IMFORME N° 5 DANTE

IMFORME N° 5 DE FARMACOLOGIA “ Año de la Unión Nacional

FACULTAD DE MEDICINA Frente a la Crisis Externa Externa ”

UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL FACULTAD DE MEDICINA “HIPÓLITO UNANUE”

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA

CURSO

:

FARMACOLOGIA

PROFESOR

:

Dra. MATILDE ESTUPIÑAN

ALUMNA

:

MALPARTIDA CAPCHA, Dante Esteban

AÑO DE ESTUDIOS

:

3° AÑO

 Lima- Perú Perú  2009

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IMFORME N° 5 DE FARMACOLOGIA

FACULTAD DE MEDICINA

PRACTICA N°9 UNIÓN NEUROMUSCULAR I. 

OBJETIVOS: Interpretar y explicar el funcionamiento de la placa neuromuscular y el modo de acción de los fármacos a este nivel.



Comparar, analizar la farmacocinética, farmacodinamia del bromuro de Vecuronio, Succinilcolina, Neostigmina, y Atropina.

II.

MARCO TEÓRICO: UNIÓN NEUROMUSCULAR La unidad funcional del sistema músculo-esquelético es la unidad motora que consta de una motoneurona situada en las células del asta anterior de la medula espinal, su axón y el grupo de fibras musculares inervadas por dicho axón. Su lugar de acción se divide en: A nivel del SNC: Relajantes musculares centrales



Actúan sobre el cerebro



Actúan sobre la medula espinal A nivel periférico: Bloqueadores neuromusculares o fármacos curarizantes



Actúan sobre la unión neuromuscular



Interrumpen la transmisión del impulso del centro motor al musculo estriado



Provocan la parálisis y la relajación muscular en forma reversible



Están representados por el curare, y su principal alcaloide activo es la dtubocurarina



Actúan a nivel de la membrana postsináptica de la placa mioneural, bloqueando los receptores nicotínicos

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CLASIFICACIÓN BNM no despolarizantes o competitivos Actúan por bloqueo competitivo con la ACh a nivel de la membrana postsináptica de tal manera que al ubicarse en el receptor, impiden la acción despolarizante de la ACh, pero no tienen la capacidad de generar cambios en los canales iónicos para su apertura.

-Naturales 

Acción prolongada (80-120h): Tubocurarina

-Sintéticos 

Acción breve (12-18h): Mivacurio



Acción intermedia (30-40h): Vecuronio (Curlem)



Acción prolongada (120-180h): Pancuronio

BNM despolarizantes o no competitivos Semejan físicamente a la ACh y por tanto se fijan a sus receptores generando un potencial de acción muscular, sin embargo, al no ser metabolizada por la colinesterasa su concentración no cae tan rápido a nivel de la hendidura sináptica y produce una despolarización prolongada de la placa terminal muscular. La Duración del bloqueo depende del ritmo de difusión de la succinilcolina de la placa muscular hacia el plasma, donde es metabolizada por la seudocolinesterasa. Al inicio de su acción hay signos de estimulación lo que clínicamente se evidencia como fasciculaciones. 

Acción ultrabreve (6-8h): Succinilcolina (Distensil)

ESTRUCTURA QUÍMICA BNM no despolarizantes 

Moléculas voluminosas, de elevado peso molecular



Son de tipo aromático y/o heterocíclicas



Llamadas también Paquicurares

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BNM despolarizantes 

Moléculas ligeras



Llamadas también Leptocurares

MECANISMO DE ACCIÓN BNM no despolarizantes 

Unión al receptor nicotínico de la placa, impidiendo que la Ach se una y lo active, lo cual impide la despolarización



Deprime progresivamente la placa motora



Unión específica a las subunidades alfa 1 y 2 del receptor nicotínico (baja afinidad)

BNM despolarizantes 

Unión especifica a la subunidad beta ( alta afinidad)



Fase I: BNM provoca apertura de canal nicotínico, que favorece la entrada de Na+, resultando una breve excitación que se manifiesta con las fasciculaciones musculares.



Fase II: BNM provocado la fasciculación, se produce un flujo de K fuera de la fibra, desencadenando el proceso de repolarización.

FARMACOCINETICA Absorción 

Absorbe poco en TGI



IM y SC es buena, pero inconstante

Distribución 

Unión a proteínas es variable



Distribución a casi todos los tejidos



No atraviesan la BHE

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Periodo de Latencia 

Generalmente entre 4-6min



Succinilcolina y Rocuronio 30 segundos

Bloqueantes neuromusculares despolarizantes: Succinilcolina Bloqueante neuromuscular de acción ultracorta, es el único BNM despolarizante de uso común en clínica. Estructuralmente está compuesta por dos moléculas de Acetilcolina (Ach) y mimetiza la acción de esta en los receptores. El bloqueo neuromuscular despolarizante se caracteriza por la presencia de fasciculaciones musculares por despolarización inicial seguido de parálisis flácida por despolarización mantenida.

La Succinilcolina sufre una rápida metabolización por la colinesterasa plásmatica, por lo que su duración de acción es corta alrededor de 4-6 min. Aquellas circunstancias que disminuyen la colinesterasa(enfermedad hepática, mixedema, embarazo, malnutrición, neoplasia) suponen una prolongación de acción del 50-100%. Un 10% de la droga se elimina sin cambios por orina. Dosis alta de succinilcolina pueden cambiar el carácter del bloqueo de despolarizante a no despolarizante. Este BNM se suele utilizar fundamentalmente para la intubación urgente, dado su rápido inicio de acción. Con dosis de intubación 1-1,5 mg/kg. se consiguen unas condiciones óptimas para la misma en 20-60 seg.

Su uso más amplio está limitado por sus efectos adversos: 

arritmias cardiacas(ritmo de la unión, parada sinusal, bradicardia o taquicardia)



mialgia difusa y mioglobinuria (especialmente en niños)



hipertermia maligna



Aumento de presión intraocular, intragástrica e intracraneal



Hiperpotasemia. Se puede producir una hiperpotasemia letal en pacientes con daño neurológico agudo o quemaduras extensas

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Así pues está contraindicada en: - Quemaduras extensas - Síndrome de Aplastamiento - Hipertermia Maligna - Lesiones de motoneuronas - Distrofias Musculares

Bloqueantes neuromusculares no despolarizantes: Vecuronio Es BNM no despolarizante de estructura aminoesteroidea. Su duración de acción es intermedia, aproximadamente 20-40 min y

puede

ser

utilizado

en

perfusión

continua. Su inicio de acción después de una dosis de intubación de 0,04 mg/kg. es de aproximadamente 3-5 min. Tiene pocos efectos colaterales, no altera la función cardiovascular y prácticamente no produce liberación de histamina. El Vecuronio es metabolizado en el higado por desacetilación dando lugar a tres metabolitos,

3-OH-Vecuronio,

17-OH-

Vecuronio y 3,17-OH-Vecuronio. El 3OH-Vecuronio

tiene

una

potencia

bloqueante de aproximadamente el 50% del Vecuronio, los otros dos metabolitos son inactivos. Tanto el Vecuronio (25%)como sus metabolitos son eliminados por orina. Un 45% de la droga y un 25% de los metabolitos son eliminados en bilis. En pacientes con insuficiencia renal el tratamiento con Vecuronio durante varias horas o días puede dar lugar a una parálisis prolongada.

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Desbloqueante neuromuscular: Neostigmina La neostigmina es un anticolinesterásico amonio cuaternario que actúa inhibiendo la enzima colinesterasa. La neostigmina produce una inhibición de la acetilcolinesterasa mediante la formación reversible de un complejo éster carbamil en la porción éster de la parte activa de la colinesterasa. Esto aumenta los niveles de acetilcolina en la vecindad, favoreciendo la interacción entre la acetilcolina y el receptor consecutivamente, revertiendo el bloqueo neuromuscular. La neostigmina actúa como un inhibidor competitivo de la acetilcolinesterasa mediante un mecanismo de unión similar a la de la misma acetilcolina. Hay una transferencia subsiguiente, sin embargo, del grupo carbamato de la molécula de neostigmina a la parte ester de la acetilcolinesterasa. Tanto como esta unión se alargue, la acetilcolinesterasa es incapaz de hidrolizar su sustrato natural. La neostigmina también se piensa que tiene una acción presináptica, produciendo un aumento del nivel de liberación de acetilcolina. Ambas acciones tienen resultados similares, como se ha mencionado arriba. Como la acetilcolina actua dentro de la unión neuromuscular, el mecanismo competitivo por el receptor colinérgico eventualmente se inclina en favor de la acetilcolina más bien que por el relajante muscular no despolarizante.

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PRACTICA N°5 Fármacos:    

Bromuro de vecuronio Succinilcolina Neostigmina Atropina

Sol. 100ug/ml= 0,1mg/ml Sol .250ug/ml= 0,25mg/ml Sol.100ug/ml = 0,1mg/ml Sol.500ug/ml= 0,5mg/ml

Especies: 2 pollos (1-2kg)

EXPERIMENTO N° 1 Procedimientos: Comparar el efecto bloqueante del receptor nicotínico provocado por la administración del Vecuronio y Succinilcolina. 1. Administrar por via EV usando la vena marginal: Pollo A : Bromuro de vecuronio 50ug/kg Pollo B: Succinilcolina 100ug/kg 2. Anotar los efectos inmediatos y tardíos, observar el tipo de parálisis muscular inicial y final producida por los fármacos.

Fármaco

Dosis ml

Posición de las patas

Posición del cuello

Párpados

Tipo de parálisis

Basal

--

Erguida

Erguida

Abierto

No parálisis

Flexión

Flexión

Caído

Flácido

Hiperextensión

Hiperextension

Caído

Espástico

Vecuronio Pollo A 1ml 2090g Succinilcolin a 0,8ml Pollo B Cálculos: Vecuronio:

50ug ----- 1000g X ----- 2090g X1= 104,5ug

1ml-----100ug X ------ 104,5ug

X2= 1,045ml

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Succinilcolina: 100ug----1000g X ----- 2150g X1= 215ug

1ml-----250ug X ------ 215ug

X2= 0,86ml

Conclusiones:  En nuestro experimento el vecuronio (no despolarizante) provoca en el espécimen

una parálisis flácida con signos de flexión de patas y caída de cuello, caído de párpados y no afecta la capacidad de respirar.  A diferencia de la succinilcolina (despolarizante) que provoca una parálisis espástica con hiperextensión de patas y cuello, dificultad para respirar (ventilación mecánica) y caída de párpados.

EXPERIMENTO N° 2 Procedimientos: Observar el efecto de la Neostigmina. 1. Recuperados los pollos, tomar nuevamente los datos basales. 2. Administrar neostigmina por vía EV 50ug/kg y atropina 250ug/kg en ambos  pollos. Esperar de 3’-5’. 3. Administrar por via EV Pollo A: Bromuro de vecuronio 50ug/kg Pollo B: Succinilcolina 100ug/kg 4. Anotar los efectos inmediatos y tardíos, observar el tipo de parálisis muscular inicial y final producida por los fármacos.

Fármaco

Dosis atropina ml

Posición de las patas

Posición del cuello

Párpados

Tipo de parálisis

Basal

--

Erguida

Erguida

Abierto

No parálisis

1ml

Flexión

Flexión

Caído

Flácido

1ml

Hiperextensión

Hiperextension

Caído

Espástico

NeostigminaVecuronio NeostigminaSuccinilcolin a

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IMFORME N° 5 DE FARMACOLOGIA Cálculos: Atropina  polloA 250ug--------1000g X -------- 2090g X1 = 522,5ug Atropina  polloB 250ug--------1000g X -------- 2150g X1 = 537,5ug

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500ug ----- 1ml 522,5ug ---- X

X2 -------- 1,045ml

500ug ----- 1ml 537,5ug ---- X

X2 -------- 1,075ml

Neostigmina: Pollo A 50ug--------1000g X -------- 2090g X1= 104,5ug

1ml-----100ug X ----- 104,5ug

X2 = 1,045ml

Neostigmina: Pollo B 50ug--------1000g X -------- 2150g X1= 107,5ug

1ml-----100ug X ----- 107,5ug

X2 = 1,075ml

Conclusiones:  La neostigmina incrementa la concentración de Ach, lo que satura a los receptores,

por lo que al inyectar Vecuronio se observa efecto disminuido.  La neostigmina potencia la acción paralizante al incrementar la concentración de Ach, esto ocurre por efecto sumatorio de la acción despolarizante de la Ach a la acción del bloqueante neuromuscular

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BIBLIOGRAFÍA     



 

Alvarado, Juan. Manual de Farmacología Dawson, James. Lo esencial en Farmacología Katzung, Bertram. Farmacología básica y clínica Godman y Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica. Pag 608-612. Compendio de Farmacología. Manuel Litter. Librería “El Ateneo” Editorial. Cuar ta edición – 1992 Guyton A C. Sistema nervioso autónomo-médula suprarrenal. En: Guyton A C, ed. Tratado de fisiología médica. 8ª ed. Madrid: Interamericana-Mc Graw-Hill, 1993: 699-711. AMA Drug Evaluations. Chicago: American Medical Association;1994. www.wikipedi.com

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