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INFORME #4

HISTAMINA Y  ANTIHISTAMÍNICOS        

Cuarto Semestre

M A R Z O  –  A G O S T O 2 0 1 3

Paralelo 3

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS ESCUELA DE MEDICINA CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA OBJETIVOS ....................................................................................................... 3 INTRODUCCIÓN ............................................................................................... 3 HISTAMINA Y ANTIHISTAMÍNICOS............................................................... 3 Receptores de la histamina ......................................................................... 4 Mecanismo de acción .................................................................................. 5 

 ANTIHISTAMÍNICOS CLÁSICOS O DE PRIMERA GENERACIÓN ................ 5 Efectos adversos ......................................................................................... 6  Interacciones ............................................................................................... 6 

 ANTIHISTAMÍNICOS NO SEDANTES O DE SEGUNDA GENERACIÓN ....... 6

MATERIALES Y MÉTODOS .............................................................................. 7 M ATERIALES DE EXPERIMENTACIÓN ..................................................................... 7 PROCEDIMIENTO ................................................................................................ 7

RESULTADOS: ................................................................................................. 8 INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS ...................................................................... 9

CONCLUSIONES ............................................................................................ 10 BIBLIOGRAFIA ............................................................................................... 10 ANEXOS .......................................................................................................... 11

Histamina y Antihistamínicos

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OBJETIVOS 

Observar la acción local y directa de la histamina que va a producir a nivel cutáneo.



Observar el efecto antagónico de los antihistamínicos.



Describir el uso terapéutico de la histamina



Conocer cual es la vía de administración mas rápida y eficaz para una buena absorción de antihistamínicos.

INTRODUCCIÓN HISTAMINA Y ANTIHISTAMÍNICOS La histamina o β-aminoetilimidazol fue aislada por vez primera en 1907 por

Windaus y Vogt. En l910, Daley y Laidlow estudiaron su efecto biológico y descubrieron que estimulaban a diversos músculos lisos, además de tener intenso efecto vaso depresor. En 1927, Best y colaboradores aislaron la histamina a partir de muestras frescas de hígado y pulmón, advirtiendo que dicha amina es constitutiva natural del organismo. La histamina es una sustancia endógena que se encuentra en casi todos los tejidos del organismo pero las concentraciones más elevadas se hallan en los pulmones, la piel, y el estómago. Ejerce sus efectos fundamentalmente en la musculatura lisa y las glándulas. La histamina se forma por descarboxilación de L-histidina, reacción catalizada por la L- histidina descarboxilasa o, de forma más inespecífica, por la L-dopadescarboxilasa. Se inactiva por dos vías la mayor parte de la histamina sufre Nmetilación por la imidazol-N-metiltransferasa y posteriormente oxidación a ácido N metilimidazolacético por la MAO. En menor proporción la histamina es degradada por desaminación oxidativa (por la diaminooxidasa) a ácido imidazolacético. Estos derivados pueden conjugarse con ribosa y excretarse como ribósidos. La histamina es liberada en respuesta a diferentes estímulos mecánicos, químicos, físicos, etc. Se encuentra almacenado en los mastocitos, en los basófilos y en el tracto gastrointestinal. La mayor fuente de histamina en el cuerpo humano son los mastocitos tisulares. Esta se almacena en forma inactiva dentro de los gránulos basófilos de los mastocitos tisulares y leucocitos circulantes. En respuesta a ciertos estímulos, tales como un daño epitelial producido por venenos o toxinas, estas células liberan histamina, que inmediatamente produce la dilatación de los vasos sanguíneos, es decir, una reacción inflamatoria. Histamina y Antihistamínicos

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Existen al menos tres tipos distintos de receptores para la histamina (H1 - H2 H3). También la histamina funciona como un neurotransmisor en el Sistema Nervioso Central ya que se encuentra altas concentraciones de receptores H1 en el tálamo, hipotálamo y ciertas regiones del cerebelo y cerebro anterior. Las neuronas que contienen histamina participarían en la regulación de la sed, la temperatura corporal y la secreción de hormona anti diurética, así como en el control de la presión sanguínea y la percepción del dolor.

Los receptores de la histamina pertenecen a al súper-familia de receptores ligados a proteína G y se clasifican de la siguiente manera: (Cuadro 1) 

Los Receptores H1  están relacionadas con la respuesta alérgica



Los Receptores H2   se encuentran involucrados en la regulación de la



Los Receptores H3  parecen estar presentes en las terminaciones

inmediata como: fiebre del heno, secreción nasal, estornudos, el picor de nariz y garganta, y en menor grado, las molestias de la conjuntivitis y de la dificultad respiratoria. También pueden disminuir el picor y la erupción de las alergias alimenticias. secreción del jugo gástrico y ácido clorhídrico estomacal, de modo que los antagonistas H2 son ampliamente utilizados en el tratamiento de la úlcera péptica. nerviosas histaminérgicas, donde ejercen una regulación del tipo feedback.

Histamina y Antihistamínicos

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Cuando es liberada en los tejidos genera una respuesta caracterizada por:    

Secreción de serosas y mucosas. Estimulación de terminaciones nerviosas que provocan prurito (o dolor). Dilatación vascular periférica y aumento de la permeabilidad capilar También contrae a la musculatura lisa (como los músculos lisos bronquiales) y a las glándulas.

 A estos fenómenos en conjunto se conocen como "Inflamación Alérgica". En forma arbitraria los "antihistamínicos" han sido clasificados clínicamente de acuerdo a la capacidad depresora del SNC en:  A) Antihistamínicos Clásicos o de Primera Generación. B) Antihistamínicos No Sedantes o de Segunda Generación.

Tanto los antihistamínicos H1, como los antihistamínicos H2 actúan como antagonistas competitivos de los receptores de la histamina llamados H1. La estimulación de estos receptores causa manifestaciones de alergia. La dilatación de los vasos sanguíneos periféricos se debe a efectos de la histamina en los receptores tanto H1, como H2. Los receptores de la histamina tipo H2 se localizan a nivel del estómago (mucosa), son los responsables de estimular las secreciones de ácido clorhídrico.

ANTIHISTAMÍNICOS CLÁSICOS O DE PRIMERA GENERACIÓN  Generalmente, se conoce como "antihistamínicos" solamente a los antagonistas de los receptores H1, especialmente aquellos utilizados en el tratamiento de las rinitis y dermatitis alérgica. Todos los antihistamínicos se unen a los receptores de la histamina sin estimularlos, mediante un mecanismo conocido como "antagonismo competitivo", por lo tanto su efecto terapéutico es más efectivo cuando ha sido administrado en forma profiláctica; puesto que impiden, pero no revierten las reacciones iniciadas por la histamina. Entre estos tenemos:                

Azelastina Bromfeniramina Ciproheptadina Clorfenamina Difenhidramina Dimenhidrinato Dimetindeno Doxilamina

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     

Fenoxifenadina Isotipendilo Prometazina.

Todos los antihistamínicos de primera generación producen sueño, en alrededor del 25% de los pacientes, en dosis terapéuticas. Se observa también un retardo del tiempo de reacción, confusión, descoordinación motora y una disminución en la capacidad de conducir vehículos. En el adulto se suele observar estados de ansiedad, angustia y depresión. Sin embargo, en algunos pacientes generan inquietud, hiperactividad e insomnio. Los niños son muy sensibles a su acción tóxica y pese a metabolizarlos más rápidamente que el adulto, fácilmente pueden presentar alucinaciones, convulsiones y coma. Todos estos efectos sobre el SNC dependen de su unión a receptores H1 localizados en el cerebro y para lo cual no existe antídoto conocido. Son liposolubles, por lo tanto atraviesan la barrera hematoencefálica.

Como las interacciones con alcohol, barbitúricos, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la MAO, atropina, amantadina y otros depresores del SNC son frecuentes, sui indicación debe ser bajo supervisión médica.

ANTIHISTAMÍNICOS NO SEDANTES O DE SEGUNDA GENERACIÓN Los antihistamínicos de segunda generación muestran un perfil de seguridad mejor que sus antecesores de primera generación, pues ofrecen al paciente buen estado de alerta y concentración en sus tareas cotidianas. Actúan mediante un antagonismo competitivo reversible de los receptores H1.  A este grupo de antagonistas H1 más modernos, pertenecen:        

Terfenadina Astemizol Loratadina Cetirizina   Ebastatina   Epinastina.

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MATERIALES Y MÉTODOS Materiales de experimentación Especiales Jeringuillas de 3 cm  Lancetas estériles Algodón con alcohol    Regla 

Farmacológicos    

Ampolla de antihistamínico Complejo B Cápsulas de antihistamínico Histamina 1 mg en 1 ml

Procedimiento En una mesa de laboratorio estarán 5 estudiantes de los cuales 4 van a ser los que prueben las medicaciones y 1 va a ser el que anote los resultados. Entonces:    

Estudiante 1 va a recibir una inyección de antihistamínico Estudiante 2 va a recibir una tableta de complejo B Estudiante 3 va a recibir una inyección de complejo B Estudiante 4 va a recibir una tableta de antihistamínico

El estudiante 5 deberá estar anotando los resultados obtenido en el transcurso de la práctica. Una vez concluido todo lo anterior, se les colocará a todos los alumnos una gota de solución de histamina en la piel de la cara anterior del antebrazo previamente desinfectada con solución antiséptica. Cada alumno recibirá una lanceta estéril y procederán a realizarse leves punciones en la piel en el lugar donde cayó la gota para que la solución de histamina ingrese al corión de la piel. No se debe puncionar en forma excesiva ya que se debe evitar la aparición de sangre que dificulta la realización de la prueba. Histamina y Antihistamínicos

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Se deja actuar la solución por un minuto y se eliminará el remanente por medio de algodón.  Al concluir la práctica el objetivo es medir el halo y el eritema causado por la histamina con la ayuda de una regla milimetrada.

RESULTADOS: *ESTUDIANTE 1: inyección A- inyección de antihistamínico 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 10’ 15’

Prurito +++ ++ + + -

Edema 6mm 6mm 7mm 6mm

Eritema 3cm 5.4cm 3cm 2.5cm 2cm 1.7cm

*ESTUDIANTE 2: tableta B- pastilla de complejo B (placebo) 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 10’ 15’

Prurito ++ + + + -

Edema 1cm 8mm 7mm 5mm 3mm -

Eritema 2cm 1.5cm 1.1cm 6mm 2mm -

*ESTUDIANTE 3: inyección B- inyección de complejo B (placebo) 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 10’ 15’

Prurito ++ + -

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Edema 4mm 5mm 6mm 6mm

Eritema 2.1cm 2.5cm 2.4cm 3.1cm 3cm 2.5cm

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*ESTUDIANTE 4: tableta A- pastilla de antihistamínico 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 10’ 15’

Prurito ++ + + + + -

Edema 6mm 6mm 6mm 7mm

Eritema 1.7cm 2.2cm 2.8cm 3.1cm 2.1cm 2.1cm

*ESTUDIANTE 5: control- no se le colocó antihistamínico ni placebo 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 10’ 15’

Prurito +++ +++ ++ ++ + + +

Edema 6mm 8mm 9mm 1.1cm 1.3cm 1.5cm 2.5cm

Eritema 1.5cm 1.8cm 2cm 2.5cm 3cm 4cm 5cm

Interpretación de resultados 

Las personas que recibieron los antihistamínicos fueron las que sintieron mayor picazón en cuanto a las personas que recibieron placebo



La persona de control o testigo, tuvo los síntomas de prurito, eritema y edema mas notorios



La persona 3, que recibió la inyección de complejo B, en la formación de eritema, tuvo diseminación, es decir que no era uniforme como el caso de los demás estudiantes

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CONCLUSIONES * La histamina no tiene ningún uso terapéutico pero a dosis pequeñas se puede emplear con fines diagnósticos en diversas situaciones: para evaluar la reactividad bronquial, comprobar la integridad de los nervios sensitivos y como inyección testigo durante reacciones cutáneas en el estudio de alergia. * Tavegyl, antihistamínico de primera generación, derivado de la etanolamina, bloquea los receptores H1 disminuyendo los efectos sistémicos de la histamina.  A nivel de SNC produce sedación o sueño. * La triple respuesta de Lewis (eritema, edema y prurito) fue mayor en el Sujeto de experimentación 5 en comparación con los sujetos 2 y 4 a los que se les administró complejo B y aun mayor con los sujetos 1 y 3 a los que se les administró antihistamínico (Tavegyl). * Los antihistamínicos se absorben rápidamente luego de su administración por vía oral pero la administración intramuscular es más rápida y alcanza niveles de biodisponibilidad mayores.

BIBLIOGRAFIA SAMANIEGO, Edgar , Fundamenetos de Farmagología Medica, Sexta Edición, editorial Pedro Jorge Vera, Quito, 2005, Cap. 17, 25.  Manual de prácticas de farmacología básica, Dr. José Rivera Buse   Transmisión Colinérgica. Fármacos agonistas colinérgicos, A. M. Gonzalez y J. Flórez, 2008 

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ANEXOS Materiales utilizados en la práctica

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 Aplicación de las inyecciones

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 Administración de Histamina

Presencia de eritema

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Presencia de eritema y pápula

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