Informe 6 jarabes

INFORME JARABES OBJETIVOS

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Conocer los componentes necesarios para la formulación de un jarabe

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Aprender las destrezas correctas para la producción de jarabes.

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Conocer el procedimiento total, que se utiliza en la producción de jarabes.

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Preparar 3 formulaciones diferentes, conociendo cuáles son los componentes de cada una de ellas, hacerles controles como el aspecto, densidad y el pH. MARCO TEORICO

Las Soluciones son Formas farmacéuticas que contienen uno o más fármacos disueltos en una fase líquida y que se administran por diferentes rutas y se dosifican por volumen. Pueden presentarse como soluciones límpidas y transparentes de sabor y olor agradable o como un producto sólido (polvo o granulado) para disolver extemporáneamente en el vehículo que le acompaña (agua purificada u otro). Jarabes Preparaciones acuosas caracterizadas por un sabor dulce y una consistencia viscosa. Pueden contener sacarosa a una concentración de al menos 45% m/m. Su sabor dulce se puede obtener también utilizando otros polioles (sorbitol, glicerina) o agentes edulcorantes, los polioles ademas pueden estar presentes para inhibir la cristalización y modificar la solubilidad, sabor, palatabilidad, etc. También puede haber conservadores que prevengan el crecimiento de bacterias, hongos y levaduras. También se incluyen soluciones sin azúcar que contienen edulcorantes como el sorbitol o el aspartamo junto con viscosizantes y están destinadas a la administración de fármacos a pacientes diabéticos. - preparaciones acuosas, límpidas y viscosas - elevada viscosidad: sacarosa (65%) - contienen un azúcar a C próxima a la saturación - densidad (15-20ºC): 1,313; PE = 105ºC Elixires Soluciones hidroalcohólicas, límpidas y edulcoradas para la administración de principios activos solubles exclusivamente en agua y EtOH Reporte y análisis de Resultados: JARABE DE SULFATO FERROSO

Propiedades organolépticas: Aspecto: liquido homogéneo, traslucido y ligeramente viscoso Color: amarillo Olor: Característico de las esencias de naranja y del espíritu de menta piperita

Propiedades fisicoquímicas pH: 2,57 a 25,1ºC densidad: peso del picnómetro vacio= 26,0 g peso picnometro lleno: 56,9 g Densidad= 1,236 g / mL GOTAS PEDIATRICAS DE ACETAMINOFEN Propiedades organolépticas: Aspecto: Liquido homogéneo, límpido y ligeramente viscoso Color: Fucsia Olor: Característico de la esencia de cereza Propiedades fisicoquímicas pH :5,3 a 25,3 ºC Densidad = Vol picnometro = 25 mL Peso vació : 27,7g, Picnometro mas gotas: 53,85 g. a 30 C de temperatura.. Densidad = 1,046 g/mL PRUEBA ADICIONAL Colorante amarillo huevo Tubo 1 + HCl al 10% = Sin cambios Tubo 2 NaOH al 10%. = Intensificacion del color anaranjado fuerte PREGUNTAS SULFATO FERROSO 1. Análisis de la fórmula preparada Nombre de la Formula: Jarabe de sulfato ferroso Concentración del principio activo: 4 g 1.1 Información relevante del principio activo Formula estructural del principio activo:

Fe2+ +

Solubilidad del principio activo en agua: 29.5 g / L de agua pKa del principio activo pH de mayor estabilidad química del principio activo

1.2 Análisis de la fórmula y método Enumere los componentes de la fórmula y especifique la función de cada excipiente 1. Acido cítrico: Es utilizado principalmente como regulador de la acidez así como compuesto aromático. Tambien se usa como saborizante y ademas incrementa la efectividad de los conservantes antimicrobianos. Por otro lado cumple la función de complejar cationes férricos que podrían aparecer por oxidación del catión ferroso, de esta manera se consigue una solución clara. 2. Sacarosa: Ejerce una acción conservante, edulcorante y viscosante. Las disoluciones de sacarosa son usadas, porque tienen gran viscosidad lo que estabiliza el jarabe y además en concentraciones altas de azúcar le confieren al jarabe una elevada presión osmótica que impide el desarrollo fúngico y bacteriano, ya que las soluciones azucaradas sustraen de los organismos el agua que éstos necesitan para su desarrollo. Es el componente oficial de los jarabes por su sabor característico y agradable, por lo que en muchas ocasiones alcanza a enmascarar algunos sabores desagradables ademas de que posee una gran solubilidad en agua. 3. Metilparabeno: Se utiliza como sustancia preservante para evitar la proliferación microbiana. 4. Espíritu de menta piperita: La menta piperita es un agente saborizante comúnmente usado en los alimentos y las bebidas. 5. Esencia de naranja: Es un excipiente de funcion aromatizante en la preparación de jarabes, suspensiones, elixires, entre otros.. 6. Agua desionizada: Es un vehiculo adecuado y sus propiedades fisicoquímicas y la perfecta tolerancia por el organismo, hacen del agua un solvente de elección para muchos principios activos. Observaciones al método de preparación El procedimiento que se requiere para la producción de sulfao ferroso en jarabe, es un método sencillo, no requiere de instrumental especifico desconocido, y la optimización de los resultados obtenidos, depende de la habilidad y exactitud del encargado de la producción, en lo que respecta al peso adecuado y a la solubilizacion homogénea de los componentes. Fue necesario usar una técnica para mejorar la solubilización del principio activo? Lo que se hizo fue mantener una agitación manual fuerte y constante, por un periodo no muy largo de tiempo. 1.3 Análisis de los controles realizados

Propiedades organolépticas En cuanto al aspecto que tenia la formulación de jaraba de sulfato ferroso decimos que era una solución liquida homogénea, traslucida y con una ligera viscosidad, lo que se esperaba de un jarabe, el color amarillo que poseía la formulación se debía principalemente al uso de …PARA QUE ME DIGAS QUE FUE LO QUE LE DIO EL COLOR AMARILLO…, y finalmente el olor de la preparación era característico de las esencias empleadas según la formulacion indicada, correspondientes a la esencia de naranja y al espíritu de menta piperita. Tener en cuenta el análisis de estas propiedades es importante ya que ellas indican el estado ideal o no, en que se encuentra el preparado, además inciden directamente con el nivel de aceptación comercial que puede tener. Propiedades fisicoquímicas Densidad: La densidad es un parámetro importante que se obtuvo mediante el uso de un picnómetro de peso y volumen conocido. Esta es una variable que está relacionada directamente con la velocidad de disolución. peso del picnómetro vacio= 26,0 g peso picnometro lleno: 56,9 g Vol picnómetro = 25 mL Densidad= 1,236 g / mL Según los parámetros establecidos la densidad debe ser aproximadamente 1,313 g/mL, por lo que decimos que la formulación cumple con lo estipulado. Además de ello el valor, se halla en un rango cercano a 1, lo que indica que la proporción de solido respecto al líquido es similar, y no habría riesgo de sobresaturación. pH: El analisis del pH, es un parámetro de mucha relevancia ya que indica la tendencia de absorción que un principio activo activo tendrá en el organismo. Para el caso particular del jarabe de sulfato ferroso y según la USP 32 en el capitulo encontrarse entre: 1,4 y 5,3.

791 , el pH debe

El pH obtenido durante el análisis haciendo uso del pHmetro arrojo un valor de 2,57 a un temperatura de 25,1ºC, asi que comparando con lo establecido en el capitulo anteriormente mencionado observamos que se encuentra dentro del rango perimtido. Las propiedades analizadas de la formulación de jarabe de sulfato ferroso, inidcan en general el cumplimiento de los parámetros fijados, principalmente según la USP, por tanto la formulación se encuentra en optimas condiciones para la continuación del proceso comercial. Ademas de ello, según la USP, el jarabe de sulfato ferroso, debe contener en cada 100 ml, no menos de 3,75 g y no más de 4,25 g de sulfato ferroso (FeSO 4 .7 H 2 O), equivalente a no menos de 0,75 g y no más de 0,85 g de hierro elemental. Lo que se evidencia en el proceso iniclal de la formulación, que para nuestro caso corresponde a 4 g de sulfato ferroso en 100 mL de solución. 1.4

El pH para esta fórmula está fijado por el pH farmacotécnico (solubilidad y estabilidad), fisiológico o farmacológico. Explique su respuesta.

Tiene principalmente una función farmacológica y fisiológica, debido a que cuando el hierro ingresa al organismo ya en forma de sulfato ferroso, cuando la persona ya se ha alimentado, el sulfato ferroso con su pH acido, no sufre ninguna pérdida de actividad fisiológica cuando pasa por el tracto gastrointestinal humano, permaneciendo estable tanto en el pH ácido del estómago, como en el pH más alcalino del duodeno. La alta acidez del jugo gástrico no altera la estructura del quelado, que permanece intacto. GOTAS DE ACETAMINOFEN 1. Análisis de la fórmula preparada Nombre de la Formula: Gotas pediátricas de acetaminofen Concentración del principio activo: 10 g 1.1 Información relevante del principio activo Formula estructural del principio activo:

Solubilidad del principio activo en agua: 14 mg/mL pKa del principio activo: pKa: 9.38 pH de mayor estabilidad química del principio activo: pH cercano a 6 1.2 Análisis de la fórmula y método Enumere los componentes de la fórmula y especifique la función de cada excipiente 1. Polietilenglicol 400: Líquido incoloro fluido, que mejora la solubilidad y estabilidad de algunos principios activos. Tambien puede actuar como material antiagregante. 2. Glicerina: Es un codisolvente que Interviene junto con el vehículo para facilitar la disolución de componentes alcoholsolubles como ciertos colorantes y saborizantes. Contribuye a mejorar los caracteres organolépticos, debido a su sabor dulce, alta densidad y viscosidad que posee. Retardan la cristalización de la sacarosa. 3. Propilenglicol: también se utiliza como disolvente en soluciones orales y preparaciones tópicas. Puede funcionar como un conservante en la intervalo de 15 a 30%. No es volátil como el etanol. 4. Sacarina Sódica: Se usa como edulcorante no calórico, y cuando está contraindicada la toma de azúcar. Se emplea en la elaboración de productos para diabéticos. Su sabor dulce se considera una 300 veces más potente que el de la sacarosa y 600 veces más que el sorbitol sólido. 5. Cloruro de sodio: Resaltan o potencian el sabor final elegido, además de que actua como agente de tonicidad.

6. Metilparabeno y Propilparabeno: Sustancias preservantes, que se agregan para evitar la proliferación microbiana. La USP señala que los jarabes pueden contener conservadores como glicerina, metilparabeno, propilparabeno y ácido benzoico para prevenir el desarrollo de bacterias y hongos. Es común utilizar la mezcla de los dos ésteres del ácido para-hidroxibenzoico, porque con esta mezcla se obtiene un efecto antimicrobiano mayor. Las concentraciones que se suelen utilizar son: 0.18% de metilparabeno y 0.02% de propilparabeno. 7. Citrato de Sodio; Es un reactivo compensador que controla la acidez. Estabilizador de pH. 8. Acido Cítrico. 9. Sabor Cereza: Corrector organoléptico. 10. Color Rojo FD&C No. 40: Colorante, con el fin de mejorar la apariencia del jarabe, y acordes en general al saborizante elegido. D eben ser solubles en agua o en una pequeña cantidad de alcohol. 11. Agua desionizada: El medio en el que se mezclan el principio activo y los aditivos, además se adiciona para completar el volumen deseado al final y para disolver la sacarosa y el principio activo en un inicio. Observaciones al método de preparación El procedimiento utilizado en la producción de gotas pediátricas de acetaminofen, es un método sencillo, no se requiere instrumental desconocido, y durante el procedimiento no se evidenciaron problemas de solubilidad de los componentes de la formulación. Sin embargo, como el principio activo de acetaminofén es altamente insoluble en agua por lo que se hizo uso de cosolventes como Propilenglicol y polietilenglicol. Fue necesario usar una técnica para mejorar la solubilización del principio activo? Todos los componentes de la formulación se disolvieron sin problemas, mediante aplicación de fuerzas al momento de mezclar en el mortero, que debían ser constantes, por un periodo de tiempo, y se uso el calentamiento para solubilizar la sacarosa. 1.3 Análisis de los controles realizados Propiedades organolépticas En cuanto al aspecto que tenia la formulación de gotas de acetaminofen, observamos que la solución era homogénea, traslucida y muy fluida, con cierto grado muy leve de viscosidad, el color fucsia se debía al uso del colorante rojo y la cantidad agregada del mismo y el olor que poseia la preparación era característico de la esencia de cereza empleada. Propiedades fisicoquímicas Densidad: La densidad se obtuvo utilizando un picnómetro de peso y volumen conocido.

Peso del picnómetro vacio = 27,7g, Peso picnometro lleno: 53,85 g. a 30 C de temperatura.. Vol picnómetro = 25 mL Densidad= 1,046 g/mL El valor inferior indica que hay una proporción equilibrada de solido y líquido, por tanto la mezcla final es homogénea y no hay riesgo de sobresaturar la muestra, además indica que es una solución fluida, con un cercano comportamiento ideal pH: Las gotas de acetaminofen según algunos parámetros exigen un pH entre 4,3 – 5,5 y según la USP 32 en el capitulo

791 , el pH debe encontrarse entre 3,8 y 6,1.

El pH se obtuvo utilizando el pHmetro, que arrojo un valor de 5,3 a un temperatura de a 25,3 ºC, asi que notamos que de acuerdo a lo establecido en la USP, el valor se encuentra dentro del rango permitido. Las propiedades analizadas de la formulación de gotas pediatricas indican en sus valores que se cumple con lo establecido de acuerdo al tipo de formulacion, y por tanto decimos que se encuentra en buenas condiciones para su comercialización. La formulación de gotas pediátricas se desarrollaron con una concentración de 10 g de acetaminofen en 100 mL de solución. 1.4 El pH para esta fórmula está fijado por el pH farmacotécnico (solubilidad y estabilidad), fisiológico o farmacológico. Explique su respuesta. El pH está fijado farmacotécnicamente ya que busca la estabilidad del medicamento; además ayuda a que después de la administración oral se absorba rápida y completamente por el tracto digestivo. Pese a que aproximadamente una cuarta parte de la dosis experimenta en el hígado un metabolismo de primer paso. También se metaboliza en el hígado la mayor parte de la dosis terapéutica, se producen conjugados glucurónicos y sulfatos, que son posteriormente eliminados en la orina. 2. Análisis de la prueba adicional

Describa los cambios que observó y explíquelos desde el punto de vista químico. La coloración inicial del colorante amarillo huevo es de tono anaranjada, y cuando se trato con el NaOH la muestra permaneció sin cambio visible alguno, por el contrario cuando se adiciono el HCl al otro tubo, la intensidad disminuyo y se volvio un color mas opaco, pero mas fuerte, tornándose aproximadamente de color marron. Hay que resaltar el hecho de que no todos los colorantes son estables a todos los valores de PH. Algunos fenómenos están relacionados con este agente, como puede ser la vida media, los cambios de solubilidad y la perdida del poder tintorial del colorante. El pH influye en el color, la intensidad y la estabilidad de colorantes naturales, particularmente. Lo tengo en otro lado donde no se puede copia

CONSULTA

Cuál es el motivo fundamental por el cual se recomienda usar la combinación de tanques cilíndricos verticales y agitadores de hélice en la preparación de jarabes? RTA: El motivo fundamental de la utilización de tanques cilíndricos verticales y agitadores de hélice, es para tener una mezcla homogénea, garantizando así que no se quede principio activo y excipientes, sin mezclarse, es necesario para mantener la solubilidad de estos. Agitadores de Hélices: Un agitador de hélice, es un agitador de flujo axial, que opera con velocidad elevada y se emplea para líquidos pocos viscosos. Las corrientes de flujo, que parten del agitador, se mueven a través del líquido en una dirección determinada hasta que son desviadas por el fondo o las paredes del tanque. La columna de remolinos de líquido de elevada turbulencia, que parte del agitador, arrastra en su movimiento al líquido estancado, generando un efecto considerablemente mayor que el que se obtendría mediante una columna equivalente creada por una boquilla estacionaria. Las palas de la hélice cortan o friccionan vigorosamente el líquido. Debido a la persistencia de las corrientes de flujo, los agitadores de hélice son eficaces para tanques de gran tamaño. En tanques de gran altura, pueden disponerse dos o más hélices sobre el mismo eje, moviendo el líquido generalmente en la misma dirección. A veces dos agitadores operan en sentido opuesto creando una zona de elevada turbulencia en el espacio comprendido entre ellos. CONCLUSIONES 

Su formulación y preparación es similar a los jarabes y/o elíxires.

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Se comprendió adecuadamente los métodos de preparación de jarabes teniendo en cuenta las características de los principios activos, por ejemplo la termoestabilidad hace que se pueda usar el método en caliente.

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Se comprende el papel de los componentes básicos de un jarabe como lo es la sacarosa, conservantes, estabilizadores de pH.

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Se observó claras diferencias en la metodología de preparación de jarabes y elixires, la primera es una solución acuosa y la segunda una solución hidroalcoholica.

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Se puedo entender que existe una modificación del color cuando hay una variación del pH de la solución, pudiendo esto ser representativa de una inestabilidad de la formulación.

BIBLIOGRAFIA 

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