Lesion Celular

UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA FACULTA FACULTAD D DE CIENCIAS CIE NCIAS AGRARIAS AGRARI AS ESCUELA DE MEDICINA VETERINARIA Asignatura: L$nea e "ormaci%n& N)cleo tem*tico& ,ro"esora acom+a-ante&

Mecanismos generales e la salu ! en"ermea# M'ico (eterinaria Interisci+linaria ! e +roceimientos# Mar$a Consuelo Ram$re. Ro/as#

T0,ICO GENERADOR 1& Cuáles son los mecanismos orgánicos de reconocimiento, adaptación y respuesta orgánica que utilizan los animales?

SU2TEMA RELEVANTE& Lesión y muerte celular 

ANTECEDENTES TEM3TICOS& Para que descubras el subtema relevante Lesión y muerte celular es necesario que comprendas los mecanismos homeostáticos que permiten a las células y tejidos arontar con é!ito los cambios constantes como resultado de los procesos isiológicos normales y de los cambios ambientales e!ternos" Cuales son esos mecanismos homeostáticos?

Figura 4& #epresentación esquemática del concepto de lesión y muerte celular 

MECANISMOS DE RES,UESTA ORG3NICA DE LOS ANIMALES

LESION CELULAR 

LESIÓN CELULAR  SUBLETAL (REVERSIBLE)

LESIÓN CELULAR  LETAL (IRREVERSIBLE)

$umeacción %itocondrial

$ransormación &rasa

ACCIDENTAL

MUERTE CELULAR 

PROGRAMADA

NECROSIS:

 )poptosis Coagulativa Licueacción Caseosa 'ibrinoide (emorrágica"

SOMÁTICA

 )utólisis Putreacción

LA LESI0N CELULAR& *l proceso undamental de enermedad sin importar la etiolog+a inicia a nivel molecular y celular" Cómo responden las células? Las respuestas adaptativas )troia, hipertroia, hiperplasia-". sólo se dan si el est+mulo lesivo es tolerable para las células aectadas" *l racaso de la adaptación conduce a la lesión o da/o celular y, si el est+mulo es intenso o prolongado, puede llevar a la muerte celular"

La res+uesta celular oscila entre5# 0" Lesión celular su6letal o re(ersi6le& cuando la lesión de la célula es m+nima y se puede recuperar tras la separación del est+mulo lesivo" Las prote+nas y organelas da/adas son eliminadas y se sintetizan nuevos componentes estructurales" 1" Lesi%n celular letal o irre(ersi6le& el estimulo lesivo causa un da/o severo a la célula y ésta no puede recuperarse provocando su muerte" Luego de la muerte se producen una serie de cambios estructurales que se denominan necrosis" Las principales causas que pueden modiicar el entorno celular son2

TI,O

E/em+lo

&enéticas

3eectos genéticos o cromosómicos

4utricionales 5nmunitarias

3eiciencias o e!cesos de sustancias dietéticas, como vitaminas, carbohidratos, minerales, etc" #eacciones de hipersensibilidad o autoinmunidad

*ndocrinas

3eectos o e!cesos de actividad hormonal

 )gentes +sicos

$raumatismos mecánicos, lesiones térmicas, irradiaciones, cambios atmoséricos, etc"

 )gentes qu+micos

6na gama amplia de sustancias2 venenos, insecticidas, herbicidas, disolventes y una gran variedad de agentes terapéuticos"

 )gentes inecciosos

7irus, bacterias, parásitos, hongos y otros organismos o ragmentos de éstos

(ipo!ia8 ano!ia

9ecundaria a alteraciones respiratoria, circulatorias o de las enzimas o!idativas intracelulares citocromo!idasa.

4# LESI0N CELULAR SU2LETAL O REVERSI2LE& Puede a su vez ser una estructural de las mitocondrias o del #et+culo *ndoplásmico #*. que se identiican por cambios microscópicos de las células aectadas, o una alteración metabólica de los ácidos grasos $ransormación grasa." •

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La tumeacción mitocondrial o del #*2 Los cambios reversibles de las organelas se relejan en una tumeacción celular, que al microscopio óptico muestra una célula de citoplasma pálido, con peque/as vacuolas intracelulares y n:cleos desplazados a la perieria" Lo anterior da lugar a un término ampliamente utilizado en la patolog+a llamado $umeacción turbia cuando es leve y como degeneración hidrópica cuando ya se han ormado las vacuolas peque/as en el citoplasma"

$ransormación grasa *steatosis.2 *s una maniestación de alteración metabólica subletal en células que utilizan muchos l+pidos como parte de su uncionamiento metabólico" ;rganos más aectados2 h+gado, corazón y miocardio" Cómo es el h+gado aectado? *stá aumentado de tama/o, con bordes redondeados y coloración amarillenta" Cómo es la célula aectada? La alteración del metabolismo de los ácidos grasos provoca la acumulación de triglicéridos grasas., que orman vacuolas en el citoplasma de la célula y desplazan el n:cleo a la perieria provocando un cambio en su orma, pasando de redondo a plano"

" 'ragmentación de las cadenas de )34  )gotamiento del 4)3P( de las mitocondrias y liberación de más calcio" •

La lesión de la membrana y el citoesqueleto2

*n las células carentes de energ+a no es posible la s+ntesis de osol+pidos, que a su vez se disminuyen por la activación de la osolipasa debido al calcio libre, as+ de la membrana es inevitable" ) su vez, las proteasas activadas por el calcio desmontan el armazón citoesquelético lo que convierte a la célula en anormales y rágiles ante el medio"

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,UNTOS CLAVE& Lesi%n celular  Los objetivos principales de la lesión celular son las membranas, las mitocondrias, el citoesqueleto y el )34 celular" La lesión de un sistema celular provoca lesiones secundarias en los otros Los metabolitos reactivos de o!igeno son e!tremadamente nocivos para las células La pérdida de )$P produce un allo de la bios+ntesis y de las bombas de las membranas *l calcio libre en el citosol activa enzimas intracelulares y provoca la muerte celular"

Necrosis& La lesión letal va seguida de cambios estructurales, enómeno denominado Necrosis# La necrosis se asocia con la muerte de una porción limitada de los tejidos que ocurre en un organismo vivo necrosis tisular." La desintegración de la estructura celular debido a la activación de enzimas lisosómicas intracelulares se denomina Aut%lisis" 9e asocia con la autodigestión de los tejidos después de la muerte por la liberación de enzimas y prolieración de microorganismos" *l reerente ;eter%lisis  implica la acción enzimática de sustancias propias y ajenas a las células muertas"

Fen%menos celulares en la necrosis& Las lesiones que caracterizan la muerte celular incluyen2 7acuolización de la mitocondria $umeacción de los lisosomas 'ragmentación de la membrana celular  3ensidades amoras en la matriz mitocondrial • • • •

%uchos de los cambios celulares se observan a través del microscopio óptico, as+2 •

Cambios nucleares2

,icnosis& primer cambio nuclear y consiste en una disminución marcada en el tama/o del n:cleo, se condensa y se ti/e intensamente asóilo." 5ndica el cese de la transcripción de 34)" Cariorre8is& cuando el n:cleo se ragmenta en varias part+culas por las nucleasas" La célula es peque/a y eosinóila, y puede comenzar a mostrar  irregularidades del contorno" Cari%lisis& cuando tiene lugar disolución completa del n:cleo antasma." La célula se mantiene como una silueta y el citoplasma es intensamente eosinóilo"

,icnosis

Cariorre8is

Cari%lisis

 )umento de la eosinoilia citoplasmática2 debido a las prote+nas citoplasmáticas desnaturalizadas y aspecto homogéneo por la pérdida de gránulos de glucógeno"

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,UNTOS CLAVE& Lesi%n celular  •

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Los n:cleos de las células muertas pasan por las ases de picnosis, cariorre!is y cariólisis, quedando una célula arrugada y sin n:cleo La intensa eosinoilia se debe a la perdida de #4) y a la coagulación de las prote+nas Las células muertas pueden liberar prote+nas cuya detección en sangre tiene valor diagnóstico

,atrones e necrosis 9e reconocen dierentes tipos de necrosis, con caracter+sticas macro y microscópicas espec+icas, seg:n el balance entre la coagulación de las prote+nas, autólisis, heterólisis y calciicación, las cuales proporcionan algunas veces orientación sobre la causa del da/o tisular"

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Necrosis coagulati(a

3escribe el tejido muerto de aspecto irme y pálido, como si estuviera cocido" *n zonas de necrosis coagulativa, gran parte de las siluetas celulares y la arquitectura tisular pueden reconocerse histológicamente, aunque las células están muertas" *s probable que este tipo de respuesta se produzca cuando las células aectadas poseen relativamente pocos lisosomas para poder destruir totalmente las prote+nas celulares" La causa más recuente de este tipo de necrosis es la oclusión del riego arterial de un tejido" Prote+nas liberadas de las células muertas pueden pasar a la sangre"

Necrosis e licue"acci%n o colicuati(a 3escribe el tejido muerto que parece semil+quido a consecuencia de su disolución por la acción de enzimas hidrol+ticas" Los tipos más recuentes de lesión con patrón de licueacción son el de la necrosis cerebral por oclusión arterial inarto cerebral. y el de la necrosis producida por inecciones bacteriana" *n el cerebro, la gran cantidad de lisosomas contenidos en las neuronas, junto con la relativa escasez de prote+nas estructurales e!tracelulares reticulita y colágeno., conducen a una rápida pérdida de la arquitectura tisular y a la licueacción cuando se liberan las enzimas lisosómicas" *n la inección bacteriana, los microorganismos atraen 4eutróilos a la zona, que liberan hidrolasas neutro+licas y provocan la licueacción" •

Necrosis caseosa 3escribe el tejido muerto blando y blando que recuerda al queso resco" *n este tipo de necrosis las células muertas orman una masa proteinácea amora, pero, a dierencia de la necrosis coagulativa, no se puede apreciar la arquitectura original" *ste patrón se asocia invariablemente a la tuberculosis" •

Necrosis e la grasa 3escribe los ocos de material amarillento y duro que se observa en el tejido adiposo muerto" *sta reacción puede producirse tras la liberación de enzimas pancreáticas en la cavidad peritoneal" Como consecuencia de una inlamación del páncreas" $ambién puede observarse tras traumatismos del tejido adiposo, por  ejemplo, en la glándula mamaria" •

Necrosis "i6rinoie *s un término empleado para describir el aspecto histológico de las arterias en casos de vasculitis inlamación primaria de los vasos. e hipertensión, al depositar  ibrina en la pared del vaso necrótico" •

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Necrosis ;emorr*gica

3escribe los tejidos muertos llenos de eritrocitos e!traviados" *ste patrón se observa sobre todo cuando la muerte celular se debe a la obstrucción del drenaje venoso de un tejido, con congestión sangu+nea masiva y la consiguiente alta de perusión arterial"

,UNTOS CLAVE& ,atrones e necrosis 9e pueden identiicar varios patrones de necrosis2 *l patrón más recuente es la necrosis coagulativa, producida por la oclusión del aporte vascular" La necrosis por licueacción de observa en el cerebro y en inecciones" La necrosis caseosa se observa en la tuberculosis La necrosis ibrinoide se observa en las paredes vasculares en la hipertensión y las vasculitis" La necrosis hemorrágica ocurre por obstrucción del drenaje venoso • • •

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E(oluci%n e la necrosis& 3espués del da/o tisular irreversible se pueden presentar dierentes eventos, tales como2  )bsorción Calciicación 3renaje 9ecuestro Cicatrización &angrena • • •

La gangrena se considera un tipo especial de evolución de un proceso necrotizante, cuyas caracter+sticas var+an dependiendo de2 La velocidad de instalación del proceso Causa  )specto morológico inal del cuadro grado de hidratación de los tejidos. 3e acuerdo con lo anterior se tienen los siguientes tipos de gangrena2 cordón umbilical  9eca momiicada.2  (:meda p:trida.2 neumon+a por aspiración  &aseosa crepitante.2 edema maligno, carbón sintomático clostridium."

A,O,TOSIS& Otra "orma e muerte celular  *l termino es de origen griego que signiica ca+da de las hojas en oto/o" *s decir  una remoción selectiva de individuos para que se mantenga el resto de la colectividad" iológicamente se reiere a la muerte celular programada que puede aectar  células individuales o agregados celulares" *s un tipo de autodestrucción celular  que requiere gasto de energ+a y s+ntesis proteica para su realización"

9e presenta como un enómeno isiológico o en algunas patolog+as" 'isiológicas2 en los casos de involuciones de tejidos hormonodependientes2 5nvolución uterina 5nvolución del timo 5nvolución de la glándula mamaria y endometrio Cambio de células epiteliales y sangu+neas  )tresia olicular en ovario Patológicas2 $umores 5necciones virales2 953), enermedad de &umboro, lentivirus *ndoto!inas2 hepatocitos %edicamentos2 corticoides 4ormalmente e!iste un equilibrio entre la reproducción celular mitosis. y la apoptosis a in de mantener la población adecuada al momento en que los tejidos han llegado al estado adulto de desarrollo" La división autonómica es permanente con e!cepción de algunos grupos celulares, como las neuronas y cardiomiocitos" 3urante el desarrollo embriológico, la reproducción celular es mayor que la apoptosis, aunque en ciertos momentos, la segunda predomina cuando deben desaparecer tejidos como las membranas interdigitales, branquias, elementos cloacales, etc@ cuya persistencia orman alteraciones congénitas" 'isiológicamente la apoptosis juega un rol importante en las atresias, como sucede en la atresia olicular del ovario" La división somática produce en orma constante miles de millones de células nuevas y para mantener  la homeostasis tisular debe desaparecer alrededor de la mitad de ellas" )s+ mitosis y apoptosis mantienen el equilibrio celular en los tejidos"

MUERTE SOM3TICA& La muerte de células y tejidos no conlleva inevitablemente la del individuo" 4o obstante, si las unciones isiológicas se ven aectadas cr+ticamente por el da/o tisular, por ejemplo, por una respiración o un volumen card+aco inadecuado, se produce la muerte del individuo muerte somática." $ras la muerte somática se produce la de todas las células del organismo, y la liberación de enzimas produce una descomposición mediante autólisis" *l organismo es invadido por  microorganismos con lo que aumenta la putreacción" Los procesos de autólisis y descomposición bacteriana pueden renarse mediante rerigeración o soluciones conservantes" ,UNTOS CLAVE&  )poptosis2 muerte celular programada con gasto de energ+a %uerte somática2 muerte del individuo

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