Lípidos de importancia clínica

Ceras  son lo que se obtienen de la esterificación de un ácido graso con un alcohol. Es bastante hidrófoba. Su función en los vegetales es cubrir los tallos y hojas para evitar deshidratación, y en los animales es recubrir la piel, pelo, etc. Funciones de los ácidos grasos esenciales:   

Función constitutiva de membranas y lipoproteínas de transporte. Sustrato para síntesis de prostaglandinas, leucotrienos y tromboxanos. Función en diferentes sistemas (nervioso, circulatorio, digestivo, reproductor, riñones, inducción ovulación, excreción y osmoregulación).

Deficiencia de ácidos grasos:     

Ansiedad excesiva de alimentos. Cabello y piel seca, sequedad en los ojos. Deshidratación. Fatiga. Rigidez y dolor en las articulaciones. Dolores premenstruales. Eicosanoides

Sintetizados a partir del ácido araquidónico. Síntesis de prostaglandinas y leucotrienos:

Tipos de eicosanoides:

   

Prostaglandinas (vía de la ciclooxigenasa). Tromboxanos (vía de la ciclooxigenasa). Leucotrienos (vía de la lipooxigenasa). Lipoxinas (vía de la lipooxigenasa).



COX-1 Y COX-2 (ciclooxigenasas)  intervienen en la síntesis de prostaglandinas.

Nota: AINE ibuprofeno).



antiinflamatorios

no

esteroideos

(Ejm:

paracetamol,

Vía de la ciclooxigenasa:

Leucotrienos:   

Vienen de la vía de la lipooxigenasa. Sintetizados por leucocitos a partir del ácido araquidónico. Productos finales: LTC4, LTD4, LTE4, LTF4.

Nota: Las PG son siempre 2 porque son de 2 átomos; mientras que los LT son siempre 4 porque son de 4 átomos.

Los “HPETE” Y “HETE” no le interesan, es decir: del ácido araquidónico por acción de la 5 lipooxigenasa (LOX) se forman el leucotrieno A4 y de este salen el LTB4 y el LTC4, del LTC4  LTD4  LTE4  LTF4. Y de la 15 LOX salen las lipoxinas. La 5 LOX es para formar leucotrienos y la 15 LOX es para formar lipoxinas. Lipoxinas: Son receptores específicos en leucocitos polimorfonucleares que dan señales de parada para la reacción inflamatoria. CARDIOVASCULAR: Prostaglandinas:        

El tono y permeabilidad de los vasos están influidos por las prostaglandinas. En la circulación perinatal (durante el parto) la PGI2 o prostaciclina y la PGE2 ayudan a mantener el conducto arterioso abierto (esto le interesa). Prostaciclina antagoniza los efectos de tromboxanos. PGE2  vasodilatador (esto le interesa). PGD2 es vasoconstrictor en concentraciones altas, y vasodilatador en concentraciones bajas (esto le interesa). PGI2  causa hipotensión y taquicardia (al usarla por administración intravenosa). TXA2  vasoconstrictor. Tromboxanos  implicados en la agregación plaquetaria (esto le interesa). Porque son vasoconstrictores llaman a las plaquetas para formar trombos.

Leucotrienos:

 

Disminuyen el flujo sanguíneo. Potentes vasoconstrictores.

A NIVEL DE SANGRE: Plaquetas: liberación de ácido araquidónico y formación de TXA2 para agregación plaquetaria. 

Inhibida por la PGI2, PGD2 y PGE2 (en concentraciones altas).

Nota: CID  coagulación intravascular diseminada (la cascada de coagulación está activada y no hay quien la inhiba). Círculo vicioso, el TXA2 activa la coagulación y la PGI2 la inhiben. Leucocitos: sintetizan prostaglandinas y leucotrienos. Leucotrienos alteran la permeabilidad vascular. PGE2  inhibe funciones de leucocitos. A NIVEL RENAL: Síntesis de eicosanoides:  

  

En glomérulos, túbulo colector, asa de Henle, etc. Dado por: - Angiotensina II. - ADH. - Catecolaminas. Control del flujo sanguíneo renal y la filtración glomerular. Efector en la diuresis y natriuresis. Estimulación de la secreción de renina (para control de presión arterial).

PGE2 y PGI2  incrementan el flujo sanguíneo. PGE2  inhibe la ADH  aumenta la diuresis y natriuresis. TXA2  disminuye el flujo sanguíneo por lo que disminuye el filtrado glomerular. PGI2 o Prostaciclina (más importante y potente), PGD2, PGE2  estimulo de secreción de renina en las células yuxtaglomerulares. SISTEMA REPRODUCTOR: Función de los eicosanoides:   

Transportar el esperma. Regular los cambios de los flujos sanguíneos en la mucosa genital. Motilidad de las trompas de Falopio.

PGE2 y PGF2:  

Formación de esperma (semen) en las vesículas seminales. Facilitan el transporte del líquido seminal (que formó) mediante: - Aumento de la motilidad del cuerpo del útero y trompas. - Dilatan el cuello uterino.

PGF2 interviene en:       



Ovulación. Menstruación. Luteolisis (destrucción del cuerpo lúteo). Inicio del trabajo de parto. Miometrio  contracciones menstruales. (Ejm: si se quiere eliminar esto, se inhibe las COX, mas no inhibir directamente la PGF2). Folículo maduro  luteolisis – ovulación. Trabajo de parto: 24h antes del parto se incrementan los niveles de PGF2 lo cual provoca un incremento de los niveles de oxitocina (hormona que inicia las contracciones uterinas); y caída de la progesterona. Las prostaglandinas mantienen el tono, frecuencia y ritmo de las contracciones iniciadas por la oxitocina. La prostaciclina sintetizada en los vasos de la placenta antagoniza estos efectos durante el embarazo. A la liberación de prostaglandinas se le atribuyen los síntomas de dismenorrea primaria.

SISTEMA ENDÓCRINO: PGE2  promueve la formación de:      

GH  hormona de crecimiento. PRL  prolactina. TSH  hormona estimulante de la tiroides. ACTH  adenocorticotropina. FSH  hormona folículo estimulante. LH  hormona luteinizante.

Inhibe la lipólisis y ejerce efectos similares a la insulina sobre el metabolismo hidrocarbonado. SISTEMA NERVIOSO: PGE2 (más importante)  sintetizada en el hipotálamo (acción sobre la fiebre), importante papel en la neurotransmisión. LTB4  potente hiperalgésico. APARATO GASTROENTÉRICO: PGE2 Y PGF2  producen las contracciones dolorosas, vómitos y diarreas (esto es importante). PGF2, PGI2, TXA2, LTB4  contracción del músculo liso. PGE2  relajación del músculo liso. PGE2  pueden inducir el aborto (al ser introducida intravaginalmente (por ejm: la cytotec) produce una dilatación del cuello del útero, por lo que produce aborto incompleto, cosa peligrosa). Prostaglandinas citoprotectoras:

PGE2 y PGI2  disminuyen el volumen de la secreción gástrica, acidez, pepsina; producen vasodilatación en la mucosa, aumento de secreción de moco. APARATO RESPIRATORIO: LTC4, LTD4 y LTE4  vasoconstrictores, produce broncoespasmos, aumento de secreción mucosa, de la permeabilidad vascular. Edema en vías respiratorias y deteriora función pulmonar. SISTEMA INMUNE: Cuando hablamos de inflamación las más importantes prostaglandinas y leucotrienos porque son vasoconstrictores.

son

las

Inflamación  prostanoides inhiben proceso inmune (al disminuir la proliferación de leucocitos). PGE2  potencia la histamina (vasodilator) y bradicinina (produce el dolor y temperatura). LTB4:  

Agente quimiotáctico para adhesión de neutrófilos al endotelio y su migración. Estimula la movilización de los mediadores inflamatorios por lo que se produce edema.

LTC4 y LTD4  agentes quimiotácticos para eosinófilos (actúan en alergias principalmente). Lipoxinas (LXA y LXB)  moduladores del proceso inflamatorio porque estimulan o inhiben a los leucocitos. Nota: leucotrienos cisteínicos (LTC4, LTD4, LTE4).