Informe de Labo 2012 FINAL!!!

SEGUNDA PRACTICA SINERGISMO Y ANTAGONISMO EXPERIMENTO Nº1: Sinergismo Cocaína – Adrenalina Fármacos: Cocaína, Clorhidrato, solución al 1% / Adrenalina solución al 1%o Especie: 1 Conejo albino grande, por mesa. Matriz de recolección de datos: d atos: Basal Ojo derecho

Diámetro pupila Reflejo corneal

4 mm. Presente -

Ojo izquierdo

Saco conjuntival Diámetro pupila Reflejo corneal Saco conjuntival

4 mm. Presente Normal rojizo húmedo -¿

Cocaína

Epinefrina

Cambio 7 mm. Retardado Fotomotor presente +

Cambio 10 mm. Retardado Fotomotor presente +

7 mm. -

6 mm. Presente Rosado con menor humedad +++

Presente el efecto fotomotor

Presente el efecto fotomotor

CONCLUSIONES:  Al tomar las medidas basales al conejo, nos damos cuenta que tiene las pupilas isocóricas( de igual tamaño) y también son normorreactivas ya que se hizo una pequeña maniobra (ocultamos y monstramos la la luz) luz) para probar que reaccionan normalmente a los estímulos luminosos y que tienen una buena reacción de acomodación.(Midriasis y Miosis) Para el desarrollo de la practica sometimos al conejo a la acción de dos farmacos : Cocaína y Epinefrina. Al ojo derecho se le aplico cocaína y después epinefrina, mientras que al ojo izquierdo solo solo a la acción de la epinefrina. El basal de la pupila de ambos ojos nos dio dio 5mm. 5mm.  Al ojos derecho se le administro cocaína por via oftálmica (tópica); esta se absorbió muy probablemente por las vías corneal (atravesando epitelio, membrana de Bowman, estroma, membrana de Descemet, endotelio y y humor acuoso llegando hasta al cuerpo ciliar e iris , de donde probablemente pase a la circulación general) y conjuntival (atravesando la capsula de tenon, la epiesclerotica, la esclerotica y llegando hasta el cuerpo ciliar de donde probablemente paso a la circulación general ). Esta administración por via tópica nos dio un cambio en el aumento de 2 mm en el diámetro de la pupila , denominándose este cambio midriasis y que fue producida por la interaccion que tiene la benzoilecgonina(metabolito activo de la cocaina) con los receptores α-1 del musculo radial del iris, que son receptores acoplados a proteínas

G. Tras su activación, un heterotrimero la proteína G, Gq, activa la fosfolipasa C. La FL C unirá fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2), que a su vez provoca un aumento de inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). El primero libera el Ca del retículo sarcoplásmico, estos iones difunden hacia las fibras musculares, uniéndose a un filamento. Entonces los iones de calcio se unen a las moléculas de troponina-C (dispersos a través de la proteína tropomiosina) y alteran la estructura de la tropomiosina, y asi hacen que la actina cambie su ubicación espacial y se superponga casi al completo sobre los filamentos de miosina dando la contracción muscular, que terminara cuando iones de calcio sean bombeados de nuevo fuera del sarcómero. Tambien se observo un reflejo fotomotor retardado, esto se debe por la propiedad anestésica local que tiene la cocaína al bloquear la conducción del impulso nervio,el cual disminuye el incremento transitorio en la permeabilidad de las membranas excitables al Na+ que normalmente se produce por una despolarización leve de la membrana. Esto se debe a que la cocaína interactúa directamente con los canales de Na+ dependientes de voltaje, y en la práctica se afirma esto ya que la dosis es mínima, si interactuaría con los canales de K tendría que aumentarse la dosis al conejo y este no es el caso. En el saco conjuntival se ve una disminución en el flujo sanguíneo, probablemente dada por el efecto vasoconstrictor que tiene la cocaína, este efecto tiene el mismo mecanismo molecular que la midriasis, ya que los vasos sanguíneos también poseen el receptor α-1 adrenergico. El metabolismo de la cocaína se dara, en gran parte en los ojos , ya que el tejido local presenta estereasas, que generalmente por hidrólisis enzimática produciran benzoilecgonina (BE), ecgonina metil ester y posteriormente ecgonina. En un 1-5% se excreta por la orina sin cambios. Despues de observar las características, se le administro epinefrina por la misma via, la epinefrina tomo las mismas vías de absorción que la cocaína (conjuntival y corneal, ya explicadas). Se observa que la midriasis aumento en 3 mm con respecto a la cocaína y 5 mm respecto al basal, lo que sugiere un sinergismo de potenciacion, ya que ambos fármacos juntos hacen un mayor efecto neto en comparación a los efectos netos de cada droga por separado. Esto se explica porque la cocaína a través de su metabolito benzoilecgonina, inhibe la recaptación de la bomba de aminas: noradrenalina (NA), dopamina y serotonina (5HT) e incrementa la concentración de catecolaminas a nivel de las sinapsis adrenérgicas. El efecto midriático que se ve en el conejo podría explicarse por la contracción del musculo liso, ya que tiene receptores α1, y el mecanismo seria el descrito anteriormente con la cocaína. Pero según el libro base (Goodman $ Gilman p 246), esta midriasis no sería causa de la misma adrenalina, sino de la estimulación

simpatica fisiológica( estimulada por la cocaína), ya que al aplicarse en el saco conjuntival, en condiciones normales no se produce. En lo referente al saco conjuntival se explicaría el descenso de humedad por la inhibición que se tiene en las glándulas secretores producidas por la reducción del flujo sanguíneo, dada esta última por la vasoconstricción adrenal. Respecto al reflejo corneal, la adrenalina disminuye el flujo sanguíneo local, retrasando la velocidad de absorción del anestésico local (cocaina) y prolonga su efecto local. En el ojo izquierdo se observan casi las mismas reacciones, pero hay una disminución en la midriasis, ya que solo se dio por la estimulación simpatica (explicada en párrafo anterior), dando asi solo 2 mm de aumento en el diámetro de la pupila. Debido a que no se le administro cocaína al ojo izquierdo la razón, no hay efecto anestésico, se nota una disminución leve, pero esta puede ser debida al stress del conejo, producido por los factores ambientales del momento (ruido, cámaras, luz, manipulacion).

EXPERIMENTO Nº2: Antagonismo fisiológico Fármacos: Estricnina, Sulfato, solución al 1 %o / Diazepam, sol. 10 mg en 2 ml. Especie: 2 ratones blancos, de 25 a 30 g de peso. Matriz de recolección de datos: Ratón

Fármaco y dosis mg.

Software (28 gr.)

Estricnina

0.0504

Lomo y Blanco (29 gr.)

Estricnina + diazepam

Estricnina= 0.0522 Diazepam = 0.29

ml. 0.00504ml.

Periodo de latencia 20 segundos

0.00522 1 minuto

Intensidad del efecto Hipertonia Hiperreflexia Convulsiones Paralisis respiratoria Hiperreflexia Piloereccion

0.058.

Este experimento fue simulado en software de laboratorio, y los datos fueron extrapolados del video e indicaciones según la guía de practica.

MARCO TEORICO ESTRICNINA La estricnina antagoniza competitivamente y de forma reversible al aminoácido glicina, el cual es un neurotransmisor inhibidor en bulbo y medula espinal. Esto lo hace uniéndose al receptor de glicina que es un receptor similar al GABA a(canal de cloro multicentrico) interfieriendo asi, solo en la inhibición postsinaptica y dejando hiperpolarizada motoneuronas y neuronas internunciales en la medula espinal La convulsion tónica de los extensores demuestra que la acción de la estricnina consiste en reducir la inhibición y no en estimular u ocasionar una reacción medular espinal a una sustancia convulsivante. Entonces la estricnina, constituye un toxico tetanizante sobre la medula espinal, aunque el bulbo también es afectado por la estricnina en dosis que producen hiperexcitabilidad en todo el SNC produciendo convulsiones a veces con un simple estimulo externo visual o auditivo. Por otro lado el Diazepam, es una benzodiacepina,que se absorbe por completo, esta clasificado dentro de su familia como un agente de acción prolongada ya que su semivida es mayor de 24 h. En su distribución el diazepam se une alas proteínas plasmáticas , esta fijación se relaciona con su solubilidad en lípidos. Su redistribución es especial en órganos bien irrigados como musculos y tejido adiposo. Su metabolizan de manera extensa por enzimas de la familia del citocromo P450, en particular CYP3A4 y CYP2C19. Su bio transfomacion comienza con la N-desalquilacion conviertiendose en nordazepam, después se hidroxila en la posición 3 pasando a ser oxazepam y finalmente se da la conjugación de los compuestos 3-Oh con acido glucoronico (glucoronizacion). El diazepam y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina, predominando sus formas conjugadas.

Procedimiento:  Al primer raton, que sirvió como un control se le aplico extricnina y se obervo convulsiones y posteriormente la muerte del raton. Esto se dio porque la estricnina interacciona con los receptores glicinérgicos postsinápticos de las motoneuronas del asta anterior de la médula espinal, siendo por lo tanto un antagonista selectivo y competitivo de la glicina (como se explico ene l marco teorico), , que al ser antagonizada produce la aparición de convulsiones tónicas. Al evitar la inhibición sobre las motoneuronas, la estricnina produce hipercontracción muscular, que al llevar al diafragma y los musculos respiratorios produjeron disnea, hipoxia y la posterior muerte del animal por insuficiencia respiratoria.  Al segundo raton se le administro primero diazepam y despues de dos minutos estricnina. El diazepam potencia la respuesta al GABA, facilitando la apertura de los canales de cloro activados por éste(como se comento en el marco teorico). El diazepam aumento la afinidad del GABA por su receptor, potenciando su efecto inhibidor, produciendo (teóricamente) en el ratón: sedación e inducción del sueño, reducción del tono y la coordinación musculares, efecto anticonvulsionante. Se esperaba que estos efectos anticonvulsionantes y sedantes antagonizaran el efecto de

la estricnina, pero esto no ocurrió. Solo se retardo (aprox 1 ´)la aparición de convulsiones, sino que por los efectos mostrados por el ratón parecía que se le había aplicado solo estricnina ya que rápidamente se apreció hipercontracción muscular, y sus demás efectos, al final el raton agonizo por un largo tiempo, y no se pudo llegar a saber si falleció o no.

EXPERIMENTO Nº3: Antagonismo Cianuro – Nitrito Drogas: Nitrito de Sodio, solución al 2%. / Cianuro de Potasio, solución al 1%o Especie: Paloma. Matriz de recolección de datos: Droga

Apariencia general

Movimiento de cabeza

Posición de pie

Observaciones

Basal

Normal

Normal

Normal

Ave se encuentra bien,

Cianuro de Potasio

Hiperventila, Tira la Pérdida abre el pico, cabeza hacia del se retuerce, atrás. equilibrio, aletea. pero no cae.

Nitrito de Se tranquiliza, Sodio deja de retorcerse, vuelve a su estado basal.

Vuelve a su Estable posición

Tambalea al caminar. Taquipnea.  Ataxia

Ave se recupera y camina sin tambalearse. Vuela.

MARCO TEORICO CIANURO Toxicocinética  Absorción: La absorción inhalatoria (hasta un 77%) es extremadamente rápida, apareciendo los síntomas en segundos con altas dosis. Por vía oral (aproximadamente 50 %) el ácido clorhídrico del estómago provoca liberación de HCN, que es absorbido como ion cianuro (CN-), generando síntomas en minutos. Esta forma de interaccion con los acidos generando HCN, se da en la administración de sales(la que observamos en la practica), ya que fue intravenosa.

Distribución: El cianuro se une en un 60% a las proteínas plasmáticas, encontrándose el resto concentrado en los glóbulos rojos o como cianuro libre. Su Volumen de Distribución es de 1,5 L/kg de peso.

Metabolismo: El principal mecanismo de metabolización del cianuro (80%) es su transformación por las enzimas rodanasa mitocondrial (localizada principalmente en hígado, riñones y músculo esquelético) y mercaptopiruvato sulfurtransferasa (en hígado, riñones y eritrocitos). Ambas enzimas median la transferencia de azufre desde el tiosulfato hacia el cianuro, formando así tiocianato, un compuesto marcadamente menos tóxico que el cianuro. El paso limitante de esta reacción es la presencia del tiosulfato como dador de azufre.

Otras vías metabólicas incluyen la combinación con hidroxicobalamina cianocobalamina (Vitamina B12), la oxidación a ácido fórmico o a incorporación a la cistina.La vida media del cianuro es de 0,7 Existen pequeñas cantidades de cianuro endógeno, y sólo cuando estos saturan por agregado de cianuro exógeno es que aparecen los síntomas.

para formar CO2, o la a 2,1 hs. sistemas se

Excreción: El tiocianato se excreta en la orina, y la hidroxicobalamina en la orina y la bilis. Pequeñas cantidades de cianuro se excretan por vía pulmonar y por el sudor, dando olor a almendras amargas.

Toxicodinamia El cianuro posee la capacidad de unirse a diversas proteínas como la mioglobina o las enzimas nitrato reductasa, anhidrasa carbónica, catalasa y diversas metaloenzimas. También afecta el metabolismo de lípidos y el transporte de calcio. Sin embargo, su toxicidad radica principalmente en su capacidad para inhibir la enzima citocromo oxidasa, última enzima en la cadena de transporte de electrones. Debido a su alta afinidad por el hierro en estado férrico (Fe3+), el cianuro se une casi inmediatamente al hierro presente en el grupo hemo del complejo citocromo  A3 presente en los tejidos. De esta manera, inhibe la fosforilación oxidativa y detiene la producción de la mayor parte del ATP celular, por impedir la respiración aerobia. Se genera así una hipoxia histotóxica, ya que los tejidos no extraen oxígeno de la sangre por no poder utilizarlo. Esto provoca la llamada “arterio lización de la sangre venosa”, que tiene un alto contenido de oxígeno y un color rojo similar al de la sangre arterial. Ante esta situación, las células recurren a la respiración anaerobia, con menor producción de ATP y mayor producción de lactato e hidrogeniones, resultando en una acidosis metabólica.  Al afectar este proceso órganos esenciales, se comprende por qué al poco tiempo sobreviene la muerte. Las dosis letales de cianuro se han calculado en 200 a 300 mg para las sales de potasio y de calcio (por vía oral), 50 mg para el HCN líquido (vía oral), y 200 a 300 ppm de HCN gaseoso, para provocar la muerte de forma casi inmediata(menores exposiciones por más tiempo pueden también resultar letales).

Procedimiento Ya que la administración fue por via endovenosa (0.014 ml), la sal de cianuro no tuvo el efecto del primer paso en el hígado y no paso los procedimientos de metabolización que se explicaron en el marco teorico, Ya que la que se administro fue el cianuro de potasio, esta sal reaccionara con acidos plasmáticos e intracelulares para formar

HCN, que es toxico.El cianuro llega a las células en la hematosis normal o atraviesa las paredes del estomago, también por difusión. Despues de alrededor de 47´´, se da el periodo de latencia del cianuro observándose hiperventilación en la paloma, esta hiperventilación se da como mecanismo de compensación a la acidosis metabolica que se produce, ya que el cianuro al inhibir la citocromo A3, ya no se produce O2 en las células, y estas cambien su metabolismo aerobio por uno anaerobio produciendo grandes cantidades de acido láctico. Se utiliza el ATP de reserva pero, al no producirse, se acumula AMP que no posee enlaces de alta energía. El ácido láctico aumenta y llega a un nivel máximo aproximadamente en tres minutos desde el inicio de la hipoxia celular producida intramitocondrialmente. Finalmente esta acidosis deprime el SNC originándose la ataxia que se ve a 2’ 12´´. La sensación de ahogamiento al animal se muestra con los aleteos y desesperación, esto se ve al al principio del periodo de latencia alrededor de 50´´. Cuando se le administra a la paloma, el antagonista nitrito de sodio, esta sustancia se  junta a la hemoglobina formando la metahemoglobina y es este compuesto es el que reacciona con la cianocitocromooxidasa formando la cianometahemoglobina y liberando finalmente la citocromooxidasa. Con la citocromooxidasa libre permite que se recupere el metabolismo aerobico y la utilización de oxigeno, lo que hace que la paloma vuelve a la normalidad y a una posición estable.

TERCERA PRACTICA AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS EXPERIMENTO N°1: Efectos de los simpaticomiméticos y simpaticolíticos, sobre la FC y la PA. Fármacos: Pentobarbital sódico sol. al 6.5% / Epinefrina sol 0.1% / Etilefrina, sol. 1% Orciprenalina, solución 0.5 mg/ml / Terazosina sol. 5 % / Propranolol sol. 5%.

Especie: Cerdo. Matriz de recolección de datos:

Acciones

Presión Arterial

Frecuencia Cardíaca

Basal

Cambio

Basal

Cambio

Oclusión carótidas

105

115

120

150

Asfixia x 45 seg.

115

130

90

138

Epinefrina

100

160

160

130

Nicotina

140

145

175

190

Etilefrina

130

142

210

200

Orciprenalina

--

--

--

--

Terazosina

145

40

200

55

Propanolol

--

--

--

--

Oclusión de las Carótidas.Se ve una subida de presión arterial, debido a la disminución del flujo sanguíneo( ya que se ocluyeron las carótidas ) y los barorreceptores del seno carotideo no se distienden y por lo tanto no se activan y asi se pierde el efecto inhibidor del área vasodilatadora del centro vasomotor. Entonces el área vasoconstrictora bilateral de la parte superior del bulbo se activa, y desde allí salen fibras a la médula espinal que estimulan el SNS para que libere NA, la cual produce vasoconstricción periférica por por efecto α1 y esto incrementara la RVP, lo que eleva la presión arterial .

Asfixia x 45 seg. Al ocasionar la asfixia, disminuye la PO2, la concentración de O2 arterial y la tensión arterial; todos estimulan a los quimiorreceptores de los cuerpos carotídeos, excitando sus fibras nerviosas aferentes que pasan a través de los nervios de Hering para llegar

a los nervios glosofaríngeos y, desde éstos, a la zona respiratoria dorsal del bulbo, específicamente a la zona quimiosensible. Otro fenómenos que se ocaciona es que se incrementa la PCO2 y la concentración de CO2 en la sangre (esto ocurre por la hiperventilación que se da en búsqueda del contraste con la hipoxia); estos estimulan directamente a la zona respiratoria dorsal del bulbo (zona quimiosensible), lo que aumenta la fuerza de las señales inspiratorias y espiratorias de los músculos respiratorios (contracciones) . Esto generara en un tiempo anaerobiosis con la consiguiente acidosis metabolica y respiratoria. Estos fenómenos de hipercapnia e hipoxia hacen que el centro vasomotor se excite, y provoque una vasoconstricción refleja de las arterias periféricas elevando la presión arterial. El aumento de frecuencia cardiaca se dio porque el organismo trato de compensar la falta de oxigeno con un mayor gasto cardiaco, esto se puede ver también en la hipoxia aguda por altura.

Epinefrina Dado que la adrenalina es uno de los más potentes vasopresores, en la presión arterial dara este efecto, que es dado por 3 razones :   

Estimulacion miocárdica directa (acción ionotropica positiva) Aumento de la frecuencia cardiaca (acción cronotropica positiva) Vasoconstriccion de lechos vasculares( piel, mucosas, riñon y venas)

En la práctica se da justo este efecto ya que la adrenalina tambien tiene un efecto pequeño, siempre y cuando sean dosis pequeñas, esto quiere decir que los cálculos fueron bien hechos, porque tampoco se pasa, ya que a dosis mayores se obtiene un efecto bifásico debido a que los receptores β2   (vasodilatadores) son más sensibles que los α1 (constrictores). Referente a la FC, la adrenalina tiene un efecto directo en los receptores β1

predominantes en el miocardio, células del marcapaso y tejidos de conducción, estos receptores estimulan las 4 propiedades del corazón: ionotropismo, cronotropismo, dromotropismo y batmotropismo. Revisando la literatura me muestro en desacuerdo con lo observado en el software, a menos que se haya valorado ese dato post efecto. Posteriormente la drenalina se metabolizo en el hígado mediante las enzimas COMT (catecol-O- metiltransferasa) y la MAO (monoaminaoxidasa). En su eliminación solo aparecen pequeñas cantidades en la orina.

Nicotina.Los cambios dados por la nicotina son complejos y muchas veces impredecibles, ya que este alcaloide puede sensibilizar y desensibilizar a sus receptores. El aumento de la FC y de la PA en este caso , podemos extrapolarlo de experimentos hechos en perros (Goodman y Gilman p 232),. En estos casos la nicotina estimula a los ganglios simpaticos y de la medula suprarrenal, junsto con liberaciond e catecolaminas a partir de las terminaciones nerviosas simpaticas. Tambien contribuye la reacción

simpaticomimetica a la nicotina la activación de los quimiorreceptores de los cuerpos carotideos, y aórticos, lo cual da por reflejo taquicardia, vasoconstricción y aumento de la PA.  Al ser una base fuerte la nicotina se abosrbe mal en el estomago, pero bien en el duodeno. Ya en circulación el 80-90% muestra cambios principalmente en el hígado, pero también en riñon y pulmon. La cotinina es el metabolito principal, pero también se encuentran en concentraciones menores nicotina-1-N-oxido y 3-hidroxicotinina. La semivida es de alrededor de 2 horas y tiene una eliminación rápida por el riñon, la cual podría ser disminuida cuando la orina es alcalina. Tambien se excreta por la leche de madres fumadoras a una conentracion de 0.5 mg/L.

Etilefrina.Es un agente simpaticomimético de acción directa con elevada afinidad para los receptores alfa-1, beta-1 y beta-2. Por este motivo es capaz de potenciar la contractibilidad cardíaca y aumentar el gasto cardíaco elevando el volumen sistólico; por otra parte, eleva el tono venoso y la presión venosa central y provoca un aumento del volumen sanguíneo circulante que llevaría a cabo la subida de PA mostrada en el software, pero con esta definición no se podría corroborar la disminución de FC que se ve, aunque en perros o cerdos se puede presentar un ajuste en los barorreceptores: como la etilefrina actúa sobre los receptores α -1 produciendo una subida de la PA, se activan los barorreceptores (estiramiento), produciendo inhibición de la descarga simpática, tratando de disminuir la vasoconstricción periférica y la frecuencia cardiaca. Respecto a su metabolismo podríamos decir que como resultado del efecto primer paso, la biodisponibilidad de la solución oral es de alrededor del 8%,  Aproximadamente el 25% del fármaco se fija en proteínas del plasma. Después de la administración I.V., la concentración de etilefrina en plasma muestra un descenso biexponencial; el semiperíodo de la fase alfa es 6.2 minutos, el de la fase beta terminal es de 2.2 horas. No se ha podido comprobar el paso de la barrera hematoencefálica o si aparece en la leche de la madre. La etilefrina se metaboliza principalmente en el hígado. El metabolito principal es etilefrina conjugada con ácido sulfúrico y la eliminación renal de éste es 44.4% de la dosis administrada en el plazo de 24 horas.

Terazosina En el experimento vemos una disminución en la PA y en la FC, esto se debe a que la terazosina produce una vasodilatación periférica debido a un bloqueo selectivo y competitivo de los receptores a1-adrenérgicos vasculares post-sinápticos, lo que reduce la resistencia vascular periférica y la presión arterial. Al no actuar sobre los receptores a2 presinápticos, la terazosina no produce una activación refleja de la liberación de norepinefrina que es la que causa la taquicardia refleja cuando se reduce la presión arterial, y esta ultima seria la razón de la disminución de la FC en el experimento. Tiene una alta especificidad por los recpetores α1, y no discrimina entre α1a, α1b, α1c. Su biodisponibilidad es >90% y su semivida es de 12h dejando efectos hasta por 18 h. El fármaco se excreta en parte sin alterar y en parte metabolizado en la orina (40%) y en las heces (60%). Solo el 10% de la terazosina administrada se excreta como tal por vía renal.

EXPERIMENTO Nº 2:

Efecto a dosis escalonada de fármacos adrenérgicos y antiadrenérgicos. Fármacos: Epinefrina. / Norepinefrina / Isoproterenol / Histamina Especie: Rata.

EFECTO DE ADRENALINA

Adrenalina FC

190 103

1

125

3

141

6

156

12

258

256

254

248

235

220

PA

168

24

176

48

179

96

Posiblemente hay aumento la presión sistólica por el aumento del gasto cardiaco y de la fuerza contráctil del corazón. Los mecanismos compensadores (barorreceptores) no antagonizan la situación, ya que la presión arterial media no se modifica (la presión arterial sistólica disminuye con la disminución de la RVP) Probablemente, ya en las ultimas dosis haya una reducción o una meseta en el aumento de la PA, ya que a mayor dosis de adrenalina, se estimulan mas los receptores β2 , estos harán disminuir la RVP. FC, GC, Volumen de eyección y el trabajo del VI se incrementan como resultado de la estimulación cardiaca directa que ejerce la adrenalina. A tasas levemente mayores de administración intravenosa (48, 96)no ocurren cambios significativos en la PA ni en la FC. El peligro de seguir administrando adrenalina, es que se podría dar extrasístoles ventriculares que darán resultado a arritmias ventriculares. En la guía se observa un “sube y baja” en los graficos  de PA que no se pudo montar

en esta grafica, esto significa la afinidad que tiene la adrenalina sobre receptores B2, que inducen vasodilatación, pero debido a que predomina A1 en los vasos sigue la elevación de la PA.

EFECTO DE NORADRENALINA

Norepinefrina FC

160

153 121

1

174 140

3

PA

187 192

185 192

193 201

12

24

48

194

206

161

6

96

La Noradrenalina actúa sobre receptores a-1, a-2 y β-1. Ligera acción sobre receptores b-2. Por efecto a-1, aumenta la resistencia vascular periférica (RVP), aumentando la PA, también el pulso. Las dosis pequeñas(1-3-6) de NE no causan vasodilatación ni disminuyen la PA, como si lo hace la adrenalina. Sube las presiones diastólica y sistólica. El gasto cardiaco persisite igual o disminuye, esto lo contrarretra la elevación de la FC, aunque también hace que se eleve la RVP.  A mayores dosis (48-96) nos podemos dar cuenta que la actividad vagal refleja compensadora disminuye la FC, con lo que trata de superar la respuesta acelerada cardiaca directa y se incrementa la RVP

EFECTO DE ISOPROTENOL

Isoprotenol FC

281

280

277

271

260

PA 281

230

59

1

53

3

50

6

49

12

49

24

49

48

49

96

 Actua sobre receptores B1 en el corazón, aumentando el ritmo cardiaco por efecto cronotropico y la fuerza de copntraccion por efecto ionotropico, de ahí la elevada FC mostrada en lafigura. Tambien aumenta la velocidad de conducción y disminuye el

periodo refractario del nodulo AV. En la circulación, actua sobre los receptores B2 , produciendo vasodilatación, disminuyendo la RVP y consecuentemente la PA.

EFECTO DE HISTAMINA

Histamina FC

PA 205

194 172

170

165

158

171

59 38

1

3

28

6

22 12

19 24

19 48

21 96

La PA y su constante disminución se deben a los receptores H1 y H2 de las histamina que se comportan como vasodilatadores, estos se encuentran ene l musculo liso y su reacción es la de relajación. Los receptores H1 tienen mayor afinidad asi que serian los primeros en activarse, estos dependen deo NO, y al cumplir su función tienen que unirse a a una proteinga G (Gq/11), y activan la via PLC-IP3-Ca+. En cambio los receptores H2 se unen a Gs para activar la via Adenilciclasa/AMP cíclico/PTK A. Esta dilatación originanda por los receptores H2 es mas lenta pero mas sotenida a comparación de los receptores H1. En el corazón la histamina modifica en forma directa su contractibilidad y sus fenómenos eléctricos; intensificando la fuerza de contracción de los musculo auriculares y ventriculares al estimular la penetración de Ca++, e incrementa la FC al apresurar la despolarización diastólica en el nodulo SA.

 ANEXOS 1°

Experimento N° 2 Antagonismo Fisiologico: 

Administrar por via sub cutánea 1.8mg/kg de peso de sulfato de estricnina.

Raton 1.8mg--------------> 1000gr X----------------->28gr X=0.0504mg Entonces La solución esta al 1%sol. => 1gr.=>1000gr. 1000gr-------------100ml 0.0504--------------- X X=0.00504ml. Raton 2 de Peso de 28gr.

1.8mg--------------> 1000gr X----------------->28gr X=> 0.0522

Esta al 1%de sol.=>1gr=>1000gr. 1000gr----------->100ml 0.0522----------->X

X=0.00522En relación al Diazepam en una sol. De 10mg en 2ml. 10mg---------------->1000gr x------------------->29gr X--0.29mg. 10mg-------------->2ml

0.29mg ----------->X

X=0.058ml

FARMACOLOGIA PRÁCTICA SINERGISMO Y ANTAGONISMO AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS  Alumno

:

Jorge Luis García Berrocal

Grupo

:

44C

Horario

:

Martes 10:00 -12:00

Doctor

:

Alberto Salazar Granara

2012

BIBLIOGRAFIA

1.- GOODMAN Y GILMAN. Bases Terapéuticas de la Terapéutica Médica 2.- VELÁSQUEZ: Farmacología Básica y Clínica. 17ª Edición 3.- BERTRAM G., KATZUNG. Farmacología básica y clínica. 11ª edición

FUENTES ELECTRONICAS CONSULTADAS Fueron consultadas entre los días 20-24 de agosto de 2011. 1. http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/t015.htm 2. http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/155.HTM 3. http://www.odon.uba.ar/revista/2004vol19num46/docs/desglose/ANESTESICO S.pdf 4. http://www.veterinaria.unal.edu.co/inv/tox/Intox%20estricnina,%20Vet%20al%2 0Dia,%202(1),%202-4,6,%201996.pdf