Mandiri PBL Endokrin SK 1

 

SASARAN BELAJAR 

1. Memahami Memahami dan dan menjelaskan menjelaskan fisiologi fisiologi dan biokimia biokimia sistem sistem endokrin endokrin 1.1. Insulin 1.2. Glukagon 2. Memaham Memahamii dan dan menj menjela elaska skan n Diabet Diabetes es Melitu Melituss 2. 2.1. 1. Def Definis nisi Dia Diabe bettes Mel Melllitus itus 2. 2.2. 2. Et Etio iollogi ogi Di Diabet abetes es Mel Mellit litus 2. 2.3. 3. Epid Epidem emio iolo logi gi Diab Diabet etes es Mell Mellit itus us 2. 2.4. 4. Klas Klasif ifik ikas asii Diab Diabet etes es Mell Mellit itus us 2. 2.. . !ato !atofi fisi siol olog ogii Dia Diabe bete tess Mel Melli litu tuss 2. 2.". ". Mani Manife fest stas asii klin klinik ik Dia Diabe bete tess Melli Mellitu tuss 2.#. 2.#. Di Diag agno nosi siss dan dan diagn diagnos osis is band bandin ing g Diab Diabet etes es Mel Melli litu tuss 2. 2.$. $. %atala talaks ksan anaa Dia Diabe bete tess Mell Mellit itus us 2. 2.&. &. Kom Komplik plikas asii Diab Diabet etes es Mell Mellit itus us 2.1'. 2.1'. !en(e !en(ega gahan han Di Diab abet etes es Meli Melitu tuss 2.11 2.11.. !r !rogn ognos osis is Di Diab abet etes es Mell Mellit itus us 3. Memaham Memahamii dan menjel menjelask askan an )etin )etinopat opatii 3.1. Definisi )etinopati 3. 3.2. 2. Klas Klasiifikas ikasii )e )ettinopa nopatti 3.3. Epidemiologi )etinopati 3.4. Etiologi )etinopati 3.. !atofisiologi )etinopati 3.". Manifestasi klinik )etinopati 3.#. Diagnosis )etinopati 3.$. %atalaksana )etinopati 3.&. !en(egahan )etinopati 3. 3.1' 1'.. !rog !rogno nosi siss )eti )etino nopa pati ti 4. Memahami Memahami dan menjela menjelaskan skan pengatura pengaturan n gi*i pada pada penderita penderita Diabetes Diabetes Melitus Melitus 4. 4.1. 1. !e !eng ngat atur uran an Kalo Kalorri Maka Makana nan n 4.2. Komposisi Makanan . Memahami Memahami dan menjela menjelaskan skan farmakol farmakologi ogi +nti +nti , Diabetes Diabetes Melit Melitus us ". Memahami Memahami dan menjelaskan menjelaskan makanan makanan -ang halal halal dan dan baik baik menurut menurut Islam Islam

1

 

1. Memahami Memahami dan menjelaskan menjelaskan fisiologi dan biokimia sistem endokrin endokrin 1.1. Insulin roses embentukan dan Sekresi Insulin   Insulin merupakan hormon -ang terdiri dari rangkaian asam amino dihasilkan oleh sel beta kelenjar kelenj ar pankreas. Dalam keadaan keadaan normal normal bila ada rangsangan rangsangan pada sel beta insulin insulin disintesis disintesis dan kemudian disekresikan kedalam darah sesuai kebutuhan tubuh untuk keperluan regulasi

glukosaa darah. glukos darah. /e(ara /e(ara fisio fisiolog logis is regula regulasi si glukos glukosaa darah darah -ang -ang baik baik diatur diatur bersam bersamaa dengan dengan hormone glukagon -ang disekresikan oleh sel alfa kelenjar pankreas. /intesis /inte sis insulin dimulai dimulai dalam bentuk preproinsul preproinsulin in 0 precursor   hormon insulin pada retikulum reti kulum endoplasma sel beta. Dengan bantuan bantuan en*im peptidase peptidase preproinsul preproinsulin in mengalami mengalami  peme(ahan sehingga terbentuk proinsulin -ang kemudian dihimpun dalam gelembung gelembung 0 secretory  secretory vesicles vesicles dalam sel tersebut. Di sini sekali lagi dengan bantuan en*im  peptidase proinsulin diurai menjadi insulin dan peptida pep tida 0C-peptide 0 C-peptide -ang keduan-a sudah siap untuk disekresikan se(ara bersamaan melalui membran sel.

agan 1. !roses pembentukan insulin Mekanisme diatas diperlukan bagi berlangsungn-a proses metabolisme se(ara normal karena fungsi insulin memang sangat dibutuhkan dalam proses utilisasi glukosa -ang ada dalam darah. Kadar glukosa darah -ang meningkat merupakan komponen utama -ang memberi rangsangan terhadap sel beta dalam memproduksi insulin. Disamping glukosa beberapa jenis asam amino dan obatobatan dapat pula memiliki efek -ang sama dalam rangsangan terhadap sel beta. Mengenai bagaimana mekanisme sesungguhn-a dari sintesis dan sekresi insulin setelah adan-a rangsangan tersebut merupakan hal -ang (ukup rumit dan belum sepenuhn-a dapat dipahami se(ara jelas.   Diketahui Diketahui ada beberapa beberapa tahapan dalam prose prosess sekresi insulin insulin setelah setelah adan-a rangsangan rangsangan oleh molekul glukosa. %ahap pertama adalah proses glukosa mele5ati membrane sel. 6ntuk  da dapa patt mele me le5a 5ati ti sen-a5a memb membra ran nasam se sell amino be beta ta dibut di butuh uhkan kanpat ba bant ntua uan n se senn-a5 a5aa la lain in. Glucose Gluco se transporter  trans porter  0G76% 0G76%  adalah sen-a 5a -ang terdapat terda di dalam berbagai sel. -ang berperan berper an dalam 2

 

 proses metabolisme glukosa. 8ungsin-a sebagai 9kendaraan: pengangkut glukosa masuk dari luar kedalam sel jaringan tubuh. Glucose transporter   2 (GLUT 2) -ang 2) -ang terdapat dalam sel beta misaln-a diperlukan dalam proses masukn-a glukosa dari dalam darah mele5ati membran ke dalam sel. !roses ini penting bagi tahapan selanjutn-a -akni molekul glukosa akan mengalami  proses glikolisis dan fosforilasi didalam sel dan kemudian membebaskan molekul +%!. +%!. Molekul Molekul +%! -ang terbentuk dibutuhkan untuk tahap selanjutn-a -akni proses mengaktifkan penutupan  K channel   pada membran sel. !enutupan ini berakibat terhambatn-a pengeluaran ion K dari dalam sel -ang men-ebabkan terjadin-a tahap depolarisasi membran sel -ang diikuti kemudian oleh oleh taha tahap p pe pemb mbuka ukaan an Ca channel . Keadaan Keadaan inilah inilah -ang -ang memungk memungkink inkan an masuknmasukn-aa ion a sehingga men-ebabkan peningkatan kadar ion a intrasel. /eperti disinggung di atas terjadin-a akti;asi penutupan K penutupan  K channel tidak han-a disebabkan oleh rangsangan +%! hasil proses fosforilasi glukosa intrasel tapi juga dapat oleh pengaruh  beberapa faktor lain termasuk obatobatan. s endo(rinolog-2nd ed.

3

 

%abel %abel 1. 8aktor dan kondisi -ang meningkatkan atau mengurangi sekresi insulin 0Gu-ton ? =all 11th ed. Meningkatkan sekresi insulin Menurunkan sekresi insulin !eningkatan kadar gula darah !enurunan kadar glukosa darah • • !eningkatan kadar +7 bebas dalam !uasa • • darah /omatostatin • • •

•

•

• • •

•

!eningkatan kadar ++ darah =ormone GI 0gastrin ko kole lesi sist stoki okini nin n se sekr kret etin in gastr gastri( i( inhibitor- peptide Glu(ago Glu (agon n hormon hormon pertum pertumbuha buhan n kortisol )angsangan parasimpatis asetilkolin )angsangan @adrenergik  )esistensi insulin obesitas Abatobatan sulfon-lurea

•

+kti;itas Badrenergik  7eptin

Aksi insulin Insulin berikatan dengan subunit B di reseptorn-a -ang akan menimbulkan autofosforilasi subunitt @ reseptor subuni reseptor -ang selanjutnselanjutn-aa menginduksi menginduksi akti;itas akti;itas tirosin tirosin kinase. kinase. +kti;it +kti;itas as reseptor  reseptor  tirosin tiro sin kinase kinase memulai memulai suatu suatu rangkaian rangkaian fosforila fosforilasi si sel -ang meningkatka meningkatkan n atau mengurangi akti;itas en*im -ang meliputi substrat reseptor insulin -ang memperantarai pengaruh glukosa terhadap metabolisme glukosa lemak dan protein. /ebagai /eba gai (ontoh (ontoh akti;a akti;asi si dari dari jalur jalur phosph phosphati atid-l d-lino inosit sitol ol32 32kin kinase ase 0!I3 0!I3kin kinase ase akan akan menstimulasi translokasi dari transporter glukosa 0 G76% 4 ke permukaan sel -ang akan membantu memba ntu pemasukan pemasukan glukosa glukosa ke dalam sel. sel. /elain /elain itu akti;asi akti;asi dari dari reseptor reseptor insulin insulin lainn-a lainn-a dapat menginduksi sintesis protein sintesis glikogen lipogenesis dan regulasi dari berbagai gen  pada sel -ang resposif terhadap insulin.

4

 

Gambar 2. /kema reseptor insulin 0Gu-ton and =all 11th ed.

engangkut !lukosa "!lu#ose $rans%orter&

Disingkat menjadi G76% dan memiliki memiliki " bentuk -aitu G76% 1 G76% 2 G76% 3 dst. Melaksanakan difusi pasif terfasilitasi glukosa mele5ati membrane plasma. 8ungsi tiap G76%  berbedabeda • •

• •

G76% 1 C memindahkan glukosa menembus sa5ar darah dan otak  G76% 2 C memindahkan glukosa -ang masuk ke ginjal dan usus ke aliran darah sekitar melalui kotranspor  G76% 3 C pengangkut utama glukosa ke dalan neuron G76% 4 C bertanggung ja5ab atas sebagian besar pen-erapan glukosa oleh ma-oritas sel tubuh -ang bekerja han-a han-a setelah berikatan dengan insulin

G76% 4 sangat ban-ak terdapat di jaringan -ang paling ban-ak men-erap glukosa dan darah -aitu otot rangka dan sel jaringan lemak.

5

 

Gambar 3. Glu(ose %ransporter 0httpCbelajarbiokimia.files.5ordpress.(om2'13'3diabetesinsulin.jpg

erangsang utama %eningkatan sekresi insulin adalah %eningkatan konsentrasi glukosa darah

/elain konsentrasi glukosa darah masukan lain -ang mengatur sekresi insulin adalah C •

•

•

!eningkatan kadar asam amino darah misaln-a setelah makan makanan tinggi protein se(ara langsung merangsang sel beta untuk u ntuk meningkatkan sekresi insulin =ormon saluran (erna -ang dikeluarkan sebagai respon terhadap adan-a makanan khususm-a Glu(ose dependent Insulin !eptide 0GI! merangsang pankreas mengeluarkan insulin selain memiliki efek regulatorik  /istem saraf otonom juga se(ara langsung mempengaruhi sekresi insulin peningkatan  parasimpatis men-ebabkan peningkatan pengeluaran insulin

6

 

Gambar 4. +ksi =ormon Insulin 0httpC555.medbio.infoimages%imeF2'34homeos1$.gif 

E'E( INS)L E'E( INS)LIN IN $ER* $ER*A+ A+A A ME$ ME$AB,LIS B,LISME ME (ARB (ARB,* ,*I+ I+RA RA$ $- LEMA( LEMA( +AN +AN R,$EIN A. Efek insulin terhada% terhada% metabolisme metabolisme karbohidrat karbohidrat 1. Insulin Insulin meningk meningkatkan atkan metabolism metabolismee dan ambilan ambilan glukosa glukosa otot

Gambar  . !engaruh insulin dalam meningkatkan konsentrasi glukosa di dalam sel sel otot 0Gu-ton and =all 11th ed. 7

 

2. Insulin Insulin meningkat meningkatkan kan ambilan ambilan pen-impana pen-impanan n dan penggunaan penggunaan glukosa glukosa oleh oleh sel hati hati 3. Insul nsuliin mema( ema(u u kon; kon;er ersi si kel kelebi ebihan han gl gluk ukos osaa men enja jadi di +7 dan dan men engh gham amba batt glukoneogenesis di hati Mekani Meka nism smee -a -ang ng dipak dipakai ai insu insuli lin n untuk untuk menmen-eba ebabk bkan an te terj rjadi adinn-aa ambi ambilan lan gl gluk ukos osaa da dan n  pen-impanan hati meliputi beberapa langkah C 1. Menghambat Menghambat fosforila fosforilase se hati 0en*im 0en*im utama utama -ang -ang men-ebabkan men-ebabkan terpe(ahnterpe(ahn-aa glikogen glikogen hati menjadi glukosa 2. Meningkatkan Meningkatkan ambilan ambilan glukosa glukosa dari dari darah darah oleh selsel selsel hati. hati. Keadaan Kead aan ini terjad terjadii dengan dengan mening meningkat katkan kan akti;i akti;itas tas en*im en*im glukok glukokina inase se -ang -ang men-ebabkan timbuln-a fosforilasi a5al dari glukosa setelah glukosa berdifusi ke dalam selsel hati. egitu difosforilasi glukosa terperangkap sementara di dalam selsel hati sebab glukosa -ang sudah terfosforilasi tidak dapat berdifusi kembali mele5ati membran sel. 3. Mening Meningkat katkan kan akti;i akti;itas tas en*im en*imen*i en*im m -ang -ang mening meningkat katkan kan sintes sintesis is glikog glikogen en 0gliko 0glikogen gen sint sintet etas ase e untuk untuk po poli lime meri risa sasi si unit unitun unit it mono monosa saka kari rida da un untu tuk k memb memben entu tuk k mole molekul kul glikogen roses %ele%asan glukosa dari hati ke dalam sirkulasi darah 

agan 2. !roses pelepasan glukosa hati ke sirkulasi darah

8

 

B. Efek insul insulin in terhada terhada% % metaboli metabolism sm lem lemak  ak  Insulin akan mema(u sintesis dan pen-impanan lemak .!eran insulin dalam pen-impanan lemak di selsel adipose C 1. Mengham Menghambat bat kerj kerjaa lipas lipasee pekaho pekahorm rmon. on. =al ini akan menghambat menghambat hidrolisis trigliserida trigliserida -ang sudah disimpan dalam sel sel lemak sehingga pelepasan +7 dari jaringan adipose ke dalam sirkulasi darah akan terhambat.

2. Meningkatkan Meningkatkan pengangkut pengangkutan an glukosa glukosa melalui melalui membran membran sel ke dalam dalam selsel selsel lemak. lemak. Glukosaa dipakai untuk membentuk Glukos membentuk Bglisero Bgliseroll fosfat fosfat -ang akan men-ediakan gliserol -ang -ang akan berikatan dengan asam lemak untuk membentuk trigliserida trigliserida 0bentuk  lemak -ang disimpan dalam selsel adipose Defisiensi insulin dapat men-ebabkan C 1. %e %erjadi rjadi lipolisis lipolisis simpanan simpanan lemak lemak dan pelepasan pelepasan +7 bebas %erja %erjadi di peni peningka ngkatan tan akti;i akti;itas tas en*im en*im li lipas pasee pekah pekahorm ormon0 on0 di sel lemak lemak -ang -ang men-ebabkan men-e babkan terhidroli terhidrolisisnsisn-aa trigliser trigliserida ida -ang akan melepaskan melepaskan +7 dan gliserol gliserol ke sirkulasi darah

Gambar " . Efek pengangkatan pankreas terhadap perkiraan konsentrasi glukosa darah +7 bebas dalam plasma dan asam asetoasetat. 0Gu-ton and =all. 11 th ed. 2. Meningkatkan Meningkatkan konsentrasi konsentrasi fosfolipi fosfolipid d dan kolest kolesterol erol plasm plasmaa

  9

 

/. Efek ins insulin ulin terhada% terhada% metabolis metabolism m %rotein %rotein dan %ertumbuhan %ertumbuhan

1. Insulin Insulin merangsan merangsang g pengangkutan pengangkutan sejuml sejumlah ah besar ++ ke dalam sel 2. Insulin Insulin meningkatkan meningkatkan transl translasi asi )