MB4 Pharmacologie Medicale Et Therapeutique Generale Les Antibiotiques

January 17, 2019 | Author: Youness Elbabouri | Category: Antibiotics, Clinical Medicine, Medical Specialties, Medicine, Bien-être
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retyuijo drtyugihojp rtyugijopk xrctvyuio rtyuhijokp ctyui, tyuiop yguhjiko yguhijo...

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MB4 – !a !arma rmacolo olo"ie "ie méd médical icale e et t!éra !érape peut uti# i#ue ue "éné énérale rale – $es antib tibioti ioti# #ues ues – %ill %illiiare are bu&s u&s

'nnée née (ni)ersitaire 200*-200+

LES ANTIBIOTIQUES Introduction: - ,!a#ue année en France .00 millions de prescription d/'B 1antibioti#ues  au moins 30 millions sont inutiles - la France est l/un des plus "ros consommateurs européens d/'B - usa"e ecessi5 et désordonné des 'B → émer"ence de résistances NB l eiste néanmoins un espoir puis#u/il a été montré #ue si l/on prescrit correctement des 'B7 les résistances diminuent8 

Historique:



- 5in 9:;me 'ntoine :on $eeu modi5iée8 $e S est aussi intéressant pour les inde t!érapeuti#ues lar"es dans certaine population oP l/on man#ue de données p> 1sur patient insu55isant !épati#ue ou rénal terminal par eemple8 Evolution des concentrations

Qemar#ues ,M L concentration #u/il 5aut C minima pour empDc!er la croissance bactérienne8  'ttention , min et ,mi L 2 c!oses di55érentes8 l eiste plusieurs périodes  , ma touKours R C ,M  ériode !ac!urée R ,M  ériode  ,M

Octobre 2006 Sources Étudiantes

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Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes

MB4 – !armacolo"ie médicale et t!érapeuti#ue "énérale – $es antibioti#ues – %illiare bu&s

'nnée (ni)ersitaire 200*-200+

On classe les ATB en deu$ .randes fa'illes: - $es 'B concentration-dépendants $eur concentration au"mente en peu de temps d/oP un pic éle-é 777 !,I8 ,/est le cas des aminosides7 des imidaolés et des 5luoro#uinolones8 Ge lC découlent les di55érents t&pes de posolo"ie a)ant on donnait les aminosides 3 9 I Kour pour T tuer )ite et bien U8 .@+07 plus #ue 2 9 I Kour car on se rend compte #ue mDme e55icacité  diminution de 20 C 30 V du tau de surdité 1e55et secondaire indésirable8 'uKourd/!ui7 . 9 I Kour L aussi e55icace et moins toi#ue 1on a au"menté le rapport béné5ices I ris#ues8

- $es 'B temps-dépendants ,e sont ceu #ui ont une concentration le plus lon"temps possible R ,M 1leur concentration au"mente plus lentement8 On retrou)e entre autres les bDta lactamines 1sau5 rocép!ine7 les macrolides et les "l&copeptides8

!lassification des ATB: On peut les classer selon di55érents crit;res -la structure c!imi#ue -le mode d/action -l/action antibactérienne ,!oi T !&bride U action → structure Jception antituberculeu → action antibactérienne Béta9lacta'ines:

- énicillines - pénicilline A - pénicilline : oracilline - pénicilline M Mét!icilline - pénicilline ' 'mpicilline7 'moicilline - carbo& et uréido pénicillines ipéracilline - ,ép!alosporines - .;re "énération cép!aloridine - 2;me "énération cép!amandole - 3;me "énération ce5triaone ,acrolides:

- Jr&t!rom&cine - Spiram&cine  in5ections urinaires et bronc!o-pulmonaires - uinolones de .;re "énération → acide nalidii#ue - Fluoro#uinolones - é5loacine - Nor5loacine

Quinolones:



A'inosides:

- Néom&cines → préparation C usa"e local car toi#ue  - Aentamicine Tétrac5clines: Go&c&cline Sulfa'ides: Sul5amét!oaole

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MB4 – !armacolo"ie médicale et t!érapeuti#ue "énérale – $es antibioti#ues – %illiare bu&s

,écanis'e d%action

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&#ar'acod5na'ie:

- lusieurs classes d/'B ont le mDme mécanisme d/action8 ,a ne sert donc C rien d/associer des médicaments C l/intérieur de ces classes 1ris#ue de surdosa"e pour une e55icacité #ui ne sera pas au"mentée → T comme si 2 pieds sur le mDme accélérateur U8 - l eiste des radicau communs C c!acune de ces classes 1"rande !omo"énéité de structure8 $e Kaune de #uinoléine 1colorant a un no&au commun a)ec les #uinolones et 5luoro#uinolones8 uand aller"ie7 l/'B peut pro)o#uer un c!oc anap!&lacti#ue8 - $es BDta-lactamines no&au bDta-lactame  une c!aîne latérale → l/ampicilline et l/amoicilline ont Kuste un O% de di55érence8 Si une personne est aller"i#ue au no&au7 elle est aller"i#ue C tous les bDta-lactamines 1tr;s "ra)e car pas d/'B de T rec!an"e U8 Si elle n/est aller"i#ue #u/C la c!aîne latérale7 on pourra trou)er un autre 'B de la mDme classe susceptible de stopper l/in5ection8 &#ar'acocinétique: •

&énicillines:      



)oie : ou :O 1)oie orale 1pénicilline ' et : 5aible liaison au protéines bonne di55usion tissulaire métabolisme 5aible7 peu intense ou inconnu W demi-)ie courte ecrétion essentiellement rénale 15iltration "lomérulaire et sécrétion tubulaire7 sau5 péni : et M →  +0V d/ecrétion rénale7 20V restant E → méconnaissance métabolisme des bDta-lactamines →responsable aller"ies E

l5copeptides:

- eicoplanine → usa"e !ospitalier oral 1colites et préparations di"esti)es → usa"e parentéral 1"ermes sensibles - :ancom&cine → usa"e !ospitalier parentéral 1"ermes sensibles8 (tilisées sur "ermes mét!icilline résistants8 rati#ue d/un sui)i des concentrations plasmati#ues8 nde t!érapeuti#ue asse 5aible7 il 5aut sui)i t!érapeuti#ue 1certaine concentration pour a)oir e55icacité8 •

A'inosides  1 L 'mino"l&cosides7 ce sont des sucres      



 

etrDme parenté c!imi#ue entre les aminosides tr;s peu d/aller"ie polaires  donc ne sont pas résorbés par )oie di"esti)e7 on ne les utilise pas par )oie di"esti)e sau5 pour stérilisation et désin5ection du tube di"esti5  tr;s peu métabolisé 1éliminés sous 5orme inc!an"ée retrou)és tous au ni)eau urinaire peu de liaison protéi#ue

sites de distribution R  li#uide s&no)ial7 ap8 uro"énital R  placenta R I- oeil R 5aible au ni)eau de l/os7 bronc!e7 $,Q R )ariable dans la sali)e aminosides s/accumulent dans l/oreille demi-)ie dans l/oreille d/un aminoside L +0 C .H0 !eures → lésions in situ des cellules de la coc!lée et surdité irré)ersible  l/accumulation entraîne un probl;me nep!rotoi#ue donc il & a diminution de l/ecrétion des aminosides et au"mentation de la toicité8

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MB4 – !armacolo"ie médicale et t!érapeuti#ue "énérale – $es antibioti#ues – %illiare bu&s

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,onitorin. des concentrations sériques : - traitement court 13 C H Kours7 contr?le er  ;me  pic  de la )aleur du .  ou 2  de la )aleur d/une )allée 1, min si 5onction rénale altérée ou conditions !émod&nami#ues instables8 - traitement lon"1illé"itime en de!ors de l/endocardite7 contr?le ré"ulier de la )aleur de la )allée8 Qemar#ue les traitements par aminosides peu)ent durer des mois C l/!?pital 1sinon mort par in5ection8 Gans ces cas lC7 un contr?le tr;s ré"ulier est indispensable pour repérer l/apparition d/une insu55isance rénale8 Quinolones:



NB tra)aille sur "re55e de radicau sur le no&au #uinoléine commun → s&nt!;se de meilleurs 5luoro#uinolones8 On di)ise les #uinolones en "énération ;re  .  "énération acide nalidii#ue7 pipémidi#ue7 etc887 acti5s sur Aram né"ati57 traitement in5ection urinaire8 ;me "énération 1Fluoro#uinolones 'B s&stémi#ues  2

- 2A T précoces U 1pé5lo7 nor5lo7 o5lo7 lé)o7 cipro5loacine acti)es sur Aram positi5 sau5 streptoco#ues8 - 2A T tardi)es U 1spar5loacine début d/acti)ité sur pneumoco#ue8 ;me "énération 1tro)a5loacine7 moi5loacine7 'B s&stémi#ues7 acti)ité sur Aram positi5s  3 et anaérobies8 Moi5loacine e55icace sur in5ection pulmonaire8 ro)a5loacine retiré du marc!é pour e55ets secondaires "ra)es et mortels  pas si e55icaces #ue Xa8 ,aractéristi#ues  résorption di"esti)e tr;s bonne7 eception  nor5loacine 1H0V  liaison protéi#ue 5aible 1R ou L 30V  distribution tissulaire importante  demi-)ie comprise entre 3 et .0 !eures  peu bio trans5ormées  ecrétion  - )oie rénale et non rénale pour nor5lo7 cipro7 éno7 5léroacine - )oie rénale pour o5loacine 1ris#ue si insu55isance rénale8



,acrolides:        

 'dministration orale .er  passa"e !épati#ue c&cle entéro-!épati#ue demi-)ie )ariable de .7H C 40 !eures 140! → attention au ris#ue d/accumulation métabolisation !épati#ue  1R +*V élimination essentiellement biliaire et par les 5;ces   sont tous in!ibiteurs en&mati#ues du c&toc!rome 4H0 3'4 → interactions #ui peu)ent Dtre tr;s "ra)es8 ris#ue )ariable selon les molécules  selon é#uipement en&mati#ue de la personne  éle)é  ér&t!rom&cine - modéré  clarit!rom&cine7 Kosam&cine7 midécam&cine7 ro&t!rom&cine - 5aible  spiram&cine7 ait!rom&cine7 dirit!rom&cine8

 Sulfa'ides:



    

!&persensibilité7 croisée troubles !ématolo"i#ues  anémie !émol&ti#ue ai"uY7 a"ranuloc&tose7 anémie aplasti#ue reins  anurie7 oli"urie re)iennent C la mode attention  ris#ue a"ranuloc&tose → in5ections nosocomiales 15aire NFS

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MB4 – !armacolo"ie médicale et t!érapeuti#ue "énérale – $es antibioti#ues – %illiare bu&s

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Notes sur les ) tableau$ ;oints  ce cours:

uinolones  SN, délires7 !allucinations 1surtout par )oie : → dose dépendant7 con)ulsions7 surtout c!e les personnes Z"ées 1on leur donne des neurolepti#ues alors #u/il su55it de diminuer la dose8 On note par ailleurs #ue les anti-paludéens peu)ent a)oir les mDme e55ets8  endinite C @0V du tendon d/'c!ille tr;s "Dnant c!e personne Z"ées8 $es F s/accumulent dans les tendons → )asoconstriction  isc!émie tendon → se casse au moindre c!oc → 5acteur de ris#ue L sport7 il 5aut mettre des petits talons et descendre doucement de son lit W l 5aut pré)enir le patient  C la moindre douleur au ni)eau du talon7 il doit arrDter le traitement8 ;me  de"ré c!e patients atteints de pneumocoie C cause  !ototoicité br[lure 2 p!ototoicité due au traitement8 étrac&cline  s&ndrome d/!&persensibilité 1di55érent de l/aller"ie 5oie7 rein7 "lande t!&ro]de7 c\ur8  Modi5ient sécrétion c&to=ines → lupus

 \d;me7 atteinte )iscérale 1poumon7



Qi5ampicine nduction en&mati#ue 

Le 'ot de la fin: ^e crois a)oir restitué le cours le plus 5iablement possible mais il 5aut #uand mDme préciser #ue Mme %illiaire a tenté de caser 2! en .!30 ce #ui ne rend pas 5orcément les c!oses plus 5aciles8 Jn consé#uence si )ous a)e des criti#ues C apporter ou des éléments C aKouter n/!ésite pas C nous contacter8 Bon coura"e8

Familles d/antibioti#ues ,acrolides

Quinolones (luorées ou non

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J55ets secondaires ou toi#ues Fré#uents 1importants Qares - Giarr!ées - Nausées - Gouleurs "astri#ues - :omissements - Nombreuses interactions médicamenteuses - S&ndrome c!olestati#ue - s&st;me ner)eu central - ras!s - diarr!ées  - c!oc anap!&lacti#ue   -tendinites7ruptures tendineuses  - p!ototoicité

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MB4 – !armacolo"ie médicale et t!érapeuti#ue "énérale – $es antibioti#ues – %illiare bu&s

Familles d/antibioti#ues

'nnée (ni)ersitaire 200*-200+

J55ets secondaires ou toi#ues Fré#uents 1importants Qares

&énicillines

- aller"ie - bronc!ospasme - anap!&laie - ras!s7 er&t!;mes - art!ral"ies - diarr!ées - colites pseudomembraneuses - con)ulsions 1doses éle)ées

- anémie !émol&ti#ue - neutropénie

!ép#alosporines

- nép!rotoicité 1cép!aloridine - ras!s - encép!alopat!ies 1doses éle)ées

- !ématolo"i#ues - colite pseudomembraneuse 1sé);re

Familles d/antibioti#ues A'inosides Tétrac5clines

0ifa'picine

Octobre 2006 Sources Étudiantes

J55ets secondaires ou toi#ues Fré#uents 1importants Qares - nép!rotoicité - ras!  - ototoicité  - urticaire - nép!rotoicité - diarr!ées  - !épatotoicité 1doses i)  - ras!s - coloration dentaire  - candidose 1en5ants  - s&ndrome d/!s7 lupus induits 1 minoc&cline  - !épatotoicité - nombreuses 'M  - nép!rotoicité nduction 

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