Inmunopatogenia de La Infeccion Por HIV 2015

 

Inmunopatogenia de la infección por HIV Mercedes Cabrini Inmunologia, Fac. de Medicina, UBA [email protected]

 

Contenidos 

Inmunopatogenia de la inección aguda por HI

!espuesta

inmune anti"HI espec#fca

Inmunopatogenia

HI

de la inección crónica por

 

Adults and c+ildren estimated to be li4ing 5it+ HI  )/ 6$H27

*ort+ America [980/.0 000 million – 1.9 million]

Caribbean ) )))

$estern % &astern &urope Central &urope% Central Asia /.0 million '() )))

[800 000 – 930 000] [1.0 million – 1.7 million] &ast Asia '') ))) [650 000 – 1.2 million] Middle &ast % *ort+

Arica () )))

-out+ % -out+"&ast Asia 0.1 million -ub"-a+aran Arica [2.9 million – 5.2 million] 3atin America .) million /. million 2ceania [23.5 million – 26.6 million]

[220 000 – 280 000]

[200 000 – 380 000]

[1.2 million – 1.9 million]

/ –))) [43 000 59 000]

Total: 35.3 million [32.2 million – 38.8

million]

 

Prealencia mundia mundiall de la infección por el VIH

 

!ato" a niel nacional – #rgentina9ue era de /1 relación 4arón"mu8er a / al

3a

comien:o de es la epidemia actualmente de  a /. en /1';, 

Anualmente< " 5.5$$ 5.5$$  nue4os diagnósticos " Fallecen %.&$$ personas por -I=A o

o

o

 " -e inectan alrededor de %$$ 

ni>os?as por

Dirección de SIDA y ETS, Ministerio de Salud de la Nación,

 

V'a" de tran"mi"ión en per"ona" con VIH "eg(n a)o de diagnó"tico * "e+o arones

 

V'a" de tran"mi"ión en per"ona" con VIH "eg(n a)o de diagnó"tico * "e+o Mu8eres

 

&stimación de personas con IH en Argentina ,$ mil personas conocen su condición 6;)7

oblación total ersonas inectadas de la %$$ mil Argentina 52 mil personas &$ millone" en  s      @        '/A! de cob. C= D 0)

) millones de / a 1 a>os

r       e      4       a              e l      n       c              a i     

(0 de cob. C= D ))

),  en mu8eres puErperas /"/ entre +ombres 9ue tienen seo con +ombres ; entre usuarios de drogas  entre traba8adoras seuales 0 entre personas tra4estis"transeuales

-e" e"trat/gico" 0aranti1ar el acce"o a recur"o" preentio"

0aranti1ar el acce"o al diagnó"tico oportuno

0aranti1ar la calidad de

educir el e"tigma * la

atención de la" per"ona" infectada"

di"criminación inculado" al VIH"ida

 p E  i    d   e m i    a

 c  o n  e  c n t  r   a  d   a

 

&4olución inección por HI

 

445

44  

I NMUNI DAD I NNATA

t oqui nas Ci

I NMUNI DAD ADAPTATI VA

Bar r er asnat ur al es Cél ul asendot el i al es

Li nf oci t osT   LTCD4+ •

•

Cél ul aspar enqui mat osas Gr anul oci t os Cél ul asNat ur alKi l l er Mast oci t os Monoci t osym ymacr óf agos Cél ul asdendr í t i cas

  LTCD8+ Li nf oci t osB Cél ul asbl ancodelHI V  9

6T 4!&7 4 !&7 !4

 

Inección ión a aguda guda por HI HI  < Inecc Girus undador

aase A.T., Nature ,!ol "#", Marc$ 2010.

%o$en M. S., et al. NE&M 3#"'20, 2011.  

m=C acilita la inección

(inaldo %.(. et al. Trends Microbiol, 20  

m=C acilita la inección

 & %lin In)est. 200"' 11"*+-#0+#  

G-inapsis 4irológica

 & %lin In)est. 200"' 11"*+-#0+#10 11"*+-#0+#10

Science 323, 1/"31/"/ *200  

Inección aguda por HI

aase A.T., Nature ,!ol "#", Marc$ 20  

Inección aguda por HI Vi r emi a ydi semi naci ónmasi vaaór ganosl i nf át i cos

  Est abl eci mi ent oder eser v or i os     Af ecci óndelGALT

 

!eser4orios del HI

%oiras M, et al. Nat (e) Microbiol, 20  

Aección del A3

Biopsias intestinal es

Doue D.%. Toics Toics in I! Medicine, 200/. 4renc$ley &.M. & E5 Med, 200"..  

&4olución segJn compartimientos

Doue D.%. Toics in I! Medicine, !ol 1+ Issue ",  

Aección temprana del A3 Al t er ac i óndel GAL Tporef ec t ov i r al di r ec t oei ndi r ec t o:   Des t r uc c i óndel 80% del asc é l ul asTCD4+de

memo mor i a.   Af ec c i óndel pool del i nf oc i t osTh17( i mpor t ant es par amant enerl ai nt egr i daddel epi t el i oi nt es t i nal ) .   Al t er ac i óndel c ompar t i mi ent odel i nf oc i t osB: Des apar i c i óndel 50% del osc ent r osger mi nal es .   Al t er ac i óndel abar r er aepi t el i al :pas aj ede

pr oduc t osmi c r obi anosac i r c ul ac i ón( ej .LPS) .

  Di s f unc i óndel s i s t emai nmune.  

&4olución inección por HI

 

&4olución inección por HI

 

!espuesta inmune anti"HI

e"pue"ta inmune innata  ormenta   ormenta de cito9uinas cito 9uinas  Acti4ación de p=C •

•

e"pue"ta inmune adaptatia  Acti4ación de 3 C='L espec#fcos  roducción de Ac neutrali:antes •

•

•

 Acti4ación de *K 

McMic$ael A.&. et al.Nature (e)Ie6s Immunolo7y Immunolo7y,, !ol 10

 

!espuesta inmune innata innata “ T or ment adec i t oqui nas ” Ac t i v ac i óndec él ul asdel s i s t emai nmunequef av or ec el a r es pues t ai nmuneper ot ambi énpr o v eenue v asc él ul as bl anc opar al ar epl i c ac i ónv i r al .

McMic$ael A.&. et al.Nat (e) Imm, !ol 10 ,  

Ac t i v ac i óndecél .dendr í t i cas pl asmaci t oi des( pDC) :   Pr oduc c i óndeI FNαy

c ons ec uent eac t i v a c i óndegenes i nduc i bl espori nt er f er ón( I SGs ) quepr oduceaument odel a ex pr es i óndef ac t or esde r es t r i c c i óndel ar epl i c ac i ónv i r al c omoAPOBEC,TRI M5α yt et her i n per ot ambi éni nduc el ae xpr es i ón demol éc ul aspr oapopt ót i c as c omoTRAI LyFASL.  

  Ex p r es i ónde2, 3‑ di o xy genas e

( I DO)quei nduc el adi f er enc i ac i ón deL TCD4+aL T r e g .

8ol9 D. et al. Annu (e) :enet, 20  

t i v ac i óndec él ul asNKporI FNα,I L 15y / oef ec t ov i r al Ac di r ec t o: Ex pans i óndec él ul asNKquee xpr es anelr ec ept orac t i v ador KI R3DS1  y / o elr ec ept ori nhi bi dorKI R3DL1  en i ndi v i duos queexpr esan HLABBw480 Is eas oc i aaunmej orc ont r ol de l av i r emi ai ni c i alypr ogr es i ón de l a enf er medad más l ent a.

 Alt9eld M. et al. Nat (e) Imm, Imm, 201  

!espuesta in inmune mune adaptati4a adaptati4a Respuest aL TCD8+HI Vespecí fica i ni c i al ment ec ont r al as pr ot eí nasv i r al esEnv   yNef .Mást ar dí ament ec ont r apr ot eí nas v i r al es má má sc on s er v a da sc omo Gag y Pol  qu es e as o c i aa c ont r ol del av i r emi aymant eni mi ent odel s etpoi ntv i r al . Lapr es enc i adeL TCD8+es pec í fi c ospol i f unc i onal ess eas oc i a aunmej orc ont r ol del av i r ema.

Doue D.%. et al. Annu. (e). Med. 20  

oduc c i ón de ant i c uer pos neut r al i z ant es ant i HI V La pr es pec í fi c osc ont r av i r usaut ól ogo apar ec en r ec i én a l as12 s emanasdei nf ec c i ón. Sol o en el2030% de l ospac i ent esapar ec en ant i c uer pos het er ól ogosl uegode23añosdei nf ec ci ón.

 Acerman M.A.et al. Annu. (e). (e). Med. 2  

Factores del +uEsped

%ado7an M et al, ro"i" ganglionar ?T0=@AB: retención de 6T efectore". 0eneración de nuea" c/lula" >lanco para el HIV lo Cue permite mantener "u propia replicación iral. Repl i caci ónvi r al I nmunoact i vaci ón

cr óni ca unt =. 8. et al., &ID, 2003 y

 

•

 C

indetectable

HAA!

•

 Me8or#a del

 

&ecto del HAA! H## T

I nhi bel ar epl i caci ónvi r al

Repl i caci ónvi r al

I nmunoact i vaci óncr óni ca

 

&ecto del HAA!

unt =. 8. et al., &ID, 2003.

 

Hipótesis<  In+ibición incompleta por HAA!  !eacti4ación 3 con inección latente  3iberación estable desde

iremia  post HAA! iremia

3 acti4ados

Macróagos 3 en reposo Cel. dendr#ticas C= olicular

•

•

•

reser4orios aJn no claramente establecidos

iremia residual

ersistenc ia de reser4orio s

 

&s posible la curaciónR -"trategia etodolog'  !e"af'o" a -liminación de infección latente en re"erorio" Potenciación de la re"pue"ta inmune e"peciDca anti@ HIV

Acti4aci ón de 3 Acti4ación C=L en reposo

*o induce muerte cel Min impacto en cElulas recientemente inectadas •

•

Inducción 3 C= C='L 'L anti"HI

Ausencia de eecti4idad en reser4orios &ecti4idad limitada en inmunosuprimidos •

•

&liminación de la

Acción sobre

Terapia g/nica  

epresión de co" rece tor tores de de HI HI

reser4oriosR

&s posible la obtención 4acuna eecti4aRde una

 

V%&&: educción de infección 3%E

 

Conclusión N erspecti4as A4ances en el conocimiento de la inmunopatogenia de la inección aguda por HI es undamental para< o

o

  &l dise>o de estrategias de pre4ención de la trasmisión 6e8. acunas7 Modifcación del curso e4oluti4o posterior de la enermedad 6e8 3*, &lite Controllers7

A4ances en el conocimiento de la inmunopatogenia de la inección crónica por HI es undamental para< Control de 4iremia residual Modulación de la Inmunoacti4ación   &rradicación 4iral o

o

o

 

Muchas Gracias