Mecanismos Efectores de La Inmunidad Celular

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Principal mecanismo de defensa contra microbios intracelulares, mediada por linfocitos T.

La de la inmunidad celular se inicia con el reconocimiento del antígeno por los linfocitos T.

Las consisten en el desarrollo de linfocitos T efectores a partir de células vírgenes en los órganos linfáticos periféricos, la migración de éstos linfocitos T efectores y otros leucocitos a los lugares de infección y la activación mediada por citocinas de los leucocitos para destruir microbios o matar directamente a las células infectadas.

Las reacciones mediadas por los linfocitos T también son importantes en:

Rechazo de aloinjertos  Inmunidad antitumoral  Enfermedades inflamatorias inmunitarias 

TIPOS DE REACCIONES INMUNITARIAS CELULARES 1.- Los linfocitos T efectores CD4 relacionan el de los microbios con el y leucocitos que los destruyen. ejemplos: LTH1  Activan macrófagos LTH2  Recluta y activa eosinófilos LTH17  Activa neutrófilos ( macrófagos )

 de otros

2) La respuesta inmunitaria adaptativa a los microbios que se han  y de los macrófagos esta mediada por los .  potencia acciones microbicidas de macrófagos y así elimina la infección.

3) La respuesta a los

4) La respuesta a los

esta mediada por los

esta mediada por los

5) La respuesta inmunitaria adaptativa a los  que infectan a células fagociticas y no fagociticas, esta mediada por que matan células fagociticas y eliminan infección.

6) La puede dañar tejidos normales. Hipersensibilidad de tipo retardada ( )

MIGRACION DE LINFOCITOS T EFECTORES A LOS LUGARES DE INFECCION

Los linfocitos T vírgenes expresa selectina L y el CCR7 por lo cual se alojan en los ganglios.

Una vez activados se reduce la expresión de estas moléculas y aumenta la expresión en la superficie celular del receptor para la

Los linfocitos ,  Y CD4 , migran a los diferentes lugares de infección en cuanto a:  

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Las

que expresan  para

expresa  y , por lo cual abunda en los lugares de infección donde los microorganismos infecciosos desencadenan fuertes reacciones innatas. expresa los lugares de

,

 Y  ( mucosas ).

reconocen quimiocinas en o

expresa

-

Los  entran a los lugares de infección donde son activados de nuevo por los antígenos y como resultado de ello se producen mas citocinas y quimiocinas y estimulan la migración de mas leucocitos. A este proceso se le llama función de los LT en el proceso.

que indica la

FUNCIONES EFECTORAS DE LOS LINFOCITOS T CD4 COOPERADORES

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 de otros leucocitos

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 de los leucocitos reclutados

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 de la respuesta

FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS TH1 La principal función de los LTH1 es para que ingieran y destruyan los microbios.

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Interferón gamma

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TNF

INTERFERÓN GAMMA

Es una proteína homodimérica que pertenece a la familia de las citocinas del tipo II. El receptor para el IFN gamma esta compuesto por dos polipéptidos con una estructura homóloga que pertenecen a la familia del receptor tipo II, llamadas . INF gamma-INFR1activación de  y dimerización de

Y

 fosforilación

.

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El   activa macrófagos para que maten microbios fagocitados (activación de forma clásica). El actúa sobre los linfocitos B para promover el cambio a ciertas subclases de IgG (IgG2a A IgG2c) e inhibir el cambio a los isotipos dependientes de la IL-4, como la IgE. El promueve la diferenciación de los linfocitos T CD4 en el subgrupo TH1 e inhibe la diferenciación de los linfocitos TH2 Y TH17. El estimula la expresión de varias proteínas diferentes que contribuyen a aumentar la presentación del Ag asociada al MHC y al inicio de la amplificación de las respuestas inmunitarias dependiente del LT.

En resumen las acciones del IFN-gamma resultan en su conjunto en : Mayor ingestión de microbios. Destrucción de los microbios patógenos ingeridos.

Cabe señalar que las personas con mutaciones inactivadoras del receptor para el INF son sensibles a las infecciones por los microbios IC, ejemplo las micobacterias, debido a la actividad microbicida deficiente del macrófago.

Otras citocinas TH1 

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= Contribuye al reclutamiento de los leucocitos y a aumentar la inflamación. = Inhibe a células dendríticas y macrófagos y suprime asi la activación de TH1.

ACTIVACIÓN CLÁSICA DE LOS MACRÓFAGOS MEDIADA POR TH1 Y MUERTE DE LOS MICROBIOS FAGOCITADOS 

En las respuestas inmunitarias celulares contra los microbios fagocitados, los linfocitos T reconocen específicamente Ag microbianos, pero son los fagocitos los que destruyen realmente a los microorganismos patógenos

La activación consiste en una mayor expresión de varias proteínas que dotan a los macrófagos activados de la capacidad de realizar funciones especializadas, como la destrucción de los microbios.

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Los linfocitos CD4 TH1 activan a los macrófagos mediante señales mediadas por el contacto de las interacciones CD40LCD40 Y EL IFN

Los macrófagos activados matan los microbios fagocitados, sobre todo por las acciones de las especies reactivas del oxigeno, el oxido nítrico y las enzimas lisosomicas.

los macrófagos activados participan en otras reacciones de defensa del anfitrión. Estimulan la a través de la secreción de TNF, IL-1 quimiocinas, prostaglandinas y el factor activador de plaquetas.

Amplifican las respuestas inmunitarias celulares al convertirse en APC mas eficientes,.