Kelp 2 - 1 & 2 Messenger

BAB I PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Pengikatan molekul sinyal spesifik ke reseptor membran plasma memicu langkah pertama dalam rantai intreraksi molekular yang mengarah ke respon tertentu di dalam sel. Seperti kartu-kartu domino yang berjatuhan, reseptor yang diaktivasi oleh sinyal akan mengaktivasi molekul lain, yang kemudian mengaktivasi molekul lain lagi, dan seterusnya. Untuk menyampaikan sinyal dari satu sel ke sel lainnya dibutuhkan  penghantar sinyal yang disebut dengan messenger. Terdapat dua jenis messenger, yaitu first yaitu first messenger dan second dan second messenger. Untuk menambah wawasan kita mengenai first mengenai  first messenger dan second messenger,  messenger,  dalam makalah ini akan dibahas mengenai  first messenger dan  second messenger.

B. Tujuan Penulisan

Penulisan makalah ini bertujuan untuk: 1.

Menjelaskan pengertian first pengertian first messenger 

2.

Menjelaskan pengertian second pengertian second messenger 

3.

Menjelaskan tipe molekul second molekul second messenger 

4.

Menjelaskan mekanisme umum second umum second messenger 

BAB II ISI

A. Pengertian First Messenger

 First messenger   secara luas didefinisikan sebagai faktor ekstraseluler yang

memunculkan

respon

dalam

sel.

 First

messenger

senyawaekstraseluleryang

diperuntukkan

reseptormembranplasmaseldan

memulaijalurtransduksi

adalah

untukberikatanpada sinyal.

 First

messenger mengacu padahormon, neurotransmiter, faktor pertumbuhan dan sitokin (Gambar 1). Meskipun ada ribuan  first messenger , hanya sedikit kelas reseptor yang dapat menerima sinyal tersebut dan menimbulkan respon dalam sel. Kelas reseptor ini adalah saluran ion, reseptor intraselular, G-protein coupled reseptor dan reseptor transmembran single-pass. Konsep kunci mengenai first messenger : 1. Semua spesies menggunakan bentuk komunikasi seluler yang dikenal sebagai transduksi sinyal untuk menanggapi  first messenger   dalam lingkungan eksternal mereka. 2. Molekul dan rangsangan yang bertindak sebagai  first messenger   sangat  beragam 3. Berbagai kelas reseptor yang mendeteksi molekul-molekul ini sangat terbatas mengingat berbagai macam ligan yang dimanfaatkan. 4. Organisme menggunakan  first messenger untuk menerima informasi dari dunia luar sebagai saluran untuk komunikasi antara sel-sel.

Aksi first

messenger  

bisaberupa

endokrin(bertindak

secara

sistemikmelalui aliran darah), parakrin(bertindak secara lokal di dalam  jaringanyang

sama),

 padaberasalatauselterdekat).

danautokrin(bertindak

secara

lokal

Gambar 1. First messenger Sumber : Kodis (2012)

Fungsi first messenger  1. Merekaberikatan denganreseptor, lalu mengubahkonformasireseptor. 2. Komplekssinyal-reseptor

dapatjugamengubahtranskripsidenganmengikat

 padaelemenrespon(karena

kebanyakan

hormonsteroid)

atau

mengaktifkanaliranefektor. 3. Responselulerterhadaphormonbergantung  padakuantitaskomplekssekaligusjaluraktif. 4. Jumlahkompleks yang terbentuktergantungpada jumlah first messenger  bebas,jumlahreseptoryang

tersedia,

danafinitaspengikatanreseptoruntukligand

B. Pengertian Second Messenger 

Second messenger merupakan jalur pensinyalan yang melibatkan molekul atau ion kecil nonprotein yang terlarut dalam air sehingga dapatsegera menyebar ke seluruh sel dengan cara berdifusi. Second messenger adalah senyawayang diaktifkan olehefektorpertama danmereka

 bertanggung

jawab

untukaktivasiefektorkedua.

Second

messenger menyampaikan pesan kimia hormon atau neurotransmitter, atau sinyal ekstraselular lainnya ( first messenger ) ke tahap berikutnya dalam  proses biokimia sel.

C. Tipe Molekul Second Mesenger 

Tipe molekul second messenger adalah sebagai berikut: 1. Kalsium (Ca2+) Ion kalsium (Ca2+) memiliki peran penting dalam respon cepat dari neuron dan sel-sel otot. Pada saat istirahat, sel mempertahankan konsentrasi Ca2+sitoplasma dalam keadaan rendah dengan mengeluarkan energi untuk memompa ion ini keluar dari sel. Ketika diaktifkan, neuron dan sel-sel otot cepat meningkatkan konsentrasi Ca 2+ di dalam sitoplasma dengan membuka saluran di membran sel, yang memungkinkan ion Ca 2+ yang berada di luar sel untuk masuk dengan cepat.

2.  Nukleotida siklik, yang terdiri dari cyclic adenosine monophosphate (cAMP) dan cyclic guanosine monophosphate (cGMP) cAMPadalahturunan umumdari molekulpenyimpananenergi sel, ATP. cAMPdiproduksi

ketikaG-protein

mengaktifkanadenilatsiklasedimembranplasma.

Enzim

inimengubahATPmenjadicAMPdengan kelompokfosfatdariATP.

menghapusdua

cGMPdengan

cara

dariGTPmelalui

serupadihasilkan kerjaguanilatsiklase.

SetelahkonsentrasiintraselularcAMPataucGMPditinggikan,

nukleotida

inidapat mengikatduaberbagai kelasdaritarget. Target yang palingumum darikegiatannukleotidasiklikadalahprotein kinase,

baikproteinkinase

kinasebergantung

bergantung

cGMP(PKG).

Enzim

cAMP(PKA)

atauprotein

inimemerantaraibanyakrespon

fisiologis. Selain itu, cAMPdancGMPdapat mengikatsaluraniontertentu, sehingga

mempengaruhisinyalsaraf.

Saluran

sikliknukleotida

inisangatpenting dalamfototransduksidan prosestransduksisensorilainnya, sepertipenciuman. Sinyalnukleotidasiklikterdegradasi olehfosfodiesterase, enzim

yangmemecahikatanfosfodiesterdan

mengkonversicAMPmenjadiAMPataucGMPmenjadiGMP. 3. Diasilgliserol dan IP3 Hebatnya, membran lipid juga dapat diubah menjadi  second messenger   intraseluler. Dua messenger   yang paling penting dari jenis ini dihasilkan dari bifosfat phosphatidylinositol (PIP 2). Komponen lipid ini dibelah oleh fosfolipase C, enzim yang diaktifkan oleh G-protein tertentu dan dengan ion kalsium. Fosfolipase C membagi PIP 2  menjadi dua molekul yang lebih kecil yang masing-masing bertindak sebagai  second messenger . Salah satu messenger   ini adalah diasilgliserol (DAG), molekul yang masih berada di dalam membran dan mengaktifkan protein kinase C, yang memfosforilasi protein substrat baik dalam membran plasma dan di tempat lain.  Messenger   lain adalah inositol trisphosphate (IP 3), sebuah molekul yang meninggalkan membran sel dan berdifusi dalam sitosol. IP 3 mengikat reseptor IP3, saluran yang melepaskan kalsium dari retikulum endoplasma. Dengan demikian, aksi IP 3  adalah untuk menghasilkan  second messenger   lain yang memicu seluruh spektrum reaksi di sitosol. Tindakan DAG dan IP 3  diakhiri oleh enzim yang mengkonversi dua molekul tersebut menjadi bentuk yang tida dapat bereaksi yang dapat didaur ulang untuk menghasilkan molekul baru PIP 2.

4.  Nitric oxide (NO) Tidak biasa, tapi sangat menarik,  second messenger lainnya adalah nitric oxide (NO). NO dihasilkan oleh aksi oksida nitrat sintase, suatu enzim yang mengubah asam amino arginin menjadi metabolit, citrulline, dan sekaligus menghasilkan NO. Synthase oksida nitrat yang ditemukan di neuron diatur oleh kalsium yang mengikat calmodulin dan digabungkan ke  berbagai sistem neurotransmitter. Dibandingkan dengan second messenger  lainnya yang digunakan oleh neuron, NO sangat tidak lazim mengingat

 bahwa NOmerupakan gas. NO juga menembus membran plasma, yang  berarti bahwa NO dihasilkan dalam satu sel dapat melakukan perjalanan melalui media ekstraseluler dan bertindak dalam sel terdekat lainnya. Dengan demikian, NO memiliki berbagai pengaruh yang jauh melewati sel asal. Kelebihan NO adalah menghasilkan sinyal yang berguna untuk mengkoordinasikan kegiatan dari beberapa sel di daerah yang sangat lokal; memang, NO sering dianggap sebagai neurotransmitter daripada  second messenger   dan dapat memberikan bentuk-bentuk tertentu dari plastisitas sinaptik dalam jaringan kecil neuron (NO dapat menyebar hanya beberapa  puluh mikrometer dari situs produksinya sebelum meluruh). Setidaknya  beberapa tindakan biologis NO yang disebabkan aktivasi guanylyl siklase, yang kemudian menghasilkan cGMP di sel target. NO bereaksi secara nonspesifik dengan banyak molekul lain dan meluruh secara spontan dengan bereaksi dengan oksigen untuk menghasilkan oksida nitrogen tidak aktif. Akibatnya, sinyal NO bertahan hanya untuk waktu yang singkat,  pada kisaran detik atau kurang. NO mungkin juga terlibat dalam beberapa  penyakit neurologis; misalnya, sebuah hipotesis yang muncul adalah  bahwa ketidakseimbangan antara oksida nitrat dan generasi superoksida mendasari beberapa penyakit neurodegenerative. Dari keempat tipe molekul second messenger yang dijelaskan di atas, hanya dua tipe molekul  second messenger yang sering digunakan, yaitu cAMP dan ion kalsium Ca 2+.

D. Mekanisme Umum Sistem Second Messenger 

1. AMP Siklik (cAMP) Setelah Earl Sutherland memastikan bahwa epinefrin menyebabkan  penguraian glikogen tanpa menembus membrane plasma, dimulailah  pencarian terhadap sesuatu yang kemudian dinamai pembawa pesan kedua ( second messenger ) yang mentransmisi sinyal dari membran plasma ke mesin metabolik dalam sitoplasma.

Sutherland menemukan bahwa pengikatan epinefrin ke membran  plasma sel hati meningkatkan konsentrasi dalam sitosol suatu senyawa yang

disebut

adenosine

monofosfat

siklik

(cyclic

adenosine

monophosphate), yang disingkat dengan AMP siklik atau cAMP (Gambar 1).

Gambar 1. Sintesis dan degradasi cAMP Sumber : Albert (2008)

Sejenis enzim yang tertanam di dalam membran plasma, adenilat siklase (adenylyl cyclase), mengubah ATP menjadi cAMP sebagai respon terhadap suatu sinyal ekstraseluler (contohnya epinefrin). Namun epinefrin tidak merangsang adenilil siklase secara langsung. Ketika epinefrin di luar sel

berikatan

dengan

protein

reseptor

spesifik,

protein

tersebut

mengaktivasi adenilil siklase, yang kemudian bisa mengkatalisis sintesis  banyak molekul cAMP. Dengan cara ini, konsentrasi normal cAMP dalam

sel dapat didorong menjadi 20 kali lipat dalam hitungan detik. cAMP memancarkan sinyal tersebut ke sitoplasma. cAMP tidak bertahan lama  jika hormone epinefrin lenyap, sebab enzim lain,

yang disebut

fosfodiesterase, mengubah cAMP menjadi AMP. Diperlukan lonjakan epinefrin lain untuk mendorong kembali konsentrasi cAMP dalam sitosol. Penelitian berikutnya mengungkapkan bahwa epinefrin merupakan satu di antara banyak hormone dan molekul sinyal yang menjadi pemicu  pembentukan cAMP. Pada jalur cAMP juga terdapat komponen-komponen lain, seperti protein G, dan protein kinase. Efek segera cAMP biasanya  berupa aktivasi serin/treonin kinase yang disebut protein kinase A. Kinase yang

teraktivasi

kemudian

memfosforilasi

berbagai

protein

lain,

 bergantung pada tipe sel (Gambar 2).

Gambar 2. cAMP sebagai second messenger Sumber : Campbell (2010)

Regulasi metabolisme sel lebih lanjut dilakukan oleh sistem protein G yang menghambat adenilat siklase. Dalam sistem ini, molekul sinyal yang berbeda mengaktivasi suatu reseptor berbeda, mangaktivasi protein G  penghambat.

Konsentrasi normal cAMP di dalam sitosol adalah sekitar 10 -7 M, tapi sinyal ekstraselular dapat meningkatkan konsentrasi cAMP lebih dari sepuluh kali lipat dalam hitungan detik. cAMP disintesis dari ATP oleh enzim yang terikat pada membrane plasma (adenilat siklase). Kebanyakan

molekul

sinyal

ekstraseluler

bekerja

dengan

meningkatkan konsentrasi cAMP, dan meningkatkan aktivitas adenilat siklase.

Adenilat

siklaseadalahproteintransmembranberukuranbesar

denganwilayahkatalitikpadasisisitosoldarimembranplasma. adadelapanisoformpada

mamalia,

yang

 besardiaturolehproteinGdanCa2+.GPCRsyang

Setidaknya sebagian

bertindakdengan

meningkatkancAMPyang digabungkandenganGproteinstimulasi(Gs), yang mengaktifkanadenilatsiklasedan

dengan

meningkatkankonsentrasicAMP.

proteinGlain,

yang

menghambatadenilat

siklase,

disebutinhibisiGprotein(Gi),

demikian

tetapibertindakmelaluipengaturansaluranionlangsung. GsdanGimerupakan targetuntuk beberaparacunbakteriyang penting secara

medis.

Toksin

kolera,

menyebabkankolera,

yang

diproduksi

olehbakteri

adalah

yang enzim

yangmengkatalisistransferADPribosedariNAD+intraselulerkesubunitGs. Subunit

ADP

ribosaini

mengalami

perubahan

sehinggatak

dapatlagimenghidrolisisGTPterikatnya, dan menyebabkan iatetapdalam keadaanaktif yang pada akhirnyamerangsangadenilatsiklasetanpa batas. ElevasiberkepanjanganyangmengakibatkankonsentrasicAMPdalam selepitel

ususmenyebabkanaliranCldanair

menyebabkandiare

beratyang

keusus,

sehingga

mencirikankoleraPertusistoksin,

yangdisebabkan olehbakteri yang menyebabkanpertusis(batuk rejan), mengkatalisisribosylationADPdari mencegahproteinberinteraksi

denganreseptor;

 proteinGmempertahankanGDPterikatdantidak

subunitGi, sebagai

hasilnya,

dapatmengaturprotein

sasarannya.Duaracunini secara luas digunakandalam percobaanuntuk

menentukan apakahrespon GPCRselterhadapsinyaldimediasi olehGsatau olehGi. Beberapa

respon

yangdiperantarai

menstimulasikonsentrasicAMPtercantumpada ditunjukkantabel,

jenissel

terhadappeningkatan

yang

cara

Tabel2.

Seperti

berbedabereaksi

konsentrasicAMP,

selseringmerespondengan

olehpeningkatanGs-

yang

dan

yang berbeda

satujenis

sama,

terlepasdari

sinyalekstraseluleryang menyebabkanhal tersebut. Setidaknya terdapat empathormonyang mengaktifkanadenilatsiklasedalam sel lemak, misalnya, dan seluruhnyamerangsangpemecahantrigliseridamenjadiasam lemak(lihat Tabel 2). Individuyang menunjukkan Akibatnya,

secara

penurunan

genetikkekurangansubunit

Gsalphatertentu

respontanggapanterhadap

hormontertentu.

orang-orang

inimenunjukkankelainanmetabolik,

memilikiperkembangan tulangyang abnormal, danmengalami retardasi mental.

Tabel

1.

Beberapahormonyang

diinduksioleh

responselyang

dimediasiolehCyclicAMP

Jaringan

Hormone

Respon Utama

Target Kelenjar tiroid

TSH

Sintesis

dan

(thyroid-stimulating

hormone steroid

sekresi

hormone) Korteks

ACTH (adrenocorticotrophic

adrenal

hormone)

Ovarium

LH

Sekresi kortisol

Sekresi progesterone

(Luteinizing Hormone) Otot

Adrenalin

Gangguan/kerusakan glikogen

Tulang

Parathormone

Penyerapan pada tulang

Jantung

Adrenaline

Peningkatan denyut jantung dan kekuatan kontraksi

Glucagon

Hati

Gangguan/kerusakan glikogen

Ginjal

Vasopressin

Penyerapan air

Lemak

Adrenalin, ACTH, glucagon,

Gangguan/

TSH

trigliserida

jerusakan

Sumber : Albert (2008)

Protein

KinaseterikatcAMP

 besarPengaruhsiklikAMP.

(PKA)

Dalam

memperantaraisebagian

kebanyakansel

hewan,

cAMPmemberikanefeknyaterutamadengan mengaktifkanPKA.Kinaseinimemfosforilasiserindanthreoninspesifik  padaproteintarget yang dipilih, termasukprotein sinyal intraselulerdan  proteinefektor, sehinggameregulasiaktivitas mereka. Proteintargetberbeda antara

satujenis

seldengan

yang

lainnya,

yang

menjelaskan

mengapaefekcAMPbegitu sangatbervariasi tergantung pada jenissel. Dalamkeadaan

tidak

aktif,

darigabunganduasubunitkatalitikdan

PKAterdiri

duasubunitpengaturan.

PengikatancAMPdengansubunitpengaturanmengubahbentukmereka, menyebabkan

merekaberpisahdari

Subunitkatalitikyangdibebaskan

diaktifkan,

karenanyadapatmemfosforilasiproteintarget khusus(Gambar 3)

gabungan. oleh

Gambar 3. Aktivasi PKA Sumber: Albert (2008)

Beberapa tanggapan yang diperantarai oleh cAMP terjadi dalam hitungan detik dan tidak tergantung pada perubahan transkripsi gen, tetapi yang lainnya tergantung pada perubahan transkripsi gen spesifik dan memakan waktu berjam-jam untuk berkembang sepenuhnya. Dalam sel-sel yang mensekresikan hormon misalnya somatostatin peptida, cAMP mengaktifkan gen yang mengkodekan hormon ini. Wilayah regulasi gen somatostatin berisi urutan DNA pendek, disebut elemenrespon cAMP (CRE), yang juga ditemukan di bagianpengaturan banyak gen lainnya yang diaktifkan oleh cAMP. Sebuah gen protein regulator spesifik disebut CRE binding (CREB) mengenal urutan protein ini. Ketika PKA diaktifkan oleh cAMP,

PKA

memfosforilasi

CREB

pada

serin

tunggal;

CREB

terfosforilasi kemudian mengerahkan koaktivator transkripsi yang disebut CREB-binding protein (CBP), yang merangsang transkripsi gen target (Gambar

4).

Dengan

demikian,

CREB

dapat

mengubah

sinyal

cAMPsingkat ke perubahan jangka panjang dalam sel, sebuah proses di otak yang diduga memainkan peranan penting dalam mempengaruhi  bentuk pengetahuan dan memori.

Gambar

4.

BagaimanakenaikankonsentrasicAMPintraselulerdapat

mengubahgentranskripsi. Sumber : Albert (2008)

PKAtidakmemerantaraisemua neuronolfaktori(bertanggung

efekcAMPdalam

jawab

untuk

sel.

indera

Sepertipada penciuman),

cAMPjugalangsungmengaktifkansaluraniontertentupada membranplasma.Selain

itu,

dalambeberapa

sellainnya,

cAMP

langsungmengaktifkanfaktorpertukaranguaninnukleotida(GEF) yang, pada gilirannya, mengaktifkan monomerGTPaseyang disebutRap1, yang sering menyebabkanadhesi

selmeningkat

sepanjangaktivasiintegrinpermukaan

sel.

2. Ion Kalsium (Ca2+) dan Inositol Trifosfat (IP3) Banyak molekul sinyal pada hewan, termasuk neurotransmitter, faktor  pertumbuhan, dan beberapa hormone menginduksi respons dalam sel

targetnya melalui jaur transduksi sinyal yang meningkatkan konsentrasi ion kalsium (Ca2+) dalam sitosol. Kalsium bahkan lebih banyak digunakan sebagai  second messenger   daripada cAMP. Peningkatan konsentrasi Ca 2+ dalam sitosol menyebabkan banyak respon pada sel hewan, termasuk kontraksi sel otot, sekresi zat-zat tertentu, dan pembelahan sel. Pada sel tumbuhan, berbagai macam rangsangan hormonal dan lingkungan dapat menyebabkan peningkatan singkat konsentrasi Ca 2+ dalam sitosol sehingga memicu berbagai jalur pensinyalan, misalnnya jalur untuk pemunculan warna hijau sebagai respons terhadap cahaya. Sel menggunakan Ca 2+ sebagai  second messenger dalam jalur protein G maupun jalur reseptor tirosin kinase. Walaupun sel selalu mengandung sejumlah Ca 2+, ion ini dapat  berfungsi sebagai  second messenger karena konsentrasinya di dalam sitosol secara normal jauh lebih rendah daripada konsentrasinya di luar sel (Gambar 5). Faktanya, kadar Ca 2+ di dalam darah dan cairan ekstraseluler hewan seringkali melebihi kadarnya di dalam sitosol sebanyak 10.000 kali lipat. Ion kalsium ditranspor secara aktif ke luar sel dan diimpor secara aktif dari sitosol ke dalam reticulum endoplasma oleh beberapa pompa  protein. Akibatnya, konsentrasi ion kalsium di RE biasanya lebih tinggi dibandingkan di sitosol.

EXTRACELLULAR  Gambar 5. Konsentrasi ion Ca2+ di dalam sel FLUID

Plasma membrane

Sumber: Campbell (2010) 2+

Sebagai responATP terhadap sinyal

Ca pump

yang direlai oleh jalur tranduksi Mitochondrion sinyal, kadar kalsium dalam sitosol mungkin naik, biasanya melalui mekanisme yang melepaskan Ca 2+  dari RE. Jalur-jalur yang mengarah  pada pelepasan kalsium melibatkan  second messenger yang lain, inotisol trifosfat (IP3) dan diasilgliserol (DAG). Kedua  second messenger ini Nucleus dihasilkan melalui pembelahan fosfolipid jenis tertentu pada membran 2+

High [Ca ]

2+

Low [Ca ]

CYTOSOL

Ca

2+

 plasma. Gambar 6 menunjukkan bagaimana IP3  merangsang pelepasan kalsium dari RE. Karena IP3 bekerja sebelum kalsium dalam jalur-jalur ini, kalsium bisa dianggap sebagai third messenger. Akan tetapi, ilmuwan menggunakan istilah  second messenger untuk semmua komponen nonprotein dalam jalur tansduksi sinyal.

Gambar 6. Kalsium dan IP 3 dalam jalur pensinyalan Sumber : Campbell (2010)

Fungsi Ca2+sebagaiPerantaradi seluruh bagianintraselular

Banyak

sinyalekstraselulermemicupeningkatan

konsentrasiCa2+sitosol, bukan hanya merekayang bekerjamelaluiproteinG. Pada

seltelur,

misalnya,

tiba-tiba

kenaikankonsentrasiCa2+sitosolpadafertilisasiolehspermamemicu gelombangCa2+yang memulaiperkembangan embrio(Gambar 7).Dalam sel otot, Ca2+memicukontraksi, dan dalam banyakselsekretori, termasuksel-sel saraf, memicusekresi. Ca2+dapat bertindaksebagai sinyaldengan cara inikarenakonsentrasinya

rendah(10-7M),

dalamsitosolbiasanyasangat

cairanekstraseluler(10-3M)

sedangkankonsentrasidalam

dandalamlumenER[dan retikulumsarkoplasma(SR) pada otot] sangat tinggi.

Dengan

demikian,

terdapatperbadaanbesaryang

cenderungmendorongCa2+ke

dalamsitosolpada

keduamembranplasmadanERataumembranSR. saluranCa2+dalammembranini,

Ketikasinyaltransienmembuka

Ca2+ bergerak ke dalamsitosol, meningkatkankonsentrasiCa2+setempat 1020kali lipat danmengaktifkanCa 2+.

Gambar 7. Fertilisasi sel tellur oleh sperma memicu kenaikan konsentrasi Ca2+ di sitosol Sumber : Albert (2008)

Semuasel

eukariotikmemilikipompa

Ca2+ padamembranplasmamerekayang ATPuntuk

memompaCa 2+darisitosol.

menggunakanenergidarihidrolisis Sebuahpompa

Ca 2+dalam

membranERjugamemiliki peran pentingdalam menjagakonsentrasiCa 2+di sitosoltetap

rendah:

pompa

Ca 2+inimemungkinkanERuntuk

mengambilsejumlah besarCa2+darisitosolmelawangradien konsentrasiyang curam, bahkan ketika tingkatCa2+disitosolrendah.

BAB III KESIMPULAN

Berdasarkan penjelasan di atas dapat disimpulkan: 1.

 First

messenger

adalah

senyawaekstraseluleryang

diperuntukkan

untukberikatanpada reseptormembranplasmaseldan memulaijalurtransduksi sinyal.  First messenger mengacu padahormon, neurotransmiter, faktor  pertumbuhan dan sitokin. 2.

Second messenger merupakan jalur pensinyalan yang melibatkan molekul atau ion kecil nonprotein yang terlarut dalam air sehingga dapat segera menyebar ke seluruh sel dengan cara berdifusi

3.

Beberapa tipe molekul  second messenger adalah: in Ca2+, cAMP, cGMP, diasilgliserol dan IP3, serta NO

4.

Tipe molekul  second messenger yang paling sering digunakan adalah Ca 2+ dan cAMP

DAFTAR PUSTAKA

Albert. B, et al. 2008.  Molecular Biology of The Cell . New York: Garland Science.

Berridge, M.J. 2005. Unlocking the Secret of Cell Signalling.  Annu. Rev. Physiol . 67:1 – 21. doi: 10.1146/annurev.physiol.67.040103.152647

Campbell, N.A, et al. 2010. Biologi Jilid 1. Edis kelima. Jakarta:Erlangga

Kodis,

E.J.

et

al.

2012.

First

Messenger.

eLS .

10.1002/9780470015902.a0024167. http://www.els.net/WileyCDA/ElsArticle/refId-a0024167.html. 

DOI: [online] diakses

tanggal 8 februari 2018

Purves, D. et al. 2001. Neuroscience. 2 nd edition. Sunderland: Sinauer Associates. [online] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK10799/. Diakses tanggal 8 Ferbruari 2018

Sari, M.I. 2007. Mekanisme cAMP. e-USU Repository.Medan: Universitas Sumatera Utara.