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EVOLUCIÓN
BIOLOGÍA
SALUD
PSICOLOGÍA
¿Por qué no vivimos eternamente?
Claves del envejecimiento celular
Postergar las enfermedades de la vejez
Senescencia y salud mental
LA CIENCIA DE LA
69
3 er TRIMESTRE 2012
LA CIENCIA DE LA LONGEVIDAD
LONGEVIDAD
00069
9 778411 355668
6,50 EUROS
InvestigacionyCiencia.es
TEMAS 69
TEMAS 69
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TEMAS 69 3er trimestre 2012
La ciencia de la longevidad CLAVES DE LA LONGEVIDAD
4 ¿Por qué no somos inmortales? Thomas Kirkwood
12 Anatomía de larga vida S. Jay Olshansky, Bruce A. Carnes y Robert N. Butler
18 El origen de la longevidad Rachel Caspari
24 El envejecimiento de la población española Julio Pérez Díaz SENESCENCIA Y SALUD MENTAL
34 Cerebro senescente Christian Behl
40 Vejez personal Irene E. Nagel
46 Envejecimiento y actividad laboral Michael Falkenstein y Sascha Sommer
52 Pérdidas de memoria, normales y patológicas Gaël Chetelat y Catherine Lalevée RETARDAR EL ENVEJECIMIENTO
60 ¿Podemos retardar el envejecimiento? Michael R. Rose
66 Antienvejecimiento Isabella Heuser
74 Restricción calórica mimetizada Mark A. Lane, Donald K. Ingram y George S. Roth
David A. Sinclair y Lenny Guarente
88 Un nuevo camino hacia la longevidad David Stipp
2 Tûă÷ĉ 63
© DREAMSTIME / 350JB
80 Los genes de la longevidad
CLAVES DE LA
© DREAMSTIME / KOYA79
LONGEVIDAD
Artículo publicado en Investigación y Ciencia n.o 410
C L AV E S D E L A L O N G E V I DA D
¿Por qué no somos inmortales? Conforme nos hacemos mayores, nuestras células empiezan a fallar. Desentrañar los misterios del envejecimiento permitiría aumentar la longevidad y mejorar nuestra salud Thomas Kirkwood
S
ÿĊċČÿijĉûăąĉĊąĊ÷ĂĂÿøûĈĊ÷úĆ÷Ĉ÷ĆĂ÷Ąÿüÿù÷ĈûĂüÿĄ÷Ăúû nuestra vida (las últimas semanas, días, horas y minutos), ¿cuál sería nuestra elección? ¿Permanecer en buena forma hasta el último minuto para, a continuación, perecer de forma rápida? Aunque muchos escogerían esta opción, entraña un inconveniente importante: si uno se siente bien en un momento dado, lo último que desearía es fallecer a continuación. Además, la familia y los seres queridos sufrirían un dolor inmediato y nuestra muerte repentina supondría para ellos una pérdida cruel. Sin embargo, las alternativas de padecer una prolongada enfermedad terminal o de perder a alguien querido en la oscura penumbra de la demencia tampoco despiertan interés. JeZeifh[\[h_cei[l_jWhf[diWh[ddk[ijheÐdWb$F[heWl[ces conviene hacerlo, no solo desde un punto de vista personal, i_dejWcX_dYed[bÐdZ[Z[Ðd_hc[`ehbWifebj_YWiiWd_jWh_Wi obei[ijkZ_eiY_[djÐYei$JWcX_d[i_cfehjWdj[iWX[h^WijW dónde puede ayudar la ciencia en nuestros intentos por burlar la muerte. VIVIMOS MÁS TIEMPO
7c[dkZei[WÐhcWgk[dk[ijheiWdj[fWiWZeicWdj[dWdkdW relación más natural con la muerte, aunque solo fuese porque la contemplaban con mayor frecuencia. Hace solo 100 años, la esperanza de vida de los países occidentales era unos 25 años inferior a la de hoy. Esa realidad se debía al elevado número de d_eio`l[d[igk[\Wbb[YWdZ[\ehcWfh[cWjkhW$BWYkWhjW parte de los niños moría por una infección antes de cumplir los Y_dYeWei1bWick`[h[i`l[d[iikYkcXWdYed\h[Yk[dY_WWbWi Yecfb_YWY_ed[iZ[bfWhje1[_dYbkiekd`el[d`WhZ_d[hefeZW perecer a causa de una septicemia fatal tras arañarse la mano con una espina.
4 TEMAS 69
A lo largo del pasado siglo, la sanidad y la atención médica lograron reducir de forma espectacular la tasa de mortalidad en los primeros años y la etapa media de la vida. Hoy la mayoría de las personas fallece mucho más tarde y la población es [dYed`kdjec|iWdY_WdWgk[dkdYW$BW[if[hWdpWZ[l_ZWi_gue aumentando en todo el mundo. En los países más ricos lo hace cinco horas o más cada día, y en muchos países en desarrollo que se están acercando a ese nivel, la tasa crece aún más deprisa. En la actualidad, la causa predominante de muerte es el fhef_e[dl[`[Y_c_[djeobWi[d\[hc[ZWZ[igk[[ij[eh_]_dW"oW sea el cáncer, por la proliferación incontrolada de células o, en el polo opuesto, la enfermedad de Alzheimer, por la destrucción prematura de neuronas. Hasta tan solo 1990, los demógrafos sostenían que la tendencia histórica del aumento de la esperanza de vida no tardaría [dZ[j[d[hi[$CkY^eiYh[Wdgk[[b[dl[`[Y_c_[dje[ijWXWÐ`Wdo, un proceso programado en nuestro organismo que marcaba de forma intrínseca el momento de la muerte. Nadie previó el ascenso continuado de la esperanza de vida. Ha cogido por sorpresa a nuestros políticos y gestores. BeiY_[djÐYeiWd[ij|djhWjWdZeZ[WY[fjWhbW_Z[WZ[gk[
EN SÍNTESIS
Nuestra esperanza de vidaåùyDù®y´ïD´m¹Î ¨ù´¹å`y´ï `¹åD´`¹®y´ĆDm¹DȨD´ïyDàåyåyåïDïy´my´`Dåy®D´ïy´màEmy¹à®D´my´mDÎ No todas las especies envejecen. Además, determinados fármacos o cambios en la dieta quizá podrían ralentizar el metabolismo o mitigar algunos procesos básicos del envejecimiento, con lo que se conseguiría alargar la vida. Sin embar¹jï¹mDÿ D´¹åyDmy®¹åïàDm¹´´ù´Dmy¨DåyåïàDïyDåÈà¹ÈùyåïDåÈDàD aumentar la longevidad.
JON KRAUSE
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 5
[b[dl[`[Y_c_[djede[ij|fh[Z[j[hc_dWZeoZ[gk[bW[if[ranza media de vida aún no ha alcanzado un límite, sino que se va ampliando más y más. Si las certezas que imperaban WY[hYWZ[b[dl[`[Y_c_[dje^kcWdei[^WdZ[icehedWZe"´gk deigk[ZW[djedY[i5´GkiWX[bWY_[dY_WieXh[[b[dl[`[# cimiento? Aceptar nuevas ideas no siempre resulta fácil, porque todos hemos crecido con nociones preconcebidas bastante rígidas soXh[bWi[d[iY[dY_W$>WY[Wb]kdeiWei"c_[djhWil_W`WXWYedc_ familia por África, nuestro vehículo atropelló a una cabra y esta ckh_Z[\ehcW_dijWdj|d[W$9kWdZeb[[nfb_YWXWWc_^_`WZ[ i[_iWeibeikY[Z_Ze"[bbWc[fh[]kdj0´[hWkdWYWXhW`el[de kdWYWXhWl_[`W5I[djYkh_ei_ZWZfeh[bcej_leZ[ik_dj[hi$ »I_[hWl_[`Wde[ijWdjh_ij[fehgk["Z[jeZeiceZei"deb[gk[daría mucho por vivir», me respondió. Me quedé impresionaZe$I_[ijWiYecfb[`WiWYj_jkZ[iWdj[bWck[hj[i[\ehcWdWkdW edad tan temprana, no debe sorprendernos que la ciencia moderna no haya descartado las falsas creencias acerca de la senescencia. Examinemos el conocimiento actual sobre el proceso de enl[`[Y_c_[dje$?cW]_d[ceikdeh]Wd_ice[dbei_dijWdj[iÐdWb[iZ[bWl_ZW$9kWdZeb[ieXh[l_[d[bWck[hj["`kijeZ[ifkiZ[b bj_ceWb_[dje"bWcWoehfWhj[Z[ikiYbkbWii_]k[dl_lWi$?]dehWdj[iZ[begk[WYWXWZ[ikY[Z[h"Z[i[cf[Wd"bec[`ehgk[ pueden, las funciones metabólicas que sustentan la vida. Obtienen así oxígeno y nutrientes del medio y los utilizan para generar la energía necesaria para fabricar e impulsar la actividad de
las proteínas (principales responsables de las funciones celulares) y otros componentes. En poco tiempo, privadas de oxígeno, las células perecerán. 9ed[i[WYedj[Y_c_[djei[^WXh|bb[]WZeWbZ_iYh[jeÐdWbZ[Wb]e inmensamente antiguo. Para todas y cada una de las células del organismo que acaba de sucumbir se podría trazar, si se dispusiera de los registros adecuados, la genealogía a lo largo de una cadena continua de divisiones celulares. Nos remontaríamos así hasta hace unos cuatro mil millones de años, cuando aparecieron las primeras formas de vida celular en el planeta. BWck[hj[[i_d[nehWXb[$F[heWbc[deiWb]kdWiZ[dk[ijhWi células poseen una asombrosa propiedad: están dotadas de una suerte de inmortalidad sin igual en la Tierra. Cuando fallezcamos, si hemos tenido descendencia, un pequeño número de las YbkbWiZ[dk[ijheYk[hfef[hf[jkWh|d[ij[b_dW`[_dcehjWb[d el futuro. Una única célula de nuestro organismo se librará de la extinción (un óvulo o un espermatozoide) por cada uno Z[bei^_`eigk[deiieXh[l_lWd$Beid_eidWY[d"Yh[Y[d"cWduran y se reproducen, y así sucesivamente. El escenario que acabamos de imaginar pone de relieve no solo el destino de nuestro cuerpo mortal, o «soma», formado por todas las células no reproductoras, sino también la casi mibW]heiW_dcehjWb_ZWZZ[bb_dW`[Y[bkbWhWbgk[f[hj[d[Y[cei$>[ W^bWYk[ij_dY[djhWbZ[bWY_[dY_WZ[b[dl[`[Y_c_[dje"Z[bW que se desprenden otras: ¿por qué la mayor parte de las criaturas posee un soma mortal? ¿Por qué la evolución no ha hecho que todas nuestras células disfruten de la aparente inmortali-
E DA D M Á X I M A
¿Cuánto más puede aumentar la esperanza de vida?
La duración de la vida humana, o esperanza media de vida, viene aumentando desde hace más de 100 años (ÞD_·w²¦CÆD²C·Æ÷wãíC). Sin embargo, los datos indican que los condicionantes biológicos evitan que la mayoría de los organismos sobrepase una cierta edad, un §îxxäÇx``¸ÇDßD`DlDxäÇx`xÉCTC¤·). Se espera que las actuaciones encaminadas a mitigar esas restricciones permitan prolongar la vida o que, por lo menos, contribuyan a mantener la salud durante más tiempo.
d MÁXIMA ESPERANZA DE VIDA REGISTRADA EN SERES VIVOS SILVESTRES (AÑOS)
Caballo (62) Murciélago (30) Puma (15)
Gran búho cornudo (20+)
Libélula (4 meses) Termita reina (50) Ratón doméstico (4)
Liebre (13)
Cachipolla (1 día)
10 años
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Perro (29)
Chimpancé (59)
Gato (36)
20
30
40
50
60
JASON LEE (animales); LUCY READING-IKKANDA, FUENTE: «THE WORLD ECONOMY IN MILLENNIAL PERSPECTIVE», DE ANGUS MADDISON, OCDE, 2001 (mundial, 1900-1950); «WORLD POPULATION AGEING, 2009», POR NACIONES UNIDAS, DICIEMBRE DE 2009 (mundial, 1950-2050); WWW.GAPMINDER. ORG (EE.UU., 1800-2010); BASE DE DATOS INTERNACIONAL DE LA OFICINA DEL CENSO DE EE.UU. Y CENTROS PARA EL CONTROL Y LA PREVENCIÓN DE ENFERMEDADES (EE.UU., 1950-2050) (gráfica)
lkbeiikf[hWYedYh[Y[iWbZ[YbkbWigk[WbÐdWbi[elkbWh|d1 un estricto control de calidad elimina a las que no cumplen con las expectativas. Por último, si los errores logran sortear todos [ieiYedjheb[i"bWi[b[YY_ddWjkhWbWYjWYece|hX_jheÐdWbo Z[Y_Z[gk_dZ_l_Zkeiiedbeic[`ehZejWZeifWhWjhWdic_j_hik línea germinal a las generaciones futuras. JhWibWfhe[pWc_bW]heiWZ[Yh[Whkdeh]Wd_iceYecfb[`eW partir de una única célula (el óvulo fecundado), debería resultar sencillo hacer que el organismo siguiera funcionando de forcW_dZ[Ðd_ZW"jWboYece^Wi[WbWZe[b[lebkY_ed_ijW=[eh][ Williams. De hecho, en algunos organismos pluricelulares, la Wki[dY_WZ[[dl[`[Y_c_[djefWh[Y[i[hbWdehcW$BW^_ZhWZ[ agua dulce muestra un extraordinario poder de supervivencia: deiebedefWh[Y[[dl[`[Y[hÄdeWkc[djWikcehjWb_ZWZd_Z_ic_dko[ik\[hj_b_ZWZWbWlWdpWhbW[ZWZÄ"i_degk[WZ[c|iYedsigue regenerar un organismo nuevo a partir de un diminuto \hW]c[djeZ[ikYk[hfe$;bi[Yh[jeZ[bW[j[hdW`kl[djkZZ[bW hidra es muy sencillo: las células germinales se extienden por jeZeikeh]Wd_ice$Bk[]edeZ[X[iehfh[dZ[hgk[kdW^_ZhW fk[ZWieXh[l_l_hi_dkdÐdWbfh[Z[Y_Xb["ikfed_[dZegk[deikcumba ante una herida o los depredadores. Sin embargo, en la mayoría de los animales pluricelulares la bd[W][hc_dWbgk[ZWh[ijh_d]_ZWWbj[`_Ze]edWZWb"ZedZ[i[\ehman los óvulos y los espermatozoides. Esta disposición aporta ]hWdZ[il[djW`Wi$:khWdj[bWbWh]W^_ijeh_WZ[bW[lebkY_d"f[hmitió que otros tipos de células se especializaran en células nerviosas, musculares o hepáticas, entre otras, necesarias para el
ZWZZ[bb_dW`[h[fheZkYjeh"ebd[W][hc_dWb"h[fh[i[djWZefeh óvulos y espermatozoides? Esta cuestión fue planteada por el naturalista alemán del siglo ĎÿĎ August Weismann. A principios Z['/--fhefki[kdWiebkY_dgk[^WWhhe`WZebkpieXh[[bfheY[ieZ[[dl[`[Y_c_[djeZ[bWi[if[Y_[i0bWj[ehWZ[biecWf[h[cedero. ¿DE QUÉ MODO ENVEJECEMOS?
BWj[ehWi[[dj_[dZ[c[`ehi_Yedi_Z[hWceibeieXij|Ykbeigk[ Z[X[dikf[hWhbWiYbkbWiobeieh]Wd_iceiYecfb[`ei[dikbkY^WfehbWikf[hl_l[dY_W$BWiYbkbWiik\h[dZWeijeZe[bj_[cpo; el ADN muta, las proteínas se deterioran, los radicales libres (moléculas altamente reactivas) alteran las membranas y WiikY[i_lWc[dj[$BWl_ZWZ[f[dZ[Z[bYef_WZeojhWZkYY_d continuos de los datos genéticos. Pero sabemos que la maquinaria molecular que se ocupa de tales funciones, a pesar de su [nY[b[dY_W"de[if[h\[YjW$I_i[j_[d[d[dYk[djW[iWiZ_ÐYkbjWdes, la inmortalidad de la línea germinal resulta, de hecho, extraordinaria. BWiYbkbWief[hWdXW`ebWWc[dWpWYedijWdj[Z[bWZ[ijhkYY_d"obWbd[W][hc_dWbdei[l[b_Xh[Z[[bbW$BWhWpdfehbW que ese grupo de células no desaparece tras una serie de erroh[i\WjWb[ii[Z[X["fehkdbWZe"Wikih[ÐdWZeic[YWd_iceiZ[ mantenimiento y reparación celular y, por otro, a la neutralización de sus errores más graves tras sucesivas selecciones. Solo kdeZ[beic[`eh[i[if[hcWjepe_Z[i"fheZkY_Zei[d[nY[ie"bb[gará a fecundar el óvulo. El número de células formadoras de
TTiempo
La vida se alarga
límite
La edad máxima que alcanza una especie, incluidos los humanos, depende de las características biológicas (los organismos más sencillos pueden llegar a edades muy avanzadas) así como del ambiente (un entorno peligroso favorece una reproducción rápida, un envejecimiento acelerado y una muerte temprana).
Esperanza media de vida (en años) 90
Los avances en medicina y sanidad han aumentado la esperanza de vida. X 70
1900 50 30
2050
2010
1950 EE.UU.
Predicha
Media mundial
Ballena boreal (211)
Medusa Turritopsis nutricula (inmortal)
Humano (122)
Elefante asiático (86)
Erizo del Mar rojo (200+)
Tortuga de las Galápagos (150)
Cactus barril (65)
Langosta (170)
Tortuga de caja oriental (80)
70
80
Rocote de ojo amarillo (120)
90
100
Pino de piñas erizadas, Pinus longaeva (varios miles)
Carpa (200)
Hidra (inmortal)
200+
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 7
DETERIORO ORGÁNICO
El envejecimiento, una solución de compromiso Según la teoría del soma perecedero, propuesta por el autor, el envejecimiento representa una solución de compromiso al tener que elegir nuestro organismo entre reproducirse o mantenerse en buen estado. Debido a un suministro energético limitado, la balanza se inclina hacia la formación y protección de óvulos y espermatozoides, y se renuncia así a mantener en buen estado las células somáticas (piel, hueso, músculo, etcétera). Como consecuencia, las células van acumulando daños con el tiempo, lo que acaba provocando alteraciones en los órganos. Si las funciones corporales se ven muy afectadas, se produce la muerte. d DISTRIBUCIÓN DE LA ENERGÍA EN EL ORGANISMO
Reducir la reparación celular provoca un deterioro progresivo f CEREBRO La memoria y el tiempo de reacción suelen empeorar a partir de los 70 años. OJOS "DfZæÜDfµDÍDr§{«ZDÍ«OrÜ«ÒZrÍZD§«ÒÒr produce a partir de los 40 años; la capacidad para èrÍ«ÒfrÜDrÒ§«ÒfÒ¡§æërDµDÍÜÍfr«ÒÖð años; a partir de los 50, aumenta la sensibilidad a la luz deslumbrante y se reduce la capacidad para ver Z«§æîÜr§ærrfr§ÜZDÍ«OrÜ«Òr§¡«è¡r§Ü«» PULMONES Entre los 20 y los 80 años, la capacidad respiratoria máxima disminuye un 40 por ciento. CORAZÓN Entre los 20 y los 75 años, la frecuencia cardiaca durante el ejercicio intenso disminuye un 25 por ciento. DISCOS INTERVERTEBRALES La presión que soportan durante años los discos esponjosos que separan las vértebras hace que se deslicen, rompan o sobresalgan; como consecuencia, los discos o las propias vértebras ejercen una dolorosa presión sobre los nervios.
Esperanza de vida corta Esperanza de vida
HUESOS En torno a los 35 años, la pérdida de minerales de los huesos supera a su restitución; la desmineralización se acelera en las mujeres menopáusicas.
C re cimiento y re pro ducción
Esperanza de vida larga
Energía celular generada a partir de los alimentos
ARTICULACIONES Con los años, el movimiento reduce el espesor de la capa deslizante y protectora de las articulaciones, con lo que los huesos rozan entre sí y se desgastan. El dolor resultante puede verse agravado por la artrosis u otras enfermedades. VENAS Cuando las pequeñas válvulas que debieran cerrarse entre latido y latido (para mantener el movimiento de la sangre hacia el corazón) no funcionan correctamente, las venas de las piernas se agrandan y retuercen, de modo que la sangre se estanca. Las varices graves pueden causar dolor e §D¡DZ«§rÒëdr§ÍDÍDÒ«ZDÒ«§rÒdZ«ñæ«Ò sanguíneos que pueden poner en peligro la vida.
Z[iWhhebbeZ[YkWbgk_[heh]Wd_iceYecfb[`e"oWi[WkdTriceratops o un ser humano. ;iWZ_l_i_dZ[bjhWXW`ejkle_cfehjWdj[ih[f[hYki_ed[iieXh[[bceZe[dgk[beieh]Wd_icei[dl[`[Y[dobWZkhWY_dZ[ su vida. En cuanto las células especializadas abandonaron la tarea de perpetuar la especie, renunciaron también a la inmortalidad; podían desaparecer después de que el organismo hubiese transferido su legado génico a futuras generaciones a través de la línea germinal. SOLUCIÓN DE COMPROMISO
Pero, ¿cuánto tiempo pueden sobrevivir esas células especializaZWi5;dZ[Ðd_j_lW"´Yk|djej_[cfefeZ[ceil_l_hbei^kcWdei oejheieh]Wd_iceiYecfb[`ei5;dkdWZ[j[hc_dWZW[if[Y_["bW
8 TEMAS 69
longevidad guarda relación con las amenazas ambientales a las que tuvieron que enfrentarse sus antecesores durante su evolución y con el coste energético de mantener al organismo en buenas condiciones de funcionamiento. BWcWoehWZ[beieh]Wd_iceif[h[Y[W[ZWZ[ij[cfhWdWiW causa de accidentes, depredadores, infecciones o inanición. Por [`[cfbe"beihWjed[iiWblW`[i"Wbc[ZhWh[dkd[djehdef[b_]heso, raramente llegan al año de vida. En cambio, los murciélagos ieXh[l_l[dc[`ehfehgk[fk[Z[dlebWh$ Por otro lado, el mantenimiento del organismo resulta caro y los recursos suelen ser limitados. Del aporte diario de ener]W"kdWfWhj[Z[X[Z[ij_dWhi[WbYh[Y_c_[dje"ejhWWbjhWXW`e físico y movimiento y otra, a la reproducción. Además, una fracción de la energía debe almacenarse en forma de grasa para ha-
JON KRAUSE (balanza); JASON LEE, FUENTE: BALTIMORE LONGITUDINAL STUDY OF AGING (cuerpo humano)
Mantenimiento y repar ación
cer frente a las hambrunas, aunque gran parte de ella se conikc[WbÐdWbfWhWh[fWhWhbei_ddkc[hWXb[i[hheh[igk[i[fheducen sin cesar en el organismo. Otra porción de los escasos recursos se emplea en la edición del código genético implicado en la síntesis de nuevas proteínas y de otras moléculas esenciales. Y una última partida se utiliza para impulsar los mecanismos encargados de retirar de la circulación los desechos moleculares, proceso que consume mucha energía. Cabe introducir en este punto la teoría del soma perecedero. Esta propone que, al igual que un fabricante de productos de consumo diario (como un coche o un abrigo), las especies alcanzan durante su evolución una solución de compromiso. No merece la pena esforzarse en conseguir una supervivencia _dZ[Ðd_ZWi_[b[djehdelWWfheleYWhbWck[hj[[dkd_dj[hvalo de tiempo predecible. Para que la especie sobreviva, un genoma necesita, básicamente, mantener al organismo en buedW\ehcWobe]hWhkdWh[fheZkYY_d[ÐYWpZ[djheZ[[i[_dj[hvalo de tiempo. ;djeZWibWi[jWfWiZ[bWl_ZW"_dYbkieWbÐdWbZ[bWc_icW" el cuerpo hace todo lo posible por mantenerse vivo; no está fhe]hWcWZefWhW[b[dl[`[Y_c_[djeobWck[hj["i_defWhWbW ikf[hl_l[dY_W$F[he"XW`ebW_dj[diWfh[i_dZ[bWi[b[YY_d natural, las especies acaban por otorgar mayor prioridad al crecimiento y la reproducción (en la perpetuación de la especie) que a la construcción de un organismo imperecedero. Por jWdje"[b[dl[`[Y_c_[dje[ij|fheleYWZefehbWWYkckbWY_d gradual, a lo largo de la vida, de lesiones moleculares y celulares no reparadas. No existen pues en el organismo unas instrucciones que dicten el momento exacto de la muerte. Pero cada vez más prueXWiWfkdjWdWbW_dÑk[dY_WZ[Z[j[hc_dWZei][d[i[dbWZkhWción de nuestra vida. En el decenio de los ochenta, Tom Johnson oC_Y^W[bAbWiiZ[iYkXh_[hed[dd[c|jeZeikd][dgk[_dÑkW sobre la longevidad. Observaron que la mutación del gen age-1 hacía aumentar un 40 por ciento la esperanza media de vida. Desde entonces, investigadores de numerosos laboratorios han descrito en los nemátodos otros genes que alargan la longevidad, así como mutaciones similares en otros animales, desde la mosca de la fruta hasta los ratones. BWcWoehWZ[bei][d[igk[Wkc[djWdbW[if[hWdpWZ[l_ZW ceZ_ÐYWd[bc[jWXeb_iceZ[beh]Wd_ice"[iZ[Y_h"bW\ehcW[d que este utiliza la energía para desempeñar las funciones corporales. A menudo se observa que esos genes intervienen en la ruta de señalización de la insulina, crucial en la regulación del c[jWXeb_ice$BWiYWiYWZWiZ[_dj[hWYY_ed[iceb[YkbWh[igk[ constituyen esa ruta provocan cambios en la actividad global de cientos de otros genes responsables de los intrincados procesos de mantenimiento y reparación celular. En efecto, parece gk[fWhWWbWh]WhbW[if[hWdpWZ[l_ZWi[Z[X[dceZ_ÐYWh`kije aquellos procesos que protegen al organismo de la acumulación de daños. BWYWdj_ZWZZ[Wb_c[djeZ_ifed_Xb[jWcX_d^WY[Wkc[djWh o disminuir el metabolismo. Ya en los años treinta se descubrió con cierta sorpresa que los roedores de laboratorio que recibían una dieta pobre prolongaban su vida. De nuevo, la modulación del metabolismo parece afectar a la tasa de acumulación de daños, ya que los ratones con una dieta restringida incrementan la actividad de una serie de sistemas de mantenimiento y reparación. A primera vista, parecería extraño que un animal con kdWWb_c[djWY_dZ[ÐY_[dj[_dl_hj_[hWc|i[d[h]W"odec[dei" en el mantenimiento del organismo. Sin embargo, un periodo de hambruna representa una mala época para reproducirse. Al-
gunos datos indican que durante ese tiempo ciertos animales fh[Ð[h[dh[ZkY_hbW\[hj_b_ZWZoZ[h_lWhWikdW\hWYY_d_cfehtante de los recursos energéticos remanentes al mantenimiento celular. FLEXIBILIDAD METABÓLICA
BW_Z[WZ[bWh[ijh_YY_dYWbh_YWÄoikWfWh[dj[YWfWY_ZWZfWhW Wkc[djWhbWbed][l_ZWZÄ^WYWfjWZebWWj[dY_dZ[gk_[d[iZ[sean vivir más tiempo. Sin embargo, las personas que pasan hambre con la esperanza de alargar la vida deberían contar con bWfheXWXb[_d[ÐYWY_WZ[[i[cjeZe"fehgk[dk[ijheb[djec[jWXeb_iceZ_Ð[h[[d]hWdc[Z_ZWZ[bZ[beieh]Wd_icei[dgk[ se ha comprobado esa estrategia. De hecho, el aumento extraordinario de la esperanza de vida i[^Wl[h_ÐYWZe[d]kiWdei"ceiYWiohWjed[i$;ieiWd_cWb[iZ[ vida corta y reacciones orgánicas aceleradas necesitan un metabolismo que se adapte con rapidez a las circunstancias cambiantes. En los nemátodos, los efectos más espectaculares sobre la esperanza de vida se deben sobre todo a las mutaciones que les han permitido adoptar una forma de vida resistente cuando se hallan en un ambiente adverso y se ven en la necesidad de [if[hWhkdWic[`eh[iYedZ_Y_ed[i$:[jeZWi\ehcWi"fk[Z[gk[ bei^kcWdeiYWh[pYWceiZ[[iWÑ[n_X_b_ZWZc[jWXb_YW$Feh supuesto, aquellos que se someten a una restricción dietética experimentan efectos metabólicos inmediatos, pero solo el tiemfeZ_h|i_bW[ijhWj[]_W^W[`[hY_ZeWb]dX[d[ÐY_eieXh[[bfheY[ieZ[[dl[`[Y_c_[djeo"YedYh[jWc[dj["ieXh[bWbed][l_ZWZ$ I_d[cXWh]e"[beX`[j_leZ[bW_dl[ij_]WY_d][hedjeb]_YW[dbei ^kcWdeiYedi_ij[[dc[`ehWhbWiWbkZZkhWdj[bW[jWfWÐdWbZ[ la vida, no en conseguir la edad de Matusalén. Otro aspecto resulta también evidente: los gusanos, mosYWiohWjed[igk[l_l[dc|ij_[cfedeZ[`Wdfeh[bbeZ[[dl[`[Y[h$;bbei[Z[X[Wgk[beiZWeii[i_]k[dWYkckbWdZeo"Yed el tiempo, provocan la interrupción de las funciones saludaXb[ifWhW[beh]Wd_ice$FehjWdje"i_Z[i[WceikdÐdWbZ[l_ZW h[Wbc[dj[c[`eh"Z[X[ceiY[djhWhdei[dejhWiYk[ij_ed[i$:[bemos pensar, en particular, cómo limitar o anular de forma segura la acumulación de daños que, en última instancia, originará la debilidad, discapacidad y enfermedad asociadas a la [ZWZ$;ij[eX`[j_leh[fh[i[djWkdjh[c[dZeZ[iW\eo[n_][Wb]kdWiZ[bWi_dl[ij_]WY_ed[i_dj[hZ_iY_fb_dWh[ic|iYecfb[`Wi de la actualidad. NO HAY RESPUESTAS SENCILLAS
;b[dl[`[Y_c_[dje[iYecfb_YWZe$7\[YjWWbeh]Wd_ice[djeZei los niveles, desde las moléculas hasta las células y órganos. También conlleva múltiples daños celulares y moleculares. Y aunque, en general, las lesiones se acumulan con la edad y se producen más despacio en algunos tipos de célula que en otros Z[f[dZ_[dZeZ[bW[ÐYWY_WZ[beii_ij[cWiZ[h[fWhWY_d"[b deterioro de una célula concreta tiene lugar de manera aleatoria, y el alcance de los daños puede variar incluso en dos células del mismo tipo en un individuo. Por tanto, aunque todos los eh]Wd_icei[dl[`[Y[dock[h[d"be^WY[dZ[\ehcWckoZ_l[hiW"ejhWYedÐhcWY_dZ[gk[bWi[d[iY[dY_Wdeh[ifedZ[Wkd programa genético que determina cuándo nos debilitamos y fabb[Y[cei$I_gk[h[ceiYecfh[dZ[h[b[dl[`[Y_c_[djeYedikÐY_[dj[Z[jWbb[YecefWhWZ_h_]_hdk[ijhWi_dj[hl[dY_ed[iWÐd de detener o retrasar la muerte de determinados tipos de célula, necesitamos conocer la naturaleza de los defectos moleculah[igk[fheleYWd[b[dl[`[Y_c_[djeWd_l[bY[bkbWh$´9k|djeiZ[ [ieiZ[\[YjeiZ[X[dWYkckbWhi[fWhWgk[bWYbkbWZ[`[Z[\kd-
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 9
P O S I B L E S T R ATA M I E N T O S
¿Podemos retrasar el envejecimiento? Nadie sabe todavía cómo retrasar el envejecimiento humano. Pero la investigación básica sobre este proceso podría dar lugar, en última instancia, a fármacos para la longevidad. Algunos compuestos lograrían ajustar el metabolismo celu§DßÉøD`¹³lx§Dx³xßDÊÇDßDßxÇ߸lø`ߧ¸äx
x`î¸äUx³x`¸ä¸ä¸UäxßþDdos en animales (CTC¤·Êç¸î߸ä¸l`DßD³x§`¸Ç¸ßîDx³î¸lx§Dä`y§ø§Dä dañadas (ÆD²C·Æ÷wãíC). Esperanza de vida corta
Delgadez y longevidad Determinadas terapias podrían reconducir el metabolismo celular. Estas favorecerían las funciones de mantenimiento y reparación, y disminuirían la fertilidad, con lo que los órganos se mantendrían sanos durante más tiempo. La restricción calórica alarga la esperanza de vida de las moscas, gusanos y ratones en comparación con los animales que tienen una alimentación normal (]h|ÒYe¸» 㧧«rÒÜñZDÍ«ÒrÒÜDrÒÜÍDÜrDÍrÒæÜDrZDîr§«Òæ¡D§«Ò»
Esperanza de vida anterior (ver pág. 8)
d LA RESTRICCIÓN CALÓRICA ALARGA LA ESPERANZA DE VIDA EN ANIMALES
La restricción calórica por debajo de los niveles de consumo normales aumenta la longevidad Valores Restricción dietética normales (reducción del 30%- 50 % de aporte de d la l ingesta i normal)l) calórico ló i DISMINUCIÓN DEL APORTE CALÓRICO
La alimentación ´åù`y´ïyàymù`y la esperanza de vida de forma espectacular
Inanición (reducción superior all 50%)
cionar? ¿Cuántas células defectuosas deben reunirse en un determinado órgano para que este empiece a mostrar síntomas de enfermedad? Y si priorizamos la actuación en algunos órganos [dbk]WhZ[ejhei"´YceYedi[]k_h[ceidk[ijheeX`[j_le5 KdWfei_X_b_ZWZZ[YecXWj_h[b[dl[`[Y_c_[djeYedi_ij_hW[d ceZ_ÐYWhbei_cfehjWdj[ic[YWd_iceigk[kj_b_pWdbWiYbkbWi fWhWYedjhWhh[ijWhbWWYkckbWY_dZ[ZWei$BWWfefjei_i"eik_cidio celular, representa una de las reacciones frente al desgaste celular. Al principio, se consideró ese mecanismo como una fhk[XWZ[gk[[b[dl[`[Y_c_[djeh[ifedZWWkdfhe]hWcW][dj_Ye$;dj[`_Zei[dl[`[Y_ZeiWkc[djWbW\h[Yk[dY_WZ[bWWfefjei_io"Z[^[Y^e"[ij[fheY[ieYedjh_Xko[Wbfhef_e[dl[`[Y_miento. Pero hoy en día sabemos que la apoptosis constituye una estrategia de supervivencia en los organismos de mayor tamaño, ya que elimina las células dañadas que podrían causar problemas, en particular las que se han vuelto malignas. El suicidio celular se da con mayor frecuencia en órganos l_[`eifehgk[ikiYbkbWi^Wdik\h_ZekdcWoehZ[j[h_ehe$F[he [dbWdWjkhWb[pWWf[dWi[n_ij[dWd_cWb[igk[l_lWdbeikÐY_[dj[fWhWbb[]WhW[dl[`[Y[h$BWWfefjei_iikh]_[dbW[lebkY_d fWhWikfh_c_hbWiYbkbWiZWWZWiZ[h]Wdei`l[d[i"ZedZ[i[ acumulan en menor número que en órganos senescentes. Si se destruyen demasiadas células, el órgano termina por fallar o debilitarse. Por tanto, la apoptosis presenta un doble aspecto: [`[hY[kd[\[Yjefei_j_leYkWdZe[b_c_dWYbkbWifej[dY_Wbc[dj[f[b_]heiWi"f[heh[ikbjWf[h`kZ_Y_WbYkWdZeikfh_c[Z[cWi_W-
10 TEMAS 69
Mantenimiento y repar ación
Mayor esperanza de vida Esperanza de vida larga
c LA RESTRICCIÓN CALÓRICA MODIFICA LA DISTRIBUCIÓN DE LA ENERGÍA
ZWiYbkbWi$BWdWjkhWb[pWi[fh[eYkfWc|iZ[bWikf[hl_l[dY_W Z[bei`l[d[igk[Z[d[kjhWb_pWh[bZ[Yb_l[WieY_WZeWbWl[`[p"Z[ceZegk[[ddk[ijheibj_ceiWeifeZhWdfheZkY_hi[ apoptosis innecesarias. En algunas enfermedades, como la apofb[`W"bei_dl[ij_]WZeh[i[if[hWdgk["WbZ[j[d[hbWWfefjei_i [dbeij[`_Zeic[deiZWWZei"i[Wj[dkWh|bWfhZ_ZWZ[YbkbWi y se favorecerá la recuperación. En vez de suicidarse, las células dañadas que conservan la capacidad de reproducirse pueden optar por una solución menos drástica, la senescencia replicativa, en la que sencillamenj[Z[`WdZ[ckbj_fb_YWhi[$>WY[Y_dYk[djWWei"B[edWhZ>Wo# Ñ_Ya"WYjkWbc[dj[[dbWKd_l[hi_ZWZZ[9Wb_\ehd_W[dIWdWoÑ_YaÄ"ikf[hWZe[bYkWbbWiZ_l_i_ed[ii[Z[j_[d[d$JhWXW`eifeij[h_eh[iZ[ceijhWhedgk["Wc[dkZe"[iW interrupción se producía cuando los telómeros que protegen los extremos de los cromosomas se desgastan demasiado. Pero otros aspectos sobre la aparición de la senescencia celular quedaron sin esclarecerse. Sin embargo, hace poco mi equipo ha realizado un descubrimiento apasionante. Se ha observado que cada célula posee un Y_hYk_jeceb[YkbWhckoieÐij_YWZegk[Yecfhk[XW[bZ[j[h_ehe del ADN y de las mitocondrias, las unidades encargadas de producir energía. Cuando la cantidad de daños supera cierto umbral, la célula se sume en un estado en el que sigue desem-
JON KRAUSE (balanza y células); LUCY READING-IKKANDA, FUENTE: «EXTENDING HEALTHY LIFE SPAN–FROM YEAST TO HUMANS», DE LUIGI FONTANA ET AL. EN SCIENCE, VOL. 328; 16 DE ABRIL DE 2010 (gráfica)
ESPERANZA SPERANZA DE VIDA
Esperanza media de vida
C re cimiento y re pro ducción
Célula sana
Célula en que se ha evitado la apoptosis
Se activan las instrucciones para el suicidio celular
La célula dañada se autodestruye, lo que contribuye al envejecimiento del órgano
Célula dañada Se produce una lesión
Curso normal del envejecimiento Ruta inducida por la terapia
División incontrolada; se acumulan más daños
Las células anormales se multiplican de forma descontrolada y pueden convertirse en cancerosas
Curar las células alteradas Si se consigue manipular las células dañadas, se podrán crear nuevas estrategias para retrasar el envejecimiento. Estas células suelen experimentar la apoptosis o suicidio celular. De no ser así, pueden empezar a multiplicarse de forma incontrolada y convertirse en cancerosas, o bien entrar en un estado senescente en el que se mantienen las funciones pero ha cesado la división celular (hkjWi[d d[]he). En teoría, si en las células dañadas se evita la apoptosis o la senescencia y se induce el rejuvenecimiento (hkjWi[ddWhWd`W) se lograría proteger a los órganos de los efectos indeseados de las células dañadas. Los ensayos clínicos que analizan estas posibilidades se encuentran en las fases iniciales; se espera que sus resultados permitan el desarrollo de nuevos tratamientos farmacológicos.
peñando funciones útiles para el organismo pero ha perdido la capacidad de dividirse. Como en la apoptosis, la preferencia de bWdWjkhWb[pWfehbWikf[hl_l[dY_WZ[beic|i`l[d[ii_]d_ÐYW" probablemente, que no todos estos niveles de contención son [ijh_YjWc[dj[d[Y[iWh_ei$?]kWbgk[[dbWWfefjei_i"i_gk_i_hWceiikfh_c_h[iWih[ijh_YY_ed[iYed[bÐdZ[h[ijWXb[Y[hbWZ_l_i_dZ[bWiYbkbWi[dl[`[Y_ZWii_dZ[i[dYWZ[dWhbWWc[dWpW del cáncer, antes deberíamos comprender el funcionamiento exacto de la senescencia celular. Bei[ijkZ_eiYecfb[`eigk[fei_X_b_jWhed[ij[Z[iYkXh_c_[dto precisaron la participación de un equipo multidisciplinar de biólogos moleculares, bioquímicos, matemáticos e informáticos, así como el uso de instrumentos de última generación para obtener imágenes de los daños en células vivas. Desconocemos aún las repercusiones de esos descubrimientos, pero iebec[Z_Wdj[[ij[j_feZ[[ijkZ_eifeZh[cei_Z[dj_ÐYWhdk[vos medicamentos que traten de una forma nueva las enfermedades asociadas a la edad y, de este modo, acortar el período Z[[d\[hc[ZWZ[iYhd_YWiWbÐdWbZ[bWl_ZW$BWZ_ÐYkbjWZZ[ esta investigación básica hace suponer que esos medicamentos todavía tardarán algunos años, tal vez decenios, en llegar al mercado. Kj_b_pWhbWY_[dY_WZ[b[dl[`[Y_c_[djefWhWc[`ehWhbWh[YjWÐdWbZ[bWl_ZWh[fh[i[djWkdZ[iW\e"gk_p|i[bcWoehWb gk[Z[X[h|[d\h[djWhi[bWc[Z_Y_dW$BWiiebkY_ed[ideh[ikbtarán sencillas, a pesar de las pretensiones de los mercaderes
Senescencia celular
Célula curada, lista para dividirse de nuevo
Z[bW_dcehjWb_ZWZYkWdZeWÐhcWdgk[bWh[ijh_YY_dYWbh_YW o los suplementos dietéticos como el resveratrol nos ayudan a vivir más tiempo. Se necesitarán las más altas dosis de ingenio para afrontar este desafío. Creo que lo resolveremos: desarrollaremos tratamientos que harán más llevaderos nuestros bj_ceiWei$F[heYkWdZebb[]k[[bÐdWb"YWZWkdeZ[deietros deberemos aceptar la idea de nuestra cualidad de mortales. Razón de más para que nos centremos en vivir, en sacar el máximo partido de nuestras vidas, porque ningún elixir mágico nos salvará.
Thomas Kirkwoodwã_CíwkÞDí_·kw¬wk_²CĀkÞw_í·Þkw¦²ãíí÷í· ÆCÞCw¦²ýw¤w_¬w²í·Ā¦C2C¦÷kkw¦C6²ýwÞãkCkkw$wþ_Cãí¦wiw²w¦ 1w²·6²k·Ì PA R A S A B E R M Á S
Understanding ageing. Robin Holliday. Cambridge University Press, 1995. Por qué envejecemos: Qué está descubriendo la ciencia sobre la transformación del cuerpo a través de la vida. Steven N. Austad. Ediciones Paidós Ibérica, 1998. Cómo y por qué envejecemos."r«§DÍfDëZ»rÍfrÍfÜ«ÍDd®¨¨¨» ¨´my¨y´ÿy¦y`®y´ï¹Îy´`Dè¹´yÿmDmÎ5»!Íé««f»5æÒÂærÜÒrfÜ«ÍrÒdäððð» Chance, development, and aging.DrO»§Zë5»!Íé««fd'ê{«Íf7§èrÍÒÜë0ÍrÒÒd 2000. Understanding ageing from an evolutionary perspective.5» »!Íé««fr§@ekhdWbe\?dj[hdWbC[Z_Y_d[, vol. 263, n.o 2, págs. 117-127, febrero de 2008. The end of age.5«¡DÒ!Íé««f»
2rÜ"rZÜæÍrÒ» www.bbc.co.uk/radio4/reith2001
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 11
Artículo publicado en Investigación y Ciencia n.o 296
C L AV E S D E L A L O N G E V I DA D
Anatomía de larga vida Si los seres humanos hubieran sido construidos para perdurar, tendríamos un aspecto muy diferente. Por dentro y por fuera seríamos muy otros, si la evolución hubiera diseñado el cuerpo humano para funcionar como la seda no solo en la juventud sino también durante un siglo o más tiempo
D
S. Jay Olshansky, Bruce A. Carnes y Robert N. Butler
ÿĉùąĉþûĈĄÿ÷úąĉ"þċûĉąĉüĈħýÿĂûĉ"ù÷úûĈ÷ĉ fracjkhWZWi"b_]Wc[djeihejei"l[dWilWh_YeiWi"YWjWhWjWi"iehZ[hW"^[hd_Wio^[cehhe_Z[i0^[ WgkbWb_ijWZ[Z_i\kdY_ed[iYehfehWb[i"jeZWi Z[cWi_WZe\Wc_b_Wh[i"gk[dei_dlWZ[dYkWdZedk[ijhW[ZWZi[WbWh]W$´FehgkZ[YW[cei fh[Y_iWc[dj[YkWdZeWbYWdpWceibegk[Z[X[hWi[h[bc[`eh cec[djeZ[bWl_ZW5 BWc|gk_dWZ[dk[ijheYk[hfei[Z[j[h_ehWfehgk[de^Wi_Ze Z_i[WZWfWhWZkhWhckY^ej_[cfeofehgk[bW\ehpWceifWhW gk[\kdY_ed[YkWdZeoWi[^WYkcfb_Ze"Z[bWh]e"ikf[heZeZ[ ]WhWdjW$:[iZ[kdWfj_YW[ijj_YW"[bYk[hfe^kcWde[iX[bbeo c[h[Y[ZehZ[jeZWbWYkh_ei_ZWZoWZc_hWY_dgk[Z[if_[hjW$F[he" Z[iZ[bWf[hif[Yj_lWZ[b_d][d_[he"[ikd[d]hWdW`[Yecfb[`eZ[ ^k[iei"ciYkbei"j[dZed[i"l|blkbWioWhj_YkbWY_ed[i"[b[c[djei Z_h[YjWc[dj[Wd|be]eiWbWi\h|]_b[ifeb[Wi"XecXWi"fWbWdYWio X_iW]hWiZ[bWic|gk_dWi$9kWdZedeiWZ[djhWcei[dbeiWei feij#h[fheZkYj_lei"dk[ijhWiWhj_YkbWY_ed[ioejhei[b[c[djeiWdWjc_Yeigk[dei^Wdi[hl_ZeX_[d"ede^WdYWkiWZefheXb[cWi" ZkhWdj[bW`kl[djkZ"fed[dZ[cWd_Ð[ijeiki_cf[h\[YY_ed[i$Ik Z[j[h_ehekejhWiY_hYkdijWdY_WiYedjh_Xko[dWbeifheXb[cWiZ[ iWbkZgk[ied\h[Yk[dj[i[dbeibj_ceiWeiZ[bWl_ZW$ :[iZ[[bfkdjeZ[l_ijWZ[bW[lebkY_d"WbX[h]Wcei[hheh[i Z[X_ZeiWgk[bWi[b[YY_ddWjkhWbÄ[iW\k[hpWgk[^WcebZ[WZedk[ijhWiYWhWYj[hij_YWiZ_ij_dj_lWi"][dj_YWc[dj[YedjhebWZWiÄdej_[d[YeceeX`[j_lebWf[h\[YY_dekd[ijWZeZ[iWbkZ
f[hZkhWXb[$I_kdZ_i[efWhWbWYedijhkYY_dZ[kdYk[hfef[hc_j[Wbei_dZ_l_ZkeiieXh[l_l_hbeikÐY_[dj[fWhWh[fheZkY_hi[ Äo[dbeii[h[i^kcWdeio[dejheieh]Wd_icei"fWhWYh_WhWiki ^_`eiÄ[i[Z_i[ei[h|i[b[YY_edWZe$;iZ[Y_h"bei_dZ_l_ZkeiYed l_]ehikÐY_[dj[fWhWh[fheZkY_hi["fWiWh|diki][d[iÄofehbe jWdje[bZ_i[eZ[ikYk[hfeÄWbWi_]k_[dj[][d[hWY_d$;dkd fheY[ieZ[i[b[YY_dd[]Wj_lW"i[[b_c_dWh|dbeiZ_i[eigk[Z_ÐYkbjWd]hWl[c[dj[bWikf[hl_l[dY_W[dbeiWei`l[d[i"fk[i bWcWoehWZ[bei_dZ_l_ZkeiW\[YjWZeiceh_h|dWdj[iZ[^WX[h j[d_ZekdWefehjkd_ZWZfWhW][d[hWhZ[iY[dZ[dY_W$Obegk[h[l_ij[jeZWlWcWoeh_dj[hi"bWif[Ykb_Wh_ZWZ[iWdWjc_YWioÐi_eb]_YWigk[iebWc[dj[ied_dYWfWY_jWdj[iZ[ifkiZ[bf[heZe h[fheZkYj_le"i[[nj[dZ[h|d$Feh[`[cfbe"i_[bZ_i[eZ[kd Yk[hfeYedZkY[WkdYebWfiejejWbWbW[ZWZZ[+&Weif[hede _cf_Z[bWh[fheZkYY_dZ[b_dZ_l_Zke"[ij[Z_i[ei[]k_h|WZ[bWdj[Wf[iWhZ[kdWib[i_lWiYedi[Yk[dY_Wigk[WfWh[Y[djWhZWc[dj[[dbWl_ZWZ[b_dZ_l_Zke$ I_^kX_hWceii_ZeYedijhk_ZeifWhWZkhWhbWh]ej_[cfe"WZeb[Y[hWceiZ[XWijWdj[ic[deiZ[[iei[hheh[igk[Yedl_[hj[d [dc_i[hWXb[idk[ijheibj_ceiZWi$F[hebW[lebkY_dde\kdY_edWWi$7dj[iX_[d"YecX_dW[b[c[djeidk[leiYedejhei fh[[n_ij[dj[i$ BWfeijkhW[h[YjWZ[beii[h[i^kcWdei[ikd[`[cfbe$>W i_Ze[bh[ikbjWZeZ[bWWZWfjWY_dZ[bfbWdZ[eh]Wd_pWY_dZ[ beicWc\[heiYkWZhf[Zei$;iWceZ_ÐYWY_d\k["i_dZkZW" Z[]hWdWokZWWbeifh_c[hei^ecd_Zei0i[WZc_j[gk[bWfei-
EN SÍNTESIS
Al avanzar la edad, nuestras articulaciones y otros elementos anatómicos se deterioran y contribuyen a los problemas de salud habituales en la vejez.
12 TEMAS 69
Ello se debe al diseño concreto del cuerpo humano, que la evolución En el presente artículo se analiza cómo DDÿ¹ày`m¹ÈDàDÿÿਹåù`y´ïyÈDàDàyÈà¹mù`à´¹åĂ`àDàD¨D sería el cuerpo humano de haber sido disedescendencia, pero no para vivir en un estado de salud perdurable. ñado para una vida mucho más larga y sana.
Mayores orejas
Ojos con una nueva disposición del nervio óptico
Cuello curvado en lordosis
Tronco inclinado hacia delante Extremidades más cortas y menor estatura
La persona diseñada para una vejez sana debe poseer las características presentadas en esta figura, además de otras incontables mejoras de diseño tanto externas como internas.
Almohadillado adicional alrededor de las articulaciones
Articulación de la rodilla con ángulo abierto hacia delante (genu recurvatum)
TODAS LAS ILUSTRACIONES DE ESTE ARTÍCULO: PATRICIA J. WYNNE
jkhW[h[YjW[ij_ckb[bkieZ[_dijhkc[djeioZ[iWhhebbbW_dj[b_][dY_W$Dk[ijhWYebkcdWl[hj[XhWbi[^WbbWWZWfjWZW[dfWhj[W[ij[_dYed\ehjWXb[YWcX_e0i[^Wdh[\ehpWZebWilhj[XhWi _d\[h_eh[ifWhWYedjhWhh[ijWh[b_dYh[c[djeZ[bWfh[i_dl[hj_YWb"obWYebkcdWi[^WYkhlWZekdfeYefWhW[l_jWhYW[h^WY_W Z[bWdj[$F[he[ijeiWhh[]beide^Wd[l_jWdZekdWi[h_[Z[fheXb[cWii[YkdZWh_eiWbWfeijkhW[h[YjW$ ¿QUÉ HUBIERA PASADO SI...?
Beijh[iWkjeh[iZ[[ij[jhWXW`e^[ceiYedi_Z[hWZeYcei[hW [bYk[hfe^kcWdeZ[^WX[hi_ZeZ_i[WZefWhWkdWl_ZWckY^e c|ibWh]WoiWdW$BWih[l_i_ed[iWdWjc_YWih[fh[i[djWZWi[d bWif|]_dWii_]k_[dj[iied_cW]_dWh_Wi[_dYecfb[jWi$I_d[cXWh]e"bWifh[i[djWceifWhWbbWcWhbWWj[dY_dieXh[kdWYk[ij_d_cfehjWdj[$I[Z[iYh_X[Wc[dkZe[b[dl[`[Y_c_[djeYece kdW[d\[hc[ZWZWbWgk[i[fk[Z[ZWhcWhY^WWjh|ie[b_c_dWh$ CkY^eiZ[beigk[e\h[Y[d[b[b_n_hZ[bW`kl[djkZgk_[h[d^WY[hdeiYh[[hgk[beifheXb[cWicZ_YeiWieY_WZeiYed[b[dl[`[Y_c_[djeiedYkbfWdk[ijhW"Z[X_ZeiWdk[ijheiZ[YWZ[dj[i[ij_beiZ[l_ZW$;il[hZWZgk[YkWbgk_[hbeYefk[Z[WYehjWhikl_ZW$
F[he[ijh[c[dZWc[dj[_d`kijeWYkiWhWbW][dj[Z[bWiYedi[Yk[dY_WifWhWikiWbkZgk[Z[h_lWdZ[bW^[h[dY_WZ[kdYk[hfe"kdYk[hfegk[deZ_ifed[Z[f[h\[Yjeii_ij[cWiZ[cWdj[d_c_[djeoZ[h[fWhWY_d"d_\k[Yedijhk_ZefWhWkiWhbebWh]e j_[cfeefWhWkdWiWbkZf[hf[jkW$DeiZ[j[h_ehWceiYed[bj_[cfe"WkdYkWdZefkZ_hWceiZ[iYkXh_hoWZefjWhWb]dcj_Ye [ij_beZ[l_ZW_Z[Wb$ ;ijWh[Wb_ZWZi_]d_ÐYWgk[[dl[`[Y[h"obWcWoehWZ[ikijhWijehdeiWieY_WZei"deiedd_Wdj_dWjkhWb[id_[l_jWXb[i$D_d]kdW i_cfb[_dj[hl[dY_dfk[Z[cWgk_bbWhbWi_dYedjWXb[i_cf[h\[YY_ed[igk[i[[nj_[dZ[dfehdk[ijhWWdWjecWogk[i[h[l[bWd Yed[bfWieZ[beiWei$J[d[ceiYedÐWdpW"i_d[cXWh]e"[dgk[ bWY_[dY_WX_ecZ_YWi[WYWfWpZ[Wb_l_WhWb]kdWiZ[bWi[d\[hc[ZWZ[ii[YkdZWh_WiW[ij[fheY[ie$Bei_dl[ij_]WZeh[i[ij|d _Z[dj_ÐYWdZeYedhWf_Z[pc_b[iZ[][d[iÄWbj_[cfegk[Wl[h_]kWdik\kdY_dÄ"Z[iWhhebbWdZe\|hcWYeifWhWYedjhebWhbei oWfh[dZ_[dZeWZec[Whofej[dY_WhbWi[njhWehZ_dWh_WiYWfWY_ZWZ[iZ[h[fWhWY_dgk[[n_ij[d[ddk[ijheeh]Wd_ice$;ijei fhe\kdZeiWlWdY[ifeZhWd"[d[b\kjkhe"WokZWhWYecf[diWh ckY^eiZ[bei\WbbeiZ[Z_i[egk[WhhWijhWcei$
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 13
A PA R AT O L O C O M O T O R
Así caminamos Numerosos trastornos incapacitantes e incluso fatales del envejecimiento derivan, en parte, de la locomoción bípeda y de la postura erecta; por paradójico que resulte, las mismas características que D³`DÇD`îDl¸D§DxäÇx`xøD³DÇDßD¸ßx`xß`¸¸îD§ÍDlD paso que damos proyecta una presión extraordinaria sobre nuestros
pies, tobillos, rodillas y columna vertebral, estructuras que soportan x§ Çxä¸ lx §D î¸îD§lDl lx§ `øxßǸ äîøDl¸ Ç¸ß x³`D lx x§§DäÍ Durante el transcurso de un solo día, los discos intervertebrales de la región lumbar son sometidos a presiones equivalentes a tonelalDäǸß`x³îxî߸`øDlßDl¸Í §¸§D߸lx§DþlDjx§ä¸Ç¸ßîDßîD³îD
Errores de diseño Los huesos pierden minerales a partir de los 30 años
La desmineralización hace que los huesos sean más proclives a fracturas y, en casos extremos, puede causar osteoporosis (degeneración ósea grave) e incurvación de la columna dorsal («chepa de la viuda»)
Fallo de los discos intervertebrales
Años de presión sobre los discos que separan las vértebras pueden causar que estos se deslicen fuera de su posición, se rompan o se proyecten fuera del espacio como una hernia discal; si esto sucede, el disco o las propias vértebras pueden presionar raíces nerviosas y provocar dolor
Una caja torácica relativamente corta La caja torácica no rodea completamente ni protege la mayoría de los órganos internos
Pérdida de masa y tono muscular ÒÜDDÜÍ«Dµærfr¡µrfÍÜ«f«Üµ«frDZÜèfDfrÒd§ZæÒ«ZD¡§DÍ» En el abdomen pueden aparecer hernias cuando los intestinos (siempre atraídos por la fuerza de la gravedad) protruyen a través frDÒDÒf÷OrÒfrDµDÍrfDOf«¡§D»"DDZZfrîfr«Ò músculos abdominales también condiciona dolor lumbar
Tendencia de las venas de las piernas a formar varices
Las venas de las piernas se agrandan y retuercen cuando {æ§Z«§D§frZr§Ür¡r§ÜrDÒµrÂærýDÒèñèæDÒÂærfrOr§ permanecer cerradas entre las contracciones cardíacas (para mantener a la sangre moviéndose hacia arriba en dirección al corazón), haciendo que la sangre quede estancada en las piernas. Las varices graves pueden dar lugar a hinchazón y dolor en la pierna y, en raras ocasiones, a la formación de amenazantes coágulos de sangre en el interior de las venas
Dirección normal my¨ù¦¹åD´ù ´y¹ Funcionamiento incorrecto del cierre de la válvula Sangre estancada
14 TEMAS 69
Deterioro por uso de las articulaciones Como las articulaciones se usan repetidamente a lo largo de los años, su capa interna lubricante se adelgaza, lo que hace que los huesos terminen frotándose directamente, uno contra otro, como las ruedas de un molino. El dolor provocado por esta situación puede exacerbarse si se asocia æ§D«ÒÜr«DÍÜÍÜÒæ«ÜͫҵͫZrÒ«Ò§D¡DÜ«Í«Ò
presión tiene un precio, como lo tiene el repetido uso de nuestras articulaciones y la acción constante que ejerce la fuerza de la graþxlDlä¸Ußx³øxäî߸äîx¥l¸äÍ ø³Ôøx §D ßDþxlDlîx³lxDD`xß³¸ä`DxßjläǸ³x¸älx x`D³ä¸äÔøx§D`¸³îßDßßxäîD³Í0¸ßx¥xǧ¸jø³D³îß³`DlDßxl de tendones nos ayuda a sujetar nuestros órganos a la columna ver-
îxUßD§jxþîD³l¸Ôøx`DD³āäxDǧDäîx³ø³¸ä`¸³îßD¸î߸äÍ0x߸ estos dispositivos anatómicos —como el cuerpo en general— nunca
øx߸³Çx³äDl¸äÇDßDîßDUD¥Dßxîxß³Dx³îxÍ3x§¸U¥xîþ¸
ø³lDmental de la evolución hubiera sido la longevidad y una persistente Uøx³DäD§øljäxøUxäx³x³xßD§ąDl¸§Dä¸l`D`¸³xäÔøxläx¶D¸äx³xäîDäÇE³DäÍ
Mejoras en el diseño Reducir la estatura
De este modo el centro de gravedad del cuerpo estaría más bajo, con lo que quizá se podrían prevenir las caídas que provocan fracturas en los huesos desmineralizados
Parte superior del tronco inclinada hacia delante
Aliviaría la presión que sufren las vértebras, disminuyendo el riesgo de rotura o extrusión discal, fenómenos que contribuyen, junto al debilitamiento de los músculos abdominales, al dolor lumbar
Incurvación del cuello con vértebras más gruesas
Una caja torácica con más costillas
Equilibraría la inclinación del torso y permitiría que la cabeza se mantuviese derecha con la cara hacia delante
Podría ayudar a prevenir las hernias y otros problemas al mantener a los órganos internos en su lugar de una manera más efectiva
Discos intervertebrales más gruesos
Con mayor resistencia a los efectos destructivos de las presiones
Más músculos y más grasa
Añadirían peso a los huesos, lo que ayudaría a contrarrestar los efectos de la desmineralización; actuarían también como un almohadillado que impediría que los huesos se rompieran en las caídas
Más válvulas en las venas de las piernas Contrarrestaría el desarrollo de venas varicosas
Huesos más gruesos
No se romperían con tanta facilidad en las caídas
Rodillas capaces de curvarse hacia atrás
De este modo sería menor la probabilidad de que los huesos de la rodilla rozasen directamente uno contra otro y se deterioraran, en particular si la rodilla nunca se bloquea en una posición. Pero la ausencia de un mecanismo de bloqueo puede hacer difícil mantenerse en pie durante bastante tiempo, por lo que se ÍrÂærÍÍûD§æÜrÍ«ÍrÒ¡«fZDZ«§rÒ
Más válvulas
¨ù¦¹åD´ù ´y¹ más suave
Músculos gemelos y sus tendones más largos ÒÜD¡«fZDZþ§DëæfDÍûDD soportar la pierna y la cadera
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 15
CABEZA Y CUELLO
Un diseño para la vejez Varias partes de la cabeza y del cuello se convierten habitualmente en problemáticas por las molestias que ocasionan en la þx¥xąÍ¸³älxßx¸ä§¸Ôøx äø`xlxx³x§¸¥¸Í³äøþxßä¹³ humana constituye una proeza de la evolución, pero su complejidad da pie a numerosos `¸³îßDîxǸäx³ø³DþlD§DßDÍ Nuestra visión disminuye a medida que el líquido protector de la córnea se hace menos îßD³äÇDßx³îx`¸³x§îxÇ¸Í Los músculos que controlan la apertura del iris y el enfoque del `ßäîD§³¸äxDî߸D³āÇxßlx³ `DÇD`lDllxßxäÇøxäîDÍ §`ßäîD§³¸äxx³ßøxäDāäx torna amarillento, mermando la agudeza visual y la percepción lx§¸ä`¸§¸ßxäÍ lxEäj§Dßxî³D —responsable de transmitir las imágenes al cerebro— puede desprenderse con facilidad de la cara posterior del ojo, dando §øDßDø³D`xøxßDÍ Muchos de tales problemas serían difíciles de evitar con otro diseño, aunque el ojo del calamar sugiere que otra disposición habría reducido la posibilidad del desprendimiento lxßxî³DÍ7³¸ä`øD³î¸ä retoques anatómicos podrían haber preservado la audición en §¸äD³`D³¸äÍ 7³läx¶¸äøU¹Çî¸lx los segmentos superiores del aparato respiratorio y del aparato digestivo hace de la sofocación un riesgo para los D³`D³¸ä͸³ø³äǧxDßßx§¸ habríase resuelto el problema, aunque a costa de importantes concesiones, calculando coste y Ux³x`¸Í
Errores de diseño
Desprendimiento de retina
Oído con transmisores frágiles
Las células ciliadas del oído interno, que transmiten información sonora al cerebro, se dañan con la exposición a sonidos intensos
Nervio óptico
Débil conexión entre la retina y la cara posterior del ojo
Esta frágil conexión existe en parte debido a que el nervio óptico, que conduce las señales visuales de la retina al cerebro, está conectado a la retina tan solo desde el interior del ojo, no desde la parte posterior
Paso nada deseable para los alimentos
Paso superior compartido por los alimentos y el aire
Esófago
Tráquea
Epiglotis
Cuando los alimentos se dirigen hacia el esófago, una válvula cartilaginosa —la epiglotis— cierra la tráquea. Una pérdida progresiva del tono muscular con la edad disminuye el ajuste de este cierre, aumentando el riesgo de inhalar alimentos sólidos o líquidos
Retina
Mejoras en el diseño
Nervio óptico adherido a la cara posterior de la retina
Podría estabilizar la conexión de la retina a la cara posterior del ojo, con lo que contribuiría a prevenir el desprendimiento de retina Paso más seguro de los alimentos
Pabellón auricular alargado y móvil 2rZ«rÍûD«ÒÒ«§f«ÒZ«§¡Dë«ÍrZr§ZDd para compensar los desgastes del oído interno
Células ciliadas del oído interno más abundantes y con mayor duración
Elevación de la tráquea
Ayudaría a que los alimentos sólidos y líquidos evitasen ¡r«ÍDÜÍñÂærD»DOÍûDdÒ§r¡ODÍ«dÂærÍr§DÍrÒÜr diseño, ya que impediría respirar por la boca y hablar Esófago
Preservarían durante más tiempo la audición
Tráquea 16 TEMAS 69
A PA R AT O U R I N A R I O
Consulte con el fontanero 3ø³
¸³îD³x߸xĀÇxßmentado contemplara la anatomía de la próstata en el hombre pensaría que es el trabajo de un aprendiz, ya que la uretra, el tubo que sale de la vejiga urinaria, pasa directamente a través de §DDäDlx§D§E³lø§DÍ äîDläǸä`¹³Çøxlx îx³xßUx³x`¸ä desconocidos, aunque de hecho provoca problemas urinarios; x³îßxx§§¸äjø³lyU§ø¥¸ urinario y una frecuente ³x`xälDllx¸ß³DßÍ Las mujeres también se enfrentan con problemas de fontanería cuando envejecen, especialmente inconti³x³`Døß³DßDÍ U¸ä sexos podrían haberse ahorrado bastantes molestias si la evolución hubiese llevado a cabo ø³Dääx³`§§Dä¸l`Dciones en su diseño D³Dî¹`¸Í
VEJIGA EN LA MUJER
PRÓSTATA vista lateral
vista de frente Ligamento
Uréter
Vejiga urinaria Uréter desde el riñón a la vejiga
Dirección del ù¦¹ùà´Dà¹
Próstata aumentada de tamaño
ày``º´my¨ù¦¹ urinario
Uretra
Errores de diseño
Uretra propicia a la obstrucción
La próstata aumenta de tamaño en uno de cada dos varones en algún momento de su vida. Cuando crece, Z«¡µÍ¡rDæÍrÜÍDd«OÒÜÍæër§f«µ«Ür§ZD¡r§Ürræ« de la orina. La obstrucción total puede ser fatal
Mejoras en el diseño Uretra recostada sobre la próstata
La uretra no se comprimiría si la próstara aumentara de tamaño
Pared muscular
Vejiga urinaria
å ´ïyà
Errores de diseño
Músculos y ligamentos que se debilitan con el tiempo
Especialmente después de múltiples embarazos, los músculos del suelo de la pelvis y la vejiga, y los ligamentos que soportan la vejiga, pueden distenderse y caer, provocando la incontinencia
Mejoras en el diseño
Esfínter vesical más fuerte en la vejiga y ligamentos más duraderos
Se incrementaría el control de la función vesical Ligamento mayor
Pared muscular más fuerte
Nueva posición de la uretra
å ´ïyà®EåD´`¹
PA R A S A B E R M Á S
S. Jay Olshansky es profesor de la Universidad de Illinois en Chicago. Bruce A. Carnes es profesor del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Oklahoma. Robert N. Butler fue el primer director del Instituto Nacional del Envejecimiento de EE.UU.
On growth and form. D’Arcy Wentworth Thompson. Edición ampliada, 1942. Reimpresión de Dover Publications, 1992. 5yÈD´mDÝåïù®Ui$¹ày2yy`ï¹´å´%DïùàD¨åï¹àĂÎ Stephen Jay Gould. W. W. Norton, 1980. The blind watchmaker: Why the evidence of evolution reveals a universe without design. Richard Dawkins. W. W. Norton, 1986. The scars of evolution: What our bodies tell us about human origins. Elain Morgan. Souvenir Press, 1990. Reimpresión de Oxford University Press, 1994. Why we get sick: The new science of darwinian medicine. Randolph M. Nesse y George C. Williams. Random House, 1994.
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 17
XXXXXXXX
18 TEMAS 69
Artículo publicado en
Investigación y Ciencia n.o 421
C L AV E S D E L A L O N G E V I D A D
El origen de la longevidad En los ancianos puede radicar el éxito de nuestra especie Rachel Caspari
VIKTOR DEAK
EN SÍNTESIS
Hoy las personas suelen vivir lo bastante como para llegar a abuelos, pero no siempre fue así. Estudios recientes de dientes fósiles indican que los abuelos escaseaban en las poblaciones antiguas, como los australopitecinos y neandertales. Se hicieron abundantes hace unos 30.000 años, según demuestran los restos de los primeros europeos modernos.
El ascenso del número de ancianos habría contribuido a la expansión de nuevos tipos de herramientas y formas de arte que se produjo en Europa por aquella época. También explicaría por qué los humanos modernos tuvieron éxito y lograron desplazar a otros grupos arcaicos, como los neandertales.
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 19
E
ĄûĂČûĈ÷Ąąúû'/,)"ùċ÷ĄúąĊûĄī÷ĉûÿĉ÷ĺąĉúûûú÷ú"ăÿü÷ăÿĂÿ÷Čÿ÷ĀĶúûĉúû $Mebfe¢"Z[bWKd_l[hi_ZWZZ[C_Y^_gan en Ann Arbor, publicó un artículo en el que establecía la edad de fallecimiento de los neandertales de Krapina a partir de los restos dentales. Los molares erupcionan de forma secuenY_Wb$Mebfe¢kj_b_pkdWZ[bWii[Yk[dY_WiZ[Z[dj_Y_dc|ih|pidas en los humanos actuales para atribuir la edad en que murieron los homínidos. Estimó que el primer, segundo y tercer molar habían erupcionado hacia los seis, doce y quince años de edad, respectivamente. El desgaste se va acumulando de forma constante a lo largo de la vida de un individuo. Así, cuando el segundo molar emerge, el primer molar ya tiene seis años de desgaste, y cuando surge el tercero, el segundo ha acumulado tres años de desgaste. Si retrocedemos más en el tiempo, podemos deducir que un primer molar con 15 años de desgaste correspondió a un neandertal que vivió hasta los 21 años de edad, que un segundo molar con 15 años de desgaste perteneció a un individuo de 27 años y que un tercer molar con 15 años de desgaste fue de un individuo de 30 años. (Estas estimaciones poseen un margen de error de un año.) Este método para establecer la edad de la muerte a partir del desgaste representa una adaptación de la técnica desarrollada por el especialista en dentición A. E. W. Miles en 1963. Funciona mejor si se dispone de un gran número de muestras de individuos jóvenes, tal y como sucede en Krapina. El métoZef_[hZ[[ÐYWY_WYkWdZei[Wfb_YWWWdY_Wdei"oWgk[ikYehena dental está demasiado desgastada y en algunos casos ha desaparecido por completo. ;bjhWXW`eZ[Mebfe¢_dZ_YWXWgk[beid[WdZ[hjWb[iZ[AhWpina perecieron jóvenes. En 2005, unos años después de iniciar mis investigaciones sobre la evolución de la longevidad, decidí
HALLAZGOS
El análisis de los dientes fósiles de cientos de individuos de los últimos tres millones lxD¶¸ä³l`DÔøxþþßx§îxǸäø ciente para llegar a ser abuelo constituye un fenómeno reciente en la evolución humana. La autora estableció la propor ción entre los adultos de edad avanzada (potencialmente abuelos) y los adultos jóvenes en cuatro grupos humanos: australopitecinos, primeros miembros del género Homo, neandertales y primeros humanos modernos de Europa. Descubrió que la relación había aumentado poco durante toda la evolución humana hasta hace unos 30.000 años, cuando la proporción se disparó.
Cronología Hace 3 millones de años
Hoy
Australopitecinos Viejos
Cada vez más ancianos
Jóvenes
Primeros Homo
Neandertales
PORTIA SLOAN ROLLINGS (ilustración); JEN CHRISTIANSEN (gráfica); FUENTE: «OLDER AGE BECOMES COMMON LATE IN HUMAN EVOLUTION», POR RACHEL CASPARI Y SANG-HEE LEE, EN PNAS, VOL. 101, N. O 30; 27 DE JULIO DE 2004
Primeros europeos modernos
volver a estudiar esta muestra mediante una técnica más moderna. Quería asegurarme de que no habíamos infraestimado el número de individuos viejos como resultado de las limitaciod[iZ[bcjeZeZ[Z[i]Wij[$@kdjeW@WaelHWZelYñ_Y "Z[bCki[e Croata de Historia Natural de Zagreb, Steve A. Goldstein, Jeffrey A. Meganck y Dana L. Begun, todos ellos estudiantes de doctorado de la Universidad Central de Michigan, aplicamos un método de análisis no destructivo, la microtomografía computerizada (PTC), para reevaluar la edad a la que murieron los homínidos de Krapina. En concreto, medimos el grado de desarrollo de cierto tejido dental, la dentina secundaria. El volumen de este tejido aumenta con el tiempo, por lo que es posible conocer la edad de fallecimiento de un individuo cuya corona dental está tan erosionada que su desgaste ya no constituye un buen indicador. Nuestras primeras observaciones, complementadas con los escáneres que proporcionó el Instituto Max Planck de Antropología Evolutiva de Leipzig, corroboraron los resultados de Wolfe¢olWb_ZWhed[bcjeZeZ[Wi_]dWY_dZ[[ZWZc[Z_Wdj[[b desgaste. Los homínidos de Krapina exhibían un alto índice de mortalidad y ninguno sobrevivió más allá de los 30 años. (Ello dei_]d_ÐYWgk[beid[WdZ[hjWb[idefkZ_[hWdieXh[fWiWh[iW edad, ya que en otros yacimientos se han descubierto restos de individuos fallecidos a los 40 años). Para los estándares actuales, el patrón de mortalidad de Krapina es inimaginable. De hecho, hoy la mayoría de las personas Z[)&Weii[^WbbWd[d[bc[`ehcec[djeZ[ikl_ZW$O"[dkd pasado reciente, los miembros de pueblos de cazadores-recolectores vivían más allá de los 30 años. Otro de los pocos yacimientos con numerosos individuos fósiles, la Sima de los Huesos en Atapuerca (Burgos), de unos 600.000 años de antigüedad, muestra un patrón similar. Los restos indican una gran mortalidad infantil y de adultos jóvenes. Ninguno de ellos superó los 35 años y muy pocos alcanzaron esta edad. Es posible que algún j_feZ[[l[djeYWjWijhÐYeebWiYedZ_Y_ed[iZ[\ehcWY_dZ[
estos yacimientos hayan dado lugar a una escasa representación de los individuos de mayor edad. Pero la revisión que hemos realizado del registro fósil, no solo de los yacimientos inusualmente ricos como los mencionados, sino también de otros con menos individuos, nos indica que morir joven era la norma odebW[nY[fY_d$FWhW\hWi[WdZebWifWbWXhWiWjh_Xk_ZWiWbÐbsofo Thomas Hobbes, la vida durante la prehistoria era realmente desagradable, dura y corta. LA APARICIÓN DE LOS ABUELOS
La aplicación de la PTC ofrece la posibilidad de calcular con mayor precisión la edad de los individuos viejos en las poblaciones fósiles. Pero hace algunos años, antes de emplear esta técnica novedosa, junto a Sang-Hee Lee, de la Universidad de California en Riverside, habíamos empezado a investigar los cambios en la longevidad a lo largo de la evolución humana. En aquel momento utilizamos la mejor aproximación disponible para su estudio: el desgaste dental. F[hedei[dYedjhWceiYedkdWZ_ÐYkbjWZZ[iWb[djWZehW$BW mayoría de los fósiles humanos no proceden de yacimientos como el de Krapina, cuyos numerosos individuos pueden considerarse una muestra representativa de la población. Cuanto menor es la cantidad de individuos contemporáneos recuperados de un yacimiento, más difícil resulta determinar la edad de fallecimiento de la población, ya que las muestras pequeñas dan lugar a muchas incertidumbres de tipo estadístico. Abordamos entonces la cuestión de otro modo. En vez de preguntarnos cuánto tiempo vivían los individuos, investigamos cuántos de ellos habían llegado a ser viejos. Es decir, en lu]WhZ[Ð`Whdei[dbW[ZWZWXiebkjW"[nWc_dWceibWfhefehY_d de adultos que había superado una edad a la que ya podrían ser abuelos. Nuestro objetivo consistía en evaluar los cambios evolutivos que se habían producido en la relación entre adultos jól[d[ioWZkbjeil_[`eic[Z_Wdj[[bdZ_Y[EOZ[b_d]bi"Old/ Young). Entre los primates, incluidos los humanos hasta época
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 21
reciente, el tercer molar erupciona cuando el individuo ha alcanzado la edad adulta y ha llegado a la etapa reproductora. A partir de datos de neandertales y de poblaciones de cazadoresrecolectores contemporáneos, inferimos que, en los humanos fósiles, el tercer molar emergía hacía los 15 años y que a esa edad empezaban a criar. Doblamos por tanto esa edad para considerar el inicio de una posible situación de abuelo. Hoy en día, este hecho se produce en algunas mujeres que han tenido hijos a los 15 años y que se convierten en abuelas cuando su descendencia se reproduce a la misma edad. :[[ijW\ehcW"[ddk[ijhe[ijkZ_e"Z[Ðd_ceibeiWZkbjeil_[jos como aquellos de más de 30 años, edad a la que ya podían i[hWXk[bei$BWl[djW`WZ[bdZ_Y[EO[ijh_XW[dgk["Wkdgk[bW edad de maduración sexual varíe y se sitúe en los 10, 15 o 20 años, la proporción de individuos jóvenes o viejos no se verá afectada, ya que a su vez cambiará la edad en que se podrán convertir en abuelos. Como nuestra intención era situar cada uno de los fósiles en esas dos amplias categorías, pudimos incluir numerosas muestras pequeñas de fósiles sin preocuparnos de las imprecisiones sobre su edad absoluta. >[ceiYWbYkbWZe[bdZ_Y[EO[dYkWjhe]hWdZ[iYed`kdjei fósiles que reúnen un total de 768 individuos y que abarcan un período de tres millones de años. El primer grupo incluye a los últimos australopitecinos, los parientes primitivos de Lucy que l_l_[hed[dÙ\h_YWeh_[djWboc[h_Z_edWb^WY[[djh[)o'"+c_llones de años. El segundo grupo está formado por los primeros miembros de nuestro género Homo; proceden de diferentes continentes y datan de entre 2 millones y 500.000 años. El tercer grupo son los neandertales europeos de entre 130.000 y )&$&&&WeiZ[Wdj_][ZWZ$O[bbj_ce[ij|Yedij_jk_Zefehbei humanos modernos europeos del Paleolítico superior, que vivieron hace entre 30.000 y 20.000 años y que dejaron tras de sí indicios de una cultura material muy compleja. Aunque esperábamos hallar un aumento de la longevidad a lo largo del tiempo, no imaginábamos que nuestro estudio arro-
jaría resultados tan sorprendentes. Descubrimos que la longevidad se había incrementado muy ligeramente en las primeras ck[ijhWi"f[hegk[[bdZ_Y[EOi[ckbj_fb_YWXWfehY_dYeWb llegar a los humanos modernos del Paleolítico superior. Es decir, por cada 10 neandertales adultos que habían fallecido entre los 15 y los 30 años, solo 4 habían superado la barrera de los 30 años. En cambio, en el Paleolítico superior de Europa, por cada 10 adultos jóvenes había unos 20 abuelos potenciales. Para descartar la posibilidad de que ese alto porcentaje de adultos viejos se debiera a los numerosos enterramientos que se realizaban en el Paleolítico superior, rehicimos la muestra de ese período incluyendo tan solo los restos de individuos no enterrados. Obtuvimos los mismos resultados. La conclusión era inapelable: la supervivencia de los adultos aumentó en una época reciente de la evolución humana. ¿RAZONES BIOLÓGICAS O CULTURALES?
Tras determinar que el número potencial de abuelos se elevó en algún momento de la evolución de los humanos anatómicamente modernos, nos planteamos una segunda pregunta: ¿Cómo se originó ese cambio? Había dos posibilidades. O bien la longevidad constituía uno de los numerosos rasgos controlados por genes que distinguía, desde un punto de vista biológico, a los humanos anatómicamente modernos de sus antepasados o, en cambio, la longevidad no se hallaba vinculada a la aparición de la anatomía moderna y era el resultado de cambios en el comportamiento. Los primeros humanos anatómicamente modernos no aparecen en la escena evolutiva asociados a manifestaciones artísticas y al empleo de utensilios complejos, ambas conductas propias del Paleolítico superior. Su origen se sitúa más de 100.000 años antes de los europeos del Paleolítico superior y, durante mucho tiempo, los primeros humanos modernos y sus contemporáneos, los neandertales, utilizaron la misma tecnología simple del Paleolítico medio. (Aunque en ambos grupos se hayan descubierto comportamientos simbólicos y uten-
Desarrollo cultural El marcado ascenso de la supervivencia de los adultos iniciado hace 30.000 años en Europa habría impulsado el cambio cultural desde una tecnología simple, en el Paleolítico medio, hasta una tecnología mucho más compleja y dotada de manifestaciones artísticas, en el Paleolítico superior. Abajo se muestran algunos de los objetos más representativos de ambas tradiciones culturales.
Paleolítico medio
Paleolítico superior Flauta de hueso de Hohle Fels (Alemania)
Punta de sílex (izquierda) y raedera lateral (derecha) de Le Moustier (Francia)
Raedera doble de Combe Grenal (Francia)
22 TEMAS 69
Venus de terracota de Dolni Vestonice (República Checa)
Buril de piedra de Brassempouy (Francia)
Colgante de un canino de lobo de Abri Castanet (Francia)
OBJETOS NO REPRESENTADOS A ESCALA
MUSEO DE HISTORIA NATURAL, LONDRES (punta de sílex y raedera); DAVID L. BRILL (raedera doble); RANDALL WHITE, UNIVERSIDAD DE NUEVA YORK (canino de lobo); GETTY IMAGES (flauta); DIDIER DESCOUENS, MUSEO DE TOULOUSE, FRANCIA (buril); DANITA DELIMONT Getty Images (venus)
CONSECUENCIAS
silios complejos, las pruebas son efímeras en comparación con el uso sistemático y constante que caracteriza el período posterior.) Nuestro estudio indicaba que el incremento en el número de ancianos era único entre los humanos anatómicamente modernos. Pero no podíamos decantarnos por la explicación biológica o la cultural, ya que los humanos modernos que examinábamos eran a la vez anatómica y culturalmente modernos. ¿Podríamos determinar la longevidad de los primeros humanos que ya eran modernos a nivel anatómico pero todavía no a nivel tecnológico? Para responder a esta pregunta, analizamos los humanos del Paleolítico medio de diferentes yacimientos de Asia occidental, datados entre 110.000 años y 40.000 años de antigüedad. Nuestra muestra incluía restos de neandertales y humanos modernos, todos ellos asociados al mismo tipo de objetos simples. Esa Wfhen_cWY_ddeif[hc_j_YecfWhWh[bdZ_Y[EOZ[Zei]hkfeigk[Wb]kdeiY_[djÐYeiYedi_Z[hWdZei[if[Y_[iZ_ij_djWi que vivieron en la misma región y poseían la misma complejidad cultural. Descubrimos que los neandertales y los humanos ceZ[hdeiZ[bFhn_ceEh_[dj[[n^_XWd[bc_icedZ_Y[EO$Feh tanto, descartamos la posibilidad de que el cambio biológico fuese el responsable del incremento en la longevidad observada en los humanos modernos del Paleolítico superior. Ambos grupos presentaban casi el mismo número de adultos jóvenes y adultos l_[`ei"oikdZ_Y[EOi[i_jkWXW[djh[[bZ[beid[WdZ[hjWb[io[b de los humanos modernos de Europa. Comparado con los neandertales europeos, una mayor proporción de neandertales asiáticos (y de humanos modernos) vivieron lo bastante como para ser abuelos. El dato no sorprende, ya que en las condiciones más templadas de Asia occidental la supervivencia habría resultado más fácil que en el duro entorno de la Europa glacial. Pero, si bien el clima más suave del Próximo Oriente habría contribuido a aumentar la longevidad de los grupos del Paleolítico medio en esa zona, la longevidad de los europeos del Paleolítico superior creció de forma extraordinaria: a pesar de las difíciles circunstancias, los europeos de esa feYWfh[i[djWXWdkddZ_Y[EO[bZeXb[gk[[bZ[bei^kcWdei modernos del Paleolítico medio. LA IMPORTANCIA DE LA MADUREZ
Desconocemos las características culturales iniciales que permitieron alargar la vida de muchos europeos del Paleolítico superior. Pero no hay ninguna duda de que el incremento en la longevidad tuvo efectos de gran alcance. Según los trabajos de Kristen Hawkes, de la Universidad de Utah, Hillard Kaplan, de la Universidad de Nuevo México, y otros autores, en diferentes grupos actuales de cazadores-recolectores, los abuelos contribuyen habitualmente a los recursos económicos y sociales de sus descendientes. Permiten aumentar el número de descendientes de sus propios hijos, así como la supervivencia de sus nietos. Los abuelos también refuerzan los complejos vínculos de las redes sociales, tal y como hizo mi abuela al contarme historias sobre mis antepasados que me acercaban a familiares de mi propia generación. Este tipo de información constituye la base de la organización social humana. Los mayores también transmiten otros conocimientos culjkhWb[ih[bWj_leiWbWcX_[dj[_Z[dj_ÐYWhbWifbWdjWif[b_]heiWi o un lugar con agua en épocas de sequía) o a la tecnología (tejer una cesta o tallar un cuchillo de piedra). Los estudios realizados por Pontus Strimling, de la Universidad de Estocolmo, demuestran que la repetición constituye una estrategia esencial en la transmisión de normas y tradiciones de una cultura. Las
familias compuestas de varias generaciones cuentan con más miembros que recalcan las lecciones importantes. De esta forma, la longevidad pudo impulsar la acumulación y transferencia de información entre generaciones. Se formaron así los complejos sistemas de relaciones de parentesco y de redes sociales que nos permiten ofrecer y recibir ayuda en momentos de necesidad. Una mayor longevidad habría hecho aumentar a su vez el tamaño de la población, al sumarse un grupo de edad todavía con capacidad reproductora. El crecimiento de la población conlleva asimismo nuevos comportamientos. En 2009, el grupo de Adam Powell, del Colegio Universitario de Londres, publicó un estudio en Science donde demostraba la importancia de la densidad de población en el mantenimiento de la complejidad cultural. Estos autores y otros indican que una población más numerosa promovería el desarrollo de redes de intercambio, sistemas complejos de cooperación y la aparición de elementos de identidad individual y de grupo (adornos, pinturas corporales, etcétera). Bajo esta perspectiva, algunos de los rasgos típicos del Paleolítico superior, como el uso sistemático de símbolos o la incorporación de materiales exóticos para fabricar objetos, habrían surgido gracias al aumento de población. El crecimiento de la población habría tenido otras consecuencias en nuestros antepasados: la aceleración de la evolución. Según John Hawks, de la Universidad de Wisconsin-MaZ_ied"kdcWoehdc[heZ[f[hiedWii_]d_ÐYWc|ickjWY_ed[i y oportunidades de que las mutaciones ventajosas se extiendan a medida que los miembros de una población se reproducen. Esta tendencia habría revestido mayor importancia en los humanos más recientes que durante el Paleolítico superior, ya que la población se incrementó drásticamente tras la domesticación de las plantas hace 10.000 años. Gregory Cochran y Henry Harpending, de la Universidad de Utah, en su libro publicado en 2009, The 10.000 year explosion, describen numerosas variantes genéticas (responsables del color de la piel o de la capacidad de digerir leche de vaca) que surgieron y se expandieron en los últimos 10.000 años gracias al gran número de individuos reproductores. La relación entre la longevidad y la aparición de complejas tradiciones culturales, iniciada en el Paleolítico superior, constituyó sin duda un proceso que se retroalimentaba. Aunque en un principio la longevidad debió de aparecer como consecuencia de algún cambio cultural, después se convertiría en un rasgo imprescindible para desarrollar la exclusiva complejidad conductual que señala la modernidad. A su vez, esas innovaciones hicieron muy importante la supervivencia de las personas de edad avanzada, conllevó la expansión de la población y ejerció kdW]hWd_dÑk[dY_W[dbWYkbjkhWobW][dj_YWZ[dk[ijheiWdtepasados. Que se hicieron cada vez mayores y más sabios.
Rachel Caspari es profesora de antropología en la Universidad Central de Michigan. Su investigación se centra en los neandertales, en el origen de los humanos actuales y en la evolución de la longevidad. PA R A S A B E R M Á S
Older age becomes common late in human evolution. Rachel Caspari y Sang-Hee Lee en Proceedings of the National Academy of Sciences USA, vol. 101, n.o 30, págs. 10.895-10.900, 27 de julio de 2004. Is human longevity a consequence of cultural change or modern human biology? Rachel Caspari y Sang-Hee Lee en American Journal of Physical Anthropology, vol. 129, págs. 512-517, abril de 2006.
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 23
Artículo publicado en Investigación y Ciencia n.o 410
C L AV E S D E L A L O N G E V I DA D
El envejecimiento de la población española España se halla inmersa en una revolución reproductiva que está cambiando la forma de la pirámide poblacional. Las causas de ello, una mayor supervivencia y la consecuente alteración de los roles tradicionales asociados al género y la edad, se insertan en lo que suele llamarse progreso
L
Julio Pérez Díaz
÷þċă÷Ąÿú÷úûĉĊħûĎĆûĈÿăûĄĊ÷ĄúąċĄ÷ĈûČąĂċùÿĶĄ reproductiva que le permite, por primera vez en la historia, disminuir la fecundidad (número de hijos por mujer). Ello se debe a que los recién nacidos tienen por delante una vida mucho más larga que sus antepasados. Ambas novedades, la democratización de una vida larga y la consecuente posibilidad de una menor fecundidad, se traducen en una nueva estructura de la pirámide poblacional. Se trata de un cambio brusco, todavía en curso y sin precedentes en las civilizaciones anteriores. Sus consecuencias políticas, económicas y sociales son enormes.
¨ïzà®´¹y´ÿy¦y`®y´ï¹my®¹àE`¹ fue creado por corrientes natalisïDå`¹´y¨Èà¹Èºåï¹my`D¨`Dà´yDïÿD®y´ïy¨D®¹myà´ĆD`º´my®¹àE`DÎ La transformaciónmy¨DÈàE®mymyymDmyåj`¹´ù´Èyå¹`ày`y´ïymy¨¹å ®DĂ¹àyåj`¹´åïïùĂyù´DåÈy`ï¹®Eåmy¨Dàyÿ¹¨ù`º´àyÈà¹mù`ïÿDD`ïùD¨Î El detonante y motormy¨Dàyÿ¹¨ù`º´àyÈà¹mù`ïÿDyå¨Dy´yàD¨ĆD`º´my¨D åùÈyàÿÿy´`DDåïD¨Dÿy¦yĆÎ3ùÈà´`ÈD¨Uy´y`DàDyå¨D®ù¦yàjy´y¨ÈDåDm¹ å¹Uày`DàDmDȹà¨Dy¨yÿDmDy`ù´mmDmÕùyyā Dy¨àyy®È¨DĆ¹y´yàD`¹´D¨Î
24 TEMAS 69
© ISTOCKPHOTO/MAMMAMAART
EN SÍNTESIS
Crece la proporción de personas en edad madura o en su primera vejez. Estas generaciones prestan un notable servicio a la sociedad, pues contribuyen al cuidado de los nietos y de los mayores.
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 25
El número de mujeres dobla el de hombres a los 80 años de edad.
Pero las poblaciones no envejecen. No tienen edad. Durante el último siglo se ha Z[ceijhWZegk[bW»Z[YWZ[dY_W¼fh[Z_Y^W era una falacia. La trampa conceptual implícita en la denominación «envejecimienjeZ[ce]h|ÐYe¼[ikdW^[h[dY_WZ[bWgk[ no nos hemos desprendido aún y que sigue [`[hY_[dZeik_dÑk[dY_W$;i_cfehjWdj[[cpezar con esta aclaración porque la población de España está experimentando dicha transformación con una intensidad y rapidez sin precedentes. EL CAMBIO DE LA PIRÁMIDE
E VO L U C I Ó N D E M O G R Á F I CA
La nueva pirámide poblacional
La comparación entre la pirámide poblacional actual y la de hace solo 35 años ofrece una clara imagen de la rápida transformación que ha sufrido la población española durante los últimos años (la proporción de mayores de 64 años ha pasado del 10 al 17 por ciento). Las causas de ese cambio se hallan en un aumento constante de la supervivencia generacional.
Hombres
Mujeres
Edad
1975 10%
1,0
0,8
0,6
0,4
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0,0
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Porcentaje
26 TEMAS 69
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96 91 86 81 76 71 66 61 56 51 46 41 36 31 26 21 16 11 6 1 1,0
La Guerra Civil se hace notar Sobresalen las por la escasez edades adultas. numérica en A la generación torno a la franja del baby boom se comprendida le ha sumado entre los 25 y æ§æ«rêÜÍD«Í los 30 años de dinario de edad. inmigrantes. Baby boom. Los nacimientos baten récords. La pirámide presenta por ello una base amplia.
Acusado descenso de la natalidad (baby bust) prolongado durante 20 años.
Hombres
Mujeres
Edad 96 91 86 81 76 71 66 61 56 51 46 41 36 31 26 21 16 11 6 1
2010 17%
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0,0
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Porcentaje
0,4
0,6
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%35575'% '% "35 35 j0 2'%Êpirámide de 1975Ëè%j35$ '%3" 0' " '% 57 "30 & Êpirámide de 2010)
I_d[cXWh]e"[iWjhWdi\ehcWY_dZ[ce]h|ÐYWi_]k[WdWb_zándose según ideas del pasado. Cuando empezó a advertirse, allá por los albores del siglo ĎĎ y solo en los países más desarrollados, la reacción fue de alarma y rechazo. El descenso Z[bW\[YkdZ_ZWZi[_Z[dj_ÐYYedbWZ[YWZ[dY_WZ[EYY_Z[dj[ o la degeneración nacional. El darwinismo, la novedad triunfante entonces, se tradujo en organicismo y biologismo aplicados a la demografía y la sociología. Se equipararon las sociedades a seres vivos, con sus mismas fases de juventud, madurez y declive. Desde entonces hablamos de «envejecimiento Z[ce]h|ÐYe¼fWhWh[\[h_hdeiWbfheY[iegk[YedÐ]khWbWdk[va pirámide poblacional.
En España crece la proporción de personas mayores de 64 años. Entre 1975 y 2010 ha pasado del 10 al 17 por ciento, y seguirá aumentando en las próximas décadas. Las pirámides poblacionales correspondientes a estos años no pueden ser más distintas. En la pirámide de 1975, la Guerra Civil se hacía notar por la escasez numérica en torno a la franja comprendida entre los 25 y los 30 años de edad (lo mismo ocurría en Europa con la Segunda Guerra Mundial). Pero, a diferencia de otros paíi[i";ifWWdeh[Ykf[hbWdWjWb_ZWZYed[bÐdZ[bW]k[hhW$ La dictadura y su aislamiento internacional se tradujeron en dos décadas de miseria y pocos nacimientos, pese al natalismo estatal. Llegó luego el baby boom. Los nacimientos batieron récords antes de iniciar un acusado descenso a partir de 1975; la base de la pirámide de ese año presenta una amplitud notable.
DATOS PROYECTADOS
DATOS REALES India Indonesia Túnez Brasil China Rep. de Corea Argentina Japón Polonia ESPAÑA Canadá EE.UU. Hungría Australia Italia Reino Unido Suecia Francia 1850
1875
1900
1925
1950
1975
2000
2025
2050
3 '%5$'2 0?'0'07" 5'% %j Î$2!%?$Î Î=% 22jPOPULATION BULLETIN OF THE UNITED NATIONS÷ëñiñéñÊ÷ĈĈÀËÎ 5'3 57 "B '3 0 252='2"0'07" 5'%02'3053i5÷ĈĈê2WoÑ_Ya" se han consumido. Ante la imposibilidad de duplicarse más, la célula se extingue lentamente. Ahora bien, ciertas células (gametos y células troncales) han de dividirse permanentemente; se hace imperiosa la intervención de otra enzima, que alarga continuamente los extremos de los cromosomas: la telomerasa. El grupo dirigido por Serge Lichtsteiner, de los Laboratorios Geron en Menlo Park, y Woodring Wright, de la Universidad de Texas en Dallas, anunciaron en 1998 un descubrimiento sorprendente. Cuando se les suministraba telomerasa, las células ^kcWdWiZ[bWfbWYWZ[Ykbj_leh[XWiWXWd[bbc_j[Z[>WoÑ_Ya1 vivían más. Parecía que se había encontrado un medio bioquímico de escapar del envejecimiento. La ilusión duró poco. En cuanto la telomerasa comienza a operar sin control, las células degeneran en tumores. Qué efectos acarrea el desajuste de los telómeros lo ponen de relieve, entre otros, el síndrome de Werner, que insta un envejecimiento precoz. Quienes sufren esta enfermedad —denominada así por el médico alemán Otto Werner (1879-1936)— tienen a los cuarenta años el aspecto de un ochentón. La causa reside en una mutación experimentada por la enzima helicasa de Werner, que participa en la duplicación del ADN. Presumiblemente la enzima mutada acorta con más rapidez el telómero y, con ello, precipita la senescencia. Mecanismos similares se desarrollan también en el síndrome de Down, así llamado por el médico inglés John Langdon Down (1828-1896), en el que el cromosoma 21 está presente por triplicado, junto con todos los genes que comprende. En este caso se arriba asimismo a un envejecimiento precoz, presumiblemente a causa de una estabilidad alterada de la información genética. Hoy se da por cierto que la estabilidad menguada del genoma humano fomenta el proceso de envejecimiento. Se comprueba cuando fallan las recombinasas del núcleo celular, que deben reparar los daños que surgen en el genotipo; una vez más, las células envejecen antes de tiempo. Pero desde hace algunos años los investigadores conocen también proteínas que refuerzan la estabilidad del genoma y, con ello, alargan el ciclo biológico. EL SILENCIO ES ORO
El equipo dirigido por Leonard Guarente, del Instituto de Tecnología de Massachusetts, descubrió, a mitad de los años noventa, que los blastoforos que tenían una copia adicional del gen SIR2 (siglas en inglés de Silent Information Regulator) podían acometer un 30 por ciento más de divisiones y, por tanto, podían vivir más. El propio Caenorhabditis elegans goza, con un gen adicional de SIR2, de una existencia más larga. La copia añadida del gen SIR2 inhibe a otros genes y estabiliza el cordón de ADN en los núcleos celulares.
C I C L O D E L A V I DA
Las fases de la división celular Tanto si son humanas como de levadura (en la imagen), la clave de la vida reside en la división celular. Cada célula pasa siempre por el mismo ciclo repetitivo: durante la fase-M se empieza por dividir el núcleo de la célula (mitosis) y después la célula (citoquinesis). En el caso de la levadura, la gemación no tiene el mismo tamaño, sino que se estrangula de la gran célula progenitora la descendiente. La célula crece en la fase G1 (del inglés gap = intervalo), en la que ya se advierte el brote de la célula hija. La célula duplica su ADN x³§D
Däx3Éä³îxääʳD§jÔøxÇDäDD§D
Däx2. Aquí se forma el huso acromático, que durante la división celular reparte los cromosomas duplicados entre la célula hija y la célula madre. Las levaduras tienen una capacidad limitada de multiplicarse. Después de unas 20 divisiones, la célula ha alcanzado su límite y pasa a la fase G0 de inactividad. Las neuronas humanas se hallan permanentemente en esa fase de paro después del desarrollo embrionario. Algunas proteínas, como la p53, pueden detener el ciclo celular y, con ello, impedir la multiplicación incontrolada de células degeneradoras, por ejemplo, en caso de lesión radiactiva del ADN.
Radiación Formación del huso
Citoquinesis
Deterioro del ADN
Célula hija M G2
Célula progenitora
Inicio Transcripción del gen p53
S
G1
Duplicación del ADN GO
p53
CORTESÍA DE CHRISTIAN BEHL
Brotes
Hoy se sospecha que la actividad enzimática de SIR2 depende del nivel energético de la célula: si la célula dispone de poco azúcar para quemar, las centrales energéticas —las mitocondrias— producen menos sustancias reguladoras, que, en circunstancias normales, inhiben la expresión de SIR21i[_dj[di_ÐYW especialmente la enzima que alarga la vida. La proteína establece así una conexión directa molecular entre el metabolismo energético de la célula, la estabilidad de su genoma y la duración de su vida. Desde fuera se puede activar también el prolongador de la vida. El polifenol resveratrol, que muchos vinos tintos contienen, estimula la enzima e imita el efecto positivo de una ingesta reducida. Desde hace unos 70 años se sabe que los animales de laboratorio, puestos a dieta, viven más. Esta idea de la restricción calórica, acorde con el lema «come menos y vive más», aplicada al humano fue objeto de largo debate. Parece que en esto los radicales libres tienen algo decisivo que decir. Hablamos de partículas muy reactivas. Tienen electrones no neutralizados muy activos, que alteran componentes celulares decisivos. El oxígeno (O), un elemento esencial de nuestro metabolismo, aparece con frecuencia como radical, de manera que los tipos de oxígeno reactivo (ROS) — radical superóxido, radi-
Inactividad, ninguna división celular
cal hidroxilo o peróxido de hidrógeno— desempeñan una función bioquímica importante. Pero también el elemento nitrógeno (N) muestra disposiciones radicales en la forma de tipos de nitrógeno reactivo (RNS), como el monóxido de nitrógeno o el peroxinitrito. Modalidades de oxígeno reactivo provienen en especial de las mitocondrias, orgánulos celulares que, bajo el consumo de oxígeno, producen el adenosintrifosfato (ATP), portador universal de energía. Venenos celulares, radiaciones ultravioleta y similares factores externos producen ROS y RNS. Por supuesto, el cuerpo sabe cómo defenderse. Un sistema de defensa y desintoxicación antioxidativo equilibrado con la vitamina C (ácido ascórbico, vitamina E [D-tocoferol] y enzimas [catalasa, superóxido dismutasa o glutatión peroxidasa]) impide el enriquecimiento tóxico de radicales. OXÍGENO PELIGROSO
Solo cuando a estos mecanismos de defensa se les exige demasiado, se rompe el equilibrio de producción y desintoxicación de los radicales libres; la consecuencia es un estrés oxidativo. No hay metabolito celular en que no repercuta: lípidos, proteínas y ácidos nucleicos contienen una serie de grupos fácilmen-
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 37
te oxidables, que pueden ser atacados por ROS y RNS y destruidos. Denham Harman, de la Universidad de California en Berkeley, suponía ya en 1956 que los daños celulares desencadenados por los radicales libres operaban como fuerza motriz de los procesos de envejecimiento. Multitud de estudios de los últimos años habrían de apoyar la hipótesis; estrés oxidativo y senescencia celular están estrechamente ligados: el margen de vida máximo alcanzable de la célula depende, en buena medida, del medio oxigenado, y un nivel permanente alto de oxidantes intracelulares desencadena procesos de envejecimiento celular. Según parece, las especies con un curso de vida más largo producen menos ROS y reaccionan también más al estrés resistente frente a los oxidativos que las especies de vida más corta. La duración de la vida se puede alargar con sistemas enzimáticos adicionales antioxidativos. Volvamos ahora al cerebro. Las neuronas reaccionan con especial sensibilidad al estrés oxidativo. Por un lado, el cerebro tiene solo un potencial reducido de regeneración. Mientras que un glóbulo rojo, en su corta vida de unos 120 días, acumula un i_ddc[heZ[[ijhW]eien_ZWj_leio"WbÐdWb"[iikij_jk_Ze"de existe tal compensación en el caso de las neuronas. Por otro lado, los ROS atacan de preferencia a los ácidos grasos poliinsaturados, que tienen algunos electrones libres. Las neuronas se distinguen por un contenido especialmente alto de estas moléculas lipídicas que aparecen expuestas, y por ende WjWYWXb[i"[dikic[cXhWdWi$;dkdWYedÐ]khWY_den_ZWZW"
los lípidos de membrana ya no pueden mantener su estructura; la célula se desgarra. Por eso, apenas si sorprende que en el tejido nervioso envejecido casi todas las biomoléculas aparezcan en una forma oxidada. También en las enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer, parece que se originan muy pronto ROS y RNS y que las acompaña la muerte progresiva de las neuronas. Sigue envuelto en el misterio el factor etiológico que desencadena la enfermedad, presentada hace cien años, en un congreso en Tubinga, por el neurólogo Alois Alzheimer (1864-1915). Pero ya Alzheimer hablaba de una «sustancia peculiar», que él había descubierto en el cerebro de su paciente muerta. Hasta 1984 no lograron George Glenner y Caine Wong, de la Universidad de California en San Diego, y un año después investigadores del equipo de Colin Masters, de la Universidad de Australia Occidental, junto con Konrad Beyreuther, entonces en la Universidad de Colonia, aislar bioquímicamente sustancia tan enigmática. Se trataba de la proteína amiloide E. Al abundar en el cerebro de los enfermos de Alzheimer, se le atribuye una importancia central. Hasta hoy no se conoce qué función normal desempeña dicha proteína amiloide E. Se origina de una proteína prodrómica, que —desmenuzada en porciones pequeñas— se amontona en las sinapsis de las neuronas. Cabe presumir que merman la transmisión de las señales nerviosas. EjhWifhej[dWii[WYkckbWd[dbWiÐXh_bbWijWkZ[b_dj[h_eh neuronal y perturban el armazón celular. Este tipo de grupos
SENE SCENCIA CELULAR
Estación término: la función de los telómeros Se llama telómeros a los extremos de los cromosomas (en la imagen, arriba a la izquierda, coloreada de rojo), que se acortan con cada división celular. En cuanto se sobrepasa una longitud concreta del telómero, las células somáticas pierden su capacidad regeneradora y acaban por morir. Sin embargo, los gametos pueden multiplicarse cuanto quieran, pues tienen la enzima telomerasa, que mantiene constante la longitud de los telómeros. Si la telomerasa se activa en otras células, también en estas logra alargar la capacidad de división; pero las células degeneran en un tumor.
Longitud del telómero
Gameto Células somáticas
Telomerasa
Muerte celular de las células cancerosas Senescencia
División celular
CORTESÍA DE CHRISTIAN BEHL
Límite myDĂ`§
38 TEMAS 69
Signos del tiempo: Al igual que envejecen las células cutáneas de la mano, también lo hacen las neuronas cerebrales, y la incapacidad de recordar se torna en «gajes de la edad».
fhej[d_YeiZWWdbWÐi_ebe]WobWikpervivencia de las células, de manera que, bajo condiciones normales de los cuerpos con una batería costosa de ayudantes de doblaje y mecanismos de degradación proteínica, intenta impedir el amontonamiento no querido de grumos de albúmina. Parece, además, que las placas de amiloide desencadenan un estrés oxidativo. Lo descubrí personalmente en 1994, integrado entonces en el laboratorio de Dave Schubert, del Instituto Salk de Estudios Biológicos en San Diego. El amiloide E incrementaba, en los cultivos celulares, el contenido del peróxido de hidrógeno y, con antioxidantes, se podían frenar los efectos tóxicos de la proteína. Ulteriores estudios, con Bernd Moosmann, de la Unil[hi_ZWZZ[CW]kdY_W"YedÐhcWhed[d 2002 el efecto protector de los cazadores de radicales. De esa forma, el amiloide E podía desarrollar su potencial peligroso sobre radicales libres.
GEHIRN & GEIST / GINA GORNY
EL RIESGO DE LA EDAD
Sea como fuere, no hay ninguna duda sobre un especial factor de riesgo de Alzheimer: la edad. Con cada año más de vida aumenta la probabilidad de verse afectado por una demencia. Son raros los casos de Alzheimer hereditarios, en los que los síntomas pueden aparecer en la juventud. Más del 90 por ciento de los afectados padecen la llamada forma esporádica, que solo golpea en edad avanzada. Se esconde, en la cambiante bioquímica de una célula nerviosa que envejece, una clave esencial para comprender una enfermedad que sigue siendo incurable. A ello se añaden cambios que, en general, son difíciles de evaluar, a los que está sujeto el cerebro que envejece; por ejemplo, infraabastecimiento de oxígeno y nutrientes por estrechamientos arterioscleróticos de los vasos cerebrales o por una baja presión sanguínea. A ello aluden los investigadores cuando debaten si la demencia Alzheimer será o no una enfermedad de los vasos sanguíneos —casi una arteriosclerosis acelerada en el cerebro—, y no tanto una secuela de alteraciones de algunas moléculas, como amiloide E o del extremo, que solo mucho más tarde podrían aparecer en el curso de la enfermedad. Hasta ahora solo se trata la enfermedad de Alzheimer por los síntomas. Con los medicamentos de que disponen, los médicos buscan estabilizar la comunicación entre neuronas y, con ello, la principal condición previa de la memoria y procesos mentales. No obstante, estos fármacos solo consiguen retrasar la pérdida progresiva de memoria del enfermo de Alzheimer.
Más prometedores parecen los experimentos, actualmente en curso, con vacunas de amiloide E, que deben estimular el sistema inmunitario del propio cuerpo para que el cerebro aleje el peligro de las placas insidiosas. En esa misma dirección correcta apuntarían los fármacos que suspendieran la síntesis de la proteína amiloide E. Mas, en la medida en que todavía no disponemos de métodos curativos apropiados, solo nos cabe mantenernos ocupados con un ejercicio de la materia gris. Además, una alimentación equilibrada con antioxidantes protectores, como las vitaminas E y C, previene contra los múltiples _dÑk`ei"WgkZ[iYh_jei"Z[b[dl[`[Y_c_[dje$I_be^kX_[hWiWX_do el Rey Lear de la tragedia shakespeariana, quizá se habría podido acordar de sus vestiduras, de su pernoctación y de sí mismo.
Christian Behl enseña bioquímica patológica en la Universidad Johannes Gutenberg de Maguncia. PA R A S A B E R M Á S
Alzheimer. Spurensuche im Niemandsland. M. Jürgs. Bertelsmann; Múnich, 2006. yBù§ù´ïmyå ¨ïyà´åÎ Dirigido por P. Gruss. C. H. Beck, Múnich, 2007.
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àï `ù¨¹ÈùU¨`Dm¹y´ Mente y cerebro n.o 51
S E N E S C E N C I A Y S A L U D M E N TA L
Vejez personal El desarrollo cognitivo durante la madurez varía de un individuo a otro. Nadie envejece por igual. ¿Por qué? Abordamos la complejidad de la interacción entre genes y estilos de vida Irene E. Nagel
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EN SÍNTESIS
"¹å mz`ïå que se producen con la edad no tienen por qué aparecer a partir de los 50 años.
40 TEMAS 69
¨DUD´`¹ de formas de envejecer es muy amplio, puesto que los genes, el `yàyUà¹Ăy¨`¹®È¹àïD®y´ï¹åy´ùĂy´
entre sí. Los factores biológicos forman un marco dentro del cual podemos moldear nuestra manera de envejecer.
"DD`ïÿmDm social e intelectual, el ejercicio físico y una alimentación sana favorecen un rendimiento cognitivo duradero.
© ISTOCKPHOTO / DANIEL LAFLOR
Colectivo variado: Cada persona envejece a su manera. Los científicos tienen cada vez más en cuenta este hecho al desarrollar sus investigaciones.
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 41
Elevado
Rendimiento cognitivo
Adultos jóvenes
Ancianos
Genotipos COMT Met/Met Val/Val
Bajo
Baja
Elevada Disponibilidad de dopamina en el cerebro
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42 TEMAS 69
Envejecimiento genético: La dopamina, neurotransmisor implicado en diversas funciones cognitivas, se halla, por lo general, disminuida en el cerebro de los sujetos más mayores en comparación con los jóvenes. Si un individuo de edad avanzada dispone, además, de la variante genética «Val», promotora de la degradación dopaminérgica mediante la enzima COMT, la cantidad de neurotransmisor disponible será escasa (triángulos). Los portadores de dicho genotipo muestran más déficits cognitivos que las personas con la variante «Met» (círculos), puesto que estos últimos disponen de más dopamina.
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A buen ritmo: Participar en un curso de baile ayuda a mantenerse en forma más que cualquier tipo de gimnasia mental: de manera simultánea fomenta la coordinación, la resistencia y las capacidades perceptivas. Además, resulta divertido.
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44 TEMAS 69
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La forma de envejecer se encuentra preestablecida por los genes, pero solo en cierta medida. También el estilo de vida desempeña una función importante
PENSAR SOBRE EL PENSAMIENTO
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Irene E. Nagel se doctoró en el Instituto Max Planck para la Investigación sobre la Enseñanza en Berlín, bajo la dirección de Ulman Lindenberger. En la actualidad investiga en el equipo de Hauke Heekeren, en la Universidad Libre de Berlín. PA R A S A B E R M Á S
Disruption of large-scale brain systems in advanced aging. J. R. Andrews-Hanna et al. en Neuron, vol. 56, n.o 5, págs. 924-935, 2007. yày¨Dïymmy`¨´y´UàD´àyå¹ùà`yå®D´yåy´yï`yy`ïå¹´`¹´ïÿyù´`ï¹´´Î U. Lindenberger et al. en Frontiers in Neuroscience, vol. 2, n.o 2, págs. 234-244, 2008. ù®D´D´®D´yåy´yï`yy`ïå¹´yāy`ùïÿyù´`ï¹´´D´mĀ¹à§´®y®¹àĂÎ I. E. Nagel et al. en Frontiers in Human Neuroscience, vol. 2, 2008. ´à`®y´ïyy`ïå¹´Dmù¨ï`¹´ïÿymyÿy¨¹È®y´ïÎ C. Hertzog et al. en Psychological Science in the Public Interest, vol. 9, n.o 1, págs. 1-65, 2009. 0yà¹à®D´`y¨yÿy¨®¹mù¨DïyåDmù¨ïDymyày´`yå´UàD´D`ïÿDï¹´mùà´DåÈDïD¨ Ā¹à§´®y®¹àĂïDå§Î I. E. Nagel et al. en Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 106, n.o 52, págs. 22.552-22.557, 2009.
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 45
S E N E S C E N C I A Y S A L U D M E N TA L
Envejecimiento y actividad laboral Los directivos tienden a contratar a los jóvenes y prescindir de los entrados en años. Todo un error, según demuestra la investigación del cerebro
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Michael Falkenstein y Sascha Sommer
46 TEMAS 69
Artículo publicado en Mente y cerebro n.o 19
D Con algunos años de más. Otmar Fahrion (izquierda), director de la empresa Fahrion en Kornwestheim, y tres colaboradores (arriba) realizan una prueba con la maqueta del Airbus 380. El patrón, nacido en 1940, emplea a ingenieros de más de 50 años. «No por compasión —dice el fino calculador— sino porque son justo los apropiados para nuestros proyectos innovadores».
ûă÷ĉÿ÷úąĂûĄĊąĉ"ąĂČÿú÷úÿĐąĉďĆąùąüĂûĎÿøĂûĉ$7 contrarreloj se les acumulan los errores; les es ajeno el trabajo en equipo y las nuevas técnicas; esto es lo que piensan muchos sobre los empleados Wb]ecWoeh[i$Bei`[\[iZ[f[hiedWbi[ik[b[dZ[Y_Z_hh|f_ZWc[dj[fehbeil[_dj[W[hei$ ;ijWfhWn_i"Wcfb_Wc[dj[[nj[dZ_ZW"dej_[d[[dYk[djW[b c[hYWZebWXehWb$BW[ZWZZ[`kX_bWY_di[h[jhWiWo"fehjWdje" aumenta el número de quienes han de trabajar durante más j_[cfe$>WYWZebWh[delWY_d][d[hWY_edWb$;d[bi[YjehZ[bW _d][d_[hW"[djh[ejhei"i[^Wbb[]WZeWkdWi_jkWY_dfWhWZ`_ca: mientras los ingenieros con más de 45 años encuentran ]hWdZ[iZ_ÐYkbjWZ[ifWhWikYedjhWjWY_d"bei[cfh[iWh_eii[ gk[`WdZ[bW\WbjWZ[YWdZ_ZWjei"Z[bW[iYWi[pZ[`l[d[iX_[d \ehcWZei$Dei[h[fWhW[d[i[dc[he_cfehjWdj[Z[cWZkhei YkWb_ÐYWZei$Kh][YWcX_WhbeifbWdj[Wc_[djei1gk_[dYedi_Z[re que un candidato «de más de 45 años» es una «persona gasjWZW¼feZhW[ijWhfh[iY_dZ_[dZeZ[kdW\k[dj[fj_cWZ[YWfWY_ZWZfheZkYj_lW$ F[he´i[jhWjWiebeZ[fh[`k_Y_ei5´De[iWYWieY_[hjegk[bWi personas maduras rinden menos en el trabajo? Sobre esa cuesj_d"YkoWh[ifk[ijWWÐhcWj_lWi[ZWfehi[djWZW"Yedl_[d[Z_ij_d]k_h0kdWijWh[WiioejhWide$;dWb]kdWiiedckY^ec[`eh[igk[bei`l[d[i$D[kheY_[djÐYeiod[khefi_Ybe]ei_dl[ij_]Wd[iWi_Z[Wi[d[bcWhYeZ[bW][hedjebe]WYe]d_j_lW$ ;dYkWdjeWbeih[ikbjWZeiZ[bWijWh[Wi»Yhj_YWifWhWbei cWZkhei¼WZl[hj_ceiZ_\[h[dY_WidejWXb[iZ[kdik`[jeWejhe$ DejeZWf[hiedWgk[[dl[`[Y[Z[iWhhebbWd[Y[iWh_Wc[dj[Z[ÐY_[dY_Wi$BW_dl[ij_]WY_dWYh[Z_jWc|i0iebeWb]kdeifheY[iei Y[h[XhWb[ii[l[dW\[YjWZeifehbWifei_Xb[iZ[ÐY_[dY_Wii[d_b[i$ ;ddk[ijheiZWid_d]d[nf[hjeieij_[d[oWgk["Wb[dl[`[Y[h" i[WjheÐWdjeZWibWi\kdY_ed[iY[h[XhWb[i$7dj[iX_[d"i[h[\k[hpWdZ[j[hc_dWZeifheY[iei"fWhWYecf[diWhgk_p|bWhWb[dj_pWY_d[dejheiWif[Yjei$=hWY_WiWbWijYd_YWiZ[\ehcWY_dZ[ imágenes vamos conociendo que las redes neuronales de los WZkbjeicWoeh[ii[h[[ijhkYjkhWd"i[WYj_lWikY[h[Xhe"fWhWh[Wb_pWhWb]kdWijWh[Wi1bWi|h[WiY[h[XhWb[i_cfb_YWZWiZ_Ð[h[dZ[ bWigk[i[[nY_jWd[dbei`l[d[i$ 7fhefi_jeZ[bh[YedeY_c_[djeZ[heijhei"9^[hob=hWZo"Z[b ?dij_jkjeHejcWdZ[?dl[ij_]WY_ed[iZ[Jehedje"Z[ceijhgk[ [dbeicWoeh[i_dj[hl_[d[dkdWipedWiZ[bWYehj[pWY[h[XhWb o[dbei`l[d[iejhWi$HeX[hje9WX[pW"Z[bWKd_l[hi_ZWZ:ka[ [d9Wheb_dWZ[bDehj["eXi[hl"[dkdei[`[hY_Y_eiZ[c[ceh_W" que los mayores con malos resultados activan las mismas regio-
Ante la perspectiva de una contratación laboral, suelen descartarse los candidatos de edad avanzada porque se considera Õùy`Dày`y´myàDÈmyĆj®y®¹àDĂyābilidad, por lo que su rendimiento resultará inferior.
No obstante, las investigaciones demuestran que al envejecer se refuerzan algunas funciones cerebrales para compensar la ralentización de otros aspectos.
Los mayores aventajan a los jóvenes en åùåDUyàmyàÿDm¹my¨DyāÈyày´`DÎ0¹à otro lado, su menor velocidad de reacción se basa en una estrategia: reaccionar con más cautela en las tareas de decisión y evitar así los errores.
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 47
GEHIRN & GEIST / MANFRED ZENTSCH
EN SÍNTESIS
d[iY[h[XhWb[igk[bei`l[d[i"c_[djhWigk[beigk[j_[d[dXk[deih[ikbjWZeiceijhWXWdejhWYedÐ]khWY_dZ[WYj_l_ZWZY[h[XhWb$:[jeZe[bbei[Z[ifh[dZ[gk[bWh[[ijhkYjkhWY_dd[khedWbfk[Z[Yecf[diWhbWiZ[ÐY_[dY_Wi[dbW[`[YkY_d1f[hede jeZeibeicWoeh[ii[^WbbWd[dYedZ_Y_ed[iZ[be]hWhbe$ LA VENTAJA DE LA EXPERIENCIA
;dkdWYeiWWl[djW`WdbeicWoeh[iWbei`l[d[i0[dikiWX[h Z[h_lWZeZ[bW[nf[h_[dY_W$Bei_dl[ij_]WZeh[i^WXbWdZ[kdW _dj[b_][dY_WZ[YWdjWZW"gk[WXWhYW[bYedeY_c_[dje][d[hWbo[b bn_Yef[hj_d[dj[$BeicWoeh[iik[b[dj[d[h"WZ[c|i"kdWc[`ehYWfWY_jWY_dieY_Wbgk[bei`l[d[i$Bei[cfh[iWh_eibelWd h[YedeY_[dZeofh[Ð[h[dYedjhWjWhWb[cfb[WZe[nf[h_c[djWZe"gk[i[h[bWY_edWc[`ehYedbeiYb_[dj[iofh[ijWkdWi[iehWc_[djeYkWb_ÐYWZe$Beih[ikbjWZei[d|cX_jeiZ[bW_dj[b_][dY_WZ[YWdjWZWi[cWdj_[d[dYedijWdj[i[dbeil_[`eiiWdei"e _dYbkiei[_dYh[c[djWd$ Pero nuestro entorno laboral no suele atender a la expeh_[dY_W$Fh_l_b[]_WbWÑ[n_X_b_ZWZobWhWf_Z[p$BeiZ_h[Yj_lei ^WdZ[YWcX_Wh"Wl[Y[iWZ_Wh_e"ikjhWo[Yjeh_WoWZWfjWhi[W dk[lWii_jkWY_ed[iWfh[c_WZeifeh[bj_[cfe$FWhWj[d[hn_jei[h[gk_[h[kdW_dj[b_][dY_W»ZYj_b¼oÑk_ZW"deZ[YWdjWZW$;djh[ikifh[ijWY_ed[ii[dkc[hWdbWWbj[hdWdY_WZ[jWh[Wi"[bW`kij[Z[bWWj[dY_do[bYedjhebZ[_d\ehcWY_ed[i _hh[b[lWdj[ioi_dkeiWi$
;d[i[Zec_d_ebeicWoeh[ih_dZ[dc[dei$B[iYk[ijWYeehZ_dWhZeijWh[Wi"i[]dfkieZ[cWd_Ð[ije@kjjWAhWo"Z[bWKd_l[hi_ZWZZ[IWWhXhYa[d$7fheXWdZeiZ[Z_\[h[dj[i[ZWZ[ib[i [di[kdWi_c|][d[i"kdWi[dYebehoejhWi[dd[]he"Z[kd h[Yj|d]kbeekdjh_|d]kbe$7dj[YWZWeX`[jegk[WfWh[YW[dbW fWdjWbbWfeh[`[cfbe"kdh[Yj|d]kbehe`ebeiik`[jeiZ[b[nf[h_c[djeZ[XWd_dZ_YWhgkÐ]khW][ecjh_YWl[Wdoi_[hWZ[ Yebehed[]hW$ I_]k_[dZekd[igk[cWfh[Ð`WZe"j[dWdgk[Wbj[hdWh[djh[ bWiZeijWh[Wi$7^hWZ_YWXW[bfkdjeYbWl[Z[b[nf[h_c[dje$I[ b[iieb_Y_jWXW"feh[`[cfbe"gk[Wj[dZ_[hWd[dZeieYWi_ed[iYedi[Ykj_lWiWbYebeho[dejhWiZeikbj[h_eh[iWbWÐ]khW$I[l_egk[ beicWoeh[i"fehjhc_dec[Z_e"YkcfbWdi_[cfh[Wb]ef[eh bWijWh[WiYkWdZeZ[XWdiWbjWhZ[kdj_feZ[[`[hY_Y_eWbejhe$ Iki»Yeij[iZ[YWcX_e¼Ye]d_j_le[hWd"fk[i"c|iWbjei$7bfWh[Y[h"[d[ijeiYWiei"i[l[WdW\[YjWZWiYWfWY_ZWZ[iX|i_YWiZ[b YedjhebYe]d_j_le"fk[i[b[djh[dWc_[djede^WYWgk[Z[iWfWh[Y_[hWdbWiZ_ÐYkbjWZ[i1h[jehdWXWdjhWickY^Wih[f[j_Y_ed[i [nf[h_c[djWb[i$ 9edjeZe"^Wogk[fed[hY_[hjWiehZ_dWW[iW_cW][dZ[b »WZkbjecWoeh_dÑ[n_Xb[¼$;d[\[Yje"bWiZ[ÐY_[dY_Wi[dYk[ij_d dependen en medida importante de las condiciones marginab[i$I_^Woc[hcWi"[ijWii[feZhWdikf[hWhYedkdYWcX_e efehjkdeZ[bWijWh[Wi$BeicWoeh[ieXj_[d[dckY^ec[`eh[i h[ikbjWZei[dbWijWh[WiWbj[hdWdj[iZ[=hWo"i_i[b[ie\h[Y[fh[-
D AT O S C O M PA R AT I V O S
Cuestión de potenciales VISUAL
Estímulo
VISUAL
AUDITIVO
Estímulo
Estímulo
Estímulo
PDL
PCE 200 ms
200 ms
TAREA DEL ESTÍMULO COLATERAL
Congruente
Incongruente
Estímulo PDL incongruente
200 ms
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200 ms Jóvenes
200 ms
Viejos
En los probandos provectos, la actividad eléctrica cerebral es al principio notablemente mayor que en los jóvenes, cuando oyen o ven letras (arriba izquierda). Los potenciales correlativos a los eventos (PCE) muestran que sus cerebros han de rendir más para percibir con pareja precisión. Los potenciales de disposición lateralizada (PDL) revelan por qué, sin embargo, los mayores se demoran en el reconocimiento del estímulo (arriba derecha). Son más intensos y duraderos que los de los jóvenes; por eso sus dedos tardan más en reaccionar. Los cerebros jóvenes se dejan distraer con más facilidad. Los viejos reaccionan tamUy³x³xäîx`Dä¸`¸ßßx`îDx³îxD§Dx`Dlx§xl¸Éizquierda, derecha), cuando se les ha tratado de desconcertar con símbolos que apuntan en sentido contrario («incongruente»). El PDL delata por qué: su cerebro tarda en reaccionar y, con ello, evita el error.
MEGANIM, SEGÚN MICHAEL FALKENSTEIN
AUDITIVO
l_Wc[dj[bW_d\ehcWY_df[hj_d[dj[$I_" feh[`[cfbe"i[b[iWdkdY_W»Yebeh¼"YkWdZei[jhWjWZ[Z_\[h[dY_Wh[djh[»Yebeh[WZe¼e»d[]he¼$LWb[Z[Y_h"feZhW[l_jWhi[ kdWYWZWZ[h[dZ_c_[djeWieY_WZWWbW [ZWZ"i_i[YedÐ]khWWZ[YkWZWc[dj[[b [djehdeZ[bWjWh[W$
GEHIRN & GEIST / MANFRED ZENTSCH
DECISIONES DIFÍCILES
LWb[bWf[dWWXehZWh"YedY_[hjeZ[j[d_c_[dje"bWiZ[ÐY_[dY_WiZ[bW[ZWZZ[iZ[ ikiXWi[id[kheÐi_eb]_YWi$Dk[ijhe[gk_fe"`kdjeYed@kb_WdWOehZWdelWoLWi_b Aeb[l"Z[bW7YWZ[c_WXb]WhWZ[9_[dY_Wi Z[Ie\W"i[fbWdj[bWYk[ij_di_]k_[dj[0 por qué los mayores proceden más lentos gk[bei`l[d[iYkWdZeh[WYY_edWdZ_\[h[dY_WZWc[dj[Wdj[Z_l[hiei[ijckbei$ Presentamos a probandos de distintas [ZWZ[ibWiYkWjheleYWb[i7";"?"E"gk[ WfWh[YWdkdWjhWiejhWWb[Wjeh_Wc[dj[ [dbWfWdjWbbWebWieWd[dbeiWkh_YkbWh[i$BeilebkdjWh_eij[dWdgk[fh[i_edWh con celeridad una tecla y reaccionar ante YWZWleYWbYedkdZ[ZeZ_\[h[dj[0beiZ[ZeidZ_Y[oc[Z_eZ[bWcWdeZ[h[Y^Wo beiZ[bW_pgk_[hZW$;d[ij[»[`[hY_Y_eZ[ h[WYY_di[b[Yj_lW¼"beifheXWdZeiZ[XWd Z[Y_Z_h[dYWZWYWieYceh[WYY_edWh$7b c_icej_[cfe"deiejheic[ZWcei"WjhWliZ[b[b[Yjhe[dY[\Wbe]hWcW"bWWYj_l_ZWZ Y[h[XhWbZ[beilebkdjWh_ei$ En las percepciones sensoriales o en beifheY[ieiYe]d_j_leiWfWh[YWdi_[cfh[Z[j[hc_dWZWiedZWi"beifej[dY_Wb[i Yehh[bWj_leiWbei[l[djeiF9;$;bZ[sarrollo de los procesos neuronales es le]_Xb[[dbeiZ_\[h[dj[iYecfed[dj[iZ[b F9;$Feh[`[cfbe"[ddk[ijhe[`[hY_Y_eZ[ h[WYY_dbeifh_c[heii[]c[djeiZ[bWi[El placer de las soluciones nuevas: Al suabo Fahrion, en la fotografía con el jefe de ñal corresponden al procesamiento del proyectos Roland Schuster, de 55 años (izquierda), le inquietaba que se rompieran tan[ijckbe$BWiedZWifeij[h_eh[ih[Ñ[`Wd tos vasitos de yogur en los repartos. Así hizo desarrollar un nuevo sistema de transporbeifheY[ieic[djWb[ioZ[Z[Y_i_d1feYe te. «Hallamos soluciones nuevas en cualquier campo.» Para eso necesita colaboradoWdj[iZ[bWh[WYY_dfhef_Wc[dj[Z_Y^W res experimentados, que se ocupan de todo, desde la construcción de buques hasta la Z[cel[h[bZ[Ze"kdWYecfed[dj[_dZ_elaboración de sopas. «El especialista que solo entiende de cerraduras no nos sirve; lo YWbWfh[fWhWY_dZ[[ij[cel_c_[dje$ que cuenta es que considere la puerta en su integridad.» I[]dYWXW[if[hWh"beicWoeh[ijWhZWXWdc|i[dh[WYY_edWhgk[bei`l[d[i1 kdWZ[cehWjf_YWZ[,&c_b_i[]kdZei$FehejhWfWhj["beicW- Yehh[Yjegk[[d[b[`[hY_Y_eZ[Yedjhebdei[h[gk[hWh[fh[i[dta el proceso decisivo que hace reaccionar con más lentitud en oeh[iYec[jWdWb]kdei[hheh[ic[dei$ ´7gkeX[Z[YWjWbZ[cehW5Fehiiebe"[b[diWoe[dYk[i- [b[`[hY_Y_eZ[h[WYY_di[b[Yj_lWWbeiZ[cWoeh[ZWZ$ ´Ogkh[ikbjWZeie\h[Y[d[d[ij[YWiebeiF9;5Deiiehfh[dj_ddedeif[hc_j[iWX[h[dgkfWieZ[bfheY[ief_[hZ[dj_[cfebeiY[h[Xheii[d_b[i0i_[iWbl[hkeh"i_WbZ[Y_Z_hi[fehkde Z_gk[beiYecfed[dj[ifh_c[hei"gk[h[Ñ[`Wd[bh[YedeY_c_[dkejheZ[Ze"eYkWdZei[fh[fWhWe[`[YkjWbWh[WYY_dcejehW$ jeZ[b[ijckbe"[hWddejWXb[c[dj[c|iWbjei[dbeil_[`eigk[[d FWhWZ[j[hc_dWhbe"^kXegk[[cfh[dZ[hkdWfhk[XWZ[Yedjheb$ bei`l[d[i$FehbeeXi[hlWZe"beil_[`ei^WdZ[Yecf[diWhWb]e ;ijWl[p^WXWgk[h[WYY_edWhWdj[[b[ijckbe"Z[_]kWb\ehcW oW[dbW\Wi[Z[fheY[iWh[b[ijckbe1[iZ[Y_h"[bY[h[Xheh_dZ[ Wgkc|i"fWhWbb[]WhWbc_iceh[ikbjWZegk[bei`l[d[i$ gk[[d[bfh_c[h[nf[h_c[djeoi_[cfh[Yed[bc_iceZ[Ze$ 7Z[c|i"beiF9;Z[bei[ijckbeil_ikWb[ii[h[jhWiWXWdkdei Todos los voluntarios eran más rápidos en este ejercicio simfb_ÐYWZe$B]_Ye$:[iWfWh[YWdjWcX_dbWiZ_\[h[dY_Wi[djh[kd feYeic_b_i[]kdZei[dbeicWoeh[i1deWibeiZ[bei[ijckbei ]hkfeZ[[ZWZo[bejhe1[d[ij[YWie"bWZ[cehWZ[beicWoeh[i WYij_Yei$;bbeck[ijhWgk[[bfheY[iWc_[djel_ikWbZ[beiWZkbh[if[YjeWbWh[ifk[ijWZ[bei`l[d[iYWh[YWZ[i_]d_ÐYWY_d[i- jeii[hWb[dj_pW"Wkdgk[iebeckofeYe$;ijede[nfb_YWWdfeh jWZij_YW$I[feZhW"fk[i"YedYbk_hgk[bW[b[YY_dZ[bZ[Ze gk"[d[b[`[hY_Y_eZ[h[WYY_di[b[Yj_lW"beicWoeh[ijWhZWd
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 49
XWijWdj[c|i[dfkbiWhbWj[YbWgk[bei`l[d[i1ofehY_[hje"[d bWc_icWc[Z_ZWjWdje[dbei[ijckbeil_ikWb[iYece[dbei WkZ_j_lei"Wkdgk[[bfheY[iWc_[djeZ[b[ijckbeWkZ_j_ledei[ ^WXWh[jhWiWZe$ BW[nfb_YWY_dbW^WbbWcei[dbeiYecfed[dj[iZ[bF9;gk[ h[Ñ[`WdbWWYj_lWY_dZ[bWh[WYY_d0YkWdZeWb]k_[dck[l[kd Z[ZeYedYh[je"WfWh[Y[feYeWdj[i"[dbWYehj[pWcejehWfh_cWh_Wgk[[ij|Wi_]dWZWW[i[Z[Ze"kd_dYh[c[djeh|f_ZeZ[bW WYj_l_ZWZ$;ij[fej[dY_WbZ[Z_ifei_Y_dbWj[hWb_pWZWF:B_dZ_YWZ_h[YjWc[dj[gk[[bY[h[Xhefh[fWhWbWh[WYY_d$ ;dbeicWoeh[i"[iWi[Wb[bYjh_YW[cf[pWXWi_dh[jhWie1[hW notablemente más intensa; y hasta que se desencadenaba la h[WYY_d"i[f[hZWc|ij_[cfe$BWhWpdZ[jWbhWb[dj_pWY_d de[ijh_XWXW[dgk[bWZ[Y_i_djWhZWhW[djecWhi["i_de[d^WbbWhbWfh[fWhWY_dcejehWgk[bb[lWhWWfkbiWhbWj[YbW$ 9WX[dZeiYWkiWifei_Xb[iZ[Z_Y^e[\[Yje$KdW"gk[[bY[djhe cejehZ[beicWoeh[i\k[hWc[deii[di_Xb[$BW[nfb_YWY_dh[ikbjWfeYel[heic_b1i_jWbWYedj[Y_[hW"Z[X[hW^WX[hi[ZWZekdW Z_\[h[dY_W[djh[cWoeh[io`l[d[i[d[b[`[hY_Y_eZ[Yedjheb$ ELOGIO DE LA LENTITUD
7ibWiYeiWi"dei_dYb_dWceifehbWi[]kdZW[nfb_YWY_d$FWh[Y[gk[[bkcXhWbZ[h[WYY_dZ[beicWoeh[iWkc[djWfehhWpenes estratégicas: para reaccionar con más cautela a la tarea Z[i[b[YY_do[l_jWhWi[hheh[i$9edYk[hZWYedbeih[ikbjWZeiZ[ ejhWickY^Wi_dl[ij_]WY_ed[iieXh[[bF9;$BeiY[h[Xheifhel[YjeifheY[Z[d»b[djei"f[hei[]khei¼$Bei[djhWZei[dWei deeo[df[eh"d_[bWXehWdbei[ijckbeif[eh"[djhc_deiZ[i_]d_ÐYWY_d[ijWZij_YW$IkY[h[Xhei[Z[Y_Z[YedbWc_icWhWf_-
50 TEMAS 69
Z[pfehkdWh[WYY_dZ[j[hc_dWZW"iebegk[ikkcXhWbcejeh [ic|iWbje$ ;ijej_[d[Yedi[Yk[dY_Wi_cfehjWdj[ifWhWbWl_ZWfhe\[i_edWb$JhWXW`eigk[h[gk_[h[dkdW\h[Yk[dj[YWj[]eh_pWY_dojecW Z[Z[Y_i_ed[iied"feh[`[cfbe"bWijWh[WiZ[i[b[YY_d[d[b YedjhebZ[YWb_ZWZ$Fk[ijegk[dk[ijhe[ijkZ_eik]_[h[gk[bei fheY[ieiZ[beicWoeh[ideik\h[dkdZWeZ[j[hc_dWdj["YWh[Y[Z[i[dj_Zegk[i[b[id_[]k[jWb[ijhWXW`ei$;bkcXhWbc|i WbjeZ[h[WYY_dbb[lWYedi_]ekdWb_][hWhWb[dj_pWY_d"f[he comporta sus ventajas: una menor tasa de errores constituye kdlWbehfh[Y_WZe[d[bYedjhebZ[YWb_ZWZ$ ;dkd[nf[h_c[djefeij[h_ehbe]hWceihWj_ÐYWhgk["[dZ[j[hc_dWZWijWh[Wi"beicWoeh[iYec[j[dXWijWdj[c[dei[hheh[igk[bei`l[d[i1fh[Y_iWc[dj[YkWdZei[jhWjWZ[deZ[`Whi[ Z_ijhW[hYed\WY_b_ZWZ$7fh_c[hWl_ijWkd\[dc[defWhWZ`_Ye" i_deiWj[d[ceiWbjf_YeieXh[bWfh[Z_ifei_Y_dZ[beicWoeh[iWbWiZ_ijhWYY_ed[i$ JhWXW`WceiYedbei[ijckbeil_ikWb[igk[^WXWZ[iWhhebbWZe 8hkdeAeff"Z[bWKd_l[hi_ZWZZ[8hkdim_Ya0kdWiÑ[Y^Wigk[ WfWh[Y[d[dbWfWdjWbbWZ[kdced_jeh$Dk[ijheifheXWdZei"Z[ Z_l[hiWi[ZWZ[i"j[dWdgk[h[WYY_edWhfkbiWdZekdWj[YbW"i_[cfh[YedbWcWdeWbWgk[WfkdjWXWbWfkdjWZ[bWÑ[Y^W$ FeYeWdj[iZ[bWWfWh_Y_dZ[b[ijckbefh_dY_fWbZ_ijhWWcei a los sujetos del experimento haciendo centellear por encima y fehZ[XW`eZ[bY[djheZ[bced_jehfkdjWiZ[Ñ[Y^WWZ_Y_edWb[i$ En la mitad de los casos estas puntas portaban el mismo senj_Ze»Yed]hk[dj[¼o[dbWejhWc_jWZ[bi[dj_ZeYedjhWh_e »_dYed]hk[dj[¼gk[[b[ijckbefh_dY_fWb"cej_leZ[b[nf[h_c[dje$
GEHIRN & GEIST / MANFRED ZENTSCH
«Los mayores son algo más flexibles.» Fahrion crea técnica de vanguardia en el mundo entero: desde el sector ferroviario —el Transrapid (proyecto de tren de tecnología alemana que se desplaza mediante sistemas de levitación magnética)— hasta el sector naval, como astilleros en el mar Báltico o en Grecia. Los colaboradores han de viajar a menudo y cierto tiempo. Los mayores no encuentran objeción a ello, que sí oponen los jóvenes alegando su situación familiar (cuidado de los niños).
GEHIRN & GEIST / MANFRED ZENTSCH
¿DISTRACCIONES?
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La experiencia es un buen maestro: A Andreas Linnemann (42, a la izquierda) siempre le ha fascinado lo bien que se manejan los colegas mayores con su tiempo de trabajo: «No han de hacer horas extra, porque gestionan sus asuntos en menos tiempo y por lo menos tan bien como los jóvenes». Los principiantes podrían aprender mucho de ellos. En la fotografía, Linnemann discute con el director de planificación industrial Alfred Pfeiffer (55) y su colega Stefanie Buhl (32) la construcción de una vía de producción. Los equipos mixtos respecto a la edad son habituales en Fahrion; lo único que cuenta es la calificación.
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Michael Falkenstein kÞww¦wÓ÷Æ·kCkĀ#·k_C_·²wãw²w¦2ãíw¬C $wÞý·ã·w²íÞC¦w²w¦²ãíí÷í·kwã·¦·C!CT·ÞC¦kw¦C6²ýwÞãkCkkw
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Sensorimotor slowing with ageing is mediated by a functional dysregulation of motorgeneration processes: Evidence from high-resolution event-related potentials. J. Yordanova et al. en Brain, vol. 127, págs. 351-362, 2004. Der Altersangst-Komplex. Auf dem Weg zu einem neuen Selbstbewusstsein. H. Schenk. C.H. Beck, Múnich, 2005.
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Artículo publicado en Mente y cerebro n.o 17
S E N E S C E N C I A Y S A L U D M E N TA L
Pérdidas de memoria, normales y patológicas ¿Dónde he dejado las llaves? ¿Dónde aparqué el coche? Nos inquietan esos fallos de memoria. ¿Pueden ser el aviso de la enfermedad de Alzheimer? Gaël Chetelat y Catherine Lalevée
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ċÿijĄ"ûĄúûĊûĈăÿĄ÷ú÷ĉùÿĈùċĄĉĊ÷Ąùÿ÷ĉ"Ąąþ÷ conseguido de ninguna de las maneras recorZWh[bWf[bb_ZeZ[Y_[hjWf[hiedW"de^Wbe]hWZekX_YWhWb]dbk]Wh"dei[^Webl_ZWZeZ[ qué objeto iba a buscar o no atinaba a decir lo que quería justo en aquellos momentos? Conscientes de que bWc[ceh_Wde[i_d\Wb_Xb["dei_dgk_[jWcei"[cf[he"YkWdZe [ijei\Wbbeii[h[f_j[d$´Dei^WbbWh[cei[d[bkcXhWbZ[bW[d\[hc[ZWZZ[7bp^[_c[h5IWX[ceigk[YedbW[ZWZi[lWf[hZ_[dZec[ceh_W"f[hebWYk[ij_d[iYk|dZejWbZ[Yb_l[[i»dehcWb¼oYk|dZeZ[`WZ[i[hbe$ ;d[l_jWY_dZ[_dgk_[jkZ[i_dj_b[iojWcX_dfWhW_d_Y_Wh YkWdjeWdj[iÄi_\k[hWc[d[ij[hÄ[bjhWjWc_[djeWZ[YkWZe"^Wo que saber tomar las decisiones adecuadas en el momento justo oYedeY[hbWi^[hhWc_[djWiZ_ifed_Xb[ifWhW[d\h[djWhi[WkdW [l[djkWb[d\[hc[ZWZ$>WY[feYekdWfWY_[dj["bbWcceib[Ù]WjW"WYkZ_Wdk[ijhe»Yedikbjeh_eZ[bWc[ceh_W¼$;dkdWjhW-
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EN SÍNTESIS
Se sabe que con la edad se produce una pérdida progresiva de la memoria. Pero en cierto punto los afectados se preguntan cuándo ese deterioro es normal y cuándo es patológico.
52 TEMAS 69
Existen diversos tipos de pruebas que sirven para establecer si la pérdida de la memoria se asocia al envejecimiento normal, a fallos cognitivos leves o a la enfermedad de ¨Ćy®yàÎ
En la exploración neuropsicológica el paciente no solo se somete a tests de memoria, sino que también se evalúan otras funciones cognitivas, `¹®¹¨DyāU¨mDm®y´ïD¨Ă¨D`DÈD`mDmmy´U`º´Ă¨D¹ày´ïD`º´ en el espacio. Los estudios de neuroimagen ayudan a establecer el diagnóstico.
© ISTOCKPHOTO / HJALMEIDA
Cuando la memoria falla, podrían hallarse alterados varios mecanismos cerebrales: adquisición de recuerdos, evocación de los mismos o capacidad de pasar de un tema de reflexión a otro. La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por lesiones simultáneas de tales facultades.
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LOS TESTS DE EVALUACIÓN DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER D 1
D
3
4
1
7
G
Tests de diversa índole sirven para diagnosticar una enfermedad de Alzheimer y evaluar su gravedad. En el primer test de arriba, el paciente debe vincular mediante líneas las cifras con las letras, de manera que el número uno se una con la primera letra en orden alfabético, la segunda cifra con la segunda letra, y así sucesivamente. En el test de abajo, o prueba de Stroop, el paciente debe decir lo más rápidamente posible el color de las palabras, algo que resulta difícil porque las palabras no están escritas con una tinta del mismo color que el que ellas designan.
7
G B
B
5
5 2
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Test realizado por una persona afectada por la enfermedad de Alzheimer
Test realizado por un sujeto sano NEGRO
ROJO
MORADO
ROJO
VERDE
VERDE
MORADO
VERDE
NEGRO
ROJO
TEST DE LOS COLORES
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b_[dbeiidjecWiohWb[dj_Y[dbW[lebkY_dZ[bW[d\[hc[ZWZ" por lo menos en sus comienzos. Ù]WjWi[[dYk[djhW[d[i[jhWceZ[[ZWZ[d[bgk[Wkc[djWdbeih_[i]eiZ[bW[d\[hc[ZWZZ[7bp^[_c[h$7dj[iZ[beii[i[djWWeiiedhWheibeijhWijehdeicdc_Yeil_dYkbWZeiW[iW j[c_ZWfWjebe]W$7l[Y[ibWic[hcWii[Z[X[dWb[ijhi"WbW]ejWc_[djefehieXh[YWh]WZ[jhWXW`eeWkdWZ[fh[i_d$9_[hjWmente existe una forma familiar precoz de esta enfermedad que i[fk[Z[cWd_\[ijWhWdj[iZ[beii[i[djWWei"f[he[ijeiYWiei apenas representan un dos por ciento del total de los afectados. Feh[dY_cWZ[[iWXWhh[hWWkc[djW[nfed[dY_Wbc[dj[YedbW [ZWZ[bh_[i]eZ[gk[i[Z[iWhhebb[jWbfWjebe]W0^WijWbeii[j[djWWeiZ[[ZWZ^Woc[deiZ[kdkdefehY_[djeZ[bWfeXbWY_dW\[YjWZW"oWfhen_cWZWc[dj[kdl[_dj[fehY_[djebe [ij|c|iWbb|Z[beidel[djW$
Tipos de pérdidas de memoria
Evolución
$¸l`D`¸³xä Síntomas cerebrales
Envejecimiento normal
54 TEMAS 69
Fallos cognitivos ligeros
Olvidos ocasionales, de poca Olvidos regulares y de evolución importancia y evolución lenta. ßEÇlDçl`ø§îDlxäÇDßDx¸ßąDß `ø§îDlxäÇDßDßx`øÇxßDßø³D acontecimientos recientes información ya memorizada
Enfermedad de Alzheimer '§þl¸ä³¸îDU§xäāl`ø§îDlÇDßDßxäîßDß nuevas informaciones. Lesiones en al menos ¸îßD
ø³`¹³`¸³îþDÉxĀU§lDlx³îD§¸ capacidad de inhibición)
Disfunciones del lóbulo frontal āDî߸D§¸UD§
Pequeña reducción de volumen del Ǹ`DǸālx§`¹ßîxĀîxǸßD§Í Disminución del funcionamiento del `¹ßîxĀ`³ø§DßǸäîx߸ßāîxǸ߸parietal
ä³ø`¹³ä³`DîþDlx§þ¸§øx³lx§ Ǹ`DǸjlx§`¹ßîxĀ`³ø§DßǸäîx߸ßālx§ `¹ßîxĀîxǸ߸ÇDßxîD§Íxä`x³ä¸lx
ø³`¸³Dx³î¸lx§`¹ßîxĀ`³ø§DßǸäîx߸ßjîxǸ߸parietal y frontal
Estable o muy lenta
Evolución variable. Vigilar especialmente si aumentan los fallos de memoria, así como la evolución de las alteraciones cerebrales
Agravamiento progresivo de los fallos de la memoria. Afectación progresiva de todas las funciones cognitivas
a
Hipocampo
c Córtex temporoparietal derecho
Hipocampo Dïà¹Dm¹
b
d
Córtex cingular posterior
La atrofia y la disfunción cerebral pueden ser argumentos suplementarios que avalen un diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. El hipocampo de un paciente afectado por la enfermedad de Alzheimer (b) presenta una atrofia, si se compara con el de una persona sana (a). Por otra parte, el córtex temporoparietal derecho (c) y el córtex cingular posterior (d) están menos activos en personas afectadas por la enfermedad de Alzheimer que en las personas sanas.
INSERM E0218 UNIVERSIDAD DE CAEN
EXPLORACIÓN NEUROPSICOLÓGICA
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B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 55
A P R E N D E R Y O LV I DA R
¿Por qué se pierde la memoria con la edad?
La pérdida de la memoria va ligada a la de las neuronas, que desaparecen a una tasa diaria de entre 10.000 y 50.000 en los adultos. Esta pérdida constituye un mal necesario: un recién nacido viene al mundo con un capital de 100.000 millones de neuronas y muchas de estas células se van eliminando a medida que el niño aprende a hablar, andar y memorizar las personas y los objetos que le rodean. Con lo que la eliminación progresiva de las neuronas tiene una doble vertiente: permite aprender, pero acaba por hacer olvidar. äîx
x³¹x³¸äxD³xäîDDx³øl¸ x³§DäÇxß丳DäDā¸ßxäx³ø³DDî߸D§¸bal del cerebro y en un descenso de la actividad metabólica, especialmente en el lóbulo frontal, como si el órgano del pensamiento consumiese menos energía en esa zona. El lóbulo frontal es un agente clave de la memoria: sirve a la vez para
codificar («imprimir») la información y para recuperarla. Los pacientes afectados por la enfermedad de Alzheimer se distinguen por una Dî߸DǸßîD³îxlx§Ç¸`DǸj§DÇßmera etapa de información por memoriąDßÍ äÇøxäj§Däl`ø§îDlxälxx¸rización son diferentes en una persona mayor de edad sana y en una afectada por esta enfermedad: cuando a una persona sana se le suministran ayudas para que pueda recobrar la información solicitada, îxß³DǸßD``xlxßDx§§DÍ3x§¸ä`D§`D como fallos aparentes. Pero las ayudas no dan resultado en una persona con enfermedad de Alzheimer, ya que no se puede recabar la información cuando esta ya no es accesible. Se habla entonces de fallos auténticos. Los individuos más activos intelectualmente y con un nivel sociocultural supe-
XhWigk[Z[i_]dWdYebeh[i$BWifWbWXhWi[ij|d[iYh_jWiYedkdW j_djWZ[kdYebehZ_\[h[dj[Z[Wgk[bgk[Z[i_]dWd1l[hX_]hWY_W" bWfWbWXhW»he`e¼WfWh[Y[[dj_djWWpkb$ Ù]WjWZ[X[Z[YbWhWhYedfh[ij[pW[bYebehZ[bWifWbWXhWi[iYh_jWi[dbW^e`W$;ijWjWh[Wh[YbWcWbW_d^_X_Y_dZ[bWj[dZ[dY_WdWjkhWbWb[[hbWfWbWXhW$I_ikYWfWY_ZWZZ[_d^_X_Y_d[i Xk[dW"_dZ_YWh|Z[_dc[Z_Wjegk[bWfWbWXhW»he`W¼WfWh[Y[[d j_djWWpkb1i_ikYWfWY_ZWZZ[_d^_X_Y_d[ij|[cXejWZW"i[Z[`Wh|"[dYWcX_e"bb[lWhfehbWj[dZ[dY_WWb[[hbWfWbWXhWeXl_Wddo su color. UN PRIMER BALANCE COGNITIVO
9ehh[ifedZ[W^ehW[bjkhdeZ[bWifhk[XWiZ[l_ikWb_pWY_dZ[b [ifWY_e"[d[if[Y_Wb[bj[ijZ[H[o$Ù]WjWZ[X[Yef_WhkdZ_Xk`e Yecfb_YWZe0kdWjWh[Wgk[h[Ñ[`WikiYWfWY_ZWZ[iZ[h[fh[i[djWY_dZ[b[ifWY_e$BWYk[ij_d[ii_feZh|Yef_WhjeZeibei[b[c[djeiZ[bZ_Xk`e$Fehbj_ce"i[b[f_Z[jWcX_dgk[[iYh_XW fWbWXhWiWbZ_YjWZe"o"Z[ifki"gk[_c_j[][ijeifh[Y_iei[\[YjkWZeifeh[bd[khefi_Ybe]e1gk[i[WYk[hZ[Z[fWbWXhWiWfh[dZ_ZWiWbYec_[dpeZ[bW[djh[l_ita o de elementos de la figura recopiada; que efectúe operaciones simples de suma y de multifb_YWY_d$$$ Bei j[iji h[l[bWd gk[ Ù]WjW fh[i[djWkdf[gk[eZÐY_jZ[ c[ceh_W[f_iZ_YW0ebl_ZWWb]kdei[b[c[djeiWbW^ehWZ[[dkdciar palabras aprendidas escasos minutos antes o de reconstruir de c[ceh_WkdZ_Xk`e$;def_d_d Z[bd[khefi_Ybe]e"jWb[iZÐY_ji se inscriben en el cuadro de los jhWijehdeib[l[i"fk[ijegk[deh[-
Una serie de tests neuropsicológicos ayudan a precisar las causas del declive de la memoria 56 TEMAS 69
rior a la media parecen estar mejor «protegidos» contra los efectos del enve jecimiento que aquellos otros cuya actividad no requiere una inversión intelectual o se hallan a cargo de terceras personas. Hay toda una serie de razones que podrían ¥øäî`Dßx§DäÇx`î¸Ux³x`¸ä¸lx§x¥xßcicio intelectual»: actividad más intensa de las neuronas, una mejor plasticidad neuronal y la costumbre de desarrollar estrategias compensatorias para recordar los pequeños detalles de la vida cotidiana. En todo caso, cuando se dan fallos de esta facultad, no basta con aprender poesías de memoria para que todo vuelva a normalizarse; la memoria no es ningún músculo. Uno no tiene a los ochenta años la memoria que tenía a los veinte. Sin embargo, la estimulación del cerebro parece atenuar los efectos del envejecimiento.
l[bWdejhWWbj[hWY_dYe]d_j_lWgk[bWZ[bWc[ceh_W$;dbWif[hiedWiW\[YjWZWifehbW[d\[hc[ZWZZ[7bp^[_c[hbeijhWijehdei Z[c[ceh_WlWdWYecfWWZeiZ[kdZÐY_jZ[Wbc[deiejhW \kdY_dYe]d_j_lW"YecebWÑ[n_X_b_ZWZc[djWbebWYWfWY_ZWZZ[ _d^_X_Y_d$Gk[ZWfehZ[j[hc_dWhkdWif[Yje_cfehjWdj[0[ijei \WbbeiYe]d_j_leib_][heiWgkZ[j[YjWZei"´h[fh[i[djWdbeifh_c[heiidjecWiZ[bW[d\[hc[ZWZZ[7bp^[_c[h5 FWhWZ_ifed[hZ[c|i[b[c[djeigk[Z[dh[ifk[ijWW[ijei _dj[hhe]Wdj[i"[bd[khbe]eieb_Y_jWkdWi[h_[Z[fhk[XWiZ[h[iedWdY_WcW]dj_YW"kd[nWc[dhkj_dWh_e$Beid_YeiWif[Yjei Z[iW]hWZWXb[iied[bhk_ZefheleYWZefehbWc|gk_dWobWi[diWY_dZ[YbWkijhe\eX_Wgk[Z[if_[hjW[dWb]kdWif[hiedWi$»Kij[Zi[WYeijWh|[dkdWYWc_bbW"YedbWYWX[pWZ[djheZ[kd YWiYeoWfeoWZWfehkdWiWbce^WZWiYed[bÐdZ[[l_jWhcel_c_[djei\k[hWZ[bYWcfeZ[h[]_ijheZ[bWc|gk_dW$I[_djheZkY_h|bWYWc_bbW[dkdf[gk[ejd[bokij[Zf[hcWd[Y[h|jkcXWZWoi_dcel[hi[ZkhWdj[kdWc[Z_W^ehW$¼ BW?HC_dl[ij_]WY_dZ[h[iedWdY_WcW]dj_YWf[hc_j[eXj[d[h_c|][d[iZ[bY[h[Xhe"l_ikWb_pWh[bjWcWeobW\ehcWZ[ bWi[ijhkYjkhWiofed[hZ[cWd_Ð[ije[l[djkWb[iWdecWbWi"jWb[iYecejkceh[ie_dZ_Y_eiZ[kdi^eYaWdj[h_eheb[i_ed[i YWhWYj[hij_YWiZ[kdWfWjebe]WfWhj_YkbWh$>eo[dZW[ij[h[YedeY_c_[djei_hl[cko[if[Y_Wbc[dj[fWhW[nYbk_hejhWi[d\[hmedades u otros factores causantes de los fallos de la memoria. De eXijWdj[" i[ ZWd Y_[hjei idjecWi Z[ bW [d\[hc[ZWZ Z[ 7bp^[_c[hl_ikWb_pWXb[iYedbW?HC0[ijW[d\[hc[ZWZZ[][d[hWj_lWi[YWhWYj[h_pWfehf[gk[Wib[i_ed[iÄbWiZ[][d[hWY_ed[id[kheÐXh_bWh[iÄgk[WfWh[Y[dWbfh_dY_f_e[dh[]_ed[iY[h[XhWb[i[if[YÐYWi"i_d]kbWhc[dj[[d[b^_feYWcfekdWpedW [i[dY_WbfWhWbWc[ceh_Wo[d[bYhj[ngk[beY_hYkdZW[b]_he fWhW^_feY|cf_Ye1Z[ifki[ijWib[i_ed[ii[[nj_[dZ[dWbd[eYhj[nj[cfehWbo"c|ijWhZ["WbYed`kdjeZ[bY[h[Xhe$ BWh[iedWdY_WcW]dj_YWdef[hc_j[l[hZ_h[YjWc[dj[[ijWi b[i_ed[i_dl_lei[^WdfeZ_ZeeXi[hlWhfeijchj[c[dYehj[i
^_ijeb]_Yei$Be_cfehjWdj[[igk[[d][dZhWdkdWWjheÐWZ[ bWi[ijhkYjkhWiW\[YjWZWi"[iWiil_i_Xb[ic[Z_Wdj[[ijWjYd_YW$ BWh[]_d^_feY|cf_YW[ibWc|iW\[YjWZW[dbeifWY_[dj[iWgk[`WZeifehbW[d\[hc[ZWZZ[7bp^[_c[h1Wkdgk[i[l[d_]kWbc[dj[_dlebkYhWZWiejhWi[ijhkYjkhWi"YecebeiYhj[nY_d]kbWh[i posterior y temporoparietal. BW?HCfeZhWi[hkdW^[hhWc_[djW_dj[h[iWdj[fWhWZ[j[Ytar los síntomas precursores de la enfermedad. En algunos paY_[dj[ii[Z[j[YjWkdWWjheÐWZ[b^_feYWcfe[dkd[ijWZ_efh[YepZ[bW[d\[hc[ZWZ"Wdj[iZ[gk[bWifhZ_ZWiZ[c[ceh_W WbYWdY[dY_[hjW]hWl[ZWZoYedWdj[h_eh_ZWZWbWZ_ic_dkY_d Z[bWi\kdY_ed[iYe]d_j_lWi$;djeZeYWie"dei[iWX[jeZWlW [ijWXb[Y[hkdZ_W]dij_YeieXh[bWd_YWXWi[Z[bWi_c|][d[i eXj[d_ZWioi[_]dehWi_i[h|fei_Xb[^WY[hbeWb]dZW$ ¿FALLO COGNITIVO LEVE O ENFERMEDAD DE ALZHEIMER?
;d[bYWieZ[Ù]WjW"bWh[iedWdY_Wdeh[l[bWWbj[hWY_dY[h[XhWb i_]d_ÐYWj_lW"d_b[i_dYWhWYj[hij_YWZ[ejhW[d\[hc[ZWZ$Iebe i[Wfh[Y_WkdWWjheÐWZ_\kiWZ[bY[h[Xhegk[fheXWXb[c[dj[h[Ñ[`Wbei[\[YjeiZ[kd[dl[`[Y_c_[djedehcWb$IkcZ_Yeb[[nfb_YWgk[»[dikYWie"bei\WbbeiZ[c[ceh_WfeZh|dWj[dkWhi[" cWdj[d[hi[[ijWXb[ie"feh[bYedjhWh_e"W]hWlWhi[$H[f[j_h[cei [bYedjhebZ[djheZ[i[_ic[i[i$FehejhebWZe"fWhWYecfh[dZ[h mejor los fallos de la memoria y las alteraciones cerebrales rebWY_edWZWiYed[i[\[dc[de"^WY[ceikd[ijkZ_eZ[bW[lebkY_dZ[beifWY_[dj[i$I_Z[i[Wkij[Z_dYehfehWhi[Wb"oeb[fhefedZhejhej_feZ[h[YedeY_c_[dje0kdWjece]hW\Wfeh[c_i_d Z[fei_jhed[iJ;F"WiYecekdi[]k_c_[djed[khefi_Yeb]_co regular».
Los estudios de neuroimagen permiten visualizar las estructuras cerebrales y ponen de manifiesto eventuales anomalías
;b fhejeYebe cZ_Ye Yedbb[lW jh[ifWhj[i0dk[leij[ijid[khefi_Yeb]_Yei"ejheiWd|b_i_iWfWhj_hZ[ fhk[XWiZ[?HCokdWJ;F$I[[lWlúan en primer lugar otros aspectos Z[bWc[ceh_W0bWYeZ_ÐYWY_dZ[bW _d\ehcWY_dbWc[ceh_pWY_dobW h[Ykf[hWY_dZ[bWc_icW[b^[Y^e Z[WYehZWhi[Z[kdW_d\ehcWY_doW c[ceh_pWZW$Deiejhei^[ceiYecfheXWZegk["[djh[beifWY_[dj[i YedfheXb[cWiYe]d_j_leiZ[_cfehjWdY_Wc[deh"beigk[j_[d[djWcX_dZ_ÐYkbjWZ[iZ[c[ceh_pWY_d i[l[dW\[YjWZeic|iWc[dkZefeh bW[d\[hc[ZWZZ[7bp^[_c[h$ L_[d[bk[]e[bi[]kdZe[nWc[d$9edi_ij[[d[ijkZ_WhbeiZWjeiZ[?HCc[Z_Wdj[YbWl[iZ[Wd|b_i_i[ijWZij_Yegk[Z[j[YjWd Wkjec|j_YWc[dj[bWiWdecWbWiZ[bWi[ijhkYjkhWiY[h[XhWb[i$ ;d[bbWXehWjeh_eZ[b?dij_jkjeDWY_edWbZ[IWd_ZWZoZ[?dl[ij_]WY_ed[iCZ_YWi?DI;HCZ[9W[d"^[ceiZ[iYkX_[hjegk[ [dbeifWY_[dj[iW\[YjWZeifehfheXb[cWiYe]d_j_leib[l[ibW WjheÐWdeW\[YjWiebeWbWh[]_d^_feY|cf_YW0i[[nj_[dZ[WkdW h[Zc|iWcfb_WfWh[Y_ZWWbWW\[YjWZW[dbW[d\[hc[ZWZZ[ 7bp^[_c[hoYecfh[dZ[pedWiZ[bYhj[nj[cfehWboY_d]kbWh$ >Wo"fk[i"kdbc_j[ckoj[dk[[djh[[ieijhWijehdeiYe]d_j_lei moderados y la enfermedad en sí. 9WXhWfbWdj[Whi[beildYkbei[djh[bei\WbbeiZ[c[ceh_W fk[ijei[d[l_Z[dY_WobWWjheÐW[dYk[ij_d$;b[gk_feZ[?;kdj_d]jed"gk[jWcX_d[ij|YWkiWZWfehkdZ[\[Yje[dbWhfb_YWZ[kd][d"i[cWd_Ð[ijW[d[ZWZcWZkhW$;d[ij[YWie"[bi_ij[cWd[hl_eieZ[][d[hWoWYWXWfehYWkiWhbWck[hj[$ BWfhe][h_W[ikdjhWijehde][dj_YehWhe1 bW[d\[hc[ZWZZ[>kdj_d]jed"XWijWdj[\h[Yk[dj[$´Fehgk5BWif[hiedWiYedfhe][h_W ck[h[dWdj[iZ[Z[`WhZ[iY[dZ[dY_W"Z[\ehcWgk[bW_dj[diWi[b[YY_ddWjkhWb[b_c_dW [ijWckjWY_dZ[bWY[hle][dj_Ye[dYkWdje WfWh[Y[$;dYWcX_e"bWckjWY_dYWkiWdj[Z[ bW[d\[hc[ZWZZ[>kdj_d]jedde[djehf[Y[ bWh[fheZkYY_dfehgk[defheleYWbWZ_iYWfWY_ZWZ^WijWgk[bWif[hiedWi^Wdj[d_Ze jeZeiebWcWoehWZ[iki^_`ei$;iZ[Y_h"i[ cWd_Ð[ijW[dkdW[jWfWZedZ[bW_dj[di_ZWZ Z[bWi[b[YY_ddWjkhWb[iZX_b$ ;dbeiWeiYkWh[djWoY_dYk[djW"@$8$I$ >WbZWd[oF[j[h8$C[ZWmWh_djheZk`[hed [ijW[nfb_YWY_d[lebkj_lWZ[b[dl[`[Y_c_[dje"WbWgk[M$:$>Wc_bjedo8h_Wd9^Wh-
¿Qué hay más allá del primer aplazamiento significativo del envejecimiento humano? Más aplazamiento. El retraso de la senescencia no es un objetivo del todo o nada, como llevar el hombre a la Luna
LAURIE GRACE
Período durante el cual se produce toda la reproducción
100%
MARC WEXLER (izquierda), PETER GINTER (derecha)
b[imehj^ZejWhed"[dbeiWeii[i[djWoi[j[djW"Z[h_]ehcWj[c|j_Ye$ ;dbegk[\k[ikh[ikbjWZec|i_cfehjWdj[">Wc_bjedo9^Whb[imehj^[ijWXb[Y_[hedgk["[dbeieh]Wd_iceigk[dei[h[fheZkY[dfehfWhj_Y_d"bW\k[hpWZ[bWi[b[YY_ddWjkhWbieXh[bW supervivencia decae en la edad adulta para desaparecer del todo [dbW[jWfWfeijh[hW$Fehi[h\k[dj[Z[jeZWWZWfjWY_dÄo"feh jWdje"Z[iWbkZÄYed\ehc[Z[iWfWh[Y[bWi[b[YY_ddWjkhWb"bW heXkij[pZ[beieh]Wd_iceic|il_[`eiZ_ic_dko[$OYedWki[dY_WZ[i[b[YY_ddWjkhWb[dbW[ZWZfhel[YjW"bWikf[hl_l[dY_W Yehh[jWbf[b_]hegk[fhedjede^WXh|YedZ_Y_ed[id_Yk_ZWZei cZ_YeiYWfWY[iZ[cWdj[d[hbWl_ZW$ :[iZ[beiWeii[j[djW"i[^WdYedÐhcWZe[ddkc[heiWi eYWi_ed[io[nf[h_c[djeibWifhk[XWicWj[c|j_YWieh_]_dWb[i" bWcWoehWZ[bWil[Y[ic[Z_Wdj[cWd_fkbWY_ed[igk[fhebed]WdZ[b_X[hWZWc[dj[[bf[heZeZ[i[b[YY_ddWjkhWb_dj[diW [dWd_cWb[iZ[bWXehWjeh_e$Bei_dl[ij_]WZeh[iWcfbWd[ij[ f[heZeh[jhWiWdZebW[ZWZ[dgk[i[_d_Y_WbWh[fheZkYY_d1 Z[i[Y^Wdbei^k[lei\[YkdZWZeifehWd_cWb[i`l[d[ioiebe kj_b_pWdbeifheZkY_ZeiW[ZWZ[iWlWdpWZWi$FehjWdje"iebebei _dZ_l_ZkeiYedl_]ehikÐY_[dj[fWhWh[fheZkY_hi[WkdW[ZWZ jWhZWjhWdic_j_h|diki][d[iWbWi_]k_[dj[][d[hWY_d$ I_bW[nfb_YWY_dZ[bW[lebkY_dZ[b[dl[`[Y_c_[djeZ[iYWdiWhW[dbWZ_ic_dkY_dZ[bW_dj[di_ZWZZ[bWi[b[YY_ddWjkhWb jhWi[bYec_[dpeZ[bWcWZkh[p"[bWfbWpWc_[djefhe]h[i_leZ[ [iWYWZWZkhWdj[lWh_Wi][d[hWY_ed[iZ[X[hWbb[lWhWkdh[jhWiei_]d_ÐYWj_le[d[b[dl[`[Y_c_[djeZ[djheZ[bWfeXbWY_d[n-
El debilitamiento de la selección natural permite que se propaguen en una población los genes deletéreos que actúan en edades tardías. Nos lo muestran en toda su tragedia dos trastornos genéticos. La persona de la izquierda padecía progeria, causa de un rápido deterioro del organismo que se manifiesta en la infancia. Aunque parecía un anciano, en realidad era un niño. El hombre de la derecha sufría la enfermedad de Huntington, un trastorno neurodegenerativo que suele aparecer en edad madura. La progeria es rara porque la selección natural es intensa durante la infancia y suprime al gen causante: los afectados por la enfermedad no se reproducen; no transmiten, pues, el gen a la descendencia. La enfermedad de Huntington es más frecuente porque la selección natural se evidencia impotente contra ella; cuando las víctimas empiezan a mostrar síntomas, suelen haber legado el gen letal a la mitad de su descendencia.
f[h_c[djWb$I[^WYehheXehWZe[ijWfh[Z_YY_d[d[nf[h_c[djei YedceiYWiZ[bW\hkjW"gk[ceijhWhedh[fheZkYY_dh[jhWiWZW ZkhWdj[Z_[p][d[hWY_ed[iec|i$FheY[Z[dj[iZ[[iei[nf[h_c[djeiZ_ifed[ceiZ[Y[fWigk[l_l[dZ[ZeiWjh[il[Y[ic|i Z[bedehcWboi[cWdj_[d[diWdWikdj_[cfecWoeh$ BWiceiYWiZ[[dl[`[Y_c_[djeh[jWhZWZeiediehfh[dZ[dj[c[dj[l_lWY[i$Dei[b_c_jWdWcWdj[d[hiki\kdY_ed[iX_eb]_YWi[dd_l[b[idehcWb[iZkhWdj[f[heZeic|ifhebed]WZei"i_de gk[[n^_X[dYWfWY_ZWZ[iikf[h_eh[i[d[ZWZ[iWZkbjWi$Bec_ice[dik`kl[djkZgk[[d[ZWZWZkbjW"h[i_ij[dc[`ehZ[i[YWY_ed[iW]kZWi"_dWd_Y_doejhWij[di_ed[ifehbeYecdb[jWb[i$ JWcX_dck[ijhWdc|iZ[ijh[pWWjbj_YWgk[ikiYed]d[h[iZ[ bWc_icW[ZWZ1WdZWdolk[bWdf[heZeic|ibWh]ei$ I_i[fkZ_[hWjhWjWhWbWif[hiedWiZ[bWc_icWcWd[hWgk[ WbWiceiYWiZ[bW\hkjW"[bfheXb[cWZ[h[jhWiWh[b[dl[`[Y_c_[dje^kcWdefeZhWh[iebl[hi[Z[cehWdZebWfheYh[WY_dZkhWdj[ckY^Wi][d[hWY_ed[i$F[he^WXbWhWceiZ[fh|Yj_YWi_d^kcWdWi"WZ[c|iZ[[njh[cWZWc[dj[b[djWi[dYedi[]k_hh[ikbjWZei$ >WXh|" fk[i" gk[ XkiYWh ejhei cjeZei gk[ [d [i[dY_W_c_j[dbeiYWcX_eiÐi_eb]_YeifheZkY_Zeifeh][d[-
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 63
hWY_ed[iZ[h[fheZkYY_dfeij[h]WZW$;ieXl_egk[[bh[jhWie Z[bWh[fheZkYY_ddefheZkY[X[d[ÐY_e[dbWifh_c[hWi][d[hWY_ed[i$>WijWbWZY_cWdei[dejWhWY_[hje_dYh[c[dje [dbWbed][l_ZWZoj[dZhWdgk[fWiWhi_]bei[dfheZkY_hkd _dYh[c[djei_]d_ÐYWj_le$ LAS CLAVES BIOQUÍMICAS
BWj[ehW[lebkj_lWoWb]kdei[nf[h_c[djeifhel_i_edWb[iZWd W[dj[dZ[hgk[bWbed][l_ZWZ[ij|_dÑk_ZWfehY[dj[dWh[iZ[ lWiX_egkc_YWiÄYWZ[dWiZ[_dj[hWYY_ed[iceb[YkbWh[iÄ][dj_YWc[dj[Z[j[hc_dWZWi"YkoWcWd_fkbWY_dfeZhWh[jhWiWh[b[dl[`[Y_c_[dje$I_d[cXWh]e"^WijWW^ehWiebei[^Wd Z[iYkX_[hjekdeiYkWdjeiZ[bei][d[i_cfb_YWZei"ieXh[jeZe Z[bd[c|jeZeCaenorhabditis eleganso[dbWceiYWZ[bW\hkta Drosophila melanogaster$Gk[ZWfehZ[j[hc_dWhi_beih[ikbjWZeieXj[d_Zei[d[ijeieh]Wd_iceii[Wfb_YWdWbeii[h[i ^kcWdei$ JWcX_di[^WdWYec[j_ZeWb]kdei[ijkZ_ei[di[h[i^kcWdei$BeiWd|b_i_i][dj_Yeih[Wb_pWZei[dY[dj[dWh_ei\hWdY[i[i ^Wdf[hc_j_Ze_Z[dj_ÐYWhlWh_WY_ed[iZ[Zei][d[igk[feZhWd fWhj_Y_fWh[d[bh[jhWieZ[b[dl[`[Y_c_[dje0kdeY_\hWbWWfeb_fefhej[dW;kdWfhej[dWgk[_dj[hl_[d[[d[bjhWdifehj[Z[ Yeb[ij[hebo[bejhe"bW[dp_cWYedl[hiehWZ[Wd]_ej[di_dWgk[ _dj[hl_[d[[dbWh[]kbWY_dZ[bWfh[i_dWhj[h_Wb$;dYWZW YWie"i[^W[dYedjhWZegk[Z[j[hc_dWZeiWb[beielWh_Wdj[i Z[bei][d[iiedc|iYeckd[i[dbeiY[dj[dWh_eigk[[dWZkbjei`l[d[i$
9ed[ijeih[ikbjWZeidefeZ[cei_dZ_YWhlWiZ[j[hWf_Wfei_Xb[iYedjhW[b[dl[`[Y_c_[dje$DWZ_[iWX[YcefeZhWdYecXWj_h[b[dl[`[Y_c_[dje[ijeiWb[beiYeckd[iWbWif[hiedWiZ[ l_ZWfhebed]WZW$7Z[c|i"Wkdgk[[ijeiWb[beiebeiZ[iYkX_[hjei[dd[c|jeZeioceiYWi[ijkl_[hWdb_]WZeiWkdWfhebed]WY_dZ[bWiYedZ_Y_ed[iZ[iWbkZ"[bZ[iYkXh_c_[djei[]k_hW i_[dZeiebekdfWiec|i^WY_W[bh[jhWieZ[bWi[d[iY[dY_W$BW Wbj[hWY_dZ[bfheY[ieckbj_\WYjeh_WbZ[b[dl[`[Y_c_[djelWWd[Y[i_jWh"WXk[di[]khe"bWcWd_fkbWY_dZ[lWh_WilWiX_egkc_YWi1ckY^Wi"gk_p|$ FWhWXkiYWhWb[beigk[feZhWd_dj[hl[d_h[d[b[dl[`[Y_c_[dje^kcWde"kdYWc_de_dZ_YWZei[hWYecfWhWhbWYedij_jkY_d][dj_YWZ[Wd_cWb[idehcWb[iYed[b][decWZ[bei gk[fh[i[djWd[dl[`[Y_c_[djeh[jWhZWZe$FWhWdk[ijhW\ehjkdW"[bc_ice[d\egk[gk[i_hl_fWhWiec[j[hWfhk[XWbWj[ehW[lebkY_ed_ijWZ[b[dl[`[Y_c_[djedeilWb[W^ehWfWhWiWYWhWbWbkpbWii[Yk[dY_Wi]d_YWigk[_dÑko[d[dbWZkhWY_d Z[bWl_ZW$BWiceiYWiZ[bW\hkjWYkoWbed][l_ZWZi[fhebed]c[Z_Wdj[h[fheZkYY_dh[jWhZWZWck[ijhWdkdWc[pYbWZ[ Wb[beiZ_\[h[dj[Z[bWgk[WfWh[Y[[dYed]d[h[idehcWb[i$ BeiWb[bei[dYk[ij_ddei[Z[X[dWkdfheY[iei[b[Yj_lefh[l_eo\k[hedbk[]eejeh]WZeiWbWiceiYWiZ[l_ZWbWh]W$JeZe beYedjhWh_e$;dh[ifk[ijWWbh[jhWie[dbWh[fheZkYY_d"bWi[b[YY_d dWjkhWb Yedijhko eh]Wd_icei gk[ Z[cehWXWd [b [dl[`[Y_c_[dje$ BW_Z[dj_ÐYWY_dZ[beiWb[bei[if[YÐYeigk[i[fWhWdZ[bei Wd_cWb[idehcWb[iWbeiZ[l_ZWfhebed]WZW\WY_b_jWh|bWXi-
L O N G E V I DA D
No hay remedios sencillos ejercicio mejora el funcionamiento durante el tiempo que se practica, pero no se ha demostrado que incremente la superviven`DD§D߸ǧDą¸Í lxEäjäøäUx³x`¸ä¸ä x
x`î¸ä丧¹`¸ä³¸Çxßääîx³`øD³l¸äx vuelve a una forma de vida más sedentaria. Inconveniente para la mayoría de las personas, no se ha investigado en humanos, de manera sistemática, la restricción D§x³îDßDjx`Dąä³xUD߸x³ß¸xl¸ßxäÍ0¸ß³jD§îxßDßDǧD`xߧ¸ä³þx§xälx cualquier hormona en el organismo siempre es arriesgado. De un tiempo a esta parte se ha hablado mucho de la capacidad de la telomerasa para retrasar la senescencia de las células humanas en el tubo de ensayo. Esta enzima actúa sobre los telómeros, estructuras que rematan los extremos de los cromosomas. Los telómeros se acortan un poco en cada división celular; cuando la longitud cae por debajo de un umbral, las células dejan de dividirse. Según algunos, las farmacoterapias encaminadas a preservar los telómeros permitirían que las células divididas se reprodujeran y conservaran su vigor de
D³xßD³lx³lDçîDUy³D³Ç߸Çøxäî¸ que su conservación podría retrasar el envejecimiento del organismo. Pero no han podido demostrar su tesis en ningún individuo en concreto. Además, cualquier cosa que contribuya a la inmortalidad de las células corre el riesgo de provocar cáncer. De los estudios acometidos en moscas lx§D
ßøîDā¸î߸ä¸ßD³ä¸ääx³xßxÔøx los radicales libres (moléculas oxidantes, agresivas y sintetizadas por el propio organismo) intervienen en los procesos de envejecimiento. Hay en las moscas de la fruta una variante génica que determina una forma sumamente activa de la superoxidodismutasa —enzima carroñera de los destructivos radicales libres—; ese gen está asociado con una robusta longevidad. Si las reacciones de oxidación intervienen en el envejecimiento humano, el bloqueo de la producción de radicales libres o su eliminación podría contribuir a demorar el proceso de senescencia. Se ignora cómo conseguir esos efectos de manera segura en las personas. No se sabe si dichas intervenciones serían positivas.
Los telómerosÍr¡DÜD§«ÒZÍ«¡«Ò«¡DÒ» µDÍrZr§ÍrÒDÜDf«ÒZ«§æ«ÍrÒZr§ZD»
64 TEMAS 69
ROBERT K. MOYZIS
Comparado con el resto de los organismos, Homo sapiens goza de una vida bastante larga. Pero nos gustaría vivir mucho más y con buena salud, deseo legítimo que puede cegarnos ante la realidad y creer en elixires inanes. Entre las terapias potenciales que se nos anuncian por doquier recordemos el ejercicio, la restricción alimentaria y la administración de hormonas del crecimiento, telomerasas y antioxidantes. El
PROTOCOLO ESTÁNDAR DE CRÍA DE LAS MOSCAS DE LA FRUTA
ESTADO DE REPRODUCCIÓN RETRASADA
Pupa Pupa Adulto joven, de dos semanas
Se desechan los huevos puestos por moscas jóvenes y de mediana edad
Larva
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CHRISTOPH BLUMRICH (dibujos); LAURIE GRACE (gráficas)
LA TÉCNICA DETERMINARÁ EL RITMO
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Huevo puesto por una mosca senescente de seis semanas MOSCAS MACHO
100 Porcentaje de supervivencia
Los experimentos realizados con moscas de la fruta respaldan la tesis que sostiene que el envejecimiento está causado por el debilitamiento de la selección natural en la madurez. Se permitía que un grupo control (izquierda) se reprodujera poco después de alcanzar la madurez, acortando así el período de selección natural intensa. Al mismo tiempo, se demoraba la reproducción en otro grupo (derecha), prolongando el período de selección natural intensa. Tras muchas generaciones, esta manipulación demoró el envejecimiento en machos y hembras del segundo grupo y aumentó su longevidad (ver gráficos).
Larva
Cría bajo condiciones de reproducción postergada
75 50 Cría normal
25 0
MOSCAS HEMBRA
100 Porcentaje de supervivencia
Huevos de adultos jóvenes, de dos semanas
75
Cría bajo condiciones de reproducción postergada
50 25 0
Cría normal 0
20
40
60 80 Edad (días)
100
120
140
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Michael R. Rose enseña biología evolutiva en la Universidad de California en Irvine. Su trabajo experimental con moscas de la fruta explora las teorías evolutivas del envejecimiento, la adaptación y los ciclos biológicos. PA R A S A B E R M Á S
Evolutionary biology of aging.$ZDr2»2«Òr»'ê{«Íf7§èrÍÒÜë0ÍrÒÒd®¨¨®» Prospects for postponing human aging.$ZDr2»2«Òrë5r«f«Ír »%æÒODæ¡r§FASEB Journaldè«»sd§»o®ädµñÒ»¨ä¨äsdÒrµÜr¡OÍrfr®¨¨» Evolution of human lifespan: Past, future, and present.$ZDr2»2«Òrë"DæÍr§Zr»$ær ler en American Journal of Human Biologydè«»®ðd§»odµñÒ»ð¨äðd®¨¨s»
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 65
R E TA R D A R E L E N V E J E C I M I E N T O
Antienvejecimiento La búsqueda de un arma mágica contra el envejecimiento no conoce descanso. Se han ideado múltiples estrategias prometedoras. ¿Cuáles nos hacen verdaderamente más jóvenes de lo que somos?
GEHIRN & GEIST / GINA GORNY
Isabella Heuser
66 TEMAS 69
Artículo publicado en Mente y cerebro n.o 29
Por el bien de la sustancia gris: Los expertos aconsejan un entrenamiento mental durante 20 minutos al día como mínimo para mantener el cerebro en forma.
M
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EN SÍNTESIS
La ciencia intenta desentrañar desde hace tiempo los mecanismos que llevan al envejecimiento, un fenómeno natural que a muchos les gustaría saber si es posible demorar o invertir, a pesar de las cuestiones éticas que ello plantea.
XXXXXXXX
Las múltiples estrategias que pretenden atrasar la senectud persiguen actuar sobre el equilibrio hormonal, los procesos moleculares y celulares (entre ellos, la acumulación de daños en la célula) y las enfermedades asociadas a la edad. Otras modalidades se basan en la terapia génica y el tratamiento con células troncales. Sin embargo, la medicina insiste en las medidas tradicionales contra el envejecimiento: ejercicio físico, alimentación sana y actividades intelectuales.
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 67
El cuerpo cambia con el envejecimiento porque surgen cada vez más radicales libres de oxígeno y de nitrógeno
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Y_dZ[l_jWc_dWiWdj_en_ZWdj[i$7i"kdWYWh[dY_Wl_jWcd_YWh[f[hYkjWd[]Wj_lWc[dj[ [dbeifheXWdZei"f[hei[h[ijWkhWXWYedbW ikfb[c[djWY_dWZ_Y_edWbZ[bWiikijWdY_Wi Z[ÐY_jWh_Wi$9edjeZe"i_kdfheXWdZedefh[i[djWXWd_d]kdWYWh[dY_WZ[l_jWc_dWi"iki \WYkbjWZ[iYe]d_j_lWidefeZWdoWc[`ehWh c|i$ 7fWhj[Z[bWil_jWc_dWi"bWi^ehcedWiied ejheiYecfk[ijeickokj_b_pWZeiYedjhW[b [dl[`[Y_c_[dje"oWgk[jWcX_dYedjh_Xko[d Z[Y_i_lWc[dj[W[ij[fheY[ie$IkiYedY[djhWY_ed[ilWhWdckY^eZ[djheZ[bYk[hfe[d \kdY_dZ[bW[ZWZ"bWYedij_jkY_d"[bcec[djeZ[bZWobWfeYWZ[bWe$BWi^ehcedWigk[[nf[h_c[djWd YWcX_eiYed[b[dl[`[Y_c_[djeied^WX_jkWbc[dj[bW^ehcedW Z[Yh[Y_c_[dje"bWi^ehcedWii[nkWb[ioZ[b[ijhi"bWc[bWjed_dWobW:>;7Z[^_Zhe[f_WdZheij[hedW$ BWiYedY[djhWY_ed[iZ[bWcWoehWZ[[iWi^ehcedWiZ_ic_dko[dckY^eYed[b[dl[`[Y_c_[dje$Bei[ijkZ_eih[Wb_pWZei[d dk[ijhe?dij_jkjeh[l[bWdgk[bW^ehcedWZ[b[ijhic|i_cfehjWdj[Z[bYk[hfe"[bYehj_ieb"i[fheZkY[[dcWoeh[iYWdj_ZWZ[i fehbeifheXWdZeiWdY_WdeiiWdei$F[he[ijWde[id[Y[iWh_Wc[dj[kdWXk[dWdej_Y_W$IWX[ceijWcX_dgk[[bYehj_ieb[i h[ifediWXb[Z[kdWcWoehZ[ijhkYY_di[WfWbWXhWYbWl[0eij[efehei_ioZ[kdZ[j[h_eheYe]d_j_le$ BWi^ehcedWiYece[ijWii[\ehcWd[dbWi]b|dZkbWi[dZeYh_dWiZ[beh]Wd_iceoWYjWdYecec[diW`[heiX_egkc_YeiW jhWliZ[bWY_hYkbWY_diWd]kd[W$9kcfb[d\kdY_ed[ih[]kbWZehWi[i[dY_Wb[i[dikibk]Wh[iZ[Z[ij_de0]eX_[hdWd[bc[jWXeb_iceoef[hWdieXh[bW\ehcWY_dZ[^k[ie"[bh_[]eiWd]kd[eoZ_l[hieih_jceiX_eb]_Yei$;bY[h[XheYk[djWYedh[Y[fjeh[ifWhWckbj_jkZZ[^ehcedWigk["Z[[ij[ceZe"h[]kbWd[b Wf[j_jee[bh_jceZ[ik[eol_]_b_W"WiYeceYecfehjWc_[djeiYecfb[`eiW]h[i_l_ZWZ"i[nkWb_ZWZ"Wb[]hWejh_ij[pW$ ;bf[hÐb^ehcedWbh[fh[i[djW"YedY_[hjWih[i[hlWi"kdW[if[Y_[Z[cWhYWZehX_eb]_Yegk[h[Ñ[`WbW[ZWZh[WbZ[dk[ijhe Yk[hfe"oWgk[bWfheZkYY_d^ehcedWblWhW[d[bjhWdiYkhieZ[ bWl_ZW$7Z[c|i"bWi^ehcedWi[nfb_YWdWb]kdWiZ_\[h[dY_Wi[i[dY_Wb[i[djh[WcXeii[nei0`kij_ÐYWdfehgkckY^Wick`[h[ii[ i_[dj[dZ[fhedje\h|]_b[iZkhWdj[bWc[defWki_W"c_[djhWi gk[bei^ecXh[il_l[dc|i[b[dl[`[Y_c_[djeYecekdfheY[ie Z[cWZkhWY_d$DeeXijWdj["bei\WYjeh[iYkbjkhWb[ioieY_Wb[i Z[i[cf[WdjWcX_dkdW_cfehjWdj[c_i_d$ BWb_X[hWY_dZ[jeZWibWi^ehcedWi[ij|h[]kbWZWfeh[bi_ij[cWY[h[XhWbZ[b^_fej|bWceobW^_fÐi_i"ik`[jeWkdc[YWd_iceZ[h[jheWb_c[djWY_dckofWh[Y_ZeWbZ[bj[hceijWjeZ[ kdWYWb[\WYY_d0h[]kbWbWiYedY[djhWY_ed[i Z[bWi^ehcedWiYehfehWb[iWjhWliZ[kdW Z_ifei_Y_dcWoehec[dehfehbWi]b|dZkbWi f[h_\h_YWii_jkWZWi\k[hWZ[bY[h[Xhe$ CkY^WiZ[bWi^ehcedWih[]kbWZehWifh_dY_fWb[iiedfheZkY_ZWifeh[bY[h[Xhe"YecebW ^ehcedW\eb_Ykbe[ij_ckbWdj["gk[W`kijW WbeilWbeh[iZ[bWi^ehcedWii[nkWb[i[ijh][deioj[ijeij[hedW$7b]efWh[Y_ZeikY[Z[Yed bWi^ehcedWiJH>^ehcedWb_X[hWZehWZ[j_hejhef_dWoJI>^ehcedW[ij_ckbWZehWZ[b j_he_Z[i0i[fheZkY[d[d[bY[h[Xheobk[]e"W jhWliZ[bWY_hYkbWY_diWd]kd[W"WbYWdpWd [bj_he_Z[igk[fheZkY[dk[lWi^ehcedWii[]dbWd[Y[i_ZWZ$
El perfil hormonal representa una especie de marcador biológico que refleja la edad real de nuestro cuerpo
68 TEMAS 69
GEHIRN & GEIST / GINA GORNY
Prueba de fuerza: Los pilares de todo programa antienvejecimiento y las únicas medidas que aconsejan los médicos sin ningún tipo de restricción son un ejercicio suficiente y una alimentación sana.
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E N C U E S TA
La opinión de los lectores sobre el tema «antienvejecimiento» Extractos de las observaciones de los lectores de Gehirn & Geist (edición alemana de MENTE Y CEREBRO) Dagmar Knecht (33), Birchwil, Suiza: Todo se pone en contra: envejecimiento, arrugas, celulitis, depresión... eso no me gusta. Quisiera vivir bien y hacer deporte, porque me gusta, sin tener que «prevenir» el envejecimiento. Es posible que sea demasiado joven para luchar contra el envejecimiento. Stephan Bergmann (42), Graz: Las personas mayores de hoy se integran muy poco y no aprovechan su experiencia vital ni sus conocimientos. En una época en la que importan el valor de las acciones, la rapidez, la productividad y la x`x³`Dj§¸äDā¸ßxä丳ø³xäî¸ßU¸Í0¸ß otro lado, todos los ciudadanos exigen x³þx¥x`xßä³Ç߸U§xDäÍ0¸ßxä¸jx§xä tado y la sociedad descargan cada vez más su responsabilidad en las familias o los particulares. Mientras el envejecimiento no resulte «atractivo», este proceso biológico normal supondrá una debacle que todos tratarán de evitar. Cualquier estrategia basada en tal supuesto se verá condenada al fracaso y solo conducirá al absurdo. Si no logramos cambiar el paradigma, muy pronto nos encontraremos con una sociedad bastante asocial. Dra. Hannelore Mach (48), Frankfurt: 0ßD`î`¸lxǸßîxāD¸x¥xß``¸äx³îD§xäj³¸`¸¸xllDÇ߸§E`î`D`¸³îßD el envejecimiento, sino porque me sientan bien. Karin Nettel (53), Gersthofen: Al llegar la vejez, se pueden aprender otros idiomas para mantener la mente en forma. Sabemos que en este terreno intervienen ciertos factores, que se extienden DäîD §Dä
Däxä ³D§xä lx §D þlD ā Ôøx þDßD³lxø³DÇxß丳DD¸îßDÍ0¸ßx¥xplo, quien dispone de una formación universitaria puede también acumular más
`¸³¸`x³î¸ä`ø§îøßD§xäÍ0¸ß¸îßDÇDßîxj a las personas de una categoría socioeconómica alta, el dinero les permite viajar más para continuar formándose o leer costosos libros y revistas especializadas. Christa Meier (54), Múnich: En mi opinión, llevar una vida razonable ayuda a preparar y vivir mejor la vejez. Los mayores de 50 suelen ser muy activos y, en su mayoría, se muestran dispuestos a aprender. Se desenvuelven entre ordenadores y cámaras digitales. Esta nueva generación de ancianos es, a mi modo de ver, mucho más activa que la de hace 20 o 30 años. Hanna Hebbeln-Fürbach (54), Hamburgo: Como cincuentona, alguna vez me he preguntado qué pasaría en la vejez. Conozco bien ese curioso estado de sentirse joven pero, al mismo tiempo, sé que uno deja de serlo. ¿O no es verdad? El concepto de «antienvejecimiento» me parece sesgado, ideológico. Literalmente quiere decir contra el envejecimiento, lo que supone un esfuerzo sin sentido: el conejo se aterrará siempre ante la serpiente del envejecimiento. Las «estrategias antienvejecimiento» me recuerdan a los programas de capacitación. Sería preferible envejecer con conocimiento y ßxäÇxî¸Í0DßD§Dþx¥xąîx³lßDÔøxîx³xß ocupados el cuerpo y la mente. Al mismo tiempo, deberíamos aceptar nuestros propios límites y conservar en particular la alegría de vivir. Otro aspecto es la atención que reciben las personas mayores en nuestra sociedad. Cuando un concepto como el de «antienvejecimiento» suscita tanto debate, hace pensar en algo negativo y no en una visión positiva del envejecimiento y de las personas mayores. Dr. Robert Harsieber (57), Viena:
El «anti» de antienvejecimiento me parece totalmente equivocado. No se trata de prolongar la vida, sino de frenar el acortamiento de la misma causado por ³øxäîßD`þ§ąD`¹³Í0¸ßlxäßD`Dj³`§øä¸ los médicos propalan bastantes tonterías con la excusa del antienvejecimiento; no podremos vivir mil años ni ser eternos. Solo esto demuestra que se trata de un mito aún no superado. Alexandrina-Erna Krietmeyer (57), Münster: ¡El antienvejecimiento es una señal del bienestar y de los tiempos! Mi abuela me decía siempre: ¡quien no quiera llegar a viejo que se cuelgue de una joven soga! Ursula Walther (58), Herzogenaurach: 0Däx¸x³U``§xîDǸßÔøxxøäîDj³¸ para estar en forma. Y todos los días utilizo mi cerebro al máximo para pensar, por lo que no sé cuándo ni para qué debería realizar ejercicios de entrenamiento mental. Monika Laakes (63), Mülheim/Ruhr: Tengo un sueño, el sueño de la plena autonomía y absoluta libertad en la vejez. Nadie dispondrá sobre mi vida, pues he aprendido a defenderme. Me permito tener ideas propias. No me dejo llevar por las ideologías de cabezas o poderes ajenos ni el miedo me doblega. Al contrario, estoy abierta a la riqueza de la tierra y de las culturas y me gusta sorprenderme y maravillarme. ¿Alguna vez en la historia de la humanidad habíamos dispuesto de una oportunidad semejante? Si no podemos contribuir en esta época a la felicidad y a la salud, ¿qué podemos hacer? Esta visión positiva no significa que pase por la vida de una D³xßD³x³øDāD`ßî`DÍ0x߸§DþlD me da una base sólida que me hace sentir fuerte y sana.
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D§¦x ßx³lx§lx§D7³þxßälDllx$Dø³`DäøUßDāDDää¸i³¸lxUx¸ä§¸ß`Dß³îDǸ`¸xäîDîąDß el envejecimiento sino tomarlo seriamente como una condición humana.
70 TEMAS 69
¿Cree usted que la calidad del envejecimiento cambia con las estrategias antienvejecimiento?
Solo de forma discreta
Sí, mucho
50,0
37,8
8,9
NS /NC
No, en absoluto
Todos los datos se indican en porcentaje
«Hago deporte para mantener mi cuerpo en forma durante mucho tiempo.» Sí
CON EFECTOS SECUNDARIOS
64,4
2,2
33,3
NS / NC
No
Todos los datos se indican en porcentaje
«Ejercito mi cerebro (aprendiendo idiomas extranjeros o resolviendo pasatiempos) para mantener mi mente en forma.» Sí
87,8
2,2
Todos los datos se indican en porcentaje
NS / NC
10,0
No
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GEHIRN & GEIST / EMDE-GRAFIK
3,3
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El tratamiento de sustitución hormonal no se halla exento de complicaciones. Estas sustancias poseen efectos extraordinariamente potentes que no se pueden explicar solo a través de sus acciones biológicas
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© iSTOCKPHOTO / CARME BALCELLS
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72 TEMAS 69
¿Es posible resolver el problema de la pérdida cognitiva y somática mediante la administración de fármacos? [bZ[iWhhebbeZ[kdWjWbikijWdY_W"[ÐYWpo[n[djWZ[h_[i]ei" j[dZhWfWhWdk[ijhWieY_[ZWZ$´Gk_dfeZhWf[hc_j_hi[[ij[ c[Z_YWc[dje5´GkfheXb[cWii[fh[fhe]hWcWhWd5Qvéase también»:efW`[c[djWb¼"fehIj[f^WdIY^b[_c1CûĄĊûďùûĈûøĈą"d$o(&S$ REGLA NÚMERO UNO: UTILÍZALO O DESÉCHALO
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Isabella Heuser es directora de la Clínica y Policlínica de Psiquiatría y Psicoterapia del Hospital Charité de Berlín.
PA R A S A B ER M Á S
Hormone therapy of ageing: Myths and realities. E. Cogan en Revue Médicale de Bruxelles, vol. 25, A371-375, 2004. Psychische Gesundheit im Alter. I. Heuser y W. Maier en Wenn Geist und Seele streiken. Handbuch psychische Gesundheit, dirigido por F. Hohagen y T. Nesseler. Südwest Verlag, Múnich, 2006. Glücklichmacher. So kommen Frauen entspannt durch die Lebensmitte. I.Heuser. Ullstein, Berlín, 2007.
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Artículo publicado en Investigación y Ciencia n.o 313
R E TA R D A R E L E N V E J E C I M I E N T O
Restricción calórica mimetizada Desde hace años la ciencia farmacéutica se afana en la búsqueda de una sustancia capaz de prolongar la esperanza de vida y retrasar los achaques de la ancianidad. La investigación en la mímesis de la restricción calórica avanza en el camino correcto Mark A. Lane, Donald K. Ingram y George S. Roth
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Dk[ijhWXigk[ZWZ[bWH9Cikh]_Z[bZ[i[eZ[YedeY[hc[`ehbei[\[YjeiZ[bWh[ijh_YY_dYWbh_YW[d[beh]Wd_ice$I[h[YedeY_[blWbehZ[[iWfh|Yj_YW^WY[oWc|iZ[,&Wei"WbYecfheXWhi[gk[bWihWjWiiec[j_ZWiWkdWZ_[jWXW`W[dYWbehWi l_lWdc|igk[[bfhec[Z_eZ[bWigk[i[Wb_c[djWXWdb_Xh[c[dj[1jWcX_d[d[bbWiXW`WXWbW_dY_Z[dY_WZ[W\[YY_ed[i^WX_jkWb[iZ[bW[ZWZWlWdpWZW$Obegk[h[l[ijWcWoeh_dj[hi0Wb]kdeiZ[beiWd_cWb[ijhWjWZeiieXh[l_l_[hedWbeiWd_cWb[ic|i l_[`eiZ[b]hkfeYedjheb"[iZ[Y_h"Wkc[dj[bf[heZec|n_ce Z[l_ZWbWc|n_cW[ZWZWbYWdpWXb["dei_cfb[c[dj[bWl_ZW c[Z_W$9ed\|hcWYeigk[YecXWj[d_d\[YY_ed[iYh[Y[bW[if[hWdpWc[Z_WZ[l_ZWZ[kdWfeXbWY_d"f[heiebeWjhWliZ[
Aunque no existe´´ú´ïàDïD®y´ï¹y`DĆ`¹´ïàDy¨ y´ÿy¦y`®y´ï¹jåyD¹UåyàÿDm¹Õùyy´D´®D¨yåy¨ `¹´åù®¹ my ù´D myïD UD¦D y´ `D¨¹à Då Dù®y´ïD ¨D ¨¹´yÿmDmĂÈ๨¹´Dy¨yåïDm¹myUùy´DåD¨ùmÎ
74 TEMAS 69
Sobre la basemyyåïD¹UåyàÿD`º´jåyyåïEUùå`D´m¹ ù´DåùåïD´`DÕùy®ïy¨¹åyy`ï¹å幨º`¹åmy¨D àyåïà``º´`D¨ºà`DÕùyjå´´y`yåmDmmyÈDåDàD®UàyjÈùmyàDàyåù¨ïDàmyùï¨mDmy´ù®D´¹åÎ
Por el momento´¹åyDmyå`ùUyàï¹y¨`¹®Èùyåï¹ myD¨jDù´ÕùyåyD¹UåyàÿDm¹Õùy`yàïDåùåïD´`Dj¨D ÷myå¹ā¨ù`¹åDjàyÈà¹mù`yy´D´®D¨yåD¨ù´¹åmy ¨¹åyy`ï¹åmy¨DmyïDàyåïà´mDÎ
STUART BRADFORD
EN SÍNTESIS
XXXXXXXX
La mímesis de la restricción calórica, si se consiguiera, permitiría al hombre disfrutar de buena salud en la vejez y de muchos de los beneficios duraderos que se observan en los animales sometidos a dietas restringidas, pero sin pasar hambre.
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 75
BIO QUÍMICA
Así funciona un prototipo de mímesis de restricción calórica Se han ofrecido diversas explicaciones sobre la razón por la que la De los candidatos para remedar la restricción calórica se ha estudiado con especial profundidad la 2DG (2-D-desoxiglucosa). Esta interrupción del procesamiento de la glucosa retrasaría el envejecimolécula se entromete en la vía que las células utilizan para proce- miento. Para unos, el envejecimiento dependería de la emisión de radisar la glucosa. Se ha demostrado que la 2DG es tóxica a algunas de cales libres por parte de la maquinaria productora de ATP (w_Cã las dosis que se han usado en los animales, por lo que no puede C¬CÞ¦¦Cã). Al agredir a las células, contribuirían no solo al envejeciemplearse en el hombre. Sin embargo, gracias a ella, se ha compro- miento sino también a la aparición de enfermedades asociadas a la bado que una sustancia química puede reproducir los efectos de la edad; el cáncer, por ejemplo. Con una menor actividad de la maquirestricción calórica; el reto se halla en descubrir algún compuesto naria, se limitaría la producción de los radicales y, por tanto, se mitigaría el daño celular. Según otros autores, el freno impuesto al proque sirva de verdad. Las células aprovechan la glucosa del alimento para formar ATP cesamiento de la glucosa constituiría, para las células, una señal (adenosintrifosfato), la molécula que aporta la energía necesaria en indicadora de escasez de alimento (aun cuando no fuera así) y les indumuchas funciones del organismo (secuencia superior). En concreto, ciría a cambiar a un modo antienvejecimiento que prima la conservadespués de que la glucosa penetra en las células (w_CãCĄ÷¦wã), se ción sobre el crecimiento y la reproducción. desarrollan en el citoplasma y mitocondrias una serie de reacciones enzimáticas que degradan la glucosa paso a paso hasta rendir sustancias que suministran electrones (e–) a la maquinaria productora de ATP. La transferencia de electrones de un componente de la Célula DÔø³DßDD§äøx³îxjā³D§x³îxD§¸Āx³¸jD`xÔøxøāD³Ç߸Mitocondria tones (H+) a través de la ATP sintasa, un complejo que responde generando ATP (w_CÞ·¤C). Con la limitación de la ingesta, la restricción calórica (secuencia intermedia) minimiza la cantidad de glucosa que entra en las células y cae el tiro de síntesis de ATP. Cuando se administra 2DG a animales que se alimentan norGlucosa malmente (secuencia inferior) penetra abundante MAQUINARIA glucosa en las células, pero el compuesto evita PRODUCTORA DE ATP que la mayor parte de ella se procese, con Citoplasma H+ de la lo que se reduce la síntesis de ATP. H+ H+ célula e– FADH2 NADH Acetil CoA
CONDICIÓN NORMAL La glucosa penetra en la célula y se procesa
e–
Enzima 1 Enzima 2 Enzima 3
H+ + O2 + e– Radicales libres
H2O
H+
ATP sintasa
Reacciones adicionales ATP Glucosa
Glucosa
Intermediarios de glucosa
H+ e–
RESTRICCIÓN CALÓRICA Glucosa
Entra menos glucosa, por lo que se procesa menos
FADH2 NADH Acetil CoA
H+
e– H+ + O2 + e– H2O
Radicales libres
Reacciones adicionales
H+
ATP
2DG
H+
Enzima 2 La unión del intermediario de la 2DG inhibe a la enzima 2 Reacciones adicionales
Glucosa 76 TEMAS 69
Con la inhibición de la enzima 2, el procesamiento de la glucosa desciende
e FADH2 NADH Acetil CoA
–
H+
e– H+ + O2 + e– H2O
Radicales libres
ATP
H+
TERESE WINSLOW
CONDICIÓN ALTERNATIVA (2DG)
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>WY_W'//+deifhefki_ceiWl[h_]kWhZ[gkceZebeidkc[# heieiYWcX_eiÐi_eb]_YeioX_egkc_Yei_dZkY_ZeifehbWh[ijh_YY_dYWbh_YWh[jhWiWXWd[b[dl[`[Y_c_[djeZ[beicWc\[hei$HWped[iZ[Z_l[hiej_fedei_dZkYWdWieif[Y^Whgk[bWYbWl[i[ [iYedZW[dbeiYWcX_ei[nf[h_c[djWZeifeh[bc[jWXeb_iceY[bkbWh$;dj[dZ[ceifeh»c[jWXeb_ice¼bWYWfjWY_dZ[dkjh_[dj[iZ[bWiWd]h[oikYedl[hi_d[d[d[h]Wkj_b_pWXb[fWhWbWi\kdY_ed[iY[bkbWh[i$;d[bcWhYeZ[bc[jWXeb_ice"bWil[djW`WiZ[bW h[ijh_YY_dYWbh_YWZ[f[dZ[dZ[bWh[ZkYY_dZ[bYed`kdjejejWb Z[fheZkYjei[d[h]j_Yeigk[[djhWd[d[beh]Wd_icefWhWikfheY[iWc_[dje$7Z[c|i"bWh[ijh_YY_dYWbh_YWW\[YjWWbeifheY[iei Z[[dl[`[Y_c_[djeZ[Z_l[hieij[`_Zei"begk[_cfb_YWgk[Wbj[hW beifheY[ieiX_eb]_YeiZ[iWhhebbWZeifehjeZWibWiYbkbWi$FeYei fheY[ieiiedc|i\kdZWc[djWb[igk[[bc[jWXeb_ice$ ´I[[nfb_YWhWdfehbeiYWcX_eih[bWY_edWZeiYed[bc[jWXeb_iceZ[bW]bkYeiWbeiX[d[ÐY_eiZ[bWh[ijh_YY_dYWbh_YW5;b WpYWh[dYk[ij_d"gk[i[\ehcWYkWdZe[beh]Wd_iceZ_]_[h[ ^_ZhWjeiZ[YWhXede"Yedij_jko[bW\k[dj[fh_dY_fWbZ[[d[h]W1 i[jhWjW"[d[\[Yje"Z[bcWj[h_Wbfeh[nY[b[dY_Wgk[[cfb[WdbWi YbkbWifWhWfheZkY_h7JFWZ[dei_djh_\ei\Wje"bWcebYkbWgk[ fei_X_b_jWbWcWoehWZ[bWiWYj_l_ZWZ[iY[bkbWh[i$
Si la 2DG puede imitar la restricción calórica en los animales, tal vez pueda hacer lo mismo en el hombre FehejhebWZe"´^WijWgkfkdjeh[ikbjWdZ[j[hc_dWdj[ibWi Wbj[hWY_ed[iZ[bWi[Yh[Y_dZ[bW_dikb_dWoZ[ikWYj_l_ZWZ5BW i[Yh[Y_dZ[[iW^ehcedW_dÑko[[dbWkj_b_pWY_dZ[bW]bkYeiW[dbWiYbkbWi1i[i[]h[]W_dikb_dWYkWdZebeid_l[b[iZ[]bkYeiW[dbWiWd]h[Wkc[djWdZ[ifkiZ[bW_d][ijW"fehbegk[ l_[d[Wi[hbWbbWl[gk[WXh[bWi»fk[hjWi¼Z[bWYbkbWWbWpYWh$ ´FehgkY[djhWceibWWj[dY_d[dbW]bkYeiWo[dbW_dikb_dW5FehbWi[dY_bbWhWpdZ[gk[kdWh[ZkYY_d[dbeid_l[b[iZ[ [ijWio[bWkc[djeZ[bWi[di_X_b_ZWZY[bkbWhWbW_dikb_dWi[dkc[hWd[djh[bei_dZ_YWZeh[ic|iib_ZeiZ[bWh[ijh_YY_dYWbh_YW"bec_ice[dhe[Zeh[igk[[dfh_cWj[i$I[cWd_Ð[ijWd"WZ[c|i"WbfeYeZ[_d_Y_WhbWh[ijh_YY_d$ JhWidk[ijhWZ[Y_i_dZ[fed[hWfhk[XWbW^_fj[i_iZ[gk[ bWh[ijh_YY_dYWbh_YWh[jWhZW[b[dl[`[Y_c_[djeWbWbj[hWh[bc[jWXeb_ice"WfWh[Y_[hedh[ikbjWZeiZ[ejhei_dl[ij_]WZeh[iZedZ[i[Z[ceijhWXWgk[beifheY[ieic[jWXb_Yeigk[_cfb_YWdW bW]bkYeiWoWbW_dikb_dW_dÑkWd[dbW[if[hWdpWZ[l_ZW$I[ YedÐhcWXWdk[ijhei[dj_c_[djeZ[gk[dei^Wbb|XWcei[d[b Xk[dYWc_de$;d[\[Yje"Y_[hjei[diWoeibe]hWhedkdWfhebed]WY_ddejWXb[Z[bW[if[hWdpWZ[l_ZW[dd[c|jeZei"Z[ifki Z[_djheZkY_hckjWY_ed[iZ[][d[ii[c[`Wdj[iWbei_cfb_YWZei [dh[ifk[ijWiceb[YkbWh[iWbW_dikb_dW[dbeicWc\[hei$C|i h[Y_[dj[c[dj[i[eXi[hlgk[kdh[Yehj[[dbW_d][ijWZ[]bkYeiWekdWWbj[hWY_dZ[bfheY[iWc_[djeZ[bW]bkYeiWZ_bWjWXWd bW[if[hWdpWZ[l_ZWZ[bWb[lWZkhW$O[dbWceiYWZ[bl_dW]h[" Z[j[hc_dWZei][d[i_cfb_YWZei[d[bc[jWXeb_ice"Wi[b?D:O Z[b_d]biI’m not dead yet"»jeZWlWdec[^[ck[hje¼"_dj[hl[dWd[d[bYedjhebZ[bW[if[hWdpWZ[l_ZWc[Z_W$ MOMENTO ILUMINADOR
FehbWfeYW[dgk[WfWh[Y_[bjhWXW`eieXh[beid[c|jeZei" [cf[pWceiW[nfbehWhbWX_Xb_e]hW\W[djehdeWbWi[Yh[Y_dZ[ _dikb_dWobWi[di_X_b_ZWZW[bbWi_dYWkiWhZ_WX[j[iebWYedZ_Y_defk[ijW"kdW^_fe]bkY[c_W$;iWXigk[ZWdeibb[lWjhWXW`eiZ[beiWeiYkWh[djWoY_dYk[djWgk[c[dY_edWXWdbW(#:# Z[ien_]bkYeiW(:="kdYecfk[ijegk[i[iec[jWW[diWoe[d beihe[Zeh[ifWhWjhWjWh[bY|dY[h1i[_dZ_YWXWjWcX_dgk[h[XW`WXWbeid_l[b[iZ[_dikb_dW[dbWiWd]h[$;di[c[`Wdj[hWijh[eX_Xb_e]h|ÐYedei^Wbb|XWceiYkWdZejkl_ceikdcec[djeZ[_bkc_dWY_d$ 7bfWh[Y[h"[bYecfk[ijeh[fheZkYWckY^Wih[ifk[ijWiYb|i_YWiWdj[bWh[ijh_YY_dYWbh_YW1[djh[[bbWi"h[ZkYY_dZ[bYh[Y_c_[djeZ[beijkceh[ikdWh[ifk[ijWiebeb_][hWc[dj[c[dei _dj[diWgk[bWfhebed]WY_dZ[bW[if[hWdpWZ[l_ZW"Z[iY[die Z[bWj[cf[hWjkhW"d_l[b[i[b[lWZeiZ[^ehcedWi]bkYeYehj_Ye_Z[ioh[ZkYY_dZ[bdc[heZ[Y_Ybeih[fheZkYj_lei$I_bW(:= feZWh[Wbc[dj[_c_jWhckY^eiWif[YjeiZ[bWh[ijh_YY_dYWbh_YW[dbeiWd_cWb[i"´fehgkdefeZhWYedi[]k_hbec_iceYed bWif[hiedWi5 9kWdZefbWd[|XWceidk[ijheifh_c[hei[ijkZ_eiYedbW(:=" XkiYWcei[dbWX_Xb_e]hW\W_d\ehcWY_dieXh[ikYecfehjWc_[djeceb[YkbWh$B[ceigk[Wbj[hWXW[b\kdY_edWc_[djeZ[kdW[dp_cWYbWl[[d[bfheY[iWc_[djeY[bkbWhZ[bW]bkYeiW$:[iZ[[b fkdjeZ[l_ijWZ[bW[ijhkYjkhW"[bYecfk[ijeh[Yk[hZWWbW]bkYeiW"fehYkoWhWpdf[d[jhWi_dZ_ÐYkbjWZ[dbWiYbkbWi$Ik\h[
B÷ùÿûĄùÿ÷úûĂ÷ĂąĄýûČÿú÷ú 77
HALLAZGOS
Efectos diversos de la restricción calórica
Si comparamos roedores y monos sujetos a restricción calórica con sus correspondientes controles que reciben alimentación abundante, se aprecian diferencias en los resultados que anotamos abajo (a-c). Aunque debe avanzarse en el conocimiento de §D³øx³`DlxîD§xä`DU¸ä`¸ÇDßîl¸ää¸Ußxx§x³þx¥x`miento, las semejanzas tan estrechas en la respuesta de roedores y monos refuerza la esperanza de que los efectos de la res-
tricción calórica sobre la promoción de la salud y la defensa contra el envejecimiento (d) sean comunes a todos los mamífe߸äj³`§øl¸x§¸UßxÍ3îD§Ç¹îxäääx`¸³ßDj§Dxäälx la restricción calórica contribuirá a que las persones disfruten, durante mayor tiempo, de una buena salud. Con el compuesto 2DG se han reproducido en ratas los efectos marcados con asterisco (abajo).
a Efectos indicativos de una alteración del metabolismo, crecimiento o desarrollo 5r¡µrÍDÜæÍDZ«Íµ«ÍD¡ñÒODDM $DfæÍDZþ§ÒrêæD¡ñÒr§ÜD $DfæÍDZþ§þÒrD¡ñÒr§ÜD
b Efectos indicativos de mejor salud $r§«ÍµrÒ«M Menos grasa abdominal
c Efectos indicativos de una reducción del riesgo de enfermedades asociadas con la edad (diabetes y cardiopatías)
$Dë«ÍÒr§ÒOfDfDD§Òæ§D %èrrÒ¡ñÒOD«Òfr§Òæ§Dr§rDë槫M %èrrÒ¡ñÒOD«ÒfræZ«ÒDr§rDë槫M Niveles más bajos de colesterol y triglicéridos %èrrÒ¡ñÒOD«Òfr{DZÜ«Í®frZÍrZ¡r§Ü«Òr¡rD§ÜrDD§Òæ§D %èrrÒ¡ñÒDÜ«ÒfrZ«rÒÜrÍ«Oær§«·"¸ rÒZr§Ò«¡ñÒr§Ü«fr«Ò§èrrÒfrD«Í¡«§D 3
El mono sometido a restricción calórica (izquierda) es más OD«ëDZ«ÂærrÂær§«DrÒÜDf«ÒærÜ«DrD·derecha).
d Efectos encontrados en los roedores que siguen siendo objeto de investigación en los monos
jWcX_dbWWYY_dZ[]hWZWdj[Z[kdW[dp_cWgk[ik[b[WYjkWh ieXh[bWfhef_W]bkYeiW$F[hebW[dp_cWgk[Yecfb[jW[bfWiei_]k_[dj["Z[beilWh_ei_cfb_YWZei[d[bfheY[iWc_[djeZ[bW]bkYeiW"i[WjWiYWYed[bfheZkYje_dj[hc[Z_Wh_efheZkY_ZeWfWhj_hZ[(:=$
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