informe tecnia2_1

FARMACIA Y BIOQUIMICA

UANCV

“Año de la consolidación del Mar Grau” ”

UNIVERSIDAD ANDINA DE CIENCIAS DE LA SALUD NESTOR FACULTAD CACERES VELASQUEZ CARRERA ACADEMICO PROFESIONAL

FARMACIA Y BIOQUIMICA FARMACOTECNIA II PRACTICA Nº1 INCOMPATIBILIDADES O ALTERACIONES QUIMICAS

ASIGNATURA: FARMACOTECIA II DOCENTE: Q.F. Maritza Onofre Vilca. GRUPO DE PRÁCTICAS: 11:30 am - 13:30pm PRESENTADO POR: CHOQUE TICACALA, Ever Nilson SEMESTRE

: VIII Juliaca – Perú 2016

FARMACOTECNIA I

Página 1

FARMACIA Y BIOQUIMICA

UANCV

INCOMPATIBILIDADES O ALTERACIONES QUIMICAS

I.

OBJETIVOS OBJETIVO GENERAL:  Describir y enumerar los tipos de incompatibilidades farmacéuticas en fase liquida. OBJETIVO ESPECIFICO:  Describir los tipos de incompatibilidades farmacéuticas en fase liquida.  Explicar la clasificación de las incompatibilidades  Descubrir los modos de evitar las incompatibilidades  Explicar las causas de las incompatibilidades.  Dar ejemplos de incompatibilidades en fase liquida.

II.

MARCO TEORICO:  La incompatibilidad es cuando interaccionan 2 materias primas en una formula y ocasiona alteración de las características farmacotecnicas y/o la cantidad de p.a. (actividad terapéutica).  Incompatibilidad física: Las que evidencia un cambio en el estado físico del medicamento. Pueden ser por: Adsorción, modificación del estado cristalino, floculación ionización.  Incompatibilidad química: Consiste en la alteración de las moléculas por hidrolisis, oxidación, reducción, racemizacion, fotolisis y reacciones bioquímicas.

INCOMPATIBILIDADES CON EL MATERIAL DE ENVASE Los materiales de envase de los medicamentos pueden causar incompatibilidades: así, en los tapones de goma usados en los productos inyectables se ha comprobado que con el tiempo se presenta pérdida de alguna de las sustancias agregadas como conservadores, al igual que la extracción de algunos componentes de la goma hacia la fórmula. Los recipientes plásticos son muy usados por la industria farmacéutica: se utiliza el polietileno. Poliestireno, cloruro de polivinilo y polipropileno según las necesidades de formulación INCOMPATIBILIDADES TERAPÉUTICAS Es la más grave de las incompatibilidades, varios factores influyen en la vida biológica de un medicamento tales como tamaño de partícula, forma farmacéutica, etc., y por ende en su disponibilidad. En que radica la importancia de los factores que alterna la estabilidad de los medicamentos Hay que controlar e identificar las situaciones que pueden hacer que se pierda estabilidad en el medicamento, primero solo el principio activo y luego con un líquido (solución, emulsión o suspensión). La degradación que puede sufrir un medicamento está relacionada directamente con su naturaleza. Los factores que afectan son: tiempo, luz, oxígeno, humedad, condiciones del medio de la disolución como el pH, agitación, fuerza iónica. También pueden influir las propias sustancias que acompañan al principio activo como el excipiente o los aditivos. Las impurezas pueden ser catalizadores natos de la degradación del principio activo, en este sentido indicar que toda sustancia medicamentosa debe tener una pureza del FARMACOTECNIA I

Página 2

FARMACIA Y BIOQUIMICA

UANCV

100%, es importante por tanto conocer la pureza en base a la dosis de principio activo a utilizar. Los productos de degradación además de tóxicos pueden actuar. CLASIFICACION Cambio físico. Modificaciones es su aspecto (visual) Cambio químico. Modificaciones en su estructura atómica y/o molecular Cambios Físicos (incompatibilidad Física): Temperatura Humedad Tiempo Luz Agitación Cambios Químicos (Incompatibilidad Química): Estructurales Con otras moléculas Con el disolvente Interacciones medicamentosas Reacciones adversas Toxicidad Flebitis Formación de microtrombos Complicaciones circulatorias Complicaciones pulmonares Reacciones de sensibilidad Que generan las incompatibilidades fisicoquímicas gradualmente? Incompatibilidad farmacéutica Incompatibilidad farmacológica Incompatibilidad fisiológica ESTABILIDAD DE UN MEDICAMENTO La estabilidad de un producto farmacéutico es la capacidad de una formulación particular en un contenedor específico de permanecer dentro de sus especificaciones físicas, químicas, microbiológicas, terapéuticas y toxicológicas. Puede definirse también como el tiempo que transcurre desde la fecha de fabricación y envasado durante el cual la actividad química o biológica no desciende de un nivel predeterminado de potencia fijada y sus características físicas no se modifican apreciablemente o degeneran, este nivel debe ser como mínimo del 90% de la potencia inicial. Razones por las que no se puede discriminar la estabilidad: Asegurar lo dicho en la definición anterior Medicamento no tenga efectos nocivos, no implica que sus productos de degradación no los tengan y puedan ser tóxicos o con efectos terapéuticos menores al deseado Razones de tipo legal, a todo medicamento se le exige unas condiciones de efectividad, potencia mientras estén en el mercado. Tipos de inestabilidad: a) Física, debida a transiciones polimórficas, absorción de agua, modificación del tamaño de partícula. b) Microbiológica, contaminación debida a hongos o bacterias. c) Química, es muy importante y más frecuente en preparaciones líquidas. En la degradación física un fenómeno importante es la formación posible de eutécticos, salvo que queramos que aparezcan, por regla general son un problema, se da frecuentemente en preparaciones sólidas, detectándose porque ha cambiado el aspecto y la consistencia de la forma, aparece una masa pastosa dando la impresión que ha captado agua. III.

MATERIALES Y REACTIVOS:  Vasos de precipitados de 100ml y 250ml  Pipetas

FARMACOTECNIA I

Página 3

FARMACIA Y BIOQUIMICA

         

IV.

Embudo Espátulas Cloruro mercúrico Ioduro de potasio Sulfato de magnesio Fosfato de sodio Bicarbonato de sodio Permanganato de potasio Formol Agua destilada

PARTE EXPERIMENTAL  Preparar las formulaciones medicamentosas siguientes: Solución 1: Cloruro mercúrico Ioduro de potasio Agua destilada c.s.p. Solución 2: Sulfato de magnesio Fosfato de sodio Bicarbonato de sodio Agua destilada c.s.p. Solución 3: Permanganato de potasio Formol Agua destilada c.s.p Solución 4: Borato de sodio Nitrato de plata Agua destilada c.s.p. Solución 5: Acido tánico Cloruro férrico Agua destilada c.s.p.

V.

UANCV

1.5g 2.0g 1000ml 1.0g 0.8g 0.6g 50.0ml 0.5g 10.0ml 50.0ml 10.0g 3.g 100.0ml 5.0g 2.0g 100.0ml

RESULTADOS

FARMACOTECNIA I

Página 4

FARMACIA Y BIOQUIMICA

FARMACOTECNIA I

UANCV

Página 5

FARMACIA Y BIOQUIMICA

VI.

CONCLUSION

VII.

CUESTIONARIO

UANCV

1. Como se produce las incompatibilidades físicas Incompatibilidad Física Este tipo de incompatibilidad se produce cuando al combinar la NE y un fármaco ocurre un cambio físico de la solución enteral o de la FF administrada. Estos cambios físicos, pueden ser la formación de un precipitado o cambio en la viscosidad, lo que puede provocar la oclusión de la sonda, dificultad en la absorción del fármaco y/o nutrientes o inactivación de los mismos. (Ej: Incomp. por PH)

FARMACOTECNIA I

Página 6

FARMACIA Y BIOQUIMICA

UANCV

Si no existe alternativa para esa forma farmacéutica, se recomienda que ésta se administre 1 hora antes o 2 horas después de la nutrición enteral con el fin de minimizar el riesgo. INESTABILIDAD FISICA DE MEDICAMENTOS DEFINICION:Es la alteración de las características físicas y farmacotécnicas de una forma farmacéutica . Esta alteración puede dar un cambio en las características químicas y biodisponibilidad del p.a. RAZONES DE LA IMPORTANCIA DE LA ESTABILIDAD FISICA  ASPECTO: - - mantenimiento de las características organolépticas REGULARIDAD DE DOSIFICACION. Misma dosificación en cada toma del medicamento. Especialmente en líquidos y semisólidos: Ej.:Falta de homogeneidad BIODISPONIBILIDAD DEL P.A. Incorrecta liberación del p.a. Dificultad en la disolución fisiológica del p.a. Incorrecta absorción del p.a. VIAS DE DEGRADACION FISICA 0 CAMBIOS DE ESTADO: Fusión, sublimación, solidificación FENOMENOS DE EQUILIBRIO ENTRE FASES: Evaporación, delicoescencia, eflorescencia, higroscopicidad FENOMENOS DE SUPERFICIE: Absorción, coalescencia, floculación, coacervación. FENOMENOS INTERMISCELARES E INTERPARTICULAS: Sedimentación , floculación. FENOMENOS INTERMOLECULARES: Fuerza de Vander Walls, puentes de hidrógeno. ENSAYOS DE ESTABILIDAD FISICA  CRECIMIENTO CRISTALINO Afecta dosificación y biodisponibilidad del p.a. Afecta a medicamentos en suspensión, líquidos, o semisólidos  ENSAYO: 1. En condiciones estáticas. Temperatura entre 5°C y 40 °C. 2. En condiciones dinámicas (agitación). A las mismas temperaturas  ANALISIS: Microscopía óptica Contador de partícula  METODOS PARA EVITAR EL CRECIMIENTO CRISTALINO: Añadir tensoactivos Aumentar la homogeneidad Añadir viscosantes Añadir polímeros  POLIMORFISMO  Cambio de cristalización del p.a. pued afectar a su densidad, punto de fusión, solubilidad, velocidad de disolución.  Afecta a medicamentos en forma de suspensión líquida o semisólida y a formas farmacéuticas sólidas  ENSAYO: Igual que crecimiento cristalino  ANALISIS: microscopía óptica, difracción de rayos X, Análisis térmico diferencial  METODOS PARA EVITAR EL POLIMORFISMO : Solo aplicables a formas tipo suspensión,Añadir viscosantes  SEDIMENTACION  Importantes en dispersiones de un sólido en un líquido  Los factores principales de sedimentación son: tamaño de partícula y viscosidad.  ENSAYOS: Centrifugación, almacenamiento isotérmico FARMACOTECNIA I

Página 7

FARMACIA Y BIOQUIMICA

UANCV



ANALISIS: Determinación del volumen de sedimentación, Viscosidad, Microelectroforesis  METODOS PARA EVITAR LA SEDIMENTACION: Disminución del tamaño de partícula Disminución d la densidad de la fase dispersa Aumento de la viscosidad Lograr una floculación controlada Adición de estabilizantes estéricos  FLOCULACION: Agregación reversible de fase dispersa: pérdida de homogeneida, Afecta a suspensiones, emulsiones  ENSAYO: Suspensiones: Almacenamiento 25, 30 y 40 °C ,Emulsiones: Iguales que para el estudio de coalescencia ANALISIS:  Estudio del grado de floculación  Medición del potencial Z  Microscopía óptica  Contador de partículas METODOS PARA EVITAR LA FLOCULACION  Variar tamaño de fase dispersa  Variar concentración de la fase dispersa  Variar concentración de electrolito  Seleccionar un tensoactivo adecuado y en concentración adecuada  Añadir viscosantes  COALESCENCIA  Es la unión irreversible de gotitas floculadas en dispersiones líquidas-líquidas (emulsiones) que provoca la separación de la emulsión  ENSAYO: temperatura: 6 semanas a 40°C  2 semanas a temperaturas entre 5 y 40 °C en ciclos de 24 horas.  ANALISIS: Microscopía, contaje de partículas  METODO: Igual que la floculación  HIGROSCOPICIDAD  Capacidad de captar humedad, teniendo como límite la humedad de equilibrio, propia de cada sustancia.  ENSAYO: colocar a diferentes humedades a temperatura constante, midiendo la ganancia o pérdida de peso (isoterma de adsorción), método de Karl Fischer  METODO  Adición de componentes hidrófobos  Recubrirlos  Trabajar en atmosfera con humedad relativa menor a 30%  ESTABILIDAD EN FORMAS FARMACÉUTICAS  De forma general, la estabilidad de las formulaciones sigue el siguiente orden: Formas sólidas > formas semisólidas > formas líquidas  El estudio depende de la f.f. ESTABILIDAD FISICA DE SOLUCIONES  La principal determinación es la observación de las características organolépticas con respecto a la descripción inicial del producto.  Es válido tanto para las soluciones parenterales como las de administración oral.  Efectos de inestabilidad a observar:  Aparición de precipitado  Pelusas  Opalescencia  Crecimiento de microorganismos  ESTABILIDAD FISICA SISTEMAS DISPERSOS SUSPENSIONES:  Estas son termodinámicamente inestables y tienden a la separación de las fases, visible por la aparición de sedimento  Fenómenos asociados a la inestabilidad de las suspensiones  Sedimentación  Floculación (agregados sueltos)  Cementación (formación de tortas)  Crecimiento de cristales  Variación de la viscosidad

FARMACOTECNIA I

Página 8

FARMACIA Y BIOQUIMICA

UANCV

2. Como se produce la formación de sales o compuestos poco solubles en una incompatibilidad química Las sales son compuestos que están formados por un metal(catión) más un radical(anión), que se obtiene de la disiciación de los ácidos, es decir, cuando rompe el enlace covalente liberando protones (H+), el radical adquiere carga negativa según el número de protones liberado. Luego el metal se une al radical por medio de enlace iónico, que es la combinación entre partículas de cargas opuestas o iones. Las fuerzas principales son las fuerzas eléctricas que funcionan entre dos partículas cargadas cualesquiera. Las cargas de los iones elementales pueden comprenderse en función a la estructura electrónica de los átomos; la estructura electrónica nos indica el numero de elctrones presentes en el último nivel de energía que son los llamados electrones de valencia, que son los responsables de la combinación de partículas. Las sales son por lo general sólido de sabor salado disoluciones acuosas conducen la corriente eléctrica. La mayoría no cambian el color del papel tornasol porque son sales neutras como el cloruro de sodio (NaCl) y nitrato de potasio (KNO3); no obstante, hay sales ácidas y básicas. Las sales ácidas forman disoluciones ácidas como en el caso del cloruro de aluminio(AlCl3) y cloruro de amonio (NH4Cl). Las sales básicas forman disoluciones básicas como en el caso del carbonato de sodio (Na2CO3) y cianuro de potasio (KCN).

3. Indique las sustancias que proporcionan soluciones acuosas de reacción acida. Reacciones en medio acuoso También se pueden oír otros términos, como por ejemplo reacción de precipitación. Cuando una reacción química se produce en un medio líquido, por ejemplo agua, en cuyo caso se le llama medio acuoso, se puede dar el caso de que los reaccionantes sean solubles, mientras que el (o los) productos sean insolubles de modo que a medida que la reacción se desarrolla se va formando un precipitado, integrado por el compuesto sólido insoluble que se forma, y que termina en el fondo del recipiente. FARMACOTECNIA I

Página 9

FARMACIA Y BIOQUIMICA

UANCV

Otro tipo de reacciones con nombre propio son las reacciones de neutralización, en las que se ven envueltos un ácido y una base, en cuyo caso, si se usan las cantidades adecuadas de cada uno, la solución final resulta neutra, es decir ni es ácida ni básica. Veamos ahora una descripción simple de ambas Reacciones de precipitación Estas reacciones son muy prácticas y permiten en muchos casos sintetizar un determinado compuesto. Son típicas de los compuestos iónicos. Los compuestos iónicos, que comúnmente se les llama sales debido a la participación de unmetal, son aquellos en los que no pueden identificarse moléculas independientes, y cuya estructura es la de una basta red de iones "amarrados" por enlaces iónicos (en el artículo Enlaces se dan detalles de lo que decimos). Para una buena parte de las sales, la disolución en agua rompe los enlaces iónicos que conforman la red (lo que se conoce como disociación), de forma que en el medio acuoso los iones están en forma libre (vea el artículo Soluciones) y esta "libertad" les permite reaccionar con otros iones presentes en el medio dando lugar a nuevos compuestos. En la reacción química efectuada, vista desde el punto de vista iónico, puede darse el caso que los compuestos originales estaban disociados en iones al disolverse (eran solubles), mientras que el producto formado no lo hace y por tanto existe en forma molecular precipitando como sólido. Los químicos, a través de los años, a fin de facilitar este campo de la solubilidad de los compuestos iónicos, han establecido un grupo de reglas salidas de la observación y que se pueden resumir como sigue: Son solubles en agua: 1.- Todos las sales de sodio, potasio y amonio. 2.- Todos los acetatos y nitratos. 3.- Todos los haluros (cloruros, bromuros, ioduros) excepto los de plomo (II), plata y mercurio 2.- Todos los sulfatos excepto los de calcio, bario, plomo (II) y estroncio. Son insolubles en agua: 1.- Todos los fosfatos, carbonatos y sulfuros excepto los de sodio, potasio y amonio así como el sulfuro de calcio. 2.- Todos los hidróxidos excepto los de sodio, potasio, calcio y bario. Estas reglas son muy útiles a la hora de las reacciones químicas en las que participa una sal

4. Desarrollar la ecuaciones químicas presentadas en las soluciones preparadas en la practica FARMACOTECNIA I

Página 10

FARMACIA Y BIOQUIMICA

UANCV

5. Indicar la acción farmacológica de las sustancias que intervienen en los preparados. Sustancia Cloruro mercúrico

Ioduro de potasio Sulfato de magnesio

Fosfato de sodio Bicarbonato de sodio

Permanganato de potasio

formol Borato de sodio

Nitrato de plata Acido tánico Cloruro férrico

VIII. BIBLIOGRAFIA

FARMACOTECNIA I

Página 11

Acción farmacológica Catalizador en la conversión de acetileno a cloruro de vinilo Antiséptico tópico Repelente de hormigas cucarachas y termitas Preservación de especímenes anatómicos. Prevención y tratamiento de trastornos de deficiencia de yodo Terapia de flotación Torsades de points Eclampsia Broncodilatador Laxante Cálculos renales Purificación del agua Antiácido Quemaduras por acido Hiperacidez gástrica Acidosis metabólica Alcalinizante urinario Desinfectante Limpiador de metales Producción de hielo seco Tratamiento de agua potable Conservación de muestras biológicas y cadáveres Detergente y pesticida Suavizantes, en la elaboración de esmaltes, cristal y cerámica. Germicida Verrugas desinfectante Prevención de ulceras por presión quemaduras Coagulante para el tratamiento de aguas residuales Potabilización del agua

FARMACIA Y BIOQUIMICA



UANCV

Jose Luis Vila Jato, TECNOLOGIA FARMACEUTICA VOLUMEN 2: FORMAS FARMACEUTICAS

FARMACOTECNIA I

Página 12