Livro Anti - Aging

OS NOVOS AVANÇOS DA SUPLEMENTAÇÃO NUTRICIONAL ANTI-ENVELHECIMENTO E SE O ENVELHECIMENTO NÃO FOSSE INEVITÁVEL?

CHARLES FEELGOOD LINUS FREEMAN ANGÉLIQUE HOULBERT

REVISTO – AUMENTADO - ACTUALIZADO

OS NOVOS AVANÇOS DA SUPLEMENTAÇÃO NUTRICIONAL ANTI-ENVELHECIMENTO

SÍNTESE O MÉTODO DE “ENGINEERING” . . . . . . . . . . . . . . . . 7

Os sete danos mortais . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .9 Ganhar tempo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 Uma esperança de vida de mil anos? . . . . . . . . . . . . . 11 E agora, que fazer? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14

OS ACTIVADORES DA TELOMERASE . . . . . . . . . . . . 16

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O que são os telómeros? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16 O que é a telomerase? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 Reconstituir a actividade da telomerase . . . . . . . . . . . 18 A telomerase é cancerígena? . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19 Quais são as substâncias que activam a telomerase? . . . 21



O astragalósido IV . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23



O cicloastragenol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27



Os outros nutrientes que actuam na manutenção dos telómeros . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30



O ascorbil fosfato de magnésio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30



A L-carnosina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31



O extracto de Terminalia chebula . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31



O extracto de chá verde . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31



O extracto de palma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31

Os novos avanços da suplementação nutricional anti-envelhecimento



O extracto de beldroega . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32



Os omega‑3 marinhos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32

A BIOGÉNESE MITOCONDRIAL . . . . . . . . . . . . . . . .34

O que são as mitocôndrias? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34



Como optimizar o funcionamento das mitocôndrias? . . . . . . . . . . . 34



É possível aumentar a biogénese mitocondrial? . . . . . . . . . . . . . . 35



Nome de código… PQQ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35



A PQQ activa determinados genes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36



Aplicações múltiplas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36



Protecção ideal das mitocôndrias contra o stress oxidativo . . . . . . . 36



Neuroprotecção e melhoria da função cognitiva . . . . . . . . . . . . . . 37



Cardio-protecção e melhoria dos níveis de energia . . . . . . . . . . . . 38



A PQQ associada a outros nutrientes sinérgicos . . . . . . . . . . . . . . 38

OS MIMÉTICOS DA RESTRIÇÃO CALÓRICA . . . . . . . .43

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Uma etapa-chave na procura da longevidade . . . . . . . . . . . . . . . . 44



A expressão dos genes da longevidade activada pela restrição calórica . 45



Os efeitos benéficos da restrição calórica no homem . . . . . . . . . . . 46



A procura de uma alternativa à restrição calórica . . . . . . . . . . . . . . 46



O resveratro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47



Na origem… um paradoxo! . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47



Em todas as frentes para uma cardio-protecção ideal . . . . . . . . . . . 50



Uma poderosa arma anti-cancro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51



Uma potente actividade anti-inflamatória . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52



Uma considerável neuroprotecção . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53



E, por fim, sólidas propriedades anti-envelhecimento . . . . . . . . . . . 54



Como amplificar os efeitos do resveratrol? . . . . . . . . . 56



O pterostilbeno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56



A polidatina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56



A quercetina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57



A fisetina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57



Os polifenóis do extracto de casca de pinheiro-marítimo . . . . . . . . 57



A niacinamida, uma ferramenta de primeira geração da terapia



genética anti-envelhecimento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58



O oxaloacetato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59



O que é o ácido oxaloacético? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59

Os novos avanços da suplementação nutricional anti-envelhecimento



Em que é que a falta de oxaloacetato afecta o metabolismo? . . . . . . 59



Quais são as vantagens da toma de um suplemento em oxaloacetato? . 60



O oxaloacetato imita e reproduz os efeitos da restrição calórica . . . . 61



Igualmente uma substância anti-diabetes . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63



Um protector global anti-cancro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64



Que reter? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64



Para ir mais longe: a importância do rácio NAD + / NADH . . . . . . . . 65



A berberina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67



Um activador da AMPK que pode substituir a metformina . . . . . . . . 67

OS ACTIVADORES DAS CÉLULAS ESTAMINAIS . . . . . .71

Os pioneiros das células estaminais recebem o prémio Nobel . . . . . 73

O fucoidano . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74 O Astragalus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76 O Polygonum multiflorum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76 O extracto de mirtilo selvagem . . . . . . . . . . . . . . . . . 77 O beta 1,3/1,6 glucano . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77 A L-carnosina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78 A vitamina C . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79 A vitamina D3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79

O gene da imortalidade… . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80

AS OUTRAS SUBSTÂNCIAS PROMISSORAS . . . . . . . .81

A saicosaponina A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81 A centrofenoxina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85 Os polifenóis de maçã . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89 O epimedium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90 A L-teanina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91 O reishi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91 A selegilina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94

CONCLUSÃO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .97

Bibliografia e recursos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98

Links . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99

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Os novos avanços da suplementação nutricional anti-envelhecimento

OS NOVOS AVANÇOS DA SUPLEMENTAÇÃO NUTRICIONAL ANTI-ENVELHECIMENTO

Desde a antiguidade que o homem procura prolongar a sua existência e a energia da sua juventude. As religiões e os alquimistas tomaram as rédeas e prometeram a vida eterna. Hoje em dia, a nutrição e a medicina anti-envelhecimento fornecem as bases científicas que nos permitem pensar que o nosso futuro tem futuro. Ainda há pouco tempo os médicos acreditavam que os principais factores do envelhecimento eram a intoxicação intestinal crónica e a degenerescência do sistema imunitário. Muito para além destas soluções clássicas e simplistas, a nutrição preventiva e a medicina antienvelhecimento entreabrem actualmente portas que – num futuro bastante próximo – poderiam fazer-nos considerar uma longevidade claramente superior à que consideramos actualmente como possível. Tudo isso fica no condicional, claro; e há ainda muitos problemas por resolver… Mas alguns trabalhos parecem muito promissores, como os do biogerontólogo inglês Aubrey de Grey, cuja estratégia anti-envelhecimento se destaca de forma notável das dos seus colegas… Antes dele existiam apenas duas técnicas para intervir no envelhecimento.

1 •  A primeira consiste em atrasar o processo pelo qual os danos associados à degenerescência orgânica provocam as doenças. Desta forma atrasa-se o momento em que estas doenças se tornam graves e por fim fatais. O problema é que, por definição, esta estratégia possui uma acção a muito curto prazo, pois os danos continuam a acumularse e torna-se cada vez mais difícil lutar contra essa acumulação. E o momento fatal da acumulação dos danos geralmente não tarda a ser atingido.

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2 •  A segunda abordagem consiste em atrasar o processo pelo qual o metabolismo provoca estes danos. Isso faz-se, essencialmente, “limpando” este metabolismo. Assim, conseguese atrasar um pouco a idade em que aparecem as doenças. Mas o que se consegue é apenas adiar o envelhecimento. Por conseguinte, todos os danos já acumulados no momento em que o tratamento começou a ser aplicado vão continuar a acumular-se e a desenvolver-se sem interrupção. Por outro lado, para ser verdadeiramente eficaz, esta estratégia exigiria um conhecimento científico do metabolismo infinitamente mais avançado do que aquele de que dispomos actualmente, nomeadamente se pretendermos evitar expor-nos a efeitos secundários que fariam mais mal que bem.

Por essa razão Aubrey de Grey prefere optar por uma terceira estratégia que denomina “engineering”.

Dr Aubrey de Grey Biogerontólogo

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O MÉTODO DE “ENGINEERING” A abordagem deste informático de formação é muito mais próxima da do engenheiro do que da do médico. E mesmo se considera o envelhecimento como uma doença, no caso mortal, o seu propósito tende mais a reparar que a curar. Na sua opinião, a razão pela qual é tão difícil curar medicamente o envelhecimento reside no facto de o metabolismo ser excessivamente complexo, e no estado actual do nosso conhecimento, não o compreendermos suficientemente bem, inclusive ao nível celular. E, claro, as doenças associadas ao envelhecimento não são ainda dominadas de forma satisfatória. As perspectivas clássicas das terapias anti-envelhecimento não seriam por isso realmente promissoras no imediato. É por isso que a abordagem de Aubrey de Grey para atrasar o envelhecimento não se interessa nem pelo metabolismo nem pela patologia, mas pelo que se situa entre as duas, ou seja, os danos.

O que é que ele entende por danos? Os danos são os efeitos das reacções químicas resultantes do metabolismo. Surgem e acumulam-se de forma contínua antes mesmo do nascimento, mas apenas causam doenças no final da existência do ser vivo. Por exemplo, um homem de quarenta anos ainda é capaz de correr e de pensar mais ou menos como fazia quando tinha vinte anos; contudo, a sua esperança de vida é consideravelmente mais curta porque os danos acumularam-se e dentro de poucos anos começará a divisar as primeiras consequências. O método de “engineering” foi concebido com base nesta constatação. Quais são os princípios deste método? Este método consiste em não intervir ao nível do metabolismo nem das patologias, mas sim ao nível dos danos que ligam estes dois processos. Atacando e reparando os danos que se acumulam durante a vida, pareceria possível – segundo Aubrey de Grey – mantê-los abaixo do limiar em que se tornam patogénicos. E isso seria fácil pois aparentemente não seria indispensável repará-los completamente para obter o resultado desejado.

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De facto, apenas seria necessário reparar estes danos o suficiente para prolongar a vida do indivíduo… até ao momento em que a ciência permitirá repará-los ainda melhor! O método de “engineering” é, por isso, conceptualmente muito diferente das duas outras abordagens. Contudo, o seu criador, que tem evidentemente inúmeros detractores e críticos que o tomam por extravagante, afirma que a sua abordagem é, de facto, mais viável que as restantes. Porque é que este método seria eficaz? 1 •  Porque intervém suficientemente cedo, antes que as degradações se tornem incontroláveis. 2 •  Porque não intervém no metabolismo, ainda demasiado misterioso para os nossos conhecimentos actuais. 3 •  Porque, não intervindo precisamente no metabolismo, minimiza consideravelmente os eventuais efeitos secundários dos tratamentos.

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Os sete danos mortais O método de “engineering” oferece assim, em certa medida, à ciência do anti-envelhecimento uma forma de contornar a sua ignorância actual. E a sua ambição é só essa, dado que visa unicamente permitir às pessoas a quem interessa viver o tempo suficiente para usufruir, daqui a algumas dezenas de anos, dos avanços que a ciência tiver feito. Mas a maior vantagem do método de “engineering” é que, sem ser verdadeiramente simples, é o menos complicado. Circunscreve a questão das reparações dos danos a “sete elementos mortais”. Trata-se dos sete tipos de danos que se acumulam ao longo da vida e que, a prazo, contribuem para o envelhecimento e se tornam patogénicos.

Quais são estes sete danos? 1 •  As mutações nucleares e epigenéticas cancerígenas: trata-se de mutações cancerígenas do ADN ao nível do núcleo das células e das proteínas de ligação do ADN. 2 •  As mutações mitocondriais: trata-se das mutações do ADN das mitocôndrias (as centrais energéticas das células) que perturbam o funcionamento da célula. 3 •  Os resíduos intracelulares: trata-se de resíduos de moléculas diversas, e nomeadamente de proteínas, que não foram eliminados e que impedem o bom funcionamento da célula. São responsáveis pela aterosclerose e por doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer. 4 •  Os resíduos extracelulares: são os resíduos mencionados anteriormente, mas que se acumulam entre as células. 5 •  A perda de células: atingido o fim da sua capacidade de replicação (o “limite de Hayflick”), as células morrem sem serem substituídas, o que torna os órgãos, e nomeadamente o coração, cada vez mais frágeis, enfraquece o sistema imunitário e causa diversas doenças, como a doença de Parkinson… 6 •  A senescência celular: chegadas ao final do percurso, determinadas células deixam de se replicar mas também não morrem. Tornam-se então perigosamente disfuncionais, segregando substâncias tóxicas e provocando por exemplo a diabetes. 7 •  Os ligadores extracelulares: são as proteínas de ligação intercelular que, ao tornaremse demasiado numerosas e rígidas, originam diversos problemas, nomeadamente ao nível da visão.

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Assim, ao agir especificamente sobre estes “danos mortais” com a ajuda de terapias celulares, de estimulações imunitárias, de enzimas como a telomerase, etc. Aubrey de Grey pensa poder prolongar significativamente a existência humana; em todo o caso, mais facilmente do que agindo sobre o metabolismo ou sobre as patologias. Até porque as funções metabólicas e as patologias não são ainda todas conhecidas actualmente e a sua lista poderia alongar-se… talvez até ao infinito!

Ganhar tempo Aubrey de Grey não acredita numa imortalidade biológica, mas sim numa imortalidade bio-tecnológica, ou seja, numa abordagem de engenheiro, numa estratégia de reparação que consiste em evitar a acumulação dos danos. Esta inversão do envelhecimento seria viável na medida em que se revela menos complicada do que procurar atrasar o aparecimento do envelhecimento, abordagem esta que seria comparável a “manter um barco à tona quando tem um rombo”. Além disso, esta inversão poderia contentar-se em ser incompleta para dar exactamente o mesmo resultado que se fosse completa… o que não seria o caso para o recuo do envelhecimento. Neste caso, a taxa de melhoria pode ser modesta… dado que se trata apenas de prolongar a vida até ao dia em que será realmente possível eternizá-la. A aposta no futuro pode parecer absurda a alguns, mas na medida em que o envelhecimento põe em causa de forma inequívoca o futuro, porque não tentar? O progresso científico e técnico é aliás uma constante na maioria das tecnologias existentes. Aubrey de Grey dá como exemplo o voo motorizado, que demorou séculos a ser realizado, mas que – uma vez conseguido – foi rapidamente melhorado durante o século passado. E observamos o mesmo tipo de cronologia no campo da informática, da luta anti-infecciosa e em muitos outros domínios. É por esta razão que não é insensato acreditar que, uma vez criadas as terapias aplicáveis a uma população de cinquenta anos e capazes de prolongar a sua esperança de vida em trinta ou cinquenta anos, esta mesma população poderia beneficiar, daqui a trinta ou cinquenta anos, de reparações mais avançadas susceptíveis de prolongar a vida por mais cinquenta anos, etc. É esta a filosofia do método de “engineering”.

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O ponto de vista de Aubrey de Grey “Se já tem cem anos, não conseguiremos dar-lhe trinta ou cinquenta anos de vida adicionais, pois já se tornou demasiado frágil para suportar uma terapia experimental penosa. Se tem oitenta anos, também não conseguiremos fazer muito por si. Mas se tem cinquenta anos, equivalerá a saltar de uma falésia com um reactor de foguetão nas costas; um reactor que irá ligar a meio do percurso. Este reactor, constituído por esta terapia, irá permitir-lhe evitar a queda e, com alguma sorte, um fim difícil ao esmagar-se no solo. Ao invés, antes de chegar ao solo irá começar a subir. Por outras palavras, começará a ficar mais jovem biologicamente, menos sujeito ao risco de doenças ligadas à idade. E se tiver trinta anos no início da terapia, nem chegará a aproximar-se do solo…”

Uma esperança de vida de mil anos? Mas tudo isso… é para quando? A esta pergunta Aubrey de Grey apenas pode responder em termos de esperança, evidentemente. Por vezes diz que é provável que o primeiro indivíduo que irá chegar aos cento e cinquenta anos já tenha nascido e tenha hoje cerca de cinquenta anos. E que o primeiro indivíduo a chegar aos mil anos terá provavelmente apenas menos dez anos que o primeiro indivíduo a chegar aos cento e cinquenta anos. Mas admite imediatamente depois que tudo isso é extremamente especulativo. O primeiro indivíduo a chegar aos centro e cinquenta anos poderá ainda não ter nascido… se a sorte ou o financiamento não estiverem ao serviço da ciência. Falando mais a sério, e fazendo contas, anuncia que, se beneficiar de um investimento de cem milhões de dólares por ano – Aubrey de Grey já conseguiu angariar financiamentos significativos – precisaria de uma dezena de anos para conseguir o rejuvenescimento de ratinhos, ou seja um retorno real ou aparente do estado jovem. Este rejuvenescimento consiste em pegar numa linhagem de ratinhos saudáveis, em deixá-los viver até aos três anos sem qualquer medicamento nem dieta e depois aplicar-lhes o método para triplicar o ano que geralmente lhes restaria de vida, conseguindo que vivam seis anos. No que toca ao ser humano, haveria 50% de hipóteses de obter a mesma duplicação da esperança de vida num indivíduo de cinquenta anos, cerca de quinze anos depois de ter conseguido êxito no projecto de rejuvenescimento de ratinhos. Evidentemente, conclui, se não tivermos sorte… isso poderá demorar cem anos. Mas temos 50% de hipóteses de que seja possível em quinze anos!

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Quem é Aubrey de Grey? O Dr. Aubrey de Grey trabalha no departamento de genética da universidade de Cambridge, na GrãBretanha. O objectivo do seu trabalho de biogerontólogo, a especialidade que se interessa pelo que se passa no organismo quando este envelhece, é facilitar o desenvolvimento de um verdadeiro tratamento do homem em processo de envelhecimento. Desenvolveu um programa potencial para tais reparações, chamado “Strategies for Engineered Negligible Senescence” (SENS), ou Estratégias para orquestrar a senescência insignificante, que divide os problemas do envelhecimento em sete classes principais de lesões e identifica as abordagens detalhadas para tratar cada uma delas. Um dos aspectos chave do SENS reside na sua capacidade de prolongar sem limite o tempo de vida com boa saúde, mesmo continuando os processos de reparação imperfeitos. A reparação apenas necessita de aproximar-se da perfeição de forma suficientemente rápida para manter o nível das lesões abaixo dos níveis patogénicos. O Dr. de Grey nomeou este ritmo necessário de melhoria das terapias de reparação “longevity escape velocity”, ou seja: “velocidade de evasão da longevidade”. Em 2007, publicou o livro Ending Aging (Acabar com o envelhecimento), que apresenta as suas ideias ao grande público. 

Quais são os métodos já existentes? Actualmente, os adeptos do anti-envelhecimento contentam-se em adoptar um modo de vida próximo da ascese evitando envenenar-se por comportamentos perigosos ou toxicomaníacos, fazendo o máximo de exercício físico possível e vigiando cuidadosamente a sua alimentação. E muitos juntam a estes comportamentos a toma de suplementos nutricionais com base científica, cujos benefícios estão amplamente demonstrados. Com efeito, muitos dos mecanismos do envelhecimento podem de facto ser atrasados significativamente com a toma de suplementos nutricionais adequados: A toma diária de um suplemento “multi” de qualidade* para fornecer todos os dias, e mesmo várias vezes ao dia, todas as substâncias essenciais ao bom funcionamento do organismo e para reduzir o risco de cancro. De facto, um novo estudo 1 veio recentemente confirmar o interesse de um complemento multivitamínico na redução do risco de cancro. O complexo multivitamínico utilizado no estudo era composto pelo conjunto de vitaminas hidro e lipossolúveis, pelos principais minerais e oligoelementos (magnésio, zinco, selénio, iodo, manganésio, crómio, molibdénio, boro) e também por dois carotenóides indispensáveis – a luteína e o licopeno. Todos estes nutrientes actuam de forma concertada e compensam todas as falhas alimentares. * Clique aqui para encontrar Daily 3®

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Os resultados deste estudo vêm assim confirmar os de outros estudos precedentes relativamente ao facto de a toma de um complexo multi-vitaminas e multi-minerais constituir a única forma de fornecer diariamente ao organismo (e por vezes mais de uma vez por dia) todos os elementos fundamentais para o seu bom funcionamento e, desse modo, complementar de forma ideal a alimentação. A toma diária de um suplemento multivitamínico constitui a protecção saúde incontornável para garantir a toda a família um bem-estar ideal.

1 •  A toma regular de substâncias antioxidantes para evitar que o organismo “enferruge”. Clique aqui para encontrar AntiOxydant Synergy 2 •  O controlo da glicação, para evitar a “caramelização” dos tecidos provocada pelos açúcares e pelos alimentos glucídicos com IG elevadas. Clique aqui para encontrar Anti-Glycation Formula 3 •  O controlo da inflamação crónica, que afecta a maioria dos organismos em processo de envelhecimento. Clique aqui para encontrar InflaRelief Formula 4 •  E, por fim, a toma de suplementos hormonais para erradicar o declínio glandular associado à idade. Clique aqui para encontrar os nossos suplementos hormonais em Super-Nutrition.com

Referências

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 • J . Michael Gaziano, MD, MPH; Howard D. Sesso, ScD, MPH; William G. Christen, ScD; Vadim Bubes, PhD; Joanne P. Smith, BA; Jean MacFadyen, BA; Miriam Schvartz, MD; JoAnn E. Manson, MD, DrPH; Robert J. Glynn, ScD; Julie E. Buring, ScD. Multivitamins in the Prevention of Cancer in Men - The Physicians’ Health Study II Randomized Controlled Trial. JAMA. 2012;():1-10. doi:10.1001/jama.2012.14641.

Os novos avanços da suplementação nutricional anti-envelhecimento

E agora, que fazer? Os suplementos nutricionais clássicos permitem atrasar o envelhecimento, mas, infelizmente, não “pará-lo”. Os trabalhos de Aubrey de Grey representam, é claro, um avanço metodológico extremamente importante. Mas nos últimos anos assistiu-se a um verdadeiro tsunami científico nos domínios da biologia, da farmácia e da nutrição. Na linha dos trabalhos de Aubrey de Grey, ou paralelamente, foram publicados centenas de artigos que põem em causa o dogma da longevidade relativamente limitada da espécie humana. Um grande número destes estudos diz respeito à investigação aplicada. Há os “investigadores que procuram” e os “investigadores que encontram”. A verdadeira boa notícia é que, felizmente hoje em dia o arsenal anti-envelhecimento está consideravelmente enriquecido e existem já muitos produtos – quase todos disponíveis como suplementos nutricionais – que se enquadram neste procedimento. Toda a gente pode por isso começar a utilizá-los para combater os “sete danos mortais” evidenciados por Aubrey de Grey e, finalmente, não só atrasar como inverter, o mecanismo infernal que conduz à degenerescência e à morte. Tais substâncias repartem-se por várias categorias: 1 •  Os activadores da telomerase A identificação destas substâncias representa um avanço considerável. A telomerase permite a síntese e o crescimento do ADN telomérico. O telómeros, situados na extremidade dos cromossomas, permitem a replicação das células. Quando se tornam demasiado curtos, as células morrem. Graças aos activadores da telomerase, pode esperar-se que as células ultrapassem o “limite de Hayflick” e continuem a replicar-se. Escaparíamos assim a um dos mecanismos inevitáveis do envelhecimento.

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2 •  A geração de novas mitocôndrias As mitocôndrias são as centrais energéticas das células. Quando envelhecemos, elas vão desaparecendo e as que restam são cada vez menos eficazes e produzem cada vez mais resíduos. Daí resulta uma enorme perda de energia, problemas físicos e cognitivos incessantes e uma degradação celular acelerada. Este grande défice energético está implicado na maioria das doenças degenerativas associadas ao envelhecimento. Contudo, acaba de ser descoberto um nutriente que permite não só melhorar o funcionamento das mitocôndrias existentes, como também aumentar o número de mitocôndrias, ou seja, facilitar a sua biogénese activando os genes que controlam a sua reprodução. E isto verifica-se mesmo no interior de células senescentes. 3 •  Os miméticos da restrição calórica Sabemos, desde a divulgação dos trabalhos de Dr. Roy Walford, que uma restrição calórica severa, mas sem malnutrição, constitui o meio mais seguro e mais bem validado para prolongar significativamente, em cerca de 20%, o tempo de vida na maioria dos mamíferos (consegue quase 100% em determinadas espécies mais simples). Os trabalhos de Walford foram mesmo parcialmente validados no ser humano durante a experiência Biosphère II, na qual participou pessoalmente. A restrição calórica permite influenciar positivamente a maioria dos sete danos evidenciados por Aubrey de Grey. Ao activar determinados genes, inibindo outros, a restrição calórica atrasa o envelhecimento de forma significativa. Infelizmente, ela é muito difícil de suportar e exige muita força de vontade. Os cientistas investigaram, por isso, substâncias que imitam os efeitos da restrição calórica e que interferem da mesma forma nos genes que controlam a longevidade. Muitas destas substâncias, identificadas e testadas, serão abordadas nesta obra. 4 •  A activação das células estaminais A investigação sobre as células estaminais traz grandes esperanças nos domínios da medicina e da luta contra o envelhecimento e as doenças que o acompanham. Trabalhos recentes mostraram que determinados nutrientes e extractos de plantas permitem estimular e aumentar a produção natural de células estaminais pela medula óssea.

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Os novos avanços da suplementação nutricional anti-envelhecimento

OS ACTIVADORES DA TELOMERASE É no interior das células, mais particularmente nas extremidades dos cromossomas, ao nível dos telómeros, que se encontra uma das chaves que permitiria atrasar o envelhecimento celular e, assim, aumentar a esperança de vida… Viagem ao interior da célula e do património genético…

O que são os telómeros? Situa-se tudo ao nível do núcleo das células, nos dois filamentos de ADN. Os telómeros são, de facto, as extremidades destes filamentos de ADN. A sua missão consiste em proteger o genoma das perdas de informação que a divisão celular acarreta ao encurtar os telómeros. Infelizmente, os telómeros acabam inevitavelmente por encurtar – sobretudo quando existem fortes tendências para a inflamação e o stress… De tal forma que aos oitenta anos a pessoa verá os seus telómeros reduzidos a metade ou à terça parte do seu tamanho inicial, aquando do nascimento. Na verdade, os telómeros encurtam a cada divisão celular, dado que a sua replicação é sempre incompleta. Quanto mais as sequências de divisão celular se multiplicam ou o stress oxidativo está presente, mais os telómeros encurtam. Ora, a partir de um determinado patamar, de um determinado tamanho crítico do telómero, a célula torna-se senescente. Até à data, este mecanismo de envelhecimento era “inevitável”.

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Segundo inúmeras investigações, o encurtamento progressivo dos telómeros estaria intimamente ligado a inúmeras patologias associadas ao envelhecimento (doenças cardiovasculares, doenças infecciosas, etc.) e seria igualmente indicativo de uma mortalidade precoce nos idosos. O telómero pode, assim, ser considerado como um dos mais importantes relógios biológicos, anunciando a hora do envelhecimento orgânico. Contudo, existe uma enzima – a telomerase – que inverte o processo de degradação dos telómeros. Esta telomerase permite a síntese e o crescimento dos telómeros, bem como a reparação do ADN.

O que é a telomerase? A telomerase é uma enzima nucleoproteica que catalisa a síntese e o crescimento do ADN telomérico e estimula a reparação dos danos causados no ADN. A história da telomerase começa logo no início do desenvolvimento do embrião. É nessa altura, quando as divisões celulares se sucedem a um ritmo extremamente elevado, que esta enzima é usada em pleno. Composta por uma proteína e por um ARN, a telomerase repara ininterruptamente a extremidade dos cromossomas durante todo o desenvolvimento fetal, conservando assim a integridade dos telómeros. Contudo, após o nascimento, as coisas tomam outro rumo dado que os índices de telomerase começam a diminuir, não cessando de baixar até à idade adulta. A partir desse momento, encontramos ainda telomerase nas células sexuais e nas células estaminais, mas praticamente desapareceu ao nível das células somáticas. Apesar disto, quando se trata de regenerar tecidos, as células estaminais activam a telomerase na medida necessária. Mas este vestígio de actividade não é, evidentemente, suficiente para erradicar o declínio geral da telomerase ao longo dos anos, sobretudo quando o organismo é submetido com frequência ao stress. De facto, o stress implica uma necessidade acrescida de renovação celular e, consequentemente, um maior número de divisões celulares. Por conseguinte, os telómeros gastam-se de forma nitidamente mais rápida… e o envelhecimento surge mais cedo. Este encurtamento acelerado dos telómeros em caso de deficiência de telomerase foi confirmado mais de uma vez por estudos que provaram – todos – que a consequência imediata deste encurtamento correspondeu sempre a uma limitação drástica do tempo de vida das células.

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Existe claramente uma relação directa entre níveis baixos de telomerase, a perda de telómeros e a senescência celular que acarreta, no final, o envelhecimento dos tecidos e as inúmeras disfunções orgânicas que se seguem. Mais precisamente ainda, estes estudos demonstraram que quanto mais os telómeros encurtam, maiores são os riscos de aterosclerose, hipertensão arterial, doenças cardiovasculares, Alzheimer, infecções, diabetes, fibroses, síndromes metabólicas e de cancros. Isto para não falar na mortalidade global! Com efeito, num estudo realizado com cento e cinquenta indivíduos com idade superior a sessenta anos, os que apresentavam os telómeros mais curtos demonstraram ter tido oito vezes mais de “hipóteses” de morrer de doenças infecciosas e três vezes mais de “hipóteses” de morrer de uma crise cardíaca dado que telómeros demasiado curtos não permitem que as células imunitárias se dupliquem com rapidez suficiente para lutar contra eventuais infecções.

Reconstituir a actividade da telomerase Mesmo que as células somáticas adultas já não produzam telomerase, continuam a conter os seus constituintes. Ora, basta forçar um desses constituintes, a sub-unidade catalítica (hTRT), para reconstituir a actividade da telomerase. Ao introduzir este gene hTRT nas células primárias humanas, é possível alongar os telómeros… e modificar de forma espectacular o crescimento das células. Um estudo realizado durante mais de um ano, com células vasculares da retina e do prepúcio tratadas desta forma, demonstrou que as células que produziam telomerase continuavam a dividir-se; ao passo que as que não a produziam se tornavam senescentes. Um outro estudo, realizado com ratinhos geneticamente modificados para não terem qualquer telomerase, mostrou que estes animais envelheciam a uma velocidade acelerada, tornandose inférteis e sofrendo de diabetes, de osteoporose e de patologias neurodegenerativas, morrendo muito jovens. Por outro lado, ao reactivar a telomerase durante um mês num outro grupo deste mesmo tipo da ratinho, verificaram-se resultados surpreendentes:

• uma normalização da fertilidade;



• uma recuperação do baço, do fígado e dos rins;



• uma inversão dos efeitos do envelhecimento no cérebro. Os próprios cérebros cresceram e os neurónios voltaram a tornar-se activos.

Todos estes estudos permitem, assim, a inúmeros cientistas avançar a ideia de que qualquer substância que aumente a actividade da telomerase possa tratar as patologias associadas ao envelhecimento.

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A telomerase é cancerígena? Sabendo que a telomerase alonga os telómeros e torna a célula virtualmente “imortal”, surgiu uma pergunta evidente: qual será o seu efeito nas células cancerosas? Ou, pior ainda, não transformaria ela células sãs em células cancerosas? Com efeito, sabe-se que o tumor é uma proliferação de células que se tornaram imortais e se replicam de forma extremamente activa. Uma célula cancerosa distingue-se de uma célula normal nomeadamente pela sua imortalidade. Face a esta terrível pergunta, que poderia fazer temer a impossibilidade de utilizar a telomerase para combater o envelhecimento, realizaram-se então novos estudos. Publicados em 1999, tais estudos desmentem categoricamente os receios que surgiram neste domínio. O Dr. Woodring Wright garante, numa publicação 1, que “a junção da telomerase às células humanas em cultura não faz com que estas evoluam para se tornarem células cancerosas”. Mesmo quando as células humanas são multiplicadas um número de vezes muito superior (mais de duzentas vezes) para além da sua esperança de vida… isso não conduz ao aparecimento de qualquer célula cancerosa.

Dr Woodring Wright

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As células tratadas com telomerase simplesmente conservam todas as propriedades e saúde da sua juventude, e não são atingidas por qualquer anomalia cromossomática. Esta confirmação foi igualmente dada por outro estudo, que demonstrou também a ausência de qualquer tumor maligno em ratinhos tratados. Todos estes dados tendem a provar que as causas por detrás da transformação das células em células cancerosas se devem a outras mutações, totalmente alheias à telomerase. Esta permite apenas que as células continuem a multiplicar-se com toda a vitalidade, como acontecia no embrião. Melhor ainda, segundo o Dr. De Pinho 2, “em princípio, a telomerase impediria as células normais de se tornarem cancerosas, na medida em que previne os danos no ADN”.

Referências



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1 • I nhibition of human telomerase in immortal human cells leads to progressive telomere shortening and cell death. Herbert B., A.E. Pitts, S. I. Baker, S. E. Hamilton, W. E. Wright, J. W. Shay, D. R. Corey, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1999; (96/25): 14276-14281. 2 • DePinho R. A. et al. ,Telomerase activation reverses tissue degeneration in aged telomere-deficient mice. Nature 469, 102-106, January 2010. Published online 28 November 2010.

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Quais são as substâncias que activam a telomerase? Várias moléculas estão a ser estudadas e são utilizadas no ser humano há vários anos. As investigações realizadas com estas substâncias mostram claramente que elas conseguem estimular a telomerase, aumentar o número de telómeros, alongá-los consideravelmente e, por conseguinte, inverter determinados mecanismos do envelhecimento, repelindo a morte das células, antes julgada inevitável após um certo número de divisões. Provavelmente, estas moléculas são apenas as primeiras de uma lista que não parará de crescer ao longo dos próximos anos. As duas substâncias mais interessantes derivam de uma planta utilizada na farmacopeia tradicional chinesa há vários milénios: a raiz seca de astragalus (Astragalus membranaceus). Tradicionalmente, utiliza-se esta planta pelas suas propriedades fortalecedoras e estimulantes do sistema imunitário:

•  aumenta o número de células estaminais na medula óssea e no tecido linfático e propicia o seu desenvolvimento em células imunitárias activas;



•  volta a activar as células imunitárias em repouso;



•  produz imunoglobulinas;



•  estimula os macrófagos;



•  activa as células assassinas naturais (natural killer cells) e os linfócitos T;



•  induz a produção endógena de interferão e potencia as suas acções nas infecções virais;



•  aumenta a resistência aos efeitos imunossupressores dos medicamentos utilizados na quimioterapia;



•  e, finalmente, estimula a produção de interleucina-6 e de factor necrosante dos tumores.

Os inúmeros estudos realizados com esta planta permitiram evidenciar as suas múltiplas propriedades excepcionais; sabemos agora que, além das suas virtudes imuno-estimulantes, ela é: antioxidante, anti-inflamatória, antifibrótica, neuroprotectora e cardio-protectora dado que inibe a formação de lípidos oxidados no miocárdio, aumenta a vasodilatação, reduz a coagulação sanguínea e tem efeitos cardio-tónicos e benéficos na angina de peito. Além disso, até ao momento, não foi relatado qualquer efeito secundário, nem durante os vários estudos, nem nos vários anos de utilização no ser humano.

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Mas sobretudo, segundo estudos recentes, este extracto consegue agir, em cultura, na activação da telomerase nos queratinócitos, nos fibroblastos e nas células imunitárias. Para sermos ainda mais precisos, devemos acrescentar que – segundo os estudos – embora o comprimento médio dos telómeros não tenha aumentado, em contrapartida a percentagem de telómeros curtos diminuiu significativamente. Sabendo que é preciso antes de tudo impedir que os telómeros encurtem para além do patamar crítico onde se produz a senescência celular, trata-se de um início bastante promissor! Para além das virtudes da planta inteira, os investigadores interessam-se mais precisamente pelos princípios activos que possui e que explicam a maioria das suas propriedades. Desta planta podemos isolar e concentrar por um processo extremamente complexo e dispendioso, duas substâncias activas de estrutura química semelhante, responsáveis por surpreendentes propriedades anti-envelhecimento:

•  O Astragalósido IV, um glicósido amplamente estudado nos centros de investigação na China e na Europa e



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•  O Cicloastragenol, uma saponina composta por um conjunto de glicósidos oleosos.

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O astragalósido IV De entre os compostos activos da planta, encontramos os astragalósidos, numerados de I a VIII, nomeadamente o astragalósido IV. Esta substância natural está presente numa quantidade infinitesimal na raiz do astragalus e, frequentemente, a sua presença nem sequer é detectável nas cápsulas da planta inteira. O astragalósido IV, reconhecido pelas suas propriedades imuno-estimulantes, antibacterianas e antioxidantes é, sem dúvida, uma das melhores substâncias nutricionais anti-envelhecimento actuais. Faz parte dos raros suplementos capazes de activar a telomerase, de travar o encurtamento dos telómeros e até de alongar os telómeros mais curtos. Estimula a proliferação das células estaminais As células estaminais mesenquimais (MSC) são células estaminais pluripotentes com capacidade para se diferenciarem numa grande variedade de tipos celulares 1, como:

•  os osteoblastos (células ósseas);



•  os condrócitos (células da cartilagem);



•  os adipócitos (células adiposas).

O astragalósido IV consegue, in vitro, estimular a proliferação das MSC. Tendo em conta as investigações em curso sobre a utilização das células estaminais para tratar um grande leque de doenças, tal deixa antever uma imensidão de possibilidades para inúmeras aplicações terapêuticas. É cardio-protector Segundo estudos realizados com o astragalósido IV, esta substância consegue:

•  inverter a disfunção endotelial causada por uma hiperaminoacidémia (presença excessiva de aminoácidos nas urinas), que contribuiu enormemente para os problemas cardiovasculares;



•  reduzir consideravelmente a gravidade do enfarte (em cães submetidos à ligação das coronárias);



•  melhorar a função cardíaca pós-isquémica e as arritmias de repercussão nos corações de ratos in vitro.

Além disso, esta protecção cardíaca é acompanhada de um aumento significativo do débito coronário, tanto in vivo como in vitro 2. O astragalósido IV não só aumenta a actividade antioxidante endógena da superóxido dismutase (SOD), como ficou demonstrado in vivo, como atenua a disfunção endotelial induzida por uma hiperhomocisteinemia. Por outro lado, um pré-tratamento com SOD teve um efeito semelhante ao do astragalósido IV, a saber: uma atenuação da disfunção endotelial induzida por homocisteína 4.

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Observou-se também uma redução da hipertrofia do ventrículo esquerdo no rato após a administração de astragalósido IV. Foram também reduzidos outros factores associados mensuráveis. Num outro estudo, a actividade excessiva do sistema renina-angiotensina nos ratos com hipertensão e hipertrofia cardíaca induzidas é inibida por um tratamento com astragalósido IV. Previne o cancro da mama Foram analisados os efeitos de diferentes concentrações de injecção de astragalus, de astragalósido IV e de formononetina na proliferação das células do cancro da mama e ficou demonstrado que esta substância inibe a proliferação de determinadas células do cancro da mama. Os efeitos anti-proliferação variam em função da concentração dos produtos activos 7. Poderá ser útil na doença de Parkinson A regeneração das células pelo astragalósido IV pode igualmente ser útil no tratamento da doença de Parkinson. Lembramos que esta doença é causada por uma degenerescência progressiva dos neurónios dopaminérgicos. O stress oxidativo e a degenerescência destes neurónios estão assim implicados na patogénese desta doença. O astragalus é reconhecido tradicionalmente para o tratamento das doenças neurodegenerativas e pela sua capacidade de proteger os neurónios dopaminérgicos na doença de Parkinson. Ao examinar o efeito in vitro do astragalósido IV na 6-hidroxidopamina (6-OHDA), constatou-se que esta substância atenuava os efeitos destruidores da 6-OHDA nos neurónios dopaminérgicos, de forma proporcional à dose administrada. A 6-OHDA é uma amina neurotóxica naturalmente presente na urina e que tem a capacidade de destruir os neurónios dopaminérgicos e noradrenérgicos. É frequentemente utilizada em laboratório para provocar parkinsonismo em animais, a fim de testar medicamentos contra esta doença. O efeitos neuroprotectores do astragalósido IV, especificamente nos neurónios dopaminérgicos, levam a pensar que nele dispomos de um potencial terapêutico real para o tratamento da doença de Parkinson 8.

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A reter: as propriedades do astragalósido IV Imuno-estimulante

•  Aumenta o número de células imunitárias activas, de imunoglobulinas e de macrófagos.



•  Activa os linfócitos T e as células assassinas naturais.



•  Aumenta a produção de linfócitos T e B, bem como a produção de anticorpos 3.



•  Aumenta o número de células estaminais na espinal medula e propicia o seu desenvolvimento em células imunitárias activas.

Anti-inflamatório

•  Atenua o agravamento da inflamação das vias respiratórias na asma crónica.

Antibacteriano

•  In vitro actua nos Shigella dysenteriae, Streptococcus haemolyticus, Diplococcus pneumoniae e Staphylococcus aureus.

Antiviral

•  Inibe a replicação de determinados vírus.



•  Produz interferão e potencia a sua actividade nas infecções virais.

Antioxidante

•  In vitro, inibe 40% da peroxidação lipídica.

Cardio-protector

•  Tem efeitos benéficos na insuficiência cardíaca congestiva e na angina de peito.



•  Ajuda na recuperação de incidentes cardiovasculares.

Neuroprotector

•  Melhora o tratamento das doenças neurodegenerativas.



•  Protege os neurónios dopaminérgicos cuja degenerescência causa a doença de Parkinson.



•  Protege contra a toxicidade da quimioterapia.

Anti-glicação

•  Previne as complicações neuropáticas dos diabéticos.

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Referências







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1 • S evimli-Gür C., Onbaşılar I., Atilla P., Genç R., Cakar N., Deliloğlu-Gürhan I., Bedir E. In vitro growth stimulatory and in vivo wound healing studies on cycloartanetype saponins of Astragalus genus. J. Ethnopharmacol. 2011 Apr 12;134(3):844-50. 2 • W  ei-Dong Zhang, Hong Chen, Chuan Zhang, Run-Hui Liu, Hui-Liang Li, Hong-Zhuan Chen. Astragaloside IV from Astragalus membranaceus Shows Cardioprotection during Myocardial Ischemia in vivo and in vitro. Planta Med 2006; 72(1): 4-8. 3 • Wang YP, Li XY, Song CQ, Hu ZB. Effect of astragaloside IV on T, B lymphocyte proliferation and peritoneal macrophage function in mice. Acta Pharmacol. Sin. 2002 Mar;23(3):263-6. 4 • Q  iu LH, Xie XJ, Zhang BQ. Astragaloside IV improves homocysteine-induced acute phase endothelial dysfunction via antioxidation. Biol. Pharm. Bull. 2010; 33 (4) : 641-6. 5 • Tan Y. F., Yin X. C., Xiong Y. J., Wang Y. (Stem cell factor secretion by bone mesenchymal stem cells stimulated with astragaloside IV). Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2010 Apr;12(4):290-2. 6 • S hi H., Ma C., Liu Y., Zhou J., Hu Z., Wu D., (Inhibitory effect on activated reninangiotensin system by astragaloside IV in rats with pressure-overload induced cardiac hypertrophy). Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2009 Dec; 34(24):3242-6. 7 • Deng Y., Chen H. F. (Effects of Astragalus injection and its ingredients on proliferation and Akt phosphorylation of breast cancer cell lines). Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2009 Dec.; 7(12): 1174-80. 8 • C  han W. S., Durairajan S. S., Lu J. H., Wang Y., Xie L. X., Kum W. F., Koo I., Yung K. K., Li M. Neuroprotective effects of Astragaloside IV in 6-hydroxydopamine-treated primary nigral cell culture. Neurochem. Int. 2009 Nov. ; 55(6):414-22. Epub 2009 May 4.

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O cicloastragenol O astragalósido IV não é, contudo, o único princípio activo da planta astragalus. Os cicloartanos, de tipo saponinas, são também importantes constituintes da raiz de astragalus, dotados de propriedades cicatrizantes das feridas e que justificam uma das suas utilizações comuns na medicina tradicional. As saponinas são glicósidos anfipáticos (ou seja simultaneamente hidrófilos e lipófilos) e, de entre elas, o cicloastragenol – testado em animais e no ser humano há vários anos – apresentase como a mais potente no quadro dos tratamentos anti-envelhecimento. Um excelente activador da telomerase Como foi claramente descrito atrás, todas as células somáticas humanas se dividem um número finito de vezes; e, quando o seu limite está próximo, as células são qualificadas como senescentes. Quando atingem esse limite, deixam de se dividir e morrem; trata-se do limite de Hayflick. O encurtamento dos telómeros é assim considerado como um dos principais mecanismos do envelhecimento celular. Há, por isso, um grande interesse em encontrar indutores da telomerase que possam ajudar a atrasar o aparecimento do envelhecimento celular. No quadro desta investigação em nutracêuticos, foram por isso testados o resveratrol e o cicloastragenol pela sua capacidade de melhorar, in vitro, as funções das células T. Neste estudo avaliou-se o efeito destas substâncias:

•  na capacidade de proliferação celular;



•  nos níveis de actividade da telomerase;



•  nos níveis de marcadores de superfície;



•  na secreção de citocinas pelos linfócitos T CD4 e CD8.

Os resultados mostram que o cicloastragenol aumenta moderadamente a actividade da telomerase e a capacidade de proliferação dos linfócitos T CD4 e CD8. Estes resultados sugerem que estas substâncias conseguem inibir o aparecimento das CD4 e CD8 e a senescência celular  2. Por outro lado, os investigadores constataram que a saponina não é citotóxica para as células cancerosas, mas aumenta a proliferação dos linfócitos  3. À semelhança do que acontece com o astragalósido IV, deve examinar-se o certificado de análise quando se procura adquirir este produto.

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O cicloastragenol beneficia já de uma certa notoriedade além-atlântico pois é o principal constituinte do TA-65® de Telomerase Activation Sciences (“TA Sciences”), um produto comercializado desde 2005 e consumido por milhares de pessoas. O TA-65® não é fácil de obter dado que é distribuído exclusivamente por uma rede de médicos “franchisados” que cobram pelo tratamento entre 2000 e 4000 dólares por um período de seis meses. Embora a composição do TA-65® seja mantida “secreta” pela TA Sciences, a concorrência mandou analisá-lo e demonstrou que os únicos constituintes detectáveis são o astragalósido IV e o cicloastragenol. (Uma cápsula de TA-65® contém cerca de 5 mg de cicloastragenol e 20 mg de astragalósido IV). É por isso lícito pensar que o cicloastragenol “genérico”, muito menos dispendioso, seja igualmente eficaz. Estudos realizados com pessoas que tomam TA-65® demonstraram um aumento do número de linfócitos T, uma melhoria da função imunitária, uma maior densidade óssea, mas também – e sobretudo – um alongamento dos telómeros mais curtos por acção da telomerase. O cicloastragenol constitui uma potente arma anti-envelhecimento capaz de reparar os danos causados ao ADN dado que actua:

•  no nível de telomerase, estimulando-a;



•  na diminuição do número de telómeros mais curtos;



•  na activação dos linfócitos T.

A estrutura química do cicloastragenol é relativamente próxima da do astragalósido IV. Contudo, graças ao seu fraco peso molecular, o cicloastragenol transpõe facilmente a barreira intestinal. A sua assimilação ideal permite uma eficácia acrescida, apesar da fraca dosagem. A sua toma diária, isolado, associado ao astragalósido IV ou em alternância com este, permite assim dominar o processo de envelhecimento e prolongar de forma natural a esperança de vida dado que o espectro de actividade destes dois complementos é evidentemente mais amplo quando são combinados. À semelhança do que acontece com o astragalósido IV, não basta esperar fornecer a quantidade suficiente com a toma de cápsulas da planta astragalus, que na realidade apenas contêm uma quantidade infinitesimal da substância. Seria necessário consumir centenas de cápsulas de planta inteira e dezenas de cápsulas de extracto 50:1, o mais forte disponível, para obter a quantidade de cicloastragenol com eficácia amplamente comprovada. É, por isso, imperativo tomar um suplemento nutricional concentrado e purificado.

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A posologia deve também ser determinada em função da idade. Com efeito, a eficácia do cicloastragenol parece estar directamente ligada à dose, sendo que os indivíduos com os telómeros mais curtos – que são muitas vezes também os mais idosos – obtêm melhores resultados (e mais rápidos) com doses mais elevadas, que podem ir até 25 mg ou mesmo 50 mg por dia. Assim, enquanto as pessoas na casa dos trinta podem contentar-se em tomar 10 mg, os septuagenários devem basear-se num aporte diário de 25 a 50 mg. Alguns cuidados a ter A farmacologia e a farmacocinética do cicloastragenol estiveram recentemente no centro das atenções da crónica científica em virtude da sua capacidade de regular a telomerase nas células. Mas o cicloastragenol tem também uma acção moduladora nos linfócitos na medida em que modifica as propriedades da telomerase. É preciso saber que 85 a 95% das células cancerosas têm uma actividade na qual a telomerase desempenha um papel. Contudo, a telomerase não é a causa do cancro. Tal já foi demonstrado pelo Dr. Woodring Wright. Clique aqui para encontrar uma fórmula certificada de cicloastragenol

Referências

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1 • A  ndrews, W. West, M. Report: «Turning on Immortality: The Debate Over Telomerase Activation.» Life Extension Magazine. August 2009. 2 • Valenzuela H. F., Fuller T., Edwards J., Finger D., Molgora B., Cycloastragenol extends T cell proliferation by increasing telomerase activity. J. of Immun. 2009, 182, 90.30. 3 • V  erotta L., Guerrini M., El-Sebakhy N. A., Assad A. M., Toaima S. M., Radwan M. M., Luo Y. D., Pezzuto J. M., Cycloartane and oleanane saponins from egyptian astragalus spp. as modulators of lymphocyte proliferation. Planta Med. 2002 Nov. ; 68 (11): 986-94.

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Os outros nutrientes que actuam na manutenção dos telómeros Novos estudos promissores continuam a validar a utilidade de determinados nutrientes e fitonutrientes para a manutenção dos telómeros. Lembramos que os telómeros são os delicados filamentos existentes na extremidade dos nossos cromossomas, e que os protegem. Aquando da divisão celular, o ADN destes cromossomas tem de se duplicar, mas de cada vez, os telómeros encurtam e, consequentemente, diminui o tempo de vida celular. Como foi dito anteriormente, o encurtamento dos telómeros está estreitamente associado ao envelhecimento celular e ao aparecimento das várias doenças ligadas ao envelhecimento. A telomerase é uma enzima que permite alongar os telómeros mais curtos. Os estudos recentes mostram que não é tanto o comprimento médio dos telómeros que é afectado de forma significativa pela telomerase, mas sim o dos telómeros mais curtos. Na realidade, é a percentagem de telómeros curtos que constitui o melhor indicador da senescência, e mesmo da prevalência da mortalidade. O cicloastragenol e o astragalósido IV evidenciaram a sua capacidade de estimular a telomerase e alongar os telómeros mais curtos, o que constitui um avanço enorme, mas o seu impacto no comprimento médio dos telómeros é pouco ou nulo. Por esta razão, é fortemente aconselhado associar a estas substâncias outros nutrientes e fitonutrientes que complementam e aprofundam a sua acção. Os investigadores seleccionaram um determinado número de substâncias capazes de contribuir para compensar este encurtamento, por vezes de forma significativa, e que têm uma actividade real, constante e comprovada.

O ascorbil fosfato de magnésio (Asc2P)

•  Trata-se de uma forma rara e estável de vitamina C que consegue penetrar nas células. Os estudos in vitro mostraram que a sua adjunção às células humanas vasculares endoteliais permitia, através da supressão do stress oxidativo intracelular, evitar o encurtamento dos telómeros até um valor de 62% ao passo que a forma natural da vitamina C, o ácido ascórbico, não revela qualquer efeito. Além disso, esta forma de vitamina C permite prevenir o aumento do tamanho da célula, um precioso indicador da senescência celular.

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A L-carnosina

•  Também denominada beta-alanina-L-histidina, este dipéptido é uma molécula natural encontrada no músculo esquelético e no cérebro. É reconhecida pelas suas propriedades antiglicação e antioxidantes e evidenciou igualmente, em meio de cultura, e em particular nos fibroblastos dos pulmões, combater os danos e os encurtamentos dos telómeros em cerca de 32% e permitir um alongamento substancial do tempo de vida.

O extracto de Terminalia chebula

•  O extracto do fruto desta planta, normalizado a 30% de taninos, evidenciou, num estudo realizado no colégio de farmácia da universidade de Daejeon, na Coreia, efeitos citoprotectores em relação ao stress oxidativo (e em particular aos danos oxidativos associados aos UVB) bem como efeitos inibitórios do envelhecimento celular. Estes resultados, verificados relativamente a um grupo de controlo não tratado com Terminalia chebula, evidenciaram um encurtamento mínimo de 45% dos telómeros.

O extracto de chá verde

•  O extracto de chá verde normalizado em polifenóis, e sobretudo em EGCG (galato de epigalocatequina), é reconhecido pela sua capacidade de alongamento dos telómeros no ser humano. Um abrangente estudo chinês realizado pela universidade de Hong Kong envolvendo mais de 2000 participantes com idade igual ou superior a 65 anos, mostrou que um consumo de, pelo menos, 700 ml por dia de chá verde permitiria obter um alongamento médio dos telómeros superior a 46%, o que equivaleria a um prolongamento de cinco anos de tempo de vida, em especial nos homens.

O extracto de palma

•  O Tocomax®, um extracto normalizado do fruto da palma, fornece D-gama-tocotrienol. Os tocotrienóis são isómeros da vitamina E e reforçam a acção dos tocoferóis. Um estudo in vitro demonstrou a acção protectora do D-gama-tocotrienol no stress oxidativo e a possibilidade que tem de induzir um alongamento significativo do comprimento dos telómeros modulando a acção da telomerase. Neste estudo, as células foram expostas durante vinte e quatro horas a esta substância ou então durante duas horas ao peróxido de hidrogénio. Nas doses utilizadas neste estudo, as células submetidas à acção do D-gama-tocotrienol evidenciaram um alongamento dos seus telómeros superior a 16%, relativamente ao grupo não tratado.

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O extracto de beldroega

•  O extracto de beldroega (Portulaca oleracea) foi objecto de um estudo no qual ratinhos com três meses de idade receberam por via sub-cutânea injecções deste extracto durante duas semanas, numa dose de 2,5 mg/kg/24h. Os resultados evidenciaram vários efeitos benéficos do extracto de beldroega nos ratinhos: uma melhor aprendizagem e uma memorização superior, efeitos neuroprotectores, uma subida dos níveis de SOD e, sobretudo, um aumento da actividade da telomerase e dos telómeros das células cerebrais superiores de mais de 27% relativamente aos ratinhos do grupo de controlo. Neste estudo, a administração in vivo de beldroega evidenciou um abrandamento de 24 a 57% do encurtamento dos telómeros após apenas duas semanas de toma do suplemento.

Clique aqui para encontrar uma fórmula que permite preservar o comprimento médio dos telómeros

Os omega‑3 marinhos

•  Segundo um estudo publicado na revista “Brain, behaviour and immunity”, a toma de suplementos de omega‑3 marinhos durante apenas quatro meses está associada a um alongamento dos telómeros nas células imunitárias.



•  Diversos estudos, anteriores a este, indicaram que os telómeros são muito sensíveis ao stress oxidativo e que o comprimento dos telómeros é um marcador precioso do envelhecimento biológico.



•  A equipa do professor Jan Kiecolt-Glaser da universidade de Ohio e de Elizabeth Blackburn, pioneira na investigação sobre telómeros, recrutou 106 adultos com excesso de peso. Cada indivíduo foi incluído num dos três grupos seguintes: o primeiro grupo tomava 2,5 g/dia de omega‑3; o segundo tomava 1,25 g/dia e o terceiro tomava, sem o saber, uma cápsula placebo.



•  Os resultados mostraram que após quatro meses de toma do suplemento com ácidos gordos omega‑3, o nível de F-isoprostano – um marcador do stress oxidativo – diminuiu significativamente nos dois grupos que tomaram suplementos de omega‑3.



•  Não se verificou qualquer diferença na telomerase; contudo, associou-se uma melhor relação entre omega-6/omega‑3 a telómeros mais compridos, o que sugere que uma melhor relação entre estas duas famílias de ácidos gordos pode ter um impacto directo no envelhecimento celular.



•  Os marcadores inflamatórios também diminuíram entre 10 a 12% nos dois grupos que tomaram o suplemento de omega‑3, ao passo que aumentaram 36% no grupo

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de controlo. Esta verificação sugere fortemente que a inflamação é um parâmetro que influencia directamente o comprimento dos telómeros.

•  A toma de um suplemento com omega‑3 marinho, durante apenas quatro meses, aumentou significativamente o comprimento médio dos telómeros e permitiu, dessa forma, agir sobre um dos processos-chave do envelhecimento celular. Os resultados deste estudo vêm confirmar os de um estudo anterior, publicado em 2010, no qual se demonstrou que taxas elevadas de omega‑3 na circulação sanguínea poderiam atrasar o envelhecimento celular em pacientes com doença coronária.

Clique aqui para encontrar uma fórmula de omega‑3 marinho

Referências

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 • J anice K. Kiecolt-Glaser, Elissa S. Epel, Martha A. Belury, Rebecca Andridge, Jue Lin, Ronald Glaser, William B. Malarkey, Beom Seuk Hwang, Elizabeth Blackburn. Omega-3 fatty acids, oxidative stress, and leukocyte telomere length: a randomized controlled trial. Brain, Behavior, and Immunity. Available online 23 September 2012, ISSN 0889-1591, 10.1016/j.bbi.2012.09.004.

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A BIOGÉNESE MITOCONDRIAL O que são as mitocôndrias? As mitocôndrias são de certa forma as centrais energéticas das células, que lhes permitem funcionar com o rendimento máximo. Presentes em grandes quantidades nos organismos jovens (2000 a 2500 por célula), vão desaparecendo pouco a pouco com o avançar da idade e as que restam são menos eficazes e produzem mais resíduos. Desta disfunção resulta um défice energético significativo, que está implicado na maioria das doenças degenerativas associadas ao envelhecimento: problemas físicos e cognitivos, degradação celular acelerada, problemas cardiovasculares… A disfunção mitocondrial foi associada a praticamente todas as doenças mortais do envelhecimento, desde a doença de Alzheimer à diabetes tipo 2, passando pela insuficiência cardíaca, etc. Os investigadores registaram sinais de danos mitocondriais nitidamente superiores nas células do cérebro do ser humano com mais de setenta anos, relativamente ao de quarenta anos. A saúde e a função das mitocôndrias, os geradores de energia celular, são agora consideradas tão importantes que inúmeros cientistas acreditam que: longevidade mitocondrial = longevidade do organismo em processo de envelhecimento

Como optimizar o funcionamento das mitocôndrias? Em 2002, o célebre estudo do Dr. Bruce Ames (professor de Bioquímica na Universidade da Califórnia, Berkeley) demonstrou que a sinergia da acetil-L-carnitina e do ácido R-lipóico permitia optimizar o funcionamento das mitocôndrias e assim abrandar o processo de envelhecimento. Sabemos agora também que determinados outros nutrientes, como o resveratrol e a coenzima Q10, permitem igualmente melhorar o funcionamento das mitocôndrias existentes e, assim agir plenamente na longevidade.

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É possível aumentar a biogénese mitocondrial? Melhorar o funcionamento das mitocôndrias existentes é uma coisa, mas aumentar o seu número, mesmo nas células senescentes – ou seja facilitar a biogénese activando os genes que governam a sua reprodução, protecção e reparação seria um avanço excepcional! E tudo isso é possível a partir de agora com a PQQ (pirroloquinolina quinona). De facto, além da prática intensa de exercício físico aeróbico ou da restrição calórica muito severa, não existe actualmente qualquer outro meio de aumentar o número de mitocôndrias. Ao reforçar e gerar novas mitocôndrias, este suplemento nutricional anti-envelhecimento garante assim a longevidade de todas as células.

Nome de código… PQQ Um dos avanços mais significativos no domínio da bioenergética mitocondrial. A PQQ é omnipresente no mundo natural, em especial em todas as espécies vegetais. A sua presença na poeira interestelar levou determinados peritos a formular a hipótese de um papel central da PQQ na evolução da vida na Terra  2. Trata-se de um potente factor de crescimento nas plantas, nas bactérias e nos organismos superiores 5, 6. Ora, nem os seres humanos, nem as bactérias que colonizam o tubo digestivo humano têm capacidade de a sintetizar 3. Estudos realizados mostram em particular que, quando privados de PQQ na sua alimentação, os animais apresentam atraso no crescimento, imunidade deficitária, alteração da capacidade de reprodução, diminuição das mitocôndrias nos seus tecidos, diminuição da taxa de concepção, do número de descendentes e da taxa de sobrevivência nos animais jovens 7, 8, 9. E, naturalmente, a reintrodução da PQQ na alimentação inverte estes efeitos, restaura a orgânica normal e aumenta simultaneamente o número de mitocôndrias e a sua eficácia energética. Isto levou os investigadores a classificar a PQQ como um nutriente essencial 4. Nova vitamina ou nova enzima? A sua denominação pouco importa comparativamente à sua eficácia contra o envelhecimento. Na verdade, a revelação mais espectacular data de 2010, altura em que os investigadores de uma universidade californiana verificaram que a PQQ não só protegia as mitocôndrias dos danos oxidativos, como também estimulava de forma positiva o seu crescimento 1. Ou seja, ela propicia a geração de novas mitocôndrias nas células senescentes.

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A PQQ activa determinados genes Os investigadores californianos revelaram também que a PQQ activava determinados genes que regem a reprodução, a protecção e a reparação mitocondrial e invertia assim o envelhecimento celular por meio de três moléculas excepcionais: A PCG-1a, ou “peroxisome proliferator activated receptor gamma coactivator-1 alpha” é um regulador que estimula directamente os genes melhorando a respiração, o crescimento e a reprodução mitocondrial e celular. Esta capacidade de regular para melhor o metabolismo celular influencia de forma favorável a tensão arterial, o colesterol e os triglicéridos. A CREB, ou “Cyclic adenosine monophosphate response element-binding”, é uma proteína que desempenha um papel crucial no desenvolvimento embrionário e no crescimento. Estimula o crescimento de novas mitocôndrias, protege e repara o ADN celular. A DJ-1, simplesmente designada gene DJ-1, é uma proteína implicada na função e na sobrevivência celular. Revelou ser um anti-stress e um antioxidante de extrema importância para a saúde do cérebro, nomeadamente na prevenção da doença de Parkinson e de outros distúrbios neurológicos.

Aplicações múltiplas A PQQ combate radicalmente a disfunção e a degenerescência mitocondrial e consegue gerar novas mitocôndrias nas células que estão a envelhecer. Mas não é tudo, pois protege o cérebro, o coração e os músculos do envelhecimento e da degenerescência.

Protecção ideal das mitocôndrias contra o stress oxidativo As mitocôndrias, tal como os outros motores que produzem bioenergia, são extremamente vulneráveis aos danos oxidativos. A primeira causa de disfunção mitocondrial é o stress oxidativo e é ao nível mitocondrial que reside o interesse essencial da PQQ na prevenção anti-envelhecimento. Graças à sua elevada estabilidade 10, a PQQ revela-se uma potente arma antioxidante – muito superior aos antioxidantes clássicos – para proteger o ADN mitocondrial. Com efeito, parece ser 30 a 5000 mais potente que a maioria dos antioxidantes normais, como a vitamina C. Ao transferir uma grande quantidade de electrões, neutraliza os principais radicais livres que impedem o bom funcionamento das mitocôndrias, sem sofrer degradação molecular. Revelouse, por outro lado, particularmente eficaz na neutralização do radical omnipresente superóxido e do radical hidroxilo 11. O PQQ tem prestações muito superiores à dos antioxidantes clássicos geralmente consumidos diariamente ou em cura. Não é, por isso, de espantar que a PQQ tenha uma eficácia ideal na luta

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contra as doenças degenerativas associadas à idade e às reduções de energia dos dois órgãos mais importantes do corpo: o cérebro e o coração.

Neuroprotecção e melhoria da função cognitiva A PQQ demonstrou as suas capacidades para optimizar a saúde e todo o sistema nervoso central. Protege de forma incrível as células do cérebro contra os danos oxidativos na sequência de isquémias, de inflamações e de lesões oxidativas que resultam do retorno brusco do sangue e dos nutrientes que este transporta para os tecidos 13. Neste caso, a PQQ reduz significativamente a dimensão da zona cerebral danificada 14. A PQQ melhora os desempenhos nos testes de memória 12 e interage de forma positiva com os sistemas de neurotransmissores do cérebro. Protege em particular os neurónios modificando o lugar do receptor NMDA (N-metil-D-aspartato) 15, 16 que é um potente mediador de excitotoxicidade, ou seja, de sobre-estimulação dos neurónios associada a inúmeras doenças neurodegenerativas 17, 18, 19. Além disso, protege contra a neurotoxicidade induzida por toxinas, incluindo o mercúrio 20. Segundo alguns estudos, a PQQ impede o desenvolvimento de uma proteína (alfa-sinucleína) associada à doença de Parkinson 21 e protege igualmente as células nervosas contra os danos oxidativos da proteína beta-amilóide associada à doença de Alzheimer  22. Um estudo realizado em 2010 revelou que a PQQ poderia impedir a formação de estruturas moleculares betaamilóides 23. A PQQ demonstrou igualmente capacidades protectoras da memória e da cognição em animais e nos seres humanos em processo de envelhecimento 24, 25. Como estimula a produção e a libertação do factor de crescimento nervoso nas células e nos neurónios 26, tal pode explicar em parte a razão pela qual a toma de suplementos em PQQ por ratos em processo de envelhecimento levou a uma melhoria marcada das suas funções de memória 24. Um estudo recente, realizado em dupla ocultação e controlado por placebo, demonstrou que uma dose diária de 10 a 20 mg de PQQ melhorava muito a memória a curto prazo, bem como a capacidade de concentração em jovens adultos, quando comparados com os do grupo de controlo, que apenas tomaram a dose de placebo. Em indivíduos de idade madura, num teste realizado no Japão em 2007, em dupla ocultação, a toma de um suplemento com 20 mg diários de PQQ conduziu a melhorias elevadas nos testes da função cognitiva 25 (mais do dobro de bons resultados), sobretudo quando os sujeitos tomaram também 300 mg diários de CoQ10. Os resultados do estudo sugerem assim uma relação sinérgica entre a PQQ e a coenzima Q10, que amplificou os desempenhos nos testes de memória. Esta associação pode, portanto, ser utilizada para melhorar o estado mental, a qualidade de vida e ajudar a abrandar ou a prevenir o declínio cognitivo.

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Cardio-protecção e melhoria dos níveis de energia Investigações realizadas demonstraram que a PQQ ajudava as células do músculo cardíaco a resistir a um stress oxidativo. Em caso de acidente vascular cerebral ou de crise cardíaca no animal, a toma de um suplemento com PQQ permite reduzir significativamente o tamanho das zonas danificadas 27. E isso verifica-se quer o suplemento seja administrado antes ou depois do acontecimento. Os investigadores do VA Medical Center na UC de São Francisco realizaram testes comparativos entre a PQQ e o Metoprolol, um beta-bloqueador, e concluíram que “a PQQ era superior ao Metoprolol na protecção das mitocôndrias contra os danos oxidativos 28”. Investigações posteriores feitas pela mesma equipa demonstraram que a PQQ ajudava as células do músculo cardíaco a resistir a um stress oxidativo 29. A PQQ oferece assim uma indiscutível cardio-protecção. Além disso, como as mitocôndrias são responsáveis pela produção de energia, a toma de PQQ torna também mais fácil e mais eficaz a prática de actividade física.

A PQQ associada a outros nutrientes sinérgicos… Como vimos no preâmbulo, alguns nutrientes – como a acetil L-carnitina, o ácido R-lipóico, a L-carnosina, o resveratrol e a coenzima Q10 – permitem melhorar o funcionamento das mitocôndrias existentes. …com a acetil L-carnitina e o ácido R-lipóico De entre eles, a acetil L-carnitina e o ácido R-lipóico são com certeza os mais eficazes, como demonstrou o famoso estudo do Dr. Ames. Ao facilitar o transporte dos ácidos gordos nas mitocôndrias das células, a acetil L-carnitina permite que as gorduras alimentares sejam mais facilmente convertidas em energia e em músculo. Como o cérebro necessita de quantidades elevadas de energia, a acetil L-carnitina e a L-carnitina desempenham nele um papel particularmente crucial. Parece que os estéres como a acetil L-carnitina possuem propriedades únicas neuroprotectoras, neuromoduladoras e neurotrópicas especialmente importantes para contrariar os processos de várias doenças 30. No final dos anos oitenta, tornou-se evidente que os diferentes efeitos da acetil L-carnitina na saúde dos neurotransmissores e das células do cérebro tinham um ponto em comum: os seus efeitos benéficos na capacidade das células manterem e restaurarem o funcionamento mitocondrial apesar do passar dos anos. Investigações realizadas mostraram que a toma de um suplemento com acetil L-carnitina rejuvenesce as mitocôndrias cujas estruturas e funcionamento declinaram em virtude do processo de envelhecimento. Por seu lado, o ácido alfa-lipóico é produzido em quantidades ínfimas no organismo. Encon-

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tramo-lo nos alimentos que contêm mitocôndrias, como a carne vermelha. Chamamos-lhe “antioxidante universal” dado que, ao invés dos outros antioxidantes, atravessa as membranas celulares e exerce a sua função antioxidante tanto nas partes lipídicas como nas partes hídricas do corpo, inclusive no cérebro. O ácido R-alfa-lipóico é a forma biologicamente activa do ácido alfa-lipóico, naturalmente sintetizado pelo organismo. Trata-se do antioxidante mitocondrial chave. Inúmeros estudos associaram-no à acetil L-carnitina para determinar os efeitos sinérgicos destes dois constituintes no funcionamento das mitocôndrias. Os efeitos benéficos observados nestes estudos incluem melhorias da memória, alterações positivas na perda auditiva associada ao envelhecimento e uma diminuição das lesões oxidativas. Além disso, o ácido alfa-lipóico ajuda a proteger as mitocôndrias contra as deteriorações estruturais associadas ao envelhecimento, que são susceptíveis de interferir com o seu funcionamento ideal 31, 32, 33. Na entrevista publicada na revista NutraNews de Maio de 2010, o Dr. Ames indicava claramente: «Quando administrámos ácido R-lipóico combinado com acetil L-carnitina, todas as funções que observávamos, e que tinham declinado com a idade, foram restauradas. A mitocôndria fabricava menos oxidantes e o potencial da membrana era melhor.” O Dr. Ames demonstrou a implicação da disfunção mitocondrial nas doenças degenerativas, incluindo no cancro e no declínio neurológico. Provou igualmente que a administração conjunta de acetil L-carnitina e de ácido R-lipóico permitia imitar os efeitos da restrição calórica e restaurar um funcionamento mitocondrial ideal, tanto no coração como no cérebro. Recomenda-se, assim, completar a acção da PQQ – o único nutriente capaz de gerar novas mitocôndrias – pela destes dois nutrientes, que são comprovadamente os mais eficazes a optimizar o funcionamento das mitocôndrias existentes. Clique aqui para encontrar PQQ na fórmula Mitocondrial certificada …com a CoQ10 Além disso, pensa-se actualmente que a utilização concomitante de coenzima Q10 permite melhorar significativamente os benefícios derivados da toma de PQQ. O que não é de espantar, dado o papel importante da CoQ10 como carburante mitocondrial para propiciar a respiração celular e aumentar a produção de adenosina trifosfato (ATP). Estudos recentes mostram em particular melhores desempenhos cardiovasculares e cognitivos quando os dois nutrientes são associados do que quando são tomados em separado. Não se trata de uma surpresa, dado que o coração e o cérebro são de longe os dois órgãos que consomem a maior quantidade de energia.

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Um estudo japonês realizado em 2007 mostrou que a PQQ, tomada em doses de 20 mg por dia, melhorava a memória, a atenção e as funções cognitivas. Os desempenhos do grupo que tomou suplemento em PQQ eram duas vezes superiores aos dos do grupo que tomou o placebo. A toma conjugada de 300 mg de CoQ10 amplificou ainda os desempenhos nos testes de memória. Assim, as aptitudes mentais bem como a qualidade de vida dos sujeitos idosos podem ser melhoradas e o tratamento constitui uma ajuda na prevenção do abrandamento das funções cognitivas nos indivíduos de idade avançada. Por outro lado, um outro estudo mostrou que a PQQ era mais activa quando combinada com antioxidantes e que, associada à CoQ10, os parâmetros neurodegenerativos eram melhorados e a neurotrofina, factor de crescimento nervoso, estimulada. O mesmo se passa quando a associação PQQ-CoQ10 permite abrandar a degenerescência cerebral, reduzir a formação da placa amilóide (uma das causas prováveis da doença de Alzheimer e da demência) e talvez também a atrofia cerebral (a diminuição do volume do cérebro com o avançar da idade). A PQQ e a CoQ10, tomadas simultaneamente, melhoram o estatuto antioxidante e a saúde mitocondrial por mecanismos complementares. Proporcionam também um apoio multiforme às funções cardiovasculares e cerebrais. Melhoram o estado mental e a qualidade de vida dos idosos e podem ser utilizadas para abrandar ou prevenir o declínio cognitivo dos indivíduos de meia idade.

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Solúvel na água, a PQQ não se acumula e não provoca fenómenos de intolerância, mesmo com doses elevadas. Esta substância pode, assim, ser consumida por todos, na esperança de erradicar um dos principais mecanismos do envelhecimento. A PPQ vem, desta forma, enriquecer o arsenal de substâncias anti-envelhecimento já reconhecidas e pode ser utilizada em simultâneo ou em alternância com (como vimos) os activadores da telomerase (cicloastragenol, astragalósido IV) e também com os miméticos da restrição calórica (resveratrol, oxaloacetato) que são abordados no capítulo seguinte.

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Referências

















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OS MIMÉTICOS DA RESTRIÇÃO CALÓRICA

Sabemos, desde a divulgação dos trabalhos de Dr. Roy Walford, que uma restrição calórica severa, mas sem malnutrição, constitui o meio mais seguro para prolongar significativamente, em cerca de 20 a 30%, o tempo de vida na maioria dos mamíferos. Consegue-se um aumento de quase 100% em determinadas espécies mais simples. Os trabalhos de Walford foram mesmo parcialmente validados no ser humano durante a experiência Biosphère II, na qual participou pessoalmente… A restrição calórica é a via cientificamente mais comprovada para aumentar a esperança de vida dos organismos monocelulares ou de um mamífero. Os investigadores sabem há várias dezenas de anos que reduzir o consumo de calorias até 40% abranda de forma muito significativa o processo de envelhecimento e aumenta o tempo de vida de animais de laboratório, desde o gafanhoto aos mamíferos. Assim, nos ratos, uma diminuição de 30% dos aportes calóricos leva a um aumento de 30% da longevidade. Sabe-se igualmente que a restrição calórica protege os animais do cancro e de outras doenças associadas ao envelhecimento.

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Foram precisos mais de setenta anos para que os investigadores começassem a esclarecer os mistérios da restrição calórica. Esta dieta hipocalórica rigorosa, que aumenta de forma significativa a esperança de vida, foi descrita pela primeira vez em 1935 em ratos 1. Mas só agora começamos a compreender os mecanismos postos em jogo. Repousam em alterações benéficas da expressão de genes, uma das respostas de adaptação do organismo à redução do consumo de calorias. Este atraso do envelhecimento adia o desencadeamento das doenças degenerativas, melhorando os biomarcadores do envelhecimento, desde o ritmo metabólico à sensibilidade à insulina, passando pela saúde cardíaca e a função cognitiva 2. Ao invés, o consumo excessivo de calorias pode igualmente ter consequências importantes. Comer mais do que aquilo de que o organismo precisa pode carregar o sangue de triglicéridos, açúcar, homocisteína e substâncias químicas pró-inflamatórias, o que resulta na aceleração dos processos de envelhecimento e na deterioração de vários biomarcadores de saúde.

Uma etapa-chave na procura da longevidade Em 1989, investigadores que trabalhavam no anti-envelhecimento lançaram um estudo muito importante sobre a restrição calórica em macacos rhesus. A escolha destes animais baseou-se no facto de evidenciarem características biológicas e de envelhecimento extremamente semelhantes à dos humanos. Os macacos foram divididos em dois grupos. Metade podia alimentar-se normalmente, sem limite. A outra metade foi submetida a uma alimentação com 30% menos calorias do que a que seria normalmente consumida. Ao fim de vinte anos, 30% dos sujeitos do grupo de controlo tinham morrido de causas associadas ao envelhecimento, contra apenas 13% no grupo submetido à restrição calórica. Por outras palavras, a restrição calórica dividiu por três o risco de doenças degenerativas. Por outro lado, ao longo dos vinte anos do estudo, todos os biomarcadores de saúde medidos eram melhores no grupo submetido à restrição calórica (diminuição da tensão arterial, do nível de triglicéridos, melhoria da glicemia, incidência reduzida de cancros). Os animais submetidos à restrição calórica perderam peso em gordura, mas sem sofrer perda de massa muscular, observada no outro grupo. A restrição calórica inibiu também a redução do volume cerebral, mais particularmente nas zonas que governam as funções motoras e cognitivas 3.

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A expressão dos genes da longevidade activada pela restrição calórica Os investigadores mostraram que é possível modificar as mensagens que os genes transmitem ao organismo. É o processo de expressão dos genes que se produz quando um estímulo proveniente do interior ou do exterior do corpo activa ou inibe determinados genes (protectores ou nocivos). Alguns investigadores identificaram uma família de genes, chamados sirtuinas, presentes nos tecidos de quase todas as formas de vida – desde os organismos unicelulares às plantas e aos mamíferos. Dados cada vez mais numerosos sugerem que as sirtuinas regulam o metabolismo energético, a sinalização endócrina e determinadas respostas ao stress. As sirtuinas são igualmente activadas por um grande leque de sinais, em resposta ao stress, tais como períodos de fome ou de restrição calórica, o que sugere que desempenham um papel alargado na fisiologia dos mamíferos. As sirtuinas são conhecidas por agir como genes guardiões que protegem as células e aumentam a sua sobrevivência. As sirtuinas formam uma classe de enzimas – as deacetilases – que abrandam o envelhecimento agindo em inúmeros mecanismos celulares tais como a reparação do ADN, a resistência ao stress oxidativo ou a morte celular. A acção das sirtuinas inicia-se quando sinais exteriores indicam uma deterioração das condições ambientais. Os genes de longevidade despertam então para induzir modificações defensivas ao nível celular, como as que consistem em afrouxar o metabolismo e aumentar a respiração celular para ajudar o organismo a adaptar-se a um programa de sobrevivência mais favorável. Demonstrou-se que a sirtuina do homem, a SIRT1 por exemplo, asfixia o sistema da P53, geralmente implicado na inibição do crescimento dos tumores e que propicia a morte celular (a apoptose). Ao asfixiar a actividade da P53, a SIRT1 impede o ciclo de apoptose e de envelhecimento prematuro geralmente desencadeado quando o ADN celular é danificado ou submetido a stress, dando assim às células tempo suficiente para reparar todas as lesões e impedir as mortes celulares inúteis. Mostrou-se também que uma segunda sirtuina, a SIRT2, encontrada na levedura, é activada quando é submetida a um stress. Aumenta a estabilidade do ADN e acelera a reparação celular, aumentando o tempo de vida global das células 4, 5. De uma forma mais geral, a activação das sirtuinas aumentaria a sensibilidade à insulina e a lipólise, diminuiria a inflamação e desempenharia um papel preventivo nas doenças neurodegenerativas e na carcinogénese. Um estudo realizado mostrou que ratos transgénicos com uma expressão de SIRT1 superior à normal apresentavam o mesmo fenotipo que os ratos submetidos a uma restrição calórica.

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Os efeitos benéficos da restrição calórica no homem Por razões éticas e práticas, a restrição calórica ainda não foi muito estudada no ser humano. Contudo, observações dispersas sugerem que pode ter efeitos benéficos. Assim, por exemplo, os habitantes da ilha japonesa de Okinawa, que praticam uma dieta especialmente pobre em calorias, têm uma duração de vida excepcional 6. Alguns dados indicam que a restrição calórica atrasa o envelhecimento e reduz o risco de doenças mortais no ser humano. Indivíduos que se impuseram uma redução de 20% no seu consumo de calorias durante dois a seis anos perderam massa gorda e viram melhorados os seus marcadores de envelhecimento, incluindo a tensão arterial, os níveis de colesterol e o controlo da glicose sanguínea 7. Mesmo períodos breves de restrição calórica podem melhorar temporariamente a temperatura corporal e a sensibilidade à insulina que são, de facto, os marcadores da longevidade 8. Em ensaios clínicos, breves intervalos de restrição calórica reduziram a inflamação que constitui um factor subjacente ao desenvolvimento de inúmeras doenças degenerativas. Foram também observados desempenhos mais juvenis do músculo cardíaco, parecendo a restrição calórica aumentar o número de mitocôndrias vitais para a produção de energia no coração e no músculo esquelético, reduzindo as lesões oxidativas que o envelhecimento acelera 9, 10.

A procura de uma alternativa à restrição calórica A restrição calórica permite influenciar positivamente a maioria dos sete danos evidenciados por Aubrey de Grey. Ao activar determinados genes, inibindo outros, atrasa o envelhecimento de forma significativa. Infelizmente, ela é muito difícil de suportar e exige muita força de vontade. Parece difícil imaginar seres humanos submeterem-se a uma dieta hipocalórica draconiana durante toda a sua existência para aumentarem a sua esperança de vida. Por outro lado, a compreensão dos mecanismos em jogo permitiu isolar substâncias naturais ou sintéticas que reproduzem os efeitos benéficos da restrição calórica. Dessa forma, intrigada pelos efeitos benéficos da restrição calórica, uma equipa de Harvard começou a investigar outros meios de modular a actividade das sirtuinas, sem recorrer a uma redução do consumo alimentar. Após um processo inicial de pesquisa, os cientistas verificaram que vários metabolitos extraídos de plantas actuam como compostos activadores de sirtuinas. Foram identificadas várias substâncias desse tipo. As duas principais são o resveratrol e o oxaloacetato, que podem ser associados a outras substâncias complementares como a quercetina e o pterostilbeno, que reforçam os efeitos da restrição calórica inibindo a inflamação sistémica, reforçando a saúde das mitocôndrias e protegendo os tecidos cerebrais e cardíacos das deteriorações provocadas pelo envelhecimento.

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O resveratrol O resveratrol é um potente antioxidante de origem vegetal e uma poderosa substância antienvelhecimento. Encontramo-lo especialmente na uva e, por conseguinte, no vinho tinto. Sãolhes atribuídos os efeitos do famoso “Paradoxo francês”, ou seja, a capacidade de manter, graças ao consumo de vinho tinto, uma saúde cardiovascular relativa apesar de uma alimentação assaz nociva neste plano devido aos alimentos de índice glicémico elevado e/ou que fornecem ácidos gordos saturados ou trans. O resveratrol é assim um fitonutriente – para não dizer O fitonutriente – aconselhado para manter e proteger a sua saúde cardiovascular. Contudo, as suas virtudes não cessam aí e as investigações realizadas sobre esta substância chegam todas às mesmas conclusões:

•  o resveratrol é um potente anticancerígeno validado que combate o desenvolvimento das células cancerosas nos vários estadios;



•  o resveratrol protege o cérebro do stress oxidativo e, consequentemente, da maioria das doenças neurodegenerativas;



•  e, por último, é claro que se trata de uma substância anti-envelhecimento.

Na origem… um paradoxo! O resveratrol é um estilbeno da família das fitoalexinas. Trata-se também de um composto polifenólico da classe dos flavonóides, e por isso um potente antioxidante. E é para responder às agressões patogénicas, à exposição aos raios ultravioletas ou ao ozono que muitas plantas, e em particular a vinha, produzem esta substância protectora. Contudo, na vinha, é sobretudo nas folhas, na pele e nas grainhas das uvas que se concentra o resveratrol. Além disso, encontramo-lo na fermentação dos vinhos tintos, mas não na dos vinhos brancos. Os cientistas japoneses foram os primeiros a interessar-se por esta substância, nos anos oitenta do século XX. Um remédio tradicional, o “Koko-Kon”, chamou-lhes a atenção. Este medicamento continha uma planta, Polygonum cuspidatum, que era utilizada no tratamento de vários tipos de doenças como alergias, inflamações cutâneas e hiperlipidemias. Por conseguinte, isolaram o princípio activo desta planta – o resveratrol 1. Depois, a partir de 1985, as investigações multiplicaram-se e foram descobertas as várias propriedades metabólicas desta substância. Durante estudos de leucócitos de ratos os cientistas descobriram a capacidade do resveratrol para inibir a produção de eicosanóides. Estes possuem prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos, que participam nas reacções inflamatórias e na aglutinação das plaquetas.

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Após esta descoberta, a investigação sobre o resveratrol – evidentemente – avançou. E foi nesta altura que se começou a falar do “Paradoxo francês”, ou seja, da estranha coabitação entre uma alimentação rica em gorduras nocivas e uma percentagem fraca de doenças cardiovasculares nas populações em causa. A que se deveria este paradoxo? Ao consumo de vinho tinto! E, do vinho tinto ao resveratrol, a ligação foi rapidamente descoberta. Contudo, a razão exacta pela qual o resveratrol reduz os efeitos nefastos de uma alimentação com demasiadas gorduras e em simultâneo diminui o risco de doença cardiovascular continua a ser desconhecida. Sabemos apenas que as suas propriedades antioxidantes e anticoagulantes estão implicadas no processo. De facto, o resveratrol é um incrível antioxidante que combate os radicais livres presentes nas células sanguíneas. Foi realizado um estudo que consistia em incubar células sanguíneas humanas com resveratrol e uma substância que produzia lesões oxidativas. Resultado: o resveratrol protegeu as células contra todos os danos oxidativos e impediu o desencadeamento da morte celular proporcionalmente à dose administrada. Assim, as células mononucleares do sangue periférico adquirem um poder antioxidante quando são tratadas pelo resveratrol 2. Neste domínio o resveratrol funciona de três formas diferentes:

•  Entra em competição com a CoQ10 e diminui a cadeia oxidativa complexa III, local de produção das espécies reactivas de oxigénio.



•  Destrói os radicais superóxidos que se formam nas mitocôndrias.



•  Inibe a peroxidação lipídica induzida pelos produtos da reacção de Fenton durante a produção de energia.

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Resveratrol

Restrição calórica SIRT 1

Efeitos celulares



Efeitos gerais Morte celular

Reparação

Inflamação

celular Lipólise Sobrevida celular

 



Resistência ao

Prevenção da

Sensibilidade à insulina

carcinogénese

stress oxidativo Prevenção das afecções neurodegenerativas

Radicais livres

Aumento do tempo de vida

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Em todas as frentes para uma cardio-protecção ideal Foi a sua primeira indicação: o resveratrol actua positivamente em inúmeros mecanismos que estão na origem das doenças cardiovasculares. Enquanto antioxidante, evita a degradação dos lípidos pela peroxidação e impede, proporcionalmente à dose, a penetração dos LDL oxidados na parede vascular. In vitro, demonstrou-se que tratar com resveratrol células do parênquima hepático levava a um abrandamento da secreção de colesterol esterificado e de triglicéridos… sem alterar os níveis intracelulares de triglicéridos. Consequentemente, acredita-se que o resveratrol diminuiria a secreção hepática dos VLDL, que são depois transformados em LDL na circulação sanguínea, bloqueando assim o metabolismo hepático das lipoproteínas. Por outro lado, provou-se que uma suplementação com trans-resveratrol em sujeitos saudáveis inibia a aglutinação das plaquetas proporcionalmente à dose 3. Os investigadores verificaram também um outro efeito inibidor muito forte na síntese do tromboxano pelas plaquetas. Dez micromoles de resveratrol são suficientes para conseguir uma inibição de 60%, o que é muito claramente superior ao que permitem todos os polifenóis do vinho e outros antioxidantes. De notar que o tromboxano é essencial na evolução dos problemas cardiovasculares pois está envolvido no processo de coagulação patogénica, comprime as artérias, danifica a parede endotelial dos vasos sanguíneos e propicia o desenvolvimento do ateroma. Em contrapartida, o resveratrol e alguns outros antioxidantes conseguem mesmo estimular a produção de prostaciclina, uma substância que evita a formação de coágulos sanguíneos, mantém as artérias dilatadas e propicia a saúde das paredes endoteliais. Esta prostaciclina é aliás sintetizada pelas paredes endoteliais saudáveis, graças a uma enzima: a prostaciclina sintase. Infelizmente, o trabalho desta enzima vê-se praticamente anulado por determinados radicais livres e, especialmente, por lípidos peroxidados ou hidroperóxidos. A produção de prostaciclina passa por isso necessariamente pela redução dos hidroperóxidos e da peroxidação lipídica. É aí que o resveratrol entra em jogo com alguns outros bioflavonóides, as vitaminas C e E e o selénio. Estes nutrientes vão assim agir em sinergia e diminuir a aglutinação das plaquetas, maximizar a produção de prostaciclina e minimizar a de tromboxano e de radicais livres. Por último, resveratrol restabelece os níveis satisfatórios de óxido nítrico, que tem uma importância capital no bom funcionamento do sistema cardio-vascular. É ele que preside à distensão das artérias, permitindo assim a passagem do fluxo sanguíneo. Ora, uma alimentação demasiado rica em gorduras nocivas reduz em um terço as quantidades de óxido nítrico. Compreendemos agora até que ponto a toma de um suplemento com resveratrol é, também neste aspecto, muito útil para inverter esta tendência.

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Uma poderosa arma anti-cancro É talvez neste domínio que o resveratrol se revela mais promissor. Os investigadores que multiplicam os estudos sobre este assunto conhecem cada vez melhor esta incrível substância. O resveratrol é a primeira substância natural capaz de interromper os diferentes estadios de desenvolvimento do todos os tipos de cancro, ou seja, o início, a promoção e a progressão. Na realidade, o resveratrol actua no cancro tanto bloqueando os estrogéneos e os androgénios, como modulando os genes. Combate, assim, um grande número de cancros, tanto de forma preventiva como curativa. Um determinado número de estudos recentes demonstram que o resveratrol mata as células cancerosas, quer tenham ou não o gene supressor de tumor 4. Além disso, quer as células cancerosas tenham receptores positivos ou negativos aos estrogéneos, o resveratrol dá sempre bons resultados. Num outro estudo descobriu-se um dos mecanismos do resveratrol revelando que o organismo transforma este polifenol num agente anticancerígeno capaz de tomar como alvo e matar as células cancerosas. Compreendeu-se nomeadamente que a enzima citocromo P-450, que se encontra em diferentes tumores, metabolizava o resveratrol num fitoestrogénio – o piceatanol – dotado de propriedades anticancerígenas. E, naturalmente, a morte das células cancerosas desencadeada por este piceatanol, e por conseguinte pelo resveratrol, não danifica em nada as células normais 5. Além disso, o resveratrol parece também conseguir reforçar determinadas quimioterapias. Investigadores da universidade de Notre-Dame descobriram que o resveratrol potenciava enormemente os efeitos da vitamina D. Ora, a vitamina D3 tem esta particularidade de se transformar num esteróide inibitório do crescimento das células cancerosas da mama. Outros cientistas, austríacos, no decurso de um estudo particularmente elaborado, chegaram à conclusão que o resveratrol impede as células cancerosas de se metastizar nos ossos. Mas é com os cancros do pâncreas, da mama e dos rins que se registaram os melhores resultados. No caso dos cancros do cólon e da próstata, os resultados continuam a ser encorajadores, mas menos significativos. Outra propriedade do resveratrol: reduz os efeitos nefastos do ácido linoleico, um ácido gordo omega-6 presente em quantidade demasiado elevada na alimentação ocidental e que propicia o crescimento das células cancerosas. Na verdade, este ácido linoleico é transformado em ácido araquidónico que depois se converte numa espécie de hormona (como a prostaglandina E 2 ou o leucotrieno B4), estimulando processos inflamatórios e, consequentemente, o crescimento das células cancerosas. Aliás, este tipo de alimentação ocidental é suficiente, a nível experimental, para causar o cancro do cólon em roedores de laboratório.

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Os investigadores japoneses confirmaram que, mesmo em doses alimentares, o resveratrol bloqueia o efeito promotor do crescimento do ácido linoleico e inibe o crescimento das células cancerosas da mama. Num outro estudo, ao transplantar células de cancro avançado da próstata humana para roedores, os investigadores mediram os efeitos de um extracto de uva contendo resveratrol e quercetina. Sem mais testes, estas duas substâncias foram depois propostas como tratamento do cancro da próstata no homem. Por outro lado, investigadores da universidade do Colorado estudaram os efeitos de um extracto de grainhas de uva associado a citocinas naturais, nas células do cancro avançado da próstata. Concluíram que esta outra mistura poderia constituir uma alternativa mais eficaz e menos tóxica que a quimioterapia no tratamento clínico do cancro da próstata. Por fim, um último estudo confirmou, em diferentes tipos de cancros avançados da próstata, que o resveratrol era o mais potente dos polifenóis testados contra estas células cancerosas.

Uma potente actividade anti-inflamatória A inflamação é útil ao organismo. Responde a uma ferida ou a um stress e ajuda o organismo a combater as bactérias. Mas pode também revelar-se perigosa em determinadas patologias: doença auto-imune, distúrbios cardiovasculares, doença de Alzheimer, Huntington ou cancro, que podem ser agravadas, ou mesmo causadas por uma inflamação crónica. A medicina anti-envelhecimento está, por isso, decididamente voltada para todas as soluções que permitam intervir preventivamente e a longo prazo contra a mais ligeira inflamação neurológica crónica. Cientistas chineses 6 demonstraram especialmente a eficácia do resveratrol no tratamento da inflamação provocada por uma lesão da espinal medula. Injectando resveratrol imediatamente após a ocorrência do ferimento, a inflamação é contida com a mesma eficácia do que com prednisona, um medicamento anti-inflamatório. A vantagem do resveratrol é garantir além disso uma protecção anti-radicalar. Em Inglaterra 7, estudos in vitro permitiram comprovar a capacidade do resveratrol de atrasar a inflamação na doença pulmonar crónica obstrutiva. A inflamação, nesta patologia pulmonar evolutiva e irreversível que acaba por impedir a respiração, inclui células macrófagos que produzem interleucinas e outras substâncias imunitárias estimulantes. Por outro lado, estes macrófagos fabricam igualmente substâncias que prolongam a vida das células. Infelizmente, este processo é acompanhado por um aumento de inflamação e de radicais livres. Os investigadores ingleses procederam então ao estudo dos macrófagos em amostras de fluido pulmonar proveniente de quinze fumadores e de quinze outros pacientes com doença pulmonar crónica

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obstrutiva. A introdução do resveratrol nas amostras interrompeu a produção de interleucinas em 94% nos macrófagos dos fumadores e em 88% nos dos pacientes com doença pulmonar crónica obstrutiva. O resveratrol inibe assim a libertação das citocinas inflamatórias e constitui por isso um tratamento eficaz nas síndromas respiratórias obstrutivas.

Uma considerável neuroprotecção Como antioxidante de qualidade, o resveratrol proteja o cérebro dos ataques radicalares. Mas tem igualmente todo o lugar no tratamento de patologias bem específicas:

•  A congestão cerebral, que ocorre quando o sangue deixa de poder chegar ao cérebro, privando-o de oxigénio e de nutrientes. É nessa altura que são libertados neurotransmissores que deixam penetrar cálcio nos neurónios, inundando assim o cérebro de radicais livres susceptíveis de causar a morte das células.



•  A doença de Alzheimer, que é propiciada por lesões oxidativas nas células do cérebro. Ora, segundo os investigadores da universidade de Missouri, o resveratrol protege o sistema nervoso central do stress oxidativo e impede a oxidação das partículas de lipoproteínas. Ainda segundo estes cientistas, as lipoproteínas oxidadas provocariam um stress oxidativo que inicializaria a morte das células neuronais, o que, com o passar do tempo, conduziria a uma inflamação neurológica e, talvez, à doença de Alzheimer.

Estes estudos revelaram um novo mecanismo utilizado pelo resveratrol para neutralizar os radicais livres envolvidos no processo. E a sua conclusão foi que seria possível inibir o processo inflamatório com a ajuda de uma complementação à base de resveratrol e de vitaminas C e E. Por outro lado, um péptido anormal, conhecido por beta-amilóide, responsável por um grave stress oxidativo que provoca a morte de inúmeros neurónios, foi descoberto no cérebro dos pacientes com doença de Alzheimer – onde forma placas fáceis de reconhecer aquando da autópsia. Uma vez mais, um estudo concluiu que o resveratrol tem um efeito protector na toxicidade das placas beta-amilóides nas células endoteliais. O extracto de casca de uva preta que serviu para este teste reduziu a produção de radicais livres associada ao beta-amilóide e protegeu as membranas das células epiteliais das lesões radicalares 8. Por fim, um último estudo confirmou a hipótese segundo a qual o resveratrol protegeria contra a doença de Alzheimer graças à sua potente actividade antioxidante. Neste caso, os investigadores testaram os efeitos do resveratrol nas células humanas de neuroblastoma sensíveis ao stress oxidativo gerado pelo beta-amilóide. Assim, o resveratrol permite elevar amplamente os níveis de glutatião, um neutralizador intracelular de radicais livres e eliminar a neurotoxicidade provocada pelo beta-amilóide 9.

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A associação de resveratrol e vitaminas C e E confere uma melhor protecção ao cérebro do que qualquer antioxidante tomado em separado 10.

E, por fim, sólidas propriedades anti-envelhecimento Os laboratórios de investigação Biomol e os investigadores da Harvard Medical School  11 demonstraram recentemente que o resveratrol activa um “gene da longevidade” na levedura, aumentando o tempo de vida desta em 80%. O aumento da longevidade dever-se-ia à imitação dos efeitos da restrição calórica. Lembremos que, em algumas espécies, a restrição calórica consegue aumentar o tempo de vida em quase 100%, e, pelo menos, em 20 a 30% nos mamíferos. A restrição calórica exerce um efeito benéfico na expressão genética. Na realidade, alguns genes têm o poder de interferir directamente na esperança de vida exercendo uma acção reguladora nos factores do envelhecimento, desde a inflamação e a função metabólica à resposta imunitária. A restrição calórica propicia um funcionamento celular saudável por meio de múltiplas vias fisiológicas, incluindo:

•  bloqueio de factores inflamatórios;



•  optimização do metabolismo das gorduras e dos glúcidos;



•  diminuição da glicémia;



•  suporte do funcionamento endotelial;



•  inibição do desenvolvimento e da proliferação do cancro.

O resveratrol imita não só todos estes efeitos, como também:

•  propicia a sensibilidade à insulina;



•  estimula o funcionamento das mitocôndrias;



•  protege contra os efeitos nocivos de uma alimentação com demasiadas gorduras.

Assim, à semelhança da restrição calórica, o resveratrol activa os genes da longevidade, ditos “sirtuinas”. A equipa de investigadores escolheu evidentemente a célula de levedura com mais semelhanças à do ser humano para testar o poder do resveratrol de activar as sirtuinas. Formulou-se então a hipótese de que, se o resveratrol se revelava capaz de modificar a produção dos genes-alvo recentemente identificados, isso reflectiria o papel da proteína no animal e confirmaria a sua ligação com o aumento do tempo de vida, pelo menos para a levedura. A levedura viveu entre 60 a 80% mais tempo que o normal graças ao resveratrol, mesmo com doses fracas.

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De seguida, as experimentações complementares realizadas com células humanas revelaram que o resveratrol activava um caminho semelhante necessitando de uma sirtuina humana, a SIRT1. Este garantiu a sobrevivência de 30% das células humanas irradiadas com raios gama, contra 10% para as células não tratadas com resveratrol. Foram igualmente levadas a cabo outras experiências probatórias em moscas e vermes; e estão em curso testes em ratinhos. Destes estudos, sobressai o facto de não ser tanto o potencial antioxidante do resveratrol que seria responsável pela activação do famoso gene da longevidade, mas sim a sua estrutura química. Na realidade, o resveratrol agiria acelerando o ritmo da reacção conhecida pelo nome de “desacetilação”. É desta reacção que depende a activação de um determinado gene. Nas células cancerosas, por exemplo, são activados genes que não deviam ser activados, e viceversa. O resveratrol agiria então controlando a desacetilação que – ao activar o gene da longevidade – aumentaria o tempo de vida da célula ou do organismo. É devido ao facto de as células senescentes perderem a sua capacidade de replicar perfeitamente o ADN em cada nova célula que o indivíduo envelhece e morre. A partir deste momento, o ADN comete cada vez mais erros. Pequenos pedaços de ADN tornam-se activos e reproduzemse, impedindo a célula de funcionar normalmente. O principal interesse anti-envelhecimento do resveratrol é que, ao estimular o gene da longevidade, ele reduz precisamente em 60% a frequência desta dispersão de ADN em pequenos pedaços. Estes resultados são, por isso, muito promissores. De tal modo que a União Europeia concedeu uma subvenção aos cientistas em causa para continuarem as suas investigações sobre o interesse do resveratrol no quadro da saúde. Este projecto europeu, liderado por Marek Murias, vai então avaliar os efeitos antioxidantes e anti-proliferantes dos metabolitos de glucurónido e de sulfato de resveratrol que o fígado humano produz ao metabolizar o resveratrol.

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Como amplificar os efeitos do resveratrol? Como vimos, o resveratrol combina bem com outros nutrientes que potenciam os seus efeitos. Obtém-se uma sinergia particularmente interessante quando se associa o resveratrol a algumas substâncias que modulam a expressão de genes, que melhoram os biomarcadores do envelhecimento e reforçam os mecanismos de luta contra as doenças. As substâncias mais interessantes são o pterostilbeno e a polidatina, dois derivados do resveratrol, e outros nutrientes como a quercetina, a fisetina e o extracto de casca de pinheiro que reforçam esta sinergia.

O pterostilbeno O pterostilbeno é utilizado há muitas centenas de anos pela medicina ayurvédica. O pterostilbeno e o resveratrol são os dois estilbenos, estreitamente aparentados no plano estrutural, o que lhes confere funções semelhantes, mas não idênticas. Investigadores mostraram que actuam de forma sinérgica para activar os genes da longevidade. O pterostilbeno imita também inúmeros efeitos da restrição calórica. Combina a isso um número de propriedades anti-inflamatórias, anti-neoplásicas e antioxidantes e regula os genes envolvidos no desenvolvimento do cancro, da aterosclerose, da diabetes e da inflamação que estão na origem de inúmeras doenças. As suas diferentes propriedades permitem-lhe assim lutar eficazmente, como complemento do resveratrol, contra determinados efeitos do envelhecimento.

A polidatina A polidatina é um glicósido de resveratrol. Por outras palavras, é uma molécula de resveratrol ligada a uma molécula de açúcar. Quando a polidatina entra na circulação sanguínea, a molécula de resveratrol separa-se da de açúcar. Assim, o glicósido de resveratrol é absorvido a um ritmo diferente do trans-resveratrol clássico, melhorando eficazmente a biodisponibilidade, a semi vida e o poder do resveratrol. O seu efeito é prolongado e, por isso, aumentado. Estas sinergias são também reforçadas pela associação do resveratrol, ou dos seus derivados, com outros nutrientes:

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A quercetina A quercetina é um potente antioxidante e um prodigioso anti-inflamatório utilizado na prevenção das doenças cardiovasculares, da síndrome metabólica e do cancro. Esta substância poderia ter um efeito na longevidade, simplesmente por reduzir o impacto de um determinado número de doenças crónicas. Mas parece que ela teria também uma acção independente pois vários dados indicam que poderia ter um efeito directo na esperança de vida, pelo menos nos organismos experimentais. Investigadores portugueses mostraram que, ao aumentar a resistência ao stress oxidativo, a quercetina aumenta em 60% a esperança de vida de células de levedura em cultura 12. Uma equipa de biólogos alemães demonstrou que alimentar o verme C. elegans com uma alimentação rica em flavonóides melhorava a sua saúde e a sua longevidade global 13. Em seguida, identificaram um conjunto de quatro genes específicos que pareciam ser activados pela quercetina 14. Outros investigadores observaram também provas indicativas de que a quercetina poderia imitar determinados efeitos da restrição calórica na esperança de vida.

A fisetina A fisetina, um flavonóide extraído do Buxus sinica, possui uma acção estabilizadora do resveratrol, evitando a sua destruição. E sobretudo, envia um sinal de «activação» às células portadoras do gene anti-envelhecimento, garantindo a protecção do ADN e dos neurónios, em particular aquando de períodos de stress oxidativo.

Os polifenóis do extracto de casca de pinheiro-marítimo O extracto de casca de pinheiro-marítimo contém antioxidantes potentes – polifenóis chamados oligoproantocianidinas ou OPCs. Os OPCs, polímeros de catequina e de epicatequina, conseguem neutralizar todas as espécies reactivas de oxigénio, ou radicais livres. Possuem igualmente uma forte actividade anti-inflamatória, utilizando múltiplas vias:

•  bloqueiam a activação do NF-kB nos macrófagos limitando a produção de moléculas de aderência;



•  inibem, in vitro, a activação de citocinas pró-inflamatórias IL-1. Ex-vivo, bloqueiam a actividade dos COX 1 e 2.

Além disso, melhoram a função endotelial, reduzindo assim o risco de doença cardiovascular e diminuem a insuficiência venosa. Por último, ajudam a baixar o nível de glicose no sangue e inibem a absorção dos glúcidos. Propiciam o baixar da pressão arterial sistólica, a melhoria do perfil lipídico e a normalização da actividade plaquetária.

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A niacinamida, uma ferramenta de primeira geração da terapia genética anti-envelhecimento A niacinamida, ou nicotinamida, é uma das duas formas de vitamina B3; a outra é a niacina. A niacinamida é necessária em centenas de reacções enzimáticas. As investigações mostraram os seus efeitos benéficos num vasto leque de problemas de saúde e, mais particularmente, da sua capacidade de aumentar a actividade da proteína anti-envelhecimento SIR2p. Clique aqui para encontrar uma fórmula sinérgica com resveratrol

Referências



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O oxaloacetato Uma substância capaz de mimetizar a restrição calórica e, assim, aumentar o tempo de vida e atrasar o aparecimento das doenças associadas à idade. O que é o ácido oxaloacético? O ácido oxaloacético ou o oxaloacetato, que é a forma iónica, encontra-se naturalmente nas laranjas e nas maçãs colhidas recentemente. No entanto, esta molécula é extremamente instável, não se conservando mais de um dia à temperatura ambiente. No organismo, o oxaloacetato está presente em todas as células e os seus metabolitos estão directamente envolvidos na produção da energia mitocondrial, dado que surge como intermediário tanto no ciclo do ácido cítrico como no ciclo de Krebs e na neoglucogénese. O ácido oxaloacético é, por isso, um ácido dicarboxílico essencial ao metabolismo. O organismo fabrica oxaloacetato mas, em determinados casos, mutações genéticas afectam a produção de piruvato carboxilase – uma enzima mitocondrial que converte o piruvato em oxaloacetato – tornando assim o organismo incapaz de produzir oxaloacetato em quantidade suficiente.

Em que é que a falta de oxaloacetato afecta o metabolismo? A falta de oxaloacetato no organismo afecta-o de três formas: O processo do ciclo do ácido cítrico é impedido, o que limita a expressão da energia destinada ao organismo. Sendo o oxaloacetato necessário na primeira etapa da gluconeogénese, que produz o carburante necessário ao organismo durante o período de jejum, a sua carência afecta assim de forma mais ou menos acentuada determinados tecidos como os do coração e do cérebro, que necessitam da glicose produzida pela neoglucogénese. Dado que um dos produtos de degradação do oxaloacetato é o ácido aspártico – necessário ao ciclo da ureia – uma redução dos níveis deste último conduz a um aumento dos níveis de amónia no soro sanguíneo.

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Por estas razões, o prognóstico dos indivíduos com níveis reduzidos de oxaloacetato é sombrio, sendo uma carência em oxaloacetato extremamente nociva para o organismo 9.

Quais são as vantagens da toma de um suplemento em oxaloacetato? O ácido oxaloacético é uma pequena molécula que, tomada sob a forma de suplemento solúvel por via oral, é distribuída por todo o corpo através da circulação sanguínea 10. É naturalmente muito instável e não se conserva por mais de um dia à temperatura ambiente. Graças a um procedimento complexo é agora possível estabilizar o oxaloacetato e torná-lo perfeitamente biodisponível. Acaba, aliás, de ser atribuída a esta substância uma das primeiras patentes no âmbito do prolongamento do tempo de vida, imitando os efeitos da restrição calórica. Neste sentido, o oxaloacetato assemelha-se às propriedades do resveratrol, mas actua por mecanismos diferentes, como veremos adiante. Segundo estudos muito recentes, a toma de suplementos em oxaloacetato seria extremamente benéfica, não só nos ratinhos como também no ser humano, dado que esta substância melhora inúmeros parâmetros primordiais e fornece uma protecção abrangente:

•  reforça significativamente o estatuto antioxidante. As capacidades únicas do ácido oxaloacético resultam da sua capacidade de transportar os antioxidantes até às mitocôndrias, dado que consegue atravessar sem dificuldade a membrana mitocondrial 17;



•  regula a glicémia e melhora a insulinoresistência;



•  combate a desnaturação dos ácidos nucleicos nas mitocôndrias;



•  protege, em doses elevadas, o ADN mitocondrial nas células do tecido cerebral  19. Sendo capaz de atravessar a barreira hemato-encefálica, protege o cérebro de determinados danos;



•  reduz a toxicidade de certos metais pesados nas células dos ilhéus pancreáticos e dos neurónios 31, 32;



•  protege os neurónios contra o peróxido de hidrogénio  33 e os outros radicais livres 20, 21, 34, 35;



•  garante uma protecção das células do epitélio pigmentar da retina contra o DMLA, associado ao zinco 28;

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•  tem uma acção positiva na artrite e na rigidez articular;



•  bloqueia a produção de gorduras pelo organismo;



•  repara o ADN nas células da pele ou de outros tecidos, danificadas pelos raios UV;



•  melhora os resultados em todos os testes de resistência nos ratinhos;

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•  atenua determinados sintomas originados pelo alcoolismo crónico (perda de peso, náuseas, diarreias, tremores…) ou simplesmente os da ressaca, na sequência de um consumo excessivo pontual de álcool;



•  tem um efeito positivo no tracto digestivo e inibe eventuais ulcerações no rato 36;



•  reduz a apoptose (morte celular programada);



•  atrasa o aparecimento da maioria das complicações associadas às doenças ligadas ao envelhecimento;



•  reduz a incidência ou o tratamento do cancro primário ou metastásico e pode ser tomado antes, durante ou após a quimioterapia;



•  E sobretudo, permite regular a expressão de certos genes benéficos que são activados com a restrição calórica, permitindo assim prolongar em 25% o tempo de vida de animais de laboratório, em especial o ratinho 7, 8.

O oxaloacetato imita e reproduz os efeitos da restrição calórica O oxaloacetato é das substâncias mais eficazes para reproduzir os efeitos benéficos da restrição calórica, mas sem a necessidade de reduzir o aporte alimentar. A restrição calórica, por diminuição da ração alimentar de 30 a 50%, é o único método reconhecido para prolongar o tempo de vida dos mamíferos. Conduz a alterações no metabolismo e na expressão dos genes que aumentam o tempo de vida. Tem uma influência benéfica na maioria dos parâmetros biológicos e retarda o aparecimento das doenças degenerativas (demência, Alzheimer, Parkinson). No ser humano, reduz o risco de aterosclerose, o pico glicémico em jejum, a tensão arterial sistólica e diastólica, os triglicéridos, o colesterol LDL e o colesterol total e, por essa razão, contribui para a redução da incidência das doenças cardíacas, das doenças renais, da diabetes de tipo 2 e do cancro 1, 3. Fornecer, através de suplementos nutricionais, o equivalente à restrição calórica constitui um avanço importante no combate ao envelhecimento e às doenças degenerativas. A restrição calórica revela-se muito difícil de aplicar no quotidiano. Por conseguinte, qualquer substância capaz de “imitar” os seus efeitos tem lugar garantido entre os grandes avanços da nutrição anti-envelhecimento. O oxaloacetato é um dos raros produtos cuja capacidade para aumentar o tempo de vida dos ratinhos machos – que à semelhança dos humanos, têm uma esperança de vida mais curta que as fêmeas – está comprovada. Quando se atingiu a taxa de mortalidade média de 50%, constatou-se que a toma de suplemento em oxaloacetato provocava um aumento do tempo de vida médio de cerca de 25% relativamente aos ratinhos do grupo de controlo. Além destes resultados espectaculares, constatou-se que os ratinhos apenas submetidos ao

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aporte de oxaloacetato apresentavam sintomas mínimos de inflamação, de artrose e uma tendência mínima para o fenómeno de “curvatura óssea” associado à idade. Além disso, a densidade do tecido ósseo era mais elevada relativamente à dos animais do grupo de controlo, o que é indicativo de eficácia contra a osteoporose. Estudos posteriores mostraram que a actividade do oxaloacetato não se limita apenas aos ratinhos. Na mosca Drosophila melanogaster verificou-se também um aumento da duração de vida de 20% em média após a adição de oxaloacetato à alimentação. Obtiveram-se também resultados semelhantes em estudos realizados com o verme C. elegans nematode. E apesar de existirem reacções diferentes entre as espécies e de não termos certezas absolutas relativamente a todos os efeitos no ser humano, temos no entanto o direito de lhe conferir muito fortes presunções de eficácia com base nos inúmeros estudos em seres humanos actualmente em curso pelo National Institute on Aging, nos EUA. É ao permitir o restabelecimento do rácio NAD+/NADH que o oxaloacetato imita as condições celulares obtidas com a restrição calórica. Com efeito, ele penetra facilmente as membranas celulares, sendo por isso facilmente reduzido em malato pela enzima malato desidrogenase no citosol. Esta reacção converte igualmente o NADH em NAD+, aumentando o rácio NAD+/NADH. O aumento deste rácio está directamente relacionado com o efeito de sinalização que permite a expressão de genes benéficos, imitando eficazmente o efeito da restrição calórica. Mesmo que não se compreendam na íntegra todas as razões que conduzem a um aumento do tempo de vida graças à restrição calórica, algumas já foram identificadas:

•  a activação da proteína adenosina monofosfato (AMP) 4;



•  o aumento do nicotinamida adenina dinucleótido (NAD +) pela sua versão reduzida (NADH) nas mitocôndrias 5;



•  aprotecção do ADN mitocondrial 6.

A toma de suplementos com ácido oxaloacético afigura-se, assim, actualmente como um dos métodos mais seguros para imitar a restrição calórica.

Igualmente uma substância anti-diabetes A suplementação em ácido oxaloacético foi testada tanto no ser humano como em animais. Yoshikawa  10 estudou primeiro o ácido oxaloacético no âmbito do tratamento da diabetes, depois de o ter identificado como ingrediente activo no extracto de sarça (Euonymus alata),

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uma planta tradicional utilizada há centenas de anos e ainda na actualidade para tratar a diabetes nos países asiáticos 23. Yoshikawa demonstrou que a toma de oxaloacetato de sódio permitia à substância entrar na circulação sanguínea uma hora após o seu consumo e baixava a glicémia em jejum no sangue e na urina para níveis normais na maioria dos pacientes diabéticos, e sem efeitos secundários. Nos estudos realizados em animais, Yoshikawa demonstrou que o oxaloacetato de sódio aumentava em 300% a absorção da glicose pelos tecidos nos animais diabéticos e em 180% nos animais saudáveis. As propriedades anti-diabéticas do ácido oxaloacético devem ser tidas em conta na medida em que proporcionam um método mimético da restrição calórica mais seguro do que outros métodos tradicionais. O tratamento mais comum da diabetes utiliza a metformina que, embora eficaz, comporta um fraco risco de acidose láctica – uma afecção potencialmente mortal. Além disso, a utilização da metformina como mimético da restrição calórica exigiria o consumo do medicamento ao longo de toda a vida, o que aumentaria evidentemente o risco individual de acidose láctica em mais de 1 para 1 000. Embora esta taxa seja aceitável no âmbito do tratamento da diabetes com base num cenário de risco/benefício, não pode ser assumido no quadro da utilização da metformina como mimético da restrição calórica com o intuito de aumentar a longevidade. É por esta razão que o ácido oxaloacético constitui um mimético da restrição calórica mais seguro do que a utilização vitalícia de medicamentos contra a diabetes.

Um protector global anti-cancro Existe um consenso para admitir que a restrição calórica é muito eficaz na redução da taxa de incidência do cancro 1. Consequentemente, suspeita-se que a restrição calórica mimética tenha

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o mesmo efeito. A toma de um suplemento de ácido oxaloacético poderia reduzir a capacidade de determinados tipos de células cancerosas de se reproduzirem, sem afectar os tecidos normais? Foi claramente demonstrado por vários investigadores que o oxaloacetato posto em contacto, in vitro, com tecidos humanos do cancro do pulmão impedia a reprodução das células cancerosas, mas não dos tecidos normais. E isso ainda seis semanas depois de a solução de ácido oxaloacético ter sido retirada dos tecidos 26. Um facto interessante: a planta sarça impede, também ela, a propagação de certos tipos de cancro, conservando uma fraca citotoxicidade. O mecanismo de acção parece ter efeitos inibitórios nas metaloproteinases matriciais (MMP) envolvidas nas metástases dos tumores 27. Apesar destes resultados in vitro serem extramente encorajadores, resta verificá-los in vivo.

Que reter? A toma de suplementos com ácido oxaloacético imita com êxito determinados efeitos observados nos animais sujeitos a restrições ao nível calórico. Os estudos com animais mostram um aumento do tempo de vida e outras vantagens substanciais para a saúde, incluindo a protecção do ADN mitocondrial, da retina, dos tecidos neuronais e pancreáticos. Os estudos realizados no ser humano indicam uma redução substancial da glicémia em jejum e uma melhoria da insulinoresistência. Por outro lado, os estudos de toxicidade crónica e aguda indicam uma toxicidade muito fraca do ácido oxaloacético, semelhante à da vitamina C. O oxaloacetato, enquanto mimético da restrição calórica, induz inúmeras modificações de expressão genética benéficas que permitem prolongar realmente a vida. Após examinação, a Food and Drug Administration denominou o oxaloacetato como um “medicamento órfão” para o tratamento do glioma (incluindo o glioblastoma). Esta designação é utilizada para incentivar o desenvolvimento de substâncias naturais que aju-

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dam a combater as “doenças órfãs” e que não poderiam normalmente ser desenvolvidas em virtude do número reduzido de pessoas que sofrem de tais doenças.   O oxaloacetato é actualmente também objecto de ensaios clínicos para o tratamento da doença de Parkinson. Os resultados desses estudos serão publicados em breve.

Para ir mais longe: a importância do rácio NAD + / NADH Os produtos da degradação do oxaloacetato no organismo estão bem documentados e incluem o piruvato, o ácido aspártico e o malato. Uma vez no corpo, o oxaloacetato (ião solúvel na água) pode reagir de várias maneiras. Uma destas reacções é a conversão do oxaloacetato em L-malato, catalisada pela enzima desidrogenase malato. Durante esta conversão, o NADH é também convertido em NAD+, o que aumenta consideravelmente o rácio NAD+/NADH. Quando as calorias são reduzidas, o organismo produz a glicose necessária a partir do piruvato, por um processo denominado neoglucogénese. Os estudos realizados com animais cujo aporte em calorias foi limitado, mostram uma alteração na actividade dos genes metabólicos que levam à produção das enzimas responsáveis pela neoglucogénese 3. No quadro do processo da neoglucogénese, o NADH é convertido em NAD+ quando o bifosfoglicerato é convertido em 3-fosfogliceraldeído. Daí resulta um aumento do rácio NAD+/NADH. Nos estudos realizados com leveduras, o aumento deste rácio foi claramente associado à restrição calórica e conduziu a um tempo de vida acrescido 11, 12. Relativamente às células humanas, o prolongamento do seu tempo de vida está associado a aumentos de nicotinamida fosforibosiltransferase, e de precursores do NAD+  14. Por outro lado, os níveis de energia e o tempo de vida parecem estar ligados à actividade da AMPK, ou “proteína adenosina monofosfato-5-quinase”, que é estimulada pelo aumento do rácio NAD+/ NADH 15. A activação da AMPK parece também constituir o mecanismo subjacente da metformina, um medicamento anti-diabético que foi proposto como mimético da restrição calórica e cuja capacidade para aumentar o tempo de vida dos ratinhos está comprovada 16. Assim, para obter resultados no tocante à longevidade usando a restrição calórica, é necessária uma activação da AMPK 4. Durante os estudos, os animais de controlo aos quais é administrado um suplemento em oxaloacetato evidenciam um aumento significativo do tempo de vida… excepto quando a AMPK está inactivada  7. Por conseguinte, juntamente com a toma de um

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suplemento em oxaloacetato, a activação da AMPK por intermédio de um aumento do rácio NAD+/NADH conduz a uma imitação da restrição calórica. Além disso, e sempre no quadro da toma de um suplemento em oxaloacetato, ficou igualmente demonstrado o aumento do NAD+ mitocondrial no processo da restrição calórica, que permitiu à célula optimizar as suas hipóteses de sobrevivência aquando de um stress genotóxico 5. Este efeito de penetração do ácido oxaloacético na mitocôndria 17 é por outro lado aumentado pelo ácido ascórbico (vitamina C). A passagem do ácido oxaloacético através da membrana mitocondrial foi verificada por outros estudos mais recentes 18. Neles ficou demonstrado que, nos animais aos quais foi administrado um suplemento em oxaloacetato, o prolongamento da sobrevida da célula deve-se de facto ao aumento do nível de NAD+ mitocondrial e, igualmente, que o ADN mitocondrial era protegido pela toma de um suplemento em oxaloacetato 19. Contudo, não sabemos se esta última propriedade se deve ao aumento dos níveis de NAD+ nas mitocôndrias ou ao facto de o ácido oxaloacético ser um potente antioxidante 20, 21. Pode também dar-se o caso de a protecção das mitocôndrias ser igualmente uma causa do tempo de vida acrescido nos animais que tomaram suplementos com oxaloacetato. De qualquer forma, ficou provado que a restrição calórica retarda a acumulação das mutações de ADN mitocondrial 6. Os animais cuja função mitocondrial é anormal apresentam um envelhecimento prematuro 22. A conclusão parece, por isso, lógica: a conservação e a melhoria da mitocôndria por meio da toma de suplementos em oxaloacetato é susceptível de aumentar o tempo de vida.

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A berberina Um activador da AMPK que pode substituir a metformina Durante experiências com animais, os investigadores demonstraram claramente que todas as substâncias que travam a acção da insulina permitem aumentar a esperança de vida. Por outro lado, é igualmente a este nível que actua a restrição calórica. Assim, todas as substâncias – sintéticas ou naturais – capazes de reduzir a insulinemia e a glicemia limitam o envelhecimento. Na medicina alopática, o medicamento mais frequentemente receitado para aumentar a sensibilidade dos receptores à insulina e limitar a produção de glicose pelo fígado (neoglucogénese) é a metformina. Estudos recentes realizados com esta substância demonstraram que a sua toma bloquearia a actividade de determinados genes que contribuem para esta neoglucogénese e activaria outros genes encarregados da metabolização da glicose, de forma idêntica à da restrição calórica. As medicinas chinesa e ayurvédica utilizam inúmeras plantas ainda desconhecidas pela medicina ocidental. Entre elas figura a Berberis vulgaris, também denominada espinheiro-vinheto, que contém nas suas bagas um alcalóide vegetal potente: a berberina. Esta substância, tradicionalmente utilizada pelas suas propriedades imuno-estimulantes, antifúngicas, antibacterianas e pela sua capacidade de regular os problemas intestinais, revela-se um excelente mimético da metformina. A berberina induz, tal como a restrição calórica, um stress mínimo moderado ao nível celular que, a longo prazo, é favorável. De facto, quando uma célula sofre um stress pontual, ela sintetiza uma enzima metabólica, a AMPK (adenosina monofosfato quinase) que previne ou repara os danos celulares prioritários, pondo de lado a síntese de proteínas, lípidos ou glúcidos, que necessita de muita energia. Assim, a energia disponível é atribuída prioritariamente aos processos de prevenção e de reparação celular, em detrimento das outras funções acessórias, que são abrandadas. Esta passagem ao “modo de sobrevivência” obriga as células a retardar as suas funções não essenciais e a orientar os recursos para a protecção e a reparação. Ao activar a AMPK, a berberina vai actuar e vários níveis:

•  Ao melhorar a sensibilidade à insulina, vai facilitar o transporte da glicose intracelular, permitindo ao organismo utilizar melhor os açúcares e a insulina e, assim, baixar o nível de glicose no sangue.



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•  Ao estimular o metabolismo dos ácidos gordos nas mitocôndrias, vai reduzir os níveis de

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lípidos que circulam no sangue: triglicéridos e colesterol LDL.

•  Ao propiciar a extracção do fluxo sanguíneo dos transportadores de glicose, permite uma redução notável da glicemia.



•  E por último, ao aumentar a produção de GLUT 4, um transportador de glicose que apenas se encontra nos músculos e nas células adiposas, vai permitir uma melhoria notável da sensibilidade à insulina.

O conjunto destas propriedades permite, assim, aproximar a berberina da molécula de metformina. Os estudos mais representativos focam, aliás, a eficácia da berberina comparativamente à metformina, em pacientes com diabetes de tipo II 38, associada ou não a uma dislipidemia 39. A berberina, cujas propriedades são classicamente reconhecidas ao nível cardiovascular, imunitário e intestinal, revela-se igualmente um excelente suplemento nutricional anti-envelhecimento. Segundo as investigações realizadas sobre a berberina, a posologia média recomendada varia entre 1,0 g e 1,5 g por dia, repartidos em duas ou três tomas, antes das três refeições principais. Para sentir plenamente os seus efeitos, é desejável efectuar um tratamento com uma duração mínima de três meses, dado que a sua acção ideal se observa após duas semanas de toma regular. Exceptuando uma ligeira obstipação temporária sentida por alguns utilizadores no início do tratamento, a berberina não tem quaisquer efeitos secundários. Resumindo, os trunfos principais da berberina são:

•  uma redução notável da glicemia;



•  uma redução dos níveis de hemoglobina glicosilada (HbA1c);



•  um reequilíbrio dos níveis de insulina circulante;



•  uma redução dos triglicéridos, do colesterol LDL e do colesterol total no sangue;



•  e, sobretudo, uma capacidade de imitar a restrição calórica e, por conseguinte, um aumento da esperança de vida.

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Referências













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OS ACTIVADORES DAS CÉLULAS ESTAMINAIS A investigação sobre as células estaminais, adultas ou embrionárias, traz grandes esperanças no domínio da medicina e da luta contra o envelhecimento e as doenças que o acompanham. A utilização das células embrionárias é objecto de grandes debates éticos em todo o mundo e não é autorizada em todos os países. Em França, por exemplo, é proibida. As células estaminais humanas foram isoladas, cultivadas e diferenciadas pela primeira vez no embrião em 1998. Conforme a sua origem, diferenciam-se vários tipos:

•  as células totipotentes, obtidas nos quatro primeiros dias de crescimento do embrião – as únicas que permitem o desenvolvimento de um ser humano;



•  as células estaminais pluripotentes, obtidas a partir do blastocisto, que têm por vocação formar todos os tecidos do organismo;



•  as células estaminais multipotentes, presentes no organismo adulto, que estão na origem de vários tipos de células diferenciadas;



•  as células estaminais unipotentes, que apenas originam um único tipo de células diferenciadas.

As células estaminais estão naturalmente presentes nos órgãos e permitem a regeneração das células. Em determinados tecidos, as células são renovadas constantemente. As suas células estaminais produzem células diferenciadas para substituir aquelas cujo tempo de sobrevivência foi ultrapassado. Os glóbulos vermelhos – que transportam o oxigénio no corpo – apenas vivem cento e vinte dias. São constantemente substituídos por novas células formadas a partir de células estaminais da espinal medula. No sistema digestivo as células estaminais intestinais diferenciam-se constantemente em células que revestem o intestino, substituindo as que se perderam. Células estaminais cutâneas fabricam pele, outras – nos folículos – fabricam cabelos. Células estaminais produzem um vasto leque de células imunitárias que se diferenciam em células imunitárias adultas, em resposta a sinais específicos emitidos por substâncias como hormonas cujos níveis aumentam durante infecções e inflamações.

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O interesse das células estaminais hematopoiéticas no tratamento das doenças hematológicas foi já provado. Neste caso, utilizam-se células estaminais originárias da medula óssea, do sangue periférico ou placentário. As células estaminais na medula óssea permitem regenerar todas as linhagens de células sanguíneas a partir da medula óssea. Este processo está na base dos transplantes de medula óssea realizados após o tratamento de cancros por quimioterapia que podem destruir todas as linhagens de células sanguíneas. Neste caso, as células da medula óssea podem ser provenientes de um dador compatível com o doente. São extraídas ao nível dos ossos das cristas ilíacas e conservados aguardando o final da quimioterapia. De seguida, uma vez reinjectadas no paciente por via sanguínea, estas células conseguem recolonizar a medula óssea e dar origem a todas as linhagens de células sanguíneas. Actualmente, reconhece-se que as células estaminais adultas podem ser obtidas de diferentes fontes, como o sistema nervoso central, as músculos esqueléticos, o pâncreas ou até a gordura. Além disso, os cientistas conseguiram isolar e cultivar células estaminais adultas com muito mais facilidade do que se previa. Trabalhos recentes mostraram que as células estaminais adultas conseguem, em determinadas condições e uma vez reimplantadas num órgão diferente, adquirir características desse novo ambiente. Activar de forma natural as células estaminais representa assim um avanço dos mais promissores para combater o envelhecimento e ganhar em tempo e qualidade de vida. A terapia com células estaminais representará por isso, no futuro, um avanço considerável para combater as afecções degenerativas para as quais a medicina clássica apenas obtém muitas vezes resultados efémeros ou transitórios. Embora actualmente já seja possível recorrer, em determinados países, a injecções de células estaminais adultas da medula óssea, a aplicação do método está ainda longe de ser uma prática corrente. É todo o interesse dos estudos realizados nos últimos anos por determinados investigadores que conseguiram – graças à utilização de nutrientes e de extractos de plantas – estimular e aumentar a quantidade de células estaminais adultas da medula óssea. É, de facto, a medula óssea que os cientistas privilegiam para obter esta actividade de regeneração dado que, todos os dias, estas células evoluem produzindo novas linhagens de glóbulos vermelhos, de glóbulos brancos e de plaquetas. As células maduras são então depositadas na corrente sanguínea, onde exercem plenamente as suas funções vitais e regenerativas.

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De entre os nutrientes que os trabalhos revelaram como sendo os mais activos figuram o ácido fólico, a vitamina B12, o ferro e outros constituintes mais ou menos conhecidos como o fucoidano, o extracto de Polygonum multiflorum ou de mirtilo selvagem ou ainda o beta 1,3/1,6 glucano. Mas que efeitos podemos esperar obter ao utilizar substâncias activadoras das células estaminais?

•  Um aumento do tempo médio de vida.



•  Uma redução do processo de défice das funções imunitárias que leva a uma vulnerabilidade acrescida às infecções, ao cancro e a outras afecções crónicas inflamatórias…



•  Uma melhoria das condições e das dores associadas às afecções degenerativas (miofascite macrofágica, doença de Hunter, miopatias, Alzheimer, Huntington, Parkinson, esclerose múltipla…)

Os pioneiros das células estaminais recebem o prémio Nobel A 9 de Outubro de 2012, o Dr. John Gurdon B., da Universidade de Cambridge, Inglaterra, e o Dr. Shinya Yamanaka, da Universidade de Kyoto, Japão, receberam o prémio Nobel da medicina pelos seus trabalhos sobre células estaminais pluripotentes induzidas (iPS). Estes dois cientistas contribuíram para formar as bases da medicina regenerativa, com a ideia de regenerar todos os tecidos do corpo humano por injecção de células pluripotentes. Esta nova tecnologia permite assim atacar “a montante” os mecanismos do envelhecimento Assim, torna-se possível utilizar estes avanços científicos para voltar a dar a uma célula somática, qualquer que ela seja, todo o poder de uma célula estaminal pluripotente, a partir de fibras da pele, de células sanguíneas ou ainda dos cabelos. As células rejuvenescidas assim obtidas são em todos os aspectos idênticas às criadas decénios antes.

Aquilo que não passava de esperança ou visão de alguns tornar-se-á a realidade de amanhã…

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O fucoidano Reconhecido pelas suas propriedades imuno-estimulantes e anticancerígenas no Japão, o fucoidano é extraído de uma variedade de alga, a Laminaria japonica, pertencente à família das laminárias. Este polissacárido sulfatado consegue reforçar o sistema imunitário, ajudá-lo a defender-se mais eficazmente contra os vários vírus e aumentar a sua capacidade de protecção, propiciando a apoptose das células cancerosas. Por outro lado, parece que os indivíduos que consomem grandes quantidades desta substância têm uma esperança de vida mais longa, como o testemunha a longevidade dos habitantes de Okinawa, que incluem as algas castanhas na sua alimentação diária. As investigações científicas sobre o fucoidano tiveram início nos anos setenta e, depois, foram objecto de perto de setecentas publicações. O conjunto dos resultados destas investigações, associado aos dados anedóticos fornecidos pelo longo passado de utilização das algas castanhas ricas em fucoidano no Japão, Hawai e ilhas Tonga, indica que o fucoidano parece capaz de aliviar um grande número de problemas de saúde e aumentar a esperança de vida. Activa o sistema imunitário A primeira linha de defesa do nosso sistema imunitário é constituída pelas células NK, ou células assassinas naturais (natural killer). Investigações realizadas indicam que quando pessoas doentes aumentam o consumo de gluconutrientes, o número de células assassinas naturais aumenta de forma significativa. Inúmeros polissacáridos influenciam diferentes respostas imunitárias. Um estudo examinou in vitro o efeito imuno-modulador do fucoidano. Linfócitos do baço de ratinhos tornam-se citotóxicos para células tumorais depois de terem sido colocados em cultura com fucoidano. Macrófagos tratados com fucoidano demonstram uma actividade tumoricida induzida, uma fagocitose acrescida, uma actividade da enzima lisossomial e uma produção de nitrito, de H2O2, de factor necrosante de tumores (FNT)-alfa e de interleucina 6. O efeito tumoricida dos macrófagos induzido pelo fucoidano parece ser em parte induzido pela produção de radicais livres e de citocinas. Estes dados sugerem que o fucoidano é um activador dos linfócitos e dos macrófagos e que esta propriedade poderia contribuir para a sua eficácia na imuno-prevenção do cancro 1. Possui uma actividade anticancerígena O fucoidano evidenciou um efeito anticancerígeno em modelos animais, quer seja administrado por injecção directa no sangue, quer na cavidade peritoneal, ou por via oral. Mais especificamente, observou-se uma diminuição significativa do desenvolvimento do cancro em ratinhos

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e ratos após terem-lhes sido implantadas células cancerosas. Este efeito foi observado em vários modelos animais de cancros, incluindo a leucemia e o cancro da mama. O fucoidano parece agir por dois mecanismos anticangerígenos: a apoptose – que provoca a destruição de determinados tipos de células cancerosas de crescimento rápido – e destruindo directamente células cancerosas sem afectar as células sãs. Durante dez dias alimentaram-se ratinhos com alimentos contendo fucoidano. De seguida, foram-lhes inoculadas células com leucemia. Durante quarenta dias, os animais continuaram a ser alimentados com alimentos contendo fucoidano. O fucoidano inibiu os tumores em 65%. A sua acção destruidora dos tumores parece ter sido exercida através da resposta dos linfócitos T e das células NK  2. E sobretudo… propicia a regeneração celular. À semelhança de outras substâncias activas extraídas de algas, o fucoidano – numa determinada concentração – evidenciou propriedades de estimulação das células estaminais da medula óssea. Um ensaio clínico no qual voluntários saudáveis ingeriram durante doze dias 3 g de fucoidano diariamente demonstrou um aumento significativo da proporção de células estaminais hematopoiéticas no sangue periférico. Não foi observado qualquer efeito secundário. De acordo com alguns estudos diferentes, o fucoidano originou um aumento da actividade da fosfatase alcalina e, a nível molecular, melhorou a expressão de genes específicos da osteogénese e da diferenciação osteogénica, propiciando assim a regeneração óssea. Deste modo, o fucoidano, ao agir directamente na mobilização das células estaminais, vai permitir uma melhor reparação dos tecidos lesionados, tanto ao nível cardiovascular, na sequência de um enfarte, como ao nível das articulações ou dos órgãos vitais.

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O astragalósido IV Como já vimos, o astragalósido IV é actualmente reconhecido pela sua actividade no alongamento dos telómeros. A planta adaptogénica Astragalus membranaceus, da qual é extraído o astragalósido IV, foi utilizada durante séculos pela medicina tradicional chinesa, entre outras coisas para aumentar a vitalidade e a força. A investigação contemporânea mostrou que esta planta estimula o sistema imunitário de várias formas, nomeadamente aumentando o número de células estaminais na medula óssea e nos tecidos linfáticos e propiciando o seu desenvolvimento em células imunitárias activas. O astragalósido IV permite igualmente a proliferação das células estaminais mesenquimais e das células estaminais multipotentes que dão origem aos tecidos conjuntivos do esqueleto, como os ossos ou as cartilagens.

O Polygonum multiflorum O extracto desta planta também denominada FO-TI é conhecido da medicina chinesa como tónico sanguíneo e, sobretudo, como elemento principal da longevidade, em virtude da sua capacidade de aumentar os níveis circulantes de superóxido dismutase (SOD) e de monoamino-oxidase. De acordo com estudos realizados com ratinhos, em Taiwan, a administração diária de doses consideráveis de Polygonum multiflorum (200-1000  mg/kg) permitiu evidenciar um aumento significativo dos glóbulos vermelhos no sangue e, sobretudo, uma percentagem mais elevada de hematócrito relativamente ao grupo de controlo. Além disso, estes estudos mostram que tais doses estimulam a proliferação das células estaminais do estroma e hematopoiéticas da medula óssea.

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O extracto de mirtilo selvagem Segundo alguns estudos, o extracto de Vaccinium uliginosum normalizado a 25% de antocianidinas pode prevenir e inverter determinadas funções celulares que declinam com a idade. O extracto de mirtilo selvagem aumenta em particular a neurogénese no cérebro de ratos idosos. Com efeito, alguns investigadores experimentaram um transplante de tecido neural na sequência de danos celulares originados por uma doença neurodegenerativa ou uma lesão cerebral. Regra geral, os tecidos transplantados têm muito poucas hipóteses de sobrevivência, em particular se os receptores são idosos. Mas, quando os animais foram alimentados com uma dieta suplementada com extracto de mirtilo, o crescimento do transplante e a organização celular foram comparáveis aos observados nos receptores mais jovens. Os extractos de mirtilo poderiam assim exercer os seus efeitos benéficos aumentando a proliferação das células estaminais neurais.

O beta 1,3/1,6 glucano A maioria das investigações sobre este polissacárido extraído da aveia evidenciou os seus potentes efeitos imuno-moduladores. Estudos mais recentes permitiram sugerir que o beta 1,3/1,6 glucano propiciaria a hematopoiese e reforçaria a proliferação das células estaminais, melhorando assim a reparação dos glóbulos brancos na medula óssea. A acção protectora do beta-1,3-glucano nos efeitos nocivos das radiações foi demonstrada em 1985 quando o Instituto de investigação radiológica das forças armadas americanas anunciou os resultados de experimentações recentes. Myra D. Patchen e a sua equipa haviam exposto ratinhos a doses letais de radiações. Quando se administrou aos animais uma dose oral de beta-1,3-glucano extraído de levedura após tê-los exposto a radiações, 70% de entre eles ficaram totalmente protegidos dos efeitos nocivos 3. A Dra. Patchen sugeriu igualmente que o beta-1,3-glucano deveria ser considerado como um meio eficaz de reconstruir o sistema imunitário e prevenir a infecção na sequência de quimioterapia ou de radioterapia no tratamento do cancro. Sugeriu também que o beta1,3-glucano parece agir como um antioxidante e que poderia até proteger os macrófagos das lesões por radiações, toxinas, metais pesados e radicais livres. A injecção de beta-glucano no peritoneu de ratinhos cuja totalidade do corpo havia sido

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exposta a raios X retardou de forma significativa a sua mortalidade, bem como o crescimento dos tumores nos animais com cancro. Quarenta dias após a sua exposição às radiações, perto de 30% dos ratinhos tratados com beta-glucano havia sobrevivido, contra apenas 3% dos ratinhos não tratados. Os investigadores descobriram que o beta-glucano reforça a proliferação das células estaminais, propiciando a reparação dos glóbulos brancos na medula óssea danificada. Uma única dose de beta-glucano aumentou de forma significativa o número de leucócitos e de linfócitos dos animais. Além disso, a actividade das células assassinas naturais e das células assassinas activadas pelas linfoquinas aumentou de forma significativa com doses repetidas de beta-glucano. Estes mecanismos parecem desempenhar um papel na prevenção das infecções secundárias associadas às irradiações. Contribuem provavelmente também para a atenuação do crescimento dos tumores nos animais portadores de cancro, através da estimulação de uma imunidade antitumoral. Estes resultados sugerem que o beta-glucano poderia ser um promissor tratamento adjuvante do cancro 4.

A L-carnosina A L-carnosina, que actua na manutenção dos telómeros (ver capítulo anterior), melhora a capacidade de replicação dos mioblastos, em cultura. Alguns mioblastos, denominados células satélites, mantêm-se na periferia das fibras musculares e intervêm na reparação dessas fibras quando estas são danificadas. Contudo, com o avanço da idade, pode instalar-se uma sarcopenia e as células satélites deixam de conseguir reparar os danos. De acordo com um estudo realizado nos mioblastos – as células estaminais responsáveis pela formação dos músculos esqueléticos – o aporte de L-carnosina permite aumentar a sua capacidade de replicação e, também, reduzir a actividade da beta-galactosidase.

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A vitamina C Descobriu-se recentemente a possibilidade de reprogramar células adultas em células estaminais pluripotentes. Uma equipa de investigadores chineses mostrou recentemente que durante esta reprogramação são produzidas quantidades significativas de radicais livres, susceptíveis de explicar a falta de eficácia deste processo de reprogramação. Mostraram também que juntar vitamina C melhora a produção de células estaminais completamente reprogramadas e constataram que outros antioxidantes não tinham o mesmo efeito. A vitamina C parece portanto agir acelerando as alterações da expressão de genes, propiciando assim uma transição mais eficaz para um estado totalmente reprogramado  5.

A vitamina D3 Em circunstâncias normais, a exposição à luz solar deveria ser suficiente para cobrir mais de 90% das necessidades de vitamina D, mas verifica-se que as populações dos países ocidentais, quer se trate de França, Bélgica, Estados-Unidos, Suíça ou Canadá, possuem níveis muito insuficientes de vitamina D – especialmente nos meses de Inverno. Actualmente são já conhecidos os perigos associados a um défice de vitamina D3. Os cientistas demonstraram o papel fundamental que esta vitamina desempenha na divisão e na diferenciação celular, bem como a influência que tem no sistema imunitário. Na verdade, um nível insuficiente de vitamina D está ligado a praticamente todos os problemas relacionados com o envelhecimento, incluindo o cancro, as doenças vasculares ou a inflamação crónica. Segundo alguns estudos, uma dose diária de 5000 UI poderia ter múltiplos efeitos benéficos. É também esta a dose recomendada pelo Vitamin D Council. Alguns estudos mostraram também que a vitamina D, associada a outras substâncias naturais, pode ter efeitos nas células estaminais adultas e, por essa razão, aumentar a neurogénese e melhorar as capacidades cognitivas. Por conseguinte, alguns investigadores testaram uma sinergia de constituintes associando extractos de mirtilo, de chá verde, de L-carnosina e de vitamina D3. A administração a ratos desta mistura única de constituintes reduziu nitidamente o stress oxidativo, e – acima de tudo – comprovou a sua capacidade de propiciar a multiplicação e a migração das células estaminais neurais para as células cerebrais danificadas (por exemplo, na sequência de um acidente vascular cerebral isquémico). Clique aqui para encontrar uma fórmula que estimula de forma natural a produção de células estaminais

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O gene da imortalidade… Já há vários anos que investigadores alemães se debruçam sobre a hidra (pólipo de água doce) que parece ser imortal… Na verdade, se cortarmos a hidra, ele regenera-se rapidamente. As suas propriedades estariam ligadas às suas células estaminais, que não envelhecem e conseguem proliferar até ao infinito. Após a análise de todos os genes, é evidente que é o gene “FoxO3”, há muito conhecido e associado à longevidade dos homens centenários, que encontramos igualmente na hidra. Por outro lado, quando os investigadores inactivaram este gene FoxO3, observaram uma diminuição significativa do número de células estaminais e um menor funcionamento do sistema imunitário. Estes resultados mostram que o gene FoxO3 desempenha um papel importante contra o envelhecimento e abre uma esperança na imortalidade graças à terapia genética.

Referências





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AS OUTRAS SUBSTÂNCIAS PROMISSORAS Este capítulo agrupa substâncias difíceis de classificar numa categoria determinada, mas que já demonstraram todas a sua capacidade para prolongar o tempo de vida animal. Tendo em conta a sua segurança de utilização e os seus benefícios para a saúde, aconselhamos a sua inclusão numa dieta anti-envelhecimento.

A saicosaponina A Este novo desintoxicante celular de teor genético poderá prolongar o tempo de vida activando o gene p16, supressor de tumores O combate cerrado contra os danos associados ao envelhecimento e pelo prolongamento do tempo da vida humana está em perpétua efervescência. Os avanços mais recentes no domínio genético originar novas e imensas esperanças 1. Os cientistas conseguiram um furo genético que, segundo eles, poderá prolongar a vida humana e até proteger contra o cancro. Experiências realizadas com ratinhos mostraram que o seu tempo de vida poderia ser prolongado em proporções que podiam atingir os 45% e isso sem tumores cancerosos. O que significa que um ser humano poderia viver, em determinadas condições, até uma idade próxima dos 125 anos e sem cancro, dado que os genes considerados como responsáveis estão naturalmente presentes quer no ratinho como no ser humano, nos quais desempenham papéis idênticos. Geneticistas ou peritos em oncologia chegam às mesmas conclusões sobre a identificação e a utilização destes genes:

•  O gene da telomerase reforça o sistema imunitário e, sobretudo, permite o alongamento dos telómeros – os filamentos situados na extremidade dos cromossomas – mais curtos. Responde ao astragalósido IV e ao cicloastragenol.

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•  O gene P53 (dito “supressor tumoral”) é activado mais especificamente pelo resveratrol e seus derivados.



•  E, por fim, o gene P16, também ele um Tumor Suppressor Gene (gene supressor tumoral), completa esta panóplia controlando as mitoses celulares anárquicas. O concentração do gene P16, que aumenta com o envelhecimento dos tecidos humanos, permitiu considerar a sua utilização recente como teste sanguíneo de referência como marcador do grau de envelhecimento celular.

Durante uma conferência, Manuel Serrano, investigador espanhol do CNIO, declarou: “Quando se activa o gene P53 e o gene P16 em ratinhos, a incidência de cancro é reduzida para praticamente zero”. Os investigadores espanhóis concluíram que a activação destes três genes: telomerase, gene P53 e gene P16 (Tumor Suppressor Gene - gene supressor tumoral) – constituía uma conquista muito importante no combate ao aparecimento e para conseguir a regressão dos tumores por apoptose (morte celular programada). E acrescentaram: “Acreditamos que os ratinhos tenham vivido mais tempo não por não terem cancro, mas sim porque estes genes protegem do envelhecimento.” Foi portanto a primeira vez que os cientistas conseguiram prolongar o tempo de vida de ratinhos desta forma (por inserção de uma cópia suplementar de três genes), protegendo-os também contra o cancro. Antes, os ratinhos envelheciam sem cancro, mas o seu tempo de vida não era alterado de forma significativa. E apenas a restrição calórica permitia prolongar a sua esperança de vida. Estes ratinhos transgénicos, autorizados a reproduzir-se, reforçaram o seu novo ADN modelo, criando assim um grupo de “super ratinhos”, com tempos de vida mais longos, capazes de viver quatro anos e meio, ao passo que geralmente apenas vivem em média três anos, e sobretudo beneficiando de uma protecção ideal contra o cancro.

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Quando a investigação ocidental encontra a medicina tradicional chinesa… O Bupleurum falcatum pertence à família das Apiaceae e faz parte das plantas utilizadas na medicina tradicional chinesa e japonesa. É vulgarmente considerado um desintoxicante celular que ajuda a combater as infecções crónicas e os estados inflamatórios (em particular as hepatites). Mais recentemente, o Bupleurum viu a sua popularidade aumentar com base nos resultados obtidos no tratamento do cancro. Os seus princípios activos são as saicosaponinas A, B, C e D. De entre elas, é a raríssima forma A que se revela particularmente interessante. Na realidade, este glicósido triterpenóide é uma forma muito rara e dispendiosa de obter dado que seria necessário consumir 50 g de Bupleurum para obter 4 mg de saicosaponina A. Foi portanto para activar o gene P16, o gene supressor tumoral, que se seleccionou e isolou nova substância de origem vegetal 2. Vários estudos demonstraram o efeito imunossupressor da saicosaponina A. De facto, proporcionalmente à dose, ela inibe significativamente a proliferação e a activação das células T e induz a apoptose das células cancerosas por via mitocondrial, o que sugere um potencial tratamento das doenças inflamatórias e auto-imunes 3, 4. Um dos estudos associou a saicosaponina A ao astragalósido IV. Verificou-se que os ratinhos tratados viviam muito mais tempo que os do grupo de controlo, independentemente do estado de desenvolvimento do tumor que possuíam. Os investigadores chineses observaram também que os ratinhos com diversos tipos de cancro (e em diversos estadios), cuja dieta era enriquecida com saicosaponina A, apresentavam uma maior longevidade que os ratinhos saudáveis. Esta investigação entusiasmante realizada em animais permitiu já o desenvolvimento de tratamentos para o ser humano nos serviços de oncologia de vários hospitais chineses.

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As boas associações para amplificar os seus efeitos A saicosaponina A vê os seus efeitos benéficos amplificados quando é associada, mas não em simultâneo, a outras substâncias anti-envelhecimento. Aconselha-se tomar a saicosaponina A de forma descontínua ou alternada (semana sim, semana não) com astragalósido IV ou cicloastragenol, que activam o gene da telomerase, e com o resveratrol e seus derivados, que activam o gene P53. Apesar de esta substância não ser ainda usada há tempo suficiente para poder estabelecer um protocolo de administração rigoroso, podemos basear-nos no seguinte :

•  Uma toma de saicosaponina A a 4 mg à noite e de astragalósido IV e/ou de cicloastragenol de manhã.



•  Ou uma toma destas substâncias, dia sim, dia não.

E, até à data, não foi detectada qualquer reacção adversa.

Precauções de utilização: como a saicosaponina A é um vasodilatador, comparado à niacina, os indivíduos que usem vasodilatadores coronários, as mulheres grávidas e a amamentar deveriam abster-se de utilizar a saicosaponina A.

Clique aqui para encontrar saicosaponina A certificada

Referências

1 • M  aria A. Blasco, Bruno M., Bernardes de Jesus : CNIO scientists successfully test the first gene therapy against ageing‐associated decline. Fundación Centro Nacional de Investigaciones oncológicas Carlos III. 2 • W  u W. S., Hsu H. Y. : Involvement of p-15(INK4b) and p-16(INK4a) gene expression in saikosaponin A and TPA-induced growth inhibition of HepG2 cells. Biochem Biophys. Res. Commun. 2001 Jul.; 13;285(2):183-7. 3 • Sun Y., Cai T. T., Zhou X. B., Xu Q. : Saikosaponin A inhibits the proliferation and activation of T cells through cell cycle arrest and induction of apoptosis. Int. Immunopharmacol. 2009 Jul.; 9(7-8):97883. doi: 10.1016/j.intimp. 2009.04.006. Epub 2009 Apr 16. 4 • Yano H., Mizoguchi A., Fukuda K., Haramaki M., Ogasawara S., Momosaki S., Kojiro M. The herbal medicine sho-saiko-to inhibits proliferation of cancer cell lines by inducing apoptosis and arrest at the G0/G1 phase. Cancer Res.1994 Jan. 15;54(2): 448-54.

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A centrofenoxina Para combater o envelhecimento do cérebro A centrofenoxina, também conhecida pelo nome de meclofenoxato, foi desenvolvida em 1959 e é amplamente utilizada no ser humana há mais de trinta anos para combater os distúrbios cerebrais associados ao envelhecimento e alteração da memória. A centrofenoxina é composta por duas substâncias:

•  A DMAE (dimetiletanolamina) – um constituinte natural encontrado nos alimentos como o peixe. É também um metabolito da colina, presente naturalmente no corpo humano.



•  O PCPA – um constituinte sintético semelhante a uma variedade de fito-hormonas chamadas “auxinas”. É também um análogo do ácido piroglutâmico (PCA), naturalmente presente no cérebro.

Estas duas substâncias são, entre outras coisas, potentes antioxidantes capazes de proteger o cérebro das lesões radicalares. Os efeitos terapêuticos benéficos da centrofenoxina foram observados nomeadamente em casos de atrofia cerebral, de lesões cerebrais devidas ao envelhecimento, de congestão cerebral, de alcoolismo crónico ou de intoxicações por barbitúricos. Previne a deterioração mental Ensaios clínicos realizados com pacientes de serviços de geriatria que manifestavam sintomas tais como confusão, fraqueza extrema, perturbações da memória ou da concentração intelectual, revelaram progressos marcantes e uma melhoria dos sintomas após poucas semanas de tratamento. A toma regular de centrofenoxina pode portanto prevenir a deterioração mental e melhorar os desempenhos da memória nos indivíduos saudáveis ou com demência 3. Num estudo realizado em dupla ocultação com cinquenta pacientes idosos que sofriam de demência de nível médio, a centrofenoxina produziu uma estimulação da memória significativamente maior que um placebo. Conduz também a um melhor estado geral 9. Um estudo geriátrico realizado em dupla ocultação sugere que a centrofenoxina aumenta a capacidade de transferência de novas informações na memória secundária. Este melhor funcionamento da memória é acompanhado por uma maior capacidade de executar as actividades do quotidiano. Os pacientes exprimiram os efeitos benéficos do tratamento em termos de melhoria da vigilância e por uma sensação de bem-estar.

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Reforça a produção de energia do cérebro A centrofenoxina tem um efeito estimulante no funcionamento do cérebro. Aumenta o consumo neuronal de glicose e de oxigénio bem como a produção de dióxido de carbono, elevando a síntese de energia por aumento das taxas de ATP. Investigadores observaram, em ratos, um aumento sustentado da actividade cerebral metabólica, mesmo em condições de hipoxia, e um aumento da actividade cortical eléctrica (o reflexo da actividade metabólica do cérebro) próximo de 40% nos animais adultos ou idosos. Um colinérgico superior O DMAE, principal constituinte da centrofenoxina, é convertido em colina pelo fígado por adição de um grupo metilo. Assim, a centrofenoxina fornece ao cérebro DMAE e colina. Esta última, uma substância semelhante às vitaminas do grupo B, tanto é fornecida pela alimentação (fígado, carne, ovos) como produzida em pequena quantidade pelo organismo. Contudo, os alimentos transformados e determinados modos alimentares (vegetariano ou vegano) fornecem uma quantidade insuficiente. Por outro lado, uma alimentação demasiado pobre em colina é incompatível com um bom estado de saúde 4, 5. Na verdade, a colina é essencial ao funcionamento ideal do cérebro e é utilizada para fabricar outras substâncias como a acetilcolina – um neurotransmissor indispensável à memória, à aprendizagem e à concentração intelectual. Permite igualmente produzir dois constituintes essenciais da membrana celular, como a fosfatidilcolina ou a esfingomielina. Um défice em colina pode por vezes conduzir a uma autocanibalização permanente, a uma ruptura membranar e à morte das células. Por outro lado, um determinado número de estudos associaram um excesso de auto-canibalização neuronal de colina ao longo da vida à génese da doença de Alzheimer. A centrofenoxina é assim provavelmente o meio mais eficaz de elevar os níveis sanguíneos e cerebrais de colina e de acetilcolina. Um potente antioxidante Com a idade, as membranas neuronais tornam-se geralmente menos fluidas e mais rígidas em virtude das lesões provocadas pelos radicais livres hidroxilos e das ligações cruzadas das proteínas. A diminuição da fluidez das membranas neuronais deteriora a sua capacidade de conduzir os impulsos eléctricos. Esta fluidez diminui com a peroxidação dos lípidos induzida pelo radical hidroxilo 6.

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Manter um nível significativo permanente de fosfatidil DMAE nas membranas das células neuronais por meio de uma toma regular de centrofenoxina poderia assim constituir uma estratégia eficaz para:

•  combater o envelhecimento do cérebro;



•  reparar ou regenerar as membranas celulares neuronais e sinápticas danificadas pelo radical hidroxilo;



•  aumentar de forma significativa a fluidez das membranas neuronais 7.

Uma capacidade de aumentar a síntese de ARN Normalmente, no cérebro, a produção de ARN total, de ARN mensageiro e de proteínas cai consideravelmente com a idade. Segundos estudos realizados em ratos idosos, a toma de centrofenoxina aumenta significativamente a síntese de ARN, colocando-a praticamente ao nível da do rato adulto. O ARN (derivado do ADN no núcleo celular) permite às células receber as suas “instruções” dos genes nucleares e que novas proteínas substituam as que estão usadas ou danificadas pelo radical hidroxilo 2. Reduz eficazmente determinados resíduos celulares Segundo dados provenientes de estudos realizados com animais, a centrofenoxina reduz muito eficazmente os níveis de lipofuscina 1. A lipofuscina é um produto residual, constituído por fragmentos de membranas, de proteínas danificadas e de ácidos gordos. Acumula-se nas células ao longo dos anos até aí ocupar por vezes 30% do seu volume nos animais idosos. À medida que as células acumulam mais lipofuscina, funcionam cada vez menos bem e podem morrer rapidamente quando é atingido um volume crítico da substância. A lipofuscina é por vezes denominada pigmento do envelhecimento. De facto, ela aparece sob a forma de manchas castanhas em determinadas partes do corpo: nas mãos ou no rosto, denominam-se lentigos e são conhecidas por “manchas de velhice”. Estudos realizados com animais e no homem mostraram que níveis fracos de lipofuscina estão correlacionados com um funcionamento celular saudável, ao passo que níveis elevados são sinónimos de uma má saúde celular. A administração prolongada de centrofenoxina a animais idosos saudáveis levou a uma redução significativa da lipofuscina ao nível do cérebro 8. A sua memória e capacidade de aprendizagem são dessa forma repostas a níveis semelhantes aos dos animais jovens. Além disso, a sua

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esperança de vida era muito mais longa que a dos que não tomaram a substância. Este estudo é assim o único que demonstra cientificamente que a toma de centrofenoxina prolonga a esperança de vida dos animais. Assim, a centrofenoxina faz indubitavelmente parte das poucas substâncias que aumentam a longevidade dos animais de laboratório e a sua acção para reduzir os níveis de lipofuscina, um resíduo metabólico intracelular, é única e visa directamente um dos sete danos mortais mencionados por Aubrey de Grey.

Resumindo, a centrofenoxina

•  Melhora significativamente o processo de memorização, em especial aumentando a velocidade à qual a informação memorizada pode ser utilizada.



•  Melhora a utilização e o metabolismo da glicose no cérebro, influenciando positivamente as capacidades de concentração e de atenção e contribuindo para a sensação de bem-estar.



•  É o único agente conhecido que permite reduzir de forma demonstrada a acumulação de lipofuscina – uma toxina associada ao envelhecimento – nas células do cérebro, do coração, dos pulmões e da pele. As células invadidas pela lipofuscina, uma espécie de «resíduo» metabólico, deixam de conseguir comunicar e de funcionar correctamente. Os pacientes que sofrem de doença de Alzheimer possuem concentrações anormalmente elevadas de lipofuscina no cérebro.

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Referências







1 • C  entrophenoxine: effects on aging mammalian brain, Nandy K., 1978, J. Am. Ger. Soc. 26, 74-81. A survey of the available data on a new nootropic drug, Zs-Nagy et al., 1994, BCE-001 Ann. N. Y. Acad sci. 717, 102-14. 2 • Centrophenoxine increases the rate of total and mRNA synthesis in brain cortex of old rats: an explanation of its action in terms of the membrane hypothesis of aging. Zs-Nagy et al., 1984, Exp. Gerontol. Geriatr. 9, 17-30. 3 • The differential effects of meclofenoxate on memory loss in the elderly, Marcer D. et al, 1977, Age and ageing, 6, 123-31.6. Age-related change in the multiple unit activity of the rat brain parietal cortex and the effect of centrophenoxine, Roy D. et al, 1988, Exp. Gerontol. 23, 161-74. 4 • Choline: an important nutrient in brain development, liver function and carcinogenesis, Zeisel S., 1992, J. Am. Coll. Nut. 1, 478-81. 5 • Choline, an essential nutrient for humans, Zeisel S. et al., Faseb j. 5, 2093-98. 6 • Alterations in the molecular weight distribution of proteins in rat brain synaptosomes during aging and centrophenoxine treatment of old rats, Nagy K. et al., 1984, Mech. Age dev. 28, 171-176. 7 • Fluidising effects of centrophenoxine in vitro on brain and liver membranes from different age groups of mice. Wood et al. 1986, Life Sci. 39, 2089-95. 8 • Effects of centrophenoxine on lipofuchsine pigment in the nervous system of old rats, Riga S. et al., 1974, Brain Res. 72, 265-275. 9 • Effects of centrophenoxine on body composition and some biochemical parameters of demented elderly people. Fulop T. Jr. et al, 1990, Arch. Gerontol. Geriatr. 10, 239-51.

Os polifenóis de maçã Os polifenóis vegetais são uma das fontes mais promissoras para resolver os problemas associadas ao envelhecimento. Os polifenóis contidos na maçã permitiram, em três estudos recentes, prolongar o tempo de vida dos modelos animais de laboratório (até 12% adicionais). Estes resultados parecem ser explicados pela activação de genes que estimulam as defesas antioxidantes endógenas e pela inibição de outros genes implicados nas mortes prematuras. Estudos epidemiológicos confirmam que o consumo de flavonóides em geral, e dos de maçã em particular, está correlacionado de forma positiva com a longevidade humana. De entre estes polifenóis que se concentram na casca da maçã, a floridzina é um flavonóide do

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grupo das chalconas, que reduz a resistência à insulina e combate eficazmente a glicação por meio de vários mecanismos sinérgicos. As maçãs são igualmente ricas em ácido clorogénico, em catequinas, epicatequinas e taninos diversos. Os polifenóis de maçã são também potentes antioxidantes com um valor ORAC três vezes superior ao do extracto de chá verde. Estes polifenóis combatem os radicais livres, em especial induzindo um aumento de mais de 20% da actividade da paraoxanase, um antioxidante endógeno. A utilização dos polifenóis de maçã, demonstrada por vários estudos, é muito polivalente. No âmbito da prevenção anti-envelhecimento, os polifenóis de maçã são utilizados sobretudo como agentes preventivos anti-cancro dado que reduzem o risco de cancro do cólon em perto de 50%.

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O epimedium O épimédium e as suas substâncias activas são actualmente usadas para aumentar a libido e propiciar uma boa saúde sexual. Recentemente, investigadores estudaram os flavonóides desta planta, mais especificamente a icariina e a icarisida II, a sua forma bioactiva in vivo, no prolongamento do tempo de vida do verme C. elegans. Segundo este estudo, a icarisida II permite aumentar o tempo de vida do verme C. elegans em mais de 20%, actuando nas moléculas de sinalização intracelulares activadas pela insulina e pelo IGF-1. Os investigadores concluíram que “Tendo em conta os importantes efeitos protectores e a segurança de utilização a longo prazo da icariina e da icarisida II no ser humano, estas substâncias revelam-se promissoras no quadro da medicina anti-envelhecimento”. . Clique aqui para encontrar epimedium

Referências

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 • C  ai W. J., Huang J. H., Zhang S. Q., Wu B., Kapahi P., Zhang X. M., Shen Z. Y. Icariin and its derivative icariside II extend healthspan via insulin/IGF-1 pathway in C. elegans. PLoS One. 2011; 6(12): e28835. doi: 10.1371/journal.pone.0028835. Epub 2011 Dec. 21.

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A L-teanina Utilizada tradicionalmente para reduzir os sentimentos de stress e de angústia, a L-teanina revela ser também um aminoácido anti-envelhecimento especifico do chá (Camellia sinensis). Sabia-se que a toma de concentrações elevadas de L-teanina tinha um impacto na redução da obesidade, da hipertensão arterial e dos riscos de cancro. Os estudos realizados com o verme C. elegans sugere, de facto, que esta substância consegue prolongar o tempo de vida em cerca de 3,6 a 4,4%. Segundo os investigadores “no seu todo, estes resultados indicam que a L-teanina aumenta o tempo de vida do verme C. elegans”, sugerindo o que este composto poderia ser avaliado nos mamíferos e no ser humano no domínio da prevenção do envelhecimento.

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Referências

 • Z  arse K., Jabin S., Ristow M., L-Theanine extends lifespan of adult Caenorhabditis elegans. Eur. J. Nutr. 2012 Sep; 51(6):765-8. doi: 10.1007/s00394-012-0341-5. Epub 2012 Mar. 16.

O reishi O reishi é utilizado com fins medicinais há mais de dois mil anos e foi merecidamente baptizado pelos antigos “o cogumelo da imortalidade”. Com efeito, ao longo das últimas décadas, os investigadores debruçaram-se na análise dos diversos compostos presentes neste cogumelo. A ciência validou assim as suas múltiplas propriedades que garantem ao organismo uma protecção global contra as diversas patologias que diminuem a longevidade. De entre a centena de compostos activos presentes no reishi, os investigadores identificaram três substâncias específicas com potentes efeitos anti-envelhecimento:

•  os polissacáridos, que têm efeitos anticancerígenos graças às suas capacidades de prevenir a formação anormal de vasos sanguíneos e de reforçar o sistema imunitário 1, 2.

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•  os triterpenos, que protegem o fígado, baixam a tensão arterial, reduzem os índices de colesterol, previnem a agregação das plaquetas – e, por conseguinte, diminuem o risco de AVC e de crise cardíaca – combatem as reacções alérgicas desencadeadas pela histamina e, por último, possuem uma actividade anti-cancro 2.



•  o péptido Ganoderma lucidum com potentes propriedades antioxidantes  3.

O que torna este cogumelo único é a sua capacidade de agir em vários locais em simultâneo, desencadeando alterações importantes que contribuem para o aumento da longevidade:

•  protege o ADN celular dos danos oxidativos que contribuem para o envelhecimento e para o cancro 4;



•  protege o ADN mitocondrial e as próprias mitocôndrias contra os danos oxidantes que enfraquecem as suas capacidades de produzir energia tornando-as ineficazes – uma outra causa principal do envelhecimento 5, 7;



•  aumenta os níveis e a actividade de múltiplas moléculas antioxidantes intracelulares, o que reduz a oxidação das membranas celulares 8, 9;



•  protege os rins dos danos oxidativos e, desse modo, limita os riscos de insuficiência renal 10;



•  aumenta a expressão de um gene da longevidade e aumenta a esperança de vida de várias espécies, desde as leveduras e vermes primitivos até a mamíferos como os ratinhos 11, 12, 13, 14.

Os investigadores que utilizam o reishi em ratinhos de laboratório demonstraram claramente que o consumo deste cogumelo estava ligado a um aumento de 9 a 20% do tempo de vida dos animais, ou seja o equivalente a sete a dezasseis anos de esperança de vida adicional no ser humano 13. São portanto as suas propriedades de largo espectro que permitem prevenir e tratar várias patologias associadas à idade e, assim, atacar o envelhecimento na sua origem.

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Referências













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1 • C  heng K. C., Huang H. C., Chen J. H. et al., Ganoderma lucidum polysaccharides in human monocytic leukemia cells: from gene expression to network construction. BMC Genomics. 2007;8:411. 2 • Boh B., Berovic M, Zhang J., Zhi-Bin L. Ganoderma lucidum and its pharmaceutically active compounds. Biotechnol. Annu. Rev., 2007;13:265-301. 3 • Sun J., He H., Xie B. J., Novel antioxidant peptides from fermented mushroom Ganoderma lucidum., J. Agric. Food Chem. 2004 Oct. 20;52(21): 6646-52. 4 • W  achtel-Galor S., Choi S.  W., Benzie I.  F. Effect of Ganoderma lucidum on human DNA is dose dependent and mediated by hydrogen peroxide. Redox Rep., 2005; 10(3): 145-9. 5 • A  jith T. A., Sudheesh N. P., Roshny D., Abishek G., Janardhanan K. K. Effect of Ganoderma lucidum on the activities of mitochondrial dehydrogenases and complex I and II of electron transport chain in the brain of aged rats. Exp. Gerontol., 2009 Mar., 44(3): 219-23. 6 • C  herian E., Sudheesh N. P., Janardhanan K. K., Patani G., Free-radical scavenging and mitochondrial antioxidant activities of Reishi-Ganoderma lucidum (Curt: Fr.) P. Karst and Arogyapacha-Trichopus zeylanicus Gaertn extracts. J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. 2009; 20(4): 289-307. 7 • S udheesh N. P., Ajith T. A., Janardhanan K. K., Ganoderma lucidum (Fr.) P. Karst enhances activities of heart mitochondrial enzymes and respiratory chain complexes in the aged rat. Biogerontology. 2009 Oct.;10(5):627-36. 8 • W  achtel-Galor S., Yuen J., Buswell J. A., Benzie I. F. F., Ganoderma lucidum (Lingzhi or Reishi): A Medicinal Mushroom. In: Benzie I. F., Wachtel-Galor S., eds. Herbal Medicine: Biomolecular and Clinical Aspects. 2nd ed. Boca Raton: CRC Press; 2011. 9 • Sudheesh N. P., Ajith T. A., Ramnath V., Janardhanan K. K., Therapeutic potential of Ganoderma lucidum (Fr.) P. Karst. against the declined antioxidant status in the mitochondria of post-mitotic tissues of aged mice. Clin. Nutr. 2010 Jun. ; 29(3): 406-12. 10 • L ai K. N., Chan L. Y., Tang S. C., Leung J. C., Ganoderma lucidum extract prevents albumin-induced oxidative damage and chemokines synthesis in cultured human proximal tubular epithelial cells. Nephrol. Dial Transplant. 2006 May; 21(5):1188-97. 11 • Weng Y., Lu J., Xiang L. et al., Ganodermasides C and D, two new anti-aging ergosterols from spores of the medicinal mushroom Ganoderma lucidum. Biosci. Biotechnol. Biochem., 2011;75(4):800-3. 12 • C  huang M. H., Chiou S. H., Huang C. H., Yang W. B., Wong C. H., The lifespan-promoting effect of acetic acid and Reishi polysaccharide. Bioorg. Med. Chem., 2009 Nov. 15;17(22): 7831-40. 13 • Wu Z., Zhang Y., Tan N., Zhao C., Yang J., Zhu J. S., ReishiMax extends the life span of mice: a preliminary report. The FASEB J. 2011 April; 25(601.2). 14 • Weng Y., Xiang L., Matsuura A., Zhang Y., Huang Q., Qi J., Ganodermasides A and B, two novel antiaging ergosterols from spores of a medicinal mushroom Ganoderma lucidum on yeast via UTH1 gene. Bioorg. Med. Chem. 2010 Feb. ; 18(3): 999-1002.

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A selegilina A selegilina é uma molécula da classe das anfetaminas, utilizada desde 1960 como medicamento antidepressivo. Actualmente ela é geralmente prescrita para tratar a doença de Parkinson, como inibidor da monoamino-oxidase B (IMAO B). Segundo alguns estudos realizados com animais, a selegilina seria um tratamento eficaz contra o envelhecimento. Num estudo publicado numa revista médica europeia em 1989, dividiramse 132 ratos machos com a mesma idade em dois grupos. Um grupo recebeu uma injecção de solução salina três vezes por semana e o outro recebeu uma injecção contendo selegilina, também três vezes por semana. Os tratamentos começaram quando os ratos tinham 104 semanas. Os ratos que não receberam selegilina morreram com uma idade média de 147 semanas. Após 164 semanas, todos os ratos não tratados tinham morrido, ao passo que os ratos tratados continuavam todos vivos e de boa saúde. Até o primeiro rato tratado morrer, decorreram sete semanas adicionais. O último rato tratado a morrer viveu 226 semanas. O tempo de vida médio dos ratos tratados com selegilina foi de 192 semanas. Os investigadores consideraram este facto particularmente notável, dado que o tempo de vida máximo desta espécie de ratos de laboratório é de 182 semanas. Este aumento do tempo de vida ficaria a dever-se à manutenção de um nível de dopamina superior a 30% graças à acção inibitória da selegilina sobre a monoamino-oxidase. Segundo os investigadores, poderiam esperar-se resultados semelhantes no prolongamento do tempo de vida nos humanos. Se as experiências em animais se traduzem directamente no abrandamento do processo de envelhecimento, nos humanos isso manifestar-se-ia num aumento de 24% do tempo de vida máximo, com vinte e cinco a trinta anos de vida adicionais em boa saúde. Para os investigadores, “a saúde da população poderia ser mantida com 10 a15 mg por semana de déprényl® a partir dos 45 anos, para combater o envelhecimento dos neurónios dopaminérgicos. O déprényl, usado de forma profiláctica, parece oferecer perspectivas razoáveis para melhorar a qualidade de vida nas últimas décadas da vida, atrasando o momento da morte natural e diminuindo a probabilidade de ver aparecer doenças neurológicas associadas ao envelhecimento”.

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Contudo, os trabalhos do Dr. Knoll geram controvérsia e a sua opinião não reflecte a opinião dominante actual. Além disso, desconhece-se qual a dose ideal de selegilina para prolongar o tempo de vida. A extrapolação a partir das experiências com animais parece indicar que se situaria entre cerca de 5 mg dia sim, dia não ou apenas semanalmente, sobretudo nas mulheres.

Referências

 • K  noll J. Deprenyl Medication: A Strategy to Modulate the Age-Related Decline of the Striatal Dopaminergic System. Journal of the American Geriatric Society. V.40., No.8, August, 1992, pp. 839847.

Sabemos também que outras substâncias muito promissoras, actualmente em estudo em bactérias ou animais, virão enriquecer este arsenal de substâncias que permitem um prolongamento do tempo de vida.

A glaucarubinona A glaucarubinona é uma substância extraída da Simaruba glauca, uma árvore de pequeno porte originária da América do Sul. Segundo as experiências realizadas com o verme C. elegans, esta substância parece prolongar a esperança de vida deste verme em cerca de 2,7 dias (sabendo que os nemátodos vivem apenas algumas semanas) agindo directamente no metabolismo mitocondrial. Estes resultados afiguram-se por isso muito promissores e, segundo os investigadores, terá interesse avaliar esta substância nos mamíferos e nos humanos para prevenir o envelhecimento e as doenças associadas à idade 1.

O alfa-caroteno À semelhança do betacaroteno, este carotenóide está naturalmente presente nas cenouras. Reduz para metade os riscos de mortalidade nos indivíduos com um índice de massa corporal elevado (igual ou superior a 30). É de facto isso que revela um estudo de grande envergadura que agrupou perto de 50 000 participantes nos Estados Unidos. Os efeitos positivos estão sobretudo associados aos riscos de morte por doença cardiovascular, mas verificou-se também que esta substância reduzia o risco de mortalidade independentemente da causa  2.

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A L-carnosina Como vimos nos capítulos anteriores, a L-carnosina, também conhecida por beta-alanina-L-histidina, actua na manutenção dos telómeros. De acordo com experiências realizadas com bactérias Escherichia coli expostas a concentrações elevadas de glicose, a L-carnosina protege da glicação e, por conseguinte, permite prolongar a esperança de vida 3. Os estudos realizados em moscas drosophila demonstraram também que esta substância permite prolongar o tempo de vida das moscas macho em cerca de 20%  4. Clique aqui para encontrar L-carnosina

Referências







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1 • B  ossecker A., Müller-Kuhrt L., Siems K., Hernandez M. A., Berendsohn W. G., Birringer M., Ristow  M. The phytochemical glaucarubinone promotes mitochondrial metabolism, reduces body fat, and extends lifespan of Caenorhabditis elegans. Horm. Metab. Res. 2011 Apr.; 43(4): 241-3. doi: 10.1055/ s-0030-1270524. Epub 2011 Jan. 24. 2 • Li C., Ford E. S., Zhao G., Balluz L. S., Giles W. H., Liu S. Serum alpha-carotene concentrations and risk of death among US Adults: the Third National Health and Nutrition Examination Survey Follow-up Study. Arch. Intern. Med., 2011 Mar. 28; 171(6): 507-15. doi: 10.1001/archinternmed.2010.440. Epub 2010 Nov. 22. 3 • Pepper E. D., Farrell M. J., Nord G., Finkel S. E. Antiglycation effects of carnosine and other compounds on the long-term survival of Escherichia coli. Appl. Environ. Microbiol., 2010 Dec.; 76(24):7925-30. doi: 10.1128/AEM.01369-10. Epub 2010 Oct. 15. 4 • Stvolinsky S., Antipin M., Meguro K., Sato T., Abe H., Boldyrev A. Effect of carnosine and its Troloxmodified derivatives on life span of Drosophila melanogaster. Research Center of Neurology, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow, Russia. Rejuvenation Res., 2010 Aug.; 13(4): 453-7. doi: 10.1089/rej.2009.1010.

Os novos avanços da suplementação nutricional anti-envelhecimento

CONCLUSÃO… Prolongar o tempo de vida em boa saúde, atingir a imortalidade… quem não o desejou um dia? E se este sonho hipotético estivesse prestes a tornar-se uma realidade? Se tivesse chegado a hora de inverter a tendência, ou pelo menos de parar o processo inevitável de envelhecimento e tocar a eternidade com a ponta dos dedos? O futuro no-lo dirá, mas temos razões para estar confiantes. Desde sempre, e em todos os séculos, homens e mulheres contribuíram para uma evolução considerável da nossa existência, como Pasteur ou Einstein que, pelas suas descobertas e teorias, abalaram a ordem bem estabelecida das coisas. Actualmente, o render da guarda é assegurado por uma vanguarda de cientistas, entre eles Aubrey de Grey, responsável pelo projecto SENS (Strategies for Engineered Negligible Senescence) que tem por objectivo a extensão radical do tempo de vida humana contrariando as sete principais causas do processo de envelhecimento (mutações celulares (a nível do núcleo e mitocondrial), resíduos intra e extra celulares, perda de células, senescência celular e hiper-abundância de conectores celulares). Também em curso, o projecto de Dmitry Itskov “Avatar 2045” que beneficia do apoio do Dalai Lama e do futurólogo Ray Kurzweil, e visa telecarregar o cérebro de um ser humano num avatar, ou seja, num corpo de humanóide. Itskov pretende assim “libertar o Homem da doença, da velhice e da morte”. Longe de serem fantasiosos, estes dois projectos são bem financiados e reúnem equipas hipercompetentes. Permitem finalmente entrever um aumento significativo do tempo de vida e considerar o envelhecimento não como uma fatalidade mas como uma doença que poderemos combater e, sobretudo, curar. E, deste modo, entrar numa nova era, a da medicina regenerativa… O combate cerrado contra os danos associados ao envelhecimento e pelo prolongamento do tempo da vida humana está em perpétua efervescência. Os avanços mais recentes no domínio da genética criam imensas esperanças nos cientistas que investigam neste sentido há muitos anos. Por outro lado, se o conhecimento continuar a aumentar de forma exponencial e as restrições crescerem de forma linear, há boas hipóteses de a imortalidade humana ser atingida daqui a quinze ou vinte anos. O importante é manter-se em forma até lá… Os complementos cientificamente validados e de grande qualidade irão ajudá-lo diariamente nesta missão e tem agora à sua disposição todo um arsenal de nutracêuticos anti-envelhecimento, que actuam em todo o processo do envelhecimento: génese de novas mitocôndrias,

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Os novos avanços da suplementação nutricional anti-envelhecimento

que garante a longevidade de todas as células; mimetismo da restrição calórica, que aumenta o tempo de vida e retarda o aparecimento das doenças associadas à idade; alongamento dos telómeros; atraso do envelhecimento do cérebro ou ainda activação de genes supressores de tumores…

Bom envelhecimento… “Não quero conseguir a imortalidade graças à minha obra. Quero atingir a imortalidade não morrendo.” Woody Allen

Bibliografia e recursos

•  Leituras recomendadas

The Longevity Factor, Joseph Maroon (Atria Books). How resveratrol and red wine activate genes for a longer and healthier life. The immortality edge, Michael Fossel et Greta Blackburn (Wiley). Realize the secrets of your telomeres for longer, healthier life. Transcend, Ray Kurzweil et Terry Grossman (Rodale). Nine steps to living well forever. Abundance, Peter Diamandis et Steven Kotler. (Free Press - Simon & Schuster) The future is better than you think. Ending Aging, Aubrey de Grey et Michael Rae (St Martin’s Griffin). The Rejuvenation Breakthroughs that Could Reverse Human Aging in our Lifetime.

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Os novos avanços da suplementação nutricional anti-envelhecimento

Links

•  Generalidades

Travar o avanço do envelhecimento com nutrientes naturais E se o envelhecimento não fosse inevitável? Perguntar a Aubrey de Grey Entrevista com Aubrey de Grey



•  Sobre a telomerase, o astragalósido IV e o cicloastragenol

O astragalósido IV, um activador da telomerase Encontrar uma fórmula que preserva o comprimento médio dos telómeros Uma forma de astragalósido IV certificada Uma forma de cicloastragenol certificada



•  Sobre as mitocôndrias

Melhorar o funcionamento das mitocôndrias (Bruno Lacroix) Entrevista com o Dr. Bruce Ames (citado no artigo sobre a PQQ) Uma fórmula mitocondrial certificada com PQQ A PPQ… o nutriente do ano Encontrar PQQ + Q10



•  Sobre os miméticos da restrição calórica

Nutrientes imitam os efeitos da restrição calórica na longevidade Resveratrol e adipócitos humanos (sobre a activação do gene Sirt-1) O resveratrol abranda o envelhecimento O resveratrol activa um gene da longevidade Uma forma de resveratrol certificada Uma forma de oxaloacetato certificada O oxaloacetato prolonga o tempo de vida

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Os novos avanços da suplementação nutricional anti-envelhecimento



•  Outras substâncias promissoras

Clique aqui para encontrar saicosaponina A A centrofenoxina estimula o cérebro e combate o envelhecimento Clique aqui para encontrar centrofenoxina Clique aqui para encontrar polifenóis de maçã Clique aqui para encontrar epimedium Clique aqui para encontrar L-teanina Clique aqui para encontrar L-carnosina

Encontra todos os suplementos nutricionais mencionados neste livro na rubrica Anti-idade

Engenharia: actividade científica e rigorosa de conceptualização e realização de obras e que se executa segundo as normas do rigor científico. Os princípios sobre os quais repousa a engenharia e a sua metodologia são eminentemente lógicos.

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Os novos avanços da suplementação nutricional anti-envelhecimento

Charles Feelgood é o pseudónimo de um autor francês conhecido, especializado nas questões relativas à saúde natural e toma de suplementos nutricionais. Linus Freeman é, desde a sua criação (1997) Director de Publicação da newsletter NutraNews, publicada pela Fondation pour le Libre Choix: www.nutranews.org Angélique Houlbert é Dietista-Nutricionista, especialista no domínio da suplementação nutricional há mais de dez anos. É também autora de várias obras de referência sobre nutrição e saúde. Este livro digital é editado pela Fondation pour le libre choix © 2006-2013 Fondation pour le Libre Choix – Reservados todos os direitos de reprodução.