Influencia Del PH Sobre La Absorción y Eliminación de Fármacos

Influencia del pH sobre la absorción y eliminación eliminación de fármacos. ¿Cuáles son los principales mecanismos de paso de moléculas a través de las membranas biológicas ?

 Absorción: La mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles y por lo tanto están pobremente ionizados (predomina la forma no disociada). La fracción no ionizada de los fármacos es usualmente liposoluble y por lo tanto puede atravesar las membranas por difusión pasiva. La fracción ionizada, por su escasa solubilidad en lípidos, no puede atravesar las membranas celulares o lo hace escasamente. La relación entre las fracciones ionizada y no ionizada del fármaco está fuertemente influenciada por el pH del medio. Un ácido (como la aspirina) aumentará el número de moléculas sin disociar a medida que se incremente la acidez del medio y por lo tanto atravesará mejor las membranas.  ↔ 

+



−

(en medio ácido el equilibrio se desplaza en el sentido  )

Por lo tanto los ácidos débiles se absorben bien en el estómago (pH = 1,4 - 3,0) y duodeno (pH = 3,0 - 7,0). Las bases débiles (como el propanolol) incrementan su fracción no ionizada en medios básicos (o alcalinos):  ↔  

+

+

 

↔ 

+

−

(en medio básico el equilibrio se desplaza en el sentido  ) +

(en medio básico el equilibrio se desplaza en el sentido  porque se neutralizan los H )

Por esta razón se absorben mejor en el intestino delgado en yeyuno e íleon (pH = 7,0 - 8,0).

Eliminación: El efecto del pH sobre la ionización de los fármacos o sus metabolitos, también se utiliza para su eliminación por la orina. En la intoxicación con barbitúricos (ácidos débiles) la acidez de la orina favorece la forma no ionizada y por lo tanto la reabsorción tubular; una medida terapéutica es alcalinizar la orina con bicarbonato para favorecer su eliminación. En la intoxicación con benzodiacepinas (bases débiles) una medida terapéutica es la acidificación de la orina con ácido ascórbico (vitamina C) para favorecer su eliminación.