Inyectables Usp

 

INYECT

LES

Mg. Ruben Jesús Aro Diaz

 

DEFINICIÓN “Preparaciones estériles destinadas a ser inyectadas,

administradas por perfusión o implantadas en el cuerpo humano”

 

1. Preparaciones inyectables Soluciones, emulsiones o suspensiones estériles, preparadas de manera que permitan la disolución, emulsión o dispersión de p.a. y sustancias sustancias auxiliares añadidas en agua p.p.i., en un líquido no acuoso o mezcla de estos dos vehículos. Visibilidad apropiada Límpidas

Exentos partículas

 

1. Preparaciones inyectables •

 Preparaciones unidosis: El volumen es suficiente para per permitir mitir la extracción extracción y la administración administr ación de la dosis nominal mediante el uso de una técnica nominal.

•

 Preparaciones multidosis: Contienen múltiples porciones de una dosis nominal. Contienen un conservante antimicrobiano a la concentración conveniente, excepto cuando la posee propiedades antimicrobianas antimicrob ianas suficient suficientes. es.preparación

Nota: Las preparaciones acuosas que se preparan en condiciones asépticas y que no pueden someterse a esterilización final, pueden contener un conservante apropiado a la concentración apropiada. No se añaden conservantes antimicrobianos cuando: el volumen que se inyecta de una vez sea mayor que 15 ml, salvo exc excepción epción justificada.

 

2. Preparaciones inyectables para infusión

 

3. Preparaciones a diluir para uso parenteral

 

4. Polvos de uso parenteral

 

5. Implantes

 

REQUISITOS DE INYECTABLES

•

Limpidez

•

Neutralidad Isotonía

•

Esterilidad

•

Apirogeneidad

•

 

Limpidez Ausencia de partículas en suspensión (inyectables tipo solución) detectables por control óptico.

o

Partículas de vidrio Residuos de carbonización

o

Partículas de polvo introducidas

o

o

Partículas de naturaleza diversa Precipitados

o

Microorganismos

o

 

Limpidez Métodos de control: o

o

Filtración Filtr ación clarifi clarifican cante te (plac (placa a o filtr filtro om membr embrana) ana)

o

Examen visual del 100% de ampollas o recipientes Se detecta partículas hasta 100um, se descarta >10

o

Métodos ópticos automáticos: intercepción de luz

o o

Aparatos realizan análisis granulométricos Aparatos Se sugiere: Controles a microscopio y aparatos ópticos

 

Neutralidad El pH es importante en el proceso de fabric fabricación ación porque puede condicionar la tolerancia tolerancia biológica, estabilidad y actividad del p.a. El ajuste del pH de una solución: o Adición de un ácido o una base (preparación no tamponada). o Adición de una solución reguladora de pH (preparación tamponada). o Sangre y tejidos tienen capacidad tampón.

 

Neutralidad o o o o

o o

o

o

Obtener un pH que garantice máxima estabilidad Capacidad y poder tampón de solución reguladora No producir efectos tóxicos en el organismo No ser incompatibles incompatibles con los otros componentes Estar formadas por constituyentes metabolizables No presentar complicaciones para el paciente Soluciones mas empleadas: mezclas de fosfatos mono mo nosó sódi dico co y disód dis ódic ico o (pH (pH 5,4 – 5,4  – 8 : 6.8) Es necesario realizar ensayos de conservación a distintas Tº en función del pH y de los agentes agentes utilizados

 

Isotonía Ajuste Ajust e de isoton isotonía ía de pr prepar eparados ados iny inyectabl ectables: es: 1. Mé Méto todo do en lla a de dete term rmin inac ació ión n de la ccon oncen centr trac ación ión molecular 2. Mé Méttod odo o de dell de desc scen enso so cr crio iosc scóp ópic ico o 3. Mé Méto todo do del eq equi uiva vale lent nte e iisot sotón ónic ico oe en nN NaC aCll

 

1.

Méto Mé todo do en la det determ ermina inació ción n de de la con concen centr traci ación ón mol molecu ecular lar

Caso de sustancias no ionizables

Pplasma = Cplasma R T Pinyecta = Cinyecta R T Cplasma: [ ] osm osmola olarr pla plasma sma Cinyecta: [ ] osmol osmolar ar pre prepar parado ado iny inyect ectable able

Cinyecta = (masa/volumen)(1/peso molecular) = 0.028 osmoles/100 mL Si se considera vol. de preparación 100 mL

Cinyecta = (masa/molecular) = 0.028

 

Caso de sustancias ionizables

Pplasma = Cplasma R T Pinyecta = Cinyecta R T Cplasma: [ ] osm osmola olarr pla plasma sma Cinyecta: [ ] osmol osmolar ar pre prepar parado ado iny inyect ectable able

Cinyecta = (masa/volumen)(i/peso molecular) = 0.028 osmoles/100 mL Si se considera vol. de preparación 100 mL

Cinyecta = (masa/molecular) i = 0.028

 

Aplicación Calcular la cantidad cantidad de glucosa glucosa que ser será á necesaria par para a isotoniz isotonizar ar 1 L de agua. Sabiendo Sabiendo que la sol. debe debe presen presentar tar una osmolalidad similar a la del plasma (0.028 osmoles/100mL) y que el único componente componente es una sustancia no ionizable, cual será la cantidad de glucosa para 100mL . Cplasma = Cinyecta = (masa/peso molecular) 0.028 = (masa/180) (masa/180) …………..masa= 5g para 100mL, 100mL, 50 g para para 1L

Calcular la can Calcular cantidad tidad d de e NaCl que ser será á necesa necesaria ria par para a isoton isotoniz izar ar 1 L agua. El coeficient coeficiente e disociación de una sol sol.. Isotónic Isotónica a de NaCl es 1.85. Cinyecta = (masa/peso molecular) i 0.028 = (masa/58.5) x 1.85 …………. Masa=0.082g para 100mL, 8.82g para 1L

 

2. Método basado en el descenso crioscópico

ΔT = (ΔT)1 + (ΔT)2 = 0.52ºC

 

3. Método basado en el equivalente isotónico en cloruro sodio

 

Aplicación Se han preparado viales con 175 mg de clorhidrato de tetraciclina (equivalente isotónico en cloruro de sodio = 0.14), 24.5 mg cloruro magnesio (EI=0.48) y 44 mg de ácido ascórbico (EI=0.1 (EI=0.18). 8). Calcular en que volumen volumen de agu agua a p.p.i p.p.i.. ser será á necesa necesario rio diso disolver lver el co cont ntenid enidod od e cada vial, para que el preparado inyectable sea isoosmótico. (0.175g x 0.14) + (0.0245g x 0.48) + (0.044g x 0.18) = 0.044 mg equivalente en NaCl

Sabiendo quuna que e una sol. de NaCl es isotónica cu cuando ando con contiene tiene 100mL para cantidad de 0.044g el volumen de agua para0.9 g en inyectables a utilizar: (0.9/100) = (0.044/X) X = 4.9 mL de agua agua p.p.i. p.p.i.

 

Control de la isotonía

 

ESTERILIZACIÓN Procedimiento que evita la presencia de agentes contaminantes Procedimiento contaminantes y pirógenos, así como el crecimiento de microorganismos en el   producto fabricado en el recipiente recipiente definitivo. Se presentan los siguientes métodos: o  Calor húmedo o  Calor seco o   Oxido de etileno o   Radiaciones o  Filtración esterilizante

La Farmacopea Europea establece como método estándar para esterilización esteriliza ción en autoclave calentamiento a 121ºC durante 15 minutos.

 

Esterilización por calor húmedo Produce desnaturalización desnaturalización y coagulación de proteínas, y se debe a dos razones: o

El agua es una especie química muy reactiva y muchas estructuras biológicas son producidas por reacciones que eliminan agua.

o

El vapor de agua posee un coeficiente de transferencia transf erencia de calor mucho m ucho mas elevado que el aire.

 

Autoclave e u olla a presión Autoclav

Características: oVapor de agua a presión oSaturado oExclusión de aire atmosférico Tº vs T: 115 ºC………30 min o120 ºC………20 min o

o

135 ºC………03 min

 

Esterilización por calor seco Produce destrucción de gérmenes por un proceso de oxidación de los componentes celulares, y se utiliza para material de vidrio. o o

Estufas de aire circulante (operaciones discontinuas). Túneles de aire circulante (operaciones continuas).

 

Esterilización por óxido de etileno Efecto letal sobre microorganismos porque reacciona con las moléculas proteicas en los grupos sulfidrilo, hidroxilo y amino, inhibiendo el metabolismo celular normal. o

o

o

o

La actividad del gas aumenta con la Tº, se trabaja entre 35 y 55ºC (termolábiles). La actividad del gas aumenta con la [ ], se trabaja entre entre 400 y 1000mg/cm3. La actividad del gas aumenta con la humedad (40% y 60%). La actividad del gas depende de la naturaleza naturaleza producto (4 y 12h).

 

Esterilización ionizantes Esterilización por radiaciones ionizantes Actúa sobre algún elemento vital de la célula (ADN), ionizando y excitando las moléculas, produciendo interacciones químicas con formación de radicales libres y prod producción ucción de efectos efectos mutágenos mutágenos y letales. Electromagnéticas: ticas: producidas por elementos elementos o Electromagné radioactivos como los rayos gamma, penetrantes, o

conllevan un peligro para el operador. Corpusculares: haces de electrones de energía infoerior a 10MeV 10MeV,, menos penetrantes. penetrantes.

 

Filtración esterilizante Separa físicamente los microorganismos del preparado, no los destruye. Se aplica a todos los inyectables que no toleran la acción del calor. microorganismos son o Filtros en profundidad: Los microorganismos separados por adsorción o atrac atracción ción electrostática. o

Filtros de membrana: membrana: Son muy finas, los microorganismos son retenidos porque actúan como pantallas o tamices (tamaño poro 0.22 um).

 

CONTROL DE ESTERILIDAD La Farmacopea establece: o El muestreo para ensayo de un lote. o La cantidad de preparado que se toma como muestra. o El medio de cultivo para microorganismos: microorganismos: aerobios, anaerobios y levaduras. levaduras. o Las modalidades del ensayo en función del tipo de o

o

preparado. El control de eficacia de los medios nutrientes en presencia de la preparación que se va estudiar. Técnicas: Filtración a través de membrana y siembra en medio de cultivo.

 

Pirógenos

 

Control de pirógenos o

o

La medida del aumento de la Tº en el conejo, tras la administración IV de la solución. El método de coagulación del lisado de ameb am eboc ocit itos os de Lim Limulu uluss poliph poliphenu enuss (método LAL) por las endotoxinas.

 

Método de la medida del aumento de la Tº en conejos

o

o

Mide la respuesta febril al administrar administrar al animal por vía IV una cantidad del preparado inyectable. Se utilizan termómetros adaptados a la anatomía del animal, el material debe lavarse lavarse y esterilizarse a calor seco 250ºC durante 20min.

o

Se inyecta lentamen lentamente en min, la vena oreja, anotando ccada adate 30 y semarginal obtiene de la la diferencia difer encia entre la Tº máxima e inicial. inicial .

 

Nº conejos

Aceptación (suma de respuestas no excede)

Rechazo Rec hazo (suma (suma de respuesta respuestass es superior)

3

1.15 ºC

2.65 ºC

6

2.80 ºC

4.30 ºC

9

4.45 ºC

5.95 ºC

12

6.60 ºC

6.60 ºC

 

Método odo de coagulac coagulación ión del lisado lisado de amebocitos amebocitos (LAL) Mét

 

Método de coagulación del lisado de amebocitos (LAL)