Ich Q10

 

Orientación para la industria farmacéutico Q10 Sistema de calidad calidad farmacéutico farmacéutico I. INTRODUCCIÓN (1, 1.1) 2 Esta guía armonizada internacionalmente está destinada a ayudar a los fabricantes de productos farmacéuticos a describir un modelo para un sistema de gestión de calidad eficaz para la industria farmacéutica, conocido como el sistema de calidad farmacéutica. A lo largo de esta guía, el término sistema de calidad farmacéutic farmacéutica a se refiere al modelo ICH Q10. ICH Q10 describe un modelo integral para un sistema de calidad farmacéutica farmacéutica eficaz que se basa en los conceptos de calidad de la Organización Internacional de Normalización (ISO), incluye las reglamentaciones de buenas prácticas de fabricación (GMP) aplicables y complementa a ICH "Q8 Pharmaceutical Development" e ICH "Q9 Quality Risk Gestión”. IC ICH H Q10 Q10 es un mode modelo lo pa para ra un si sist stem ema a de cali calida dad d fa farm rmac acéu éuti tica ca qu que e se pu pued ede e implementar a lo largo de las diferentes etapas del ciclo de vida de un producto. Gran parte del contenido de ICH Q10 aplicable a los sitios de fabricación está actualmente especificado especifica do por los requisitos regionales regionales de GMP. ICH Q10 no tiene la intención de crear  nuevas expectativas más allá de los requisitos reglamentarios actuales. En consecuencia, el contenido de ICH Q10 que es adicional adicional a los requisitos regionales regionales actuales de GMP es opcional. ICH Q10 demuestra el apoyo de la industria y las autoridades reguladoras a un sistema de calidad farmacéutica eficaz para mejorar la calidad y disponibilidad de medicamentos en todo el mundo en interés de la salud pública. La implementación de ICH Q10 a lo largo del del ciclo ciclo de vida vida del del produ producto cto debe debería ría facili facilitar tar la inno innovac vación ión y la mejor mejora a co conti ntinu nua a y fortalecer el vínculo entre el desarrollo farmacéutico y las actividades de fabricación. Lo Los s do docu cume ment ntos os de orie orient ntac ació ión n de la FDA, FDA, in incl clui uida da esta esta gu guía ía,, no esta establ blec ecen en responsabilidades legalmente exigibles. En cambio, las guías describen el pensamiento actual de la Agencia sobre un tema y deben verse solo como recomenda recomendaciones, ciones, a menos que se citen requisitos reglamentarios o estatutarios específicos. El uso de la palabra debería en las guías de la Agencia significa que se sugiere o recomienda algo, pero no es obligatorio.

SISTEMA DE GESTIÓN DE CALIDAD FARMACÉUTIC FARMACÉUTICA A A. Alca Alcanc ncee (1.2 (1.2)) Esta guía Esta guía se aplic aplica a a los sistem sistemas as que que respa respald ldan an el de desa sarro rrollo llo y la fabric fabricac ación ión de sustancias sustancia s farmacéuticas farmacéuticas (es decir, ingredientes ingredientes farmacéuticos farmacéuticos activos (API)) y productos farmacéuticos, incluida la biotecnología y los productos biológicos, durante todo el ciclo de vida del producto. Los elementos de ICH Q10 deben aplicarse de manera apropiada y proporcional a cada una de las etapas del ciclo de vida del producto, reconociendo las diferencias y los diferentes objetivos de cada etapa (ver sección IV (3)). 1

 

 A los efectos de esta guía, el ciclo de vida del producto incluye las siguientes activida actividades des técnicas para productos nuevos y existentes: •

Desarrollo farmacéutico      

•

Fabricación de productos en investigación Desarrollo del sistema de entrega (cuando sea relevante) Desarrollo y ampliación del proceso de fabricación Desarrollo de métodos analíticos

Transferencia tecnológica 



•

Desarrollo de sustancias farmacológicas Desarrollo de la formulación (incluido el sistema de envase / cierre)

Transferencias de nuevos productos durante el desarrollo a través de la fabricación Tran Transf sfer eren enci cias as de dent ntro ro o en entr tre e los los siti sitios os de fa fabr bric icac ació ión n y pr prue ueba ba de productos comercializados

Fabricación comercial • •

 Adquisición y control  Adquisición control de materiales materiales Provisión de instalaciones, servicios públicos y equipos

• • • • •  

Producción (incluido embalaje etiquetado) Control y aseguramiento de la y calidad Liberar   Almacenamiento  Almacena miento Distribución (excluidas las actividades de mayorista)

Descontinuación del producto   

Retención de documentación Retención de muestras Evaluación e informes continuos del producto

B. Relac Relación ión de ICH Q Q10 10 con los req requisi uisitos tos regional regionales es de GMP, no normas rmas ISO e IC ICH H Q7 (1.3) Los requisitos regionales de GMP,farmacéuticos la guía de ICH “Guía de pautas buenasdel prácticas fabricación de Q7 para ingredientes activos” y las sistema de de gestión de calidad ISO forman la base de ICH Q10. Para cumplir con los objetivos que se describen a continuación, ICH Q10 aumenta las BPM al describir los elementos específi espe cíficos cos del sistema sistema de calidad calidad y las responsa responsabili bilidad dades es de gestión gestión.. ICH Q10 proporciona un modelo armonizado para un sistema de calidad farmacéutica a lo largo del ciclo de vida de un producto y está destinado a ser utilizado junto con los requisitos regionales de GMP. Las BPM regionales no abordan explícitamente todas las etapas del ciclo de vida del produ pro ducto cto (por (por ejemp ejemplo, lo, desa desarro rrollo llo). ). Los Los elemen elemento tos s de dell sistem sistema a de calida calidad d y las las respons resp onsabil abilidad idades es de gestión gestión que se describ describen en en esta guía están están destina destinados dos a fomentarr el uso de enfoques basados fomenta basados en la ciencia y el riesgo en cada etapa del ciclo de vida, promoviendo así la mejora continua en todo el ciclo de vida del producto.

2

 

C. Relac Relación ión de IC ICH H Q10 con llos os enfo enfoques ques re regula gulatorio torioss (1.4) Los enfoques regulatorios para un producto específico o una instalación de fabricación deben ser acordes con el nivel de comprensión del producto y el proceso, los resultados de la gestión de riesgos de calidad y la eficacia del sistema de calidad farmacéutica. Cuando se implementa, la efectividad del sistema de calidad farmacéutica normalmente se puede evaluar durante una inspección reglamentaria en el sitio de fabricación. Las oportunidades oportunid ades potenciales potenciales para mejorar los enfoques regulatorios basados basados en la ciencia y el riesgo se identifican en el Anexo 1. Los procesos regulatorios serán determinados por  región.

D. Ob Objet jetivo ivoss IC ICH HQ Q10 10 ((1.5 1.5)) La implem implemen enta tació ción n del del model modelo o Q10 Q10 debe debería ría resul resultar tar en el logro logro de tres tres ob obje jetiv tivos os principales que complementan o mejoran los requisitos regionales de GMP. 1. Lograr la realización del producto (1.5.1) Establecer, implementar y mantener un sistema que permita la entrega de productos con los atributos de calidad adecuados para satisfacer las necesidades de los pacientes, los profesionales de la salud, las autoridades reguladoras (incluido el cumplimiento de las presentaciones regulatorias aprobadas) y otros clientes internos y externos. 2. Establecer y mantener un estado de control (1.5.2) Desarrollar y utilizar sistemas de control y monitoreo efectivos para el desempeño del proceso proc eso y la calidad calidad del producto producto,, proporcio proporcionan nando do así la garantí garantía a de la idoneida idoneidad d y capacidad capacida d continuas de los procesos. La gestión de riesgos de calidad puede ser útil para identificar los sistemas de seguimiento y control. 3. Facilitar la mejora continua (1.5.3) Identificar e implementar las mejoras apropiadas en la calidad del producto, las mejoras en los procesos, la reducción de la variabilidad, las innovaciones y las mejoras en el sistem sis tema a de ca calid lidad ad farma farmacéu céutic tica, a, aumen aumentan tando do as asíí la ca capa pacid cidad ad de satisf satisface acerr las necesidades necesida des de calidad propias de un fabricante farmacéutico de manera consistente. La gestión de riesgos de calidad puede ser útil para identificar y priorizar áreas de mejora continua.

E. Fac Facili ilitad tadore ores: s: ges gestió tión n del conocim conocimien iento to y ges gestió tión n de riesg riesgos os de la cal calida idad d (1.6) El uso de la gestión del conocimiento y la gestión de riesgos de calidad permitirá a una empresa implementar ICH Q10 de manera efectiva y exitosa. Estos facilitadores facilitarán el logro de los objetivos descritos en la sección II.D (1.5) anterior al proporcionar los medios para tomar decisiones científicas y basadas en riesgos relacionadas con la calidad del producto. 1. Gestión del conocimiento (1.6.1) El conocimiento del producto y del proceso debe gestionarse gestionarse desde el desarrollo a través de la vida comercial del producto hasta e incluyendo incluyendo la descontinuación descontinuación del producto. Por  3

 

ejemplo,, las activida ejemplo actividades des de desarrol desarrollo lo que utilizan utilizan enfoqu enfoques es científic científicos os proporci proporciona onan n conocimiento para la comprensión de productos y procesos. La gestión del conocimiento es un enfoqu enfoque e sistemát sistemático ico para adquirir, adquirir, analiza analizar, r, almacen almacenar ar y difundir difundir informac información ión relacion rela cionada ada con producto productos, s, proceso procesos s de fabrica fabricación ción y compon componente entes. s. Las fuentes fuentes de conocimi cono cimiento ento incluyen, incluyen, pero no se limitan limitan a, conocim conocimient iento o previo previo (dominio (dominio público o docum documen enta tado do intern internam amen ente) te);; estud estudios ios de desa desarro rrollo llo far farma macéu céutic tico; o; ac activ tivida idade des s de transferencia de tecnología; estudios de validación de procesos durante el ciclo de vida del producto; experiencia en la fabricación; innovación; mejora continua; y actividades de gestión del cambio. 2. Gestión de riesgos de calidad (1.6.2) La gestión de riesgos de calidad es parte integral de un sistema de calidad farmacéutica eficaz. Puede proporcionar un enfoque proactivo para identificar, evaluar científicamente y contro con trolar lar lo los s riesgo riesgos s poten potencia ciales les para para la ca calid lidad ad.. Facil Facilita ita la mejor mejora a co conti ntinu nua a de dell rendim ren dimien iento to del del proce proceso so y la calid calidad ad del del prod product ucto o du duran rante te to todo do el ciclo ciclo de vida vida de dell producto. ICH Q9 proporciona principios y ejemplos de herramientas para la gestión de riesgos de calidad que se pueden aplicar a diferentes aspectos de la calidad farmacéutica.

F. Cons Consider ideracion aciones es de diseñ diseño o y cconten ontenido ido ((1.7) 1.7) (a) El diseño, la organización y la documentación del sistema de calidad farmacéutica deben estar bien estructurados y ser claros para facilitar la comprensión común y la aplicación coherente. (B) Los elementos de ICH Q10 deben aplicarse de manera apropiada y proporcionada a cada cad a una una de las etapa etapas s del del ciclo ciclo de vida vida del del produ producto cto,, recon reconoc ocien iendo do los los difere diferent ntes es objetivos y conocimiento disponible para cada etapa. (C) El tamaño y la complejidad de las actividades de la empresa deben tenerse en cuenta al desarrollar un nuevo sistema de calidad farmacéutica o modificar uno existente. El diseño dise ño del sistema sistema de calidad calidad farmacéu farmacéutica tica debe incorpora incorporarr principi principios os de gestión gestión de riesgos adecuados. adecuados. Si bien algunos aspectos del sistema de calidad farmacéutica farmacéutica pueden ser para toda la empresa y otros específicos del sitio, la eficacia del sistema de calidad farmacéutica normalmente se demuestra a nivel del sitio. (D (D)) El si sist ste ema de cali calid dad farma rmacéutic tica debe inclu cluir pro roc cesos sos, re rec curso rsos y responsabilidades adecuados para garantizar la calidad de las actividades subcontratadas y los materiales adquiridos, como se describe en la sección III.G (2.7). (E) Las respons responsabil abilidad idades es de gestión, gestión, como se describe describe en la sección sección III (2), deben identificarse dentro del sistema de calidad farmacéutica. (F) El sistema de calidad farmacéutica debe incluir los siguientes elementos, como se describe en la sección IV (3): desempeño del proceso y monitoreo de la calidad del produ pro ducto cto,, accion acciones es correc correctiv tivas as y preven preventiv tivas as,, ge gesti stión ón de ca cambi mbios os y revisi revisión ón po porr la dirección. (G)Lo (G) Los s indica indicado dores res de dese desempe mpeño ño,, como como se de descr scribe ibe en la secció sección n V (4), (4), de debe ben n identificarse identifica rse y usarse para monitorear la efectividad efectividad de los procesos dentro del sistema de calidad farmacéutica.

G. Man Manual ual de ccali alidad dad (1. (1.8) 8)

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Se debe establecer un manual de calidad o un enfoque de documentación equivalente que contenga la descripción del sistema de calidad farmacéutica. La descripción debe incluir: (a) La política de calidad (ver sección III (2)). (B) El alcance del sistema de calidad farmacéutica. (C) Identificación de los procesos del sistema de calidad farmacéutica, así como sus secuencias, vínculos e interdependencias. Los mapas de procesos y los diagramas de flujo pueden ser herramientas útiles para facilitar la representación representación visual de los procesos del sistema de calidad farmacéutica. (D) Responsabilidades de gestión dentro del sistema de calidad farmacéutica (véase la sección III (2)).

III. RESPONSABILIDAD RESPONSABILIDAD DE LA GESTIÓN (2) El liderazgo es esencial para establecer y mantener un compromiso de toda la empresa con la calidad y el desempeño del sistema de calidad farmacéutica.

A. Compromiso de la dirección (2.1) (a) La alta dirección tiene la responsabilidad última de garantizar que se dispone de un sistema de calidad farmacéutica eficaz para lograr los objetivos de calidad, y que los roles, responsabilidades y autoridades se definen, comunican e implementan en toda la empresa. (B) La gerencia debe: (1) Participar en el diseño, implementación, monitoreo y mantenimiento de un sistema de calidad farmacéutica efectivo. (2) Demostrar un apoyo fuerte y visible al sistema de calidad farmacéutica y asegurar su implementación en toda su organización. (3) Asegúrese de que exista un proceso de comunicación y escalamiento oportuno y efectivo para elevar los problemas de calidad a los niveles apropiados de administración. (4) Definir roles, responsabilidades, responsabilidades, autoridades e interrelaciones interrelaciones individuales y colectivas colectivas de todas las unidades unidades organizativas relacionadas relacionadas con el sistema de calidad farmacéutica.  Asegúrese  Asegúres e de que estas interacciones interacciones se comuniquen y comprendan comprendan en todos los niveles de la organización. Las regulaciones regionales requieren una unidad / estructura de calidad cali dad indepen independien diente te con autorid autoridad ad para cumplir cumplir con ciertas ciertas respons responsabil abilidad idades es del sistema de calidad farmacéutica. (5) Llevar a cabo revisiones de gestión del rendimiento del proceso y la calidad del producto y del sistema de calidad farmacéutica. (6) Abogar por la mejora continua. (7) Comprometer los recursos adecuados.

B. Política de calidad (2.2) 5

 

(a) La alta dirección debe establecer una política de calidad que describa las intenciones generales y la dirección de la empresa en relación con la calidad. (B) La polít política ica de ca calid lidad ad debe debe inclu incluir ir la exp expec ectat tativa iva de cumpli cumplirr con los los requi requisit sitos os reglamen regl amentari tarios os aplicab aplicables les y debe debe facilitar facilitar la mejora mejora continu continua a del sistema sistema de calidad calidad farmacéutica. (C) La política de calidad debe ser comunicada y comprendida por el personal de todos los niveles de la empresa. (D) La política política de calidad calidad debe debe revisars revisarse e periódi periódicame camente nte para comprobar comprobar su efic eficacia acia continua.

C. Planificación de la calidad (2.3) (a) La alta dirección debe asegurarse de que los objetivos de calidad para implementar la política de calidad estén definidos y comunicados. (B) Los objetivos de calidad deben estar respaldados por todos los niveles relevantes de la empresa. (C) Los objetivos de calidad deben alinearse con las estrategias de la empresa y ser  coherentes con la política de calidad. (D) La gerencia debe proporcionar los recursos y la capacitación adecuados para lograr  los objetivos de calidad. (E) Los indicadores de desempeño que miden el progreso con respecto a los objetivos objetivos de calidad cali dad deben deben establec establecerse erse,, monitore monitorearse arse,, comunica comunicarse rse regularme regularmente nte y actuar actuar según según corresponda, como se describe en la sección V.A (4.1) de este documento.

D. Gestión de recursos (2.4) (a) La geren gerencia cia debe debe dete determi rmina narr y propo proporci rcion onar ar recur recursos sos ad adec ecua uado dos s y ap aprop ropiad iados os (humanos, financieros, materiales, instalaciones y equipo) para implementar y mantener el sistema de calidad farmacéutica y mejorar continuamente su efectividad. (B) La gerencia debe asegurarse de que los recursos se apliquen adecuadamente a un producto, proceso o sitio específico.

Comunicación interna (2.5) (a) La gerencia debe asegurarse de que se establezcan e implementen procesos de comunicación apropiados dentro de la organización. (B) Los procesos de comunicación deben garantizar el flujo de información adecuada entre todos los niveles de la empresa. (C) Los procesos de comunicación comunicación deben garantizar la escalada adecuada y oportuna de ciertos problemas de calidad del producto y del sistema de calidad farmacéutica.

F. Examen de la gestión (2.6)

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(a) La alta dirección debe ser responsable de la gobernanza del sistema de calidad farmacéutica farmacéut ica a través de la revisión de la dirección para garantizar garantizar su idoneidad y eficacia continuas. (B (B)) La ge gere renc ncia ia de debe be ev eval alua uarr las las conc conclu lusi sion ones es de las las re revi visi sion ones es pe peri riód ódic icas as de dell desempeño del proceso y la calidad del producto y del sistema de calidad farmacéutica, como se describe en las secciones IV (3) y V (4).

G. Gestión de actividades subcontratadas y materiales adquiridos (2.7) El sistema de calidad farmacéutica, incluidas las responsabilidades de gestión descritas en esta sección, se extiende al control y revisión de las actividades subcontratadas y la calidad de los materiales adquiridos. La empresa farmacéutica es en última instancia respo res ponsa nsabl ble e de garan garantiz tizar ar que que exista existan n proces procesos os pa para ra asegu asegurar rar el co contr ntrol ol de las activida acti vidades des subcont subcontrata ratadas das y la calidad calidad de los materia materiales les comprado comprados. s. Estos Estos procesos procesos deben incorporar la gestión de riesgos de calidad e incluir: (a) Evaluar, antes antes de subcontratar subcontratar operaciones operaciones o seleccionar seleccionar proveedores proveedores de materiales, materiales, la idoneidad y competencia de la otra parte para llevar a cabo la actividad o proporcionar  el ma mater terial ial.. uti utiliz lizan ando do una una ca cade dena na de su sumin minist istro ro de defin finid ida a (por (por ejemp ejemplo, lo, au audit ditorí orías, as, evaluaciones de materiales, calificación). (B) Definir las responsabilidades y los procesos de comunicación para las actividades re rela laci cion onad adas as co con n la ca cali lida dad d de la las s part partes es in invo volu lucr crad adas as.. Para Para la las s ac acti tivi vida dade des s subco sub contr ntrat atad adas, as, esto esto debe debe inclui incluirse rse en un acuerd acuerdo o escrit escrito o en entre tre el co contr ntrat atan ante te y el contratante. (C) Monitoreo y revisión del desempeño del contratante o de la calidad del material del proveedor, y la identificación e implementación de cualquier mejora esencial. (D) Monitorear los ingredientes y materiales entrantes para asegurarse de que provienen de fuentes aprobadas utilizando la cadena de suministro acordada.

H. Gestión del cambio en la propiedad del producto (2.8) Cuando la propiedad del producto cambia (por ejemplo, a través de adquisiciones), la gerencia debe considerar la complejidad de esto y garantizar: (a) Las responsabilidades continuas están definidas para cada empresa involucrada (B) Se transfiere la información esencial

IV. MEJORA CONTINUA DEL RENDIMIENTO DEL PROCESO Y LA CALIDAD DEL PRODUCTO (3) Esta sección describe los objetivos de la etapa del ciclo de vida y los cuatro elementos específicos del sistema de calidad farmacéutica que aumentan los requisitos regionales para lograr los objetivos de ICH Q10, como se define en la sección II.D (1.5). No reafirma todos los requisitos regionales de GMP.

A. Metas de la etapa del ciclo de vida (3.1) 7

 

Los objetivos de cada etapa del ciclo de vida del producto se describen a continuación. 1. Desarrollo farmacéutico (3.1.1) El objetivo de las actividades de desarrollo farmacéutico es diseñar un producto y su proces pro ceso o de fabric fabricac ación ión para para ofrec ofrecer er de forma forma co const nstan ante te el rendim rendimie iento nto previs previsto to y satisfacer las necesidades de los pacientes pacientes y los profesionales sanitarios, las autoridades reguladoras y los requisitos de los clientes internos. Los enfoques para el desarrollo farmacéutico se describen en ICH Q8. Los resultados de los estudios de desarrollo clínico farmacéutico y explo explorat ratori orio, o, aunq aunque ue están están fuera fuera del del alcan alcance ce de esta esta gu guía ía,, son insumos insumos pa para ra el desarrollo farmacéutico. 2. Transferencia de tecnología (3.1.2) El objetivo de las actividades de transferencia de tecnología es transferir el conocimiento del producto y del proceso entre el desarrollo y la fabricación, fabricación, y dentro o entre los sitios de fabricación para lograr la realización del producto. Este conocimiento forma la base del proceso de fabricación, la estrategia de control, el enfoque de validación del proceso y la mejora continua continua. 3. Fabricación comercial (3.1.3) Los objetivos de las actividades actividade s dede fabricación fabricació incluyenlalograr la realización producto, producto establecer y mantener un estado control yn facilitar mejora continua. Eldel sistema de, calidad cali dad farmacéu farmacéutica tica debe garantiz garantizar ar que se cumpla cumpla de manera manera rutinari rutinaria a la calidad calidad deseada del producto, que se logre un rendimiento adecuado del proceso, que el conjunto de controles sea apropiado, que se identifiquen identifiquen y evalúen oportunidades oportunidades de mejora y que el cuerpo de conocimientos se amplíe continuamente. 4. Interrupción del producto (3.1.4) El objetivo de las actividades de descontinuación de productos es gestionar la etapa terminal del ciclo de vida del producto de manera eficaz. Para la descontinuación del producto prod ucto,, se debe debe utilizar utilizar un enfoque enfoque predefi predefinid nido o para gestionar gestionar activida actividades des como la retenció rete nción n de documen documentaci tación ón y muestras muestras y la evaluac evaluación ión continu continua a del producto producto (por  ejempl eje mplo, o, mane manejo jo de quej quejas as y estab estabili ilida dad) d) e inform informes es de ac acue uerdo rdo con los req requi uisit sitos os reglamentarios.

B. Elementos del sistema de calidad farmacéutica (3.2) Lo Los s el elem emen ento tos s de desc scri rito tos s a cont contin inua uaci ción ón pu pued eden en ser ser re requ quer erid idos os en pa part rte e po porr la las s regulaciones regionales de GMP. Sin embargo, la intención del modelo Q10 es mejorar  estos elementos para promover el enfoque del ciclo de vida de la calidad del producto. Estos cuatro elementos son: • Sistema de seguimiento del rendimiento del proceso y de la calidad del producto • Sistema de acciones correctivas y acciones preventivas (CAPA) •Sistema de gestión de cambios • Revisión por la dirección del desempeño del proceso y la calidad del producto. 8

 

Estos elementos deben aplicarse de manera adecuada y proporcionada a cada una de las etapas del ciclo de vida del producto, reconociendo las diferencias entre las etapas y los diferentes objetivos de cada etapa. A lo largo del ciclo de vida del producto, se anima a las empresa empresas s a evaluar evaluar las oportun oportunida idades des de enfoque enfoques s innovad innovadores ores para mejorar mejorar la calidad del producto.  A cada elemento le sigue una tabla de ejemplos de aplicaciones aplicaciones del elemento en las etapas del ciclo de vida farmacéutico. 1. Sistema de seguimiento del rendimiento del proceso y de la calidad del producto 3.2.1 Las empresas farmacéuticas deben planificar y ejecutar un sistema para el seguimiento del rendimiento del proceso y la calidad del producto para garant garantizar izar que se mantenga mantenga un estado de control. Un sistema de seguimiento eficaz proporciona garantía de la capacidad continua de los procesos y controles para producir un producto de la calidad deseada y para identificar áreas de mejora continua. El sistema de seguimiento del rendimiento del proceso y de la calidad del producto debe: (a) Utilice la gestión de riesgos de calidad para establecer la estrategia de control. Esto pued puede e in inclu cluir ir parám parámetr etros os y atrib atributo utos s relac relacion ionado ados s con sustan sustancia cias s fa farma rmacé céuti utica cas s y material mate riales es y compone componentes ntes de producto productos s farmacé farmacéutic uticos, os, condici condicione ones s de operaci operación ón de instalaciones y equipos, controles en proceso, especificaciones de productos terminados y los métodos asociados y la frecuencia de monitoreo y control. La estrategia de control debe facilitar la retroalimentación o retroalimentación oportuna y las acciones correctivas y preventivas apropiadas. (B) Proporcionar las herramientas para la medición y el análisis de los parámetros y atributos identificados en la estrategia de control (por ejemplo, herramientas estadísticas y de gestión de datos). (C) Analice Analice los parámetr parámetros os y atributo atributos s identific identificado ados s en la estrate estrategia gia de control control para verificar el funcionamiento continuo dentro de un estado de control. (D) Identificar las fuentes de variación que afectan el desempeño desempeño del proceso y la calidad del producto para posibles actividades de mejora continúa para reducir o controlar la variación. (E) Incluya comentarios sobre la calidad del producto de fuentes internas y externas (por  ejemplo ejem plo,, quejas, quejas, rechazo rechazos s de producto productos, s, no conformi conformidad dades, es, retirada retiradas s del mercado mercado,, desviaciones, auditorías e inspecciones regulatorias y hallazgos). (F) Proporcionar conocimiento para mejorar la comprensión del proceso, enriquecer el espacio espa cio de diseño diseño (donde (donde esté establecid establecido) o) y permitir permitir enfoqu enfoques es innovad innovadores ores para la validación de procesos. Tabla 1. Aplicación del sistema de monitoreo del desempeño del proceso y la calidad del producto en todo el ciclo de vida del producto

Desarrollo farmacéutico

Transferencia tecnológica

Proceso y producto Conocimiento

Monitoreo durante las activ activida idade des s de

Fabricación comercial Un sistema definido 9

bien

Descontinuación del producto Una vez fabricado cesa, seguimiento

 

generado y proceso y seguimiento del producto realizado a lo largo de el des desarro arrollo llo puede puede ser  utilizado para establecer un estrategia de control para Fabricación.

ampliación pueden proporcionar un preliminar  indicación de proceso rendimiento y el integración exitosa en la fabricación. Conocimiento obtenido durante la transferencia y las las acti activi vida dade des s a escala pueden ser útil en más desarro rrolla lan ndo el control estrategia

para el proceso rendimiento y calidad del producto el seguimiento debe ser  aplicado para asegurar  rendimie rend imiento nto dentro dentro de un estado de control y iden identi tifi fica carr mejo mejora ra áreas.

co como mo pr prue ueba bas s de estabilidad debería continuar  finalización del estudios. Apropiado acción en comercializado el pr prod oduc ucto to de debe be continuar  para ser ejecutado según regional regulaciones.

2. Sistema de acción correctiva y acción preventiva (CAPA) (3.2.2) La compañía farmacéutica debe tener un sistema para implementar acciones correctivas y acciones preventivas resultantes de la investigación de quejas, rechazos de productos, no conformidades, conformid ades, retirada r etiradas, s, desviaciones, desviaciones, auditorías, auditorías, inspecciones inspecciones regulatorias regulatorias y hallazgos, hallazgos, y tendencias del desempeño del proceso y monitoreo de la calidad del producto. Un enfoque enfo que estructu estructurado rado del proceso proceso de investig investigació ación n debe debe utilizars utilizarse e con el objetivo objetivo de deter determin minar ar la ca causa usa raíz. raíz. El nivel nivel de esfu esfuerz erzo, o, fo forma rmalid lidad ad y do docum cumen entac tació ión n de la inves inv estig tigac ación ión debe ser acorde acorde con el nivel nivel de rie riesg sgo, o, de acuerd acuerdo o con ICH Q9. Q9. La metod me todolo ologí gía a CAPA CAPA debe debe resul resultar tar en mejora mejoras s de pr prod oduct uctos os y pro proces cesos os y un una a mejor  mejor  comprensión de los productos y procesos. Tabla II: Aplicación del sistema de acción correctiva y acción preventiva a lo largo del ciclo de vida del producto

Desarrollo farmacéutico

Transferencia tecnológica

Fabricación comercial

Descontinuación del producto

Se explora la variabilidad del producto o proceso. La metodología CAPA es útil cuando se incorporan acciones correctivas y acciones pr prev even enti tiva vas s en el proceso iterativo de diseño y desarrollo.

CAPA se puede utilizar como un si sist stem ema a efic eficaz az de retroalimentación, retroali retr oalimen mentaci tación ón y mejora continua.

Se debe utilizar  CAPA y se debe evaluar la efec efecti tivi vida dad d de las las acciones.

CAPA debe contin con tinua uarr de desp spué ués s de de desco sconti ntinu nuar ar el produ pro ducto cto.. Se de debe be considerar el impacto en el producto que perma rmanece en el mercado, merca do, así como en otros otros producto productos s qu que e po podrí drían an ve verse rse afectados.

10

 

3. Sistema de gestión de cambios (3.2.3) La innov innovaci ación ón,, la mejora mejora contin continua ua,, los los result resultad ados os de dell de desem sempe peño ño de dell proces proceso o y el monitoreo de la calidad del producto y CAPA impulsan el cambio. Para evaluar, aprobar e implemen impl ementar tar estos estos cambios cambios correctam correctamente ente,, una empresa empresa debe tener tener un sistema sistema de gestión de cambios eficaz. En general, existe una diferencia en la formalidad de los procesos de gestión de cambios antes de la presentación presentación reglamentaria inicial y después de la presentación, losregionales. cambios en la presentación reglamentaria pueden ser  necesarios según loscuando requisitos El sistema de gestión de cambios asegura que la mejora continua se lleve a cabo de manera oportuna y eficaz. Debe proporcionar un alto grado de seguridad de que no hay consecuencias imprevistas del cambio. El sistema de gestión de cambios debe incluir lo siguiente, según corresponda para la etapa del ciclo de vida: (a) Se debe utilizar la gestión de riesgos de calidad para evaluar los cambios propuesto propuestos. s. El nivel de esfuerzo y formalidad de la evaluación debe ser acorde con el nivel de riesgo. (B) Los Los cambio cambios s propu propues estos tos debe deben n evalu evaluars arse e en relaci relación ón con la au auto toriz rizaci ación ón de come comerc rcia iali liza zaci ción ón,, incl inclui uido do el es espa paci cio o de dise diseño ño,, cuan cuando do se esta establ blez ezca ca,, y / o la compren compr ensió sión n actua actuall del del produ producto cto y el proces proceso. o. Debe Debe ha habe berr un una a ev evalu aluaci ación ón pa para ra determinarr si se requiere un cambio en la presentación reglamentaria determina reglamentaria según los requisitos regionales. Como se indica en ICH Q8, trabajar dentro del espacio de diseño no se considera un cambio (desde una perspectiva de presentación regulatoria). Sin embargo, desde el punto de vista del sistema de calidad farmacéutica, todos los cambios deben ser  evaluados por el sistema de gestión de cambios de una empresa. (C (C)) Lo Los s camb cambio ios s prop propue uest stos os de debe ben n ser ser ev eval alua uado dos s po porr eq equi uipo pos s de expe expert rtos os qu que e contri con tribu buya yan n co con n las las expe experie rienc ncia ia y co cono nocim cimien iento to de áreas áreas relev relevan antes tes (po (porr ejemp ejemplo, lo, desarroll desa rrollo o farmacé farmacéutic utico, o, fabricac fabricación, ión, calidad calidad,, asuntos asuntos regulato regulatorios rios y médicos) médicos) para garantizar que el cambio esté técnicamente justificado. Deben establecerse criterios de evaluación prospectivos para un cambio propuesto. (D) Después de la implementación, se debe realizar una evaluación del cambio para confirmar que se lograron los objetivos del cambio y que no hubo un impacto perjudicial en la calidad del producto. Tabla III: Aplicación del sistema de gestión de cambios a lo largo del ciclo de vida del producto

Desarrollo farmacéutico

Transferencia tecnológica

Fabricación comercial

Descontinuación del producto

El ca camb mbio io es una una parte part e inheren inherente te del proceso de de desa sarr rrol ollo lo y de debe be do docu cume ment ntar arse se;; la formalidad del proceso proc eso de gestión gestión

El sistema de gestión de cambios debe debe propo proporci rcion onar  ar  gestión y docu documen mentac tación ión de los ajustes realizados al

Debe existir un si sist stem ema a fo form rmal al de gestión de cambios para para la fa fabri bricac cación ión comercial. La supervisión por  parte parte de la un unida idad d

Cualqu Cual quie ierr camb cambio io después de la descontinuación del producto debe pasar por un sistema siste ma de gestión gestión de cambios

11

 

del cambio debe ser  co cohe here rent nte e co con n la etapa de desarrollo farmacéutico.

proceso durante las actividades de tra transfere ren ncia de tecnología.

de calidad debe garantizar la realización de evaluaciones apropiadas basadas en la ciencia y los riesgos.

apropiado.

4. Revisión por la dirección del desempeño del proceso y la calidad del producto (3.2.4) La revisión por la dirección debe garantizar que el rendimiento del proceso y la calidad del producto se gestionen gestionen a lo largo del ciclo de vida. Según el tamaño y la complejidad complejidad de la empresa, la revisión por la dirección puede ser una serie de revisiones en varios niveles de la dirección y debe incluir un proceso de comunicación y escalamiento oportuno y eficaz para plantear los problemas de calidad adecuados a los niveles superiores de la dirección para su revisión. (a) El sistema de revisión por la dirección debe incluir: (1) Los resultados de las inspecciones y los hallazgos regulatorios, las auditorías y otras evaluaciones, y los compromisos asumidos con las autoridades reguladoras. (2) Revisiones periódicas de calidad, que pueden incluir: (I) Medidas de satisfacción del cliente, como quejas y retiradas de productos sobre la calidad (ii) Conclusiones del seguimiento del rendimiento del proceso y de la calidad del producto (iii) La efectividad de los cambios en los procesos y productos, incluidos los que surgen de acciones correctivas y acciones preventivas. (3) Cualquier acción de seguimiento de revisiones de gestión anteriores (B) El sistema de revisión por la dirección debe identificar las acciones apropiadas, tales como: (1) Mejoras en los procesos y productos de fabricación (2) Provisión, capacitación y / o realineación de recursos. (3) Captación y difusión de conocimientos Tabla IV: Aplicación de la revisión por la dirección del rendimiento del proceso y la calidad del producto a lo largo del ciclo de vida del producto

Desarrollo farmacéutico

Transferencia tecnológica

Debe ben n rea reali liza zars rse e Se pueden pueden realizar  realizar  De de la aspectos de la aspectos rdeirveiscicóin ón

por parla a

rdeirveiscicóin ón

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Fabricación comercial

Descontinuación del producto

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La re revi visi sión ón po porr la dirección debe

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12

el emen tos s celem om o ento la

 

asegurar la adecuación del diseño del producto y del proceso.

gara garant ntiz izar ar que que el producto y el un sistema proceso desa desarr rrol olla lado dos s se estructurado, como pued puedan an fabr fabric icar ar a escala comercial. se describe

estabilidad del producto y las quejas sobre la calidad del producto.

anteriormente, y debe respaldar la mejora continua.

V. MEJORA CONTINUA DEL SISTEMA DE CALIDAD FARMACÉUTICA (4) Esta sección sección describe describe las activida actividades des que deben realizarse realizarse para gestionar gestionar y mejorar  mejorar  continuamente el sistema de calidad farmacéutica.  A. Revisión Revisión administrativa administrativa del sistema sistema de calidad calidad farmacéutica farmacéutica (4.1) (4.1) La gerencia debe tener un proceso formal para revisar el sistema de calidad farmacéutica farmacéutica de forma periódica. La revisión debe incluir: (a) Medición del logro de los objetivos del sistema de calidad farmacéutica. (B) Evaluación de indicadores de desempeño que se pueden utilizar para monitorear la efectividad de los procesos dentro del sistema de calidad farmacéutica, tales como: (1) Procesos de gestión de quejas, desvíos, CAPA y cambios (2) Comentarios sobre actividades subcontratadas (3) Procesos Procesos de autoeva autoevaluac luación ión que incluyen incluyen evaluac evaluacion iones es de riesgos, riesgos, tendenc tendencias ias y auditorías. (4) Evaluaciones externas como inspecciones y hallazgos regulatorios y auditorías de clientes. B. Seguimiento de factores internos y externos que pueden tener impacto en el sistema de calidad farmacéutica (4.2) Los factores monitoreados por la gerencia pueden incluir: (a) Regulaciones emergentes, orientación y problemas de calidad que pueden tener un impacto en el Sistema de Calidad Farmacéutica. (B) Innovaciones que pueden mejorar el sistema de calidad farmacéutica (C) Cambios en el entorno empresarial y los objetivos (d) Cambios en la propiedad del producto C. Resultados de la revisión y el seguimiento de la gestión (4.3) 13

 

El resultado de la revisión por la dirección del sistema de calidad farmacéutica y el seguimiento de los factores internos y externos pueden incluir: (a) Mejoras en el sistema de calidad farmacéutica y procesos relacionados. (B) Asignación o reasignación de recursos y / o capacitación de personal (C) Revisiones de la política de calidad y los objetivos de calidad (D) Documentación y comunicación oportuna y eficaz de los resultados de la revisión y las accione acci ones s de la direcció dirección, n, incluida incluida la escalad escalada a de los problema problemas s apropia apropiados dos a la alta dirección.

VI. GLOSARIO (5) Las definiciones ICH e ISO se utilizan en ICH Q10 donde existen. Para el propósito de ICH Q10, Q10, donde donde las palabra palabras s “requisi “requisito”, to”, “req “requisi uisitos” tos” o “necesa “necesario” rio” aparece aparecen n en una definición de ISO, no necesariamente reflejan un requisito reglamentario. La fuente de la definición se identifica entre paréntesis después de la definición. Cuando no se disponía de una definición adecuada de ICH o ISO, se desarrolló una definición de ICH Q10.

Capacidad de un proceso:   Capacidad de un proceso para realizar un producto que cumplirá cumpl irá co con n los requis requisito itos s de ese ese produ producto cto.. El co conce ncepto pto de ca capa pacid cidad ad de proce proceso so también se puede definir en términos estadísticos. (ISO 9000: 2005)

Gestió Ges tión n de cam cambio bios: s:  un enfoq enfoque ue siste sistemát mático ico pa para ra propo propone ner, r, ev evalu aluar, ar, ap aprob robar, ar, implementar y revisar cambios. (ICH Q10)

Mejora continua: actividad recurrente para aumentar la capacidad de cumplir con los requisitos. (ISO 9000: 2005)

Estrategia de control: un conjunto planificado de controles, derivado de la comprensión actual del producto y del proceso, que asegura el rendimiento del proceso y la calidad del producto. Los controles pueden incluir parámetros y atributos relacionados con sustancias farmacéuticas y materiales y componentes de productos farmacéuticos, condiciones de opera operació ción n de instal instalac acion iones es y equip equipos os,, co contr ntrole oles s en proces proceso, o, es espe pecif cifica icacio cione nes s de productos terminados y los métodos asociados y la frecuencia de monitoreo y control. (ICH Q10)

Acción correctiva: Acción para eliminar la causa de una no conformidad detectada u otra situación indeseable. NOTA: Se toman medidas correctivas para evitar la recurrencia, mientras que se toman medidas preventivas para evitar que ocurran. (ISO 9000: 2005)

Espacio de diseño:  La combinac combinación ión e interacc interacción ión multidim multidimens ensiona ionall de variable variables s de entra entrada da (por (por ejempl ejemplo, o, atrib atribut utos os de mater material ial)) y pa parám rámetr etros os de proce proceso so qu que e se ha demostrado que brindan garantía de calidad. (ICH Q8)

Habilitador: herramienta o proceso que proporciona los medios para lograr un objetivo. (ICH Q10) 14

 

Retroalimentación / Feedforward:

Retroalimentación: La modificación o control de un proceso o sistema por sus resultados o efectos.

Feedforward:  La modif modifica icació ción n o contro controll de un proce proceso so utiliz utilizan ando do su sus s result resultad ados os anticipados o efectos. (Diccionario Oxford de Inglés de Oxford University Press, 2003) La retroalimentación retroalimentación / retroalimentación se puede aplicar técnicament técnicamente e en las estrategias de control de procesos y conceptualmente en la gestión de la calidad. (ICH Q10)

Innovación: La introducción de nuevas tecnologías o metodologías. (ICH Q10) Gestión del conocimiento:   enfoque enfoque sistemáti sistemático co para adquirir, adquirir, analiza analizar, r, almacena almacenarr y difundir información relacionada con productos, procesos de fabricación y componentes. (ICH Q10)

Actividades subcontratadas: Actividades realizadas por un contratante en virtud de un acuerdo escrito con un contratante. (ICH Q10)

Indicador Indi cadores es de desem desempeño peño::  va valor lores es medib medibles les qu que e se ut utili iliza zan n pa para ra cuant cuantifi ifica carr los objetivos de calidad para reflejar el desempeño de una organización, proceso o sistema, también conocidos como métricas de desempeño en algunas regiones. (ICH Q10)

Sistema de Calidad Farmacéutica (PQS):  Sistema de gestión para dirigir y controlar una empresa farmacéutica en materia de calidad. (ICH Q10 basado en ISO 9000: 2005)

Acción preventiva: Acción para eliminar la causa de una no conformidad potencial u otra situación potencial indeseable. NOTA: Se toman medidas preventivas para evitar que ocurran, mientras que se toman acciones correctivas para evitar que vuelvan a ocurrir. (ISO 9000: 2005)

Realización del producto: logro de un producto con los atributos de calidad adecuados para satisfacer las necesidades de los pacientes, los profesionales de la salud y las autoridades reguladoras (incluido el cumplimiento de la autorización de comercialización) y los requisitos de los clientes internos. (ICH Q10) grado en el que un conjunto de propiedades inherentes de un producto, Calidad:o  el sistema proceso cumple con los requisitos. (ICH Q9)

Manual de Calidad: Documento que especifica el sistema de gestión de la calidad de una organización. (ISO 9000: 2005)

Objetivos de calidad: un medio para traducir la política y las estrategias de calidad en actividades mensurables. (ICH Q10)

Planificación de la calidad: parte de la gestión de la calidad centrada en establecer los objetivos de la calidad y especificar los procesos operativos necesarios y los recursos relacionados para cumplir con los objetivos de la calidad. (ISO 9000: 2005)

Política de calidad: intenciones y dirección generales de una organización relacionadas con la calidad, tal como las expresa formalmente la alta dirección. (ISO 9000: 2005)

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Gestión de riesgos de calidad: proceso sistemático para la evaluación, el control, la comunicación y la revisión de los riesgos para la calidad del medicamento (medicame comunicación (medicamento) nto) a lo largo del ciclo de vida del producto. (ICH Q9)

Alta gerencia: Persona (s) que dirigen y controlan una empresa o sitio en los niveles más altos con la autoridad y responsabilidad de movilizar recursos dentro de la empresa o sitio. (ICH Q10 basado en parte en ISO 9000: 2005)

Estado de control: una condición en la que el conjunto de controles proporciona de manera constant manera constante e la garantía garantía del rendimie rendimiento nto continú continúo o del proceso proceso y la calidad calidad del producto. (ICH Q10)

Anexo 2 Diagrama del modelo del sistema de calidad farmacéutica ICH Q10

Este diagrama ilustra las principales características del modelo del Sistema de Calidad Farmacéutica Farmacéu tica (PQS) ICH Q10. El PQS cubre todo el ciclo de vida de un producto, incluido el desarrollo farmacéutico, la transferencia de tecnología, la fabricación comercial y la interrupción del producto, como se ilustra en la parte superior del diagrama. El PQS aumenta las BPM regionales como se ilustra en el diagrama. El diagrama también ilustra que las BPF regionales se aplican a la fabricación de productos en investigación. 16

 

La siguiente barra horizontal ilustra la importancia de las responsabilidades de gestión explicadas en la sección III (2) para todas las etapas del ciclo de vida del producto. La sigui sig uien ente te barra barra horiz horizon onta tall enume enumera ra los eleme elemento ntos s PQS PQS qu que e sirven sirven co como mo pilare pilares s principales bajo el modelo PQS. Estos elementos deben aplicarse de manera adecuada y proporcional a cada etapa del ciclo de vida, reconociendo oportunidades para identificar  áreas de mejora continua. El conj conjun unto to yin infe feri rior or de barr rras as de ho hori rizo zont ntal ales es ilustr tra aaplicables los los ha habi bili tado res: s: dege gest stió ión n de dell conocimiento gestión del ba riesgo calidad, queilus son alita lodore largo las etapas del del ciclo ciclo de vida. vida. Esto Estos s habil habilita itador dores es respa respalda ldan n los los ob obje jetiv tivos os de PQS PQS de lograr lograr la realización del producto, establecer y mantener un estado de control y facilitar la mejora continua.

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