Makalah Interaksi Obat Pada Reseptor

BAB I PENDAHULUAN

1.1Latar 1.1 Latar Belakang. Interaksi obat terjadi jika efek suatu obat (index drug) berubah akibat adanya obat lain (precipitant drug), makanan, atau minuman. Interaksi obat dapat menghasilkan efek yang memang dikehendaki (Desirable Drug Interaction), atau efek yang tidak dikehendaki (Undesirable/Adverse Drug Interaction) yang lazimnya menyebabkan efek samping obat dan atau toksisitas karena meningkatnya kadar obat di dalam plasma, atau sebaliknya menururnya kadar obat dalam plasma yang menyebabkan hasil terapi menjadi tidak optimal. Sejumlah obat baru yang dilepas dipasaran setiap tahunnya menyebabkan munculnya interaksi baru antar obat akan semakin sering terjadi.

Beberapa laporan studi menyebutkan proporsi interaksi obat dengan obat lain  berkisar antara 2,2 % sampai s ampai 30 % terjadi pada pasien rawat inapp dan 9,2 % sampai 70 % terjadi pada pasien rawat jalan, walaupun kadang –  kadang –  kadang  kadang evaluasi interaksi obat tersebut memasukkan pula interaksi obat secara teoritik selain interaksi obat sesungguhnya yang ditemukan dan terdokumentasi.

1.2Tujuan 1.2 Tujuan pembuatan makalah Makalah ini dibuat bertujuan untuk menggali pemahaman tentang interaksi obat yang terjadi pada fase farmakodinamik terutama pada i nteraksi obat dengan reseptor.

1

BAB II ISI

2.1 RESEPTOR Mekanisme kerja obat pada umumnya melalui interaksi dengan reseptor pada sel organisme. Reseptor obat  pada umumnya merupakan suatu makromolekul fungsional, yang pada umumnya juga bekerja sebagai suatu reseptor fisiologis bagi ligan-ligan endogen (semisal: hormon dan neurtransmiter). Interaksi obat dengan reseptor  pada tubuh dapat mengubah kecepatan kegiatan fisiologis, namun tidak dapat menimbulkan fungsi faali yang  baru.

Terdapat bermacam-macam reseptor dalam tubuh kita, misalnya reseptor hormon, faktor  pertumbuhan, faktor transkripsi, neurotransmitter, enzim metabolik dan regulator (seperti dihidrofolat reduktase, asetilkolinesterase). Namun demikian, reseptor untuk obat pada umumnya merupakan reseptor yang  berfungsi sebagi ligan endogen (hormon dan neurotransmitter). Reseptor bagi ligan endogen seperti ini  pada umumnya  sangat spesifik (hanya mengenali satu struktur tertentu sebagai ligan).

Obat-obatan yang berinteraksi dengan reseptor fisiologis dan melakukan

efek regulator seperti sinyal endogen ini dinamakan agonis Ada obat yang juga  berikatan dengan reseptor fisioloigs namun tanpa menghasilkan efek regulator dan menghambat kerja agonis (terjadi persaingan untuk menduduki situs agonis) disebut dengan istilah antagonis, atau disebut  juga dengan bloker. Obat yang  berikatan dengan reseptor dan hanya menimbulkan efek agonis sebagian tanpa memedulikan jumlah dan konsentrasi substrat disebut agonis parsial. Obat agonis parsial bermanfaat untuk mengurangi efek maksimal agonis penuh, oleh karena itu disebut pula dengan istilah antagonis parsial Sebaliknya, obat yang menempel dengan reseptor fisiologik dan justru menghasilkan efek berlawanan dengan agonis disebut agonis negatif .

2

Pembagian reseptor fisiologik adalah :

1. Reseptor

enzim  –   mengandung

protein

permukaan

kinase

yang

memfosforilasi protein efektor di membran plasma. Fosforilasi mengubah aktivitas biokimia protein tersebut. Selain kinase, siklase juga dapat mengubah aktivitas biokimia efektor. Tirosin kinase, tirosin fosfatase, serin/treonin kinase, dan guanil siklase berfungsi sebagai situs katalitik, dan berperan layaknya suatu enzim. Contoh ligan untuk reseptor ini: insulin, epidergmal  growth factor (EGF), platelet-derived  growth  factor (PDGF), atrial natriuretic factor (ANF), transforming growth factor-beta (TGF- β ), dan sitokin. 2. Reseptor kanal ion  – reseptor bagi beberapa neurotransmitter, sering disebut dengan istilah ligand- gated ion channels atau receptor operated channels. Sinyal mengubah potensial membran sel dan komposisi ionik instraselular dan ekstraselular sekitar. Contoh ligan untuk reseptor ini: nikotinik, γaminobutirat tipe A (GABA A), glutamat, aspartat, dan glisin. 3. Reseptor tekait Protein G  –   Protein G merupakan suatu protein regulator  pengikatan GTP berbentuk heterotrimer. Protein G adalah penghantar sinyal dari reseptor di permukaan sel ke protein efektor. Protein efektor Protein G antara lain adenilat siklase, fosfolipase C dan A2, fosfodiesterase, dan kanal ion yang terletak di membran plasma yang selektif untuk ion Ca 2+ dan K +. Obat selain antibiotik  pada umumnya bekerja dengan mekanisme ini. Contoh ligan untuk reseptor ini: amina biogenik, eikosanoid, dan hormonhormon peptida lain. 4. Reseptor dalam sel - Reseptor faktor transkripsi  –   Mengatur transkrip gen tertentu. Terdapat daerah pengikatan dengan DNA (DNA bnding domain) yang  berinterak secara spesifik pada genom tertentu mengaktifkan atau menghambat transkripsi. Contoh ligan : hormon steroid, hormon tiroid, vitamin D, dan retinoid.  Secon messenger pada sitoplasma  –   Dalam transduksi sinyal memungkinkan terbentuknya caraka kedua (second messenger) yang bertindak sebagai sinyal lanjutan untuk jalur transduksi sinyal. Ciri khas cara kedua adalah  produksinya yang sangat cepat dengan konsentrasi yang rendah. Setelah sinyal utama (first messenger) tidak ada, caraka kedua akan disingkirkan melalui 3

 proses daur ulang. Contoh : AMP, sikli GMP, siklik ADP-ribosa, ion Ca2+, inositol fosfat, diasil gliswrol, dan nitrit oksida.

Gambar 1. Bentuk Reseptor.

Tabel 1. Contoh reseptor obat pada tubuh manusia

Selain daripada reseptor, obat juga dapat bekerja tanpa melalui reseptor, misalnya obat yang mengikat molekul atau ion dalam tubuh. Contohnya penggunaan antasida sebagai penetral keasaman lambung yang berlebihan. 2-merkapoetana sulfonat (mesna) meniadakan radikal bebas disaluran perkemihan. Obat lain juga berfungsi sebagai analog struktur normal tubuh yang bisa “bergabung” ke dala sel sehingga menganggu fungsi sel dan tubuh. Misalnya analog purin dan pirimidin yang dapat

4

diinserasi ke dalam asam nukleat, mampu menjadi obat antivirus dan kemoterapi untuk kangker.

2.2 MEKANISME INTERAKSI OBAT  –  RESEPTOR

Bagian pertama dari interaksi obat reseptor adalah ikatan reseptor. Ikatan obat  –   reseptor ini mengikuti teori gembok dan anak kunci. Setiap ligan baik endogen maupun eksogen memiliki keterikatan khusus pada reseptornya yang disebut afinitas. Afinitas adalah ukuran seberapa kuat suatu obat berikatan dengan reseptornya. Ikatan obat –   reseptor dapat menimbulkan efek (Angonis) dan dapat pula meniadakan efek (Antagonis).

AGONIS

Obat agonis adalah obat yang dapat menghasilkan efek fisiologis yang sama dengan ligan endogen tubuh yang diserupainya. Obat agonis penuh menghasilkan suatu kompleks dengan afinitas yang tinggi. Sementara agonis  parsial mempunyai afinitas yang lebih rendah. Saat agonis parsial bekerja pada reseptor, agonis ini akan menstimulus efek fisiologi, akan tetapi agonis ini dapat mengantagonis efek dari antagonis penuh reseptor yang ditempati oleh agonis  penuh sebelumnya ditempati oleh agonis parsial. Obat agonis yang bekerja pada sisi aktif yang sama dengan ligan endogen tubuh disebut agonis kompetitif, sedangkan agonis yang bekerja pada sisi aktif lain dari suatu reseptor disebut agonis non-kopetitif karena agonis ini tidak perlu berkopetisi dengan ligan endogen tubuh.

ANTAGONIS

Sebagian besar antagonis adalah obat  –   obat yang berikatan dengan reseptor tetapi tidak mengaktivasinya. Antagonis dapat bersifat kompetitif dan non-kompetitif. Antagonis kompetitif berikatan secara reversible dengan reseptor dan respon jaringan dapat kembali normal oeh peningkatan dosis agonis, karena hal ini meningkatkan tumbukan agonis dengan reseptor.

5

Antagonis non-kompetitif tidak berikatan dengan sisi aktif reseptor namun  bekerja secara terselubung melalui sisi aktif yang lain untuk mencegah respon dari agonis.

2.3 INTERAKSI FARMAKODINAMIK

Interaksi farmakodinamik  –  merupakan suatu interaksi antara obat yang

 bekerja pada sistem reseptor, tempat kerja, atau sistem fisiologik yang sama. Interaksi ini bisa menimbuolkan

efek yang sinergistik, atau antagonistik.

Interaksi

biasanya

farmakodinamik

ini

dapat

diramalkan

(misalnya:

 pengelompokan obat antihipertensi yang dapat saling sinergik menurunkan tekanan darah).

Interaksi pada reseptor : misalnya asetilkolin yang bekerja pada

reseptor kolinergik (muskarinik) sebagai agonis; sementara adanya atropine, kuinidin, dan antihistamin H1 sebagai antagonis untuk reseptor yang sama.

Interaksi

yang

sama,

fisiologik :

sehingga

merupakan

interaksi

pada

sistem

fisiologik

dapat mengakibatkan peningkatan atau penurunan

respons. Misalnya penggunaan antidiabetes (bekerja  pada sistem

endokrin)

dengan tiazid atau kortikosteroid (juga bekerja pada sistem endokrin) dapat menurunkan efek antidiabetik. Demikian juga penggunaan obat β-bloker dengan verapamil dapat menyebabkan gagal jantung dan  bradikardia.

6

Contoh interaksi obat aonis : Addition, Sinergis, dan summation

7

Contoh interaksi obat antagonis

8

BAB III PENUTUP

Interaksi obat pada fase farmakodinamik dapat terjadi secara langsung (Pada reseptor) dan secara tidak langsung (Interaksi fisiologis). Interaksi obat pada reseptor  bekerja secara agonis dan antagonis kompetitif maupun non-kompetitif. Interaksi obat secara langsung maupun tidak langsung dapat menghasilkan efek yang agonis maupun antagonis. Efek agonis dapat berupa efek additif, summation maupun sinergis.

9

DAFTAR PUSTAKA

Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, 2009.  Farmakologi dan Terapi. Jakarta: Balai  penerbit FKUI. Gitawati, R., 2008. Interaksi Obat dan Beberapa Implikasinya.  Media Litbang Kesehatan volume XVIII No. 4, pp. 175 - 184.  Neal, M., 2006. At a Glance Farmakologi Medis. Jakarta: Erlangga Medical Series.

10