Hematopoiesis Adalah Proses Pembentukan Dan Perkembangan Sel

Hematopoiesis adalah proses pembentukan dan perkembangan sel-sel darah. Proses ini terjadi pada masa prenatal (masih dalam kandungan) dan post natal (setelah lahir).

Pada prenatal, proses pembentukan terjadi di yolk sac (kantung kuning telur), kemudian fase selanjutnya pada hepar dan lien, dan pada fase lanjut di sumsum tulang.

Pada post natal, pembentukan utama terjadi di sumsum tulang. Pada keadaan patologis (sumsum tulang sudah tidak berfungsi atau kebutuhan meningkat), pembentukan dapat terjadi di nodus limfatikus, lien, timus, hepar. Pembentukan darah di luar sumsum tulang ini disebut hematopoiesis ekstra meduler. Nodus limfatikus, lien dan timus dalam keadaan normal juga berfungsi dalam maturasi dan aktivasi limfosit.

Hematopoiesis prenatal dapat dibagi menjadi 3 fase: 1. Fase mesoblastik - Disebut juga fase prahepar - Janin usia minggu ke-2 - Terjadi pada pulau-pulau darah di sakus vitelinus / yolk sac (kantung kuning telur) - Terbentuk eritrosit primitif (sel yang masih berinti) 2. Fase hepatic - Janin usia minggu ke-6

- Pada hepar dan lien. Juga pada timus (pembentukan limfosit) - Terbentuk eritrosit yang sesungguhnya (sudah tidak berinti). Juga terbentuk semi granulosit dan trombosit. Selain itu juga limfosit (dari timus). Itulah kenapa sering disebut fase hepatosplenotimik karena produksi oleh hepar, lien, dan timus 3. Fase myeloid - Janin bulan ke-4 - Pembentukan terjadi pada sumsum tulang karena sudah terjadi proses osifikasi (pembentukan tulang). Tapi ada juga yang menyebutkan kalau terjadi di medulolimfatik (di medulla spinalis dan limfonodi). Tapi limfonodi ini untuk maturasi. - Di sini sudah terbentuk darah lengkap

Ini merupakan gambaran pulau- pulau darah dari kantung kuning telur pada hematopoesis fase mesoblastik awal. Keterangan : L : lumen dari pembuluh darah 1 : elektroblas basofilik 2&3 :eritroblas polikromatofilik Yang bulat-bulat : eritrosit dan bakal eritrosit

Yang ini gambaran pulau-pulau darah kantung kuning telur pada fase mesoblatik lanjut. Ket : 1 : eritoblas basofilik

2&3 : eritoblas polikromatofilik 4 : eritrosit berinti 5%6: dinding pembuluh darah, dilapisi endotel. Ini intinya

Ini juga gambaran pulau-pulau darah, tapi dengan pewarnaan HE. Di sini terlihat gerombolan eritrosit yang masih berinti. Bulat-bulat besar : pulau-pulau darah 2

Ini gambaran hepar (fase hepatic). 1 : Ada gambaran sel hepar (gelap yang banyak), 2 : di antaranya ada gerombolan sel eritrosit yang sudah tidak beriniti

Ini gambaran sumsum tulang (fase myeloid) 1 : lempeng-lempeng tulang 2 : sumsum tulang. Di situ tidak jelas mana eritrositnya karena sudah merupakan satu kesatuan darah yang lengkap (eritrosit, trombosit, limfosit,dll)

Sekarang, kita membahas tentang hematopoiesis post natal. SUMSUM TULANG (ST)

- Dalam keadaan normal, hematopoiesis terjadi di sumsum tulang merah (hematogenus). - ST terletak di saluran medulla tulang panjang dan dalam rongga tulang spoons. - ST dalam keadaan makroskopis bisa dibedakan jadi ST merah (hematogenus) dan ST kuning. - ST merah karena memang warnanya merah (karena ada eritrosit) - ST kuning karena memang warnanya kuning (karena lebih banyak sel adiposity) - Saat lahir, semua tulang mengandung hematogenus (ST merah), tapi dengan bertambah usia, ST merah ini akan berubah jadi ST kuning. Dan pada keadaan tertentu, ST kuning ini akan diubah jadi ST merah lagi. - Pada usia 18 th, biasanya yang ST merah tinggal cranium, vertebrae, sternum, proksimal humerus & femur. Yang lainnya udah jadi ST kuning. Tapi bisa jadi karena kebutuhan darah meningkat, ST kuning bisa jadi ST merah. Atau malah hematopoiesisnya terjadi di ekstra meduler (di luar ST). ST Merah - Stroma (kerangka besar suatu jaringan / organ) tersusun dari anyaman serabut retikuler dan sel retikuler - Parenkim (unit fungsional dari suatu organ) yaitu berupa tali-tali hematopoietic cord (bangunan seperti tali berisi seri-seri darah dan prekursornya: eritrosit, trombosit, limfosit, granulosit, monosit). - Juga ditemukan sinusoid, arteri vena kecil, makrofag, sel adiposity. - Matriks (sunsbstansi interseluler) berupa kolagen tipe 1 dan 3, proteoglikan, laminin, fibronektin, hemonektin. ST kuning - Stroma : anyaman serabut retikuler dan sel retikuler

- Parenkim : Sel adipose (dominan), makrofag, sel mesenkim yang belum berdiferensiasi. Dengan adanya sel mesenkim yang belum berdiferensiasi, saat keadaan patologis, sel mesenkim ini bisa berdiferensiasi menjadi sel-sel darah sehingga ST kuning berubah jadi ST merah

Ini gambaran ST dengan pewarnaan HE dan dikombinasi dengan peresapan perak. 1 : anyaman serabut retikuler (seperti jala). Pada peresapan perak bisa terlihat berwarna hitam. Sel-sel darah dan precursor ada di antaranya (di mata-mata jalanya) 2 : sel adiposity ( berwarna kuning)

Yang ini gambaran hanya dengan pengecatan HE 1 : Sel adiposity. Hanya berbentuk vakuola kosong Karena lemak sudah larut dengan pewarnaan HE 2: sel eritrosit yang banyak 3:arteri 4: vena Terlihat sel-sel mesenkim yang banyak yang bisa berubah jadi sel eritrosit pada keadaan patologis.

NODUS LIMFATIKUS (Limfonodus/ Kelenjar limfe / Kelejar Getah Bening)

- Dibungkus oleh kapsul /simpai dari jaringan pengikat ireguler - Kapsul itu membentuk cabang-cabang yang masuk ke kelenjar getah bening yang disebut trabekula - Stroma berupa jaringan pengikat retikuler (serabut dan sel retikuler) - Parenkim dibedakan jadi kortek dan medulla Kortek - Terletak di tepi - Bisa dibedakan lagi jadi kortek bagian luar dan bagian dalam atau parakortek - Kortek bagian luar tersusun oleh limfosit B - Kortek bagian dalam/parakortek tersusun oleh limfosit T - Terdapat nodulus limfatikus (bangunan berbentuk bulat). Bukan nodus limfatikus lho, tapi nodulus limfatikus. Nodulus ini bisa juga ditemukan di pulpa putih lien. Medulla - Terdapat korda medullaris berisi limfosit B dan sel plasma - Di antara korda terdapat sinus medularis Nodulus Limfatikus - Bagian tengah tampak lebih pucat, disebut sentrum germinativum, tersusun oleh limfosit besar / aktif proliferasi. - Bagian tepi tampak lebih gelap, berisi limfosit kecil Sinus (ruangan/rongga berisi cairan limfe) pada nodus limfatikus ada 3 - Sinus subkapsularis / marginalis (berada di bawah kapsula)

- Sinus intermedia/ trabekularis (berada mengikuti trabekula) - Sinus medularis (di antara korda medulla) Sinus merupakan rongga yang meskipun susunannya sangat longgar tapi masih memiliki unsur makrofag, serabut retikuler. Pada nodus limfatikus juga ditemukan makrofag (berfungsi dalam fagositosis) dan sel dendritik (merupakan sel APC atau sel penyaji antigen).

1: sinus subkapsularis 2: sinus intermedia 3: sinua medularis 4: nodulus limfatikus. Bagian tepi gelap (tersusun limfosit kecil), bagian tengah pucat (limfosit besar)

1: kortek 2: bagian gelap (limfosit kecil) 3: bagian pucat (limfosit besar)

LIEN / LIMPA

- Simpai berupa jaringan pengikat padat ireguler & beberapa sel otot polos - Simpai ini masuk ke dalam membentuk trabekula. - Stroma: jaringan pengikat retikuler (serabut dan sel retikuler) - Parenkim: dibedakan jadi 2 o Pulpa putih tersusun oleh nodulus limfatikus. o Pulpa merah tersusun oleh Billroth cord (korda limpa). - Diantara pulpa putih dan pulpa merah terdapat zona marginalis berisi sinus-sinus, jaringan pengikat longgar, banyak makrofag, sel dendritik dan sedikit limfosit B. Juga ditemukan antigen yang berasal dari darah karena sinus-sinus ini banyak aliran darah. Sehingga zona marginalis ini disebut sebagai zona imunologis karena punya antigen, sel dendritik, makrofag, limfosit. Pulpa putih - Terdiri dari nodulus limfatikus - Bagian tengah (centrum germinativum) tampak pucat (limfosit besar/aktif proliferasi) - Bagian tepi tampak lebih gelap (limfosit kecil) - Ciri yang khas dari pulpa putih yaitu nodulus limfatikus ditembus oleh arteri sentralis yang merupakan cabang dari arteri lienalis. - Arteri sentralis ini akan diselubungi oleh selubung limfatik periarteri yang berisi limfosit T - Sedangkan bagian luar selubung arteri tersebut berisi limfosit B. Pulpa merah - Tersusun oleh Billroth cord (korda limpa) - terletak diantara sinusoid - sinusoid

- Tersusun oleh sel retikuler dan serabut retikuler, makrofag, limfosit, sel plasma, eritrosit, trombosit dan granulosit.

1: trabekula 2: arteri lienalis 3: arteri sentralis

Arteri lienalis – bercabang jadi arteri trabekularis – jadi arteri sentralis yang menembus nodulus – keluar dari nodulus bercabang-cabang menjadi arteri penisili. Arteri penisili akan menjadi kapiler. Kapiler itu berhubungan langsung dengan sinusoid. Sinusoid berhubungan dengan vena pulva lalu ke vena trabekula. Di situ terlihat zona marginalis (putih-putih mengelilingi pulpa putih). Zona marginalis ini tersusun oleh sinus-sinus marginalis. Ternyata arteri sentralis juga memiliki percabangan menuju sinus marginalis itu. Zona marginalis ini merupakan zona imunologis. Sirkulasi darah limpa, bisa terbuka bisa tertutup. Kalau yang tertutup, dari arteri ke vena (seperti yang udah dijelaskan di atas) Kalau untuk peredaran darah terbuka (di luar pembuluh darah) : darah dari sinusoid akan keluar ke korda limpa, lalu baru menerobos masuk ke sinusoid. Pendapat ini lebih diakui karena pada korda limpa ditemukan banyak limfosit, monosit, dll, sebagai bukti bahwa darah memang keluar dari sinusioid dan ada di korda limpa.

Korda limpa. Gambaran titik-titik seperti tali.

TIMUS - Simpai terbentuk oleh jaringan pengikat longgar - Simpai masuk ke dalam timus membentuk trabekula. Tapi di sini bedanya, trabekula itu tidak hanya sekedar masuk, melainkan sampai membagi timus secara sempurna menjadi beberapa lobulus - Stroma terbentuk oleh jaringan epitel retikuler yang tersusun oleh sel epitel retikuler (beda sama lien dan nodus limfatikus. Timus jaringan epitel retikuler, kalo lien dan limfa jaringan pengikat retikuler) - Sel epitel retikuler berbentuk stelat, inti oval & pucat, hubungan antar sel berupa desmosom (hubungannya longgar). - Parenkimnya oleh trabekula dibentuk menjadi beberapa lobuli - Tiap lobulus terdiri dari korteks dan medula Korteks lobulus: - Hanya tersusun oleh limfosit T (timosit) ukuran kecil dan sangat banyak, tersusun padat sehingga tampak lebih gelap - Bisa dijumpai sel epitel retikuler tapi tersebar karena timosit sangat padat, sehingga sel epitelnya hanya dikit dan tersebar - Tempat pembentukan dan diferensiasi limfosit T dari sumsum tulang. limfosit T yang keluar ini belum matur dan masuk ke organ lain untuk bisa matur dan aktivasi. - Beberapa makrofag

- Terdapat sawar darah timus. Terbentuk dari kapiler non fenestrate (tidak bertingkap). Sawar darah timus ini memisahkan darah dari kortek timus. Kenapa? Biar limfosit T yang belum matur tidak terpapar oleh antigen yang ada di darah. Di luar dinding kapiler diselubungi oleh sel epitel retikuler. - Tampak lebih gelap. Medula lobulus: - Limfosit T (timosit) ukuran sedang dan besar, tersusun lebih jarang sehingga tampak lebih pucat - Sel epitel retikuler lebih banyak - Terdapat badan Hassal (korpuskulum Hassal) - Tampak lebih pucat. Badan Hassal: sel epitel retikuler gepeng, tersusun konsentris, mengalami degenerasi, sitoplasma mengandung granula keratohialin dan filamen sitokeratin. Sawar darah timus: - Dibentuk oleh dinding kapiler darah pada korteks lobulus yang dikelilingi oleh satu lapisan sel epitel retikuler. - Dinding kapiler itu sendiri terdiri dari sel endotel (di bagian dalam) dan lamina basalis (di bagian luarnya). Terkadang di bagian tepi ditemukan sel perisit. - Di luar dinding kapiler ini disusun oleh sel epitel retikuler. - Sel epitel retikuler itu sendiri terdiri dari sel epitel dan lamina basalis - Jadi sawar darah timus tersusun oleh : o sel endotel kapiler darah yg tdk bertingkap/non fenestrata, o lamina basalis kapiler darah yang tebal,

o sel perisit, o lamina basalis dari lapisan sel epitel retikuler dan o sel epitel retikuler.

Terlihat lobulus-lobulus yang terbentuk dari trabekula. Di dalamnya ada bagian gelap (kortek) tersusun dari timosit kecil dan terdapat sawar darah timus. Di bagian tengah terlihat lebih pucat (medulla) yang tersusun oleh timosit besar, ada badan hassal.

Ini gambaran stroma timus. Di bagian tepi ada sel epitel retikuler (oval besar). Sitoplasmanya membentuk prosesus protoplasmasis yang memanjang dan berhubungan dengan sel epitel retikuler yang lain dengan membentuk desmosom.

Ini juga gambaran timus. Jelas kalo di situ ada kortek trus ada trabekula yang membagi menjadi beberapa lobules. Ada bagian pucat dari lobules yang merupakan medulla. Di medulla yang pucat itu terlihat ada titik-titik merah. Itulah yang disebut badan hassal. Di bagian kortek harusnya ada sawar darah timus. Tapi di sini tidak tergambar jelas.

HEPAR - Simpai tersusun oleh jaringan pengikat padat ireguler yang kemudian membentuk septa interlobularis (bukan trabekula lho…) sehingga membagi menjadi lobulus-lobulus. - Stroma berupa jalinan serabut retikuler halus (yg menunjang hepatosit dan sel endotel sinusoid).

- Parenkim terbagi dalam lobulus-lobulus berbentuk heksagonal (0,7 x 2 mm). - Tiap lobulus berisi hepatosit yang tersusun berderet radier menuju ke pusat lobulus. - Diantara deretan-deretan hepatosit dijumpai sinusoid (dilapisi endotel & sel Kupffer). Sel Kupffer adalah sel makrofag yang ada di dinding sinusoid hepar. - Diantara deretan hepatosit & sinusoid terdapat celah Disse. - Pada pusat lobulus terdpt vena sentralis / vena sentrolobular. - Pada sudut-sudut luar lobulus terdpt kanalis porta / celah porta yang tersusun oleh jaringan pengikat dan Triad Portal / Trigonum Kiernan - Triad Portal / Trigonum Kiernan di dalamnya terdapat cabang v. porta, cabang a. hepatika, cabang duktus biliaris, pembuluh limfe dan saraf.

Ini gambaran lobules hepar dengan pengecatan HE. Bentuk lobulus heksagonal yang terbentuk oleh septa interlobularis. Di lobulus terdapat sel hepar yang tersusun radial (merahmerah), di antaranya (putih-putih) dijumpai sinusoid. Antara sel hepar dan sinusoid ada cellah disse. Di sudut luar ada celah porta yang tersusun oleh trigonum Kiernan. Yang tengah bulat adalah vena sentralis.

Yang ini, keliatan jelas sel hepar yang tersusun berderet menuju pusat dan di antaranya terdapat sinusoid.

MIKROSKOPIS ENDOTEL - Suatu sel yang klo dilihat dari samping bentuknya pipih,

- Fungsinya melapisi dinding pembuluh darah dan permukaan dalam jantung. - Bentuknya poligonal (dilihat dari atas), ukuran 10x30 m. Poligonal itu maksudnya bersisi banyak. - Endotel ini mirip epitel tapi bedanya dia khusus berada di pembuluh darah dan permukaan jantung - Bagian yang terdapat inti akan menonjol ke dalam lumen pembuluh darah. - Bagian tepi sel menipis (0,2 m). Makanya dari samping akan keliatan pipih. - Sitoplasma mengandung o Kompleks golgi (pd ujung/kutub inti) o Mitokondria o Ribosom bebas o Endoplasmik retikulum o Filamen diameter 9-11 nm terletak perinuklear. Dengan filament ini endotel jadi bersifat kontraktil o Granula-granula sekretorik seperti granula Weibel-Palade. o Vesikel pinositik (vesikel yang merupakan manifestasi dari proses transport aktif) - Perlekatan antar sel endotel berupa zonula occludens/sabuk kedap (utama) dan kadangkadang taut rekah/gap junction. - Perlekatan pada venula (vena kecil) ini paling longgar.

Susunan endotel pada kapiler

- Sel endotel tersusun sebagai satu lapisan yang tergulung membentuk saluran silindris mengelilingi lumen kapiler (diameter 7-9 m). - Pada potongan melintang kapiler, tampak satu atau lebih sel endotel. - Permukaan luar lapisan sel endotel tersusun oleh lamina basal. - Di luar lamina basalis (di sekitar kapiler) terdapat sel perisit yang berfungsi untuk regenerasi dari kapiler.

Berdasarkan struktur sel endotel: 1. Kapiler kontinu (somatik) 2. Kapiler bertingkap (viseral) 3. Kapiler bertingkap tanpa diafragma 4. Kapiler sinusoid. Struktur histologist kapiler 1. Kapiler kontinu (somatik): - Dinding selnya utuh, tidak ada fenestra / tingkap / pori - Terdapat lamina basal yang utuh. - Lokasinya di jaringan otot, jaringan ikat, jaringan saraf dan kel. eksokrin. - Tidak ada lubangnya karena dengan begitu akan mencegah saraf dll dari zat-zat toksik. 2. Kapiler bertingkap (viseral): - Dinding selnya ada lubang dan ditutupi diafragma yang tipis (diameter 60-80 nm). - Fenestra ditutupi oleh diafragma tipis.

- Terdapat lamina basal yang utuh. - Lokasinya di ginjal, usus, kelenjar endokrin. - Biasanya pada organ yang aktif melakukan pertukaran zat. Makanya tipe dindingnya berlubang. 3. Kapiler bertingkap tanpa diafragma: - Dindingnya punya lubang, tapi tidak punya diafragma. - Lokasinya khusus di glomerulus ginjal. 4. Kapiler sinusoid: - Jalannya berkelok-kelok, diameter besar (30-40 m). - Susunan sel endotel tidak berkesinambungan. Antara sel endotelnya tidak berhubungan satu sama lain - Dinding sel endotel mempunyai banyak lubang tanpa diafragma, sehingga relatif longgar. - Terdapat makrofag di antara / di luar sel endotel. Kalo di hepar, namanya sel kuppfer. - Lamina basal yang melingkupi sel endotel tidak kontinu / tidak utuh. - Lokasi di antara sel-sel hepar, antara korda limpa dan organ hematopoietik. Sel perisit Sitoplasma Inti sel

Yang kiri : tipe kontinu

Inti selnya yang menonjol besar ke dalam. Sitoplasmanya melingkar membentuk cincin. Pada sitoplama tidak terdapat lubang, makanya disebut kontinu. Di bagian tepi terlihat sel perisit. Yang kanan : tipe berlubang Pada sitoplasmanya terdapat lubang, sehingga disebut tipe bertingkap.

Kalau ini gambaran arteri atau vena. Endotel (lapisan paling dalam) terlihat sangat banyak inti endotel. (Kalo di kapiler kan hanya 1 atau 2 inti selnya) Hubungan antara sel endotel yang banyak itu berupa zonula ocludens.

Fungsi endotel - Ikut menentukan permeabilitas pembuluh darah karena sel endotel punya : o Taut interseluler (hubungan sel endotel satu dengan lainnya) o Celah antara sel endotel. Misal di sinusoid. o Fenestra / tingkap/ lubang. Kalo ga bertingkap, permeabilitas lebih rendah. Kalo bertingkap, jadi lebih tinggi. o Aktivitas transpor vesikuler, lewat sitoplasma sel endotel. - Fungsi sekresi: o Menghasilkan faktor von Willebrand (factor 8 dari pembekuan darah). Terdapat dlm granula Weibel-Palade, tepatnya di endotel yang melapisi pembuluh darah yang lebih besar. o Menghasilkan faktor vasoaktif (prostasiklin, NO & endotelin). Prostasiklin dan NO bersifat vaso dilator, kalo endotelin bersifat vaso kontriksor.

o Menghasilkan aktivator plasminogen yang mengubah plasminogen menjadi plasmin. Fungsinya menghilangkan pembekuan darah yang tidak terpakai. o Menghasilkan enzim pengkonversi angiotensin I menjadi angiotensin II. Efeknya pada pengeluaran aldosteron sehingga mempengaruhi absorbs Na dan mempengaruhi tekanan darah juga. - Fungsi antitrombogenik: Sel endotel mencegah kontak trombosit dengan jaringan ikat subendotel sehingga mencegah terjadinya agregasi trombosit, sehingga mencegah terbentuknya trombus. Pada pembuluh darah itu kan ada tunika intima, tunika media, dan tunika edventisia. Yang tunika intima itu terdapat sel endotel, lamina basalis, dan jaringan sub endotel yang tersusun atas jaringan pengikat longgar. Jika endotel ga ada, trombosit bisa berinteraksi dengan subendotel dan menyebabkan agregasi. Jadi, endotel itu berfungsi untuk mencegah kontak tersebut dan mencegah adanya agregasi.