LAPORAN ANTIKONVULSAN

LABORATORIUM FARMASEUTIKA FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS INDONESIA TIMUR

LAPORAN LENGKAP FARMAKOLOGI DAN TOKSIKOLOGI 1 ANTIKONVULSI

OLEH :

KELAS

: P.11

ASISTEN

: Zainuddin, S.Farm, M.kes

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS INDONESIA TIMUR MAKASSAR 2013

BAB I PENDAHULUAN

Obat ialah bentuk-bentuk sediaan tertentu dari bahan obat yang digunakan pada hewan dan manusia (istilah Inggris drug) identik dengan obat, jadi tidak menyangkut istilah Jerman yaitu dreg (Tjay, 2012). Pengujian bahan obat yang potensial pada hewan dan pada manusia apabila menurut percobaan pada hewan, pengujian klinik sangat bermanfaat dan tampak tidak berbahaya (Mutschler, 1999).

Farmakologi berasal dari kata “pharmacon” yang artinya obat dan “logos” yang artinya ilmu penge tahuan. Sehingga secara harfiah, farmakologi berarti ilmu pengetahuan tentang obat namun secara umum farmakologi didefinisikan sebagai ilmu yang mempelajari obat dan cara kerjaya pada system biologis. Disamping itu juga mempelajari asal usul (sumber obat) fisika kimia cara pembuatan efek biokimia dan fisiologi yang ditimbulkan, nasib obat dalam tubuh dan kegunaan obat dalam terapi (Nurridhayah, 2011).  Antikonvulsi  Antikonvulsi digunakan digunakan terutama untuk mencegah dan mengobati bangkitan epilepsi. Golongan obat ini lebih dapat dinamakan anti epilepsi telah ditinggalkan karena telah ditemukannya berbagai anti epilepsi

baru

yang lebih efektif. Phenobarbital diketahui memiliki efek antikonvulsi spesifik yang berarti efek antikonvulsinya tidak berkaitan langsung dengan efek hipnotiknya.Di Indonesia Phenobarbital ternyata masih digunakan, walaupun diluar negri obat ini mulai banyak ditinggalkan.Fenitoin sampai saat ini masih merupakan obat utama antiepilepsi (Ganiswarna, 1995).

BAB I PENDAHULUAN

Obat ialah bentuk-bentuk sediaan tertentu dari bahan obat yang digunakan pada hewan dan manusia (istilah Inggris drug) identik dengan obat, jadi tidak menyangkut istilah Jerman yaitu dreg (Tjay, 2012). Pengujian bahan obat yang potensial pada hewan dan pada manusia apabila menurut percobaan pada hewan, pengujian klinik sangat bermanfaat dan tampak tidak berbahaya (Mutschler, 1999).

Farmakologi berasal dari kata “pharmacon” yang artinya obat dan “logos” yang artinya ilmu penge tahuan. Sehingga secara harfiah, farmakologi berarti ilmu pengetahuan tentang obat namun secara umum farmakologi didefinisikan sebagai ilmu yang mempelajari obat dan cara kerjaya pada system biologis. Disamping itu juga mempelajari asal usul (sumber obat) fisika kimia cara pembuatan efek biokimia dan fisiologi yang ditimbulkan, nasib obat dalam tubuh dan kegunaan obat dalam terapi (Nurridhayah, 2011).  Antikonvulsi  Antikonvulsi digunakan digunakan terutama untuk mencegah dan mengobati bangkitan epilepsi. Golongan obat ini lebih dapat dinamakan anti epilepsi telah ditinggalkan karena telah ditemukannya berbagai anti epilepsi

baru

yang lebih efektif. Phenobarbital diketahui memiliki efek antikonvulsi spesifik yang berarti efek antikonvulsinya tidak berkaitan langsung dengan efek hipnotiknya.Di Indonesia Phenobarbital ternyata masih digunakan, walaupun diluar negri obat ini mulai banyak ditinggalkan.Fenitoin sampai saat ini masih merupakan obat utama antiepilepsi (Ganiswarna, 1995).

Maksud percobaan adalah untuk mengetahui dan memahami efek yang ditimbulkan setelah pemberian obat antikonvulsan secara oral pada hewan uji mencit ( Mus musculus). Tujuan percobaan yaitu untuk mengetahui dan memahami cara pemberian obat dan efek yang ditimbulkan setelah pemberian pada hewan coba mencit ( Mus musculus). Prinsip percobaan, berdasarkan efek antikonvulsan dengan melihat waktu yang dibutuhkan mencit ( Mus musculus) setelah dinaikkan diatas RRA (Rolling Roller Apparatus), setelah pemberian Na. cmc sebagai kontrol danobat diazepam, fenitoin dan fenobarbital yang diberikan secara oral.

BAB II TINJAUAN PUSTAKA A. Teori Ringkas

Farmakologi adalah cabang ilmu farmakologi yang mempelajari sifat-sifat tumbuhan dan bahan lain yang merupakan sumber obat. Farmakologi klinik ialah cabang farmaklolgi yang mempelajari efek obat pada manusia.Berbagai aspek dalam studio bat pada manusia mencakup dalam cabang ilmu dengan tujuan mendapatkan dasar ilmiah untuk penggunaan obat. Pengembangan dan penilaian obat akan dibahas pada bagian terakhir (Ganiswarna, 1995). Epilepsi adalah nama umum untuk sekelompok gangguan atau penyakit susunan saraf pusat yang timbul spontan dengan episode singkat disebut bangkitan (atau seizure) dengan gejala utama kesadaran menurun sampai-sampai hilang. Bangkitan ini biasanya disertai kejang (konvulsan).Hiperaktivitas otonik, gangguan sensorik fisik dan selalu diserati gambaran EEG epilepsi dapat dinamakan disimia serbal yang disertai parokomal (Tjay, 2012). Terdapat 2 mekanisme antikonvulsi yang penting, yaitu : 1. Dengan mencegah timbulnya tetupan dipolusiasi eksresif pada neuron epileptic dalam focus epilepsi. 2. Dengan mencegah terjadinya letupan dipolirasasi pada neuron normal akibat pengaruh dari focus epilepsi.

Bagian

terbesar

antiepilepsi

yang

dikenal

termasuk

dalam

golongan terakhir ini, mekanisme kerja antiepilepsi hanya sedikit yang dimengerti

secara

baik.Berbagai

obat

antiepilepsi

diketahui

mempengaruhi system inhibisi yang melibatkan GABA dalam mekanisme kerja berbagai antiepilepsi (Ganiswarna, 1995). Obat antiepilepsi terbagi dalam 8 golongan, empat golongan antiepilepsi mempunyai rumus dengan inti berbentuk cincin yang mempersatu sama lain yaitu golongan antikonvulsi (UIT, 2013). Separuh dari kasus epilepsi disebabkan oleh cedera otak seperti geger otak berat atau infeksi, juga infark otak dan pendarahan otak (beroerte), kekurangan oksigen selama persalinan serta abses atau tumor dapat menimbulkan cacat dan epilepsi.Epilepsi adakalanya juga dapat diatuskan oleh obat seperti petidin, asam nalidiksit, klorpromazin, imipramin dan MAO-blocker. Begitu pula akibat penyalahgunaan alcohol dan drugs (Tjay, 2012). Pada sebagian besar kasus, tenaga kesehatan tidak langsung menyaksikan terjadinya kejang.Banyak pasien tidak menyadari kejadian kejang yang sesungguhnya.Oleh karena itu, memperoleh riwayat yang memadai dan deskripsi kejadian iktal dari pihak ketiga (anggota keluarga) sangat penting (Sukandar, 2008).

B. Golongan Obat (Ganiswarna, 1995)

1. Golongan Hidantoin Dalam golongan hidantoin dikenal tiga senyawa antikonvulsi: fenitoin (difenilhidantoin), mefenitoin dan etotoin dengan fenitoin sebagai prototype. Fenitoin adalah obat utama untuk hampir semua  jenis epilepsi, kecuali bangkitan lena. Adanya gugus fenil atau aromatik lainnya pada atom C 5  penting untuk efek pengendalian bangkitan toniklonik, sedangkan gugus alkali bertalian dengan efek sedasi, sifat yang terdapat pada fenitoin dan barbitura, tetapi tidak pada fenitoin. Adanya gugus metil pada atom N 3akan mengubah spektrum aktifitas misalnya mefenitoin dan hasil N demetilasi oleh enzim mikrosom hati menghasilkan metabolit tidak aktif. 2. Golongan Barbiturat Disamping sebagai hipnotik sedative, golongan barbiturat efektif sebagai obat antikonvulsi; dan yang biasa digunakan adalah barbiturat kerja

lama

( long

acting

barbiturates).Disini

dibicarakan

efek

antiepilepsi protipe barbiturat yaitu fenobarbital dan pirimidonyang struktur kimianya mirip dengan barbiturat. Sebagai antiepilepsi fenobarbital menekan letupan difokus epilepsi.Barbiturat menghambat tahap akhir oksidasi mitokondria, sehingga mengurangi pembentukan fosfat berenergi tinggi.Senyawa fosfat ini perlu untuk sintesis neurotransmitor misalnya Ach dan untuk repolarisasi membran sel neuron setelah depolarisasi.

Interaksi fenobarbital dengan obat lain umumnya terjadi karena fenobbarbital meningkatkan aktifitas enzim mikrosom hati. Kombinasi dengan

asam

valporat

akan

menyebabkan

kadar

fenobarbital

meningkat 40%. 3. Golongan Benzodiazepin Disamping

sebagai

antisietas,

sebagian

golongan

obat

benzodiazepin bermanfaat sebagai antikonvulsi, khususnya untuk epilepsi.Diazepam dapat dianggap sebagai prototip benzodiazepin. Khasiat

benzodiazepin

lebih

nyata

terhadap

konvulsi

pentiantetrazol daripada konvulsi renjatan listrik maksimal.Diazepam merupakan obat terpilih untuk status epileptikus; dipihak lain, peranan pemberian per oral dalam terapi epilepsi belum dapat dismpulkan secara konklusf. Diazepam

terutama

digunakan

untuk

terapi

konvulsi

rekuren.Misalnya status epileptikus.Obat ini juga bermanfaat untuk terapi bangkitan parsial sederhana misalnya bangkitan klonik fokal dan hipsaritmia yang refrakterterhadap terapi enzim. Diazepam dapat efektif pada bangkitan lena karena menekan 3 gelombang paku dan ombak yang terjadi dalam satu detik.

C. Uraian bahan

1. Aquadest (Depkes RI 1979, hal 96) Nama resmi

: AQUADESTILLATA

Nama lain

: Air suling

Rumus kimia

: H2O

Berat molekul

: 18,02

Pemerian

: Cairan jernih, tidak berwarna, tidak berasa, tidak berbau.

Penyimpanan

: Dalam wadah tertutup baik.

2. Na. CMC (Depkes RI 1979, hal 401) Nama resmi

: NATRII HYDROXYMETHYLCELLULOSUM

Nama lain

: Natrium Karboksimetilselulosa

Pemerian

: Serbuk atau butiran, putih atau putih kuning gading, tidak berbau atau hampir tidak berbau, higroskopik.

Kelarutan

: Mudah

mendispersi

dalam

air,

membentuk

suspensi koloidal, tidak larut dalam etanol (95%) P, dalam eter P, dan dalam pelarut organik lain. Penyimpanan

: Dalam wadah tertutup rapat.

Kegunaan

: Zat tambahan.

D. Uraian Obat

1. Diazepam (Depkes RI, 1979) Nama generik

: Diazepam

Nama kimia

: 7-kloro-1,3-dihidro-1-metil-5-fenil-2H-1,4benzodiasepin-2-on

Struktur kima

: C16H13ClN2O

Rumus bangun

:

CH3 N

O N

Cl

Sifat fisikokimia

: Pemerian : Serbuk hablur, hampir putih sampai kuning, praktis tidak berbau Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air; mudah larut dalam kloroform; larut dalam etanol

Keterangan lain

: tidak ada

Kelas terapi

: Antiepilepsi  – Antikonvulsi

Subkelas terapi

: -

Nama paten/nama : Lovium; mentalium; paralium; stesolid; trankinon; dagang

valium; validex; valisanbe; cetalgin; danalgin; hedix; neurodial; neurofal; proneuron.

Indikasi

: Pemakaian jangka pendek pada ansietas atau insomnia, tambahan pada putus alkohol akut, status epileptikus, kejang demam, spasmi otot.

Dosis, cara pembe- : Oral : Ansietas, 2 mg 3 kali sehari jika perlu rian dan lama

dapat dinaikkan menjadi 15-30 mg sehari dalam

pemberian

dosis terbagi; lansia (atau yang sudah tidak mampu melakukan aktifitas) setengah dosis dewasa. Insomnia yang disertai ansietas, 5-15 mg sebelum tidur. Anak-anak, night teror dan somnambulisme, 1-5 mg sebelum tidur. Injeksi i.m atau injeksi i.v lambat : (kedalam vena besar dengan kecepatan tidak lebih dari 5 mg/menit) untuk

ansietas

akut

berat.

Pengendalian

serangan panik akut, penghentian alkohol akut, 10mg, jika perlu ulangi setelah 4 jam. Farmakologi

: Tempat

yang

pasti

dan

mekanisme

benzodiasepin belum diketahui pasti, tapi efek obat

disebabkan

oleh

penghambatan

neurotransmitter y-aminobutyrik acid (GABA). Bat ini bekerja pada limbik, talamus, hipotalamus dari sistem saraf pusat dan menghasilkan efek ansiolitik, sedatif, hipnotik, relaksan otot skelet dan

anti

konfulsan.

Benzodiasepin

dapat

menghasilkan berbagai tingkat depresi SSP sampai mulai sedasiringan sampai hipnosis hingga koma. Stabilitas dan cara : Dalam wadah tertutup rapat , tidak tembus Penyimpanan

cahaya.

Lindungi

sediaan

parenteral

dari

cahaya; hasiat obat bertahan sampai 3 bulan bila disimpan dalam suhu kamar; stabil pada pH 4-8, terjadi hidrolisis pada pH dibawah 3; jangan campur sediaan i.v dengan obat lain. Kontraindikasi

: depresi

pernafasan

gangguan

hati

berat,

miastenia grafis, insufisiensi pulmoner akut, glaukoma sudut sempit akut, serangan asma akut,

trimester

pertama

kehamilan,

bayi

prematur, tidak boleh digunakan sebagai terapi tunggal pada depresi atau ansietas yang disertai dengan depresi. Efek samping

: Efek samping pada susunan saraf pusat; rasa lelah, ataksia, rasa malas, fertigo,sakit kepala, mimpi buruk, dan efek amnesia. Efek lain; gangguan pada saluran pencernaan, konstipasi, nafsu makan berubah, anoreksia, penurunan atau

kenaikan

berat

badan,

mulut

kering,

salifasi, sekresi bronkial atau rasa pahit pada mulut. Bentuk sediaan

: Tablet, cairan injeksi, sirup.

Mekanisme aksi

: Berikatan

dengan

reseptor

stereospesifik

benzodiasepin pada saraf GABA post-sinaps dibeberapa tempat pada sistim saraf pusat, termasuk

sistem

limbik,

susunan

retikular.

Menambah efek penghambat GABA pada hasil eksitabilitas

saraf

dengan

meningkatkan

permiabilitas membran saraf terhadap ion klorin. Pertukaran

ion

klorida

menyebabkan

hiperpolarisasi dan stabilisasi (PIO, 2009). 2. Fenitoin (Depkes RI, 1979) Nama generik

: Fenitoin

Nama kimia

: 5,5-Difenilhidantoin

Struktur kimia

: C15H12N2O2

Rumus bangun

: N

O N

Sifat fisikokimia

: Serbuk, putih, tidak berbau, melebur pada suhu lebih kurang 295°C. Kelarutanpraktis tida larut dalam air, larut dalam etanol panas, sukar larut

dalam etanol dingin, dalam kloroform dan dalam eter. Keterangan lain

: Tidak ada

Kelas terapi

: Antiepilepsi  – Antikonvulsi

Subkelas terapi

: -

Nama paten / nama : Dilantin;Kutoin100;Movileps;Phenileps;Zentropil dagang Indikasi

: Terapi pada semua jenis epilepsi kecuali petit mal; status epileptikus

Dosis, cara pembe- : Oral : Dosis awal 3-4 mg/kg/hari atau 150-300 rian dan lama pem- : mg/hari, dosis tunggal atau terbagi 2 kali sehari. berian

Dapat dinaikkan bertahap. Dosis lazim : 300-400 mg/hari, maksimal 600 mg/hari. Anak : 5-8 mg/kg/hari, dosis tunggal terbagi 2 kali sehari. Status epileptikus : i.v lambat atau infus, 15 mg/kg,

kecepatan

maksimal

50

mg/menit

(loading dose). Dosis pemeliharaan sekitar 100 mg diberikan sesudahnya, interval 6-8 jam. Monitor

kadar

plasma.

Pengurangan

dosis

berdasar berat badan. Farmakologi

: Fenitoin

menghambat

zat-zat

yang

bersifat

antiaritmia. Walaupun obat ini memiliki efek yang kecil terhadap perangsangan elektrik pada otot

 jantung,

tetapi

kontraksi,

dapat

menekan

meningkatkan

menurunkankekuatan pacemaker

konduksi

action,

antrioventrikular,

terutama setelah ditekan oleh glikosida digitalis. Obat ini dapat menimbulkan hipotensi jika diberikan secara i.v. Fenitoin memiliki aktivitas hipnotik yang kecil. Stabilitas dan

: Sediaan fenitoin tablet dan suspensi oral harus disimpan dalam wadah yang tertutup rapat pada temperatur ruang tidak lebih dari 30°C. Sediaan fenitoin lepas lambat harus tehindar dari cahaya dan kelembaban. Sediaan fenitoin suspensi oral tidak boleh dibekukan dan terhindar dari cahaya. Fenitoin injeksi harus disimpan pada suhu 1530°C dan tidak boleh dibekukan. Endapan dapat timbul

jika

injeksi

fenitoin

didinginan

atau

dibekukan, tetapi dapat melarut kembali jika temperatur kamar. Endapan dari fenitoin bebas timbul pada pH dibawah 11,5 Kontraindikasi

: Hipersensitif terhadap fenitoin atau hidantoin lain, komponen sediaan obat, kehamilan.

Efek samping

: Gangguansaluran cerna, pusing, nyeri kepala, tremor, insomnia, neuropati perifer, hipertrofi

gingvia, ataksia, bicara tak jelas, nistagmus, penglihatan

kabur,

ruam,

akne,

hirsutisme,

demam, hepatitis, lupus eritematosus, eritema multiform, efek hematologik. Bentuk sediaan

: Tablet, kapsul, suspensi oral,injeksi.

Mekanisme aksi

: Menstabilisasi membran saraf dan menurunkan aktivitas kejang dengan meningkatkan eflux dari ion natrium yang melewati membran sel pada korteks

motorik

dari

impuls

saraf.

Memperpanjang effective refractory period dan memperpendek potensial aksi di jantung (PIO, 2009). 3. Fenobarbital (Depkes RI, 1979) Nama generik

: Phenobarbital

Nama kimia

: Asam 5-etil-5fenilbarbiturat

Struktur Kimia

: C12H12N2O3

Rumus bangun

:

H

O

N

O C2H5

NH

O

Sifat fisikokimia

: Hablur kecil atau serbuk hablur putih berkilat; tidak

berbau;

tidak

berasa;

dapat

terjadi

polimorfisme. Stabil diudara; pH larutan jenuh lebih kurang 5. Sangat sukar larut dalam air; larut dalam etanol, dalam eter, dan dalam larutan

alkali

hidroksida

dan

dalam

alkali

karbonat; agak sukar larut dalam kloroform. Keterangan lain

: tidak ada

Kelas terapi

: Antiepilepsi  – Antikonvulsi

Subkelas terapi

: -

Indikasi

: sebagai

antikonvulsi,

fenobarbital

digunakan

dalam penanganan seizure toniklonik (grandmal) dan

seizure

parsial.

Fenobarbital

dapat

digunakan dalam pengobatan awal, baik untuk bayi maupun anak-anak. Dosis

: Oral : 60-80 mg (malam). Anak 5-8 mg/kg/hari. Injeksi i.m/i.v 50-200 mg. Ulan seelah 6 jam bila perlu, maksimal 600 mg/hri. Encerkan dalam air 1:10 untuk i.v. Status epileptikus (tersedia di ICU): i.v. kecepatan tak lebih dari 100 mg/menit, sampa bangkitan teratasi atau sampai maksimal 15 mg/kg/hari tercapai.

Farmakologi

: Fenobarbital

adalah

antikonvulsan

turunan

bariturat yang efektif dalam mengatasi epilepsi pada dosis subhipnotis.

Stabilitas dan

: Lindungi eliksir dari sinar maahari, tidak stabil dalam larutan air; gunakan hana larutan jernih;  jangan

ditambahkan

berbentuk

endapan;

tercampurkan syringe;

larutan bentuk

dengan

vancomisin,

akan

IV

tidak

benzquinamid

(dalam

sefalotin,

hidralasin,

hidrokortison,

levorpanol,

meperidi,

norepineprin,

asam,

klorpromasin,

hidroksizin,

insulin

metadon,

morfin,

pentazosin,

proklorferazin

promazin, ranitidin. Kontraindikasi

: Hipersensitif terhadap barbiturat atau komponen sediaan, angguan hati yang jelas, dispnea, obstruksi saluran nafas, porfiria, hamil.

Efek samping

: Mengantuk, kelelahan, depresi mental, ataksia dan

alergi

kulit,

paradoxical

excitement

restlessness, bingung pada orang dewasa dan hiperkinesia pada anak; anemia megaloblastik Bentuk sediaan

: Tablet, cairan injeksi

Mekanisme aksi

: Barbiturat menekan korteks sensor, menurunkan aktivitas motorik, mempengaruhi fungsi serebral dan menyebabkan kantuk, efek sedasi dan hipnotik. Pada dosis tinggi barbiturat memiliki sifat antikonvulsan dan menyebabkan depresi

saluran nafas yang dipengaruhi dosis (PIO, 2009).

E. Uraian hewan uji

1. Klasifikasi Mencit ( Mus musculus) (Malole, 1989) Kingdom

: Animalia

Phylum

: Chordata

Sub Phylum

: Vertebrata

Class

: Mamalia

Ordo

: Rodentia

Family

: Muridae

Genus

: Mus

Species

: Mus musculus

2. Morfologi Mencit ( Mus musculus) (Malole, 1989) Mencit (Mus musculus) adalah anggota muridae (tikus-tikusan) yang berukuran kecil. Mencit mudah sampai dirumah-rumah dan dikenal sebagai hewan pengganggu karena kebiasaannya menggigit meubel dan barang-barang kecil lainnya, serta bersarng disudut-sudut lemari.Hewan ini diduga sebagai mammalian terbanyak kedua didunia setelah manusia.Mencit sangat mudah menyesuaikan diri dengan bahan yang dibuat manusia, bahkan jumlahnya yang hidup liar dihutan barangkali lebih sedikit mungkin ada yang tinggal di perkotaan.

Mencit percobaan (laboratorium) dikembangkan dari mencit, melalui proses seleksi. Sekarang mencit dikembangkan sebagai hewan peliharaan. 3. Karakteristik Mencit ( Mus musculus) (Malole, 1989) Berat badan dewasa: jantan

: 20-40 gr

betina

: 25-40 gr

Berat lahir

: 0,5-1,5 gr

Luas permukaan tubuh

: 20 gr : 36 cm

Temperatur tubuh

: 36,5˚C – 38,0˚C

Jumlah diploid

: 40

Harapan hidup

: 1,5  – 3,0 tahun

Konsumsi makanan

: 15 gr/100gr/hari

Mulai diakwinkan: jantan

: 50 hari

betina

: 50-60 hari

Siklus birahi

: 4-5 hari

Lama kebuntingan

: 19-21 hari

Estrus postpartum

: fertile

Jumlah anak per kelahiran

: 10-12

Umur sapih

: 21-28 hari

Waktu pemeliharaan komersial

: 7-9 bulan/6-10 litter

Produksi anak

: 8/bulan

Jumlah pernapasan

: 94-163/menit

Komposisi air susu

: Lemak 12% Protein 9,0 % Laktose 3,2%

Tidal volume

: 0,09-0,23

Penggunaan oksigen

: 1,63-2,17 ml/gr/jam

Detak jantung

: 325-780/menit

Volume darah

: 76-80 mg/kg

Tekanan darah

: 113-147/81-106 mmHg

BAB III METODE KERJA A. Alat dan Bahan

1. Alat-alat yang digunakan : a. Batang pengaduk b. Gelas kimia 250 ml c. Gelas ukur 100 ml d. Kertas perkamen e. Lap halus f. Lap kasar g. Sendok tanduk h. Spoit oral i. Stopwatch  j. Timbangan analitik k. RRA ( Rolling Roller Apparatus) 2. Bahan-bahan yang digunakan : a. Aquadest b. Diazepam 2 mg c. Fenitoin 100 mg d. Fenobarbital 30 mg e. Mencit ( Mus musculus) f. Na. cmc 1% g. Tissue

B. Cara Kerja

1. Pembuatan sampel diazepam a. Disiapkan alat dan bahan. b. Ditimbang 0,0273gr diazepam lalu dimasukkan ke dalam gelas kimia. c. Disuspensikan dengan Na. cmc 1% ad. 50 ml lalu dihomogenkan dan diberi etiket. 2. Pembuatan sampel fenitoin a. Disiapkan alat dan bahan. b. Ditimbang 0,05265 gr fenitoin lalu dimasukkan ke dalam gelas kimia. c. Disuspensikan dengan Na. cmc 1% ad. 50 ml lalu dihomogenkan dan diberi etiket. 3. Pembuatan sampel fenobarbital a. Disiapkan alat dan bahan. b. Ditimbang 0,023 gr fenobarbital lalu dimasukkan ke dalam gelas kimia. c. Disuspensikan dengan Na. cmc 1% ad. 50 ml lalu dihomogenkan dan diberi etiket. 4. Pembuatan sampel Na. cmc 1% a. Disiapkan alat dan bahan. b. Ditimbang 1 gr lalu dimasukkan ke dalam gelas kimia.

c. Ditambahkan aquadest panas sebanyak 100 ml lalu dihomogenkan dan diberi etiket. 5. Perlakuan a. Disiapkan alat dan bahan. b. Mencit (Mus musculus) dipuasakan dan ditimbang. c. Diberikan Na. cmc 1% pada mencit ( Mus musculus) pertama, diazepam pada mencit ( Mus musculus) ke-2, fenitoin pada mencit (Mus musculus) ke-3 dan fenobarbital pada mencit ( Mus musculus) ke-4 secara oral. d. Diletakkan diatas RRA ( Rolling Roller Apparatus). e. Dicatat lama diatas RRA ( Rolling Roller Apparatus).

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN A. Hasil Pengamatan No.

1.

2.

3.

4.

Suspensi Obat

Na. cmc

Diazepam

Fenitoin

Fenobarbital

BB Hewan Uji

Waktu (Menit, detik)

17 g

2 menit, 5 detik

18 g

2 menit, 3 detik

20 g

1 menit, 45 detik

18 g

38 detik

25 g

27 detik

16 g

1 menit

16 g

42 detik

18 g

15 detik

19 g

10 detik

17 g

1 menit, 2 detik

23 g

1 menit, 6 detik

19 g

1 menit, 23 detik

B. Pembahasan

 Antikonvulsan digunakan terutama untuk mencegah dan mengobati bangkitan epilepsi (Epileptic seizure). Epilepsi adalah nama umum untuk sekelompok gangguan atau penyakit susunan saraf pusat yang timbul spontan dengan epilepsi singkat (disebut bangkitan atau seizure) dengan gejala utama kesadaran menurun sampai hilang. Mekanisme kerja obat antiepilepsi atau antikonvulsan adalah obat yang dapat mencegah timbulnya pelepasan listrik yang abnormal dipangkalnya dalam sistem saraf pusat, misalnya fenobarbital dan kloronazepam. Sedangkan mencegah besarnya aktifitas berlebih tersebut ke neuron – neuron otak lain seperti pada obat kloronazepam, fenitoin dan trimetadion. Pada percobaan ini digunakan diazepam, fenitoin, fenobarbital sebagai obat antikonvulsan dan Na. cmc 1% sebagai pembanding.Semua pemberian obat untuk hewan uji mencit ( Mus musculus) dilakukan secara oral. Untuk pemberian Na.cmc 1%mencit ( Mus musculus) bertahan pada RRA selama 2 menit 5 detik untuk mencit pertama yang berat badannya 17 gr, untuk mencit kedua dengan berat badan 18 gr dapat bertahan selama 2 menit 3 detik dan untuk mencit ke tiga dengan berat badan 20 gr dapat bertahan selama 1 menit 45 detik. Untuk obat diazepam dengan berat mencit ( Mus musculus) pertama yaitu 18 g, setelah pemberian obat secara oral mencit bertahan pada RRA selama 38 detik, untuk mencit kedua dengan berat badan 25 gr

dapat bertahan diatas RRA selama 27 detik dan mencit ketiga dengan berat badan 16 gr dapat bertahan selama 1 menit. Untuk obat fenitoin dengan berat mencit ( Mus musculus) pertama adalah 16 gr,setelah pemberian obat secara oral mencit ( Mus musculus) bertahan selama 42 detik, mencit yang kedua dengan berat badan 18 gr dapat bertahan diatas RRA selama 15 detik dan untuk mencit ketiga dengan berat badan 19 gr dapat bertahan selama 10 detik. Untuk obat fenobarbital dengan berat mencit ( Mus musculus) pertama yaitu 17 gr, setelah pemberian secara oral mencit ( Mus musculus) bertahan selama 1 menit 2 detik, untuk mencit yang kedua

dengan berat badan 23 gr dapat bertahan diatas RRA selama 1 menit 6 detik dan untuk mencit yang ketiga dengan berat badan 19 gr dapat bertahan selama 1 menit 23 detik. Pada dasarnya semakin cepat jatuhnya mencit ( Mus musculus) dari RRA maka semakin baik obat itu bekerja pada mencit ( Mus musculus). Jadi obat yang bekerja baik dan yang paling bagus diantara

obat-obat yang digunakan pada percobaan ini adalah fenobarbital karena hewan uji dapat bertahan paling lama diatas RRA yaitu selama 1 menit 23 detik. Dengan demikian, percobaan yang dilakukan kali ini dapat dikatakan berhasil karena obat yang paling bagus digunakan sesuai dengan literatur yang menyatakan bahwa fenobarbital adalah obat antokonvulsan yang paling baik.

 Adapun kesalahan  –  kesalahan

dalam

disebabkan oleh beberapa factor antara lain : 1. Alat dan bahan yang digunakan kurang steril. 2. Penimbangan bahan yang kurang teliti. 3. Perhitungan pengenceran obat yang tidak tepat.

percobaan,

hal

ini

BAB V PENUTUP A. Kesimpulan

Dari hasil praktikum yang dilakukan, dapat disimpulkan bahwa : 1. Antikonvulsi adalah obat yang digunakan untuk mencegah dan mengobati bangkitan epilepsy 2. Onset yaitu waktu yang dibutuhkan dari pemberian obat sampai menimbulkan efek, sedangkan durasi adalah waktu yang dibutuhkan dari menimbulkan efek sampai hilangnya efek obat. 3. Pada obat diazepam membutuhkan waktu lama diatas RRA 1 menit untuk mencit ke 3 dan paling cepat 27 detik untuk mencit ke 2. Pada obat fenitoin membutuhkan waktu lama diatas RRA 42 detik untuk mencit ke 1 dan waktu paling cepat 10 detik untuk mencit ke 3 Pada obat fenobarbital membutuhkan waktu lama diatas RRA 1 menit 25 detik untuk mencit ke 2 dan waktu paling cepat 1 menit 2 detik untuk mencit ke 1. 4. Obat yang paling bagus pada percobaan yaitu fenobarbital, yang berarti percobaan yang dilakukan sesuai dengan literatur.

B. Saran

1. Laboratorium Kami

sebagai

praktikan

berharap

agar

alat-alat

dalam

laboratorium dilengkapi dan bahan-bahan yang digunakan diganti dengan

bahan

yang

masih

layak

pakai,

demi

kelancaran

berlangsungnya praktikum. 2. Asisten Kami sebagai praktikan sangat mengharapkan bimbingan dari para

asisten

baik

dalam

pelaksanaan praktikum.

pembuatan

laporan,

maupun

dalam

DAFTAR PUSTAKA

 Anonim, 2013.“Mencit”. (online ).(http://id.wikipedia.org/wiki/) . Diakses pada tanggal 20 mei 2013 Bakti husada, 2009. “Pelayanan Informasi Obat”. Departemen Kesehatan Republik Indonesia : Jakarta Dirjen POM, 1979. “Farmakope Indonesia Edisi III”. Departemen Kesehatan Republik Indonesia : Jakarta

Ganiswarna, Sulistia, 1995. “Farmakologi dan Terapi Edisi IV”. UI Press: Jakarta Malole,

M.B, 1989. “Penggunaan Laboratorium”.IPB : Bogor 

Hewan -hewan

Percobaan

di

Mutschler, Ernst, 1999. “Dinamika Obat”. Institute Tekhnologi : Bandung Nurridhayah, 2011.“Modul Farmakologi Indonesia Timur : Makassar

dan

Toksikologi”.

Universitas

Sukandar, dkk, 2008.“ISO Farmakoterapi”. PT. ISFI : Jakarta Tjay,Tan Hoan, 2012. “Obat -obat Penting”. PT. Alex Media Computindo : Jakarta Tim dosen, 2013.“Penuntun Farmakologi dan Toksikologi 1”. Universitas Indonesia Timur : Makassar

LAMPIRAN

 A. Skema Kerja Mencit (Mus musculus)

Dipuasakan

Ditimbang

Perlakuan

Klp. I Na. cmc

Klp. II

Klp. III

Klp. IV

Diazepam

Fenitoin

Fenobarbital

Diletakkan diatas RRA (Rolling Roller Apparatus)

Dicatat lama di RRA

Pembahasan

Disimpulkan

B. Perhitungan 1. Diazepam Dik

: Diazepam 2 mg Berat rata-rata

= 0,14 gr (140 mg)

Berat 20 tablet

= 2,91 gr

BB standar mencit = 20 gr BB max mencit

= 30 gr

Faktor konversi

= 0,0026

Volume Pemberian = 1 ml BB mencit 1

= 18 gr

BB mencit 2

= 25 gr

BB mencit 3

= 16 gr

a. Dosis untuk BB mencit standar = Dosis x fk = 2 mg x 0,0026 = 0,0052 mg/20 g/1 ml b. Dosis untuk BB mencit max

 

=

 

 x 0,0052 mg

= 0,0078 mg/30 g/1 ml = 7,8 gr c. Untuk sediaan % b/v

=

   

  x 1 ml x 7,8 gr

= 780 gr d. Berat serbuk yang ditimbang=

   

x berat yg dibutuhkan

=

   

 x 0,0078 mg

= 0,546 mg e. Untuk sediaan 50 ml

=

   

x 0,546 mg

= 27,3 mg Jadi, ditimbang serbuk diazepam sebanyak 27,3 mg yang di suspensikan dengan Na.cmc 1% ad.50 ml. f. Vp mencit 1

=

   

 x 1 ml

= 0,6 ml Vp mencit 1

=

   

 x 1 ml

= 0,83 ml Vp mencit 1

=

   

 x 1 ml

= 0,53 ml 2. Fenobarbital Dik

: Fenobarbital 30 mg Berat rata-rata

= 0,126 gr (126 mg)

Berat 20 tablet

= 2,52 gr

BB standar mencit = 20 gr BB max mencit

= 30 gr

Faktor konversi

= 0,0026

Volume Pemberian = 1 ml BB mencit 1

= 17 gr

BB mencit 2

= 23 gr

BB mencit 3

= 19 gr

a. Dosis untuk BB mencit standar = Dosis x fk = 30 mg x 0,0026 = 0,078 mg/20 g/1 ml b. Dosis untuk BB mencit max

=

   

 x 0,078 mg

= 0,117 mg/30 g/1 ml = 0,000117 gr c. Untuk sediaan % b/v

=

   

  x 1 ml x 0,000117 gr

= 0,0117 gr

d. Berat serbuk yang ditimbang=

=

       

x berat yg dibutuhkan

 x 0,117 mg

= 0,46914 mg e. Untuk sediaan 50 ml

=

   

x 0,46914 mg

= 23,457 mg Jadi, ditimbang serbuk fenobarbital sebanyak 23,457 mg yang di suspensikan dengan Na.cmc 1% ad.50 ml. f. Vp mencit 1

=

   

 x 1 ml

= 0,57 ml

Vp mencit 1

=

   

 x 1 ml

= 0,77 ml Vp mencit 1

=

   

 x 1 ml

= 0,63 ml 3. Fenitoin Dik

: Fenitoin 100 mg Berat rata-rata

= 0,27 gr (270 mg)

Berat 20 tablet

= 2,71 gr

BB standar mencit = 20 gr BB max mencit

= 30 gr

Faktor konversi

= 0,0026

Volume Pemberian = 1 ml BB mencit 1

= 16 gr

BB mencit 2

= 18 gr

BB mencit 3

= 19 gr

a. Dosis untuk BB mencit standar = Dosis x fk = 100 mg x 0,0026 = 0,26 mg/20 g/1 ml b. Dosis untuk BB mencit max

=

   

 x 0,26 mg

= 0,39 mg/30 g/1 ml = 0,00039 gr

c. Untuk sediaan % b/v

=

   

x 1 ml x 0,00039 gr

= 0,039 gr

d. Berat serbuk yang ditimbang=

=

       

x berat yg dibutuhkan

 x 0,39 mg

= 1,053 mg e. Untuk sediaan 50 ml

=

   

x 1,053 mg

= 52,65 mg Jadi, ditimbang serbuk fenitoin sebanyak 52,65 mg yang di suspensikan dengan Na.cmc 1% ad.50 ml. f. Vp mencit 1

=

   

 x 1 ml

= 0,53 ml Vp mencit 1

=

   

 x 1 ml

= 0,6 ml Vp mencit 1

=

   

 x 1 ml

= 0,63 ml

C. Foto Perlakuan 1. Pemberian obat secara peroral terhadap hewan uji mencit ( Mus musculus)

1 2 3 4

Keterangan gambar : 1

=

Spoit oral

2

=

Suspensi obat

3

=

Mulut mencit

4

=

Hewan Uji Mencit ( Mus musculus)