laporan-steril-injeksi-Hidrocortisone Asetat

LAPORAN PRAKTIKUM FARMASETIKA SEDIAAN STERIL FORMULASI SUSPENSI STERIL HIDROKORTISON ASETAT 2,5 %

DISUSUN OLEH : KELOMPOK A1 ANGGOTA : Angelia Theodora

(102210101090)

Estika Yunindarwati

(112210101001)

Ratih Iman Sari

(112210101005)

Fitria Dwi Kartini

(112210101007)

Galuh Ajeng Probowati

(112210101009)

BAGIAN FARMASETIKA FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS JEMBER 2014

1. TUJUAN 1.1.

Memahami dan mampu melakukan pembuatan sediaan steril dengan teknik aseptis.

1.2.

Memahami dan mampu membuat injeksi hidrokortison asetat suspensi.

2. TEORI DASAR Hidrokortison asetat digunakan pada heumatoid arthritis sebagai antiinflamasi dan immunosuppresif. Hidrokortison asetat mengganggu antigen T limfosit, menginhibisi prostaglandin dan sintesis leukotrin, menghibisi neutrofil dan turunan monosit superoksidaradikal. Hidrokortison asetat jugamengganggu migrasi seldan menyebabkan redistribusi monosit, limfosit, dan neutrofil, sehingga menumpulkan respon inflamasi dan autoimun. Dalam membran sinovial, sel CD4 + T berlimpah dan berkomunikasi dengan makrofag, osteoklas, fibroblas dan kondrosit, baik melalui interaksi sel-sel langsung menggunakan reseptor permukaan sel atau melalui sitokin proinflamasi seperti TNF-α, IL-1, dan IL-6. Sel-sel ini menghasilkan metaloproteinase dan zat sitotoksik lainnya, yang menyebabkan erosi tulang dan tulang rawan (Dipiro et al., 2008). Suspensi hidrokortison asetat steril digunakan untuk mengobati rheumatoid pada sendi dan penggunaannya disuntikkan di intraartikular. Inflamasi kronik jaringan sinovial yang melapisi kapsul sendi dihasilkan dalam proliferasi jaringan ini. Karakteristik sinovium yang mengalami proliferasi dari rheumatoid diseut pannus. Pannus ini menyerang kartilago dan akhirnya permukaan tulang, memproduksi erosi tulang dan kartilago dan menyebabkan kerusakan sendi. (Dipiro, 2008) Sendi sinovial adalah sendi yang paling umum dari kerangka apendikular manusia. Meskipun sendi ini dianggap bergerak bebas, tingkat kemungkinan gerak bervariasi sesuai dengan desain struktural individu dan fungsi utama (gerakan vsstabilitas). Komponen dari sendi sinovial yang khas mencakup unsur-unsur tulang, tulang subkondral, Kartilago artikular, membran sinovial, kapsul sendi fibroligamentous, dan reseptor sendi artikular. Pemahaman tentanganatomidasardaribentuksendi sinovialdasar untukperubahanklinis yang signifikan pada sendi yang menyebabkan disfungsi sendi. Meskipun peran yang tepat dari cairan sinovial masih belum diketahui, diperkirakan untuk melayani sebagai pelumas sendi atau setidaknya untuk berinteraksi dengan tulang

rawan artikular untuk mengurangi gesekan antara permukaan sendi. Ini adalah relevansi klinis karena sendi amobil telah terbukti untuk menjalani degenerasi dari kartilago artikular. Cairan sinovial mirip dalam komposisi plasma, dengan penambahan asam hialuronat yang memberikan berat molekul tinggi dan viskositas khas. Membran bagian dalam sendi sinovial disebut membran sinovial dan mengeluarkan cairan sinovial ke dalam rongga sendi. Cairan mengandung asam hialuronat yang disekresikan oleh selfibroblast dalam membran sinovial (Tortora G. J., Derrickson B, 2009). Bentuk cairan ini adalah lapisan tipis(kira-kira50 µm) di permukaan kartilago dan juga ke dalam microcavities dan penyimpangan dalam permukaan kartilago artikular, mengisi semua ruang kosong(Edwards, 2000). Cairan dalam kartilago artikular secara efektif berfungsi sebagai cadangan cairan sinovial. Selama gerakan, cairan sinovial hadir dalam kartilago, dikeluarkan untuk menjaga lapisan cairan pada permukaan kartilago(disebut pelumasan). Diperkirakan, fungsi cairan sinovial meliputi mengurangi gesekan dimana cairan sinovial akan melumasi sendi, shock absorption yaitu sebagai cairan dilatant, cairan sinovial ditandai dengan menjadi lebih kental di bawah tekanan, cairan sinovial dalam sendi diarthrotic menjadi tebal saat diterapkan untuk melindungi sendi dan selanjutnya menipis keviskositas normal untuk melanjutkan fungsi pelumas. Fungsi ketiga yaitu transportasi nutrisi dan limbah dimana cairan mensuplai oksigen dan nutrisi dan menghilangkan karbon dioksida dan limbah metabolik dari kondrosit dalam kartilago. Jaringan sinovial terdiri dari jaringan ikat vascularized yang tidak memiliki membran basement. Dua jenis sel (tipe A dan tipe B) yang hadir: Tipe A berasal dari monosit darah. Tipe B menghasilkan cairan sinovial. Cairan sinovial terbuat dari asam hialuronat dan lubricin, proteinase, dan kolagenase. Cairan sinovial menunjukkan karakteristik aliran non-Newtonian; koefisien viskositas tidak konstan dan cairan tidak linear kental. Cairan sinovial memiliki karakteristik tiksotropi; viskositas menurun dan menipis cairanselama stres berlanjut. Cairan sinovial yang normal mengandung 3-4mg/ml asam hialuronat (Hui, Alexander, 2012). Polimerdisakarida yang terdiri dari asam D-glukuronat dan DNasetilglukosamin yang bergabung bergantian dengan ikatan beta-1,4 danbeta-1,3 glikosidiki. Asam hialuronat disintesis oleh membran sinovial dan disekresikan ke dalam rongga sendi untuk meningkatkan viskositas dan elastisitas kartilago artikular dan untuk melumasi permukaan antara sinovium dan kartilago. Cairan sinovial mengandung lubricin (juga

dikenal sebagai PRG4) sebagai komponen pelumas kedua, disekresikan oleh fibroblas sinovial (Jay et al, 2000). Terutama, ia bertanggung jawab untuk mengurangi gesekan antara permukaan berlawanan kartilago. Ada juga beberapa bukti bahwa hal itu membantu mengatur pertumbuhan sel sinovial (Warman M, 2003)

Gambar 3. Cairan Sinovial

Gambar 1. Struktur komponen Chondroitin dan keratin

Gambar 2. Model Lubrikan Untuk Sendi Sinovial Viskositas cairan sinovial hampir seluruhnya tergantung pada keberadaan asam hialuronat. Ada dua faktor yang menentukan viskositas cairan sinovial yaitu: 1) konsentrasi asam hialoronat dalam cairan; dan 2) polimerisasi dari molekul asam hialuronat (Jebens, et al,1959). Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa viskositas cairan sinovial yang diperoleh dari pasien dengan efusi sendi yang terkait dengan penyakit jaringan ikat akan menurun.

Pada pasien osteoarthitis maupun trauma sendi terdapat perbedaan pH cairan sinovial jika dibandingkan manusia normal. Perbedaan tersebut adalah sebagai berikut

(Jebens, et al,1959)

3. PERMASALAHAN 3.1 Hidrokortison asetat tidak larut dalam air. 3.2 Sediaan harus dapat melalui syiringe injeksi 18-21 gauge 4. PENYELESAIAN 4.1 Dibuat sediaan suspensi 4.2 Ukuran partikel suspensi hidrokortison yang akan dibuat hendaklah lebih kecil atau sama dengan ukuran suspensi yang ideal dan dapat melewati syringe injeksi ukuran tersebut . Oleh karena itu, dalam proses pembuatan dilakukan proses pengecilan ukuran partikel bahan aktif dengan cara digerus. Kesetaraan ukuran syringe 18 - 21 gauge sama dengan 1,2/1,3 mm – 0,8 mm (www.unimed.ch). Sedangkan menurut Martin et al., 1993 sediaan suspensi yang ideal memiliki ukuran partikel sebesar 0,5 – 1,0 μm atau 0,0005 – 0,01 mm.

5. PRAFORMULASI BAHAN AKTIF No. 1.

Bahan Aktif Hidrokortison

Efek Utama Diberikan secara per

Efek Samping Efek samping

Karakteristik Fisik serbuk hablur putih /

Karakteristik Kimia kelarutan pada suhu

oral bebas alkohol

lebih kecil pada

hampir putih. Tidak

25˚C adalah : 0,28

terutama untuk terapi kulit dan kecil

berbau, rasa pahit,

mg/ml dalam air ; 15

pengganti pada

kemungkinan

berbentuk polimorf

mg/ml dalam etanol ;

insufisiensi

mengakibatkan

(Martindale, 1535)

6,2 mg/ml dalam etanol

adrenokortikal akut

supresi adrenal

; 9,3 mg/ml dalam

atau kronis.

daripada

aseton ; 1,6 mg/ml

Penggunaan 20

kortikosteroid

dalam kloroform ; 72,3

sampai 30 mg per

topikal lainnnya.

mg/ml dalam eter dan

hari (umumnya

12,7 mg/ml dalam

digunakan dalam 2

propilenglikol. Larut

dosis, pagi hari lebih

dalam asam sulfat

besar dan malam hari

pekat dengan

lebih kecil). Untuk

memberikan

anak-anak diberikan

fluoresensi hijau yang

400-800

kuat (Stabilitas Obat

mikrogram/kg

Kimiawi, 353)

perhari dalam 2 atau

tidak larut dalam air,

3 dosis terbagi,

sedikit larut dalam

adjust jika

alkohol dan aseton,

diperlukan.

sedikit larut dalam

Sifat Lain

Penambahan sodium

diklorometana (Ph.Eur

klorida mungkin

6,2)

dibutuhkan jika terjadi sekresi aldosteron defektif, tetapi aktivitas mineralokortikostero 2

Hidrokortison

id umumnya Kortikosteroid (BP

(sama dengan

Asetat

2006) dimana dapat

Hidrokortison)

dibuat menjadi : - sediaan injeksi

- Penampilan : putih atau - Rumus molekul : hampir putih, serbuk

C23H32O6

Kristal (Clarke, 2003) - BM : 404,5 - Kelarutan : praktis

- Lindungi dari cahaya - Stabilitas : stabil, sensitive

berupa suspense

tidak larut dalam air,

terhada

(sebagai

sedikit larut dalam

cahaya dan

kortikosteroid)

etanol anhidrat dan

kelembaban,

dalam metilene

inkompatibel

klorida

dengan agen

- Ear Drops bersama Neomycin (sebagai kortilosteroid dan antibakteri - Salep (sebagai kortikosteroid) - Salep bersama Neomycin (sebagai

- Titik lebur : 220oC, dengan dekomposisi (Clarke, 2003)

pengoksidasi kuat - Kesetaraan dengan 100 mg hidrokortison

kortikosteroid dan antibakteri) -Krim (sebagai

adalah 112 mg - Digunakan untuk injeksi

kortikosteroid)

intraartikular

(BP 2006)

dengan dosis 5-50 mg tergantung ukuran sendi (Martindale, 2009) - pH Hidrokortison asetat suspense injeksi antara 5,0- 7,0 (USP 29

- Injeksi suspense memiliki viskositas antara 15 hingga 80 centipoise pada suhu 25°C (Chronin John

p. et al, 1959. Low Viscosity CMC Pharmaceutica l Vehicle.United State Patent Office) 3

Hidrokortison

Sebagai

(sama dengan

Buteprate

antiinflamasi (untuk

Hidrokortison)

topical) tergantung pada pembawa,

-

- Rumus Kimia :

- Penyimpanan

C28H40O7

pada suhu

- BM : 488,613

(PubChem)

ruang -

Biasanya

tempat

igunakan

aplikasi,konsentrasi

dalam sediaan

(AHFS Drug

topical seperti

Information, 2006)

krim atau salep dengan rentang dosis 0,1 – 2,5 % (martindale, 2009) - Kesetaraan

dengan 100 mg

Hidrokortison adalah 135 mg (Martindale, 4

Hidrokortison

(sama dengan

(sama dengan

hydrogen

Hidrokortison)

Hidrokortison)

succinate

- Bubuk higroskopis putih - Praktis tidak larut

2009) - Simpan dalam

atau hampir putih.

dalam air. Larut

wadah kedap

(Ph.Eur.6.2)

dalam alkohol

udara.

dehidrasi dan dalam

Lindungi dari

aseton. Larut dalam

cahaya.

larutan encer

(Ph.Eur.6.2)

karbonat alkali dan hidroksida alkali 5

Hidrokortison

(sama dengan

(sama dengan

sodium fosfat

Hidrokortison)

Hidrokortison)

(Ph.Eur.6.2) - Bubuk higroskopis putih - Mudah larut dalam air, - Lindungi dari atau hampir putih (BP

praktis larut dalam

cahaya. (BP

2008)

alkohol dehidrasi dan

2008)

- Serbuk berwarna putih

dalam

kloroform.

sampai kuning terang.

0,5% larutan dalam

Tidak berbau atau

air mempunyai pH

hampir tidak berbau.

7,5-9,0 (BP 2008)

Sangat higroskopis. (USP 31)

- Kelarutan dalam air

1:1,5 ; sedikit larut dalam alkohol:

praktis tidak larut dalam kloroform, dalam dioksan dan dalam eter. (USP 31) 6

Hidrocortison

(sama dengan

(sama dengan

Berwarna

e Sodium

Hidrokortison)

Hidrokortison)

higroskopis dan bentuknya

perbandingan 1:3 dan

dijadikan

serbuk

larut

sediaan

Succintae

putih, - Larut dalam air dengan kristalin

atau

dalam

etanol

serbuk amorf. Titik leleh :

dengan perbandingan

169°C

1:34;

hingga

172

°C

praktis

intramuscular

tidak

(Clarke’s Analysis of Drug

larut dalam kloroform

and Potions; 2005)..

dan eter. Tidak stabil

absorpsinya tergolong cepat

dalam bentuk larutan

(martindale,

(Clarke’s Analysis of Drug

and

2009)

Potions;

-

2005).

Disimpan dalam wadah

- Sedikit larut dalam aseton (Martindale,

Apabila

2009;

kedap udara

USP 31)

dan terhindar dari cahaya (martindale, 2009). -

Kesetaraan dg hidrokortison : 134 mg

-

Digunakan pada sediaan injeksi untuk keadaan emergency karena larut air dan absorbsinya cepat

- Biasanya

digunakan pada injeksi untuk jaringan yang lunak dengan dosis 100mg200mg (martindale, 7

Hydrocortiso

(sama dengan

(sama dengan

ne Valerate

Hidrokortison)

Hidrokortison)

- Praktis tidak larut dalam

-

Berbentuk

serbuk -

air, larut dalam etanol

kristalin

dan metanol; sedikit

putih, titik leleh 217 -

dalam sediaan

larut

20 °C) (USP SDS

topical seperti

dalam

berwarna

2009) Biasanya igunakan

propylenglycol (USP

US)

krim atau

SDS US)

salep dengan rentang dosis 0,1 – 2,5 % (martindale, 2009) -

Kesetaraan dengan hidrokortison sebesar 123mg (martindale,

8

Praktis tidak larut

Untuk penggunaan

Efek samping

Putih, tidak berbau,

ne Butyrate

topikal mengatasi

lebih kecil pada

berbentuk serbuk kristal. dalam air, larut dalam

gangguan kulit,

kulit dan kecil

alcohol, dalam aseton,

setara dengan

sediaan dalam

kemungkinan

dan dalam metal-

100 mg

bentuk krim, salep,

mengakibatkan

alkohol. Mudah larut

hidrokortison.

atau lotion.

supresi adrenal

dalam kloroform,

Konsentrasi

daripada

sedikit larut dalam eter.

penggunaan pada

kortikosteroid 9

2009) Hidrokortison

Hydrocortiso

Hydrocortiso

Diberikan secara per

topikal lainnnya. (sama dengan

butirat 119 mg

umumnya dari -

-

0.1 hingga 2.5%. Hidrokortison

ne Cipionate

oral bebas alkohol

Hidrokortison)

cipionat 134 mg

terutama untuk terapi

setara dengan

pengganti pada

100 mg

insufisiensi

hidrokortison.

adrenokortikal akut atau kronis. Penggunaan 20 sampai 30 mg per hari (umumnya digunakan dalam 2 dosis, pagi hari lebih besar dan malam hari lebih kecil). Untuk anak-anak diberikan 400-800 mikrogram/kg perhari dalam 2 atau 3 dosis terbagi, adjust jika diperlukan. Penambahan sodium klorida mungkin

dibutuhkan jika terjadi sekresi aldosteron defektif, tetapi aktivitas mineralokortikostero id umumnya digunakan sebagai suplemen seperti fludrokortison asetat secara per oral. Kondisi yang sama juga digunakan untuk memperbaiki defisiensi glukokortikoid dalam penurunan kadar garam dari congenital adrenal hyperplasia.

Alasan Pemilihan Bahan Aktif a. Sediaan yang akan dibuat diindikasikan untuk mengobati rheumatoid pada sendi. Dengan demikian dibuat sediaan injeksi lokal bukan sistemik dengan harapan efek langsung pada sendi dan tidak berefek pada organ lain sehingga mengurangi efek samping. b. Dipilih hidrokortison asetat karena obat inilah yang biasanya digunakan untuk injeksi secara lokal dimana penggunaannya secara intraartikular pada sendi. c. Sediaan dibuat suspensi agar dapat berefek secara long acting (sehingga tidak diinjeksi berkali-kali) dan hidrokortison asetat terabsorbsi secara lambat apabila diadministrasikan secara intraartikular. d. Pada sediaan injeksi yang akan kami buat mengandung hidrokortison asetat sebesar 2,5 % (25 mg/ml). Hidrokortison 2,5% artinya 2,5 g dalam 100 ml. Sehingga tiap ml mengandung 25 mg hidrokortison. 2,5 % 

=

=

Menurut BNF (British National Formulation ) edisi 57 hal 562, dosis hidrokortison asetat sebagai sediaan yang diadministrasikan secara intra-artikular atau injeksi intrasinovial memiliki dosis sebesar 5 – 50 mg tergantung dari ukuran sendi, interval pemberian selama 21 hari, dan dalam sehari tidak boleh lebih dari 3 sendi yang menerima terapi atau injeksi. Menurut Dipiro et al., 2008, suntikan intraartikular kortikosteroid dapat digunakan untuk mengobati sinovitis dan rasa sakit pada persendian. Rute intraartikular lebih disukai karena efek samping sistemik yang lebih kecil dibanding rute lain. Jika berkhasiat, suntikan intraartikular dapat diulang setiap 3 bulan. Tetapi tidak ada satu sendi yang disuntikkan lebih dari dua sampai tiga kali per tahun karena dapat meningkatkan resiko kerusakan sendi dan atrofi tendon. Jaringan lunak seperti tendon dan bursae juga dapat disuntikkan untuk mengontrol rasa sakit dan peradangan yang terkait dengan struktur ini (Dipiro et al., 2008). Dosis :

a. Dosis hidrokortison asetat bila digunakan untuk injeksi intraartikular adalah 5-50 mg tergantung ukuran sendi. b. Sediaan dibuat 2 vial dengan kandungan 2,5% dengan volume masing-masing 10 mL. Sehingga dalam 10 mL sediaan mengandung 25 mg hidrokortison asestat. 6. PRAFORMULASI BAHAN TAMBAHAN AGEN TONISITAS 1. Gliserin (HPE 2009, 283) -Fungsi

: Pengawet, cosolvent; emollient; humectant; plasticizer; pelarut; pemanis; agen tonisitas.

Sifat Fisika Kimia -

Pemerian : bening, tidak berwarna,tidak berbau, viscous, larutan higroskopis; rasa manis 0,6 x sukrosa

-

Kelarutan :

-

Stabilitas : Gliserin bersifat higroskopis, gliserin terdekomposisi dengan pemanasan dan berubah menjadi acrolein toksik, campuran gliserin dengan air, alkhohol 95% dan propilen glikol stabil secara kimia. Gliserin mengalami kristalisasi pada suhu rendah

-

Cara sterilisasi:-

-

Inkompatibilitas: Gliserin dapat meledak jika dicampur dengan agen pengoksidasi kuat seperti khromium triokside, potassium khlorat, or potassium permanganat. Dengan adanya cahaya, gliserin berubah warna menjadi hitam atau ketika kontak dengan zink oksida atau bismuth nitrat.

-

Konsentrasi: -

2. Hidroksipropil Betadex (HPE 2009, 315) -

Fungsi : agen pengompleks; enhancer; release-modifying agent; sequestering agent; solubilizing agent; stabilizing agent; agen tonisitas.

Sifat Fisika Kimia -

Pemerian : putih sampai hampir putih, amorf dan serbuk kristal.

-

Kelarutan : mudah larut dalam air dan propilen glikol. Larut dalam metanol, dimethyl sulfoxide dan dimethylformamide.

-

Stabilitas : Simpan dalam wadah tertutup

-

Inkompatibilitas: -

-

Konsentrasi: -

3. Mannitol (HPE 2009, 424) -

Fungsi : Pengisi; plasticizer; agen pemanis; pengisi tablet dan kapsul; agen terapetik ; agen tonisitas.

Sifat Fisika Kimia -

Pemerian : putih, tidak berbau, serbuk kristalin, or freeflowing granules. Mempunyai rasa manis, polimorfism.

-

Kelarutan :

-

Stabilitas : manitol stabil pada keadaan kering. Larutan disterilisasi dengan filtrasi dan autoklave.

-

Inkompatibilitas: Larutan Mannitol, 20% w/v, mengalami salting out dengan adanya KCl atau NaCl. Manitol 25% w/v mengalami pengendapan jika kontak dengan plastik. Sodium cephapirin at 2 mg/mL and 30 mg/mL incompatibel dengan larutan

mannitol 20% w/v. Mannitol is inkompatibel dengan infus xylitol dan membentuk kompleks dengan logam seperti aluminum, tembaga, and besi. Mannitol menurunkan bioavaibilitas oral dari cimetidine dibanding sucrose. -

Konsentrasi: -

4. NaCl : Agen tonisitas (HPE 6th, 2009: 637)

-

Fungsi

-

Konsentrasi untuk injeksi ≤ 0,9% w/v. Jadi pada resep, konsentrasi NaCl sesuai dengan literatur

-

Pemerian : serbuk kristal, tidak berwarna atau warna putih, rasa asin, dalam kondisi padat tidak mengandung air meskipun mengkristal pada suhu di bawah 0 oC, garam mengkristal sebagai dihidrat.

-

Kelarutan : 1:2,8 dalam air; 1:2,6 dalam air mendidih; 1:10 dalam gliserin; 1:250 dalam etanol.

-

Stabilitas : Stabil tetapi saat disimpan menyebabkan pemisahan partikel padat dari wadah gelas tertentu, sebaiknya disimpan dalam wadah tertutup, sejuk dan kering.

-

Cara sterilisasi

: Autoklaf/filtrasi

-

Inkompatibilitas : Lrutan NaCl korosif terhadap besi, bereaksi membentuk endapan dengan perak, timbal dan garam merkuri; oksidator kuat membebaskan klorin dari pengasaman larutan NaCl; Larutan NaCl menurunkan kelarutan dari metil paraben; viskositas karbomer gel dan larutan hidroksi etil selulosa atau hidroksi propil selulosa berkurang dengan penambahan NaCl.

Dipilih NaCl karena merupakan agen mengisotonis yang membuat sediaan dapat masuk dan diterima tubuh saat penyuntikan. Dimana, NaCl ini berfungsi untuk mencegah peradangan akibat tekanan osmotis sediaan tidak sama dengan tekanan tonisitas cairan tubuh pada daerah sendi.

BAHAN TAMBAHAN SUSPENDING AGENT 1. CMC-Na 2. HPMC 3. Metil selulosa 4. Carbopol

 CMC-Na (HPE, 2009) A. TINJAUAN FARMAKOLOGI -

Fungsi

: Suspending agent, agen peningkat viskositas

-

Efek samping

: Reaksi hipersensitivitas dan anafilaksis

B. TINJAUAN SIFAT FISIKA KIMIA -

Pemerian

:

Putih sampai hampir putih, tidak berbau, tidak berasa, bersifat higroskopis setelah pengeringan. -

Kelarutan

:

Praktis tidak larut dalam aseton, etanol 95%, eter, dan toluena. Mudah didispersikan dalam air pada semua temperatur membentuk koloidal. -

Stabilitas

:

CMC-Na stabil meskipun higroskopis. Dibawah kondisi kelembaban tinggi, dapat menyerap > 50% air, larutan stabil pada pH 2-10, presipitasi terjadi dibawah pH 2 dan viskositas menurun secara cepat diatas pH 10. Secara umum, larutan menunjukkan viskositas dan stabilitas maksimum pada pH 7-9. -

Cara sterilisasi

:

Oven pada suhu 1600C selama 1 jam menyebabkan penurunan viskositas yang signifikan dan beberapa kerusakan dalam sifat sediaan yang dipreparasi. Sterilisasi autoklaf menyebabkan penurunan viskositas 25% dimana tingkat penurunannya lebih kecil daripada sterilisasi menggunakan oven. Radiasi sinar gamma juga menyebabkan penurunan viskositas. -

Inkompatibilitas

:

CMC-Na inkompatibel dengan larutan asam kuat dan dengan garam besi yang mudah larut serta beberapa logam lain seperti alumunium, merkuri, dan zinc. Presipitasi terjadi pada pH dibawah 2 dan juga saat dicampur dengan etanol 95%, CMC-Na membentuk komplek dengan kolagen dan mampu mengendapkan protein tertentu yang bermuatan positif. -

Konsentrasi

:

Pada praktikum kali ini CMC-Na menggunakan konsentrasi dalam sediaan injeksi, yaitu 0,050,75%. Didalam formula jumlah bobot CMC-Na sudah sesuai dengan konsentrasi yang tertera yaitu 5 mg. Digunakannya CMC-Na karena dapat diaplikasikan pada sediaan injeksi daripada menggunakan bahan suspending agent yang lain.

 HPMC A. TINJAUAN FARMAKOLOGI -

Fungsi

: suspending agent

B. TINJAUAN SIFAT FISIKA KIMIA

-

Pemerian

:

Tidak berbau, tidak berasa, putih atau cream putih berserat, serbuk granul. -

Kelarutan

:

Larut dalam air dingin, membentuk larutan koloidal, praktis larut dalam campuran etanol dan diklorometan, & campuran air – alkohol. Sejumlah tertentu larut dalam aseton, campuran diklorometan dan propan-2-ol, dan pelarut organik lain. -

Stabilitas

:

Stabil pada pH 3-11, peningkatan temperatur menyebabkan penurunan viskositas larutan. HPMC mengalami perubahan reversibel antara sol- gel apabila mengalami pemanasan dan pendinginan yang berturut- turut. Titik perubahan gel adalah sekitar 50ᵒC- 90ᵒC, tergantung pada grade dan konsentrasi material. -

Cara sterilisasi: Disterilisasi menggunakan autoclaf

HPMC digunakan pada formulasi oral, ophthalmic dan topical. Sehingga HPMC tidak dipilih pada formulasi hidrokortison, karena formula kami adalah sediaan injeksi.

 Metilselulosa A. TINJAUAN FARMAKOLOGI -

Fungsi

: Suspending agent, emulsifying agent

B. TINJAUAN SIFAT FISIKA KIMIA -

Pemerian

:

Berwarna putih, granul berserat, tidak berbau, dan tidak berasa. -

Kelarutan

:

Praktis tidak larut dalam aseton, metanol, kloroform, etanol 95%, eter, garam jenuh, toluen, dan air panas.

Larut dalam asam asetat glacial dan campuran etanol dan

kloroform dengan perbandingan volume yang sama. Metilselulosa mengembang dalam air dingin. -

Stabilitas

:

Sedikit higroskopis. Sebaiknya disimpan dalam wadah dingin kedap udara, dan ditempatkan didaerah kering. Stabil pada larutan basa dan asam pada pH 3-11 suhu temperatur. -

Cara sterilisasi: Disterilisasi menggunakan autoklaf, namun dapat menurunkan viskositas. Pada pH