Journal Reading Pengaruh Lidokain dengan dr. Robert Sp.An

JOURNAL READING PENGARUH LIDOKAIN INTRAVENA INTRAVENA PERIOPERATIF PADA PADA NYERI PASKA OPERASI DAN FUNGSI KEKEBALAN TUBUH

Pembimbing : dr. Rber! H. Sir"i!# S$.An

oleh : Fransiska Lumempouw 1261050302

KEPANITERAAN KLINIK IL%U ANESTESI FK UKI PERIODE &' FEBRUARI &()' * ) APRIL &()' FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS KRISTEN INDONESIA JAKARTA &()'

Peng"r+, Lid-"in In!r"en" Peri$er"!i/ Peri$er"!i/ $"d" N0eri P"12" O$er"1i d"n F+ng1i Ke-eb"3"n T+b+,.

Ab1!r"-  LATAR LATAR BELAKANG: BEL AKANG:

Pembedahan terkait cedera jaringan menebabkan nosisepsi dan reaksi in!la in!lama masi si "per "perad adan anga gan# n#$$ diser diserta taii deng dengan an peni pening ngka kata tan n prod produk uksi si sitok sitokin in pro pro in!lam in!lamasi% asi% &itoki &itokin n ini dapat dapat meneb menebabk abkan an sensiti sensitisasi sasi peri!er peri!er dan pusat$ pusat$ ang ang menimbulkan tambahan rasa neri% 'aru(baru ini$ ang sering digunakan anestesi lokal aitu lidokain ang diperkenalkan sebagai bagian dari teknik pengelolaan rasa neri neri periop perioperat erati!% i!% &elain &elain e!ek analge analgesik sik$$ lidoka lidokain in memilik memilikii proper properti ti anti anti in!lamasi$ in!lamasi$ mengurangi mengurangi peningkatan peningkatan regulasi sitokin sitokin proin!lamasi% proin!lamasi% )ami !okus  pada e!ek preinsisi dan intraoperati! lidokain *+ pada intensitas rasa sakit dan reakti,itas imun pada masa pasca operasi%

%ETODE:

-nam puluh lima pasien wanita "status !isik .&. *(**# dijadwalkan dijadwalkan untuk  untuk  histerektomi transabdominal ang direkrut secara acak untuk penelitian  placebocontrolled  ini% ini% /iga /iga puluh puluh dua pasien dalam dalam kelomp kelompok ok perawa perawatan tan ang ang telah telah menerima lidokain *+ 20 menit sebelum operasi dimulai$ sedangkan kelompok  kontrol "33 pasien# menerima in!us normal saline% )edua kelompok menerima  patient controlled epidural analgesia selama analgesia selama masa pasca operasi% &el darah diambi diambill sebelum sebelum 2$ $ dan 2 jam setelah setelah operasi operasi untuk untuk menguk mengukur ur ex vivo  produksi sitokin interleukin "*L# (1 antagonis reseptor "*L(1ra# dan *L(6$ serta respon lim!osit mitogenik pada phtohemagglutinin(% 10(cm skala analog ,isual ang digunakan untuk menilai intensitas neri saat istirahat dan setelah batuk%

HASIL:

Pasien dalam kelompok lidokain 4 patient-controlled 4  patient-controlled epidural analgesia mengalami neri pasca operasi lebih ringan dalam  dan  jam pertama setelah 2

operasi "skala analog ,isual   3% saat istirahat dan 5$3  5 selama batuk ,s %5  %2 dan 6%1  5%3$ masing(masing pada kelompok plasebo#% i temukan kurangna ex vivo ang vivo ang signi!ikan dari *L(1ra dan *L(6$ sedangkan respon proli!erasi lim!osit untuk untuk phtohema phtohemagglut gglutinin( inin( dikembangkan dikembangkan lebih baik daripada daripada di kelompok  kelompok  kontrol%

KESI%PULAN:

/emuan ini menunjukkan bahwa pre operasi dan intra operasi lidokain *+ lang langsu sung ng meni mening ngka katk tkan an peng pengelo elola laan an neri neri pasca pasca opera operasi si dan dan meng mengur uran angi gi  perubahan kekebalan ang disebabkan oleh oleh operasi%  7eri pasca operasi adalah perhatian utama karena mempengaruhi  beberapa sistem

dan menginduksi perubahan !isiologis$ imunologi$ dan

 psikologis% enurut tradisi$ pengelolaan rasa sakit pada masa perioperati!   berdasarkan dari opiat% engingat e!ek samping dari obat baru$ obat opiat( sparin sparing$ g$ dan teknik teknik baru baru dikenal dikenalkan kan untuk untuk pengob pengobatan atan neri neri pasca pasca operasi operasi$$ termasuk epidural pasca operasi dan blok sara! peri!er ang berkelanjutan% Lokal anestesi ang sering digunakan aitu lidokain$ telah diperkenalkan sebagai bagian dari dari peng pengel elol olaa aan n ner nerii peri periop oper erat ati! i!%% /elah lah terb terbuk ukti ti bahw bahwaa lido lidoca cain inee *+ memberikan analgesia pasca operasi ang e!ekti!$ mengurangi konsumsi opiat$ memperc mempercepa epatt pemuli pemulihan han !ungsi !ungsi usus$ usus$ dan mem!asi mem!asilit litasi asi rehabi rehabilita litasi si setelah setelah operasi% 8edera jaringan dan peri!er sara! menebabkan reaksi peradangan lokal disertai dengan peningkatan kadar sitokin proin!lamasi$ termasuk interleukin "*L# (19 dan *L(6$ ang menginduksi sistem peri!er dan pusat sensitisasi sara! ang mengarah ke hperalgesia% hperalgesia% *L(19 menginduksi tahan lama sintesis dan pelepasan at P dari terminal sara! a!eren primer peri!er$ peri!er$ ang mungkin mungkin berkontribusi berkontribusi pada in!la in!lama masi si

neur neurog ogen enik ik%%

Lido Lidoka kain in

memi memili liki ki

prop propert ertii

antii antiin! n!lam lamasi asi

deng dengan an

menurunkan peningkatan regulasi sitokin proin!lamasi baik in vitro  vitro  dan in vivo% vivo% Lidokain juga merangsang sekresi sitokin antiin!lamasi *L(1 antagonis reseptor  "*L(1ra#% )ami sebelumna telah menunjukkan e!ek penekanan dari opiat pada sistem kekebalan tubuh dan man!aat dari pre(empti,e analgesia epidural $ terutama didasarkan pada anestesi lokal$ rasa sakit$ dan produksi sitokin selama masa pasca 3

operasi% alam studi ini$ kami berhipotesis bahwa pemberian *+ dari anestesi lokal "lidokain#$ "lidokain#$ secara preinsisi dan intraoperati!$ intraoperati!$ mungkin mungkin memberikan e!ek  ang berman!aat berman!aat pada intensitas neri dan reakti,itas reakti,itas imun selama periode pasca operasi$ operasi$ ang mana e!ek tersebut mungkin juga dapat dicapai dengan pemberian anestes anestesii lokal lokal *+ preope preoperati rati!! dan intraop intraoperat erati! i! daripa daripada da melalui melalui rute rute epidur epidural% al% Penelitian ini dilakukan pada pasien ang menjalani histerektomi transabdominal$ ang dirawat pasca operasi dengan patient-controlled dengan  patient-controlled epidural epidural analgesia "P8-.#% analgesia "P8-.#%

%ETODE P"1ien

-nam puluh lima wanita berusia 5(0 tahun "status !isik .&. .&. * atau **#$ menjalani menjalani operasi operasi histerektomi histerektomi transabdomin transabdominal al dengan dengan pendekatan pendekatan P!annenstiel P!annenstiel$$ ang ang berg bergab abun ung g deng dengan an penel penelit itia ian n ini ini setel setelah ah mend mendap apat at perse persetu tuju juan an dari dari  persetujuan pasien ;umah &akit )omite &tudi anusia% )riteria ang dikeluarkan dari penelitian ini adalah pasien dengan hipertensi$ aritmia$ diabetes$ dan pasien ang telah menjalani pengobatan dengan obat imunosupresi!$ obat anti(in!lamasi non steroid$ atau steroid% ua pasien ang membutuhkan trans!usi darah selama  periode perioperati! dan tiga pasien dengan demam lebih dari 3 < 8 selama  periode pasca operasi% Pada Pada kunj kunjun unga gan n anest anestesi esiol olog ogii sebe sebelu lum m opera operasi$ si$ pasi pasien en secara secara acak  acak  ditugaskan pada 1 dari 2 teknik pengelolaan neri perioperati!: kelompok pertama "n = 32# menerima lidokain *+$ mulai 20 menit sebelum pembedahan dimulai dan dilanjutkan selama operasi$ diikuti oleh P8-. "kelompok Lidoc 4 P8-.# pasca operasi% Pasien dalam kelompok kedua "n = 33# diberi ,olume ang sama dari in!us saline diikuti dengan P8-. "kelompok &al 4 P8-.# pada masa pasca operasi% 10(cm skla ,isula ,is ula analog "+.&# "+.&# "dengan titik akhir berlabel "no pain"  dan  dan "worst possible pain" # digunakan untuk menilai intensitas neri selama istirahat dan setelah batuk pada $ $ 12$ 2$ $ dan 2 jam setelah operasi%

4

Ane1!e1i

Pada pagi hari saat operasi$ ahli anestesi ang tidak berpartisipasi dalam  penelitian ini diinstruksikan untuk meniapkan masing(masing 2> lidokain atau laru laruta tan n gara garam m dala dalam m pomp pompaa jaru jarum m sunt suntik ik berl berlab abel el nomo nomorr 1 atau atau 2$ dan dan menerahkanna kepada ahli anestesi ang bertugas tanpa memberitahu isina% &etibana di ruang operasi$ para pasien mendapat premedikasi 1(2 mg loraepam mela melalu luii mulu mulutt ?0 menit menit sebel sebelum um indu induks ksii anest anestes esi$ i$ diik diikut utii deng dengan an 2(3 2(3 mg midaolam *+% )ateter epidural ditempatkan pada semua pasien melalui sela L2( dan 3( cm cephalad% Posisi kateter epidural diuji dengan suntikan 3 mL 2> lidokain% )elompok pasien Lidoc 4 P8-. menerima suntikan bolus *+ dari 2 mg kg lidokain melalui alat semprit diikuti dengan in!us 1$5 mg @ kg(1 @ h(1 *+  berkelanjutan% )elompok pasien sal 4 P8-. menerima bolus dan in!us saline menggunakan prosedur ang sama% 'edah terjadi 20 menit setelah pemberian  bolus lidokain% Pada saat selesai operasi$ lidokain dan in!us saline dihentikan%

&ete &etela lah h

pemb pember eria ian n

bolu boluss

lido lidoka kain in

*+$ *+$ anes aneste tesi si

umum umum

diin diindu duks ksii

menggunakan 2(3 Ag  kg !entanl *+$ 1$5(2 mg  kg propo!ol$ dan 0$1 mg  kg ,ecuro ,ecuroniu nium% m% .neste .nestesi si diperta dipertahan hankan kan dengan dengan 72B$ 72B$ iso!lu iso!luran rane$ e$ dan !entan !entanil il tambah tambahan% an% 'erart 'erartii tekana tekanan n darah darah arteri arteri dipert dipertahan ahankan kan dalam dalam 20> nilai nilai awal deng dengan an iso! iso!lu lura rane ne "kon "konse sent ntras rasii end-tidal  0$6> 0$6> (1$2 (1$2># ># dan dan !ent !entan anil il%% Pasi Pasien en

5

menerim menerimaa pengha penghanga ngatan tan pada pada tubuh tubuh bagian bagian atas$ atas$ dan cairan cairan *+ dihang dihangatk atkan an sampai 3 < 8%

Penge33""n N0eri P"12" O$er"1i

Pada saat pasien datang ke unit perawatan postanesthesia "P.8C#$ pasien dari dari kedu keduaa kelo kelomp mpok ok ang ang terh terhub ubun ung g ke pomp pompaa P8-. P8-. " Pain Management   Provider $ .bbot bbott$ t$ 8hic 8hicag ago$ o$ *L# *L# dan dan mene meneri rima ma dosi dosiss awal awal 3(5 3(5 mL 0$1> 0$1>  bupi,acaine 4 2 Ag  mL !entanl dan bolus dari 3 mL 0$1> bupi,acaine 4 2 Ag  mL !entanl berdasarkan permintaan "waktu penguncian 10 menit#$ dengan in!us 6 mL  jam terus menerus% /otal dosis !entanil intraoperati! dan P8-. selama 2  jam setelah operasi untuk kedua kelompok ang ditampilkan dengan rinci pada /abel 1% .nalgesia pasca operasi hana diberikan oleh P8-. untuk menghindari obat anti(in!lamasi non steroid atau opiat ang mungkin telah mempengaruhi hasil  penelitian%

Te11 Im+n3gi Te Im+ n3gi

&el &el darah ,ena "15 mL# dikumpulkan dikumpulkan pada pagi hari saat operasi dan  pada 2$ $ dan 2 jam setelah operasi% &el telah disiapkan seperti ang sebelumna dijelaskan% &ecara singkat$ sel mononuklear darah peri!er "P'8# diisolasi dan dibekukan pada (0 < 8 sampai digunakan% Pada hari tes imunologi$ sel dicairkan dengan cepat$ dicuci 3 kali dalam ;P*(160 " Biological Industries$ Industries$ 'eit Daemek$ *srael# ang mengandung 1> penisilin$ streptomisin$ dan nistatin dan ditambah dengan 10> !etal cal! serum$ ditandakan sebagai medium lengkap$ dan kelang kelangsun sungan gan hidup hidup mereka mereka diuji diuji dengan dengan keluarn keluarna a pewarn pewarnaa tripan tripan biru biru "trypan blue#% blue#% +iabilitasna adalah E ?5>%

6

T"be3 & Ni3"i R"1" S"-i! 4VAS5 1""! i1!ir","! d"n 1e3"m" b"!+-  6"-!+ P"1-"

S"3 8 P9EA

Lid2 8P9EA

S"3 8 P9EA

Lid2 8 P9EA

O$er"1i 47"m5 

1""! i1!ir","! %53 4 0%22

1""! i1!ir","! %0 4 0%11  P =

1e3"m" b"!+-  6%13 4 0%1

1e3"m" b"!+-  5%3 4 0%1  P =

%2 4 0%1

0%02?3 3% 4 0%10  P =

5%3 4 0%1

0%0001 5%0 4 0%10  P =

3%0 4 0%1? 3%13 4 0%16 2%0 4 0%1 1%?0 4 0%13

0%011 3% 4 0%10 3%0 4 0%15 2%63 4 0%11 1% 4 0%10

%? 4 0%1 %3 4 0%1 3%6 4 0%10 2%3 4 0%11

0%0 % 4 0%11 %2 4 0%10 3%6 4 0%0? 3%0 4 0%10

 12 2  2

Prd+-1i Si!-in 4IL; d"n IL)r"5

P'8s "2  10 6# ditangguhkan dalam 1 mL ;P*(160 ditambah 5 seru m dari dari anak anak sapi sapi ang ang diin diinku kuba basi si 2 jam pada pada 10 ngm ngmL L Lipo Lipopo poli lisak sakari arida da " Escherichia  Escherichia coli$ coli$ LP&$ &igma(.ldrich$ ;eho,ot$ *srael#% &etelah masa inkubasi$ media kultur dikumpulkan dan disimpan pada suhu (0 08 sampai diuji kadar  sitokinna% )onsentrasi sitokin dinilai menggunakan alat uji immunosorbent  ang  ang terhubung dengan enim$ spesi!ik untuk *L(6 manusia "Pharmingen$ &an iego$ 8.# dan *L(1ra "'iosource *nternasional$ 8amarillo$ 8.#$ seperti ang dijelaskan dengan detail pada panduan ang disediakan oleh produsen% eteksi le,el sitokin  pada pengujian adalah 15 pgmL untuk *L(6 dan 60pgmL 60pgmL untuk *L1ra%

Re1$n %i!gen

Penangguhan P'8 0%1 mL "2  10 6 selmL dibagi dibagi dengan dengan bilangan bilangan tertent tertentu u dan dikoin dikoinkub kubasi asi dengan dengan 0%1 mL phtoh phtohema emaggl ggluti utinin nin 2 > "PD.( "PD.($$ i!c i!co o Labo Labora rato tori ries es$$ etr etroi oit$ t$ *# *# atau atau medi medium um komp kompli litt sela selama ma 3 hari hari%% ita itamb mbah ahka kan n

metil etil(3 (3D( D(ti timi midi din n

"3D( "3D(/d /d;# ;#

0%5G 0%5G8i 8im mmo moll

".me ".mers rsha ham$ m$

'uckin 'uckingha ghamsh mshire$ ire$ C)# 1 jam sebelum sebelum pengam pengambil bilan% an% ;adioa ;adioakti kti,it ,itas as diukur  diukur  dengan cairan L)' model kilau kontra 330% An"3i1" S!"!i1!i- 

Humlah Humlah pengamatan pengamatan sedikit ber,ariasi ber,ariasi di antara pengujian$ pengujian$ karena sampel ang ang kada kadang ng(k (kad adan ang g hila hilang ng atau atau masal masalah ah terte tertent ntu u selam selamaa peng penguji ujian an%% ata ata 7

dianalisa untuk masing(masing pengukuran "periode waktu sebelum dan sesudah operasi operasi#% #% Prosedur Prosedur  Bonferrni post hoc dianggap dianggap sesuai$ mengoreksi mengoreksi beberapa beberapa  perbandingan% 7ilai kemungkinan dari  P < 0%05 dianggap signi!ikan% Dasil ang ditunjukkan ditunjukkan adalah rata(rata 4

&-% &-%

.nalis .nalisaa daa  post hoc membuktikan bahwa

daa daa untuk untuk mendet mendeteks eksii perbed perbedaan aan signi! signi!ika ikan n antara antara beberap beberapaa grup grup di rentan rentang g ?6>(?? ?6>(??> > pada pada le,el le,el I 0%05$ 0%05$ dengan dengan jumlah jumlah pasien pasien ang ang berpart berpartisi isipasi pasi pada pada  penelitian ini%

H"1i3

Pada 2 grup grup penelit penelitian ian$$ jumlah$ jumlah$ berat berat badan$ badan$ usia$ usia$ dan durasi durasi operasi operasi hampir sama "/abel 1#% )onsumsi intraoperati! !entanl sedikit pada pasien Lidoc 4 P8-.$ rata(rata 2? ,s 23 Gg pada grup &al 4 P8-.% 7amun$ perbedaan cukup kecil dan penemuan ini tidak signi!ikan " P " P = 0%0#

R"1" S"-i! P"1-" O$er"1i

.da perbedaan signi!ikan pada skor +.& saat istirahat dan selama batuk   pada  jam pertama antara kedua grup "/abel "/abel 2#% Jrup pasien Lidoc 4 P8-. mengalami sakit paska operasi ang kurang intens pada jam ke  dan : secara  berurutan +. +.& %0 " P  " P  =  = 0%03# dan +.& 3% " P " P = 0%011# saat istirahat dan +.& 5%3 " P   P  =  = 0%0001# dan +.& 5%0 " P  " P  =  = 0%0# saat batuk% 7ilai +.& tidak berbeda antara kedua grup untuk jam ke 12 ( 2 setelah operasi% .ntara 12 dan 2 jam setelah operasi$ rata(rata +.& adalah 3% saat istirahat dan %2 selama batuk% &etelah 2  jam$ +.& +.& na 2%5 saat s aat istirahat dan 3%2 selama batuk pada kedua grup% &etelah 2  jam pertama setelah operasi$ pasien di grup Lidoc 4 P8-. menerima total tota l ,olum P8-. 22? 22? mL bupi,acain bupi,acainee 0%1> 4 2 Gg mL !entanl menggunakan menggunakan rata(rata 2  bolus dibandingkan dengan 2 mL dan 35 bolus pada grup &al 4 P8-.% +ariasi +ariasi ini tidak signi!ikan% /idak ada perbedaan ang ditemukan pada konsumsi obat P8-. selama  dan 2 jam berikutna% Pr3i/er"1i Pr3i/er"1i 0"ng diind+-1i PHA%

Proli! Proli!eras erasii ang ang diindu diinduksi ksi PD.( PD.( pada pada P'8s P'8s tidak tidak beruba berubah h secara secara sign signi! i!ik ikan an sela selama ma peri period odee pask paskaa oper operas asii pada pada kedu keduaa grup grup seba sebaga gaim iman anaa 8

dibandingkan dengan sebelum operasi "Jambar 1.#% 7amun$ walaupun respon  proli!erati! ang diinduksi oleh PD.( mirip dengan pada kedua grup sebelum operasi$ respon mitogenik pada PD.( kurang ditekan pada grup Lidoc 4 P8-. dibandingkan dengan grup &al 4 P8-.$ e!ek ang diteliti selama 2 jam paska operasi% .nalisa ,ariasi dengan pengulangan pengukuran untuk respon lim!osit  proli!erati! pada PD.( menunjukkan bahwa pada grup &al 4 P8-. " n = 30#$ secara signi!ikan lebih rendah pada jam ke 2 " P = 0%01#$ jam ke  " P  " P  =  = 0%02?# dan jam ke 2 " P  =  = 0%00?# dibandingkan dengan pengukuran tersebut pada pasien dari grup Lidoc 4 P8-. "n = 25#%

Prd+-1i E< Vi Si!-in Prd+-1i Si!-in IL)r"

Pasien &al 4 P8-. "n = 30# memiliki produksi *L(1ra ang meningkat  pada jam ke(2 " P = 0%0001#$ jam ke( " P  " P  =  = 0%0012#$ dan jam ke(2 " P  " P  =  = 0%001# dibandingkan dengan sebelum operasi " P  =   = 0%01K Jambar 1'#% Produksi *L(1ra  pada sel dari grup pasien Lidoc 4 P8-. "n = 26# tidak berubah signi!ikan selama  periode paska operasi% .da peningkatan produksi *L(1ra ang signi!ikan hana  pada 2 jam saja di grup &al 4 P8-. ,ersus grup Lidoc 4 P8-. " P  =  = 0%02#%

Prd+-1i Si!-in IL;

Produksi &itokin *L(6 selama periode paska operasi di grup &al 4 P8-. "n = 2$ P 2$ P = 0%025#$ sedangkan pada grup Lidoc 4 P8-. "n = 2?#$ sekresi *L(6 tidak   berubah secara signi!ikan " P   P  =   = 0%?$ Jambar 18#% Pada jam ke 2$ $ dan 2$ sekresi *L(6 berturut(turut meningkat dobel 2%32 " P = 0%001#$ 2%16 " P = 0%000?#$ dan 2%62 " P  =   = 0%012#$ dibandingkan dengan ang diproduksi sebelum operasi dan secara signi!ikan lebih tinggi daripada grup Lidoc 4 P8-. pada pengujian tiga titik waktu "berturut(turut P "berturut(turut P = 0%001$ P 0%001$  P = 0%0005$ dan P dan  P = 0%012#%

9

G"mb"r ).

.$ respo respons ns poli poli!e !erat rati! i! dari dari sel sel mono mononu nukl klir ir dara darah h peri peri!er !er "P' "P'8s 8s## hing hingga ga  phtohemagglutinin "PD.# pada dua grup manajemen rasa sakit: &aline 4 "P8-.#% '$ produksi - ,i,o irterleukin "*L#(1ra dan *L(6% 8$ oleh lipopolisakarida "LP&# distimulasi P'8s dari sampel darah ang sama%  7ilai ang ditunjukkan sebagai rata(rata 4

&-% &-%

.sterisk menunjukkan perbedaan

sigini!ikan secara statistik antara kedua grup:  P M 0%05K  PM 0%01K dan   P < 0%005%

PE%BAHASAN

Penemuaan ini mengindikasikan bahwa grup ang menerima preincisional dan intraoperati,e *+ lidokain mengalami pembebasan rasa sakit ang lebih baik  10

 pada periode paska operasi secara langsung$ ang berhubungan dengan tekanan ang lemah dari respons lim!osit proli!erati! dan produksi baik pro( dan anti in!lam in!lamato atori ri sitokin sitokin ang ang lemah lemah "*L(6 "*L(6 dan *L(1ra *L(1ra$$ beruru berurutan tan#% #% *L(19 *L(19 berper berperan an  penting pada reaksi !ase akut$ namun sitokin ang lain$ seperti *L(1ra dan *L(6$ mungki mungkin n lebih lebih sensiti sensiti!! terhada terhadap p peruba perubahan han imun imun minor minor%%13 )arena )arena itu$ itu$ dalam dalam  penelitian ini$ kami memilih untuk menguji menguji sitokin *L(1ra dan *L(6 Bperasi Bperasi berhub berhubung ungan an dengan dengan mening meningkat katna na produk produksi si pro(in pro(in!lam !lamato atori ri sitokin$ ang mengacu pada respons in!lamatori sistemik diikuti dengan produksi  bahan pengganti sitokin anti in!lamatori ang berlebihan% .kibatna$ pasien dipeng dipengaru aruhi hi imun imun dan cender cenderung ung menjad menjadii mudah mudah terin!e terin!eksi$ ksi$ serta serta mengal mengalami ami  beberapa gagal organ1 dan bisa bisa rentan rentan terhad terhadap ap perkem perkemban bangan gan ileus ileus paska paska operasi%15 aka$ aka$ le,el le,el sitoki sitokin n ang ang melema melemah h setelah setelah adminis administras trasii periop perioperat erati!  i!  lido lidoka kain in telah telah berh berhub ubun unga gan n deng dengan an !ung !ungsi si usus usus ang ang memb membaik aik%% 16  ;espons mitogenik pada PD.( kurang ditekan pada grup Lidoc 4 P8-. dibandingkan dengan grup &al 4 P8-.$ menunjukkan !ungsi imun ang lebih baik pada grup  pertama% /ujuan /ujuan utama utama dari dari manajem manajemen en rasa sakit sakit paska paska operas operasii adalah adalah untuk  untuk  meng mengura urang ngii sakit sakit ang ang dial dialami ami oleh oleh pasi pasien en$$ tapi tapi juga juga untu untuk k memb memberi erika kan n  pelemahan rasa sakit ang diinduksi perubahan secara !isik dan metabolis% i antara beberapa mekanisme rasa sakit$ sitokin pro in!lamatori telah lebih jauh diin,estiga diin,estigasi% si% &atu penelitian penelitian mengindik mengindikasikan asikan bahwa ada interaksi interaksi resiprokal resiprokal antara antara sitoki sitokin n pro in!lam in!lamato atori ri dan rasa sakit$ sakit$ dimana dimana sitokin sitokin pro in!lama in!lamator torii memodulasi sensiti,itas rasa sakit$ sedangkan rasa sakit mempengaruhi sintesis dan pengeluaran sitokin% 1 Lidokain Lidokain intra ,ena memiliki si!at analgesik  analgesik 5$ anti(hiperalgesik 1 dan anti in!lamatori% .nestetik lokal dapat mengurangi respon in!lamatori paska operasi dalam beberapa hari$ seperti pengeblokan transmisi sara! pada lokasi jaringan ang terluka dan karena itu melemahkan in!lamasi neurogenik% 1? &elain itu$ karena si!at anti in!lamatori ang mereka miliki$ mereka menghalangi migrasi granulosit dan mengeluarkan enim lisosomal$ akibatna menebabkan pengurangan sitokin  pro in!lamatori ang menurun% 20 $2$21 &itokin &itokin pro in!lamatori in!lamatori dapat menginduk menginduksi si 11

sen sensiti sitisa sasi si

peri! eri!er er

dan

sen sentral tral$$

men enebab ebabka kan n

pen penamba ambaha han n

rasa rasa

sakit akit

"hperalgesia#%6 aka$ memungkinkan bahwa produksi *L(6 ang melemah ang diamati pada pasien Lidoc 4 P8-. secara parsial menebabkan berkurangna rasa sakit% i antara beberapa batasan penelitian$ kami mencatat anestetik lokal *+  pra operasi dan intra operasi dan epidural ang berlanjut "daripada *+# selama  periode paska operasi% Pendekatan alternati! alt ernati! akan melanjutkan lidokain *+ sampai s ampai  periode paska operasi% 7amun$ keselamatan lidokain *+ untuk analgesia paska operasi operasi belum belum ditent ditentuka ukan n secara secara jelas% jelas% Period Periodee paska paska operasi operasi ditand ditandai ai dengan dengan  beberapa pengaruh pada distribusi dan eliminasi obat$ dan belum diketahui apakah akumulasi lidokain *+ setelah periode ang berkepanjangan tetap di bawah le,el  beracun%22 Darus dicatat bahwa 2 grup menunjukkan perbedaan marjinal konsumsi !entanl intra operasi dan ,olum P8-. 2 jam paska operasi " bacground plus setiap permintaan#% Perbedaan ini cukup kecil dan tampak tidak konsekuen dalam hal ,ariabel ang diukur di penelitian iniK namun kami tidak bisa seutuhna tidak  mengikutsertakan karena mereka mungkin memiliki pengaruh pada hasil ang kami dapatkan% Penemuan mengindikasikan bahwa lidokain *+ preincisional dan paska operasi memperbaiki manajemen penakit dan mengurangi alterasi imun ang diinduksi saat operasi%

12