Lapak Pasta Zinc Oxide

LAPORAN PRAKTIKUM TEKNOLOGI SEDIAAN LIQUIDA DAN SEMISOLIDA PASTA ZINC OXIDE 25%

Disusun oleh:

Rika Nuraeni P17335113038

POLITEKNIK KESEHATAN KEMENKES BANDUNG JURUSAN D-III FARMASI 2014

PASTA ZINC OXIDE 25% I.

TUJUAN PERCOBAAN 1. Menentukan formulasi yang tepat dalam pembuatan sediaan pasta Zinc Oxide 25% 2. Mengetahui permasalahan pada sediaan dan menentukan penyelesaian yang diambil untuk sediaan. 3. Mengetahui efek farmakologi dan kegunaan dari bahan-bahan yang digunakan dalam formulasi. 4. Melakukan uji evaluasi sediaan pasta Zinc Oxide 25% 5. Mengetahui hasil uji evaluasi sediaan pasta Zinc Oxide 25%

II.

PENDAHULUAN Pasta adalah sediaan berupa massa lunak yang dimaksudkan untuk pemakaian luar. Biasanya dibuat dengan mencampurkan bahan obat yang berbentuk serbuk dalam jumlah besar dengan vaselin atau parafin cair atau dengan bahan dasar tidak berlemak yang dibuat dengan gliserol, mucilago atau sabun. Digunakan sebagai antiseptik atau pelindung kulit. (Departemen Kesehatan RI, 1995)

1

III.

FORMULASI 1. Bahan Aktif 1.1 Zinc Oxide [BM 81.4] [British Pharmacopoea hal 6448] Zat

Zinc Oxide

Sinonim

Zinci Oxydum

Pemerian

Serbuk amorf, sangat halus, putih atau putih kekuningan, tidak berbau, lambat laun menerap karbon dioksida dari udara

Kelarutan

Tidak larut dalam air dan dalam etanol, larut dalam asam encer

Stabilitas

Jika dipanaskan dengan kuat, terjadi warna kuning yang akan hilang pada pendinginan. Ketika kontak dengan udara ZnO perlahan akan menyerap uap lembab dan CO2.

Inkompabilitas

Zinci Oxide inkompatibel dengan benzil penisilin. Zinci oxide bereaksi lambat dengan asam lemak dalam minyak dan lemak untuk membuat ester asam lemak.

Keterangan lain

Kegunaannya sebagai antiseptik lokal [FI IV hal]

Penyimpanan

Dalam wadah tertutup dan terhindar dari paparan suhu diatas 30o C pada penggunaan jangka panjang.

Kadar penggunaan

Sebagai pasta 24-26%

2

2

Eksipien 2.1 Amylum Tritici [HOPE 6th, p : 685 - 690]

Zat

Amylum Tritici

Sinonim

Tritici amylum

Struktur

Rumus Molekul

(C6H10O5)n dimana n = 300-1000

Pemerian

Tidak berbau, tidak berasa, serbuk putih. Terdiri dari serbuk granul atau butiran yang sangat kecil.

Kelarutan

Praktis tidak larut dalam dingin.

Amylum

etanol (95%) dan dalam air

mengembag

dalam

air

dengan

o

konsentrasi 5-10% pada suhu 37 C. amylum menjadi larut dalam air panas pada suhu diatas suhu gelanisasi. Amylum praktis

tidak

larut

dalam

dimetilsulfoksida

dan

dimetilformamide. Stabilitas

Amylum

Inkompatibilitas

Petrolatum

adalah

bahan

inert

dengan

sedikit

inkompatibel. Penyimpanan

Disimpan dalam tempat tertutup baik, terlindung dari cahaya, di tempat sejuk dan kering.

Kegunaan

Basis salep

Kadar kegunaan

Sampai 100%

3

2.2 Methylparaben [HOPE 6th : 442] Nama Zat

Methylparaben

Sinonim

Aseptoform M; CoSept M; E218; 4-hydroxybenzoic acid methyl ester; metagin; Methyl Chemosept; methylis parahydroxybenzoas; methyl p-hydroxybenzoate; Methyl Parasept; Nipagin M; Solbrol M; Tegosept M; Uniphen P-23.

Struktur

Rumus molekul

C8H8O3

Pemerian

Kristal tidak berwarna atau kristal putih bubuk. Tidak berbau atau berbau khas lemah. Mempunyai sedikit rasa terbakar.

Kelarutan

Sukar larut dalam air, dalam benzena, dan dalam karbon tetrachlorida, mudah larut dalam ethanol dan dalam eter. [FI IV Hal 551]

Stabilitas

Stabil pada pH larutan 3-6 [kurang dari 10% terdekomposisi]. Larutan air pada pH 8 terjadi hidrolisis secara cepat.

Inkompabilitas

Aktivitas antimikroba methylparaben sangat berkurang dengan adanya surfaktan no-ionik, seperti tween 80. Namun, propylenglycol [10%] telah ditunjukkan untuk mempotensiasi aktivitas antimikroba dari paraben. Inkompatible dengan bahan lain, seperti bentonit, Na. Alginat, minyak essensial, sorbitol,= dan atropin. Juga

4

bereaksi dengan berbagai gula. Methylparaben berubah warna dengan adanya besi, dan akan terhidrolisis oleh basa lemah dan asam kuat. pH

4-8

Penyimpanan

Disimpan dalam wadah tertutup baik, sejuk dan kering.

Kegunaan

Antimicrobial preservative

Kadar penggunaan

0,18%

2.3 Propylparaben [BM 180.20] [HOPE 6th hal 596] Zat

Propylparaben

Sinonim

Aseptoform P, CoSept P, E216, 4-hydroxybenzoic acid propylester, Nipagin P, Nipasol M, propagin, Propyl Aseptoform, propylbutex, Propyl Chemosept, propylis parahydroxybenzoas, propyl phydroxybenzoate, Propyl Parasept, Solbrol P, Tegosept P, Uniphen P-23.

Struktur

Rumus molekul

C10H12O3

BM 180.20

Titik lebur

295oC

Pemerian

Bubuk putih, Kristal, tidak berbau, dan tidak berasa.

Kelarutan

Sangat sukar larut dalam air, mudah larut dalam ethanol 95% dan dalam eter, sukar larut dalam air mendidih.

5

Stabilitas

Pada pH 3-6 stabil dalam larutan berair, [kurang dari 10% dekomposisi]. Terjadi hidrolisis cepat pada pH 8 [10% atau lebih, setelah sekitar 60 hari pada suhu kamar]

Inkompabilitas

Aktivitas mikroba berkurang apabila ada surfraktan nonionic. Zat yang mengurangi aktivitas propylparaben yaitu, magnesium alumunium silicat, magnesium trisilikat, oksida besi kuning, propylparaben berubah warna dengan adanya besi dan terhidrolisis oleh basa lemah dan asam kuat.

Keterangan lain

Kegunaan untuk pengawet atau antimicrobial preservative dengan

Penyimpanan

Harus disimpan dalam wadah tertutup baik ditempat sejuk dan kering.

Kadar penggunaan

konsentrasi 0.01-0.02 %.

2.5 BHT (Butylated Hydroxytoluene ) [ FI IV hal 157] [HOPE 6th hal 73] Zat

BHT (Hydroxytoluene Butylated)

Sinonim

Agidol, 2,6-bis(1,1-dymethylethyl)-4-methylphenol, Dalpac, Dybutylated Hidroxytoluene, 2,6-tert-butylpcresol.

Struktur

Rumus molekul

C15H24O

Titik leleh

70 º C

Pemerian

Butylated Hydroxytoluene merupakan serbuk atau zat 6

padat kristalin kuning pucat atau putih dengan bau karakteristik Kelarutan

BHT tidak dapat larut di dalam air, gliserin, propilen glikol, larutan alkali hidroksi, dan cairan asam mineral encer. Sangat mudah dapat larut di dalam aseton, benzen, etanol (95%), eter, metanol, toluena-toluena, minyak lemak, dan obat cuci perut.

Stabilitas

Tidak stabil, panas menyebabkan pelunturan dan hilangnya aktivitas.

Penyimpanan hydroxy ha

Disimpan dengan baik tertutup kontainer, terlindung dari cahaya, dalam suatu tempat kering, dan dingin.

Inkompatibilitas

Butylated hydroxytoluene adalah phenolic dan mengalami karakteristik reaksi-reaksi dari zat asam karbol. Itu adalah yang tidak cocok atau bertentangan dengan bahan pengoksida kuat seperti permanganat-permanganat dan peroksida-peroksida.

Menghubungi

dengan

bahan

pengoksid boleh menyebabkan pembakaran sertamerta. Besi/ setrika menggarami pelunturan penyebab dengan hilangnya aktivitas. Memanaskan dengan sejumlah katalitis dari penyebab-penyebab asam pembusukan cepat dengan pelepasan(release gas mudah terbakar isobutene Titik didih

26.5 º C

Kegunaan

Sebagai anti oksidan

Kadar kegunaan

Topical formulations 0.0075–0.1%

2.3 Vaselinum Album [HOPE 6th, p : 481 - 483] Zat

Vaselin Album

Sinonim

Merkur; mineral jelly; petroleum jelly; Silkolene; Snow White; Soft White; vaselinum flavum; yellow petrolatum; yellow petroleum jelly.

Titik lebur

38º-60ºC

Pemerian

Berwarna kuning muda sampai kuning, transparan, massa 7

lembut. Tidak berbau, tidak berasa dan tidak lebih dari sedikit berpendar di siang hari, bahkan ketika meleleh. Kelarutan

Praktis tidak larut dalam aseton, etanol, etanol (95%) panas atau dingin, gliserin dan air. Larut dalam benzene, karbon disulfide, kloroform, eter heksan, dan banyak dari campuran minyak dan minyak atsiri.

Stabilitas

Petrolatum

merupakan

bahan

dasar

yang

stabil

dikarenakan sifat komponen hidrokarbonnya. Masalah stabilitas kebanyakan terjadi karena adanya sejumlah kecil kotoran. Petrolatum harus disimpan dalam wadah tertutup baik, terlindung dari cahaya, di tempat sejuk dan kering. Inkompatibilitas

Petrolatum

adalah

bahan

inert

dengan

sedikit

inkompatibel. Penyimpanan

Disimpan dalam tempat tertutup baik, terlindung dari cahaya, di tempat sejuk dan kering.

Kegunaan

Basis salep

Kadar kegunaan

Sampai 100%

2.6 Ethanol [HOPE 6th; Hal. 17] Zat

Ethanol

Sinonim

Alcohol; Aethanolum.

Struktur

Rumus molekul

C2H6O

Titik lebur

-112oC

Pemerian

Cairan tak berwarna; Jernih; Mudah menguap dan mudah bergerak; Bau khas; Rassa panas; Mudah terbakar dengan memberika nyala biru yang tak berasap.

8

Kelarutan

Sangat mudah larut dalam air, dalam kloroform P, dan dalam eter P.

Stabilita

Mudah terbakar dengan adanya nyala biru tak berasap.

Inkompabilitas

Dalam kondisi asam, larutan ethanol bereaksi keras dengan bahan pengoksidasi. Campuran dengan alkali dapat menggelapkan warna karena reaksi dengan jumlah sisa aldehid. Garam oraganik atau akasia dapat diendapkan dari larutan atau disperse. Larutan ethanol juga kompatibel dengan alumunium dan dapat berinteraksi dengan beberapa obat.

Keterangan lain

Pelarut

Penyimpanan

Dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya, di tempat sejuk, jauh dari nyala api.

Kadar penggunaan

Secukupnya.

9

IV.

PERMASALAHAN FARMASETIK DAN PENYELESAIAN No. 1.

2.

Permasalahan

Penyelesaian

Sediaan dibuat pasta berlemak,

Maka digunakan Vasellin album

agar menghasilkann efek yang

sebagai basis

lebih lama di kulit.

[HOPE 6 , p 822]

Karena sediaan pasta harus

Maka digunakan Amylum Tritici.

mengandung bahan padat >50%

[USP hal 3500]

th

sehingga diperlukan bahan peningkat kekentalan. 3.

4.

Sediaan mengandung basis

Ditambahkan Butylated

berlemak yang mudah

Hydroxytoluene sebagai antioksidan.

teroksidasi.

[FI IV hal 157, HOPE 6 , p 73]

Pada penyimpanan, untuk

Maka ditambahkan Methylparaben

mencegah pertumbuhan mikroba

dan propylparaben sebagai

karena digunakan dalam

pengawet.

multipledose.

[HOPE 6 , p 596]

th

th

10

V.

PENDEKATAN FORMULA No

VI.

Bahan

Jumlah

Fungsi

1.

Zinc Oxide

25% b/b

Zat Aktif [antiseptik lokal]

2.

Amylum Tritici

25% b/b

Pengental [USP p 3500]

3.

Methylparaben

0.18% b/b

Pengawet [HOPE 6 p 596]

4.

Propylparaben

0.02% b/b

Pengawet [HOPE 6 p 596]

5.

BHT

0.1% b/b

Antioksidan [HOPE 6 p75]

6.

Ethanol

Qs

7.

Vaselin Album

Pelarut [HOPE 6 p75] Basis Hidrokarbon [FI IV p 822]

th th th th

Ad 100% b/b

PENIMBANGAN BAHAN Jumlah sediaan yang dibuat sebanyak 100 gram No

Bahan

Jumlah

1.

Zinc Oxide

25 gram

2.

Amylum Tritici

25 gram

3.

Methylparaben

0.18 gram

4.

Propylparaben

0.02 gram

5.

BHT

0.1 gram

6.

Ethanol

Qs

7.

Vaselin Album

Ad 100 gram 25 gram

11

VII.

PROSEDUR PEMBUATAN Pembuatan Sediaan 100 gram 1. Dicuci alat menggunakan air kran, kemudian dibilas dengan aquadest dan dikeringkan. 2. Menimbang semua bahan, satu per satu di neraca analitik Zinc oxide (yang sudah diayak dengan ayakan nomer 100) = 25 gram menggunakan kertas perkamen Amylum tritici sebanyak 25 gram menggunakan kertas perkamen Methylparaben sebanyak 0.18 gram menggunakan kertas perkamen Propylparaben sebanyak 0.02 gram menggunakan kertas perkamen BHT sebanyak 0.1 gram menggunakan kaca arloji Ethanol sebanyak Vaselin album sebanyak 49.7 gram menggunakan kertas perkamen 3. Dimasukan 0.2 gram vaselin album ke dalam mortir, digerus 4. Dilarutkan propylparaben sebanyak 0.02 beserta methylparaben sebanyak 0.18 gram dengan menggunakan ethanol 96% di dalam

kaca arloji, setelah larut

dimasukan kedalam mortir, gerus halus homogen. 5. Dimasukan Amylum tritici sebanyak 25 gram kedalam mortir, gerus ad halus, Tambahkan sebagian vaselin album sebanyak 25.2 gram gerus halus homogen 6. Didalam kaca arloji yang sudah berisi BHT sebanyak 0.1 gram, ditetesi dengan ethanol aduk ad larut, kemudian dimasukan kedalam mortir, digerus ad homogen, Ditambahkan zinc oxide yang telah diayak sebelumnya sebanyak 25 gram, tambahkan sisa vaselin album, gerus halus homogen. 7. Sediaan yang telah jadi, ditimbang masing-masing sebanyak 10 gram dalam 8 wadah (pot salep). 8. Dikemas dan diberi etiket.

12

VIII.

DATA PENGAMATAN EVALUASI SEDIAAN No

Jenis evaluasi

Prinsip evaluasi

Jumlah sampel

1.

Isi Minimum

Ditimbang wadah beserta isi obat

3

didalamnya dan tutup wadahnya,

wadah

sebelum

ditimbang

diberi

label

terlebih dahulu. Kemudian dicatat

Hasil pengamatan

Syarat

Wadah 1

Volume rata-tidak lebih

W1= 14.178 gram

dari satu dari 30 wadah

Wo= 4.183 gram

volume

W1-Wo = 9.995 gram

95%,

volume awal dari wadah tersebut.

kurang tetapi

dari tidak

kurang dari 90% seperti

Setelah itu isi wadah yang sama

Wadah 2

yang tertera pada etiket.

dikeluarkan dan wadah dicuci bersih,

W1= 14.195 gram

[FI IV hal 1089]

dikeringkan, lalu ditimbang kembali,

Wo= 4.167 gram

kemudian

W1-Wo = 10.028 gram

dicatat

hasil

volume

kosongnya. Dan dihitung volume isi dari

wadah

tersebut

dengan

Wadah 3

mengurangkan volume awal dengan

W1= 14.377 gram

volume akhir.FI 997

Wo= 4.304 gram W1-Wo = 10.073 gram

Rata-rata uji volum terpindahkan adalah 10.023 gram 13

3.

Organoleptik

Dilakukan pengujian bau, warna dan penampilan.

3 wadah

Tidak berbau, terdispersi Kondisi

organoleptik

secara merata, berwarna sebelum dan sesudah putih

penyimpanan sama.

harus

Tidak

berbau

tengik. 4.

Uji pH

Dilakukan menggunakan indikator universal

dengan

mencelupkan

3

Dari ketiga wadah yang Perbedaan rentang pH

wadah

diuji dengan menggunakan dari setiap botol tidak

indikator ke dalam larutan dan hasil

pH universal menghasil- boleh lebih dari ± 1.

yang didapatkan dicocokan dengan

kan nilai pH 7.

trayek pH. 5.

Uji

Dilakukan

dengan

mengambil

Homogenitas

sampel sediaan kemudian dioleskan

3 wadah

Sediaan memiliki partikel Jika yang terdispersi homogen.

dioleskan

sekeping

kaca

pada atau

tipis pada kaca arloji, kemudian

bahan transparan lain

diamati menggunakan indra peraba.

yang

cocok,

menunjukan yang

harus susunan

homogen

tidak

terdapat butiran-butiran yang tidak terdispersi. (Syamsuni,2007)

14

IX.

PEMBAHASAN Pasta adalah sediaan berupa massa lunak yang dimaksudkan untuk pemakaian luar. Biasanya dibuat dengan mencampurkan bahan obat yang berbentuk serbuk dalam jumlah besar dengan vaselin atau parafin cair atau dengan bahan dasar tidak berlemak yang dibuat dengan gliserol, mucilago atau sabun. Digunakan sebagai antiseptik atau pelindung kulit. (Departemen Kesehatan RI, 1995) Karena sediaan mengandung minyak yang mudah teroksidasi dan terhidrolisis, sehingga akan menghasilkan massa pasta yang bau tengik, oleh karena itu kami menambahkan antioksidan BHT, untuk mencegah minyak mengalami oksidasi dengan agen bebas di udara. Selanjutnya, karena dikhawatirkan akan terjadi kontak dengan udara yang mengandung berbagai macam mikroorganisme bebas dan juga terjadinya kontak dengan jari pengguna ketika mengambil sediaan untuk mengoles sehingga akan memungkinkan terjadinya kontaminasi mikroba yang akan mengubah penampilan dan homogenitas dari sediaan,

maka kami menambahkan methylparaben dan

propilparaben sebagai zat antimikroba atau pengawet. Methylparaben dan propilparaben merupakan kombinasi pengawet yang efektif bekerja pada pH basa sesuai dengan bahan aktif kami. Sediaan disimpan diwadah tertutup baik, dan terhindar dari kontak cahaya atau sinar matahari langsung. Agar menghindari terjadinya perubahan konsistensi massa pasta dan terhindar dari penurunan efektifitas zat aktif. Setelah satu minggu, dilakukan

uji evaluasi sediaan, yaitu uji

organoleptik, uji pH, isi minimum, dan uji homogenitas. Pada uji organoleptik sediaan masih menunjukan penampilan yang sama yaitu memiliki warna putih, tidak berbau. Kemudian ketika diuji pH ternyata sediaan masih menunjukan pH yang sama dengan sebelumnya yaitu dengan nilai pH 7. Pada uji isi minimum sediaan memiliki rata-rata volum dalam tiga kali replikasi yaitu 10.023 hasil ini menunjukan bahwa sediaan pasta ZnO 25% ini memenuhi syarat

15

X.

KESIMPULAN Formulasi yang tepat untuk sediaan yang dibuat adalah sebagai berikut : No

Bahan

Jumlah

Fungsi

1.

Zinc Oxide

25% b/b

Zat Aktif [antiseptik lokal]

2.

Amylum Tritici

25% b/b

Pengental [USP p 3500]

3.

Methylparaben

0.18% b/b

Pengawet [HOPE 6 p 596]

4.

Propylparaben

0.02% b/b

Pengawet [HOPE 6 p 596]

5.

BHT

0.1% b/b

Antioksidan [HOPE 6 p75]

6.

Ethanol

qs

7.

Vaselin Album

Pelarut [HOPE 6 p75] Basis Hidrokarbon [FI IV p 822]

Ad 100% b/b

th th th th

Menurut hasil evaluasi, sediaan pasta ZnO 25% baik dan stabil. Secara organoleptika, sediaan berwarna warna putih, tidak berbau. dan tidak ditemukannya bau tengik akibat proses oksidasi pada sediaan, dan homogenitasnya pada sediaan terlihat homogen, sediaan terdispersi secara merata. Dalam sediaan tidak ditemukan pertumbuhan mikroorganisme. Pada uji pH sediaan, masih tetap memberikan pH yang sama dengan proses pembuatannya yaitu nilai pH 7. kemudian pada uji Isi minimum, sudah dapat dikatakan lolos uji.

16

XI.

DAFTAR PUSTAKA Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia, edisi IV. Jakarta: Departemen Kesehatan. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1978. Formularium Nasional, edisi II. Jakarta: Departemen Kesehatan. Rowe, Raymond C.2006. Handbook of Pharmaceutical Excipients. 6th ed. London : Pharmaceutical Press. Syamsuni, H.A. 2007. Ilmu Resep. Jakarta: Buku Kedokteran EGC Langley, Chris & D.Belcher. 2008. Pharmaceutical Compounding and Dispensing. London : Pharmaceutical Press Aulton, M.E. 2002. Pharmaceutic The Science of Dosage from Design. Elsevier Ltd.. The Minister and Health. 2006. The Japanese Pharmacopoeia fifteenth. Japan : Ministry of Health Ansel, Howard C. 2005. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi keempat. Jakarta : Universitas Indonesia (UI-Press) Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. 2007. Farmakologi dan Terapi. Jakarta : Balai Penerbit FK UI.

17

LAMPIRAN

Kemasan Sekunder

Etiket

18

BROSUR SEDIAAN Tetrasikin

KOMPOSISI Tetrasiklin ………………………………….... 3% Setara dengan 3 gram Tetrasiklin HCl FARMAKOLOGI Tetrasiklin HCl adalah antibiotik bakteriostatik dengan aktivitas terhadap sejumlah besar bakteri gram positif dan gram negatif, aerob dan anaerob. Obat ini secara intrinsik lebih aktif terhadap mikroorganisme gram positif dari pada gram negatif, tetapi juga melawan mikroorganisme seperti Rickettsia, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae, Clamydia sp. Beberapa mikobakteria atipikal yang resisten terhadap senyawa antimikroba aktif dinding sel. Tetrasiklin menghambat sintesis protein bakteri dengan berikatan pada ribosom bakteri 30S dan mencegah akses aminoasil t RNA ke tempat akseptor (A) pada kompleks ribosom mRNA. Merupakan obat pilihan terhadap infeksi-infeksi yang diakibatkan oleh organisme intraseluler karena dapat menembus makrofag dengan baik. INDIKASI Infeksi serangan bakteri Infeksi luka sayatan Luka bakar Abrasi kulit Pengobatan Akne vulgaris KONTRAINDIKASI Hipersensitif terhadap tetrasiklin atau komponen apapun; Penggunaan Kedokteranmerupakan kontraindikasi pada herpes simpleks keratitis epitel, penyakit jamurstruktur okular dan setelah penghapusan senyawa kornea. PERHATIAN digunakan berkepanjangan dapat menyebabkan bakteri atau jamur berlebih. CARA PAKAI 2 sampai 3 jam sekali, oleskan pada bagian yang terinfeksi atau pada bagian yang sakit. HINDARKAN DARI CAHAYA MATAHARI LANGSUNG. SIMPAN DALAM SUHU 25oC TUTUP KEMASAN RAPAT-RAPAT DAN JAUHKAN DARI JANGKAUAN ANAK-ANAK.

No. Batch B05140509 No. Reg. DKL 13B0193339A1 Mfg Date 5 Mei 2014 Exp Date 5 Mei 2017 PT. BOUMPOUKI FARMA Tbk. BANDUNG – INDONESIA

19

20