Laporan praktikum GEL PIROXICAM

LAPORAN PRAKTIKUM TEKNOLOGI SEDIAAN LIQUIDA DAN SEMISOLIDA

“GEL PIROXICAM”

11/20/2014

Disusun Oleh: Kelompok D-3

1. Elok Dea Orens U.W.

122210101070 122210101070

2. Dwi Citra Nur U.

122210101072 122210101072

3. Arini Marga M.

122210101082 122210101082

4. Angga Yonaditya

122210101084 122210101084

5. Maharani Dwi P.

122210101086 122210101086

6. Lucky Yuristika P.

122210101088 122210101088

7. Dhita Oktavia

122210101092 122210101092

Bagian Farmasi Farmasetika Fakultas Farmasi Universitas Jember 2014

DAFTAR ISI

I.

TUJUAN PRAKTIKUM ........................................... ................................................................. ............................................ ................................ .......... 3

II.

DASAR TEORI .......................................... ................................................................. ............................................. ............................................. ......................... 3

III.

EVALUASI PRODUK REFEREN .......................................... ................................................................. ....................................... ................ 8

IV.

STUDI PRAFORMULASI BAHAN AKTIF ............................................ ............................................................... ................... 10

V.

JENIS DAN CONTOH BAHAN TAMBAHAN DALAM FORMULA ...................... ...................... 15

VI.

SUSUNAN FORMULA DAN KOMPOSISI BAHAN YANG DIRENCANAKAN .. 19 1. Susunan Formula .......................................... ................................................................ ............................................ ................................... ............. 19 9 2. Spesifikasi Sediaan Yang Diinginkan ............................................ ................................................................... .......................... ... 19 3. Rancangan Etiket Dan Kemasan ............................................. .................................................................... ................................. .......... 20

VII.

METODE ............................................ .................................................................. ............................................ ............................................. .............................. ....... 21 1. Alat dan Bahan .......................................... ................................................................ ............................................ ......................................... ................... 21 2. Prosedur Pembuatan.......................................... ................................................................ ............................................ ................................. ........... 21 3. Prosedur Evaluasi .......................................... ................................................................ ............................................ ..................................... ............... 22

VIII. HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................ ................................................................... ......................................... .................. 23 1. Hasil Praktikum ............................................ .................................................................. ............................................ ..................................... ............... 23 1.1 Evaluasi Sediaan Gel Piroxicam ......................................... ............................................................... .............................. ........ 23 1.2 Rangkuman Hasil Pengamatan ............................ ................................................... ............................................. ...................... 24 2. Pembahasan ........................ ............................................... ............................................. ............................................ ......................................... ................... 25 IX.

KESIMPULAN .......................................... ................................................................. ............................................. ............................................ ...................... 30

X.

DAFTAR PUSTAKA............................................ ................................................................... ............................................. ................................. ........... 31

Judul Praktikum :

GEL PIROXICAM

Hari/ Tanggal

: 20 November 2014

Kelompok

: D_3

 Nama Peserta

:

I.

1. Elok Elok Dea Orens Orens U.W. U.W. 122210 122210101 101070 070 2. Dwi Citra Citra Nur U.

122210 122210101 101072 072

3. Arini Arini Marga Marga M.

122210 122210101 101082 082

4. Angga Angga Yonadi Yonaditya tya

122210 122210101 101084 084

5. Mahara Maharani ni Dwi P.

122210 122210101 101086 086

6. Lucky Lucky Yuristi Yuristika ka P.

122210 122210101 101088 088

7. Dhita Dhita Oktavi Oktaviaa

122210 122210101 101092 092

TUJUAN PRAKTIKUM 1. Mahasiswa dapat menyusun rancangan formula, pembuatan, evaluasi dan kemasan gel serta mendiskusikan berdasarkan karakteristik fisika kimianya. 2. Mahasiswa dapat membuat sediaan gel yang telah dirancang dan mengevaluasi sediaan yang telah dibuat.

II.

DASAR TEORI 1. Anatomi dan Fisiologi Kulit Kulit merupakan lapisan pelindung tubuh yang sempurna terhadap pengaruh luar, baik pengaruh fisik maupun pengaruh pengaruh kima. Dimana kulit berfungsi sebagai sistem epitel pada tubuh untuk menjaga kelurnya substansi-substansi penting dalam tubuh. Meskipun kulit relatif permeabel terhadap senyawa kimia namun dalam keadaan tertentu kulit dapat ditembus oleh senyawa senyawa kimia namun dalam keadaan tertentu kulit dapat ditembus oleh senyawa senyawa obat/bahan yang  berbahaya yang dapat menimbulkan efek terapetik / efek toksik baik yang bersifat setempat/.sistemik. (Aiache.1993)Dari suatu penelitian diketahui bahwa pergerakan air melalui lapisan kulit yang tebal tergantung pada pertahanan stratum corneum yang berfungsi sebagai ratelimiting barier pada kulit (Swarbick dan Boylan. 1995) Secara mikroskopis kulit tersusun dari berbagai lapisan yang berbeda beda dari luar dalam epidermis, lapisan dermis, subkutan (Aiache.1993)

3

Gambar 1. Struktur kulit. Terdiri dari lapisan epidermis (1),

dermis

(2),

subkutis(3),

folikel

rambut

(4),

kelenjar

sebaseus(5) dan kelenjar keringat (6). (Aiache.1993)

2. Absorbsi Perkutan Absorbsi perkutan adalah masuknya molekul obat dari kulit ke dalam jaringan dibawah kulit kemudian masuk ke dalam sirkulasi darah dengan mekanisme difusi  pasif. Istilah perkutan menunjukan bahwa penembusan terjadi pada lapisan epidermis dan penyerapan dapat terjadi pada lapisan epidermis yang berbeda  beda.(Aiache, 1993). Penentuan molekul dari bagian luar ke bagian dalam kulit secara

nyata

dapat

terjadi

baik

melalui

penetrasi

transpidermal

dan

transpendegeal(Swarbick dan Boylan. 1995). Untuk memasuki sistem sistemik, tahapan pada absorpsi perkutan dapat melalui penetrasi pada permukaan  stratum corneum di bawah gradien konsentrasi, difusi melalui  stratum corneum, corneum, epidermis dan dermis, kemudian masuknya molekul ke dalam mikrosirkulasi (Aiache.1993) (Ansel. 2008) Tahapan ini dapat digambarkan pada gambar 2.

Gambar 2. Mekanisme penghantaran obat melalui rute transdermal mulai dari pelepasan obat sampai menuju jaringan target (Aiache.1993) a. Penetrasi Transepidermal Sebagian obat berpenetrasi melintasi stratum korneum melalui ruang intraseluler dan ekstraseluler. Pada kulit normal, jalur penetrasi umumnya 4

melalui transepidermal dibandingkan transapendegeal. Pada prinsipnya masuknya penetran ke dalam stratum korneum adalah adanya koefisien partisi dari penetran obat  –  obatan  obatan yang bersifat hidrofilik akan berpartisi melalui jalur transseluler sedangkan obat  –  obat   obat yang bersifat lipofilik akan masuk kedalam stratum korneum melalui intraseluler (Swarbick dan Boylan. 1995).  b. Penetrasi Transapendegeal Penetrasi melalui rute transapendegeal adalah penetrasi melalui kelenjar folikel yang ada pada kulit. Dimana penetrasi transapendegeal akan membawa senyawa obat melalui kelenjar keringat dan kelenjar rambut yang berhubungan dengan kelenjar sabapeus. Pada rute ini, dapat menghasilkan difusi yang cepat dan segera setelah penggunaan obat karena dapat menghilangkan waktu yang diperlukan obat untuk melewati stratum korneum (Swarbrick et al, 1995). 3. Definisi Gel Gel merupakan sistem semipadat yang terdiri dari suspensi yang dibuat dari  partikel anorganik yang kecil atau molekul organik yang besar, terpenetrasi oleh suatu cairan (Departemen Kesehatan RI, 1995). Gel pada umumnya memiliki karakteristik yaitu strukturnya yang kaku. Gel dapat berupa sediaan yang jernih atau buram, polar, atau non polar, dan hidroalkoholik tergantung konstituennya. Gel  biasanya terdiri dari gom alami (tragacanth, guar, atau xanthan), x anthan), bahan semisintetis semisintet is (misal : methylcellulose, carboxymethylcellulose, atau hydroxyethylcellulose),  bahan sintetis (misal : carbomer), atau clay (misal : silikat). Viskositas gel pada umumnya sebanding dengan jumlah dan berat molekul bahan pengental yang ditambahkan. Gel dapat dikelompokkan menjadi : lipophilic gels dan hydrophilic gels. Lipophilic gels(oleogel) merupakan gel dengan basis yang terdiri dari parafin cair,  polietilen atau minyak min yak lemak yang ditambah dengan silika koloid atau sabun-sabun sabun-s abun aluminium atau seng. Sedangkan hydrophylic gels, basisnya terbuat dari air, gliserol atau propilen glikol, yang ditambah gelling agent seperti amilum, turunan selulosa, carbomer dan magnesium-aluminum silikat (Gaur et al, 2008). Berdasarkan sifat pelarut terdiri dari hidrogel, organogel, dan xerogel. Hydrogel (sering disebut juga aquagel)merupakan bentuk jaringan tiga dimensi dari rantai polimer hidrofilik yang tidak larut dalam air tapi dapat mengembang di dalam air. Karena sifat hidrofil dari rantai polimer, hidrogel dapat menahan air dalam jumlah banyak di dalam struktur gelnya (superabsorbent)Organogel merupakan bahan padatan non kristalin dan thermoplastic yang terdapat dalam fase 5

cairan organic yang tertahan dalam jaringan cross-linked tiga dimensi. Cairan dapat  berupa pelarut organic, minyak mineral, atau minyak minyak sayur. Xerogel berbentuk gel padat yang dikeringkan dengan cara penyusutan. Xerogel biasanya mempertahankan porositas yang tinggi (25%),luas permukaan yang besar (150-900 m/g), dan ukuran porinya kecil (1-10 nm). Saat pelarutnya dihilangkan di bawah kondisi superkritikal, jaringannya tidak menyusut dan porous, dan terbentuk aerogel. Gelling agent bersifat hidrofilik dan larut dalam air. Gom alam dan polimer  berfungsi dengan membentuk lapisan tipis pada permukaan partikel. Pada saat dikempa, partikel cenderung beraglomerasi. Bahan sangat larut seperti gula, mengikat partikel bersama dengan membentuk jembatan kristal. Pengikat untuk  proses granulasi basah biasanya dilarutka dalam air atau suatu pelarut biasanya  berupa alkohol dan larutan pengikat digunakan untuk membentuk masa  basah/granul. Dalam pengikatan partikel parti kel bersama yang berperan adalah ikatan van der walls dan ikatan hidrogen. Contoh : mikrokristalin selulosa, gom arab. Penggunaan gelling agent dengan konsentrasi yang tinggi mengakibatkan viskositas dari gel meningkat pula sehingga bisa mengakibatkan gel akan sulit dikeluarkan dari wadahnya. Temperature yang tinggi pada saat penyimpanan akan mengakibatkan konsistensi dari basis berubah, misalnya pada hydrogel yang sebagian besar solvennya berupa air maka temperature yang tinggi akan mengakibatkan

sebagian

dari

solvennya

akan

menguap

sehingga

akan

mengakibatkan perubahan pada struktur gel.Basis gel sebagian besar berupa  polimer  –   polimer. Gel merupakan crosslinked system dimana aliran tidak akan terjadi apabila berada dalam keadaan steady state. Sebagian besar bahan merupakn liquid tetapi gel memiliki sifat seperti padatan karena adanya ikatan 3 dimensi didalam larutan. Ikatan ini mengakibatkan adanya sifat swelling dan elastic. Untuk melihat kerusakan dari struktur gel dapat dilihat dari kekakuan/rigidness dari gel tersebut. Temperature tinggi dapat mengakibatkan kekakuan dari gel meningkat oleh karena itu proses penyimpanan dari sediaan bentuk gel harus diperhatikan. 4. Definisi Piroksikam Piroksikam merupakan salah satu AINS dengan struktur baru yaitu oksikam, derivate enolat (Clarke, 2004). AINS mampu mengahmbat sintesis mediator nyeri  prostaglandin dan sangat bermanfaat sebagai anti nyeri. Khasiat AINS sangat ditentykan kemampuan menghambat sintesis prostaglandin melalui hambatan aktifitas COX (Lelo, Azna et al, 2004). Dari berbagai uji klinik pada penderita 6

osteoarthritis ditunjukkan bahwa AINS baik yang non selektif maupun yang selektif menghambat aktifitas COX-2 berkhasiat dalam mengurangi nyeri rematik (Kumar, 2011) Makin lebih selektif suatu AINS menghambat COX-1 makin berkurang khasiatnya sebagai antiinflamasi dan sebaliknya dengan sediaan yang makin lebih selektif menghambat COX-2. Penggunaan COX-2 sebagai obat analgetika tunggal akan menunjukkan efek mengatap. Waktu paruh dalam plasma lebih dari 45 jam sehingga dapat diberikan hanya sekali sehari. Absorbs berlangsung cepat dilambung, terikat 99% pada protein plasma. Kira  –  kira   kira sama dengan kadar cairan sinovia. Efek samping tersering adalah gangguan saluran cerna, antara lain yang  berat adalah tukak lambung. Efek Ef ek samping tersering adalah pusing, tinnitus, nyeri kepala dan eritema kulit. Piroksikam tidak dianjurkan diberikan pada wanita hamil,  pasien tokak lambung dan pasien yang sedang minum antikoagulan indikasi  piroksikam hanya untuk penyakit inflamasi sendi misalnya arthritis momatoid, osteoarthritis, sponditis ankilosa. Dosis 10-20 mg sehari (Syarif. 2007) Piroksikam merupakan antiinflamasi non steroid (AINS) emmpunyai sifat tidak larut dalam air, asam-asam encer dan sebagian besar pelarut organic, sehingga perlu diupayakan untuk menaikkan kelarutannya dengan penambahan surfaktan (Kumar, 2011). Prinsip kelarutan piroksikam adalah stabilitas yang sangat baik pada pH 7,5 dengan pKa 6,3. Factor yang mempengaruhi laju degradasi antara lain pH, dapar, suhu, media reaksi dan adanya bahan tambahan seperti surfaktan (Kumar, 2011) Pada penelitian ini bentuk sediaan terpilih adalah gel mempunyai kadar air yang tinggi sehingga dapat mengurangi kondisi panas dan tegang yang sifatnya setempat dan timbulnya kulit meradang. Gel diaplikasikan langsung pada kulit yang mengalami gangguan dan setelah kering akan meninggalkan lapisan tipis tembus  pandang, elastic dengan daya lekat tinggi, yang tidak menyumbat pori sehingga tidak mempengaruhi pernafasan kulit. Pelepasan obat pada sediaan gel sangat  bagus. Bahan obat dilepaskan dalam waktu yang singkat dan hmapir sempurna (voight, 1971). Sediaan dalam bentuk gel lbih banyak digunakan karena rasa dingin dikulit, mudah mongering membentuk lapisan film sehingga mudah dicuci dengan air (Massey. 2010)

7

III.

EVALUASI PRODUK REFEREN 1. Feldene Gel Komposisi

: Piroksikam

Indikasi

: Kondisi yang ditandai oleh nyeri/rasa sakit dan meradang seperti osteoartritis (artrosis, penyakit sendi degeneratif), setelah

trauma

muskuloskeletal

(terpukul, akut,

terbentur,

termasuk

dll)

tendinitis,

atau

kelainan

tenosinovitis,

 periartritis, keseleo, ketegangan otot, dan sakit pinggang. pinggang. Kontra Indikasi : Hipersensitifitas. Pasien yang yang bila mengkonsumsi Aspirin atau obat-obat anti radang non steroid lainnya bisa mengalami gejala-gejala asma, rhinitis, angioedema, atau biduran/kaligata. Perhatian

: Jangan digunakan pada mata, mukosa, luka terbuka pada kulit.

Efek Samping

: Iritasi lokal, eritema (kemerahan pada kulit karena pelebaran  pembuluh-pembuluh darah), ruam kulit, desquamasi pitiroid  pada bagian yang diberi gel. Perubahan warna kulit yang  bersifat ringan dan sementara.

Indeks keamanan pada wanita hamil : Penelitian pada hewan menunjukkan efek samping pada janin ( teratogenik atau embriosidal atau lainnya) dan belum ada penelitian yang terkendali pada wanita atau penelitian pada wanita dan hewan belum tersedia. Obat seharusnya

diberikan

bila

hanya

keuntungan

potensial

memberikan alasan terhadap bahaya potensial pada janin. Kemasan

: Gel 0,5 % x 25 gram.

Dosis

: Gunakan 1 gram pada bagian yang sakit 3-4 kali sehari.

Pabrik

: Pfizer

2. Scandene Gel Komposisi

: Piroxicam / Piroksikam.

Indikasi

: Kondisi

yang

memerlukan

obat

dengan

aktifitas

anti

 peradangan, seperti osteoartritis, artrosis, penyakit sendi degeneratif, kelainan muskuloskeletal akut, dan kaku otot karena traumatik (terkilir, dll). Perhatian

: Hindari kontak dengan mata, mukosa, dan luka kulit terbuka. Hamil, menyusui, dan anak-anak. 8

Efek Samping

: Iritasi lokal, gatal-gatal, ruam kulit, eritema (kemerahan kulit karena pelebaran pembuluh-pembuluh darah), kulit bersisik dan mengelupas. Perubahan warna kulit yang bersifat ringan dan sementara.

Indeks keamanan pada wanita hamil : Penelitian pada hewan menunjukkan efek samping pada janin ( teratogenik atau embriosidal atau lainnya) dan belum ada penelitian yang terkendali pada wanita atau penelitian pada wanita dan hewan belum tersedia. Obat seharusnya

diberikan

bila

hanya

keuntungan

potensial

memberikan alasan terhadap bahaya potensial pada janin. Kemasan

: Gel 0,5 % x 20 gram.

Dosis

: Gosokkan sebanyak 1 gram pada dareah yang sakit 3 atau 4 kali sehari.

Penyajian

: Tak ada pilihan

Pabrik

: Tempo Scan Pacific

3. Pirofel Gel Komposisi Indikasi

: Piroksikam : Osteoartritis, kelainan muskuloskeletal akut atau setelah traumatik (terpukul, terbentur, teriris, dll) termasuk tendinitis (radang urat), tenosinovitis, periartritis, otot tegang, keseleo, dan nyeri pinggang.

Kontra Indikasi : Pasien yang bila mengkonsumsi mengkonsumsi Aspirin atau obat-obat anti radang non steroid lainnya dapat mengalami gejala-gejala asma, rinitis, angioedema, dan urtikaria (biduran/kaligata). Perhatian

: Hindari kontak dengan mata, permukaan mukosa, luka kulit terbuka, dermatosis atau infeksi ; Hamil dan menyusui ; Anakanak.

Efek samping

: Iritasi lokal ringan sampai sedang, eritema, gatal-gatal, dermatitis, perubahan warna kulit (ringan tetapi bersifat sementara).

Kemasan

: Gel 0,5 % x 20 gram.

Dosis

: Oleskan 1 gram pada bagian yang sakit 3-4 kali sehari. (Anonim. 2009)

9

IV.

STUDI PRAFORMULASI BAHAN AKTIF

Bahan

Efek

Aktif

Utama

Piroksikam

Anti

Eritema

inflamasi

(Farmakologi

((Farmakol

dan Terapi hal atau

ogi

240),

Efek Samping

dan

Terapi, hal lokal, 240),

anti

Karakteristik Karakteristik Fisika

Kimia

kulit Serbuk,

-

hampir

putih

dianjurkan

atau

oleh

reaksi kuning terang,

kulit

Piroksikam hanya

coklat

iritasi terang

Sifat lain

spesialis

yang tidak berbau,

rematologi

radang

serius termasuk  bentuk

s, dan ini

akut,

nekrolisis toksik monohidrat

 pun

analgetis,

epidermal,

sebagai

antipiretis,

sterens jhonson kuning,

serangan

sindrom (obat-

kelarutan

encok (obat

obat

sangat

sukar

obat

larut

dalam

tidak

air,

dalam

 berhasil.

 –  

 berwarna

obat  penting,Ed.36

 penting).

hal 117-118)

terapi

asam

:

kedua bila lain

encer

dan sebagian  besar

pelarut

organik; sukar larut

dalam

etanol

dan

dalam larutan alkali

yang

mengandung air (Farmakope Indonesia IV, hal 683). Diklorofen

Menurunka

Mual

ak

n panas dan

eritema

menghilang dan

gastritis, Organoleptis kulit,  putih, sakit kuning,

Larut

dalam Stabilitas

agak alkohol, sangat mudah

 pada cahaya: 10

kan nyeri.

kepala.

higroskopis, dan

larut

dalam mudah

serbuk aseton,

kristal.

dan

 praktis larut

teroksidasi,

tidak stabilitas dalam  pada udara:

eter, air serta higroskopi mudah

Ibu profen

Analgesik dan

Eritema kulit

anti

Serbuk, hablur

larut

s pH 1 %

dalam

 b/v dalam

metanol.

air 7-8,5

Kelarutan

: Pemberian

putih  praktis

tidak ibu profen

inflamasi

hingga hampir

larut

dalam dengan

yang tidak

 putih, berkilau

air,

sangat aspirin

terlalu kuat

khas lemah.

mudah

larut

dapat

(Farmakolo

dalam

mengantag

gi

etanol,dalam

onis

metanol,

aspirin

aseton,dan

terhadap

dalam

trombosit

kloroform,

sehingga

dan

Terapi, )

serta larut

efek

sukar meniadaka dalam n

etil asetat.

sifat

kardioprote ktif aspirin.

 Na-

Aktivitas

- Pencernaan :

diklofenak

sebagai

gangguan pada

antiinflama

saluran

cerna

si,analgetik  bagian

atas

&

(20%

pasien)

antipiretik.

tukak lambung,

Metabolis

 perdarahan

me

saluran.

terutama

-Saraf

melalui

kepala

hati.

 pasien), depresi,

:

sakit (3-9%

11

insomnia, cemas. -Ginjal

:

(kurang dari 1%  pasien) terganggu fungsi ginjal(azotemia,  proteinuria,nefr  otik

sindrom

dll), -Kardiovaskular : retensi cairan, hipertensi,

(3-

9% pasien), -Pernapasan asma

:

(kurang

dari 1% pasien), Darah:lekopenia, trombositopenia, hemolitik anemia (kurang dari 1%  pasien). -Hati : hepatitis, sakit

kuning

(jarang),  peningkatan SGOT

terjadi

 pada

2

%

 pasien, Lain-lain ruam,

:

pruritus,

tinnitus,

reaksi 12

sensitivitas

(1-

3% pasien). Asam

Analgesik,

salisilat

anti piretik, memberikan

(Farmakolo

dan

gi

efek

dan antiinflams

Terapi, )

Sangat

iritatif, Hablur ringan, tidak

Kelarutan larut

: Menyebak 

dalam an

piretik  berwarna atau 550 bagian air  pada

sehungga pada

serbuk

dan dalam 4

i

keracunan berat  berwarna

(Farmakolo

terjadi

gi

dan

tidak berbau;

hiperhidrolisis,

rasa

hepatotoksik,

manis

mengganggu

 baerbau tajam dan

 pernafasan,

(Farmakope

eter p; larut

memperpanjang

Indonesia

dalam larutan

masa

Edisi III).

amonium

dan

Terapi, )

iritatif

 bagian etanol Farmakolo

demam  putih; hampir (95%)

p: gi

mudah

larut

dan

Terapi, )

agak dalam dan kloroform

p

dalam

 pendarahan,

asetat

iritasi

dinatrium

saluran

lambung..(

p,

cerna..(Farmako

hidrogen

logi dan Terapi,

fosfat

)

kalium sitrat p dan

p,

natrium

sitrat  p.(Farmakope Indonesia Edisi III).



Alasan Pemilihan Bahan Aktif (Piroksikam) 1. Digunakan bahan aktif piroksikam karena memiliki BM lebih kecil dan sifatnya yang lebih nonpolar daripada turunan oksikam lainnya, sehingga  piroksikam memiliki kemampuan menembus kulit lebih besar dibandingkan turunan oksikam lainnya (Soebagio, Boesro dkk, 2011) 2. Efek yang ditimbulkan piroksikam lebih cepat dari golongan anti inflamasi lain (FI IV, 1995) 3. Dibandingkan dengan plasebo NSAId lain (Massey et al, 2010) 13

- Piroksikam memiliki proporsi dari partisipan diamati telah sukses terobati sebesar 68% dengan plasebo 47% - Ibuprofen proporsi dari partisipan diamati telah sukses terobati sebesar 55% dengan plasebo 33% - Indometasin

proporsi dari partisipan diamati telah sukses terobati

sebesar 68% dengan plasebo 47% - Diklofenak proporsi dari partisipan diamati telah sukses terobati sebesar 68% dengan plasebo 47% 

Target organ yang dituju

: Dermis



Tujuan terapi

: Lokal



Bentuk sediaan yang dipilih

: Gel

Alasannya: 1. Pada penggunaan oral piroksikam dapat memberikan efek samping sperti gangguan GI, sakit kepala. Maka dari itu, untuk mengatasi efek samping tersebut piroksikam dapat digunakan secara transdermal 2. Tingkat difusi piroksikam ke dalam membran, absorbsinya lebih besar jika dalam bentuk gel (mudah berpenetrasi kedalam membran atau sel target) 3. Bentuk sediaan gel lebih acceptable karena mempunyai efek dingin ketika digunakan 4. Baik digunakan pada kondisi meuskuletal otot (nyeri otot, reumatik, nyeri sendi) 5. Eficacy dapat dikontrol 6. Turunan piroksikam yang lain, biasanya digunakan secara oral, misalnya tenoksikam yang Kemungkinan efek samping: neuralgia, anoreksia, efek ultserogennoe, insomnia, depresi atau kecemasan tinggi, edema perifer, visual, reaksi alergi pada kulit. Obat ini tidak cocok untuk radang perut dan kanker pencernaan, diabetes, pelanggaran hati dan gagal ginjal, gagal jantung, hipertensi arteri, kehamilan dan menyusui.

14

V.

JENIS DAN CONTOH BAHAN TAMBAHAN DALAM FORMULA 1. Piroksikam (Martindale)

BM

: 331,35

Struktur

: C15H13 N3O4S

Pemerian

: Serbuk putih kuning, atau coklat terang atau kuning terang, tidak  berabau bentuk monohidrat monohidrat berwarna kuning.

Kelarutan

: Sangat sukar larut dalam air, asam encer dan pelarut organic Sedikit larut dalam alcohol dan larutan alkali berair.

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup, tidak tembus cahaya Fungsi

: Analgesik, antiinflamasi non steroid (AINS), antiradang kuat, antipiretis, serangan encok

Konsentrasi

: 0,5

2. TEA (HPE, 754) 754) (FI IV, 1203)

BM

: 101,19

Struktur

: C6H15 NO3 149.19

Pemerian

: Serbuk halus, putih, sedikit berbau khas, higroskopis

Kelarutan

: Sukar larut dalam air, dapat bercampur dengan etanoldengan eter dan dengan air dingin

Inkompabilitas: Trietanolamina akan bereaksi dengan asam mineral untuk membentuk kristal garam dan ester. Dengan asam lemak lebih tinggi, trietanolamina membentuk garam yang larut dalam air dan memiliki karakteristik sabun. Trietanolamina juga akan  bereaksi dengan tembaga untuk membentuk garam kompleks. Trietanolamina dapat bereaksi dengan reagen seperti tionil 15

klorida untuk menggantikan gugus hidroksi dengan halogen. Produk dari reaksi-reaksi ini sangat beracun, menyerupai mustard nitrogen lainnya. Titik didih

: 335°C

Titik lebur

: 208°C

Fungsi

: Alkalizing Agent

Konsentrasi

: 2-4%

Alasan

: TEA merupakan alkalizing agent, diaman dapat membantu kelarutan dari bahan aktif (Piroksikam) dan meningkatkan pH dari Gelling agent (Carbopol). Tidak dapat digunakan untuk  bahan-bahan yang mudah mengalami hidrolisis dan oksidasi (Piroksikam mudah mengalami oksidasi)

3. Propilen Glikol (HPE, 592)

Struktur

: C3H8O2 76.09

Pemerian

: Cairan kental jernih tidak berwarna, rasa khas, praktis tidak  berbau, menyerap air pada udara lembab.

Kelarutan

: Dapat bercampur dengan air, dengan aseton dan dengan kloroform, larut dlam eter, dan dalam eter dan dalam beberapa minyak esensial, tetapitidak bercampur dengan minyak lemak.

Inkompabilits : Dengan reagen oksidadi (contoh : potassium permanganat) Titik didih

: 1880C

Titik lebur

: 990C

Fungsi

: Pelarut Nipagin dan Nipasol

Konsentrasi

: 5-20%

Alasan

: Propilen Glikol merupakan pelarut yang digunakan untuk melarutkan nipagin dan nipasol. Karena, nipagin dan nipasol 16

mudah larut dalam propilen glikol yaitu Propilen Glikol :  Nipagin (5 :1), Propilen Glikol : Nipasol (3,9 (3,9 : 1)

4. Karbopol (HPE, 111)

Pemerian

: Serbuk halus, putih, sedikit berbau khas, higroskopis

Kelarutan

: Setelah netralisasi dengan alkali hidroksida, atau amina larut dalam air, dalam etanol, dan dalam gliserol

Fungsi

: Gelling Base

Konsentrasi

: 0,5- 2%

 pH

: 2,5  –  4,0  4,0 untuk 0,2% w/v system disperse

17

5.  Nipasol (Propil Paraben) (HPE, 596) BM

:

180,21

Struktur

: C10H12O3 180.20

Pemerian

: bubuk putih, Kristal, tidak berbau dan tawar

Kelarutan

: mudah larut dalam aseton, dan eter. Air 1 dalam 4350 pada suhu 50oC, etanol (95%) 1 dalam 1,1, gliserin 1 dalam 250

Titik didih

: 295oC

Fungsi

: Pengawet

Konsentrasi

: untuk pemakain topical 0,01  –  0,6%  0,6%

 pKa

: 8.4 at 22°C

Alasan

: Untuk mencegah pertumbuhan mikroorganisme dan dalam  pemakaiannya bersamaan dengan metal paraben untuk hasil lebih optimal

6. Aquadest Pemerian

: Cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau, tidak mempunyai rasa, sisa penguapan tidak lebih dari 0,001% b/v pemanasan dilakukan diatas air hingga kering.

18

V I.

SUSUNAN FORMULA DAN KOMPOSISI BAHAN YANG DIRENCANAKAN

1.

SUSUNAN FORMULA

Piroksikam

0,5%

TEA

2%

Propilen Glikol Karbopol

1%

 Nipagin

0,02%

Aquadest

66,48%

Parfume

2 tetes

Metil salisilat

10%

Skala 1kemasan

Skala 1Batch

(20gram)

(100gram)

Bahan Aktif

0,1

0,5

TEA

Alkalizing Agent

0,4

2

Propilen Glikol

Solvent

4

20

Karbopol

Gelling Base

0,2

1

 Nipagin

Pengawet

0,004

0,02

Aquadest

Solvent

13,296

66,48

Parfume

flavour

1 tetes

3 tetes

2

5

Bahan

Fungsi

Piroksikam

Metil salisilat

2.

20%

Panas (pengalih rasa nyeri)

SPESIFIKASI SEDIAAN YANG DIINGINKAN Bentuk Sediaan

Evaluasi Bentuk

Gel Piroksicam

Organoleptis

sediaan

Spesifikasi

Gel

Bau

Mawar Mint

Rasa

Dingin pada Kulit 19

Warna Sifat alir Viskositas  pH

3.

Kuning bening Tiksotropi 150-200 dPa.s