Inmunopatogenia de la infección por HIV Mercedes Cabrini Inmunologia, Fac. de Medicina, UBA
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Contenidos
Inmunopatogenia de la inección aguda por HI
!espuesta
inmune anti"HI espec#fca
Inmunopatogenia
HI
de la inección crónica por
Adults and c+ildren estimated to be li4ing 5it+ HI )/ 6$H27
*ort+ America [980/.0 000 million – 1.9 million]
Caribbean ) )))
$estern % &astern &urope Central &urope% Central Asia /.0 million '() )))
[800 000 – 930 000] [1.0 million – 1.7 million] &ast Asia '') ))) [650 000 – 1.2 million] Middle &ast % *ort+
Arica () )))
-out+ % -out+"&ast Asia 0.1 million -ub"-a+aran Arica [2.9 million – 5.2 million] 3atin America .) million /. million 2ceania [23.5 million – 26.6 million]
[220 000 – 280 000]
[200 000 – 380 000]
[1.2 million – 1.9 million]
/ –))) [43 000 59 000]
Total: 35.3 million [32.2 million – 38.8
million]
Prealencia mundia mundiall de la infección por el VIH
!ato" a niel nacional – #rgentina9ue era de /1 relación 4arón"mu8er a / al
3a
comien:o de es la epidemia actualmente de a /. en /1';,
Anualmente< " 5.5$$ 5.5$$ nue4os diagnósticos " Fallecen %.&$$ personas por -I=A o
o
o
" -e inectan alrededor de %$$
ni>os?as por
Dirección de SIDA y ETS, Ministerio de Salud de la Nación,
V'a" de tran"mi"ión en per"ona" con VIH "eg(n a)o de diagnó"tico * "e+o arones
V'a" de tran"mi"ión en per"ona" con VIH "eg(n a)o de diagnó"tico * "e+o Mu8eres
&stimación de personas con IH en Argentina ,$ mil personas conocen su condición 6;)7
oblación total ersonas inectadas de la %$$ mil Argentina 52 mil personas &$ millone" en s @ '/A! de cob. C= D 0)
) millones de / a 1 a>os
r e 4 a e l n c a i
(0 de cob. C= D ))
), en mu8eres puErperas /"/ entre +ombres 9ue tienen seo con +ombres ; entre usuarios de drogas entre traba8adoras seuales 0 entre personas tra4estis"transeuales
-e" e"trat/gico" 0aranti1ar el acce"o a recur"o" preentio"
0aranti1ar el acce"o al diagnó"tico oportuno
0aranti1ar la calidad de
educir el e"tigma * la
atención de la" per"ona" infectada"
di"criminación inculado" al VIH"ida
p E i d e m i a
c o n e c n t r a d a
&4olución inección por HI
445
44
I NMUNI DAD I NNATA
t oqui nas Ci
I NMUNI DAD ADAPTATI VA
Bar r er asnat ur al es Cél ul asendot el i al es
Li nf oci t osT LTCD4+ •
•
Cél ul aspar enqui mat osas Gr anul oci t os Cél ul asNat ur alKi l l er Mast oci t os Monoci t osym ymacr óf agos Cél ul asdendr í t i cas
LTCD8+ Li nf oci t osB Cél ul asbl ancodelHI V 9
6T 4!&7 4 !&7 !4
Inección ión a aguda guda por HI HI < Inecc Girus undador
aase A.T., Nature ,!ol "#", Marc$ 2010.
%o$en M. S., et al. NE&M 3#"'20, 2011.
m=C acilita la inección
(inaldo %.(. et al. Trends Microbiol, 20
m=C acilita la inección
& %lin In)est. 200"' 11"*+-#0+#
G-inapsis 4irológica
& %lin In)est. 200"' 11"*+-#0+#10 11"*+-#0+#10
Science 323, 1/"31/"/ *200
Inección aguda por HI
aase A.T., Nature ,!ol "#", Marc$ 20
Inección aguda por HI Vi r emi a ydi semi naci ónmasi vaaór ganosl i nf át i cos
Est abl eci mi ent oder eser v or i os Af ecci óndelGALT
!eser4orios del HI
%oiras M, et al. Nat (e) Microbiol, 20
Aección del A3
Biopsias intestinal es
Doue D.%. Toics Toics in I! Medicine, 200/. 4renc$ley &.M. & E5 Med, 200"..
&4olución segJn compartimientos
Doue D.%. Toics in I! Medicine, !ol 1+ Issue ",
Aección temprana del A3 Al t er ac i óndel GAL Tporef ec t ov i r al di r ec t oei ndi r ec t o: Des t r uc c i óndel 80% del asc é l ul asTCD4+de
memo mor i a. Af ec c i óndel pool del i nf oc i t osTh17( i mpor t ant es par amant enerl ai nt egr i daddel epi t el i oi nt es t i nal ) . Al t er ac i óndel c ompar t i mi ent odel i nf oc i t osB: Des apar i c i óndel 50% del osc ent r osger mi nal es . Al t er ac i óndel abar r er aepi t el i al :pas aj ede
pr oduc t osmi c r obi anosac i r c ul ac i ón( ej .LPS) .
Di s f unc i óndel s i s t emai nmune.
&4olución inección por HI
&4olución inección por HI
!espuesta inmune anti"HI
e"pue"ta inmune innata ormenta ormenta de cito9uinas cito 9uinas Acti4ación de p=C •
•
e"pue"ta inmune adaptatia Acti4ación de 3 C='L espec#fcos roducción de Ac neutrali:antes •
•
•
Acti4ación de *K
McMic$ael A.&. et al.Nature (e)Ie6s Immunolo7y Immunolo7y,, !ol 10
!espuesta inmune innata innata “ T or ment adec i t oqui nas ” Ac t i v ac i óndec él ul asdel s i s t emai nmunequef av or ec el a r es pues t ai nmuneper ot ambi énpr o v eenue v asc él ul as bl anc opar al ar epl i c ac i ónv i r al .
McMic$ael A.&. et al.Nat (e) Imm, !ol 10 ,
Ac t i v ac i óndecél .dendr í t i cas pl asmaci t oi des( pDC) : Pr oduc c i óndeI FNαy
c ons ec uent eac t i v a c i óndegenes i nduc i bl espori nt er f er ón( I SGs ) quepr oduceaument odel a ex pr es i óndef ac t or esde r es t r i c c i óndel ar epl i c ac i ónv i r al c omoAPOBEC,TRI M5α yt et her i n per ot ambi éni nduc el ae xpr es i ón demol éc ul aspr oapopt ót i c as c omoTRAI LyFASL.
Ex p r es i ónde2, 3‑ di o xy genas e
( I DO)quei nduc el adi f er enc i ac i ón deL TCD4+aL T r e g .
8ol9 D. et al. Annu (e) :enet, 20
t i v ac i óndec él ul asNKporI FNα,I L 15y / oef ec t ov i r al Ac di r ec t o: Ex pans i óndec él ul asNKquee xpr es anelr ec ept orac t i v ador KI R3DS1 y / o elr ec ept ori nhi bi dorKI R3DL1 en i ndi v i duos queexpr esan HLABBw480 Is eas oc i aaunmej orc ont r ol de l av i r emi ai ni c i alypr ogr es i ón de l a enf er medad más l ent a.
Alt9eld M. et al. Nat (e) Imm, Imm, 201
!espuesta in inmune mune adaptati4a adaptati4a Respuest aL TCD8+HI Vespecí fica i ni c i al ment ec ont r al as pr ot eí nasv i r al esEnv yNef .Mást ar dí ament ec ont r apr ot eí nas v i r al es má má sc on s er v a da sc omo Gag y Pol qu es e as o c i aa c ont r ol del av i r emi aymant eni mi ent odel s etpoi ntv i r al . Lapr es enc i adeL TCD8+es pec í fi c ospol i f unc i onal ess eas oc i a aunmej orc ont r ol del av i r ema.
Doue D.%. et al. Annu. (e). Med. 20
oduc c i ón de ant i c uer pos neut r al i z ant es ant i HI V La pr es pec í fi c osc ont r av i r usaut ól ogo apar ec en r ec i én a l as12 s emanasdei nf ec c i ón. Sol o en el2030% de l ospac i ent esapar ec en ant i c uer pos het er ól ogosl uegode23añosdei nf ec ci ón.
Acerman M.A.et al. Annu. (e). (e). Med. 2
Factores del +uEsped
%ado7an M et al, ro"i" ganglionar ?T0=@AB: retención de 6T efectore". 0eneración de nuea" c/lula" >lanco para el HIV lo Cue permite mantener "u propia replicación iral. Repl i caci ónvi r al I nmunoact i vaci ón
cr óni ca unt =. 8. et al., &ID, 2003 y
•
C
indetectable
HAA!
•
Me8or#a del
&ecto del HAA! H## T
I nhi bel ar epl i caci ónvi r al
Repl i caci ónvi r al
I nmunoact i vaci óncr óni ca
&ecto del HAA!
unt =. 8. et al., &ID, 2003.
Hipótesis< In+ibición incompleta por HAA! !eacti4ación 3 con inección latente 3iberación estable desde
iremia post HAA! iremia
3 acti4ados
Macróagos 3 en reposo Cel. dendr#ticas C= olicular
•
•
•
reser4orios aJn no claramente establecidos
iremia residual
ersistenc ia de reser4orio s
&s posible la curaciónR -"trategia etodolog' !e"af'o" a -liminación de infección latente en re"erorio" Potenciación de la re"pue"ta inmune e"peciDca anti@ HIV
Acti4aci ón de 3 Acti4ación C=L en reposo
*o induce muerte cel Min impacto en cElulas recientemente inectadas •
•
Inducción 3 C= C='L 'L anti"HI
Ausencia de eecti4idad en reser4orios &ecti4idad limitada en inmunosuprimidos •
•
&liminación de la
Acción sobre
Terapia g/nica
epresión de co" rece tor tores de de HI HI
reser4oriosR
&s posible la obtención 4acuna eecti4aRde una
V%&&: educción de infección 3%E
Conclusión N erspecti4as A4ances en el conocimiento de la inmunopatogenia de la inección aguda por HI es undamental para< o
o
&l dise>o de estrategias de pre4ención de la trasmisión 6e8. acunas7 Modifcación del curso e4oluti4o posterior de la enermedad 6e8 3*, &lite Controllers7
A4ances en el conocimiento de la inmunopatogenia de la inección crónica por HI es undamental para< Control de 4iremia residual Modulación de la Inmunoacti4ación &rradicación 4iral o
o
o
Muchas Gracias
