Introduccion a los Trasplantes - Inmunologia 2do Semestre

COMPETENCIA

-Analizar los mecanismos inmunológicos que intervienen en el rechazo de trasplantes de órganos, tejidos, células y moléculas. -El fundamento de las pruebas inmunológicas y de seguridad microbiológica tiles en la selección de donadores vivos y cadavéricos. -El uso de inmunosupresores y los efectos no deseados como consecuencia de su administración.

INTRODUCCIÓN

 El termino trasplantar significa mover o cambiar de lugar algo! en el caso de medicina se refiere a células, órganos o tejidos. El trasplante de órganos tejidos y células es cada vez m"s frecuente en todo el mundo. #a posibilidad de cambiar órganos de un ser vivo a otro ha sido intentado por los médicos desde hace m"s de un siglo con un é$ito que ha durado desde horas hasta anos, pero casi irremediablemente el destino final es el rechazo o pérdida del tejido trasplantado. El hallazgo de que el rechazo de los trasplantes es un fenómeno que se dé a una respuesta inmunológica por la incompatibilidad de los tejidos se obtuvo primero en animales de e$perimentación, y muy r"pido se llegó a la misma conclusión en el caso de los trasplantes humanos. El rechazo se puede presentar minutos después de realizado el trasplante o muchos a%os m"s tarde! en el caso del rechazo inmediato, que afortunadamente ya casi no se presenta en nuestro pa&s, los anticuerpos naturales o isohemaglutininas contra los anf&genos A'( del sistema sangu&neo son los responsables, aunque no la nica causa. #os doctores E. )onall *homas y +oseph E. urray recibieron el remio obel de edicina en /001 por sus trabajos que contribuyeron al trasplante de órganos y tejidos humanos.

TIPOS DE TRASPLANTES

#os trasplantes pueden ser clasificados segn el origen del órgano o tejido trasplantado, pueden ser  traspl trasplant antes es autólo autólogos gos o autotr autotrasp asplan lantes tes,, traspl trasplant antes es $enogé $enogénico nicoss o $enotr $enotraspl asplant antes, es, traspl trasplant antes es

#os trasplantes autólogos o autotrasplantes son aquellos que se realizan con tejidos propios por lo tanto no e$iste rechazo ni la necesidad de usar inmunosupresores. Algunos pueden ser los autoinjertos de hueso, piel, cuero cabelludo, vasos sangu&neos, sangre y células hematopoyéticas #os trasplantes $enogénicos o $enotrasplantes son los que se realizan de órganos de animales a humanos o entre animales de diferentes especies. Estos son rechazados inmediatamente. #os trasplantes alogénicos o alotrasplantes son los m"s comunes en la actualidad, son aquellos que se realizan entre individuos de la misma especie, pueden ser de donantes vivos o también se incluye la donación cadavérica. #os donantes pueden tener relación genética con el receptor, pero no necesariamente. #os trasplantes singénicos o isoinjertos son los que se realizan entre animales de laboratorio, por ejemplo los ratones ya que e$isten roedores con el mismo 2-3 que es el equivalente al 2#A humano. En el caso de los seres humanos se logra este tipo de trasplantes entre gemelos idénticos es decir univitelinos, en donde el fondo genético es pr"cticamente el mismo, aunque desafortunadamente es muy poco frecuente.

COMPLICACIONES DE LOS TRASPLANTES

#as complicaciones que se presentan en los pacientes trasplantados son4 a 5nfecciones como consecuencia de la inmunosupresión que reciben los pacientes para favorecer la aceptación del órgano trasplantado. b El rechazo es una complicación que ya casi no se presenta de forma inmediata, pero a la larga es el factor que determina la perdida de la función y vida til del órgano trasplantado. c #a incidencia en la aparición de c"ncer aumenta a medida que pasa el tiempo por el uso de los medicamentos inmunosupresores.

RECHAZO DE LOS TRANSPLANTES

#as diferencias antigénicas entre células son reconocidas por el sistema inmune, y esto despierta una respuesta compleja contra ello. *odos los ant&genos ajenos 6en inglés non-self) que son reconocidos como no propios son eliminados del organismo. En el caso de las células de los órganos o tejidos trasplantados, adem"s de los ant&genos de los eritrocitos como el A'(, 7h, )uffy, 8id, #e9is etc., las fuente fundamental del rechazo son los ant&genos del complejo mayor de histocompatibilidad o 2#A 6de human leucocyte antigens) . Estos ant&genos son llamadas moléculas de clase 5 e incluyen todas las variantes polimórficas4 2#A-A, 2#A-' : 2#A-;. *ambién son reconocidas y rechazadas las moléculas llamadas de clase 55 o 2#A-), 2#A-), fosfato dib"sico de sodio 60.11 mg>, cloruro de sodio 6BF.11 mg> y polisorbato 1 6/.11 mg> en agua para inyección.  Anticuerpo onoclonal ior tF 6anti ;)F>, para el tratamiento y profila$is del rechazo al trasplante renal. ombre comercial4 ior tF 7((A' - ;)F Korma farmaceutica4 ?olución inyectable para uso endovenoso. rednisona por medio, con alimentos. #a prednisona puede provocar efectos secundarios, como los siguientes4

;efalea, ojos protuberantes, problemas de visión, dificultad para quedarse o permanecer dormido. Acné, piel delgada y fr"gil, manchas rojas o purpuras, prurito, urticarias, pirosis, cambios e$tremos en el estado de "nimo, cansancio e$tremo, mareos, debilidad muscular dificultad para respirar, adormecimiento, ardor  o cosquilleos, en la cara, brazos, pies o manos, temblor incontrolable de las manos, crisis convulsivas, ritmo cardiaco irregular, menstruaciones irregulares o ausentes.

;iclosporina A4 2a sido estudiada en el trasplante de piel, corazón, ri%ón, pulmón, p"ncreas, médula ósea e intestino. osee su capacidad inmunosupresora en su unión a la prote&na citosólica ciclofilina 6una inmunofilina> de linfocitos inmunocompetentes, especialmente linfocitos *. Este complejo de ciclosporina y ciclofilina inhibe la calcineurina, la cual bajo circunstancias normales es responsable por activar la transcripción de interleucina-3 65l-3>. *ambién inhibe la transcripción de la producción de linfocinas y la liberación de interleucinas y por lo tanto conduce a una reducción en la función de las células *-efectoras 6linfocitos * efectores>, sin afectar la actividad citost"tica.  Azatioprina4 #a azatioprina puede aumentar su riesgo de presentar determinados tipos de c"ncer, especialmente c"ncer de piel y linfoma 6c"ncer que se origina en las células que combaten las infecciones>. ?i se tiene un trasplante de ri%ón, puede e$istir un riesgo m"s alto de desarrollar c"ncer si no se toma azatioprina. ara disminuir el riesgo de desarrollar c"ncer de piel, se debe evitar la e$posición prolongada o innecesaria a la luz solar, y usar ropa protectora, anteojos de sol y protector solar. Efectos secundarios de la azatioprina4 -Lomito.

-?alpullido.

-areos.

MKiebre.

-)iarrea.

M)olor muscular 

TRASPLANTE ESPECIAL MEDULA OSEA

#a medula ósea es un órgano inmunocompetente y la fuente continua de células para los órganos inmunes periféricos o secundarios. #os primeros trasplantes de medula ósea los realizaron entre ratones lateralmente irradiados y luego se reconstitu&an con células de medula ósea de ratones singénicos. En pacientes con enfermedades graves y mortales como leucemias, se intentó la radiación y la mielosupresión o ablación con medicamentos inmunosupresores. ;on é$ito en la repoblación de la medula ósea. ?u complicación era la infección con por supresión medular, y posteriormente la reacción del injerto contra huésped. #as células madre o totipotenciales no solo se encuentran en medula ósea, también en la sangre periférica o sangre del cordón umbilical, por esa razón actualmente se pueden realizar trasplantes de células hematopoyéticas. ara esto, previo al trasplante, se aplica la inyección del factor estimulador de granulocitos 6D-;?K>, el filgrastrim, que es desarrollado a partir de un Esche%ichia coli en el que se ha insertado el gen humano que codifica el D-;?K, ya diferencia dela prote&na natural, el filgrastim no es glicosilado. ?e puede aplicar  de forma intravenosa o subcut"nea. Esto aumentara el nmero de células ;)FB, no solo en la medula ósea, sino también en la sangre venosa periférica del donador. ara identificar a dicho ant&geno en su superficie se encuentra el marcador ;)FB, adem"s de un agente de color llamado genéticamente fluorocromo. ediante la aféresis, donde la sangre es separada mediante una m"quina que incorpora un sistema de centr&fugas seleccionando por densidad el componente elegido en una bolsa y devolviendo al donante los dem"s componentes, fundamentalmente los glóbulos rojos. El proceso se realiza en un solo pinchazo en la vena, en un circuito estéril desechable dise%ado para garantizar la m"$ima seguridad tanto para el donante como para el receptor. )e esta manera se lograra la recolección de células madre en la sangre venosa periférica. #as células pueden provenir de la misma persona o de donde no hay necesidad de inmunosupresores como se hab&a mencionado anteriormente, o de un donante donde si habr" necesidad de ellos, donde las consecuencias han sido e$plicadas. Este tipo de trasplante se utiliza hoy en d&a para el tratamiento de diversas enfermedades, como aplasia medular, Alzheimer, esclerosis mltiple, diabetes mellitus tipo /, enfermedad de arNinson, mieloma mltiple, linfoma no 2odgNin, algunas enfermedades autoinmunes, como lupus eritematoso sistémico, que no responde al tratamiento convencional, entre otras.

TRASPLANTE DE RIÑON .

El trasplante de ri%ón o trasplante renal es el trasplante de un ri%ón en un paciente con enfermedad renal avanzada. )ependiendo de la fuente del órgano receptor, el trasplante de ri%ón es t&picamente clasificado como de donante fallecido 6anteriormente conocido como cadavérico>, o como trasplante de donante vivo. #os trasplantes renales de donantes vivos se caracterizan m"s a fondo como trasplante emparentado genéticamente 6parientevivo> o trasplante no emparentado 6no emparentado-vivo>, dependiendo de si hay o no una relación biológica entre el donante y el receptor. 25?*(75A4 #os primeros trasplantes de ri%ón e$itosos fueron hechos en 'oston y ar&s en /0GB. El trasplante fue hecho entre los gemelos idénticos, para eliminar cualquier problema de una reacción inmune. #a popularización del trasplante renal fue lenta. or ejemplo, el primer trasplante de ri%ón en el 7eino nido no ocurrió hasta /0@1 cuando ichael Ooodruff realizó uno en Edimburgo entre gemelos idénticos. El trasplante de donante difunto se introdujo en /0@B, cuando comenzó el uso rutinario de medicamentos para prevenir y tratar el rechazo agudo. El ri%ón era el órgano m"s f"cil a trasplantar, pues la prueba de compatibilidad de tejidos era simple, el órgano era relativamente f"cil de e$tirpar e implantar, los donantes vivos pod&an ser usados sin dificultad, y en caso de fallo, quedaba la alternativa de la di"lisis. #a prueba de compatibilidad de tejidos es esencial para el é$ito, las primeras tentativas en los a%os /0G1 en personas que padec&an la enfermedad de 'right hab&an sido muy poco e$itosas. El trasplante fue hecho por el )r. +oseph Ed9ard urray, quien recibió el remio obel de edicina en /001. El donante est" vivo todav&a en fecha de 311G! el receptor murió ocho a%os después del trasplante. ;(*7A5)5;A;5(E?4

/. eoplasias malignas. 3. 5nfección crónica 6o aguda> no controlada. F. Enfermedad e$trarrenal grave 6hepatopat&a crónica, enfermedad coronaria trivascular, enfermedad pulmonar obstructiva crónica avanzada, enfermedad vascular periférica grave, entre otras>. B. 5ncumplimiento terapéutico. G. Enfermedad psiqui"trica grave que da%a el cumplimiento de la terapéutica. KE*E? )E 75P(E?4 El /GQ de los trasplantes del ri%ón son de donantes vivos, el otro GQ son de donantes fallecidos. )(A*E? L5L(?. )(A*E? KA##E;5)(?-ueden ser divididos en 3 grupos4 )(A*E? E E7*E ;E7E'7A# 6')> )(A*E? E ;(7AC( A7A)( 62'> ;(A*5'5#5)A)4 #a evaluación inmunológica antes del trasplante renal comprende los siguientes e$"menes4 )eterminación del grupo sangu&neo A'1. *ipificación del haplotipo de 2#As del receptor, y de sus posibles donantes en caso de un trasplante de donante vivo.

ruebas cruzadas.

LAS PRUEBAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

E$isten dos categor&as de pruebas para la tipificación del haplotipo del 2#A4 #as pruebas de linfocitoto$icidad y las pruebas de biolog&a molecular. En las pruebas de linfocitoto$icidad se ponen en contacto linfocitos con anticuerpos espec&ficos para 2#A 6A, ' o ;>, presentes en micropozos de placas! se agrega complemento y colorante y se observa lisis de células que son positivas, es decir que tienen el ant&geno especifico. #as pruebas de biolog&a molecular est"n basadas en diferencias en el A) que codifica para las moléculas 2#A. E$isten varias de estas pruebas y, actualmente, contamos también con formas automatizadas y robotizadas para hacer el trabajo m"s r"pido . EL FUTURO DE LOS TRASPLANTES.

En la actualidad se basa en distintas técnicas genéticas e inmunológicas, as& como la elaboración de medicamentos inmunosupresores de nueva generación, lo que representa nuevos retos y oportunidades tales como4  A> 5nducción de tolerancia especifica4 ?on técnicas que permiten una tolerancia especifica del sistema inmune del huésped para seguir inmunocompetente al mismo tiempo que desarrolla una HtoleranciaI al órgano trasplantado inhibiendo la acción de los linfocitos * y los anticuerpos en la interacción entre estos y los ant&genos del sistema mayor de histocompatibilidad del órgano trasplantado. '> ;rear mejores medicamentos inmunosupresores4 En la actualidad, se utilizan diversos medicamentos antes del trasplante y posterior a este con resultados favorables, sin embargo, debido a que el paciente deber" tomar tratamientos de por vida para mantener una inmunosupresión equilibrada, estos medicamentos tienen consecuencias no deseadas en el organismo y la relación costo-beneficio se ve implicada en las decisiones del tratamiento en especial en reacciones agudas de rechazo o intolerancia del órgano trasplantado! sin embargo, hay grandes avances en el campo de la tolerancia especifica que promete reducir los efectos nocivos de los medicamentos inmunosupresores actuales. ;> Denerar anticuerpos monoclonales humanizados4 Esta técnica fue desarrollada por los doctores 8ohler y cesar ilstein por lo que compartieron el premio obel, la cual se basa en producir cantidades ilimitadas de anticuerpos con una sola especificidad, logrando un efecto biológico seguro que se utiliza en la actualidad no solo en el campo de los trasplantes, sino también para en tratamientos de distintas enfermedades autoinmunes, la producción de anticuerpos espec&ficos para la detección de ant&genos, etc. )> ;rear técnicas de manipulación genética4 2oy en d&a es casi una realidad gracias a la ingenier&a genética y la biolog&a molecular, lo que permitir&a que los trasplantes de tipo $enogénicos fueran /11Q seguros sin desarrollar una intolerancia del órgano donado por no tener una reacción de ant&geno del sistema mayor de histocompatibilidad.

E> )esarrollo de biomateriales4 ara modificar la función de los tejidos conocido como ingenier&a de tejidos. K> Denerar mejores antibióticos4 na de las consecuencias m"s perjudiciales de la inmunosupresión para desarrollar la tolerancia de los órganos donados es la aparición de infecciones que aprovechan este estado inmunocomprometido del huésped, lo que hace necesario la administración de antibióticos que combatan estas infecciones de manera profil"ctica o aguda y con efectos secundarios m&nimos en el huésped.

ESTADISTICAS:

;uantas personas requieren recibir un trasplanteR //=//-*rasplante de ri%ón. =F3G-*rasplante de córnea. B1/-*rasplante de h&gado. B=-*rasplante de corazón. //-*rasplante de p"ncreas. /1-*rasplante de ri%on-pancreas.

3-*rasplante de higado-ri%on. /-*rasplante de pulmón. /-*rasplante de corazon-pulmon.

TRASPLANTES REPORTADOS DURANTE EL 2015.

 A la fecha se han reportado en el ?istema 5nform"tico del 7egistro acional de *rasplantes 6?57*>4 =1 *rasplantes de córnea. @3 *rasplantes de ri%ón. B@ *rasplantes de h&gado. /3 trasplantes de corazón.

REFERENCIAS

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