KELOMPOK I SEROTONIN.docx

MAKALAH FARMAKOLOGI DAN TOKSIKOLOGI I SEROTONIN

OLEH Kelompok / Semester : I / / VII Anggota : 1. Agustina S. Beon

7. Desideratus Bupu

2. Elisabeth Fallo

8. Erna Dona

3. Fotina N. Riarti

9. JenevaDoko

4. Maria S. Manek

10. MithaBere

5. Vinsensia M. Weka

11. YongkiAmalo

6. ZahrotunNaily

12. Maria Hokeng

PROGRAM STUDI S1 FARMASI SEKOLAH TINGGI ILMU KESEHATAN CITRA HUSADA MANDIRI KUPANG 2018

KATA PENGANTAR

Pertama-tama kami panjatkan puji syukur kehadirat Tuhan yang Maha Esa yang telah melimpahkan rahmat-Nya sehingga Tugas Farmakologi dan Toksikologi I tentang “Serotonin” terselesaikan dengan lancar.  Tugas ini disusun sebagai tugas pembelajaran dengan tujuan yang lebih khusus untuk menambah pengetahuan. Harapan penulis semoga tugas ini bermanfaat khususnya bagi penulis sendiri dan  pembaca. penulis telah berusaha sebisa mungkin untuk menyelesaikan tugas ini namun masih  jauh dari sempurna dan banyak kekurangan, maka penulis mengharapkan kritik dan saran yang sifatnya membangun guna menyempurnakan tugas ini dan tugas b erikutnya.

Kupang,

November 2018

Kelompok 1

2

BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latarbelakang

Mekanisme pembelajaran dan mengingat informasi merupakan proses rumit yang terjadi pada system saraf. Proses pembelajaran dan memori pada level seluler melibatkan perubahan anatomi dan fisiologi pada neuron dan sinaps, di antaranya melibatkan mekanisme peningkatan pelepasan neurotransmiter, fasilitasi sinaps, dan  pembentukan koneksi sinaps tambahan untuk meningkatkan efek pada neuron  pascasinaps sehingga komunikasi antarneuron pada system saraf menjadi lebih optimal. Salah satu komponen penting dalam komunikasi antar neuron adalah neurotransmiter. Serotonin (5-HT) merupakan salah satu neurotransmiter yang diketahui terlibat dalam berbagai fungsi otak, misalnya keadaan tidur, suasana hati, emosi, atensi, serta pembelajaran dan memori. Serotonin memiliki peran penting dalam berbagai fungs iotak tersebut karena jalur neuron serotonergik menginervasi berbagai daerah pada system saraf pusat, seperti serebelum, neokorteks, talamus, system limbik, medula oblongata, dan medulla spinalis (Kandel, 2000; Carlson, 2004). Selain itu, beragam reseptor serotonin dapat ditemukan di hamper seluruh  bagian otak sehingga memungkinkan serotonin dapat memengaruhi proses pembelajaran dan memori melalui beberapa mekanisme bergantung pada jenis reseptor yang diaktivasi oleh neurotransmitter ini, di antaranya depolarisasi neuron secara langsun gmelalui aktivasi reseptor 5-HT3, meningkatkan penglepasan neurotransmitter tertentu melalui  jalur kaskadecyclic adenosine monophosphate (cAMP), serta terlibat dalam neurogenesis dan proses pembentukan LTP (Wesolowska, 2002; Harrell dan Andrea, 2003; Harvey, 2003; Djavadian, 2004; Barthetdkk, 2007).

1.2 RumusanMasalah

1. Apa yang dimaksud dengan serotonin ? 2. Apa yang dimaksud dengan reseptor serotonin dan klasifikasinya ? 3. Apa saja efek farmakologi serotonin ? 4. Apa saja agonis dari serotonim ? 5. Apa saja antagonis dari serotonim ?

3

1.3 Tujuan

1. Untuk mengetahui tentang serotonin. 2. Untuk mengetahui tentang reseptor serotonin dan klasifikasinya. 3. Untuk mengetahui efek farmakologi serotonin. 4. Untuk mengetahui agonis dari serotonim 5. Untuk mengetahui antagonis dari serotonim

4

BAB II PEMBAHASAN

2.1 Pengertian Serotonin

Serotonin (5-hydroxytryptamine, atau 5-HT) merupakan neurotransmitter monoamin yang disintesis dari asam amino esensial triptofan. Serotonin dapat ditemukan pada sel-sel enterokromafin saluran pencernaan, keeping darah (trombosit), dan system saraf. Pada system saraf pusat, serotonin banyak ditemukan pada system limbik, hipotalamus, serebelum, dan medulla spinalis. Serotonin juga dapat ditemukan pada kelenjar pineal karena

serotonin

merupakan

precursor

dari

melatonin

(Smith,

2002).

Pada

sistemsarafpusat, jalur neuron serotonergik berawal dari raphe nukleiyang terletak di daerah tengah pons dan bagian atas batang otak (Kandel, 2000; Carlson, 2004). Hormon serotonin diproduksi di saluran pencernaan di kelenjar pineal, sistem saraf  pusat, dan platelet darah (Christian Nordqvist,Farabi). Serotonin terdapat juga dalam fleksus mienterikus dan bersikularsi sebagai hormon.Serotonin sering juga disebut 5-HT atau 5-hydroxytryptamines (serotonins) adalah neurotransmitter monoamine.Berasal dari neuron jauh di dalam garis tengah batang otak. Karena neuron profil difus seluruh otak, serotonin dapat mempengaruhi berbagai fungsi otak.Hal ini juga berinteraksi dengan  banyak neurotransmiter lain, baik secara langsung melalui neuron yang menggunakan kedua serotonin dan neurotransmitter lain, atau dengan serotonin neuron mempengaruhi neuron yang terutama menggunakan pemancar lainnya. Neurotransmiter ini terlibat dalam regulasi suasana hati dan nafsu makan dan berperan adalah berbagai fungsi lainnya dalam SSP dan PNS. Ada 4 subtipe reseptor utama yang didistribusikan keseluruh otak dan medulaspinalis :5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4. Reseptor 5-HT1 dibagi menjadi 5-HT1A-1E.Dimana reseptor 5-HT1D banyak terdapat pada pembuluh darah serebral, dimana hormon ini memperantai vasokontriksi. (David Rubeinstein, Kedokteran Klinis, 2005). Hormon ini berfungsi mengontrol mood atau suasana hati, nafsu makan dan tidur. Kelebihan hormon serotonin bisa menyebabkan kegelisahan, kebingungan, peningkatan denyut jantung, pupil melebar, kehilangan koordinasi otot, berkeringat, diare, sakit kepala, menggigil, mual, muntah, kejang, demam tinggi, detak jantung tak teratur, gerakan tidak terkendali dan hilangnya kesadaran. Kekurangan hormon serotonin dapat menyebabkan kecemasan, tertekan, fobia, pesimistis,

5

gelisah,

tidak

percaya

diri,

mudah

marah,

gangguan

tidur,

PMS,

sakit

kepaladansakitpunggung.

Rumus molekul Serotonin C10H12N2 Hormone serotonin merupakan zat penghantar saraf yang berpengaruh terhadap munculnya perasaan nyaman dan optimis, relaksasi, perasaan bugar, kemampuan memfokuskan konsenrtasi, dan perhatian, dorongan untuk makan dll.Namun reaksi tersebut sangat bergantung pada konsentrasi serotonin. Kadar serotonin berlebihan justru dapat menimbulkan perasaan cape dan malas. Sebaliknya jika rendah justru dapat mengakibatkan perasaan tertekan, susah tidur, sulit konsentrasi. Gejalatersebutsering teramati dengan munculnya gangguan kardiofaskular seperti dada berdebar-debar, sesak nafas, gangguan makan, gangguan tidur. Banyakasam amino yang berfungsi sebagai neurotransmiter atau di ubah menjadi senyawa lain yang berfungsi sebagai neurotransmitter. Secara umun neurotransmitter dibentuk di terminal prasinaps akson.Banyak neurotransmitter disimpan di dalam vesikel kemudian dibebaskan akibat adanya berubahan trasier potensial listrik disepanjang akson.Neuotortansmiter berkaitan dengan reseptor pascasinaps, mencetuskan implus saraf di neuron ini.Neurotransmitter kemudian diserap oleh terminal pascasinaps. (Dawn B, 2000). Sel-sel otak memproduksi zat kimia penghantar saraf tersebut dari asam amino suatu zat gizi sederhana yang menjadi kompenan protein. Ada dua zata sam amino yang  berperan dalam pembentukan zat kimia penghantar saraf dalam otak yang mempengaruhi suasana hati dan perilaku yaitu triptofan dan tirosin. Asupan tritofan oleh tubuh akan diubah menjadi serotonin, satu-satunya asam amino esensial yang dapat diubah oleh tubuhmenjadi serotonin. Yang dimaksud dengan asam amino esensial yakni asam amino yang tidak dapat dihasilkan oleh tubuh kita sehingga sumbernya harus diperoleh dari luar, yakni melalui makanan yang dikonsumsi.produksi serotonin di dalam tubuh sebanding 6

dengan jumlah tryptophan yang diserap oleh usus. Selain itu, penyerapan tryptophan di usus dipengaruhi oleh keberadaan kalsium pada saat yang bersamaan.

Kalsium

akanmeningkatkan jumlah tryptophan yang diserap oleh usus. (Amarullah,Good Mood Food, 2007). Sedangkan asupan tirosin di uban menjadi norepinefrin dan dopamine.Kadar serotonin cukup dengan mengkonsumsi makanan yang kaya karbohidrat antara lain nasi, ubi-ubian, pasta, kentang, serta sayur-sayuran yang berserat tinggi terutama sayuran hijau dan polong-polongan. (Amarullah, Good Mood Food, 2007).Asupan karbohidrat meningkatkan penyerapan asam aminotritofan yang akan diubah menjadi hormone serotonin di dalam otak. Kira-kira 30 menit setelah penyerapan karbohidrat perasaan kita akan menjadi lebih tenang dan rileks. Dan ini berlangsung beberapa jam setelahnya, selama konsentrasi masih optimal. Untuk meningkatkan kesediaan tirosin di dalam otak santaplah makan sumber protein seperti ikan dan hasil laut lainnya, daging sapi tanpa lemak, daging, dan telur ayam kampung, yogurt, kacang-kacangan.Asupan tirosin akan di ubah menjadi hormone norepineprin dan dopamine. Hanya dengan mengkonsumsi 50 gram sumber protein anda akan bertenaga. Uniknya meskipun serotonin otak di bentuk oleh asam amino tritofan, menkonsumsi makanan protein justru menurunkan konsentrasi tritofan dalam darah. Jadi walaupun dapat menaikan kadar norepinefrin dan dopamin, mengkomsumsi karbohidrat juga mengakibatkan efek turunnya produksi serotonin dalam otak. Kabar baik untuk kita  bahwa ternyata produksi serotonin di dalam tubuh sebanding dengan jumlah tryptophan yang diserap oleh usus.Selain itu, penyerapan tryptophan di usus dipengaruhi oleh keberadaan kalsium pada saat yang bersamaan.

Kalsium akan meningkatkan jumlah

tryptophan yang diserapolehusus.Dalam hal fungsi tubuh, serotonin juga mempengaruhi fungsi sistem kardiovaskular (jantung dan pembuluh darah), otot, dan berbagai elemen dalam sistem endokrin. Serotonin juga berperan dalam keadaan melahirkan dan produksi susupadawanitahamil. 2.2 Pengertian Reseptor Serotonin

Reseptor serotonin merupakan reseptor membran plasma yang dapat berupa kanal ion (ionotropik) atau berupa reseptor terkait protein G (metabotropik). Berdasarkan jalur transduksi sinyali nterseluler yang diaktivasi, reseptor serotonin diklasifikasikan kedalam tujuh kelompok (seperti tertera pada Tabel 1) dan hamper semua jenis reseptor ini diekspresikan pada sistem saraf pusat, terutamabagiandentate gyru s(DG) hipokampus (Smith, 2002; Djavadian, 2004). 7

. Tabel 1 KlasifikasiReseptor Serotonin

2.3 Efek Farmakologi Serotonim

a) CNS : berperan dalam pengaturan mood (suasana hati), jumlah bahan makanan yang dimakan & tidur (5-HT1A-D) Reseptor 5-HT3 di GIT dan di pusat muntah medula berpartisipasi dalam refleks muntah.  b) Pembuluh darah : 1. Vasodilatasi (5-HT1A-D) di otot rangka, coroner, kontraksi (penyempitan serebral) 2. Vasokonstriksireseptor 5-HT2

  di

pembuluh darah splanknik, ginjal,

dan paru c) Jantung : meningkatkan HR (Heart Rate/ detak jantung)dan kontraktilitas jantung (5HT1) Reflex perlambatan jantung & hipotensi melalui reseptor 5-HT3 memberikan stimulasi pada koroner dan baroreseptor. 2.4 Agonis Serotonim 

Reseptor serotonin agonisyaitu 5-HT RAs.



Mekanisme kerja agonis serotonin : 5-HT RAs menstimulasi reseptor 5-HT 1D/1B di intracranial vasculature dan saraf sensosris pada system trigeminal untuk menghasilkan efek : 8

1. Cerebral vasculature constriction 2. Menghambat rilisnya peptide proinflamasi seperti (kinin) dan neuropeptida 

Penggunaan : perawatan akut untuk serangan migraine, bukan untuk profilaksis.

2.5 Antagonis Serotonin 

Ex : Phenoxybenzamine ; Cyproheptadine ; Ketanserin ; Ritanserin ; Ondansentron dan Ergot Alkaloids



Phenoxybenzamine: Memiliki kemampuan mengeblock reseptor 5-HT2

dalam jangka panjang 

Cyproheptadine:  Menyerupai antihistamin fenotiazin dalam struktur

kimia dan memiliki potensi menghambat reseptor H1 serta menghambat kerja reseptor 5-HT2. 

Ketanserin:Mengeblock reseptor 5-HT2 di otot polos dan jaringan

memiliki sedikit atau tidak ada aktivitas antagonis yang dilaporkan pada reseptor 5-HT atau H1. Obat ini menyebab kanvasodilatasi sehingga menurunkan tekanan darah dan dipertimbangkan untuk pengobatan hipertensi. Memiliki aktivitas mengeblock reseptor α & H1 

Ritanserin: Merupakan antagonis 5-HT2, untuk mengurangi lamanya

 pendarahan dan untuk mengurangi pembentukan tromboksan, mungkin dengan mengubah fungsi trombosit. 

Ondansentron: Merupakan prototype antagonis 5-HT3. Obat ini beserta

analognya sangat penting dalam mencegah timbulnya nausea and

vomiting  yang berkaitan dengan tindakan operasi dan kemoterapi kanker. 

Ergot Alkaloid :Ergotamine & dihydroergotamine (5HT1 & 5HT2 ) 

untukterapi migraine Methysergide (5HT2)  profilaksis migraine Ergometrine (Ergonovine)

untuk

9

mengatasi pendarahan postpartum

BAB III PENUTUP 3.1 Kesimpulan 

Serotonin

(5-hydroxytryptamine,

atau

5-HT)

merupakan

neurotransmiter

monoamin yang disintesis dari asam amino esensialt riptofan. 

Reseptor serotonin merupakan reseptor membran plasma yang dapat berupa kanal ion (ionotropik) atau berupa reseptor terkait protein G (metabotropik).



Serotonin memiliki efek farmakologi antara lain : 1. Berperan dalam pengaturan mood (suasana hati), jumlah bahan makanan yang dimakan & tidur  2. Berpartisipasi dalam refleks muntah. 3. Vasodilatasi di otot rangka, coroner, kontraksi (penyempitan serebral) 4. Vasokonstriksi di pembuluh darah splanknik, ginjal, dan paru 5. Meningkatkan HR (Heart Rate/ detak jantung) dan kontraktilitas jantung 6. Reflex perlambatan jantung& hipotensi



Memiliki agonis dan antagonis serotonin

3.2 Saran

Sebaiknya segera dilakukan pengadaan buku-buku terkait obat di perpustakaan kampus agar membantu proses pembelajaran.

10

DAFTAR PUSTAKA

1. Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM. Principles of neural science. New york: McGraw-Hill; 2000. 2. Carlson NR. Physiology of behavior. 8th Edition. USA: Allyn& Bacon, Inc; 2004. 3. Wesolowska A. In the search for selective ligands of 5-HT5, 5-HT6, 5-HT7 serotonin receptors. Pol.J.Pharmacol. 2002; 54: 327-41. 4. Harrell VA, Andrea MA. Improvements in hippocampal-dependent learning and decremental attention in 5-HT3 receptor overexpressing mice. Learning & Memory. 2003; 10: 410-9. 5. Harvey JA. Role of the serotonin 5-HT2A receptor in learning. Learning & Memory. 2003; 10: 355-62. 6. Djavadian RL. Serotonin and neurogenesis in the hippocampal dentate gyrus of adult mammals. Acta Neurobiology Experimental. 2004; 64: 189-200. 7. Barthet G, Framery B, Gaven F, Pellisier L, Reiter E, Claeysen S, Bockaert J, Dumuis

A. 5-HT4 receptor activation of the extracellular signal-regulated kinase pathway depends on Src but not on G protein or β -arrestin signaling. Molecular biology of the cell. 2007; 18: 1979-91. 8. Smith CUM. Element of molecular neurobiology. 3rd Edition. England: John Wiley and Sons; 2002. 9. Marks Dawn, D. Marks Allan, M. Smith Collen, 2000 “BiokimiakedokteranDasar” Jakarta: BukuKedokteran

11