If Informes Toxicologia - I Unidad

December 27, 2022 | Author: Anonymous | Category: N/A
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FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS NEGATIVAS DE PSICOFÁRMACOS

DOCENTE:  Mg. Q.F.LUIS Q.F.LUIS JOSE JOSE TORRES TORRES SANTILLAN

ASIGNATURA:  Toxicologí a II

AUTORES:  

Avalos Ybarra Thalía

 

Escudero Uzquiano Maudith

 

Jara López Alexander

 

Herrera Suelperes Carolina

 

Mauricio Peláez Ivonne

 

Leyva Obeso Rosalía

 

Laverían León Miguel

 

Llama Milla Agustín

 

Peña Reyes Evelyn

 

Santos Jara Lister

CHIMBOTE -2018-II

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS NEGATIVAS DE PSICOFÁRMACOS

2018

 

I. 

INTRODUCCIÓN:

Los psicofármacos constituyen una importante herramienta en el tratamiento de individuos que tienen indicación clara para su utilización 1.Entre tanto, existe una gran prevalencia mundial de consumo de psicofármacos por la población en general. El crecimiento del uso de estos medicamentos ha sido atribuido al aumento de la frecuencia de diagnósticos de trastornos psiquiátricos en la población, a la introducción de nuevos psicofármacos en el mercado farmacéutico y a las nuevas indicaciones terapéuticas de psicofármacos ya existentes. Los psicofármacos poseen la propiedad de alterar diversas vías neuroquímicas cerebrales, que como consecuencia modifican algunos procesos mentales, a partir de lo que se pueden obtener beneficios clínicos. Pueden provocar sedación, modificar el estado de ánimo, el pensamiento, la percepción, el comportamiento, etc. Los psicofármacos se clasifican en: ansiolíticos, antidepresivos, antipsicóticos y antimaníacos.2  La polifarmacia, los márgenes estrechos de seguridad del d el fármaco, la prevalencia de uso de psicofármacos e la introducción de nuevos psicofármacos en el mercado farmacéutico. Son consecuencias y factores que contribuyen un incremento del riesgo de presentación de reacciones adversas y de interacciones farmacológicas negativas de estos fármacos psicofármacos durante su uso en el paciente.

1, 2,3

Muchos fármacos de este grupo terapéutico están implicados en interacciones de tipo farmacodinámico, farmacocinética y pueden producir tanto efectos terapéuticos, como p.ej. los de tipo sedante, en ocasiones terapéuticos y deseables, como efectos perjudiciales como podrían ser el desarrollo de un síndrome serotoninérgico (SS), síndrome neuroléptico maligno (SNM) o la prolongación del segmento QT. 5 

ANSIOLÍTICOS, HIPNÓTICOS Y SEDANTES: presenta una interacción farmacológica de Consideración farmacocinética diferencial que va a tener repercusión sobre las interacciones farmacocinéticas de los ansiolíticos son las diferencias en el metabolismo hepático. Por lo cual las benzodiacepinas pueden interaccionar con cualquier fármaco que utilice sus sistemas enzimáticos. 2018

 

LOS ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS (ADT ): ejercen su efecto en el cerebro a través de los receptores de la serotonina, norepinefrina y/o dopamina. Como consecuencia de las interacciones farmacológicas de los ADT se pueden producir efectos adversos clínicamente importantes. A nivel farmacodinámico, las interacciones farmacocinéticas de los ADT pueden producir prolongación del segmento QT, síndrome neuroléptico maligno, síndrome serotoninérgico, sedación excesiva, etc. Por tanto la asociación de  ADT con fármacos que pueden producir prolongación del segmento QT como citalo citalopram, pram, escitalopram, metadona, levofloxacino, Moxifloxacino, etc.

ANTIPSICÓTICOS:  los

fármacos

antipsicóticos

presentan

una

interacción

farmacocinética y farmacodinámico

Interacción farmacocinética: Disminuye la absorción: antiácidos anticolinérgicos. Estimula el metabolismo: fenitoina, fenobarbital, carbamazepina y alcohol. Inhibe el metabolismo: ácido valproico, antidepresivos y propanolol

Interacción Farmacodinamias:  potencia los efectos adversos: anticolinérgicas, antidepresivos, depresores del SNC, anti arrítmicos. Potencia el efecto antihipertensivo de alfa metildopa y clonidina.

1.1.

Planteamiento de problema

Las interacciones medicamentosas de psicofármacos en el tratamiento terapéutico de los trastornos psiquiátricos, se desarrolla con la administración de un medicamento a los pacientes o se le aplica una estrategia farmacoterapéutico, con el fin de obtener un resultado clínico deseado. dicho resultado puede verse afectado, entre otros motivos, mot ivos, por las interacciones medicamentosas, que pueden ser la causa de la aparición de problemas relacionados con la inefectividad o inseguridad del medicamento, que se consideran resultados clínicos negativos de la farmacoterapia. En este contexto de continuar la problemática de las interacciones medicamentosas de psicofármacos. Por lo que se desea establecer lo siguiente: ¿Cuáles son las

interacciones medicamentosas negativas de psicofármacos? 2018

 

1.2.

OBJETIVOS

1.2.1. Objetivos generales   Describir las interacciones medicamentosas negativas de Psicofármacos.

o

1.2.2. Objetivos específicos o

  Describir las interacciones medicamentosas ansiolíticas, hipnóticas y sedante.   Describir las interacciones medicamentosas llos os antidepresivos tricíclicos.

o

  Describir las interacciones medicamentosas antipsicótico.

o

2018

 

REFERENCIA 1. Pilar L, Lourdes G, et al. Interacciones farmac farmacológicas ológicas de fármacos con acción sobre el sistema nervioso central: ansiolíticos e hipnóticos, antidepresivos, antipsicóticos. Módulo 11. [[Serie Serie en internet].

[Citada 2018 octubre 24];

[Alrededor de 47 pantallas].Disponible en: http://formacion.sefh.es/curso_interacciones/modulo11/interacciones_modulo 11.pdf   2. Dos L. Psicofarmacología. UNNE. [Serie en iinternet].2014 nternet].2014 2018octubre

24];

[Alrededor

de

47

[Citada

pantallas].Disponible

en:

https://med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/files/files/CarreraMedicina/FARMACOLOGIA/Psicofarmacos_2014.pdf   3. Centros de Integración Juvenil, A.C. Manual de Apoyo Para Tratamiento con Psicofármacos. . [Serie [Serie en internet].2012 [Citada 2018octubre 24]; [Alrededor de 47 pantallas].Disponible en: http://www.intranet.cij.gob.mx/Archivos/Pdf/MaterialDidacticoTratamiento/Man ualdePsicofarma22062012.pdf   4. Girona L. Introducción a las interacciones farmacológicas.1ra ed.2014.url disponible en : https://www.sefh.es/bibliotecavirtual/interacc2014/InteraccionesFarmacoloigic as_pr.pdf   5. Hernández E, Lalueza P, Girona L, Simeón CP. Síndrome serotoninérgico desencadenado por linezolid. Med Clin (Barc) 2009; 132849.157-160.

2018

 

Mg. Q.F. LUIS J. TORRES SANTILLAN  SANTILLAN 

DOCENTE DE TOXICOLOGIA  TOXICOLOGIA 

TOXICOLOGIA II

 AUTOR: Mg. Q.F. LUIS JOSE TORRES SANTILLAN

2 18 2018

 

Mg. Q.F. LUIS J. TORRES SANTILLAN  SANTILLAN 

DOCENTE DE TOXICOLOGIA  TOXICOLOGIA 

MANUAL DE PRACTICA DE TOXICOLOGIA II PARA ESTUDIANTES ESTUDIANTES DE FARMA FARMACIA CIA Y BIOQUIMICA  

AUTOR: Mg. Q.F. LUIS JOSE TORRES SANTILLAN

Estudiantes Integrantes:  

Avalos Ybarra Thalía

 

Leyva Obeso Rosalía

 

Escudero Uzquiano Maudith

 

Laverían León Miguel

 

Jara López Alexander

 

Llama Milla Agustín

 

Herrera Suelperes Carolina

 

Peña Reyes Evelyn

 

Mauricio Peláez Ivonne

 

Santos Jara Lister

2018

 

Mg. Q.F. LUIS J. TORRES SANTILLAN  SANTILLAN 

DOCENTE DE TOXICOLOGIA  TOXICOLOGIA 

PRESENTACIÓN

El Manual de Práctica de Toxicología, está dirigido a estudiantes de Farmacia y Bioquímica y complementa las actividades académicas teóricas que se programan en la asignatura. Constituye una herramienta básica para el estudiante porque guía la ejecución de las prácticas y ayuda a la mejor comprensión de los métodos analíticos cualitativos y cuantitativos escogidos en las determinaciones químico-toxicológicos. Así mismo, permite la elaboración de los informes y el reporte de los resúmenes de los casos clínicos, los riesgos toxicológicos y seminarios desarrollados en cada unidad.

Esperamos que el manual se convierta en una valiosa herramienta de enseñanza - aprendizaje que permita a los estudiantes desarrollar las habilidades de análisis y síntesis de los temas de estudio y que contribuirán al desarrollo del pensamiento crítico y pensamiento superior, consolidando los rasgos del perfil que demanda la carrera profesional de Farmacia y Bioquímica.

El autor.

2018

 

Mg. Q.F. LUIS J. TORRES SANTILLAN  SANTILLAN 

DOCENTE DE TOXICOLOGIA  TOXICOLOGIA 

MEDIDAS DE SEGURIDAD EN UN LABORATORIO. 1. No deben efectuarse experimentos no autorizados, a menos que estén supervisados por el docente. 2. Cualquier accidente debe ser notificado de inmediato al docente o al auxiliar del laboratorio. 3. No pipetear los ácidos, puede llegar a ingerirlos ingerirlos.. 4. Leer cuidadosamente la etiqueta del frasco hasta estar seguro de que es el reactivo que se necesita, no utilizar reactivos que estén en frascos sin rotular. 5. Después de que utilice un reactivo tener la precaución de cerrar bien el frasco. 6. Los tubos de ensayo calientes, con líquido o no, deben colocarse en una gradilla de alambre o dentro de un vaso de precipitados. 7. Cuando se calientan sustancias contenidas en un tobo de ensayo, no se debe apuntar la boca del tubo al compañero o a sí mismo, ya que pueden presentarse proyecciones del líquido caliente. 8. NUNCA AÑADIR AGUA AL ÁCIDO, yya a que puede formarse vapor con violencia explosiva. 9. No se debe probar ninguna sustancia. Si algún reactivo se ingiere por accidente, se notificará de inmediato al docente. 10. No se debe oler directamente una sustancia, sino que sus vapores deben abanicarse con la mano hacia la nariz. 11. Cuando en una reacción se desprendan gases tóxicos o se evaporen ácido, la operación deberá hacerse bajo estricto control. 12. Los frascos que contengan los reactivos a emplear en la práctica práctic a deben mantenerse tapados mientras no se usen. 13. No trasladar varios objetos de vidrio al mismo tiempo. 14. No ingerir alimentos dentro del laboratorio. 15. Se deberá mantener una adecuada disciplina durante la estancia en el laboratorio. 16. Estar atento a las instrucciones del docente.

2018

 

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DOCENTE DE TOXICOLOGIA  TOXICOLOGIA 

SUSTANCIAS QUE DEBEN USARSE CON PRECAUCIÓN

Todas las que se utilizan en las operaciones y reacciones en el laboratorio de son potencialmente peligrosas por lo que, para evitar accidentes, deberán trabajarse con cautela y normar el comportamiento en el laboratorio por las exigencias de la seguridad personal y del grupo que se encuentre realizando una práctica. Numerosas sustancias orgánicas e inorgánicas son corrosivas o se absorben fácilmente por la piel, produciendo intoxicaciones o dermatitis, por lo que se ha de evitar su contacto directo.

RECOMENDACIONES RECOMENDACIO NES PARA EL MANEJO DE ALGUNAS SUSTANCIAS ESPECÍFICAS. Ácido Fluorhídrico (HF)

Causa quemaduras de acción retardada en la piel, en contacto con las uñas causa fuertes dolores, y sólo si se atiende a tiempo se puede evitar la destrucción de los tejidos incluso el óseo. Ácido Nítrico (HNO3) Este ácido daña permanentemente los ojos en unos cuantos segundos y es sumamente corrosivo en contacto con la piel, produciendo quemaduras, mancha las manos de amarillo por acción sobre las proteínas. Ácido Sulfúrico (H2SO4), Fosfórico (H3PO4) y Clorhídrico (HCl) Las soluciones concentradas de estos ácidos lesionan rápidamente la piel y los tejidos internos. Sus quemaduras tardan en sanar y pueden dejar cicatrices. Los accidentes más frecuentes se producen por salpicaduras y quemaduras al pipetear directamente con la boca. 2018

 

Mg. Q.F. LUIS J. TORRES SANTILLAN  SANTILLAN 

I.-

DOCENTE DE TOXICOLOGIA  TOXICOLOGIA 

TITULO: TITULO:   IDENTIFICACION IN VITRO DE TRANQUILIZANTES MAYORES  MAYORES  

II.-

OBJETIVO

 Aplicar e interpreta interpretarr una técnica para la identificac identificación ión preliminar in vitro de fenotiazinas III.-

INTRODUCCION El desarrollo de antipsicóticos a partir de la década de 1950 permitió que millones

de pacientes con enfermedades psiquiátricas severas se beneficiaran, e hicieron posible que muchos de esos pacientes se reinsertaran en la sociedad y no permanecieran confinados en instituciones psiquiátricas. Los fármacos de este tipo producidos al inicio, antes llamados neurolépticos y denominados ahora antipsicóticos típicos o de primera generación, inexorablemente estaban asociados a la generación de efectos adversos graves, especialmente trastornos del movimiento. Estos efectos adversos se relacionaban invariablemente como un componente esencial de la actividad antipsicótica de estos compuestos por el bloqueo de receptores dopaminérgicos D-2 en los ganglios basales. Los avances en la neurofisiopatología han provocado la necesidad de desarrollar fármacos con un perfil de seguridad más favorable para tratar los trastornos mentales; no obstante, no se conoce a ciencia cierta cómo estos influyen en el desarrollo natural de estas enfermedades, y se plantea con mayor certeza que la acción de estos fármacos solamente modifica un eslabón en la compleja cadena de acontecimientos que deben producirse en la generación de las enfermedades mentales.

2018

 

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DOCENTE DE TOXICOLOGIA  TOXICOLOGIA 

Su irrupción ha provocado una reestructuración de las teorías que sustentaban la fisiopatología de las enfermedades mentales severas porque estos medicamentos casi no producen bloqueo de receptores dopaminérgicos, y sin embargo, son eficaces en el manejo de estas enfermedades. La literatura disponible sobre estos fármacos, apoyada en ensayos clínicos controlados y meta-análisis, más que ayudar, a veces confunde porque no existe uniformidad acerca de la información que se publica, sin contar que la mayoría de ellos están patrocinados por las compañías farmacéuticas que los producen y comercializan. Recientemente han comenzado a surgir reportes de que los antipsicóticos atípicos, a pesar que presentan un riesgo menor en la generación de extrapiramidalismo, provocan la generación de una nueva gama de efectos metabólicos adversos como diabetes, aumento de peso y dislipidemias, entre otros. ¿Será que es necesaria la aparición de efectos metabólicos derivados de estos fármacos para lograr la mejoría de los pacientes con enfermedades psiquiátricas graves como lo es la generación de trastornos del movimiento por los fármacos más antiguos? ¿Hasta qué punto es factible tratar un paciente para una enfermedad psiquiátrica e inducirle otra de origen cardiovascular que lo puede llevar a un desenlace fatal y acortarle su período de vida?.Los medicamentos de fenotiazina son usados principalmente para el tratamiento de la esquizofrenia y otras formas de psicosis e incluyen:   clorhidra clorhidrato to de clorpromazina (Torazina)



  flufenazin flufenazina a (Permitil, Prolixin)



  besilato de mesoridazina (Serentil)





  perfenazina (Trilafon)   proclorperaz proclorperazina ina (Compazina) (Compazina)



  clorhidra clorhidrato to de promazina (Sparine)



  clorhidra clorhidrato to de prometazina (Anergan [inyectable], Fenergan)



  clorhidrato de tioridazina (Melaril)



  clorhidrato de trifluopera trifluoperazina zina (Estelazina (Estelazina))



  clorhidra clorhidrato to de triflupr triflupromazina omazina (Vesprin [inyectable])



  y otros



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IV.-

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MATERIALES Y REACTIVOS

MATERIALES

  Una tableta de clorpromacina de 100mg



 

Material de Laboratorio   Tubos de ensayo



 

  Vaso de precipitación



  Matraz



 

 

  Luna de reloj



  Pipetas



 

 

  Varilla de agitación



 

  Papel filtro



 

  Bombilla para goteo



  propipeta



 

 

REACTIVOS  

Cloruro Férrico 5 %

 

Acido Perclóric Perclórico o 20 % V/V

 

Ácido Nítrico: Diluir 50 ml. de Ácido ní nítrico trico concentrado a 100 ml. de agua destilada.

 

FPN: Mezcle 5 ml. de FeCl3 con 45 ml. de ácido perclórico al 20 % y 50 ml. de 7.5 N de ácido nítrico.

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V.-

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PROCEDIMIENTO

Preparar dos láminas con las siguientes características: En 2 luna de reloj y adicionar:

LUNA DE RELOJ II

II

-------------------------Muestra Problema

I gota

---

Muestra testigo

---

I gota

Reactivo FPN

II gotas

II gotas

Observar la intensidad y el color producido en los 10 segundos. Compare sus resultados de ambas muestras problemas (I y II)

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CARACTERÍSTICAS FÍSICAS DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS A ANALIZAR: PRINCIPIO ACTIVO

CLORPROMACINA 100mg

LABORATORIO

MEDROCK

FORMA FARMACEUTICA

TABLETA

NOMBRE COMERCIAL PRESENTACION

CLORPROMACINA  AMPOLLA CON 25 M MG G DE CLO CLORPROMAZIN RPROMAZINA A EN 5 ML DE SOLUCIÓN (CONCENTRACIÓN: 5 MG POR ML).

LOTE

105234

FECHA DE VENCIMIENTO

10-2020

PROCEDENCIA

FARMACIA BAZAN

PRECIO

1.50

CLASIFICACION

I.S.R.S.

SECUENCIA DEL DESARROLLO DE LA PRÁCTICA 100mg  Medicamento clorpromazina 100mg 

1.- Sacar de su envoltura el medicamento y colocar en una luna de reloj.

2018

 

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2.- se procede a retirar la recubierta del medicamento de la clorpromazina 100mg

3.- se coloca 10ml de agua destilada en un vaso de precipitación

4.- se coloca el medicamento dentro del vaso y se procede a mover con varilla para que una se disuelva la clorpromazina

5.- Una vez disuelto de proceder hacer su filtrado.

2018

 

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7.- del filtrado s toma o.5ml del medicamento hacia una luna de reloj 8.- Luego se toma 0.5 ml del reactivo FPN. Y se le añade gota a gota al ala luna de reloj con la muestra y observar la reacción del medicamento.

SECUENCIA - RESULTADOS

2018

 

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VI.-RESULTADOS

Resultado del análisis de la clorpromacina Como resultado ante la ejecución de esta práctica se obtuvo una coloración azul de la muestra, esta coloración también se obtiene en muestra biológica como por ejemplo en orina  orina 

RESULTADOS DE LOS CALCULOS 1.- Determinar la concentración ácido nítrico 7.5 normal expresado en gramos para un volumen50ml. 100 ml ----------1N----------HNO3=63,01g ----------1N----------HNO3=63,01g 50 ml------------1N--------ml------------1N----------X= -X= 3,15g 3,15 g 50 ml------------7.5---------X= ml------------7.5---------X=23.63 23.63 X=26,63g

2) hacer los cálculos para la preparación de 25 ml del reactivo FPN

100ml--------5mgFeCl3 

100ml--------45mg ac. Perclórico 

25ml-------X

25ml---------X

X = 1.25 mg

X = 11.25 mg

100ml--------50mg ac. Nítrico  25ml-------X X = 1.5 mg 2018

 

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VII.-

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DISCUSION

En la práctica de identificación invitro de tranquilizantes mayores se realizó la identificación de fenotiazinas, que son medicamentos utilizados para tratar diferentes trastornos mentales. Por sus compuestos que contienen un núcleo tricíclico de dos anillos de benceno (feno). Los dos anillos están unidos a través de un anillo con un átomo de azufre (tio) y un átomo de nitrógeno (azo). Una cadena lateral de tres carbonos (alifática o cíclica) está conectada con el átomo de nitrógeno .1  En cada caso se le añade a la molécula de fenotiazina un grupo funcional con el propósito de mejorar la absorción y biodisponibilidad del fármaco, entre ellos tenemos a los compuestos alifáticos como la trifluoperazina y la clorpromazina.2  el medicamento utilizado en en esta práctica fue la clorpromazinade 10 mg del laboratorio de medrock los reactivos rea ctivos utilizados fueron Cloruro Férrico ,Acido Perclóri Perclórico co Ácido Nít Nítrico, rico, y el reactivo FPN(de fierro perclórico y nítrico) que da una coloración rojo cereza cuando se agrega una droga de tipo fenotiazinas los resultado obtenidos han sido positivo ya que el reactivo de FPN se emplea emplea para detectar cualitativamente fármacos del tipo Antipsicóticos y Antidepresivos tricíclicos. En un trabajo practico de toxicología en la universidad Andrés bello. El test es positivo para Clorpromazina, con el reactivo de FPN que nos permite detectar cualitativamente fármacos de tipo Antipsicóticos. Cuando hay una coloración roja cereza2  Fernández en el año (2003) describió que el resultado positivo que tiene una fenotiazina frente al reactivo FPN se debe a que el núcleo fenotiazinico que contiene un átomo de azufre y de nitrógeno, estos se unen con el ácido nítrico que contiene el reactivo y se libera dando como resultado el color rosado presente en la muestra3 

2018

 

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VIII.-

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CUESTIONARIO

1.- Hacer una clasificación de los tranquilizantes mayores

(4)   (4)

CLASIFICACIÓN DE ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS FENOTIACINAS:

ATÍPICOS  ANTAGONISTAS5-HT2/D2: Clozapina, Olanzapina, Risperidona, Sertindol, Ziprasidona.   Ziprasidona.

Derivados alifáticos:  alifáticos: Clorpromacina, Levopmepromacina   Levopmepromacina

 ANTAGONISTAS PARCIALES: PARCIALES: Derivados piperidinicos: piperidinicos: Tioridacina, Palmitato  Aripiprazol.   Aripiprazol.  de pipotiacina (preparado de liberación prolongada)  ANTAGONISTA D2/D3: Amisulprida  Amisulprida   Derivados piperacinicos:  piperacinicos: Flutenacina, Decanoato (preparado de preparacion prolongada), Perfenacina, Trifluoperacina.   Trifluoperacina. TIOXANTENOS:  Zuclopentixol, TIOXANTENOS: Zuclopentixol decanoato y Acetato (preparado de acción prolongada)  prolongada)  BUTIROFENONAS:  Haloperidol y BUTIROFENONAS: Haloperidol decanoato (preparado de acción prolongada). DEFINILBUTILPIPERIDINAS: Primocida DEFINILBUTILPIPERIDINAS:  DIBENZOXACEPINAS:  Loxapina DIBENZOXACEPINAS: Loxapina   DIBENZOTIAPINA: Clotiapina. Clotiapina.   BENZAMIDAS:  Sulpirida, tiaprida.  BENZAMIDAS: tiaprida. 

2.- Describa la sintomatología relevante en una intoxicación aguda con clorpromacina.  Ante la ingestión de clorpromacina los primeros síntomas que presentan son náuseas, vómitos. (5) 

2018

 

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3.- Indague y proponga un caso clínico de intoxicación aguda con tranquilizantes mayores.

JOVEN SOLTERO DE 25 AÑOS. MOTIVO DE CONSULTA: CONSULTA:   El paciente fue persuadido por su hermano para que busque ayuda en un hospita hospitall



psiquiátrico porque tenía reacciones violentas y pensamientos suicidas. Cinco semanas antes había atacado a su madre pegándole salvajemente, hasta que su hermano fue en su ayuda. Durante las semanas siguientes tuvo una cantidad de explosiones agresivas y varias veces amenazó con quitarse la vida.   Explicó el ataque a su madre diciendo que ella h había abía tratado de perjudicarlo y que



había recibido instrucciones de una fuerza extraterrestre para pegarle. Después del ataque se encerró en sí mismo, absorbido por sus propios pensamientos, y a menudo hablaba solo aun cuando otras personas estuvieran alrededor. Le dijo a su hermano mayor que tenía miedo de atacar a alguien, o de matarse. DATOS ACTUALES: ACTUALES:     El paciente era un joven bien parecido. Al ser examinado estaba tenso, tenso, hablaba



rápido y en forma excitada. Tenía tendencia a agitar la mano sin razón aparente. Su conversación se daba interrumpida, y de vez en cuando se volvía incoherente e incomprensible. Se sonreía superficial e inapropiadamente. En la expresión de sus afectos era cerrado y se enojaba al hablar de su madre. Decía que lo hubiera querido muerto.   Expresaba temor porque un poder ext extraterrestre raterrestre llevarí llevaría a su mente a ot otro ro planeta.



Explicaba que este poder controlaba sus pensamientos y le daba órdenes para lastimar a otras personas. Aparentemente el poder extraterrestre hablaba sobre su situación.   Le decía que su madre lo quería ver muerto y le había dado instrucciones para



matarla. 2018

 

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DIAGNOSTICO esquizofrenia paranoide trastorno esquizoide de la personalidad psicosis aguda síndrome confesional TRATAMIENTO: Se decidió el uso de Clorpromazina. v.o. tabs. 100mg. cada 8 horas durante 9 meses, (al no haber mejoría). Se aumentó a dosis a 500mg IM cada 8 horas durante 3 años. Se optó por sedación continua hasta que la familia decidió retirarle la atención psiquiátrica al paciente.

4.- ¿En qué situación seria útil esta determinación de la práctica? El agente neuroléptico consiste en el control de la esquizofrenia, pueden reducir la agitación, hostilidad, combatividad e hiperactividad y asimismo mejoran los estados de alucinación, retraimiento emocional y social. Pero así mismo su uso indebido puede causar fatales acontecimientos en la salud de quienes lo consumen ya sea de forma voluntaria o involuntaria, uno de los fármacos que pertenece a este grupo es la clorpromacina, que es un agente sedante, antipsicótico, antiemético y Tranquilizante, en dosis pequeñas estimula la respiración, pero en dosis elevadas puede ser fatal, el uso indebido de este fármaco por personas inescrupulosa pueden provocar una sedación en cierto individuo con fines delincuenciales, causándole síntomas (mareos, sensación de inestabilidad, o dificultad para mantener el equilibrio) que pueden terminar en lamentables sucesos inesperados. Basándonos en esta descripción, la determinación de la técnica realizada en la práctica sería útil en una intoxicación por fenotiacinas, así como también en intoxicación por interacciones medicamentosa.

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DOCENTE DE TOXICOLOGIA  TOXICOLOGIA 

Lara F. Determinación de fenotiazinas en preparados farmacéuticos y muestras biológicas mediante electroforesis capilar zonal con detección quimioluminiscente basada en la reacción del luminol con ferricianuro potásico.3 

5.- Que técnica se podría utilizar para otro tipo de determinación de tranquilizantes mayores

DIAGNÓSTICO:  Se fundamenta en la historia de ingestión (usualmente suicida) y la presencia de las manifestaciones clínicas. No se dispone de métodos cuantitativos de los niveles séricos de fenotiazinas que permitan ayudar en el diagnóstico o tratamiento. Si existen métodos de tamizaje cualitativos (pruebas rápidas) para detectar su presencia en orina o jugo gástrico. Entre los estudios de laboratorio que se deben solicitar se incluye gases arteriales, electrolitos, glucosa sérica, BUN, creatinina, CPK, ECG e incluso rayos X de abdomen (para visualizar pastillas radioopacas). En el ECG puede observarse: taquicardia sinusal, prolongación del intervalo QT, aumento del complejo QRS, Torsades de pointes, taquicardia o fibrilación ventricular, bloqueo A-V. (6, 7) 

2018

 

Mg. Q.F. LUIS J. TORRES SANTILLAN  SANTILLAN  

DOCENTE DE TOXICOLOGIA TOXICOLOGIA  

IX.- REFERENCIA BIBLIOGRAFICA

1.- Masana J, Pereira J, Cabrera R. Cincuenta años de clorpromazina. Rev Españolas de sanidad [Revista en línea].2002 [Consultado 24 de Octubre del 2018]. 4(3). Disponible en: http://www.sanipe.es/OJS/index.php/RESP/article/view/234/516?fbclid=IwAR11Kr8XV3 vuePpmRtKkCoRZIiVpV85wctqNJMgcoxJST3GpFsPpDUqAVC4   vuePpmRtKkCoRZIiVpV85wctqNJMgcoxJST3GpFsPpDUqAVC4 2.-Ortiz M. Informes de Toxicología. Mexico: Universidad Veracruzana, Facultad de Bioanalisis; 2008. URL disponible en: https://es.slideshare.net/lmdiego/1017875-manualcompletodetoxicologia 3.- Información.com. Descubrimiento de los primeros medicamentos antipsicóticos [en línea]. 2012 (Citado el 24 de octubre) Disponible en: http://www.info-farmacia.com/historia/descubrimiento-de-los-primeros-medicamentosantipsicoticos?fbclid=IwAR2B_gOvIcSQ_JiJDGOvPBdQUTSxDvJCdWDUNBk0eQtxIUJ 9dVT5Z6SBlZs   9dVT5Z6SBlZs 4.- Lorenzo P, Moreno A., Lizasoin I., Leza J, Moro M, Portales A. Velázquez Farmacología básica y clínica. [Texto en línea]. Madrid: editorial medica panamericana; 2004 [Citado el 18 de Sep. Del 2018]. Disponible en: https://books.google.com.pe/books?id=BeQ6D40wTPQC&pg=PA291&dq=clasificaci%C 3%B3n+de+los+tranquilizantes+mayores&hl=es&sa=X&ved=0ahUKEwi4_ZvfmL7dAhX OmuAKHfb7BkwQ6AEILTAB#v=onepage&q=clasificaci%C3%B3n%20de%20los%20tra nquilizantes%20mayores&f=false   nquilizantes%20mayores&f=false 5.- Rosa R; Ballesteros S.; Martínez R. Intoxicaciones por neurolépticos Pediatría  Atención Primaria, Rev Pediatr Aten Primaria. [Internet] 2006 [Citado el 18 de Sep. Del 2018].8 (31), pp. 63-76. Disponible en: http://www.redalyc.org/pdf/3666/366638692007.pdf  

2017

 

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6.-Lina M. Peña, MD Sergio Parra, MD, MSc Carlos A. Rodríguez, MD, MSc Andrés F. Zuluaga, MD, MSc. guía para el manejo del paciente intoxicado [Actualizado 2009] [Internet] 2006 [Citado el 21 de Sep. Del 2018] 4ta Edición. ISBN-13: 978-958-44-4481http://www.urgentools.es/Archivos/GuiaToxicologiaActualizadas2009.pdf   7.- Lara F. determinación de fenotiazinas en preparados farmacéuticos y muestras biológicas mediante electroforesis capilar zonal con detección quimioluminiscente basada en la reacción del luminol con ferricianuro potásico [Tesis]. Granada 2005. Universidad de Granada. [Citado el 22 de Sep. Del 2018]. Disponible en: https://www.ugr.es/~fqm302/media/pdf/dea/DEA%20-%20Francisco%20J%20Lara.pdf  

 

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CASO CLINICO 1

TEMA: INTOXICACION POR BURUNDANGA

INTRODUCCIÓN

Las intoxicaciones delictivas, entre ellas las

comúnmente

intoxicaciones

conocidas

por

como

burundanga

o

escopolamina, constituyen los incidentes tóxicos más comunes en nuestro medio.  Actualmente  Actualmen te se utiliza la mezcla de escopolamina (alcaloide natural que se obtiene de las plantas del género Datura) con sustancias depresoras del Sistema Nervioso Central (SNC) como benzodiacepinas y/o fenotiazinas. CASO CLÍNICO Varón de 38 años de edad que acude al servicio de urgencias en compañía de su jefe. Paciente somnoliento, rubicundo, taquicárdico, con midriasis bilateral reactiva, que responde al estímulo verbal y parece comprender lo que se le pregunta; desorientado en espacio y tiempo, no recuerda nada de lo sucedido 12 horas antes de su ingreso. Con estos datos el médico del servicio de urgencias realiza un primer diagnóstico diagnósti co e instaura un tratamiento. Del interrogatorio se obtienen los siguientes datos: • Cuando el paciente se despide de su jefe en la oficina, 20 horas atrás, se encontraba en perfecto estado de salud. • Dos de sus compañeros lo acompañaron a tomar unos «tragos» y refieren que el paciente posteriormente se retiró a comer algo junto a dos mujeres que conocieron en esas circunstancias. Se determinó que: • Los dos acompañantes se encontraban en perfecto estado. • El paciente fue despojado de sus pertenencias. • El paciente permaneció desaparecido durante aproximadamente 12 horas. 2018

 

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• No existen antecedentes familiares o personales que expliquen el cuadro actual.  Al examen examen físico: • Cabeza: Normocéfalo. • Ojos: Pupilas midriáticas, isocóricas, reactivas a la luz. Marcada inyección conjuntival. • ORL: Mucosas secas. •  Cardiopulmona Cardiopulmonar: r: Ruidos cardíacos regulares, taquicárdicos, no soplos ni agregados.  Auscultación  Auscultaci ón pulmon pulmonar ar normal. •  Abdomen: Blando, depresible, no megalias, ruidos intestinales presentes, ligero globo vesical. • Neurológico: Paciente somnoliento, desorientado en espacio y tiempo. • Amnesia anterógrada de los hechos de aproximadamente 12 horas. •  Marcha inestable, hiporreflexia generalizada, pruebas de coordinación alteradas, nistagmus horizontal. Resto de examen neurológico no valorable por estado de conciencia del paciente. PARA DISCUSION

1.- Como debe ser el manejo en situaciones de urgencias como éste caso 1.  El manejo de este cuadro clínico en caso de urgencia debe apuntar a reducir reduc ir las secuelas de la intoxicación, para ello y si la condición del paciente lo permite se debe realizar la siguiente medida en caso de urgencia. Lavado gástrico exhaustivo.  Administración de carbón activado y catártico de tipo salino. Mantener adecuada diuresis vigilando la perfusión del paciente.  Administrar Neostigmine vía IM  Ácido ascórbico causante . 3.- Que tipos de análisis toxicológicos se debe realizar para la identificación del agente causante.

Se debe Solicitar los análisis toxicológicos en sangre y orina para escopolamina, benzodiacepinas y fenotiazinas 1.  4.- Cuales son los criterios de manejo de pacientes a seguir según el e l nivel de complejidad de los casos. 2018

 

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Respecto a la complejidad del caso del paciente, con un adecuado diagnostico pueden ser manejados en instituciones de salud de I o II niveles de complejidad 1. 5.- Tratamiento de urgencia y complementario. Como tratamiento de urgencia se puede administrar una dosis de 50 g de carbón activado disueltos en 250 ml de agua, 0.5mg de Neostigmine por vía IM cada ocho horas y   Ácido Ácido ascórbico 1 gr por vía IV cada ocho horas, este ultima sustancia ayuda o mejora la absorción de la Neostigmina a nivel del SNC. La Neostigmina es un anticolinérgico que compite con la acetilcolina por la unión a la acetilcolinisterasa, evitando su degradación y favoreciendo con ello el efecto colinérgico y la transmisión neuromuscular 2. Se sabe que el flumacenil es el antídoto a una intoxicación por benzodiacepinas, pero diversos estudios refieren que su uso solo es recomendado en paciente en estado de coma, depresión respiratoria y en pacientes que no respondan al estímulo verbal; según los síntomas del paciente presentado en el caso clínico, no refiere estar en un estado de coma, además el paciente responde ante un estímulo verbal, por esta razón el flucomacil solo sería recomendado al no tener respuesta positivas ante el primer tratamiento para el paciente según este caso clínico 2. 6.- Recomendaciones a la comunidad. comunidad. Las recomendaciones que se les puede hacer a las personas son las siguientes:  

Comprar licores y alimentos alimentos en lugares que garanticen seguridad.

 

No entablar conversación y beber con extraños y especialmente en horas nocturnas.

 

A la menor sospecha de intoxicación, intoxicación, comunicar su estado de salud ante una persona del entorno, sea un familiar o amistades o personas que le inspire confianza para el apoyo de su estado de salud.

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REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

1.- Roa J, Uribe C, Pardo J, Delgado O. Intoxicaciones comunes no medicamentosas, Guías de práctica clínica basadas en la evidencia [Internet]. Asociación colombiana de facultades de Medicina- Ascofame [Citado el 18 de Sep. Del 2018]. Disponible en: http://www.medynet.com/usuarios/jraguilar/intoxicaciones%20comunes.pdf   2.-Osés I., BurilloP, Munné P., Nogué S, Pinillos. Intoxicaciones medicamentosas (I): Psicofármacos y antiarrítmicos. Anales Sis San Navarra [Internet].2003 [Citado el 18 de Sep. Del 2018]; 26(1): 49-63. Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S113766272003000200004&lng=es..  66272003000200004&lng=es

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TITULO:   I.- TITULO: MENORES   IDENTIFICACION DE TRANQUILIZANTES MENORES

II.- OBJETIVO

  Identificación e interpretación de metabolito de benzodiacepina en fluido biológico.



III.-

 

INTRODUCCION

Las Benzodiacepinas (BZD) son psicotrópicos psicotró picos que actúan sobre el SNC, conocidas también como tranquilizantes menores, son utilizados para el tratamiento de la ansiedad hipnosis.  Además son miorrelajant miorrelajantes es (relajantes  (relajantes musculares) musculares).... Se debe tener en cuenta que el uso por periodos largos puede causar tolerancia, dependencia y adicción. Son los medicamentos con actividad psicoactiva con mayor prescripción. Son fármacos que pueden ocasionar intoxicaciones, sin embargo las muertes por BZD son extremadamente raras, a no ser que se ingieran con otros fármacos como barbitúricos, etanol y antidepresivos. Para identificar si una persona ha consumido o no Benzodiacepinas se realizar un análisis mediante un screening toxicológico en muestras biológicas (orina). La obtención del extracto seco se realiza mediante decantación, este proceso se puede repetir varias veces para tener un mejor producto.

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IV.- MATERIALES Y REACTIVOS MATERIALES Material de muestra

  Clonazepan (Lab Farmaindustria)   Diazepan (Pacitran)    Alprazolam (Lab Farmindustria)    Alprazolam   Clonazepan (Lab Medrock) 

  

 

Material de Laboratório

  Tubos de ensayo.



  Pipeta.



  Matraces.





  Luna de reloj   Vaso de precipitación.



  Gradilla



  Pipetiador



  Varilla



  Placa escavada



  Bisturí



  Papel filtro



  propipeta



REACTIVOS

  Markes (Formaldehido 40% + Ácido sulfúrico concentrado en 1mL)



  Ácido sulfúrico concentrado



  Simón (solución acuosa de carbonato de sodio 20% + formaldehido a 50% concentrado 1mL



  Dragendon (Nitro prusiato de sodio al 1%)



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V.-

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PROCEDIMIENTO

DESCRIPCION DE LOS MEDICAMENTOS PARA EL ANALISIS

PRINCIPIO ACTIVO

LAB

F. F

N. C

1 CLONAZEPAN

FARMAINDUSTRIA

Tab

CLONAZEPAN

2

MEDIFARMA

PRES 0.5mg

L0TE/ R.S

F/ V

04168

10/10/20

Far/

$ 0.50

inkafarma Tab

PACITRAN   PACITRAN

10mg

4837

10/10/20

DIAZEPAN   DIAZEPAN 3  ALPRAZOLAM

PROCEDENC IA

Far/

1.50

inkafamra FARMAINDUSTRIA

4

Tab

 ALPRAZOLAM    ALPRAZOLAM

0.5mg

03779

18/10/2019 18/10/2019

Botica/ salud vida

o.10

Tab

 ALPRAZLAM    ALPRAZLAM

0.5mg

25241

10/10/21

Ess salud

0.10

Tab

CLONAZEPAN   CLONAZEPAN

2mg

01066

15/10/20

Botica/

1.80

 ALPRAZLAM 5

MEDROCK

CLONAZEPAN

.salud y vida

PROCESO DE DESARROLLO DE LA PRÁCTICA

Medicamentos tranquilizantes menores  menores 

1.Sacar de envoltura el su medicamento y colocar en una luna de reloj.

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2.- se coloca 10ml de agua destilada en un vaso de precipitación

3.- se coloca el medicamento dentro del vaso y se procede a mover con una varilla para que  se homogenicé totalmente en el agua estéril 

4.- Una vez disuelto se debe proceder hacer su filtrado.

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5.- del filtrado se toma 5 gotas de la muestra en una placa escavada

6.-Luego se toma 3 gotas por reactivo reactivo Markis, ácido sulfúrico concentrado, Simón, Dragendorff Y se le añade gota a gota al ala placa escavada con la muestra y observar la reacción del medicamento.

Dragendorff - resultados 

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VI.-

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RESULTADOS

En la siguiente foto se aprecia las coloraciones obtenida ante la reacción con R. Markis, A. R. simon, sulfúrico, Dragendorff Siendo las numeraciones correspondiente para el uno clonacepan, para el 2 diazepam, para el tres alprozalam de farmaindustria, para el cuatro alprozalam laboratorio desconocido, y para el quinto conazepam

Dragendorff - resultados El mismo orden registrado para el anterior proceso se usó para el reactivo de draguendorf

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VII.-

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DISCUSION

En esta práctica, se llevó a cabo la identificación de los medicamentos Las Benzodiacepinas (BZD) son psicotrópicos que actúan sobre el SNC, conocidas también como tranquilizantes menores a base de estos reactivos Markes , Simón .Dragendon , los resultados obtenidos en la práctica nos dio positivo ya que estos reactivos se usa para detectar de forma cualitativa y cuantitativa de estos fármacos En caso del reactivo Con el reactivo draguendorf él tuvo 3 no dio el resultado negativo esto indica que puede que hubo errores mala manipulación al momento de acceder al reactivo por ende por la mala manipulación nos dio como resultado negativo. Las concentraciones de benzodiazepinas y sus metabolitos en la orina no se pueden relacionar r elacionar con una dosis de droga determinada o con el tiempo transcurrido desde la última dosis, ya que la concentración en la orina depende del volumen de líquido excretado, la liberación de creatinina (función renal) y el tiempo transcurrido desde la última dosis. También varía la capacidad de los individuos para metabolizar drogas. Por lo tanto, a menos que se formen otros metabolitos específicos, no será posible determinar cuál benzodiazepina se ha ingerido. En este contexto, puede ser útil realizar una medición en la sangre para determinar la presencia de la droga principal. No es posible inferir el probable grado de intoxicación a partir de las concentraciones en la orina.(4)  Métodos de análisis Las benzodiazepinas y sus metabolitos no conjugados se pueden extraer fácilmente en una variedad de disolventes orgánicos, por técnicas líquido-líquido o de fase sólida, y los extractos se pueden aplicar a instrumentos analíticos adecuadamente sensibles. Como se señaló más arriba, las muestras de orina se deben hidrolizar antes de la extracción .(5)  Sus metabolitos no conjugados se pueden extraer fácilmente en una variedad de disolventes orgánicos, por técnicas líquido-líquido o de fase sólida, y los extractos se pueden aplicar a instrumentos analíticos adecuadamente sensibles.(5)  En la selección de un sistema de disolventes para procedimientos pr ocedimientos de extracción se deben tener en cuenta la salud y la seguridad del personal del laboratorio, evitando, de ser posible, riesgos de toxicidad e inflamabilidad. Estas cuestiones se examinan en el manual 2018

 

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de las Naciones Unidas sobre directrices recomendadas para par a la garantía de calidad y las buenas prácticas de laboratorio.(5)  Benzodiacepina de acción corta-intermedia. Es ansiolítica, hipnótica y sedante, con una actividad específica en las crisis de angustia. Su vida media de eliminación es de 12-15 horas y no tiene metabolitos activos que prolonguen su efecto .(6)  La sobredosis de benzodiazepinas, en particular cuando se combinan con licor u opio, puede llevar a un estado de coma. El antídoto para todas las benzodiazepinas es el flumazenilo, el cual, ocasionalmente, se usa de modo empírico en pacientes que se presentan a una sala de emergencia por pérdida de la conciencia inexplicada. Debe ser administrado por un personal médico entrenado para ello, pues el uso adecuado en situaciones de sobredosis puede reducir la probabilidad de que el paciente sea admitido a una unidad de cuidados intensivos.(7)  Los efectos adversos por uso inadecuado de benzodiacepinas ocurren frecuentemente pero es algo poco tenido en cuenta. Estudios sobre los efectos del alprazolam en la memoria obtienen diferentes resultados. El objetivo es estudiar las alteraciones de memoria en una mujer (48 años) con consumo prolongado de alprazolam (> 10 años). Se realizó una valoración de capacidades mnésicas (memoria visual, verbal y de trabajo). Lo obtenido nos indica que hay un rendimiento inferior al esperado en todas las áreas de memoria. La participante muestra un perfi l de alteración generalizada de las diferentes capacidades de memoria, en contraste con los estudios anteriores que solo muestran alteraciones en una capacidad, un proceso o no muestran afectación. La principal implicación de este estudio es que permite conocer detalladamente las capacidades y los procesos de memoria afectados, de este modo podemos reconocerlos.(8)  Según un estudio realizado por Farah , que recogió 8.985 casos de efectos adversos de drogas vegetales procedentes de una compilación realizada por la OMS entre 1968 y 1997, el 68 % de ellos iba asociado un medicamento no vegetal Además si tenemos en cuenta el auge de las terapias populares y naturales y la percepción que tiene la población sobre la seguridad de los productos naturales , es indudable que existen riesgos de interacción drogas vegetales y medicamentos no Fito terapéuticos. También es importante considerar que en los comportamientos del consumidor tiene gran 2018

 

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influencia el consejo a veces médico, pero más comúnmente farmacéutico, parafarmacéutico o de profesionales de herboristerías.

(9) 

Se concluye que el consumo prolongado de ese producto, aun en dosis adecuadas, puede causar dependencia psíquica, física, tolerancia y síndrome de abstinencia, por lo cual se recomienda crear en los médicos y estomatólogos buenos hábitos de prescripción, lo cual evitaría el uso irracional de estos fármacos, así como una mayor divulgación sobre sus efectos, con vista a mejorar la calidad de vida de quienes ingieren el citado fármaco.

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VIII.-

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CUESTIONARIO

1.- Hacer una clasificación de los tranquilizantes menores (10, 11, 12)

MENORES   TRANQULIZANTES MENORES Vida media (t 1/2)  1/2) 

Tipo de acción y algunos nombres comerciales  comerciales   Acción corta corta

1-4 horas

•Ketazolam   •Ketazolam •Midazolam   •Midazolam •Triazolan   •Triazolan  Análogos (*): (*):  

2-6 horas

•Zoplicona   •Zoplicona •Siaten®)   •Siaten®) •Zolpidem   •Zolpidem  Acción intermedia: intermedia:  

6-12 horas

•Alprazolam   •Alprazolam

•Oxacepam   •Oxacepam

•Cloracepato   •Cloracepato

•Clonacepam   •Clonacepam

•Lormetacepam   •Lormetacepam

•Lorazepam   •Lorazepam •Loprazolam   •Loprazolam

 Acción larga: larga:  

12-100 horas

•Bromazepan   •Bromazepan

•Halazepam   •Halazepam

•Clordiazepoxido   •Clordiazepoxido  •Lormetacepam   •Lormetacepam

•Clorazepato   •Clorazepato  •Diazepam   •Diazepam

•Flurazepam   •Flurazepam

•Flunitrazepam   •Flunitrazepam •Nitrazepam   •Nitrazepam

2.- Describa la sintomatología relevante en una intoxicación aguda con diazepam   Irritabilidad   Insomnio

  Hiporreflexia   Hipotensión

  Bradicardia   Nauseas

  Vómitos   Letargia





















   Ansiedad Ataxia.

  incomprensible Lenguaje



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3.- Indague y proponga un caso clínico de intoxicación aguda con tranquilizantes menores.

CASO CLINICO Paciente de sexo femenino de 26 años de edad, procedente de Huaraz, estudiante Universitaria, ingresó por Emergencia presentando cuadro cuadr o de compromiso de conciencia severo. Familiares refieren que habría estado ingiriendo licor, además “encontraron en su habitación un blíster blíster de diazepam vacíos”, los que, sospechan, habrían sido consumidos por la paciente. Encontramos a una paciente en sopor, presentando un episodio de vómito, fue necesario proteger vía aérea con intubación endotraqueal. La paciente fue admitida a la unidad de Trauma Shock donde recibe tratamiento intensivo (11 – 12). 

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IX.- REFERENCIA BIBLIOGRAFICA

1.- Monografías .com casos clínicos [Internet]. [Acceso 20 octubre del 2018] Disponible en: https://www.monografias.com/trabajos82/benzodiacepinas/benzodiacepinas.shtml.   https://www.monografias.com/trabajos82/benzodiacepinas/benzodiacepinas.shtml. 2.-Torres L. Guía de prácticas de Toxicología II. [Internet]. 2018. [Acceso 22 oct octubre ubre del 2018] Disponible en: https://campus.uladech.edu.pe/pluginfile.php/2977119/mod_resource/content/1/TOXIC OLOGIA%20-%20TRANQUILIZANTES%20MENORES.pdf

3.- Hernán M. Hojas Clínicas de Salud Mental Nº 2/ BENZODIAZEPINAS/ [Internet] [Acceso 22 octubre del 2018] Disponible en: http://www.psi.uba.ar/academica/carrerasdegrado/psicologia/sitios_catedras/electivas/6 16_psicofarmacologia/material/benzodiazpinas.pdf 4.- NACIONES UNIDAS. [Página de Internet]. Métodos recomendados para la detección detección y ensayo de barbitúricos y benzodiacepinas en especímenes biológicos. [Acceso 24 octubre del 2018] URL Disponible en: https://digitallibrary.un.org/record/231688/files/ST_NAR_28-ES.pdf .  5-

FISTERRA.

[Página

de

Internet].

Alprazolam

/

Fecha

de

la

última

revisión: 02/02/2015 [Acceso 24 octubre del 2018] URL Disponible en: https://www.fisterra.com/herramientas/medicamentos/alprazolam/..  https://www.fisterra.com/herramientas/medicamentos/alprazolam/

6.- SCIElO. [Web [Web en línea]. Uso y abuso de las benzodiacepinas [Acceso 24 octubre del 2018] URL Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1029-30192010000400017. http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1029-30192010000400017 .  7.- EL SEVIER DOYMA [Página de internet] CA CASO SO CLÍNIC CLÍNICO. O. Efectos cognitivos del consumo prolongado de alprazolam: alpra zolam: el síndrome amnésico. Recibido el 18 de febrero de 2018

 

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2011; aceptado el 26 de abril de 2011. [Acceso 24 octubre del 2018] URL Disponible en: https://primeravocal.org/wp-content/uploads/2012/03/Sindrome-amnesico-deansioliticos-benzodiacepinicos.pdf .  8.- M C Carrasco, Jose R V, M Pardo, D P Peral, eral, M Á Martín, J [Web en línea]. Caso clínico sobre consumo de una benzodiacepina y plantas p lantas medicinales [Acceso 24 octubre del 2018] URL Disponible en: file:///C:/Users/TOSHIBA/Downloads/DialnetCasoClinicoSobreConsumoDeUnaBenzodi azepinaYPlantas-3695419.pdf .  9.- José R V .medicina natural [[Web Web en línea].

Caso clí clínico nico sobre consumo de una

benzodiacepina y plantas plantas medicinales [Acceso 24 octubre del 2018] URL Disponible en: https://www.researchgate.net/publication/236209103_Caso_clinico_sobre_consumo_de  _una_benzodiacepina_y_plantas_medicinales..   _una_benzodiacepina_y_plantas_medicinales

10.- Monografías .com casos clínicos [Internet]. [Acceso 20 octubre del 2018] Disponible en: https://www.monografias.com/trabajos82/benzodiacepinas/benzodiacepinas.shtml.   https://www.monografias.com/trabajos82/benzodiacepinas/benzodiacepinas.shtml. 11.-Torres L. Guía de prácticas de Toxicología II. [Internet]. 2018. [Acceso 22 octubre del 2018] Disponible en: https://campus.uladech.edu.pe/pluginfile.php/2977119/mod_resource/content/1/TOXIC OLOGIA%20-%20TRANQUILIZANTES%20MENORES.pdf http://www.psi.uba.ar/academica/carrerasdegrado/psicologia/sitios_catedras/electivas/6 16_psicofarmacologia/material/benzodiazpinas.pdf  

12.- Hernán M. Hojas Clínicas de Salud Mental Nº 2/ BENZODIAZEPINAS/ [Internet] [Acceso 22 octubre del 2018] Disponible en: http://www.psi.uba.ar/academica/carrerasdegrado/psicologia/sitios_catedras/electivas/6 16_psicofarmacologia/material/benzodiazpinas.pdf 2018

 

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TALLER 1 1  

TEMA:

-

Toxicidad de la Sertralina  Sertralina  Toxicidad de Barbitúricos  Barbitúricos 

RESUMEN:

La sertralina es un inhibidor selectivo de receptación de la serotonina teniendo muy poca acción inhibitoria sobre los transportadores de la dopamina y de la norepinefrina (Edwards y Anderson, 1999). Su toxicidad en dosis alta es poco manifestaciones y sus interacciones son de grado medio- bajo, pero puede ser letal cuando se asocia a los inhibidores de la monoamino oxidasa (Richelson, 1994). Es un antidepresivo de segunda generación, que ha sido utilizado para el tratamiento del SDHA menos que otros de similares características, como el Bupropion. Existe poca existe poca experiencia en el tratamiento de adultos y de niños con sertralina (WISNER ET AL. 1998, Brady et al. 2000) 1.  Sin embargo, nosotros hemos utilizado este fármaco con algunos niños, adolecente y  jóvenes adultos con SDAHA y trastorno conmovidos del tipo de ansiedad, síndrome bipolar y actitud opcional desafiante, con resultados muy positivos, probablemente mejores que con la mayoría de los otros fármacos1.  Los barbitúricos potencian a todos los fármacos depresores del sistema nervioso central: etanol, morfina, analgésico antiinflamatorios, analgésicos generales, etc. Por esta razón se emplean en la prenarcosis y en la narcosis de base. Es muy importante tener en cuenta la peligrosidad potenciación del etanol inducida por los barbitúricos pudiéndose producir comas mortales, pudiéndose producir comas mortales 2.  La intoxicación barbitúrica aguda puede ser: homicida, muy rara porque estos fármacos muy lentamente y el asesino quiere asegurarse, as egurarse, de todas formas forma s si se utiliza muy lentamente y el asesino quiere asegurarse, de todas formas si se utiliza con esa finalidad es para agredir a la víctima dormida: suicida, que es la causa más frecuente 2018

 

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ciertas profesionales se prestan más ( mundo teatral, artistas, meretrices, profesionales de la galantería, no son raros los suicidios amorosos y es un recurso muy utilizado en suicidio de pareja de novios, amantes, etc. la intoxicación barbitúrica aguda es un arma utilizada muy frecuenten te en el chantaje emocional por neuróticos o psicópatas necesitadas de estimación: accidental, que puede ocurrir por un automatismo, el paciente toma una dosis, se olvida de que la ha ingerido y toma otra, y así sucesivamente, debido a la amnesia que produce pr oduce la somnolencia, el automatismo suele ser la culpa empleada por los familiares un intento de suicidio a aveces puede presentarse intoxicación accidental por error de dosis 2. 

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1.- Menchén B, Saavedra V, Ruíz J, Sánchez A. Caso clínico: Sertralina y convulsiones Revista ofil. ofil. [Internet]. 2018. [Citado el 22 de octubre Del 2018]. 28 (3). Disponible en: http://www.revistadelaofil.org/caso-clinico-sertralina-y-convulsiones/ 2.- Alfonso V .M, Francisco Á. G Compendio psiconeurofarmacología [Internet]. Madrid: Díaz de Santos. 1998. [Citado el 22 de octubre Del 2018]. Disponible en: https://books.google.com.pe/books?id=LQpMVroFFBAC&pg=PA107&dq=toxicidad+de+ barbituricos&hl=es419&sa=X&ved=0ahUKEwjQprGOmeHdAhVkw1kKHRcbDg8Q6AEIJjAA#v=onepage&q =toxicidad%20de%20barbituricos&f=false 

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I.- TITULO TITULO  

DETERMINACIÓN IN VITRO DE ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS  TRICICLICOS  

II. OBJETIVO  Aplicar e interpreta interpretarr una técnica para la identifica identificación ción preliminar in vitro de antidepresivos antidepre sivos tricíclicos. III.- INTRODUCCION Los antidepresivos tricíclicos (AT´s) fueron introducidos hace más de 30 años. Son ampliamente considerados como los antidepresivos más efectivos disponibles. Pero tienen un gran número de desventajas importantes porque sus efectos en el cerebro no solo están restringidos a aliviar la depresión. También interactúan con un gran número de otros receptores del cerebro, causando de esta manera efectos secundarios. Esto significa que los pacientes frecuentemente no pueden tolerarlos. Los AT´s interfieren con otros receptores del cerebro y esto significa que tienden a ser sedantes cuando se toman por primera vez. Es una buena idea tomar estas drogas justo antes de irse a dormir. En algunas personas, alrededor de una de cada diez, estos antidepresivos pueden realmente ser estimulantes volviéndolas más activas.

Los AT´s también interfieren con los receptores colinérgicos del cerebro y comúnmente están asociados a efectos secundarios anticolinérgicos tales como boca seca, visión 2018

 

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borrosa, constipación, dificultades urinarias y temblor. Además, tienden a disminuir la presión sanguínea que significa que si alguien se pone repentinamente de pie, puede sufrir un desmayo y particularmente las personas de más edad pueden caerse.

Lo más importante, es que los AT´s no son seguros cuando se toman sobredosis. Además de lo que se menciona anteriormente, los AT´s también tienen otros efectos sobre el corazón que inducen la taquicardia (un aumento del ritmo cardíaco) y arritmia (ritmos anormales de los latidos del corazón). La cardiotoxicidad es la causa más común de fatalidad después de una sobredosis con AT´s. Los antidepresivos tricíclicos se llaman así por su núcleo característico de tres anillos. Estos fueron los primeros antidepresivos que se descubrieron y se han venido utilizando desde hace más de cuatro décadas. Estructura química de los ATs´  

El primer fármaco que apareció de este grupo para el tratamiento de la depresión fue la Imipramina que fue sintetizada por primera vez al final de la década de los 40s. La imipramina se considera el prototipo de los antidepresivos tricíclicos.

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IV.- MATERIALES Y REACTIVOS MATERIALES:

  tabletas de antidepresivos



Material De Vidrio   Tubos de ensayo.



  Pipeta.



  Matraces.



  Luna de reloj



  Vaso de precipitac precipitación. ión.



  Gradilla



  Pinzas





  Agitadores   Placa escavada



  Placa Petri



Material        

Bombilla Pipeteador Balanza Papel filtro

   

REACTIVOS: Reactivo de Forrest

  K 2Cr 2O7 0.2%



 

  H2SO4 30%



 

  HNO3 50%



 

  HClO4 20%



 

*25 ml de cada uno. (Partes iguales)  Además:   H2SO4 q.p.



 

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V.- PROCEDIMIENTO a) Caracterización de la muestra 

b) Preparar el reactivo de Forrest c) Preparar la muestra a analizar d) Aplicar la técnica 1. A 1ml de la muestra se agrega 1ml de reactivo de Forrest, y la aparición de una coloración verde – verde – azul  azul indica resultado positivo. Procedimiento alterno.   1 tableta de amitriptili amitriptilina na de 25 mg.





  1 tableta de sertralina 50 mg.   Retirar la capa entérica



  Disolver en agua destilada



  Filtrar



  Tomar 0.5 ml del filtrado



  Añadir 0.5 ml. de H2SO4 q.p.



  Observar cambio de color



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DESARROLLO DE LA PRÁCTICA: a) 

Caracterización de la muestra

PRINCIPIO ACTIVO

Amitriptilina

Amitriptilina

Sertralina

Sertralina

Sertralina

25mg

25mg

50mg

50mg

50mg

Lab.

Farmaindustria

Iq- farma

Ac-farma

Genfar

Keyfarma

F.F.

Tableta

Tableta

Tableta

Tableta

Tableta

N.COMERCIAL

-----------------

-------------

----------------

--------------

SERTLINE

R.S:

En: 010975

En: 010879

En:010667

Ee:00905

En:010469

LOTE

105234

108455

107877

110732

106565

F.V.

11-2020

02- 2019

06-2020

07-2021

12-2018

PROCEDCIA.

Farmacia bazan

Farmacia24 horas

Farmavida

Farmacia lianfarma

Farmacia felicidad

PRECIO

0.50

0.70

1.20

1.00

1.20

COLOR

Melon

Azul

Verde

Blanco

Blanco

b) Preparar el reactivo de Forrest K 2Cr 2O7 0.2% H2SO4 30% HNO3 50% HClO4 20% *25 ml de cada uno. (Partes iguales) Cálculos previos para la preparación del reactivo Forrest: HClO4 72% 72ml ------------------ 100ml X

HNO3 50% 50ml --------------- 100ml X ---------------- 25ml

----------------- 25ml

X=12.5ml

X= 18ml K 2Cr2O7 2% 2g

H2SO4 97%

--------------- 100ml

97ml --------------- 100ml

X ---------------- 25ml

X ---------------- 25ml

X=0.5g

X=24.25ml

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ESQUEMA DE PROCEDIMIENTO:

Reactivos que utilizaremos para la preparación de forrest

Ya listo los cálculos procedemos a pesar reactivo por reactivo ar ara a re ar arar ar Forr Forres estt.

Mezclamos los 4 reactivos K 2Cr2O7 0.2% H2SO4 30%, HNO3 50%, HClO4 20%

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obtendremos el

 

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c) Preparar la muestra a analizar

Muestras de medicamentos antidepresivos tricíclicos (Amitriptilina25mg, sertralina 50mg)

Muestras de medicamentos antidepresivos tricíclicos (Amitriptilina25mg, sertralina 50mg)

Con un bisturí retiramos cuidadosamente la cubierta entérica del medicamento muestra .

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Colocamos 5ml de agua agua destilada destilada en un vaso de precipitación (5 vasos de precipitación para cada muestra).

Procedemos a diluir cada muestra de medicamento agitando con la varilla en forma circular para la disolución completa de las

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Ya disuelta la muestra filtramos en el matraz, muestra por muestra, rotulando cada matraz para no confundir las muestras.

Ya filtrada cada muestra procedemos a sacar 0.5ml, de cada muestra la cual nos servirá para la determinación de la practica

Colocamos los 0.5ml de las cinco muestras en la placa escavada, dos muestras por cada medicamento ya que realizaremos con dos diferentes reactivos.

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d) Aplicamos la técnica:

Listas ya las muestras, ponemos 3gotas de reactivo (Forrest ), en cada muestra, ponemos gota a gota observando cambio de color

Luego a las segundas muestras le ponemos el reactivo de (H2SO4 q.p.), 3 gotas observando

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VI.- RESULTADOS

Se muestran resultados positivos ante la reacción con Forrest y H2SO Para Par a la muestra 1y5

 AMITRIPTILINA

SERTRALINA

SERTRALINA

SERTRALINA

 AMITRIPTILINA

farmaindustria

Genfar

 AC Farma

Keyfarma

IQ Farma

Forrest

+

-

-

-

+

H2SOqp

+

-

-

-

+

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VII.- DISCUSION

De acuerdo a la práctica realizada la Amitriptilina en medio acido presenta mayor absorción, reacciono por su composición química que contiene:3-(10,11-dihidro-5Hdibenzo[a,d]cicloheptan-5-ylidene)-N,N-dimetilpropilamina

y

un

pKa:

9,4

(25°C).Origino una coloración azul al reaccionar con ácido sulfúrico .(1)  La amitriptilina es un antidepresivo tricíclico ampliamente usado. u sado. Es metabolizado por N-metilación a nortriptilina, antidepresivo propiamente dicho. La protriptilina es un análogo de amitriptilina. Existen determinadas situaciones clínicas en las que la determinación de antidepresivos tricíclicos en suero está especialmente indicada. Una de estas situaciones es cuando se sospecha una intoxicación por alguno de estos fármacos, ya que cl análisis de su concentración sérica puede ser de gran utilidad en la confirmacion del diagnóstico y con la evaluación de la gravedad de la intoxicación El Ácido Sulfúrico puede formar soluciones con el agua en cualquier proporción. Las soluciones acuosas de Ácido Sulfúrico se nombran de acuerdo con el porcentaje en peso de Acido en la solución; el Ácido Sulfúrico concentrado es entonces H2SO4 100%, que se conoce como anhidro o como monohidrato de trióxido de Azufre .(2)  El primero de ellos a proporciones de agua bajas y el segundo a proporciones altas; por esta razón el Ácido Sulfúrico diluido actúa como un Ácido dibásico. Estas características ácidas hacen que reaccione con metales básicos como el aluminio provocando la generación de Hidrógeno y los correspondientes Sulfatos y bisulfatos metálicos, las reacciones del Ácido Sulfúrico concentrado en el área de los compuestos orgánicos están muy influenciadas por las propiedades oxidantes e higroscópicas de éste; debido a estas características, reacciones de carbonización carb onización de carbohidratos y de condensación orgánica presentan mejor desempeño en su presencia.(3) 

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VIII.- CUESTIONARIO

1.- Indague sobre el mecanismo de acción de la amitriptilina     El m mecanismo ecanismo por los que los antidepresivos ejercen su actividad actividad antidepresiva es



desconocido. Estos fármacos realizan múltiples interacciones con los sistemas e neurotransmisión tanto en el sistema nervioso central como fuera de él. Sin embargo, las características de estas interacciones varían marcadamente en función al tipo de antidepresivo estudiado, e studiado, de que el estudio se realice de manera aguda o después de un tratamiento crónico, y en ocasiones de la especie animal y del proceder experimental empleado. Los antidepresivos heterocíclicos actúan después de un periodo de latencia variable de unos a otros. Sin embargo tienen un efecto bloqueando de manera específica la reincorporación de nor adrenalina como la de serotonina (5-HT). 2.- ¿Qué reacciones adversas se asocian a la amitriptilina? Efectos secundarios según Richelson (1982), Richardson y Richelson (1984)

Antihistamínica

Bloqueo de receptores alfa -1

Anticolinérgica H-2

H-1

Sequedad de boca Constipación

Confusión

Sedación

Hipotensión

Retención urinaria Visión borrosa

Mental ¿?

Somnolencia Hipotensión

Postural

Ganancia de peso

Vértigo

Potenciación e depresores del SNC.

Taquicardia refleja  refleja 

 Ataque o exacerbación de glaucoma de ángulo estrecho  Alteración de la memoria Dificulta de expresión Disminución de la sudoración Taquicardia sinusal

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Reacciones adversas:

PERIFERICOS   Sequedad de boca   Sabor agrio o metálico   Retención de orina   Disminución de la motilidad Intestinal.   Constipación   Hipoclorhidria   Midriasis





 

  

       

 

 

CARDIOVASCULARES   Hipotensión ortostatica.   Mareos y vértigo.   Taquicardia y palpitaciones.   Arritmias graves   Bloqueo de conducción   Cardiomiopatía.



 



INTOXICACION AGUDA   Suele aparece coma con colapso cardiovascular.   Hipotensión arterial con acidosis metabólica.   Depresión respiratoria   Agitación o delirio.













Ciclopejia Visión borrosa Disfunción sexual Puede agravar un síndrome prostático o de un glaucoma de ángulo estrecho.

   Convulsiones Hiperreflexia. e Hiperpirexia.   Arritmias cardiacas

 



3.- DEFINA: Psicoanaleptico::  Psicoanaleptico   Son sustancias cuyos efectos psicotrópicos aumentan la actividad del sistema nervioso. Estos estimulantes psíquicos excitan el humor.   Timoanaleptico:   Timoanaleptico: 

  Son medicamentos estimulantes del humor, términos utilizados para los fármacos antidepresivos.



designar a

Psicodisléptico: Fármaco que produce cambios mentales que distorsionan la percepción normal o que induce alucinaciones. También denominado Psicodélico, Psicotomimetico, alucinógeno, etc.  2018

 

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IX.- REFERENCIA REFERENCIA BIBLIOGRA BIBLIOGRAFICA FICA

1. Alvarez F.

Compendio de Psiconeurofarmacologia; guía terapeutica 1° ed.

Madrid: Diaz de Santos -1988 Disponible en: https://books.google.com.pe/books?id=LQpMVroFFBAC&pg=PA128&dq=mecani smo+de+accion+de+la+amitriptilina&hl=es&sa=X&ved=0ahUKEwi4vurN2ZfeAhU BvlkKHSDxCRwQ6AEIKzAB#v=onepage&q=mecanismo%20de%20accion%20d e%20la%20amitriptilina&f=false   e%20la%20amitriptilina&f=false 2. Martin A. Medicopedia [sede w web] eb] B Barcelona: arcelona: portalesmedicos.com; 1990  –   –  [actualizada 8 de agosto de 2017; acceso 20 de octubre 2018]. Disponible en: https://www.portalesmedicos.com/diccionario_medico/index.php/Portada  https://www.portalesmedicos.com/diccionario_medico/index.php/Portada 

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RIESGO TOXICOLOGICO 1 

TEMA: Consideraciones para el uso de paracetamol en pacientes con daño hepático. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL

Es la intoxicación por paracetamol o acetaminofén (n-acetil-para-aminofenol), es un derivado del para-aminofenol al igual que la fenacetina, manteniendo como ésta, un efecto antipirético y analgésico, pero sin apenas efecto antiinflamatorio, a diferencia de otros analgésicos antiinflamatorios no esteroides (AINES)5 

MECANISMO DE ACCIÓN Y TOXICIDAD La absorción digestiva    (oral y rectal) es rápida consiguiéndose niveles terapéuticos (10-20 µg/Kg) y



efecto clínico entre 30 min. y 2 horas después de una dosis (10-15 (10-1 5 mg/Kg cada 4 horas).

El volumen de distribución.   Es 0.9-1 L/Kg, y la unión a proteínas transportadoras es prácticamente



insignificante.   Normalmente el 90-93% del paracetamol es conjugado en el hígado a



glucorónidos o sulfatos, que son eliminados en la orina, y cerca del 2% del paracetamol es excretado en la orina sin cambios.

  Aproximadamente el 3-8% del paracetamol es metabolizado en el hígado por



el complejo enzimático citocromo P450, por procesos de oxidación, esta ruta 2018

 

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metabólica crea un metabolito reactivo tóxico, N-acetil, para-benzoquinona imina (NAPQI), el cual es rápidamente ligado al glutatión y desintoxicado.

  Cuando los niveles de glutatión caen por debajo del 30% de lo normal o hay un



exceso de NAPQI que supera el sistema de desintoxicación, el NAPQI libre se adhiere a las membranas celulares de los hepatocitos generando la muerte celular y la consecuencia necrosis hepática. También puede generar una falla renal aguda por la producción de este metabolito toxico en el riñón.

DOSIS TÓXICA La dosis terapéutica: 10-15 mg/Kg cada 4-6 horas. La dosis máxima: 90 mg/Kg/día en Pediatría. y 4 gramos/día gra mos/día en adultos. La dosis requerida para producir toxicidad varía en función de la actividad del citocromo P-450 (variable entre personas), cantidad de glutatión, y su capacidad de regeneración. Sin embargo, en varios estudios retrospectivos se sugiere que puede existir e xistir toxicidad con dosis mayor a 150-200 mg/kg en niños o 6-7 gr en adultos, es potencialmente toxico agudo. • La dosis letal es de 13-25 13 -25 gr. La toxicidad crónica se presenta si se ingiere más de 4 gr de paracetamol al día, luego de 2-8 días. La toxicidad hepática puede presentarse, aunque ya de forma muy poco frecuente durante la ingestión crónica de dosis terapéuticas de paracetamol, sobre todo en pacientes alcohólicos, pero esta afirmación está muy discutida y se desconoce qué cantidad y que frecuencia en la dosis podría dar lugar a este tipo de toxicidad.

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EVOLUCIÓN CLÍNICA DE LA INSUFICIENCIA HEPÁTICA

DIAGNÓSTICO Una buena historia clínica detallada y el antecedente de ingesta. En la mayoría de los casos el propio paciente acude a un servicio de Urgencias, dando a conocer cuál o cuáles son los fármacos consumidos, e indicando la cantidad y el momento de ingestión. Para comenzar un tratamiento se debe tomar como punto pun to guía el nomograma adaptado de Rumack por tanto, se deben tomar determinaciones de niveles de acetaminofen en plasma y comenzar el tratamiento oportuno antidótico, a partir par tir de las cuatro horas tras la ingesta en caso de que aquellos se encuentren por encima de la línea del nomograma: éstos son 150 mg/L a las 4 horas, y 30 mg/L a las 12 horas. 2018

 

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Evidentemente la determinación del riesgo de toxicidad no sólo depende de los niveles plasmáticos, sino también de otros factores imposible de conocer como son el estado y regeneración del glutatión de esa persona, la actividad del citocromo P450 y de la formación de NAPBQ. En caso de duda acerca del momento de la intoxicación, siempre se debe colocar, para su aplicación en el nomograma, el valor del nivel plasmático lo más retrasado posible, de forma que ésta será una actitud en la que se comenzará tratamiento con el antídoto con más probabilidad. La determinación seriada de niveles plasmáticos puede ayudar también a determinar aproximadamente en qué momento post-ingestión nos encontramos. En caso de que el paciente haya superado el pico plasmático p lasmático y los niveles estén descendiendo esto significa que hay que comenzar el tratamiento lo más rápidamente posible, sobre todo cuando el paciente ha tomado un producto de mayor vida media, debiendo entonces alargar la pauta de tratamiento. Nomograma de Rumack Pero la línea de tratamiento habitual puede modificarse. En pacientes alcohólicos puede existir riesgo con concentraciones menores de paracetamol, pues tanto el glutatión hepático como plasmático se encuentra en niveles menores, produciendo además nefrotoxicidad en un gran número de pacientes con concentraciones plasmáticas superiores a 200 mg/L. En este tipo de enfermo el nomograma bajará hasta 100 mg/L a las 4 horas y 15 mg/L a las 15 horas.

TRATAMIENTO  

Iniciar el A B C de la reanimación iinicial. nicial.

 

Iniciar medidas de descontaminación con lavado gástrico según algunos estudios, un descenso medio del 39 % de la concentración de paracetamol en plasma.

 

Colocar sonda nasogástrica y aspirar el contenido gástrico. Posteriormente realizar el lavado con solución salina isotónica, con solución de bicarbonato de sodio al 5 % o agua corriente limpia con una cantidad de líquidos no menor de 5 L en el adulto hasta que el líquido salga claro y sin olor a tóxico. 2018

 

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 

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En los niños la cantidad de líquido a utilizar va a depender de la edad. Se recomienda administrar en cada irrigación la cantidad de 200 a 300 ml en el adulto y 15 ml/kg en el niño. El uso de carbón activ activado, ado, reduce una media de 52 % la curva de concentración de paracetamol, siempre que se administre dentro de la

primera hora post-ingesta.   Si el paciente está consciente administrar carbón activado a las las siguientes dosis:  − Adultos: 1 g/kg de peso corporal diluidos en 300 ml de agua. /sulfato de sodio  Adultos y mayores de 12 años: 20 a 30 g. de peso disuelto en 200ml de agua (catártico). − Niños: 0.5 g/kg de peso corporal corpo ral diluidos en 100 ml de agua. /sulfato de sodio Menores de 12 años: 250 mg/kg de peso corporal disuelto en 200ml de agua (catártico).  

El uso de catárticos como el manitol está indicado en caso de dosis múltiples de carbón activado.

   Además

de ayudar a la eliminaron del toxico, se sugiere la siguiente dosis. −

Manitol 3 - 4 ml/kg de peso corporal (catártico). En niños pueden administrarse 3 ml de Leche de Magnesia por cada 10 kilos de peso (catártico).  

La indicación del carbón activado p puede uede entrar en conflicto con la indicación de antídoto vía oral. Por lo que se prefiere uso de antídoto intravenoso actualmente, por lo que este problema se encuentra solucionado. Antídoto El tratamiento que desde hace unos 20 años ha mejorado la supervivencia en mayor cuantía cu antía ha sido el antídoto por excelencia: la NAC (N acetilcisteina), cuyo efecto reside, sobre todo, en la posibilidad de regeneración del glutatión. La indicación de NAC se debe hacer lo más precoz posible, existiendo una disminución de la capacidad terapéutica a medida que la indicación se retrasa. Los mecanismos de acción de la NAC incluyen tras su administración la repleción primaria mitocondrial y citosólica de los niveles de glutatión deplecionados. Puede reparar la lesión oxidativa causada por la NAPBQ. Además, cuando se administra muchas tiempo después de la sobredosis, la NAC puede proteger de la lesión hepática por su acción sobre los neutrófilos y por restaurar el flujo de la microcirculación. Esto sugiere que la NAC es una droga con propiedades inotrópicas y un potente vasodilatador. Existen varias pautas de tratamiento con NAC, oral e intravenosa. 2018

 

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Vía oral: la dosis recomendada es una carga inicial de 140 mg/kg seguida de 17 dosis de 70 mg/kg cada 4 horas  

Vía intravenosa: dosis inicial de 140 mg/Kg en una h hora. ora. Cuatro horas después se inician 12 dosis de mantenimiento de 70 mg/Kg en una hora cada c ada 4 horas. En total 980 mg/Kg en 48 hora. A pesar de tener un grado de adsorción importante al carbón activado, el tratamiento de estos pacientes con hemoperfusión ha sido desplazado por el enorme valor de la NAC en el tratamiento de la intoxicación por paracetamol, y probablemente, además, no juegue un papel importante evitando el desarrollo de fracaso hepático fulminante. Otro medicamento con este poder es la metionina El protocolo de tratamiento de la metionina oral es simple, y la terapia se completa dentro de 12 horas en comparación con tres días para la acetilcisteína oral y 20 horas de acetilcisteína intravenosa. La dosis para la Metionina es de de 10 g fraccionados en 12 horas 2.50 g cada 4 horas vía oral. Otra posibilidad terapéutica a valorar sería el transplante Hepático; por supuesto, los enfermos candidatos a este tratamiento serían los más graves6 

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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1.-Elvers B. toxicológica Básica; Guía toxicológica, 5° ed. Editorial VCH; New York, U.S.A.; 1989. Disponible en: http://www.seqc.es/download/revista/294/1130/987564053/1024/cms/Qu%C3%ADmica %20Cl%C3%ADnica%201997;16%20(1)%2023-27.pdf/ 2.- Perry PJ. Fundamentos de Antidepresivos triciclicos: 1° edición. Editorial thopharmacol 1994. Disponible en: https://books.google.com.pe/books?id=6kctDQAAQBAJ&pg=PA123&dq=fundamentos+ de+determinacion+de+antidepresivos+triciclicos+en+orina&hl=es&sa=X&ved=0ahUKE wiajI39yKDeAhWK1VkKHRdgDUIQ6AEIJzAA#v=onepage&q=fundamentos%20de%20 determinacion%20de%20antidepresivos%20triciclicos%20en%20orina&f=false   determinacion%20de%20antidepresivos%20triciclicos%20en%20orina&f=false 3.-Alvarez F. Compendio de Psiconeurofarmacologia; guía terapeutica 1° ed. Madrid: Diaz de Santos -1988 Disponible en: https://books.google.com.pe/books?id=LQpMVroFFBAC&pg=PA128&dq=mecanismo+d e+accion+de+la+amitriptilina&hl=es&sa=X&ved=0ahUKEwi4vurN2ZfeAhUBvlkKHSDxC RwQ6AEIKzAB#v=onepage&q=mecanismo%20de%20accion%20de%20la%20amitriptil ina&f=false   ina&f=false 4.-Martin A. Medicopedia

[sede web] Barcelona: portalesmedicos.com; 1990  –   – 

[actualizada 8 de agosto de 2017 ; acceso 20 de octubre 2018]. Disponible en: https://www.portalesmedicos.com/diccionario_medico/index.php/Portada  https://www.portalesmedicos.com/diccionario_medico/index.php/Portada  5.- SITVER/

[página de Internet] Definición operacional de intoxicación por paracetamol.

[Citado 22 de octubre del 2018] [Disponible en:   https://www.ssaver.gob.mx/citver/files/2014/11/DO-Paracetamol.pdf   6.- SITVER/ [página de Internet] Guía de diagnóstico y tratamiento de intoxicación por paracetamol [Citado 22 de octubre del 2018] [Disponible en:   https://www.ssaver.gob.mx/citver/files/2018/03/Paracetamol.pdf   2018

 

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4  I.- TITULO  TITULO  BIOLÓGICOS   IDENTIFICACION DE PARACETAMOL EN FLUÍDOS BIOLÓGICOS

II. OBJETIVO Utilizar e interpretar una técnica que permita la identificación preliminar de paracetamol en fluidos bilógicos. III.- INTRODUCCION El paracetamol es un metabolito de la fenacetina, un analgésico muy utilizado antiguamente que, por ser tóxico a dosis terapéuticas, y metabolizado a paracetamol, ya no se emplea. El paracetamol posee propiedades analgésicas y antipiréticas parecidas a las de la aspirina pero no tiene actividad antiinflamatoria, ni ejerce ningún efecto antiplaquetario. El paracetamol se utiliza en el tratamiento del dolor moderado agudo y crónico, y es considerado como el analgésico de elección por la mayor parte de los autores en los pacientes de más de 50 años. También es el analgésico de elección cuando la aspirina no es bien tolerada o cuando está contraindicada. El pa paracetamol racetamol se viene utilizando desde finales del siglo XIX y se puede adquirir sin prescripción médica.

El paracetamol se absorbe rápida y completamente por el tracto digestivo. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a los 30-60 minutos, aunque no están 2018

 

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del todo relacionadas con los máximos efectos analgésicos. El paracetamol se une a las proteínas del plasma en un 25%. Aproximadamente una cuarta parte de la dosis experimenta en el hígado un metabolismo de primer paso. También es metabolizada en el hígado la mayor parte de la dosis terapéutica..

ESTRUCTURA QUIMICA DEL PARACETAMOL

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IV.- MATERIALES Y REACTIVOS MATERIALES:

  Muestra de orina de persona que ha consumido paracetamol 2 horas antes de



iniciar la práctica. Material De Vidrio   Tubos de ensayo.



  Pipeta.



  Matraces.



  Luna de reloj



  Vaso de precipitac precipitación. ión.



  Gradilla





  Pinzas

REACTIVOS:   HCl cc.



 

  O-Cresol (5% en agua)



 

  NaOH 10%



 

  H2O dest.



 

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V.- PROCEDIMIENTO

La técnica se aplica directa en muestra de orina: Se procede en paralelo con orina problema y orina normal. 1. En un tubo de ensayo se toma 2 ml. de orina 2. Se añade 6 gotas de HCl cc 3. Colocar a baño maría a ebullición por 15 minutos, luego enfriar. 4. A 200 ul del hidrolizado, agregar 2 ml de agua destilada 5. Añadir 0.5 ml. de O-Cresol al 5% en agua + 1 gota de NaOH al 10% y agitar 6. Observar.

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SECUENCIA DEL PROCEDIMIENTO DE LA EJECUCIÓN DE PRÁCTICA: MUESTRAS

Se recolecto ambas muestras biológicas: a). Muestra problema

Se agregó al tubo de ensayo N° 1, 2ml de muestra problema y al tubo de ensayo N°2, 2 ml de muestra normal (simple)

Luego se añadió 6 gotas de HCl concentrado

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Las dos muestras biológicas añadido en el tubo de ensayo más el HCl se llevó a baño maría por 15 minutos (a ebullición)

Las dos muestras biológicas se llevaron al enfriado respectivo

Luego se preparó O-cresol 5% y NaoH al 10%.

Luego a 0.5ml de muestra biológica hidrolizada se agregó 2ml de agua destilada.

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Posteriormente se añadió 0.5 ml de Ocresol 5% + 2 gotas NaoH al 10% y se mezcló suavemente.

Resultado final tanto de la muestra biológica problema como normal (testigo)

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VI.- RESULTADOS

Resultados obtenidos de la muestra biológica testigo y problema ante la ejecución de la practica

El resultado de la muestra testigo se obtuvo una coloración con un ligero color naranja, tal y como se demuestra en la imagen

Respecto a la muestra problema se obtuvo coloración como seuna muestra en laceleste imagenclaro, tal

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VII.- DISCUSION

En esta práctica se realizó para determinar la presencia de (n (n-- acetil para aminofenol) en una muestra biológica que en este caso fue la orina de un varón debido a que la intoxicación por (n- acetil para aminofenol), especialmente por el paracetamol o acetaminofenol es un problema frecuente, en casos de intoxicación en niños y adultos por ser de venta libre ya que tiene efecto analgésico, antipirético, pero sin efecto antiinflamatorios más ampliamente disponible alrededor del mundo. Aunque se considera muy seguro a dosis terapéuticas lo que lo califica como un fármaco seguro, la sobredosis es un evento común y se ha demostrado que conduce a necrosis hepática que puede ser fatal. (3)  La muestras biológicas fueron de orina debido a que el paracetamol (N- acetil para aminofenol) y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía urinaria, siendo excretada por la orina la mayor parte de la dosis, es por ello que se utilizó dos muestras, muestra problemas y muestras testigo, el varón que tomo tomo 1g paracetamol (N- acetil para aminofenol) tenían que tomarlo dos horas antes como mínimo de la hora de práctica porque dependiendo de la dosis administrada se observan paracetamol (N- acetil para aminofenol) para detectar la muestra en orina y poder identificarlo. (3)  Teniendo las dos muestras se pasó añadirlo en el tubo de ensayo más el HCl se llevó a baño maría por 15 minutos (a ebullición) haciéndose una hidrolisis acida reacciones de los cationes (iones positivos) con el agua para producir una base débil, o bien, a las de los aniones (iones negativos) para producir un ácido débil. Entonces se dice que la sal de un ácido débil o de una base débil, o de ambos, de un ácido débil y una base débil, está hidrolizada. El grado de hidrólisis es la fracción del ion que reacciona con el agua. El término solvólisis se emplea para las reacciones de solutos con solventes en general; Luego a 0.5ml de muestra biológica hidrolizada se agregó 2ml de agua Posteriormente se añadió 0.5 ml de O-cresol 5% + 2 gotas NaoH al 10% y mesclando suavemente, dándonos como resultado nuestra nuestra muestra problema una coloración celeste claro claro esto se debió al hidrólisis ácida de la muestra problema produciendo una ruptura en los enlaces del paracetamol para que el paracetamol reacciono con el O- cresol dándonos una reacción positiva en presencia de paracetamol generando. Y en nuestra muestra 2018

 

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testigo un color ligero naranja como muestra que no reacciono porque no hay presencia de paracetamol. (2) (3)  Existen escasos estudios acerca de la utilidad de la detección de PCTo y son en su mayoría en población adulta. Dichos estudios han comparado los valores en sangre y orina en pacientes con intento suicida, sin encontrar falsos negativos. Por otro lado, un test de PCTo positivo se ha correlacionado con la presencia de paracetamol en sangre con una sensibilidad del 100%. Estudios prospectivos en adultos sanos han obtenido una sensibilidad del 100% y especificidad del 97% del test urinario para la detección de paracetamol; La detección de PCTo antes de las 4 horas es útil para descartar la ingesta de paracetamol en la población pediátrica, y resulta óptima transcurridas 4 horas de la ingesta. Se requieren más estudios que permitan validar el nuevo punto de corte de 3 μg/mL para su posible inclusión  inclusión  (3) 

CONCLUSIÓN:

Mediante la ejecución de nuestra practica se llegó a determinar la presencia de paracetamol en muestra de biológica (orina) ante la reacción con O-cresol y NaOH, previamente hidrolizada la muestra de orina con HCl (hidrolisis acida), cabe indicar que la presencia de paracetamol en la muestra de orina no necesariamente indica una intoxicación, solo que demuestra la presencia del componente del fármaco.

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VIII.- CUESTIONARIO

1.- Indague sobre el mecanismo de acción del paracetamol.   El mecanis mecanismo mo de acción analg analgésico ésico del paracetamol no está del todo esclarecido.



Los fármacos analgésicos-antipiréticos y los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) tienen un mecanismo de acción común, basado en su capacidad para inhibir la ciclooxigenasa (COX), enzima responsable de la síntesis de los endoperóxidos del ácido araquidónico. La COX transforma el ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos (PGG2 y PGH2), que a su vez se metabolizarán en las diferentes prostaglandinas (PG) y tromboxanos (TX), que   son mediadoras muy importantes en la producción de inflamación y dolor. La



reducción de la producción de PG y TX explica sus efectos analgésicos, antiinflamatorios, antipiréticos y antiagregantes plaquetarios, así como algunos de sus efectos adversos, como las lesiones gastrointestinales y las alteraciones de la función renal. El paracetamol presenta una actividad inhibitoria de la COX débil, y selectiva para la inhibición de la COX en el sistema nervioso central (cerebro y médula espinal), por lo que no tiene efectos antiinflamatorios periféricos, no altera la función plaquetar, y en cambio es activo sobre la percepción del dolor y sobre los mecanismos termogénicos.(4)  2.- ¿Cuál es la prevalencia en niños de reacciones adversas a paracetamol en nuestro país?   El paracetamol es uno de de los fármacos más utilizados en nuestro país y en el



mundo ya que con frecuencia constituye a la aparición de sus efectos adversos que se da a conocer a través de su experiencia de uso y estudios clínicos. Su tolerancia es muy buena cuando es utilizado a dosis recomendadas, y solo produce hepatotoxicidad

  Su principal peligro radica en su sobredosis, ya que los niños menores de 6 años



corren mayor riesgo de ingestión inges tión accidental. En los adultos, los principales puntos 2018

 

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de atención son el uso crónico potencial en dosis altas para el alivio del dolor crónico o la ingestión masiva con intención suicida.   Al ingerir 140 mg / kg de peso o más, llas as vías metabólicas del sulfato y del



glucurónido hepático se saturan, lo que aumenta la acumulación acumu lación de un metabolito tóxico (NAPQI), que causa la lisis de las células hepáticas. Después de una ingesta excesiva, un cuadro clínico de náuseas, vómitos, sudoración y palidez comienza a las 2-4 h, avanzando en las siguientes 24-48 h a hepatotoxicidad grave. Afortunadamente, la concentración sérica de paracetamol se puede medir y se puede decidir el uso de su antídoto altamente eficaz (N-acetilcisteína).

  Los contenedores pediátricos de paracetamol existentes conti contienen, enen, si se iingiere ngiere



el producto completo, la cantidad suficiente de medicamento para producir una intoxicación aguda en un niño de hasta 15-18 kg, precisamente aquellos que tienen más probabilidades de tomar el producto por accidente. La responsabilidad respon sabilidad del médico que prescribe a los padres es informarles sobre este riesgo e instruirlos para que mantengan el medicamento fuera del alcance de los niños. (5) 

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IX.- REFERENCIA REFERENCIA BIBLIOGRA BIBLIOGRAFICA FICA

1.- scribd [página de Internet].Reacciones adversas del paracetamol [citado 22 de octubre del 2018] [disponible en: https://es.scribd.com/document/304462409/reacciones-adversas. https://es.scribd.com/document/304462409/reacciones-adversas.   2.-Tejada F. Hepatotoxicidad por Fármacos. Rev Clin Med Fam [Internet]. 2010 Oct [citado 23 de Oct del 2018]; 3(3): 177-191. Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1699695X2010000300006&lng= es..  es 3.-Blanco J. y Morte N. Intoxicación suicida por paracetamol. Cuad. Med. Forense. [Online]. España. 2002.Vol.(29), pp.37-43. ISSN 1988-611X. [Citado el 17 de octubre del 2018]. Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1135-76062002000300003  4.- Daniel M. G [Página de Internet].Estudio piloto sobre la utilidad de la determinación de paracetamol urinario en la sospecha de intoxicación del paciente pediátrico. Acceso 24 octubre del 2018] URL Disponible en: file:///C:/Users/TOSHIBA/Downloads/Emergencias-2015_27_3_169-173-173.pdf.  file:///C:/Users/TOSHIBA/Downloads/Emergencias-2015_27_3_169-173-173.pdf.  5.- RESEARCHGATE [Página de Internet].Efectos tóxicos del paracetamol en la salud humana y el ambiente, Acceso 24 octubre del 2018] URL Disponible en: https://www.researchgate.net/publication/317385525_Efectos_toxicos_del_paracetamol  _en_la_salud_humana_y_el_ambiente..   _en_la_salud_humana_y_el_ambiente 4.- scribd [página de Internet].Reacciones adversas del paracetamol [citado 22 de octubre del 2018] [disponible en: https://es.scribd.com/document/304462409/reacciones-adversas.  https://es.scribd.com/document/304462409/reacciones-adversas.  

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5.-Tejada F. Hepatotoxicidad por Fármacos. Rev Clin Med Fam [Internet]. 2010 Oct [citado 23 de Oct del 2018]; 3(3): 177-191. Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1699695X2010000300006&lng=es..  695X2010000300006&lng=es

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TITULO   I.- TITULO

BIOLÓGICA   DETERMINACIÓN DE SALICILATOS EN MUESTRA BIOLÓGICA 

II.

OBJETIVO Conocer y utilizar una técnica para la identificación preliminar de salicilatos en

muestra biológica III.-

INTRODUCCION

La intoxicación por salicilato fundamentalmente por ASA (aspirina) hoy día continúa siendo el problema más frecuente de envenenamiento en niños y en adultos. El metabolismo de salicilato produce múltiples reacciones bioquímicas. Este efecto incluye o está directamente relacionado con la estimulación del sistema nervioso central (SNC) (centro respiratorio); incluye la inhibición de la fosforilación oxidativa de las enzimas del ciclo de Krebs, inhibición del metabolismo de los aminoácidos interfiere con los procesos hemostáticos, hemostáti cos, glucólisis tisular.

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Este efecto bioquímico trae consigo manifestaciones clínicas como acidosis metabólica, alcalosis respiratoria, pérdida de electrolitos, etc. Los niveles de ácido láctico acelerado, incremento de glucosa, incremento de los niveles de cetonas, aminoaciduria por la inhibición de la aminotransferasa, acidosis metabólica, etcétera. El ácido acetilsalicílico es una de las drogas más utilizadas desde hace muchos años hasta la actualidad. Posee un alto poder antinflamatorio, antipirético y analgésico, sumándosele en forma más reciente la de antiagregante plaquetario. Es una de las causas más comunes de intoxicaciones en pediatría, dado que la ingesta accidental se produce en niños de 1 a 5 años de edad. Los niños pueden ingerir comprimidos para adultos o pediátricos, pero estos últimos, constituyen la mayoría de los casos debido a su color rosado y su sabor agradable. La dosis terapéutica es de 50 mg/ kg/ día en pediatría, en algunas patologías pueden darse hasta 100 mg/kg/día.

INFORMACIÓN INFORMAC IÓN GENERAL SOBRE AAS. Denominación química: Ácido 2-(acetiloxi)-benzoico. Composición cuantitativa: H 4.48% C 60.00% O 35.52% Fórmula empírica: C9H8O4 Peso molecular: 180.16 ESTRUCTURA QUIMICA:

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ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA



 



inhibidor de la síntesis de prostaglandinas (ciclooxigenasa)



antiagregante plaquetario antiinflamatorio



analgésico



antipirético

       

ACCIÓN Y MECANISMO  Analgésico,  Analgésic o, a antipirético, ntipirético, antiinflama antiinflamatorio torio n no o esteroide esteroideo o (AIN (AINES) ES) y antiagre antiagregante gante plaqueta plaquetario. rio. Es inhibidor de la enzima ciclooxigenasa, lo que se traduce en una inhibición de la síntesis de prostaglandinas. METABOLISMO:

Se absorben por el tracto gastrointestinal encontrándose en plasma a los 30 minutos. Adquieren sus niveles máximos a las 2 horas exhibiendo una vida media de 15 minutos. Se distribuye en todos los tejidos, sufriendo en el hígado los procesos de biotransformación. Sus metabolitos se conjugan con el ácido glucurónico, ácido sulfúrico y glicina eliminándose por riñón como glucoc glucoconjugados, onjugados, sulfoconjugados y ácido salicilúrico. MANIFESTACIONES MANIFESTACIO NES CLINICAS DE LA INTOXICAC INTOXICACION: ION: Intoxicación aguda: Los primeros síntomas producidos son: irritación gástrica que consiste en náuseas, vómitos y dolor abdominal. Produce un aumento de la presión laberíntica que se manifiesta en zumbido de oídos, cefalea. La respiración se estimula por acción directa e indirecta. La droga pasa la barrera hematoencefálica y a nivel del bulbo estimula directamente al centro respiratorio con aparición de hiperventilación. 2018

 

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Con dosis muy altas produce desde estupor hasta coma profundo, con convulsiones tónico-clónicas generalizadas. Además produce desacoplamiento de la fosforilación oxidativa, como consecuencia de ello hay mayor consumo de oxígeno y producción de dióxido de carbono, generando una alcalosis respiratoria. Al mismo tiempo inhibe enzimas del ciclo de Krebs, aumentando el ácido láctico y el ácido pirúvico, que conjuntamente con el aumento de la pérdida de bicarbonato dan origen a una acidosis metabólica compensatoria. El catabolismo de la glucosa aumenta, lo que lleva a un incremento de las cetonas. El desacople de la fosforilación oxidativa referido anteriormente hace que toda la energía se pierda en forma de calor, lo que lleva a la hipertermia que existe en la intoxicación. La función renal se va deteriorando. En dosis muy altas puede haber necrosis hepática, con hepatomegalia, ictericia y aumento de las transaminasas. Intoxicación crónica: El paciente llega a la consulta con los siguientes signos: hiperpnea, hipertermia, alteraciones del sensorio sensor io y acidosis metabólica. El cuadro también puede acompañarse con hemorragias y convulsiones. Puede dar reacciones de hipersensibilidad a nivel de piel, como también aumentar los cuadros de bronquitis obstructivas.

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IV.- MATERIALES Y REACTIVOS MATERIALES: Material Biológico

  25 ml de orina (con previa administrac administración ión de Ácido acetil salicílico)



  25 ml de orina normal



Material: -

  Tubos de ensayo

-

  Embudo

-

  Pipeta -  Matraces -

  Vaso de precipitac precipitación ión

-

  Gradilla

-

  Pinzas

-

  Papel de filtro

-

  bombilla

Equipos: Equipos: - Cocina - Centrífuga - pH metro B) REACTIVOS: REACTIVOS: - Cintas reactivas de orina -Tricloruro férrico

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V._ PROCEDIMIENT P ROCEDIMIENTO O SECUENCIA DE PROC PROCEDIMIENTO EDIMIENTO A DETERMINAR EL pH. Para ello se prepara un sistema de tubos según la siguiente propuesta. I

II

III

Muestra problema 1

5ml

----

----

Muestra problema 2

----

5ml

----

H2O

----

----

5ml

FeCl3 2%

III gotas

III gotas

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III gotas

 

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DETERMINACIÓN DE SALICILATO EN MUESTRA BIOLÓGICA

Procedimiento A

Muestras biológicas (orina)

A

B

Testigo

Problema Paso 1: Determinación de pH

Paso 1: Determinación de pH

pH = 4.41

pH = 4.83

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Paso2: siguiente consistió en añadir 5ml de H2O destilada en un tubo de

Paso2: siguiente consistió en añadir 5ml de muestra problema en un

Paso2: siguiente consistió en añadir 5ml de muestra testigo en un tubo de

ensayo

tubo de ensayo

ensayo

5ml de H2O

5ml de muestra Problema

5ml de muestra testigo

Paso 3: se agregó 12 gotas de HCl 50% a los 5ml de muestra problema

Paso 3: se agregó 12 gotas de HCl 50% a los 5ml de muestra testigo

Pasó 4: Ambas muestras se lleva a hidrolizar por 10 minutos

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Pasó 5: Ambas muestras hidrolizadas se deja enfriar a temperatura t emperatura ambiente

Paso 6: Una vez enfriado ambas muestras se agregó 10 gotas de FeCl3, también se le agrego al tubo de ensayo que contenía 5ml de H2O destilada

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Se agregó 10 gotas de FCl3 a cada tubo de ensayo con su respectiva muestra

Resultado de muestra problema y muestra testigo

Resultado de la muestra problema

Resultado de la muestra testigo

Color violeta

Color marrón claro

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PROCEDIMIENTO B 1.-En la muestra biológica determinar el pH. 2.-Determinación con el pHmetro I

II

III

Muestra problema 1

5ml

-----

-----

Muestra problema 2

-----

5ml

-----

H2O

-----

------

5ml

 

Centrifugar las muestras a 2500 rpm 10 minutos   Filtrar las muestras  

Colocar la muestra a b baño año María a 70 °C por 25 minutos

 

Medir el pH, utilizando pH met metro ro

 

Luego colocar II IIII gotas de FeCl3 2% a cada tubo.

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ESQUEMA DEL PROCEDIMIENTO 

Previamente se midió el PH inicial, el cual eran: M.P = 4.83 M.T = 4.41 En dos tubos de ensayos se agregan 5 ml c/u de muestra tanto MP como M.T Posteriormente llevamos ambos tubos de ensayo a la centrifuga a 4’500 rpm/10 min  min 

Pasados los 10 min Procedemos a filtrar ambas muestras Pasados los 10 min

Una vez de haber filtrado, colocamos las muestras en tubos de precipitación nuevamente para posteriormente llevarlos a B.M

Manteniendo una temperatura de 70°C durante 10 min

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Una vez pasado el tiempo, enfriamos las muestras y tomamos el PH nuevamente M.P = 4.77

Muestra testigo

Muestra problema

Observamos la diferencia Agregamos 5 gts de

FeCl3 5%

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H O

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Muestra

Muestra

problema

testigo

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VI.- RESULTADOS

SISTEMA “A”  

FeCl3 5% 10 gotas

H2O

M.P

M.T

------

+++

-----

H2O

M.P

M.T

------

++++

-----

SISTEMA “B” 

FeCl3 5% 5 gotas

Se obtuvieron resultados positiv positivos os para la muestra problema obteniendo una coloración violeta en ambos procesos (a y b)

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VII.- DISCUSION

El Ph es definido como la acidez o la basicidad de una solución acuosa, siendo la escala de 0 a 14 y como punto neutro 7, donde, de 0 a 6.9 son los rangos para la acidez y de 7.1 a 14 para los rangos de la basicidad; los niveles de pH en el cuerpo es diferente ya que cada organismo tiene o mantiene su equilibrio de pH, el pH en la orina son aproximadamente de 4.5 a 8, en la Sangre de 7.35 a 7.45, en la Saliva 7 a 7.4 y en la Piel de 4.5 a 5.75

(1).

En un estudio realizado por Acitores en 1991 en Madrid, el autor

reporto en su informe que el pH en muestra de orina con salicil salicilato ato están en un 5 a 7.5 (en muestras de 50 personas) después de las dos horas de haber consumido el salicilato, salicilato, pero también reporta que estos niveles aumentan al transcurrir las horas (2, 4, 8 y 12) manteniéndose el nivel de pH en 6

(2).

Lo reportado por Acitores no se contrasta con el

resultado de la determinación de pH en muestra de orina realizada en nuestra practica ya que los valores de pH obtenido para la muestra de orina con salicilato (muestra problema) fue de 4.83, pero cabe indicar que ambos valores (lo reportado por Acitores y lo obtenido en práctica) tienen un estrecho margen de diferencia; los resultados de la práctica respecto al pH de la muestra testigo (pH = 4.41) también guarda un estrecho margen de diferencia respecto a los niveles aproximados mencionado en la bibliografía N° 1. El principal mecanismo fisiopatológico de la intoxicación por salicilatos es la interferencia con el metabolismo aerobio, mediante el desacople de la fosforilación oxidativa mitocondrial, por lo que todos los órganos se ven involucrados, la fisiopatología involucra la inhibición del ciclo del ácido á cido tricarboxílico, inhibición del metabolismo de aminoácidos, estimulación de la glicolisis, gluconeogénesis, catabolismo de grasas y proteínas y estimulación directa e indirecta del centro respiratorio; Los síntomas de intoxicación se presentan cuando los niveles séricos sobrepasan los 40 mg/dL. La dosis letal media en adultos es de 10-30 g, es decir 20-60 pastillas de 500 mg. De forma general, se ha descrito que la ingesta aguda de 150-200 mg/kg tiene el potencial de producir una intoxicación leve y una dosis de 200- 300 mg/kg una moderada, mientras que, una dosis de 300-500 mg/kg implica una intoxicación severa, más de 500 mg/kg representan una 2018

 

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toxicidad potencialmente mortal, en dosis tóxicas el ácido salicílico se comporta como un veneno metabólico (3). El ácido salicílico y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal y su vida media (t½) varía dependiendo de la concentración plasmática y pH urinario, aproximadamente un 75% es eliminado como ácido salicilúrico, 10% como ácido salicílico, 10% como gluorónido fenólico salicílico, 5% como glucorónidoacílico

(4).

En un estudio realizado por De la Cruz. y colaboradores sobre la determinación de salicilato en muestra biológica (orina) hallaron como resultado una coloración de color violeta tras la incorporación de FCl3, y una técnica usada casi similar, demostrando asi la presencia de ácido acetil salicílico en la muestra de orina (5). Mediante la ejecución de nuestra práctica se obtuvo un resultado similar con la misma característica de coloración violeta contrastando así con lo hallado por De la cruz. La coloración violeta donde se demuestra la presencia de salicilato en muestra de orina, se debe a la interacción entre el ion férrico y los fenoles del ácido acetil salicílico, es por ello que mediante el ácido acetilsalicílico podemos reconocer el fenol, si le agregamos cloruro de hierro (III), por esta razón se forma un complejo de coordinación del hierro con los metabolitos del ácido acetil salicílico.

CONCLUSION: Mediante la ejecución de la practica realizada en el laboratorio laborato rio de las instalaciones de la Universidad Catolica los Angeles de Chimbote se logró hacer un análisis químico cualitativo de muestras de orina para la determinación de salicilatos; así mismo se destaca el papel determinante del hierro para formar complejos coloreados con los metabolitos del ácido acetil salicílico.

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VIII.- CUESTIONARIO

1.- ¿Por qué se deben filtrar las muestras?

Se filtra con el fin de separar los sólidos y líquidos con el objetivo objetivo de "Limpiar" un líquido o una solución de las impurezas sólidas só lidas presentes y donde no interesa recolectar r ecolectar el sólido y separar y recolectar algún sólido precipitado o cristalizado durante una reacción en medio líquido 5  2.- ¿Por qué se deben centrifugar las muestras? Se centrifuga en caso de presentar turbidez o para precipitar las impurezas 5  3.- ¿Por qué se colocan las muestras en el baño maría?

Se colocan para hidrolizar ya que debido a que, a alta temperatura se provoca una lisis de la molécula del salicilato 5. 4.- Defina: -

   Acetoacido  Acetoacidosis sis  

Es una enfermedad que puede afectar a personas con diabetes. Se manifiesta cuando el cuerpo utiliza la grasa en lugar de la glucosa como fuente de energía. Cuando la grasa se descompone, d escompone, se producen sustancias químicas denominadas “cetonas”. Éstas aparecen en la sangre y la orina de las personas. -

  aminoaciduria ES una cantidad excesiva de aminoácidos en la orina debido a errores

congénitos del metabolismo de aminoácidos

2018

 

Mg. Q.F. LUIS J. TORRES SANTILLAN  SANTILLAN  

DOCENTE DE TOXICOLOGIA TOXICOLOGIA  

IX.- REFERENCIA REFERENCIA BIBLIOGRA BIBLIOGRAFICA FICA

1.- Hanna Intruments. Salud y bienestar. Art. De Publicación en Pag. Web. [Internet]; 2017 [Citado el 24 de Oct. Del 2018]. Disponible en: e n: https://www.hannatienda.es/blog/niveles-ph-cuerpo-humano-n8   https://www.hannatienda.es/blog/niveles-ph-cuerpo-humano-n8 2.- Acitores E. Determinación de la concentración plasmática y salivar de salicilato, en niños con artritis crónica juvenil, mediante cromatografía líquida de alta resolución [Tesis doctoral]; Madrid: Universidad Complutense de Madrid; 1981 [Citado el 24 de Oct. Del 2018]. Disponible: https://biblioteca.ucm.es/tesis/19911996/D/0/AD0025801.pdf   3.- Chaverri J, Arce I, Valverde A. Intoxicación aguda por Ácido AcetilSalicílico. Parte 1: farmacología y fisiopatología. Revista Clínica de la Escuela de Medicina UCR [Internet]. 2016. [Citado el 24 de Oct. Del 2018]. 1 (1). Disponible en: en:   https://revistas.ucr.ac.cr/index.php/clinica/article/download/23072/23299 4.- Arce I, Valverde A, Chaverri J. Intoxicación aguda por Ácido Acetilsalicílico. Parte 2: Evaluación clínica y manejo. Revista Clínica de la Escuela de Medicina UCR [Internet]; 2016 [Citado el 24 de Oct. Del 2018]. 1 (1). Disponible en: en: www.medigraphic.com/pdfs/revcliescmed/ucr-2016/ucr161t.pdf 5.- De la Cruz A; Iglesias Iglesias M; Navarro E; P Pabuena abuena M; Ramos R, Cabarcas F. Castillejo J, Determinación de salicilatos en material biológico. [Internet]. 2016 [Citado el 24 de Oct, del 2018]. 267-271. Disponible en: https://es.scribd.com/document/377284757/Determinacion-de-Salicilatos-en-MaterialBiologico

2018

 

Mg. Q.F. LUIS J. TORRES SANTILLAN  SANTILLAN 

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