Guía Prácticas Farmacología USMP FINAL 2014-II
July 11, 2022 | Author: Anonymous | Category: N/A
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ASIGNATURA DE FARMACOLOGÍA
GUÍA DE PRÁC PRÁCTICA TICA TERCER AÑO ACADÉMICO ACADÉMICO
2014 II -
Dr. BENJAMÍ N CAS TA TAÑEDA ÑEDA CAS TA TAÑEDA ÑEDA Dr. ALBERTO S ALAZAR GRANARA GRANARA Dr. S ALOMÓN AYALA AYALA PI O Mg. ANGEL ANGEL ALVARADO ALVARADO YARASCA Dr. FABRI CI O GAMARRA GAMARRA CAS TI LL LLO O Dr. JOS EPH S ÁNCHEZ GAVIDI A
Jefe de la Asignatu Asigna tura ra Coordinad Coo rdinador or de Prácticas Práctic as Profesorr de Prácticas Profeso Prácti cas Profesor Profeso r de Prácticas Prácti cas Profesor Profeso r de Prácticas Prácti cas Profesor Profeso r de Prácticas Prácti cas
Dra. CAROLI CAROLI NA ZI MI C ZARE Dra. ANA LUCI LUC I A TÁ TÁCUNA CUNA CALDERÓN Dr. OS CAR FLORES FLORES Dra. ANA BALBUENA PAREJA Dra. PAOLA PAOLA RONDAN GUERRERO
Profesor de Prácticas Profesor Profeso r de Prácticas Prácti cas Profesor de Prácticas Profesor Profeso r de Prácticas Práctica s Profesor Profeso r de Prácticas Práctica s
"Si me dices………… LO ESCUCHO ESCUCHO Si lo veo…………… LO RECUERDO RECUERDO Si lo hago………….. LO L O APRENDO APRENDO” CONFUCIO
NORMAS PARA EL TRABAJO ADECUADO EN LAS PRÁCTI P RÁCTI CAS DE LABORATORI O DE FARMACOLOGÍ FARMACOL OGÍ A. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20.
Ingresar al laboratorio puntualmente. puntualmente. Si lleega ga tarde, por respeto y norma, no ingrese ni inter inter rumpa el proceder del laboratorio. No entrar al Laboratorio con mochilas mochilas o bolsas. bolsas. El material material autorizado, para ingreso ngreso al laboratorio comprende: A) Guí Guíaa de prácticas. prácticas. B) Calculadora. C) Cuaderno de apuntes. D) Libros. E) Laptop o Tablet. F) Útiles de escritorio (lápiz, lapicero, regla, borrador). G) Libreta de Control. H) Grabadoras de Audio y/o video. I) Cronómetro. El aspecto aspecto e indumentaria indumentaria para ingresar al laboratorio aboratorio de prácticas prácticas de farmacolog farmacología ía es el siguiente: siguiente: El varón var ón deberá ingresar con el mandil blanco, cabello, bigote, y/o barba recortadas. La mujer deberá ingresar con el mandil blanco, cabello corto, o sujetado mediante un moño, aretes tipo perla, per la, y sin maquilla maquillaje. je. Usar guantes estériles ériles y mascarillas, mascarillas, para la manipulación ación de animales animales de experimentación. exp erimentación. Modular el ruido en el laboratorio. Evitar el uso de colonias o sustancias, sustancias, que expelen olores ores fuertes. fuertes. No tos toser, er, ni est estornudar ornudar,, sobre looss animales animales de exp experimentaci erimentacióón. n. Manipular los animal maleess de experim exper imentac entación ión con suavidad, manteniendo manteniendo la ética ética , siguiendo las pautas as de las buenas prácticas prácticas de laboratorio. Una vez ingresado al Laboratorio, no puede salir hasta el término término de la práctica, práctica, salvo casos de emergencia y autorización autorización de su jef jefee de práct pr áctica. ica. Tener apagado el teléfono éfono celular durante la práctica. No retirar los bancos del Laboratorio. Labor atorio. No comer comer durante la práctica. Si rompen o pierden materiales materiales de vidrio, devolverlos devolv erlos en el lapso apso de 1 semana, semana, de la m mism ismaa calidad y marca. marca. No pararse parar se sobre los bancos o sillas las de laboratorio. labora torio. No pararse parar se sobre las mesas mesas de trabajo rabajo del laboratorio. No sentarse sentarse sobre las mesas mesas de trabajo del laboratorio. No sentarse sentarse en las escaleras del pabellón ón de los os Laboratorios de práctica. No hacer ruido en las as escaleras, ni en el espacio de espera del pabelllón ón de los os Laboratorios de práctica. práctica.
CALENDARI ZACI ÓN DE LAS PRÁCTI CAS DE FARMACOLOGÍ FARMACOLOGÍ A MES
FECHAS
Nº DE P. Informatiiva va
T TULO TULO DE LA PPR R CTI CTI CA Información general de las directivas Información directivas para el desarrollo de las prácticas de laboratorio.
Agosto
1.
Agosto
4, 5, 6, 7, 8.
1ª
Mecanismos Mecanismos de acción acción y efectos efectos de los fármacos
Agosto
11,12, 13, 14, 15.
2ª
Fármac Fár macos os que actúan actúan a nivel del sistema ema neuroveg neuro vegetat etatiivo vo
Agosto
18,19, 20, 21, 22.
3ª
Tox Toxicologí icología e intoxicaciones intoxicaciones por fármacos
Agosto
26, 27, 28, 29.
4ª
Fár macos Analgésicos, Antiinflama Antiinflama torio s y Antipiréticos
Setiembre Setiem bre
1, 2, 3, 4, 5.
5ª
Fármac Fár macos os Anticonvulsivantes, Anticonvulsivantes, Hipnóticos cos y Sedantes
Setiembre Setiembre Setiembre Setiem bre
8, 9, 10, 11, 12. 15,16, 17, 18, 19.
Setiembre Setiem bre
22, 23, 24, 25, 26.
Octubre Octubre
29, 30 Set. 1, 2, 3, Oct. Oct.
6ª Fármac Fár macos os Antidepresivos Antidepresivos y antipsicót psicótico ico s 7ª Fármac Fár macos os Anestésicos Anestésicos y Bloqueantes Bloqueantes Neuromusculares Neur omusculares Semana Sem ana de exámenes parciales / Rev isión de pasos previa pr evia inscripción, en horarios establecidos. 8ª Fármac Fár macos os Oxitócicos, Oxitócicos, Tocolítiicos cos y Agentes Ter atógenos
Octubre Octubre
6, 7, 9 y 10.
9ª
Fármac Fár macos os que actúan actúan en el Aparato Digestivo
Octubre Octubre
13, 14, 15, 16, 17.
10ª
Fármac Fár macos os Antiarrít Antiarrítmi mico co s e Intoxicacióónn Digitálica ica
Octubre Octubre
20, 21, 22, 23, 24.
11ª
Fármac Fár macos os Antihipertens Antihipertensivos ivos y Diuréticos.
Octubre Octubre
27, 28, 29, 30, 31.
12ª
Noviembre
3, 4, 5, 6, 7.
13ª
Noviembre Nov iembre
10, 11, 12, 13, 14.
14ª
Fármac Fár macos os Antidiabéticos. Antidiabéticos. Fármac Fár macos os que actúan actúan en el Aparato Aparato Respiratorio y Sobre la Coagulación Sanguínea. Fármac Fár macos os Antimicrobianos. Antimicrobianos.
Noviembre Nov iembre
17,18,19,20,21. 17,18,1 9,20,21.
Ent Entrega rega de Notas de Práctica, Práctica, por cada profesor
FUENTES DE VERI VE RI FI CACI ÓN DE LAS PRÁCTI CAS DE FARMA F ARMACOLOGÍ COLOGÍ A LI BRETA DE CONTROL Cada alumno portará una libreta de control en la que consta todas las práctica a realizar, durante el segundo semestre
académico, como parte par te del desarrollo desar rollo de la asignatura de Farmacología Far macología . En cada práctica práctica o experim exper iment entoo constarán constarán los objeetitivos vos planteados, planteados, y SI fueron o NO alcanzados por el alumno. Debe ser firmado firmado por el alumno y por el prof esor de práctica .
HORARI OS : Las prácticas se realiz realizan an punt ualmente ualmente , de lunes a viernes, viern es, en los horarios establecidos establecidos por el departamento departamento académico académico de.
Ciencias Básicas.
Los alumnos tendrán 05 minutos de tolerancia, al cabo de los cuales se cerrarán las puertas de entrada al laboratorio. El alumno podrá ingresar a los 20 minuto minuto s de empez empezada ada la práctica, o cuando se autorice el ingreso por parte de los
profesores de práctica, sin embargo, considerando que la evaluación continua, exige la realización de los tres componentes, su no ta automática para esa práctiica ca de laboratorio, laboratorio, en los tres tres componentes, se catalogará como cero . Sólo se permitirá permitirá esta hipotét ica situación situación , en dos oportunidades , permitiendo el ingreso del alumno alumno en las veces posteriores po steriores , pero se le catalogará como inasistencia (signif (significa ica que 2 tardanzas tardanzas equivalen a una una inasistencia).
EVALUACI EVA LUACI ÓN: La evaluación de laass práctic prácticas as est estará ará dada d ada por: laass notas de los pasos previos a cada práctica ( calificados de 0 a 20, ), por la nota de los informes de cada práctica ( calificados de 0 a 20, equivale al equivale al componente conceptual ), componente procedimental ), ), y por la nota del profesor ( calificados de 0 a 20, equivale al componente actitudinal ),), est estaa últ últim imaa tendrá en cuenta cuenta su participación participación en la realizacióónn de los experimentos, experimentos, y el grado de preparación de los alumnos para cada una de las prácticas. La nota final de prácticas cas se obtendrá de un promedio de las tres n otas anteriores, como se indica en el reglamento
de evaluació evaluaciónn de la FMH-USMP. FMH -USMP.
PASOS ES CRI TOS TOS (Componente (Component e cognit ivo): Al inicio de cada práctica, se tomará un paso escrito de 10 preguntas, cada pregunta correcta tendrá un valor de 2 puntos. La calificación del paso escrito será de 0 a 20 , los alumnos tendrán derecho de revisar el paso rendido, en caso de no estar de acuerdo acuerdo con la nota obtenida; da; ello deberán hacerlo, previa prev ia inscripción, inscripción, únicamente, en la semana siguiente a la práctica respectiva, en el horario de 7:00 a 7:30 am. Los pasos escritos no tienen recuperación , salvo enfermedad enfermedad debidamente comprobada, comprobad a, y durante dur ante la misma misma semana de la
práctica. Las notas de los pasos escritos se darán a conocer por el aula virtual d e farm farmacología acología de la FM FMH H -USMP , al final de cada semana.
Asimismo, Asim ismo, se emplear emplearaa como co mo medio de comunicación, para fines de d e la cátedra, la plataforma plataforma de red social social Facebook, F acebook, en taall sentido sentido,, los alumnos solicitarán la adhesión al mismo, mismo, buscando el Facebook de la cátedra con el siguiente nombre “ Farmacología Farmacología Médica US MP” en el buscador del siguiente espacio www.facebook.com.
I NFORME DE LABO L ABORA RATO TORI RI O (Componente (Component e procedimental): pr esentarr 14 informes de laborato rio . Todas las semanas, el alumno presentará un informe escrito En total , el alumno deberá presenta (tipeado a computadora) , en este considerará las tareas consignadas en la guía de práctica. práctica. El informe escrito, deberá consignar lo siguiente : 1)- Las tareas tareas corr espondientes. espondientes. 2)- Los resultados ados obtenidos, dos, éstos, éstos, presentados en forma orma relatada, y en gráficos gráficos o ttablas ablas según corresponda. 3) - Discusión, Discusión, seccióónn donde se explica los fenómenos fenómenos farmacológic farmacológicos os observados, los mecanism mecanismos os involucrados en la producción de los mism mismos, os, confrontando confrontando con la revisión bibliográfica. 4)- Conclusiones. El informe será personal, y será evaluado, ev aluado, calif calificado icado y devuelto al alumno, por su profesor de práctica.
NOTA NOT A DEL PROFES OR (Componen te actitu actitudinal) dinal):: Cada una de las mesas mesas de prácticas, icas, est estará ará bajo la responsabilidad dad de un profesor profesor de la asignatura, asignatura, durante todo el período lectiv o, quien orientará or ientará y evaluará eva luará el desempeño de sus alumnos durante dur ante la ejecución de la práctica , y firmará firmará la libreta de control, consignando S I alcanzó o NO las competenci competenciaass progr amadas.
AS I S TENCI A: La asistencia a prácticas es obligatoria . La inasistencia a más del 30% (2 inasistencias) de práctic prá cticas, as, inhabilita al alumno , de
acuerdo al reglamento reglamento de eva evaluación. luación.
COMUNI CACI ÓN Y RES OLUC OLUC I ÓN DE PROBLEMAS PR OBLEMAS : Se recomienda al alumno, la siguiente ruta: Profesor de práctic prá ctica, a, Coordinador Coor dinador de Práctica y Jefe Jefe de Cátedra. Excepcionalmente Ex cepcionalmente , Dire ctor del Depar tam Director tamento ento de Ciencias Básicas. Básica s.
RELACI ÓN ÓN DE HERRAMI ENTAS ENTAS DE S I MULACI MULAC I ÓN QUE QUE S E EMPLEARÁN EMPLEARÁN EN LAS PRÁCTI CAS DE FARMA F ARMACOLOGÍ COLOGÍ A MÉDI CA: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14.
Software ware Virtual Pharmacology Pharmacology Lab, Dept. Dept. Of Of Medicine and Dept. of Electronic ronic Engineering, San Martin de Porres Univ University. ersity. Software ware Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, Un iversity of Amsterdam. erdam. Software ware The Virtual Cat V2.6.1, Dr John Dempster, er, Universit Univer sityy of Strathclyde. Strathclyde. Software ware The Rat Cardiovascular Cardiov ascular System V3.3.1, Dr John Dempster, er, Universit Univer sity of Strathclyde. yde . Software ware Organ Bath Sim Simulati ulation, on, V2.2, Dr John Dempster, Dempster, Universit Univer sityy of Strathclyde. Strathclyde. Software ware Simulat Simulation ion of th thee Cardiovascular C ardiovascular System V. Beta Beta 4.2, Dr. Armando Armando Pacher y Dr. Roberto Lombardo, Entre Entre Ríos National University. Software, ware, Ex Pharm-DOG, VE1.1.0, By R. Raveendran, Rav eendran, Deparment of Pharmacology, ogy, JIMPER, Pondicherr Pondicherry, y, India. TM Softwar Software, e, Paige XT, V.8.504 XT Single ngle Sta Statition, on, Mad Scient Scientist ist Software. ware. Est Estados ados Unidos. Software, ware, ExPharm ExPhar m – Heart E1.00, By R. Raveendran, Rav eendran, Deparment of Pharmacology, Pharmacology, JIMPER, Pondicherry, Pondicherry , India. Software, ware, PAIGE TM XT, Patient Instructor Generator, United State of America. Software, ware, Side-Effeects cts of Prescriptioonn Drugs, Herbs, and Nutrition Nutrition by Zentrum Publishing. Software, ware, PhysioEx © 2014 Pearson Education, ion, Inc. Software, WHONET 5, World Health Organization. Journal of Visualized ized Experime Exper iment nt JOVE on line line www.jove.com
PRÁCTI CA Nº 1: Mecanismos de acción y efectos de los fármacos “El
hombre que hace que las cosas difíciles sean fáciles es un buen educador ” - Ralph W aldo Emerson
OBJETI VO GENERAL: Adquirir por parte de los alumnos, los conocimientos, habilidades y destrezas que le permitan reconocer los diferentes factores ore s que modifican modifican los efectos efectos de los fármacos, y los fenómenos farmacológicos de Sinergismo Siner gismo y Antagonismo. Antagon ismo. OBJETI VOS ES PECÍ FI COS (COMPETENCI AS ): Al finalizar la prácti prá ctica, ca, el alumno: Exp lica correctamente los parámet Explica par ámetros ros farmacocinéticcoo s clínicos que se emplean para pa ra evaluar ev aluar los efectos efectos de los fármacos Analiza correctamente cor rectamente la acción de las diferentes vías de administrración a ción sobre los efectos efectos de d e los fáármacos. rmaco s. Describe correctamente cor rectamente la influencia de las formas farmacéut far macéuticas icas sobre los os efectos efectos de los fármacos. Interpreta Interpr eta y ex explica plica correctament corr ectamente los fenómenos farmacológicos de sinergismo. siner gismo. Explica Exp lica y ex expone pone correctam corr ectamente ente los fenómenos farmacológicos de antagonismo. antagon ismo. Expone Ex pone satisfactoriamente, actoriamente, los aspectos aspe ctos de la farmacocinética farmacocinética y la farmacodinamia, farmacodinamia, de los grupos grup os farmacológicos a los que pertenecen los medicamentos medicamentos empleados en la pr práctica. áctica. - Manipula adecuadament adecuada mentee los animales de laboratorio, labor atorio, cumpliendo los aspectos bio bioéticos éticos - Realiza prácti prá cticas cas simuladas, simuladas, analiza, interpreta y ex explica plica los resultados obtenidos. obtenido s. -
TAREAS PARA EL ALUMNO: Antes de realizar la presente práctica, el alumno debe revisar los capítulos de Farmacocinética y Farmacodinamia, en la bibliogra fía consignada. bibliografí consignad a. Igualmente, debe conocer con ocer los aspectos generales gener ales de los fármacos a utilizar zar en la presente pres ente práctica, y los procedimient procedim ientos os a seguir seguir en cada uno de los experiment experimentos os consignados en su su Guía Guía de Pr áctica ca
EXPERI MENTO Nº 1: Acción EXPERI Acción de las vías de administración administración en la concentrac ión plasm p lasmática ática del d el Propranolol. Propranol ol. Fármacos: Propranolol Especie: Hombre. Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam Sooftware: ftware: Metodología: Trabajo Tr abajo en mesa mesa de laboratorio, mediante mediante sim simulación ulación en Software Software.. Procedimiento : Se prese presenta nta la simulación de dos casos clínicos: El primer caso, corresponderá a un individuo adulto que presenta diagnóstico de fibrilación auricular (arritmia cardiaca), y que se le indica como tratamiento, ento, Propr Pr opranolol anolol por v ía oral. ora l. El segundo caso, corresponderá cor responderá a un individuo adulto que presenta diagnóstico ico de hipertensión arterial, y que se le indic indicaa co mo tratami amieento, nto, Propranolol por vía vía endovenosa. endov enosa. Para ambos casos, se presentara pr esentara la medición de la concentr con centr ación plasmát pla smática ica en una interface nterface computacional computacional de ejes X/Y, donde “ X” , c corr orresponderá esponderá al tiem tiempo, po, y “ Y” , corresponderá a la concentración concentración plasmática. ica. Se deberá identificar los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos clínicos: Periodo de latencia, T max (tiempo máximo), C max (concentración máxima), T 1/2 (tiempo de vida media), Duración del efecto, CME (Concentración mínima efectiva), CME (concentración (concen tración máxima efectiva) efectiva) , ABC (ár ea bajo la curva), curv a), Ventana terap terapéutica, éutica, CMT (concentración (con centración mínima nima toxica), y efectos. Se deberá de berá discutir acerca acer ca de la influencia de las vías de administración, administración, en e n base a las diferencias eren cias observa obser vadas das en el experime exper ime nto realizado. EXPERI EXPE RI MENTO Nº2: S inergismo histamina y acetilcolina , sobre la motilidad in intestin testinal al Fármacos: Histamina nent a re y Acetilcolina Íleon aislado de Guinea pig Especie: Sooftware: ftware: Softwar Soft waree Organ Or gan Bath Simulator Simulator , V2.2, Dr John John Dempster, University Univ ersity of Strathcly Strathclyde, de, Escocia, Reino Unido Metodología: Trabajo Tr abajo en mesa de laboratorio, labor atorio, mediante median te simulación en Software. Software . Procedimiento: Un sist sistema ema de órganos órga nos aislados, permite la evaluación eva luación de los efectos efectos de una sustancia en una porción porció n específica específica de tejido. Es to se logra aislando el órgano de una especie animal; an imal; en esta práctica se utilizzaa Guiena pig , y se obtiene de ella una porción de íleon de aproximadamente apro ximadamente 3 cm, que es llevada lleva da a la copa del sistema sistema de órganos órg anos aislados, en la que existe ex iste una sustancia sustancia nutricia espec ífica, ica, solucióónn de Krebs-Henseleit Krebs-H enseleit, con aireación continua nua con carbógeno y oxígeno, manteni manteniddaa a una temperatura temperatura constante constante de 37 °C. En estas estas condiciones, ones, uno de los extremos del íleon eon es sujetado a la base de la copa que lo hospeda, y el otro ro es e s conectado conectado a un transductor, que convierte conv ierte los mov movimient imientos os de contracción y relajación relaja ción del intestino intestino aislad o, en fuerza (gr amos). Se administ administrar raraa en el íleon aislado de d e forma aislada y en conjunto, diferentes concentraciones concentracion es de Histamina y Acetilcolina. Se pr esentara la medición del efecto de contracción y/o y /o relajación del intestino, ino, en una interface computacio nal de ejes X/Y, donde “ X” , c corresponder orresponderáá al tiem tiempo, po, y “ Y” , corresponderá a la ffuerza uerza de contracción racción en gramos. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, los mecanismos de acción implicados en los efectos efec tos observ ados, y el tippoo de sinergism sinergismoo observado. observ ado. Se deber deberáá discutir acerca acer ca del sinergismo delimitado ado y de las aplicaciones en la prácti prá ctica ca clínica.
EXPERI MENTO Nº3: Sinergismo inerg ismo entre ent re Prazocin Prazocinaa y Verapamilo sobre sob re el corazón. co razón. Fármacos: Especies: S oftware:
Prazocina y Verapamilo. Rata. Software, The Rat Cardiovascular System V3.3.1, Dr John Dempster, University of Strathclyde, Escocia, Reino Unido Trabajo Tr abajo en mesa de laboratorio, labora torio, mediante simulación en So Softftw war ar e.
Metodología: Procedimiento: En una rata anestesiada, se procedió pro cedió a la inserción nserción de la canalización de la arteria femoral; femoral; por este acceso, se introdujo 3 sensores de presión, los cuales fueron colocados e nivel nivel de la vena cava cava superior, la aurícula derecha, der echa, y el ventrí ventrículo culo derecho, estos permiten obtener datos datos de presión venosa central, central, presión arterial auricular, aur icular, presión arterial vent v entricular, ricular, frecuencia cardiaca y fuerza muscular cardiaca. Estando el ro roedor edor en homeostasis, homeostasis, se procedió pro cedió a administrar administrar de forma aislada y en conjunto, diferentes d iferentes concentraciones concentracion es de Prazocina y Verapamilo. Se presentara la medición del efecto de las drogas empleadas, en una interface computacional de ejes X/Y, donde “ X” , corresponderá al tiempo, y “Y” , corresponderá a las las unidades de medidas das correspondientes a los parámetros parámetros ex plorados. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, los mecanismos de acción implicados en los ef efect ectos os observados, observad os, y el tipo de sinergism sinergismoo observado. observ ado. Se deber deberáá discutir acerca acer ca del sinergismo siner gismo delimitado, ado , y de las aplicaciones en la práctica clínica. EXPERI EXPE RI MENTO Nº4: Antagon Antagonism ismoo entre Acetilcolina Acetilcolina y Atr Atropin opinaa sobre la motilidad intestinal int estinal Fármacos: Especie: S of tware: tware:
Acetilcolina y Atropina Atropin a Íleon aislado de Guinea pig Softwar Soft waree Organ Or gan Bath Simulator Simulator , V2.2, Dr John John Dempster, University Univ ersity of Strathcly Strathclyde, de, Escocia, Reino Unido Tr Trabajo abajo en mesa mesa de laboratorio, mediante ante sim simulación ulación en Software Software..
Metodología: Procedimiento: Un sistema sistema de órganos órga nos aislados, permite la evaluación eva luación de los efectos ectos de una sustancia en una porción por ción específica específica de tejido. Esto se logra aislando el órgano de una especie animal; an imal; en esta práctica se utilizzaa Guiena pig , y se obtiene de ella una porción de íleon de aproximadamente apro ximadamente 3 cm, que es llev llevada ada a la copa del sistema ema de ór órganos ganos aislados, en la que existe ex iste una sustaancia ncia nutricia específica, e specífica, solución de Krebs-H Kre bs-Henseleit, enseleit, con aireación continua con carbógeno carbó geno y ox oxígeno, ígeno, mantenida mantenida a una tem temper peratura atura constante de 37 °C. En estas estas condiciones, ones, uno de los extremos del íleon eon es sujetado a la base de la copa que lo hospeda, y el otro ro es conectado conectado a un transductor, or, que convierte los movimient movimientos os de contracción contracción y relajación ación del d el int intest estino ino aislado, en fuerza uerza (gramos). ( gramos). Se administ administrar raraa en el íleon aislado de for ma aislada y en conjunto, dif d ifer erentes entes concentraciones concentracione s de Acetilcolina y Atropina. Atropin a. Se presentara la medición del efecto de contracción y/o relajación del intestino, en una interface computacional de ejes X/Y, donde “ X” , c corresponder orresponderáá al tiem tiempo, po, y “ Y” , corr corresponderá esponderá a la fuerza uerza de contracc contracción ión en gramos. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, los mecanismos de acción implicados en los efectos efec tos observados, y el tipo po de antagonism antagonismoo observado. observ ado. Se deber deberáá discutir acerca acer ca del antagonismo antagonismo delimitado delimitado y de las aplicaciones en la práctic prá cticaa clínica. EXPERI EXPE RI MENTO Nº5: Antagon Antagonism ismoo entre Acetilcolina Acetilcolina y Loperam Lop eramida ida sobre la motilidad intestin al Fármacos: Especie: Sooftware: ftware:
Acet Acetilcol iina na y de Loperamida Loper amidapig Íleonilcol aislado Guinea Software ware Organ Bath Simulat Simulator or , V2.2, Dr John Dempster, Dempster, Univer Universit sityy of Strathclyde, rathclyde, Escocia, Reino Unido Tr Trabajo abajo en mesa mesa de laboratorio, mediante ante sim simulación ulación en Software Software..
Metodología: Procedimiento: Un sist sistema ema de órganos órga nos aislados, permite la ev aluación de los os efectos efectos de una sustancia en una porción por ción específica específica de tejido. Esto se logra aislando el órgano de una especie animal; an imal; en esta práctica se utilizzaa Guiena pig , y se obtiene de ella una porción de íleon de aproximadamente apro ximadamente 3 cm, que es llevada lleva da a la copa del sistema ema de ór órganos ganos aislados, en la que existe ex iste una sustaancia ncia nutricia específica, e specífica, solución de Krebs-H Kre bs-Henseleit, enseleit, con aireación continua con carbógeno carbó geno y ox oxígeno, ígeno, mantenida mantenida a una tem temper peratura atura constante de 37 °C. En estas estas condiciones, ones, uno de los extremos del íleon eon es sujetado a la base base de la copa que lo hospeda, y el otro otro es conect conectado ado a un transductor, or, que convierte los movimient movimientos os de contracción contracción y relajación ación del d el int intest estino ino aislado, en fuerza uerza (gramos). ( gramos). Se administ administrar raraa en el íleon aislado de forma aislada y en conjunto, diferentes concentraciones concentracione s de Acetilcolina y Lopera Lope ramida. mida. Se presentara la medición del efecto de contracción y/o relajación del intestino, en una interface computacional de ejes X/Y, donde “ X” , c corresponder orresponderáá al tiem tiempo, po, y “ Y” , corr corresponderá esponderá a la fuerza uerza de contracc contracción ión en gramos. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, los mecanismos de acción implicados en los efectos efec tos observados, y el tipo po de antagonism antagonismoo observado. observ ado. Se deber deberáá discutir acerca acer ca del antagonismo antagonismo delimitado delimitado y de las aplicaciones en la práctic prá cticaa clínica.
TA TAREA REA Nº 1: Acción de las vías vías de administración en los efectos efecto s de los fármacos Fármaco: Especie: Sof tware: tware:
Diazepa m, sol. 10 mg en 2 ml. Diazepam, ml. Ratón. Softwar Soft waree Virtual Pharmacology Phar macology Lab, Ing. José Mujica, Ing. I ng. Yelinna Pulliti, P ulliti, Dept. Of Medicine Medicine and Dept. Dept. of Electronic Electronic Engineering, San Martin Martin de Porres University. Univ ersity. Tarea.
Metodología: Procedimiento : Se administ administró ró a cada ratón, Diazepam Diazep am 10 mg/Kg de d e peso, por las siguientes v ías: 1. Oral .- Usando una cánula metálica álica 2. Subcutánea Subcutánea .. - debajo de la piel del lomo 3. 4. 5.
Intramuscular Intram uscular el músculo músculo cuádriceps cuádrizquierdo iceps del abdomen Intraperitoneal.Intraperit oneal.-.- en Cuadrante inf inferior erior Rectal.- mediante una cánula
Los resultados del experimento se muestran en la tabla contigua, y consistió en la toma de los siguientes parámetros de comparación: el período de latencia, comparación: latencia, la intensidad intensidad del efecto, efecto, y las manif manifest estacion acion es observadas observ adas en el roedor. roed or. Para el informe correspondiente, se presentara la tabla de resultados, completando las dosis administradas de las sustancias en miligramos igramos y en mililitro litross y el resto de partes p artes del informe, infor me, según segú n indicaciones indicacion es asignadas en él acápite acápite de Fuentes De Verific ación De Las Prácticas Prácticas De Farmacología.
TA TAREA REA Nº 1: Acción de las vías de administración administració n en los efectos efecto s de los fármacos , matriz matriz de recolecció recolecciónn de d e dato datoss Período de I ntensidad de Dosis Observaciones Ratón Peso efecto Vía Latencia n° (g) Basal 0 Cambio ++ Inicio con sedación, y su frecuencia respiratoria disminuyó. 2 28 SC 0 +++ Presentó excitación, y su frecuencia respiratoria se 4 mantuvo incrementada. 3 28 IM 0 +++ Presentó sedación, y su frecuencia respiratoria respira toria 2 disminuyó. 4 27 IP 0 ++++ Presento Presento excitacióónn transitoria, oria, y luego hipnosis 1 profunda. 5 29 IR 0 + No se presentaron otros efect efectos. os. 15 I ntensidad de efectos: Sin efecto= 0. Sedante= +. Hipnótico= ++. Hipnosis profunda= +++. Parálisis Parálisis Respiratoria= ++++. 1
25
mg
ml
Oral (minutos) 10
TAREA TA REA Nº 2: Acción Acción del vehículo , en el efecto de los lo s medicamento medicamentoss Fármacos: Especie: Sooftware: ftware:
Estricnina sol., al 0.1 % / Gelatina Sol. 15 % / Adrenalina Adre nalina Sol. 1 o/oo / Agua destilada destilada Ratón. Softwar Soft waree Virtual Pharmacology Phar macology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Ing . Yelinna Pulliti, Pu lliti, Dept. Of Medicine Medicine and Dept. Of Electronic Electronic Engineering, San Marti Mar tin de Porres University. Univ ersity. Tarea.
Metodología: Procedimiento : Se inyectó a un ratón por v ía subcutánea ánea (Blanco / 35 g), g) , una dosis de estricnina estricnina ( 1.8 mg/Kg. de peso, sol al 0.1 % , más 0.30 ml. de agua destilada). A un segundo ratón (Cabe ( Cabeza za / 30 g), g) , se le inyectó la misma misma droga, dr oga, a la misma misma dosis y por la misma misma vía, pero per o reemplazando el agua destilada ada por el vehículo veh ículo gelatina en sol al 15 % . A un tercer ratón (Lomo / 33 g), se le administró la misma droga, por la misma vía y a la misma dosis, pero esta vez usando como vehículo una solución de adrenalina al 1 o/oo. Se controló en los tres res casos, el periodo per iodo de latencia y la intensidad del efecto, los cuales se presentan pre sentan en la tabla tabla contigua. Para el informe correspo cor respondiente, ndiente, se presentara pre sentara la tabla tabla de resultados, resu ltados, completando las dosis administradas nistradas de las sustancias en miligramos igramos y en mililitros itros y el resto de partes par tes del informe, según segú n indicaciones indicacione s asign adas en él é l acápite de Fuentes Fue ntes De Verificación De Las Prácticas Prácticas De Far macología. macología.
TAREA TA REA Nº 2: Acción Acción del d el vehículo , en el efecto de los medicamento medicamentos, s, matriz de recolección recolección de datos dat os Periodo de Fármacos y I nt ensidad ensidad latencia Ratón mg ml Observación dosis de efecto (seg.) Estricnina Blanco
++++
Inició presentando presen tando incremento en la frecuencia respiratoria, seguido de convulsiones (+++) y tetania.
360
++++
Inicio presentando presen tando incremento de la frecuencia respiratoria, hiperreflexia y convulsiones (++).
180
++++
Inicio presentando presen tando incremento en la frecuencia respiratoria, seguido hiperreflexia, convulsiones (+++) y tetania.
15
Aguda destilada Estricnina
Cabeza Gelatina Estricnina Lomo Adrenalina
I ntensidad de efectos: Sin efecto= 0. Hiper refle reflexia= xia= +. Convulsiones= ++. Convulsiones= +++. Parálisis r espiratoria= espirat oria= ++++.
TA TAREA REA Nº3: S inergismo inerg ismo Cocaína Cocaín a – Adrenalina Fármacos: Especie: Sof tware: tware: Metodología:
Cocaína, Clorhidrato, Clorhidrato, solución solución al 1% / Adrenalina solución ón al 10/00 1 Conejo albino grande. Softwar Soft waree Virtual Pharmacology Phar macology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pulliti Pu lliti. Dept. Of Of Medicine and Dept. Of Of Electronic ronic Engineering, San Mar tin de Porres Univer U niver sity. sity. Tarea.
Procedimiento: Se ex expuso puso las pupilas de un conejo a un mismo smo grado gra do de iluminación, para no alterar el reflejo fotomotor. fotomotor. Se separó los párpados de los conejos con los dedos pulgar e índice de la mano izquierda y con la mano derecha, se acercó una regla graduada, evitando el contacto con las pestañas y se determinó el diámetro pupilar en ambos ojos, como datos basales, como tam también bién el reflejo corn corneal eal y el aspecto del saco conjuntival. conjun tival. Luego se aplicó en el saco conjuntival conjuntival derecho 2 gotas de la solución ón de cocaína cocaína al 1% , evit ev itando ando el es cape de la sustancia, sustancia, dur ante 1 minuto; nuto; diez minutos después, se midió dió nuev amente el diámetro diámetro de la pupila der echa, y segu seguidamente, idamente, se instilo en ambos sac os 0 conjuntivales, ivales, 2 gotaass de Adrenalina en sol. sol. al 1 /00, de modo modo que al final inal el ojo derecho habrá r ecibido ambas drogas. drogas. Cinco minutos nutos después de la última última aplicación, se midió ambas pupilas, el reflejo corneal cor neal y el aspecto del saco conjuntiv conjuntival. al. Los resultados del experimento se muestran en la tabla contigua. El exper ex periment imentoo podrá p odrá ser simulado en el Soft So ftw ware ar e Virtual Vir tual Pharmacology Lab, en el segmento de d e metodología demostrativa. demostrativ a. Se presentara el informe, según indicaciones asignadas en él acápite de Fuentes De Verificación De Las Prácticas De Farmacología.
TAREA TA REA Nº 3: S inergismo Cocaína-Adre Cocaína- Adrenalina, nalina, matriz de recolección recolección de datos 10 minutos después de la 5 minutos después de la administración de Cocaína administración de Epinefrina Basal Cambio Cambio Diámetro de la pupila (mm) 3 6 15 Ojo Refleejo jo corneal ++ +++ derecho Saco conjuntival + +++ Diámetro de la pupila (mm) 3 No se aplicó 7 Ojo Refleejo jo corneal No se aplicó izquierdo Saco conjuntival No se aplicó ++ Reflejo corneal: Presente= “ - ” . Retardado Retarda do (fotomotor (fotomotor presente)= pre sente)= “+” . Retardado Retarda do (fotomotor (fotomotor ausente)= “ ++” . Ausente= “+++” Saco conjuntival: Normal (rojizo y húmedo)= Blanquecino y seco= “ +++”
“ ”
“
”
“
”
- . Rosado y/o moteado= + . Rosado y menor humedad= ++ .
TAREA TA REA Nº4: Antagon Antagonism ismoo Calcio -Magn esio Fármacos: Especie: Sooftware: ftware:
Sulfatoo de Magnesioo,, al 20 Sulfat 20 % . / Cloruro de Calcio, Calcio, al 10 % . 1 Conejo albino de 4 kg. Software ware Virtual Pharmacology Lab, Ing. José José Mujica, Ing. I ng. Yelinna Pulliti, Dept. Of Of Medicine and Dept. Of Electronic ronic Engineering, San S an Martin de Porres Univer U niver sity. sity. Tarea.
Metodología: Procedimiento: Se inició el experimento experimento tomando tomando los parámetros parámetros basales en el conejo (v er tabla tabla contigua). Seguidamente, se inyectó iny ectó por vía intravenosa, intrav enosa, lentamente, lentamente, Sulfato Sulfato de Mg al a l 20 % , do sis de 5 mililitros, ros, lo cual prov ocó manifestacio manif estacio nes que se reportan en la tabla abla contigua. con tigua. Estandoal el10conejo bajodela7 influencia efectosnuevas del as Sulfato de Mg,delseani lemal por se víareportan endovenosa lentamente, Calcio % , dosis milili lilitros, tros, ydeselosobservó nuev reacciones madministró al, los cuales r eportan en laytabla contigua.Clor uro de Para el informe correspondiente, se presentara la tabla de resultados, completando las dosis administradas de las sustancias y el resto de partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.
TAREA TAREA Nº4: Antagonismo Calcio -Magnesio, matriz de recolección recolección de datos dato s Dosis Apariencia Tono Reflejo Droga General Muscular Antigravídico mg ml BASAL BASAL Sulfat Sulf atoo de Magnesio Cloruro de Calcio
-----
----4 6
0 2 1
0 2 1
0 2 0
Frecuencia Respiratoria
Frecuencia Cardiaca
0 1 2
0 1 1
Hipotonía. 2= Apariencia general: Normal= 0. Ansiedad= 1. Depresión (estado letárgico)= 2. Tono Muscular: 0= Normal. 1= Hipotonía. Parálisis Flácida. Reflejo Antigravídico: Normal= 0. Retardado= 1. Ausente (cabeza caída)= da)= 2. Frecuencia Respiratoria: 0= Normal. 1= Disminución. 2= Aumento. Aumento. Frecuencia Cardiaca: C ardiaca: 0= Normal. 1= Disminución. 2= Aumento
PRÁCTI PRÁ CTI CA Nº 2: Fármacos Fármacos que actúan actú an a nivel del sistema neurovegetativo neuro vegetativo “No
todo lo grande es bueno; mas todo lo bueno es grande ” - Melchor de S anta Cruz
OBJETI VOS : GENERAL Adquirir, por parte del alumno, los conocimientos, habilidades y destrezas que le permita explicar correctamente los efectos que producen los fármacos fármacos al activar ivar o inhibir los receptores adrenérgicos adrenérg icos y los receptores receptores colinérgicos. ES PECÍ FI COS (COMPETENCI AS ): Al finalizar la práctica, el alumno: -
Trabaja Tr abaja en equipo, en armoníaa,, respetando a sus compañero s, y entiende entiende acerca del uso adecuado de los animales animales de laboratorio. abor atorio. Explica Ex plica los aspectos de la farmacocinética y la farmacodinamia de los fármacos ármacos que actúan en receptores recep tores adrenér adre nérgicos gicos y coliné rg rgicos. icos. Expone Ex pone satisfact satisfactooria ri a men te, los aspectos de la farmacocinética armaco cinética y la farmacodinamia, de los fármacos ármacos empleados en la práctica. Enuncia las posibles aplicaciones y los efeectos ctos adversos adver sos de los os fármacos fármacos que act actúan úan en el siste sistema ma neurov egetativo. egetativo. Describe correctamente el procedimiento seguido en la práctica, y entiende correctamente los efectos farmacológicos observados en los experimentos realizados. Realiza la práctic prá cticaa simulada, analiza, interpreta interp reta y ex explica plica los re resultados sultados obtenidos. obtenid os.
TAREAS PARA EL ALUMNO Antes de realizar re alizar la presente prese nte práctica, prá ctica, el alumno debe de be r ev evisar isar en la bibliografía consignada, consignad a, los capítulos capítulos relacionados a agonistas y antagonistas stas de recept r eceptores ores adrenérgicos, adrenér gicos, y de agonistas y antagonistas antagonistas de receptores colinérgicos; colinérgicos; teniendo énfasis en lo rel acionado a Far Farmacocinéti macocinética ca y Farmacodinamia. F armacodinamia. Igualmente, debe d ebe conocer los lo s aspectos generales gener ales de los fármacos a utilizar zar en la presente prese nte prácti prá ctica, ca, y los procedimientos a seguir en cada uno de los ex exper periment imentos os consignados consignado s en su Guía de Práctica
EXPERI MENTO N°1: Efectos sistémicos EXPERI sistémicos de los parasimpaticomimé parasimpaticomimétic tic os y los parasimpaticolíticos. parasimpaticolít icos. Fármacos: Atropina solución 1 mg/ml / Pilocarpina Pilocar pina solución al 2% Rata. Especie: Sooftware: ftware: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. Of Pharmacology, University of Amsterdam. Metodología: Trabajo Tr abajo en mesa de laboratorio, labor atorio, mediante median te simulación en Software. Software . Procedimiento: Se procede a pesar pesar una rata, luego se le administ administrraa por vía intraper intraperititoneal, oneal, Pilocarpina Pilocarpina a la dosis de 100 mg/Kg de peso. Seguidamente, Seguidam ente, se coloca coloca el animal animal en una caja de vidrio v idrio tipo ipo Ma crolon, con contenido de viruta fina, na, y se observaran las manifestacio manif estacio nes por espacio de 10 minutos. Luego de este periodo, per iodo, se administrrara ar a Atropina vía intraperitoneal, intraper itoneal, en dosis de 10 mg/Kg, se observ obser v aran las manifest manifestacion acion es por espacio de 5 minutos. Se presentaran pre sentaran las manifestacione acione s farmacológicas, en una interface computacional, empleando el softwar softwaree corr co rrespon espondiente. diente. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, los mecanismos de acción implicados en los ef efect ectos os observados, observ ados, y el tipo po de antagonism antagonismoo observ ado. Se deber deberáá discutir acerca de los efectos ectos delimitados, ados, y de las aplicaciones en la práctica práctica clínica. c línica. EXPERI MENTO N°2: Efectos cardiovasculares EXPERI cardiovasculares de los simpaticomimé simpaticomiméticos ticos y los simpaticolítico simpaticolítico s. Fármacos: Prazocina y Verapamilo. Rata. Especies: Software, The Rat Cardiovascular System V3.3.1, Dr John Dempster, University of Strathclyde, Sooftware: ftware: Escocia, Reino Unido Trabajo Tr abajo en mesa de laboratorio, labor atorio, mediante simulación en Software. Software . Metodología: Procedimiento: En una rata anestesiada, se procedió pro cedió a la inserción nserción de la canalización de la arteria femoral; femoral; por este acceso, se introdujo 3 sensor es de presión, los cuales fueron colocados e nivel de la vena cava sup erior, la aurícula derecha, y el ventrículo ventrículo derecho, estos permiten obtener datos de presión venosa central, presión arterial auricular, presión arterial ventricular, frecuencia cardiaca y fuer za muscular cardiaca. Estando Estando el e l roedor en homeosta homeostasis, sis, se procedió a adminnistrar istrar dif diferentes erentes concentraciones concentraciones de: Adrenalina, Nora Noradrenalina, drenalina, Isopr enalina, Fenilefrina, Propranolol, Fentolamina y Prazocina. Se presentara la medición del efecto de las drogas empleadas, en una interface computacional de ejes X/Y, donde “ X ” , corresponderá al tiempo, y “ Y”, corresponder corresponderáá a las unidades dades de medidas das correspondientes a los parámet parámetros ros explorados. exp lorados. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados. Se deber á discutir acerca de los os efectos efectos delimitados ados y de las aplicaciones en la práctica clínica.
TA TAREA REA N°1: Efectos de los simpat simpaticomiméticos icomiméticos y simpaticolítico simpaticol íticos, s, sobre sob re la FC y la PA. Fármacos: Pentobarbital Pentobar bital sódico sol. 6.5% / Epinefrina sol 0.1% / Etilefrina, rina, sol. 1% / Nicotina sol. 5 % Terazosin Ter azosinaa sol. 5 % , Propranolol al 5% . Especie: Cerdo de 18 kg. Sof Software tware Virtual Pharmacology Lab, Ing. José José Mujica, Ing. In g. Yelinna Pulliti,i, Sooftware: ftware: Dept. Of Medicine and Dept. Of Elect Electronic ronic Engineering, San Martin M artin de Porres Porr es University. Unive rsity. Metodología: Tarea. Procedimiento : Se anestesió el cerdo cerdo con la administrración a ción endov enosa de Pentobarbital sódico, en dosis de 50 mg/kg. Se procedió a canalizar la arteria carótida y en donde se conectó una sonda y un manómetro de mercurio, que sirvieron para la obtención del registro de la presión arterial. Se colocaron colocaron electrodos rodos para derivada II, que sirvieron sirvieron de enlace para p ara el registr registr o electrocardiográfico rocardiográfico y de frecuencia cardiaca. Se realizaron dos maniobras y se midió la PA y FC, estas fueron oclusión de la carótida por 30 segundos y asfixia por 45 segu ndos. Seguidamente, se registró r egistró el basal de la PA y FC, y se administró secuencia lmente, lmente, cada 2 minutos, por vía endovenosa, endov enosa, las siguientes sustancias de experimentación: expe rimentación: 1) Epinefrina 0.003 mg/kg. 2) Nicoti N icotina na 0.5 mg/kg. 3) Etilefrina 0.08 m mg/ g/ kg. 4) Te ra razosina zosina 0.4mg/kg. 5) Epinefrina 0.005 mg/kg. 6) Propranolol 0.5 mg/kg. 7) Epinefrina 0.005 mg/kg Se registrróó la PA y FC, cuyos resultados resultados se encuentran encuentran en la tabla de r esultados ados del experimento. expe rimento. Para el informe correspondiente, se presentará la tabla de resultados, completando las dosis administradas de las sustancias en miligramos y en mililitros y el resto de partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas Prácticas de Farmacología.
TA TAREA REA N°1: Efectos Efecto s de los simpati simpaticomiméticos comiméticos y simpaticolítico simpatico líticos, s, sobre sob re la FC y la PA. Dosis Presión arterial Frecuencia cardiaca (mmHg) (latidos/minuto) Droga mg ml Basal Cambio Basal Cambio Pentobarbit Pent obarbitaall sódico sódico ---- ------ ------ ------ --Oclusión Oclus ión de la carótida 100 125 110 180 Asfixia Asfixia 110 135 100 135 Epinefrina rina 100 180 110 140 Nicotina 105 115 110 120 Etillefrina efrina 110 200 100 110 Terazosina 200 115 110 150 Epinefrina rina 100 105 150 190 Propranolol 100 80 150 100 Epinefrina 80 80 100 90 TAREA N°2: Efectos sistémicos TAREA sistémicos de los parasimpaticomi parasimpaticomimétic méticos os y los parasim parasimpaticolíticos paticolíticos en Conejo. Con ejo. Atropina solución 0.5 mg/ml / Pilocarpina Pilocarp ina solución al 4% Fármacos: Especie: Conejo albino de 5 Kg. Sooftware: ftware: Softwar Soft waree Virtual Phar macology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pullit Pu lliti,i, Dept. Of Of Medicine and Dept. Of Eleectronic ctronic Engineering, San Marti Mar tin de Porres University. Univ ersity. Metodología: Tarea. Procedimiento: Se inició tomando tomando datos basales de los parámet par ámetros ros de medición. Seguidamente, Seguid amente, se administró por v ía intraperitoneal, rap eritoneal, Pilocarpi na a la dosis de 3 mg/Kg de peso. Luego , el animal fue colocado en Luego, e n una jaula especial, y ssee ev evaluó aluó por 5 minutos, minutos, tom tomando ando apunto de los parámetros de medición. Seguidamente, se administró por vía intraperitoneal, Atropina a la dosis de 1 mg/Kg, luego se observó el animal por espacio de 10 minutos, minut os, tom tomando ando apunte de los parámetros de medición. Los resultados del experimento, se encuentra en la tabla de resultados. Para el informe correspondiente, se presentará la tabla de resultados, completando las dosis administradas de las sustancias en miligramos gramos y en mililitrros os y el resto de d e partes par tes del informe, según indicaciones asignadas a signadas en el acápite acápite de Fuentes de Verific ación de las Prácticas cas de Far macología. macología.
TAREA TA REA N°2: Efectos sistémicos sistémicos de los parasimpaticomim parasimpaticomiméticos éticos y los parasimpaticolíticos parasimpaticolíticos en Conejo, matriz de recolección de datos. Dosis Dosis Basal Efectos Fármaco (mg) (ml) Ojo: 2 mm Ojo: 5 mm Secreciones: 5 ml Secreciones: 0 ml Frecuencia cardiaca: Disminuyó ++. Frecuencia cardiaca: Normal. Frecuencia respiratoria: Aumentó +++. Frecuencia respiratoria: Normal. Mucosas (brillo de las escleras): Mucosas (brillo de las escleras): Normal. Aumentó ++. Fasciculaciones: (-). Fasciculaciones: (++). Lacrimación: (-). Pilocarpina Lacrimación: (+++). Defecación: Normal. Defecación: Aumento (++). Convulsiones: (-) Convulsiones: (-) Temblores: (-) Temblores: (++) Excitación: (-) Excitación: (++) Sedación: (-). Sedación: (-). Muerte: (-). Muerte: (-). Ojo: 2 mm Ojo: 9 mm Secreciones: 5 ml Secreciones: 0 ml Frecuencia cardiaca: Disminuyó ++. Frecuencia cardiaca: Aumenta +++. Frecuencia respiratoria: Aumentó +++. Frecuencia respiratoria: Disminuye ++. Mucosas (brillo de las escleras): Mucosas (brillo de las escleras): Aumentó ++. Disminuyó ++. Fasciculaciones: (++). Fasciculaciones: (-). Atropina Lacrimación: (+++). Lacrimación: (-). Defecación: Aumento (++). Convulsiones: (-) Temblores: (++) Excitación: (++) Sedación: (-). Muerte: (-).
Defecación: Normal. Convulsiones: (-) Temblores: (-) Excitación: (-) Sedación: (++). Muerte: (-).
Efectos: Frecuencia cardiaca (Normal), (Aumentó +, ++,+++), (Disminuyó +,++,+++). Frecuencia respiratoria (Normal), (Aumentó +, ++,+++), (Disminuyó +,++,+++). Mucosas (Normal), (Aumentó +, ++,+++), (Disminuyó +,++,+++). Fasciculaciones Fasciculac iones (-(-),), (+), (++), (+++). Lacrimación Lacrimación ( -), (+), (++), (+++). Def D efecación ecación (Normal (Nor mal),), (Aumentó (Aumentó +, ++,+++), ++,+++), (Disminuyó nuyó +,++,+++). Convulsiones (+) o ( -), Temblores Temblores (-), (- ), (+), (++), (+++), Excitación Excitación ( -), -) , (+), (++), (+++). Sedación (- ), (+), (++), (+++). Muerte Muerte (-) o (+).
12
TAREA TA REA Nº 3: Efecto a dosis escalonada de Epinefrina. Epin efrina. Fármacos: Especie: Sof tware: tware:
Epinefrina. Ratas de pesos promedios de 250 g. Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. Of Pharmacology, University of Amsterdam
Metodología: Procedimiento :
Tarea.
Se pr ocedió a anestesiar an estesiar a una rata, administrán administrándole dole Pentobarbital Pentobar bital sódico, dosis de 50 mg/kg. mg/kg. Acto seguido se procedió pro cedió a tom tomaa r la medición ción de los basales basales de la presión art arterial erial y la frecuencia cardiaca. Se realizó la medición de la PA y de la FC, extracorpóreamente, en la cola del roedor, como describe el método de Riva-Rocci, empleando un medidor de la PA extracorpórea. Seguidamente, se administró Seguidamente, stró por vía endov enosa la sustancia sustancia de ex pe rimentación, rimentación, y se registró ró la PA y FC, cuyos cuy os resultados resultados se encuentran en la tabla de resultados del experimento. Para el informe correspondiente, se presentara la tabla de resultados, completando las dosis administradas de las sustancias en miligramos y en gráficos de ejes X/Y. Asimismo, se presentaran los resultados expresados en medias con desviación estándar, y la prueba prue ba de t de student, udent, para par a determinar diferencias estadí e stadísticas sticas entre los grupos; grupo s; asimismo, asimismo, la correlación cor relación dosis -efecto, deberá deber á calcularla, mediante el estadístico de correlación de Pearson. El resto de partes del informe, según indicaciones consignadas en él acápitee de Fuentes De Verificaci acápit Verificacióónn De Las Prácticas Prácticas De Farmacología.
TAREA TAREA Nº 3: Efecto a dosis do sis escalonada de Epinefrina, matriz matriz de d e d atos.
Droga
r o d e o R
Epinefrina 3 nmol/kg
) g m ( s i s o D
Presión arterial (mmHg)
Frecuencia cardiaca (latidos/minuto)
Basal
Efecto
Basal
Efecto
225 230 230
100 105 103
90 92 100
170 165 175
190 192 188
4 5 6 7
232 270 265 260
108 95 100 100
95 90 90 96
170 175 170 170
195 193 193 190
8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
270 255 245 250 250 255 240 255 255 255 245 245 245
105 105 110 101 105 105 105 110 107 108 110 100 100
96 95 90 125 128 123 125 125 130 123 123 125 130
165 170 175 170 180 165 170 170 170 170 165 180 180
190 187 188 220 200 205 205 200 210 220 220 225 220
1 2 3
Epinefrina 1nmol/kg
) g ( o s e P
13
TAREA TAREA Nº 3: Efecto Efecto a dosis escalonada de d e Epinefrina, matriz de datos dato s… .continuación ) g m ( s i s o D
Droga
r o d e o R
1
Epinefrina 6 nmol/kg
Epinefrina 12 nmol/kg
Epinefrina 24 nmol/kg
) g ( o s e P
250
Presión arterial (mmHg)
Frecuencia cardiaca (latidos/minuto)
Basal
Efecto
Basal
Efecto
100
140
175
240
2 3 4 5 6 7 8 9 10
235 235 240 245 238 248 250 250 250
105 102 105 103 108 107 101 101 101
145 150 135 140 140 145 140 145 150
180 180 180 182 170 181 175 180 175
245 243 245 240 240 240 240 250 243
1
251
103
155
170
250
2
250
108
160
173
255
3
250
110
160
177
255
4 5
248 248
110 110
160 158
170 170
255 251
6
250
101
158
170
251
7
250
101
155
170
251
8
250
100
155
177
250
9
244
100
168
177
250
10
243
100
168
171
250
1
225
100
160
170
250
2
230
105
170
165
260
3
230
103
170
175
255
4
232
108
165
170
255
5
270
95
165
175
265
6
265
100
170
170
265
7
260
100
165
170
265
8
270
105
170
165
265
9
255
105
170
170
265
10
245
110
170
175
255
14
TAREA TAREA Nº 3: Efecto a dosis do sis escalonada escalonada de Epinefrina, matriz matriz de dat os ….continuación
Droga
r o d e o R
) g ( o s e P
Epinefrina 48 nmol/kg
Epinefrina 96 nmol/kg
) g m ( s i s o D
Presión arterial (mmHg)
Frecuencia cardiaca (latidos/minuto)
Basal
Efecto
Basal
Efecto
1
250
100
175
170
255
2 3
235 235
105 102
175 175
180 180
265 260
4
240
105
180
180
260
5
245
103
180
180
260
6
238
108
183
181
260
7
248
107
183
181
258
8
250
101
182
178
258
9
250
101
178
178
258
10
250
101
180
178
257
1
251
103
180
170
260
2
250
108
180
165
260
3
250
110
180
175
260
4
248
110
180
170
265
5
248
110
185
175
265
6
250
101
185
170
265
7
250
101
185
170
265
8
250
100
188
165
270
9
244
100
188
170
270
10
243
100
189
175
270
TAREA TAREA Nº 4: Efecto a do d o sis escalonada de Acetilcolin Acetilcolina. a. Fármacos: Especie: Sooftware: ftware:
Acetilcolina. Gato de 7 kg promedio. Sof Software, tware, The Virtual Virtual Cat V2.6.1, Dr John Dempster, er, Universit Univer sityy of Strathclyde, rathclyde, Escocia, Reino Unido Tarea.
Metodología: Procedimiento : Se procedió pro cedió a anestesiar a un gato, par a ello, se administró administró por v ía intraperitoneal, intraper itoneal, Pentobarbital Pentobarb ital sódico 50 5 0 mg/kg. Seguidamente, se introdujo una cánula endotraqueal endotraque al y se conectó al animal animal a una máquina de ventilación v entilación arti ar tificial ficial asistida. Asimismo, Asimis mo, se cánula la vena braquial izquierda, izquier da, la cual fue fue utilizada izada para la administración administración de la droga de estudio. Enseguida se realizó la canalización de la arteria carótida izquierda, en ésta se introdujo un transductor de presión arteria l, el cual fue conectado a un computador y regist reg istró ró la presión ar terial media y la frecuencia recu encia cardiaca. car diaca. En estas cond condiciones, iciones, se administrraa en dosis escalonadas escalonada s Acetilcolina. Las dosis administ administradas radas y los resultados, tados, se observan observa n en la tabla tabla de d e resultados resultados del experimento. expe rimento. Para el informe correspondiente, se presentara la tabla de resultados, completando las dosis administradas de las sustancias en miligramos y en gráficos de ejes X/Y. Asimismo, se presentaran los resultados expresados en medias con desviación estándar, y la prueba pru eba demediante t de student, student, para par a determinar diferencias d iferencias estadísticas entrede los grupo grupos; asimismo, asimismo,según la correlación cor relación dosis -e -efect fectoo,, ddebe eberá calcularla, el estadístico de correlación de Pearson. El resto partes dels; informe, indicaciones consignadas en élrá acápitee de Fuentes De Verificaci acápit icacióónn De Las Prácticas cas De Farmacología.
15
TAREA TAREA Nº 4: Efecto a dosis escalonada de Acetilcolina, Acetilcolina, matriz matriz de d e datos.
Droga
r o d e o R
) g ( o s e P
Acetilcolina 1ug/kg
Acetilcolina 5ug/kg
Acetilcolina 10ug/kg
) g m ( s i s o D
Presión arterial media (mmHg)
Frecuencia cardiaca (latidos/minuto)
Basal
Cambio
Basal
Cambio
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2
7000 7100 7050 7200 7250 7000 7000 7000 7100 7100 7250 7000
92 95 90 90 95 95 95 90 90 93 89 95
60 65 65 65 65 60 62 62 61 61 30 40
110 105 102 110 101 110 110 110 105 101 109 110
86 90 90 90 85 90 90 90 90 88 26 30
3 4 5 6 7 8
7100 7150 7200 7100 7200 7200
93 91 93 95 94 95
42 35 35 35 30 35
110 110 105 105 105 100
35 33 33 33 28 28
9 10 1 2
7100 7000 7000 7000
90 90 92 95
30 30 24 27
105 105 107 104
28 25 24 27
3 4
7000 7100
90 90
25 25
104 106
24 25
5 6 7 8 9 10
7100 7150 7250 7100 7100 7000
95 95 95 90 90 93
25 30 30 25 26 26
106 105 103 103 100 105
25 25 26 23 25 25
16
TAREA TAREA Nº 4: Efecto a dosis escalonada de Acetilcolina, Acetilcolina, matriz matriz ddee datos ….continuación Droga
Acetilcolina 20ug/kg
Acetilcolina 50ug/kg
Acetilcolina 100ugl/kg
r o d e o R
) g ( o s e P
s ) i s g o m D (
Presión arterial media (mmHg)
Frecuencia cardiaca (latidos/minuto)
Basal
Cambio
Basal
Cambio
1 2 3
7250 7000 7100
92 95 90
23 25 25
109 105 110
20 18 18
4 5 6 7 8
7150 7200 7100 7200 7200
90 95 95 95 90
22 22 22 25 25
107 110 108 111 105
16 20 20 20 21
9 10 1 2 3 4 5
7100 7000 7000 7000 7000 7100 7100
90 93 91 95 93 93 93
25 25 22 20 20 20 21
105 101 107 104 104 106 106
17 18 14 18 18 18 15
6 7 8 9 10
7150 7250 7100 7100 7000
91 91 91 90 92
20 20 20 21 21
105 103 103 100 105
15 15 14 14 16
1 2 3 4 5 6 7
7000 7100 7050 7200 7250 7000 7000
91 93 93 93 91 91 91
23 18 21 21 21 21 18
110 110 105 102 110 101 110
20 12 15 15 15 16 14
8 9 10
7000 7100 7100
90 90 90
18 18 18
110 110 105
14 15 15
17
PRÁCTI PRÁ CTI CA Nº 3: Toxicología e intoxicac into xicaciones iones por fármacos “La
belleza del cuerpo es un viajero que pasa y la del alma un amigo que queda ” - S aavedra Fajardo
OBJETI VOS GENERAL Permitir, al alumno, la adquisición de conocimientos, habilidades y destrezas que le posibiliten reconocer y explicar correctamente las manifestaciones producidas en cuadros de intoxicación, provocados por diversos grupos de fármacos o tóxicos y su tratamiento farmacológico. ES PECÍ FI COS : -
-
Describ e, reconoce, compara y ex Describe, explica plica corr ectamente, ectamente, los conceptos de: dosis letal 50, reacción adversa adver sa medicamentosa, medicamentosa, efectos adversos, adver sos, efeectos ctos tóxicos, y efectos efectos let letales, ales, con énf én fasis en las drogas o grupos farmacológicos farmacológicos a los que pertenecen las sustancias que se emplearan emplearan en la práctica. Explica Exp lica adecuadamente, la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología, de las drogas dro gas que se emplear emplearan an en la prácti ca. Delimita y propone prop one en base al mecanismo de acción de las as drogas que se se emplearan en la práctica, práctica, tratam tratamientos ientos farmacológicos de las int intoxicaciones oxicaciones in vivo viv o o sim simuladas uladas que se realizaran. realizara n. Trabaja en equipo, po, en armonía, armonía, respetando a sus compañeros, y entiende ende acerca del uso adecuado de los os animales animales de laboratorio aboratorio . Realiza las prácti prá cticas cas simuladas, analiza, interpreta y ex explica plica los re resultados. sultados.
TAREAS PARA EL ALUMNO: Previamente, a la realización de la presente práctica, el alumno debe revisar, en sus libros de texto, la Farmacocinética, la Far Farmacodinamia macodinamia y la Farmacosología Far macosología de los fármacos o tóxicos a utilizar en la re alización de los experimentos. ex perimentos. Asimismo, smo, debe conocer el o los procedimient procedimientos os a seguir durante durante los experim exper imentos entos,, consignados en su su guía de práctica.
EXPERI EXPE RI MENTO Nº1: I ntoxicac nto xicación ión por órgano ó rgano - fosforado fosf orados. s. Fármacos: Especie: Sooftware: ftware:
Metamidofos / Sulfato Metamidofos Sulfato de Atropina, solución 1 mg/ml / Diazepam solución so lución 10 mg/2 ml 2 ratones albinos. Softwar Soft waree Virtual Phar macology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pullit Pu lliti,i, Dept. Of Medicinnee and Dept. Dept. Of Electr onic Engineering, San Martin de Porres Univer U niver sity. sity. Trabajo en mesa de laboratorio.
Metodología: Procedimiento : A un ratón control de 30 g, se le administró administró 0.2 ml de Metamidofos Metamidofos por la vía intrap intraperitoneal, eritoneal, se observ arán las manifestacio manifestacio nes de int intoxicación oxicación en el Softwar Software. e. Seguidamente, Seguidam ente, en la mesa de trabajo, se adminnist istrará rará a un ratón, Atropina (vía (v ía ip, 2 mg/Kg), mg/Kg), o Diazepam (via ip., 10 10 m mg/kg); g/kg); cinco minutos minut os después, despué s, se administrar administraráá el insecticida da Órgano -fosforado, a la mism mismaa dosis y se obser var án laass m manifest anifestacione acione s. A otro ratón, se le administrará ambas drogas en las dosis establecidas (Atropina y Diazepam), cinco minutos después, se le administrar administ raráá el insecticida ÓrganoÓrgan o-fosf fosforado, ora do, a la misma misma dosis y observa obser varán rán las manifestacione manifestacione s. Cada mesa mesa de trabajo, rabajo, realizará el experim exper imento ento en uno o dos ratones, y también también podrá tener el apoyo, apoy o, según necesidad, de sim simular ular e l ex experimento, perimento, en e n el Softwar Softwaree Virtual Phar macology Lab, en el segmento de d e met metodología odología demostrativa. demostrativ a. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados. Para la identificación identificación de efectos, efectos, pueden puede n guiarse guiar se de las siguientes categorías : Excitación (-/+/++/+++), Sedación (-/+/++/+++), Hipnosis (-/+/++/+++), Convulsiones (-/+/++/+++), Temblores (-/+/++/+++), Fasciculaciones Fasciculac iones (-/+/++/+++), (- /+/++/+++), Sudoración (-/+/++/+++), (- /+/++/+++), Salivación ivación (-/+/++/+++), (- /+/++/+++), Fr ecuencia respiratoria respiratoria incrementada ada ( -/+/++/+++) -/+/++/+++),, Frecuenci Fr ecuencia rrespirat espiratoria oria disminuida disminuida ( -/+/++/+++), Frecuencia Fr ecuencia cardiaca aumentada ada ( -/+/++/+++), Frecuencia cardiaca disminuida nuida ( /+/++/+++), Muerte. Se deber deberáá discutir acer ca de los efectos efectos delimitados, ados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.
EXPERI EXPE RI MENTO Nº2: I ntoxicac nto xicación ión por Estricnin a Fármacos: Especie:: Especie Sooftware: ftware:
Estricnina, Sulfato, solución al 1 0/0 / Diazepam, sol. 10 mg en 2 ml. ml. 2 ratones blancos, de 25 a 30 g de peso. Sof Software tware Virtual Pharmacology Lab, Ing. José José Mujica, Ing. I ng. Yelinna Pulliti.i. Dept. Of Medicine cine and Dept. Of Electronic ronic Engineering, San Martin M artin de Porres Porr es University. Unive rsity. Trabajo en mesa de laboratorio.
Metodología: Procedimiento: A un ratón se le inyect iny ectará ará previam prev iamente ente Diazepam a la dosis de 10 mg/Kg de peso po r vía v ía inntraperitoneal, traperitoneal, dos minutos nutos después se le administrará sulfato de estricnina en sol. al 1% por vía subcutánea. Se anotará el período de latencia de las convulsiones y la duración de efectos. El ratóny control cont rol quelossolo soloresultados recibe estricnina, observar en el Software. Software. Anotar comparar obtenidosseen e nobservará ambos áanimales. Cada mesa mesa de trabajo, rabajo, realizará el experimento experimento en un ratón. Este experim exper imento, ento, según necesidad, podrá ser sim simulado ulado en el Software tware Virt Virtual ual Pharmaco Phar macology logy Lab. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados. Para la identificación identificación de efectos, efectos, pueden guiarse de las siguientes categorías : Sin efecto= efecto= -. Hipereflexia ( -/+/++/+++). Convulsiones= (-(-/+/++/+++).Salivación /+/++/+++).Salivación ( -/+/++/+++). Frecuencia F recuencia respiratoria increm incrementada entada ( /+/++/+++), Frecuencia respiratoria disminuida disminuida ( -/+/++/+++), Frecuencia cardiaca aumentada (-/+/++/+++), (-/+/ ++/+++), Frecuenci Fr ecuencia cardiaca disminuida disminuida ( -/+/++/+++). Coma= (+++). Parálisis respirato r espiratoria= ria= (++++). Muerte. Muer te. Se deber deberáá discutir acerca de los efectos ectos delimitados, ados, y de las aplicaciones en la práctica práctica clínica.
EXPERI EXPE RI MENTO Nº3: I ntoxicación por Consumo Con sumo de Cannabis. Can nabis. Fármacos: Especie: Sooftware: ftware:
Tetrahidrocannabinol ( Cannabis sativa) Humano. Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam Trabajo en mesa de laboratorio, aboratorio, mediante ante sim simulación ulación en Software.
Metodología: Procedimiento: Se Observará Observar á un v ideo clip de un paciente que consumió Tetrahidrocannabinol. Se reconocerá las siguient siguientes es manifestaci manifestaciones ones farmacológicas por efecto de la droga: Contracción de la pupila, Dilatación de vasos conjuntivales y escleras, Midriasis, Nistagmos, Tremor, Otros. Se deber deberáá identificar ficar los efectos efectos y los mecanismos de acción implicados en los efectos efectos obser vados. va dos. Se deber deberáá discutir acerca acer ca de los efectos efectos delimitados, ados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.
EXPERI EXPE RI MENTO Nº4: I ntoxicac nto xicación ión por Consumo Con sumo de Cocaína. Co caína. Fármacos: Especie : Sooftware: ftware:
Cocaína (Erytroxylum coca) Ratón. Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam Trabajo Tr abajo en mesa de laboratorio, labor atorio, mediante simulación en Software. Software .
Metodología: Procedimiento: Se Observará un video clip de un grupo de ratones r atones que se se les adminis administró, tró, por v ía intraperitoneal, ntraperitoneal, 15 mg/kg de cocaí cocaína. na. Luego de 15 minutos, observar las siguientes manifestaciones farmacológicas por efecto de Cocaína: Hiperactividad Motora, Incoordinación Motriz, Cola de Straub, Estereotipias, Otros. Se deber deberáá identificar icar los efectos efectos y los mecanismos mecanismos de acción implicados en los efectos efectos obser v ados. Se deber deberáá discutir acer ca de los efectos ectos delimitados, ados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.
Efectos os sobre llaa PPA A y la FC de la Mo Morfina rfina y la Naloxona en Gato. TAREA Nº1: Efect Fármacos: Morfina / Naloxona Especie: Gato de 8 kg. Sooftware: ftware: Software, ware, The Virtual Virtual Cat V2.6.1, Dr John Dempster, er, Universit Univer sityy of Strathclyde, rathclyde, Escocia, Reino Unido Tarea. Metodología: Procedimiento : Se proce procedió dió a anestesiar anestesiar a un gato, para pa ra ello, se administró administró por v ía intraperit intraper itoneal, oneal, Pentobarbital Pentobarb ital sódico 50 5 0 mg/kg. Seguidamente, se introdujo una u na cánula endotraqueal endotraq ueal y se conectó al animal a una máquina de ventilación ven tilación artificial al asistida. Seguidamente, se cánula la vena braquial izquierda, izquier da, la cual fue fue utilizada izada para la administrración a ción de las drogas de estudio. estudio. Enseguida se realizó rea lizó la canalización de la arteria carótida car ótida izquierda, izquier da, en esta se introdujo un transductor de presión pre sión arterial, el cual fue fue conectado a un computador y registró reg istró la presión ar terial media y la frecuencia recue ncia cardiaca. card iaca. En estas cond condiciones, iciones, se administra administra en dosis escalonadas las siguientes drogas: drog as: Morfina, Naloxona Nalox ona y la combinación de ambas, considerando dosis estát estática ica de Morfina y dosis dosis escalonada e Naloxona. Nalox ona. Las dosis adminis administradas tradas y los resultados, tados, se observan observ an en la tabla tabla de resultados resultados del experimento. expe rimento. Para el informe correspondie corr espondiente, nte, se presentara pre sentara la tabla de resultados, completando las dosis administrad administradas as de las sustancias en miligramos gra mos y en gráficos de ejes X/Y. Asimism Asimismo, o, se presentaran presentaran los resultados resultados expresados expr esados en medias as con desviación estándar, estándar, y la prueba de t de student, student, para determinar diferencias difere ncias estadí e stadísticas sticas entre los grupos; gru pos; asimismo, asimismo, la correlación corr elación dosis-efecto, dosis -efecto, deber deberáá calcularla, mediante el estadístico ico de correlación de Pearson. El resto de partes del informe, nforme, según indicaci ndicaciones ones consignadas en él acápite de Fuentes De Verificcación ación De Las Prácticas De Farmacología.
TAREA TAREA Nº1: Efectos Efectos sob re la PA y la FC de la Morfina y la Naloxona en Gato, matriz de dat datos os Droga
) g ( o s e P
s ) i s g o m ( D
Morfina 5ug/kg
Frecuencia cardiaca (latidos/m inuto)
Basal
Cam bio
Basal
Cam bio
7500
92
88
106
112
7800
94
90
103
115
8000
93
92
103
118
8110
92
88
105
105
8220
92
85
105
105
8300
92
85
108
109
8000
95
85
108
111
8000
93
90
108
112
7950
91
90
106
110
8050
91
84
103
112
8000
92
82
109
116
8300
93
88
113
119
8023
94
85
115
118
8090
94
85
110
114
7990
98
85
107
120
7900
99
83
110
116
7800
92
83
110
122
8000
92
83
110
113
8000 8050
95 92
82 82
111 109
115 119
Morfina 1ug/kg
Presión arterial m edia (m m Hg)
TAREA TAREA Nº1: Efectos Efectos sobre sob re la PA y la FC de la Morfina y la Naloxona en Gato, matriz de datos… continuación ) Presión arterial media Frecuencia cardiaca g s ) ( i (mmHg) (latidos/minuto) s g o Droga o m s D ( e Basal Cambio Basal Cambio P 8300
92
85
109
118
8250
94
88
115
122
8200
94
88
105
119
8000
94
88
103
121
8000
92
87
108
125
8000
95
87
110
117
8000
95
87
108
119
7850
95
85
107
119
7900
92
85
111
119
7900
92
90
110
117
8050
92
83
104
118
8090
94
88
100
118
8000
93
85
100
118
8000
92
85
110
122
8000
92
85
110
122
8000
92
85
110
122
8100
95
86
108
1119
8100
93
86
108
119
8150
91
86
112
125
8150
91
81
109
128
8000
92
70
109
118
8300
94
73
113
122
93
75
115
122
92
70
110
122
92
68
107
124
7900
92
65
110
119
7800
95
65
110
119
93
65
110
119
91
70
111
120
91
70
109
120
Morfina 10ug/kg
Morfina 20ug/kg
8023 8090 7990 Morfina 50ug/kg
8000 8000 8050
21
TAREA TAREA Nº1: Efectos sobre sob re la PA y la FC de la Morfina Mo rfina y la Naloxona en Gato, matriz matriz de datos… continuación ) Presión arterial media Frecuencia cardiaca g s ) ( i (mmHg) (latidos/minuto) s g o Droga s e P
o m D (
Basal
Cambio
Basal
Cambio
7500
88
67
104
118
7800
94
65
100
120
8000
94
63
100
120
8110
94
63
110
120
8220
92
63
110
119
8300
95
66
110
119
8000
95
66
108
119
8000
95
66
108
118
7950
92
69
112
118
8050
92
67
109
118
8000
89
92
107
104
8300
90
89
113
100
8023
90
89
115
112
8090
90
89
110
110
7990
92
90
107
110
7900
92
91
110
110
7800
92
91
110
108
8000
87
87
110
108
8000
87
87
111
112
8050
87
87
109
109
8000
92
89
111
109
8300
89
90
112
113
89
90
110
115
89
90
110
110
90
92
110
107
7900
91
92
108
110
7800
91
92
108
110
87
87
112
110
87
87
109
111
87
87
110
109
Morfina100ugl/kg
Naloxona 1 mg/kg
8023 8090 7990 Naloxona 5 mg/kg
8000 8000 8050
22
TAREA TAREA Nº1: Efectos sobre sob re la PA y la FC de la Morfina y la Naloxona Naloxon a en Gato, matriz de datos… continuación ) Presión arterial media Frecuencia cardiaca g s ) ( i (mmHg) (latidos/minuto) s g o Droga o m s D ( e Basal Cambio Basal Cambio P 8050
92
92
111
110
8090
94
88
100
113
8000
85
88
112
115
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107
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8000
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115
8000
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8000
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102
107
8000
88
99
98
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8100
88
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98
110
8100
91
92
98
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8150
97
92
107
111
8150
85
92
107
109
Naloxona 10 mg/kg
7990 Naloxona 20 mg/kg
8000
Naloxona 50 mg/kg
23
TAREA TAREA Nº1: Efectos sobre sob re la PA y la FC de la Morfina y la Naloxona Naloxon a en Gato, matriz de datos… continuación ) Presión arterial media Frecuencia cardiaca g s ) ( i (mmHg) (latidos/minuto) s g o Droga o m s ( D e Basal Cambio Basal Cambio P 8150
92
89
107
109
8000
87
90
113
100
89
95
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112
89
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95
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87
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87
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87
89
104
109
8050
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116
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60
60
119
113
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60
60
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8000
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122
116
8000
62
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122
116
8000
62
59
122
116
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61
59
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118
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60
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65
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68
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112
64
62
122
112
8100 8115 8205 Naloxona 100 ug/kg
8256
M orfina100ugl/k orfina100ugl/kgg (Basal), (Bas al), luego N aalox lox ona 5 mg/kg
8023 8090 M orfina100ugl/k orfina100ugl/kgg (Basal), (Bas al), luego N alox ona 10 mg/kg mg/ kg
7990
8000 8000 8050
24
TAREA TAREA Nº1: Efectos sobre sob re la PA y la FC de la Morfina y la Naloxona Naloxon a en Gato, matriz de datos… continuación ) Presión arterial media Frecuencia cardiaca g s ) ( i (mmHg) (latidos/minuto) s g o Droga o m s ( D e Basal Cambio Basal Cambio P
M orfina100ugl/k orfina100ugl/kgg (Basal), (Bas al), luego N alox ona 20 mg/kg mg/ kg
M orfina100ugl/k orfina100ugl/kgg (Basal), (Bas al), luego N alox ona 50 mg/kg mg/ kg
8050
79
75
121
110
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80
78
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8000
80
78
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8000
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80
78
125
110
8000
77
77
114
110
8100
77
77
121
110
8100
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80
77
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8150
80
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8000
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63
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8300 8023
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70
66
123
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105
8150
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45
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7990
8000 8000 8050
M orfina100ugl/k orfina100ugl/kgg (Basal), (Bas al), luego N alox alox ona ona 100 mg/kg
25
TAREA Nº2: Dosis letal 50 (DL50) de la Anfetamina TAREA Anfetamina y la Morfina. Fármacos: Morfina / Anfetamina Especie: Ratón albino. Software ware Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Wilgenburg, Sooftware: ftware: Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam Metodología: Tarea. Procedimiento: Los ensayos ensay os de toxicidad aguda de fármacos, fármacos, son pruebas pru ebas preclí pr eclínicas nicas d e seguridad, que buscan delimit delimitar ar dosis tóxicas tóxicas letales, es, en animales de experimentación. En este experimento, se formaron dos grupos experimentales, conformados cada uno por 10 ratones albinos. A estas, se les administró por vía oral, en dosis escalonada, las siguientes drogas: Morfina y Anfetamina. Seguidamente, se evaluó a los animales durante 24 horas, siendo la variable principal de estudio, la presencia o ausencia de letalidad, en los grupos experimentales. Considerando la frecuencia de letalidad y las dosis administradas, se determina la dosis let letal al 50 de la droga. Los result r esultados ados del exper im imento ento se encuentran en la ttabla abla de resultados. resultados. Se analizar analizaraa en el informe, informe, los lo s resultados de todos los casos, mediante la construcción de graficas de líneas con eje s X/Y, en base a estas, deberá calcular el valor Probit para cada grupo de ratones (usar tabla de valores establecidos del Probit), y delimitaarr la dosis letal 50. De la misma forma, consignara el resto de partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación cación de las Prácticas Prácticas de Far Farmacologí macología. a.
TAREA TAREA Nº2: Dosis letal 50 (DL50) de la Anfetam Anfetamina ina y la Morfina, matriz de dato s ANFETAMI NA MORFI NA DOSIS DOSIS RATONES MUERTOS RATONES MUERTOS (mg/kg) (mg/kg) 20 20 20 20 20 20 20 20 20 20 20
1 5 9 13 17 23 27 33 41 48 56
1 6 9 9 11 12 12 12 14 16 16
20 20 20 20 20 20 20 20 20 20 20
3 7 11 15 21 25 29 35 43 51 60
5 6 11 14 12 15 13 14 15 17 17
TAREA TAREA Nº3: I ntoxicación por p or Consumo Consu mo de Nicotina. Nicotin a. Nicotina (Cigarro) Fármacos: Especie: Rata. Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Sooftware: ftware: Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam Metodología: Tarea. Procedimiento: Se le adminis administró tró a un grupo de ra ratas, tas, por vía intraperitoneal, intraper itoneal, 8 mg/kg de nicotina. n icotina. De inmediat inmediato, o, se observó obser vó las manifestacione manifestacioness farmacológicas (v (ver er tabla de datos) datos) durante dura nte 5 minutos. El ex exper periment imentoo podrá podr á ser sim simulado ulado en el Software war e Microlabs, Micr olabs, en el segmento de met metodologí odologíaa demostrativa. demostrativ a. Para el informe correspondiente, se presentará la tabla de resultados expresada en frecuencias absolutas y frecuencias relativas, relativ as, y el resto de partes par tes del informe, según indicaciones asignadas asignada s en el acápite acáp ite de Fuentes Fue ntes de Verificación cación de la s Prácticas de Farmacología
TAREA TAREA Nº3: I ntoxicación por Consumo Con sumo de Nicotina., Nicotin a., matriz matriz de recolección recolección de dato s 1
Rata Efectos Hiperactividad Hipertonía. Ataxia Espasmos Cola de Straub Piloerección.
Si + +
2 No
-
Si + + +
+
No
Si + +
+ +
4 No
Si +
+ +
5 No - - -
- -
- -
+
3
+ +
Si + +
6 No
Si + +
- +
No
Si + +
- +
- +
7
- +
- +
No
- +
Otros.
TAREA Nº4: I ntoxicación Etílica Aguda. TAREA Fármacos: Alcohol etílico, etílico, solucióónn al 40% / Piridoxina 1ml/300 1ml/300 mg / Dextrosa al 33% Especie : Conejo de 6 Kg. Sooftware: ftware: Softwar Soft waree Virtual Pharmacology Phar macology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pulliti, P ulliti, Dept. Of Medicine and Dept. Of Electronic Engineering, San Martin de Porres University. Metodología:
Tarea.
Procedimiento: Se trabajó con un conejo en ayunas, a este, en intervalo de diez minutos y por 3 veces, se le administró por vía intravenosa, 2 ml de la mezcla alcohólica al 40% , al final nal recibió r ecibió 6 ml; en est estos os 3 periodos, per iodos, se observaron observar on y se anot anotaron aron las manifest manifestaaciones ciones de la intoxicación alcohólica. En estado de intoxicación, se repitió la misma secuencia, pero esta vez se administró como tratami amieento, nto, en bolo, o, Piridoxina Piridox ina (4 ( 4 ml) ml) y Dextrosa Dex trosa (1 (122 ml). ml). Se observó la reversión de los efectos de intoxicación alcohólica. Los resultados del experimento, se encuentran en la tabla de resultados. De la misma forma, consignara las partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las as Prácticas Prácticas de Farmacología.
Efectos Estado Estado de conciencia Refleejo jo antigravídico Tono musculaarr Sensibilidad idad dolorosa Reflejo fotomotor fotomotor Refleejo jo corneal
TA TAREA REA Nº4: I ntoxicación Etílica Aguda, matriz de datos Post administración de Post administración administración de Piri Piridoxina doxina con Dex Dextrosa trosa Etanol Basal 10 min 20 min 30 min 10 min 4 2 1 1 3 4 2 1 0 3 4 2 1 0 3 4 3 2 2 3 4 2 0 0 3 4 2 1 1 4
Efectos: Estado de conciencia y 1=Disminución leve, moderada Reflejo Antigrav ídico 4= Normal. 3,24= y 1Norm =Disminución lev e, moderado y severo. Tono4=Normal. muscular3,4=2 Normal. 3,2 y 1 =Disminución lev ye,severa. moderada y sev era. Sensibilidad dolorosa al. 3,2 y 1=Disminución leve, moderada moderada y severa. Reflejo fotomotor fotomotor 4=N 4=Normal. ormal. 3,2 y 1= Disminución leve leve,, modera moderada da y severa. Reflejo corneal 4=Normal. 3,2 y 1 =Disminución lev e, moderada y sev era.
PRÁCTI PRÁ CTI CA Nº 4: Fármacos Fármacos Analgésicos, Antiinflamatorios Antiinflamatorios y Antipiréticos Antip iréticos “La
prueba más clara de la sabiduría es una alegría continua ” - Miguel De Montaigne
OBJETI VOS GENERAL Permitir al alumno, la adquisición de conocimientos, habilidades, habilidade s, y destrezas, que le posibiliten explicar ex plicar correctam corr ectamente, ente, las acciones y efectos efect os farmacológicos de los fármacos, capaces de producir prod ucir analgesia, anti-inflam a nti-inflamación ación y anti-p anti-pirex irex ia.
ES PECÍ FI COS -
Describe y entiende ología y laosfisiopatología fisiopatologí dellosdolor, la inflamación lamación y la fiebre. Explica Exp lica corr ectamente ectamentela fisi losología mecanismos mecanism de accióna de fármacos analgésicos, antiinflama antiinflama torios y antipiréticos. antipiré ticos. Describe la farmacodinamia, farmacocinética y farmacosología de los diferentes gr upos farmacológicos. farmacológ icos. Realiza las prácticas in vivo y sim simuladas, uladas, analiza, interpreta y explica los resultados tados observad obser vados. os.
TAREAS PARA EL ALUMNO Para realizar la present pr esentee prácticca, a, el alumno alumno deberá rev isar en su libro de texto, texto, los mecanism mecanismos os de producción ón de dolor, dolor, la inflamación inflamación y la fiebre; la farmacología correspondien corr espondiente te a los grupos gru pos farmacológicos correspond corr espondientes, ientes, consider considerando ando su farmacocinética, s u farmacodinamia y su respectiva resp ectiva clasificación. Asimismo, Asimismo, debe conocer el procedimiento pro cedimiento a seguir en el laboratorio, labora torio, para pa ra re realizar alizar correctamente correctam ente el experimentoo,, rev revisando isando su guía de práctica.
EXPERI EXPE RI MENTO Nº 1: Efecto Efecto analgésico de los analgésicos analgésicos no opioides. opio ides. Fármacos: Especie: Sooftware: ftware:
Diclofenaco sódico, sol. 0.5 mg/ml / Tramadol, sol. 50 mg/ml / Carbamazepina, solución 0.1% / Gabapentina, solución 50 mg/ml..// Solución fisiológica al 0.9% / Ác. Acético, sol. 2% 3 Ratones de 25-30 g de p/c Softwar Soft waree Virtual Vir tual Pharmacology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pulliti, P ulliti, Dept. Of Of Medicine and Dept. Of Of Electronic ronic Engineering, San Mar tin de Porres University. Univ ersity. Trabajo en mesa de laboratorio.
Metodología: Procedimiento: Se procede a pesar y marcar marcar un ratón. ratón. Se administrara rara por vía intr intr aperitoneal de forma orma preventi prev entivva, a, las siguientes entes sustancias: as: Ratón A, blanco: Suero Suer o fisiológico 0.1 ml/10g p.c. Ratón B, cabeza: Diclofenaco Diclofenaco sódico, 10 mg mg por Kg de peso. Ratón C, lomo: Tramadol clorhidrato, 20 mg /Kg de peso. . Ratón D, pata: Carbamaz Car bamazepina, epina, 20 mg/kg mg/kg de peso. Ratón E, oreja: Gabapentina, Gabapentina, 45 mg/kg mg/kg de peso. Transcurr Tr anscurridos idos 15 minutos, minutos, se procede proce de a administrar administrar,, por la vía intraperitoneal, intraper itoneal, el agente algogenico, algog enico, ácido acético al 2 % , e n volumen de 0,2 ml por cada 10 gramos gramos de peso peso del ratón.
La medición del dolor se realizara mediante la contabilización del periodo de latencia, el cual se se delimitara ara en el momento momento e n que el roedor presento la primera primera contorsión contorsión abdominnal al (retorcimieento nto del tronco tronco y extensión de las patas as post posteriores); eriores); y mediante ante el conteo de las contorsione contorsioness abdominales en un periodo de tiempo. Ambas mediciones (PL y número de contorsiones), contorsiones) , se re realizaron alizaron dentro den tro de los 20 minutos minutos post administrración a ción del ácido acético. Este exper ex periment imento, o, según necesidad, ne cesidad, podrá podr á ser simulado en e l Sof Software tware Virtual Vir tual Pharmacology Lab, en el segmento de metodología demostrativa Se deberá identificar el efecto analgésico de las drogas empleadas, y los mecanismos farmacocinéticos y farmacodinámicos en los efectos observados. Se deber deberáá discutir acerca acer ca del efecto efecto analgésico a nalgésico delimitado ado y de las aplicaciones en la práctica práctica clínica. c línica.
EXPERI MENTO Nº 2: Efecto EXPERI Efecto ant inociceptívo de d e los analgésicos. analg ésicos. Tramadol, Tr amadol, ampolla de 50 mg/ml / Naloxona, Nalox ona, ampolla ampolla de 1 ml/ 0,4 mg / Suer Su eroo Fisiológico Fármacos: Especie: Ratón. Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam Sooftware: ftware: Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio. Procedimiento: Se procederá a realizar realizar la medición medición del umbral del dolor de los os roedores, roedor es, lo cual consistirá stirá en lo siguiente: guiente: 1.- Se coloca al roedor en una placa caliente ente (la temperatura emperatura es controlada, controlada, entre 56° a 57°C). 2.- Se realiza la medición ción del umbral del roedor, que consisste te en la obser vación de la reacción al calor, lam lamiéndose iéndose las patas delanteras o al hacer saltos. 3.- Si la reaccióónn al ccalor alor es superior a 30 segundos, el roedor es e s restirado rado de la placa caliente. caliente. Realizadas las mediciones mediciones del umbral de nocicepción, cepción, se procede a administ administrar, rar, según corresponda, las siguient siguientes es sustancias: sustancias: 1.- Tramadol clorhidrato, 20 mg mg /Kg de peso, vía intraperitoneal. 2.- Suero Fisiológico, ógico, 0. Ml/10g p.c., vía intraperitoneal. rape ritoneal. Luego de 15 minutos, nutos, se procede a realizar realizar nuevas mediciones ciones del umbral umbral d e nocicepción, nocicepción, considerando las indicaciones caciones previas. prev ias. Seguidamente, se administra administra por vía subcutánea a ambos roedor roe dores, es, Naloxona Nalox ona en dosis de 15 mg/kg, mg/kg, luego de 15 minutos, minutos, se vuelven a realizar mediciones. Este experimento, expe rimento, según seg ún necesidad, podrá podr á ser simulado en el Software Microlabs, M icrolabs, en el segmento de met metodología odología demostrativa Se deberá debe rá identificar identificar el efecto analgésico an algésico de las drogas dr ogas empleadas, y los mecanismos mecanismos farmacocinéticos farmacocinéticos y farmacodinámicos en l os efectos observados. Se deber deberáá discutir discutir aacerca cerca del efecto antinociceptívvoo delimitado, ado, y de las aplicaciones en la prácti prá ctica ca clínica.
TAREA Nº1: Inhibición del TAREA d el dolor por acción de d e fárma fármacos cos analgésicos, por p or el métod métodoo de contorsiones abd abdominales ominales en roedor o Fármacos: Diclofenaco sódico, sol. 0.5 mg/ml / Metamizol. Sol. 1 % / Mor Morfina fina clorhidr ato, sol. 1 /oo / Parecoxib Pareco xib sódico, sód ico, sol. 40 mg/2ml / Solución fisiológica al 0.9% / Ác. Acético, sol. 2% Especie: Ratones de 25-30 g de p/c Sooftware: ftware: Softwar Soft waree Virtual Phar macology Lab, Ing. José Mujica, Mujica , Ing. Yelinna Pu Pulliti lliti, Dept. Of Of Medicine and Dept. Of Of Electronic ronic Engineering, San Mar tin de Porres U Univer niver sity. sity. Metodología: Tarea. Procedimiento: Se procedió a pesar y marcar marcar a los ratones machos. machos. Se formaron formaron 5 grupos ex perimentales, ales, que recibie ron de forma forma preventi prev entivvas, as, por vía oral, las siguientes sustancias: 1.- Suero fisiológi siológicco, o, 0.1 ml ml de solución ución por cada 10 g/pc. 2.- Metamizol Metamizol sódico, 30 mg /Kg de peso. 3.- Diclofenac Diclofenacoo sódico, 10 mg por Kg de peso. 4.- Parecoxib sódico, 20 mg/kg de peso. 5.- Morfina clorhidrato, 10 mg /Kg de peso. Luego de 60 minutos, minutos, se procedió proced ió a administ administrar rar , por la vía intraperitoneal, intraper itoneal, el agente algogenico, ácido acético al 2 % , en vo lumen de de 0,2 ml por cada 10 gramos de peso del ratón. La medición del dolor se se realizó mediante la contabilización del periodo de latencia, latencia, el cual se delimito delimito en el momento momento en que el roedor roedo r presento prese nto la primera contorsión abdominal; y mediante el conteo de las contorsiones abdominales en un periodo per iodo de tiempo. Ambas mediciones (PL y número de contorsiones), contorsiones) , se realizaron rea lizaron dentro den tro de los 20 minutos minutos post administración administración del ácido acético. Para el informe correspondien corr espondiente, te, se presentara pre sentara la tabla de resultados, completando las dosis administrad administradas as de las sustancias en miligramos igramos y mililitro ilitros, s, así también, ambién, calculara el porcentaje por centaje de inhibición del dolor, dolor , según la disminución de las contorsiones contorsion es abdominales, nales, y el porcentaje de prolongación del periodo per iodo de latencia, atencia, según el periodo de latenci latencia del grupo control; rol; asimis asimis mo, se presentaran los resultados expresados expr esados en medias medias con desviación d esviación estándar, y la prueba de t de student student, para det determinar erminar diferen diferencias cias estadística estadís tica s entre los grupos. grup os. El resto de partes del informe, según seg ún indicaciones consignadas consignada s en él acápite acápite de Fuentes Fu entes D Dee Ver ificación De Las Prácticas icas De Farmacología.
TAREA TA REA Nº1: I nhibición del d el dolor por acción de fármacos fármacos analgésicos, an algésicos, por po r el método método de contorsiones conto rsiones abd ominales en roedor, matriz de recolección de datos.
Fármacos administrados
Sol. fisiológica
Metamizol
Diclofenaco
Parecoxib
Morfina
Período de latencia (min:seg)
# de contorsiones en 20 min
25 25 28 28 28 29 29 29 29 28 28 28 25 25 25 25 27 27 27
3:50 4:00 3:25 3:15 4:10 5:00 4:28 4:09 3:15 3:55 3:58 3:50 4:15 4:45 4:40 4:01 7:15 7:50 8:45
55 58 53 50 59 60 60 51 35 30 40 42 45 35 35 41 30 27 24
27 25 25 25 30 25 25 25 25 28 28 30 30 25 25 28 28 28 29 29 29
8:30 8:20 8:26 8:56 8:06 6:55 6:15 6.55 7:05 7:75 7:02 7:07 7:11 15:00 13:00 20.00 20:00 20.00 17:50 20.00 20:00
26 28 25 25 25 33 27 38 27 27 29 34 35 3 5 0 0 0 3 0 0
) g ( o s e P
Dosis mg
ml
Analgesia % de Inhibición de contorsiones
% de prolongación del periodo de latencia
30
TAREA TAREA Nº2: Determ Determinación inación del umbral del dolor do lor en en rata diabética. Fármacos: Analgésico Especie: Ratón albino y rata albino. Sooftware: ftware: The Journal of Visualized zed Experim Exper iments ents ( JoVE). htt http://hinar p://hinari-gw.w i-gw.w ho.int/whalecomwww.jov e.com/whalecom0/v e.com/whalecom0/v ideo/3785/rapid-determination ideo/3785/rapid-determination -thermal-nociceptiv -nociceptiv e-thres hold-diab e tic Buscar directo, via on line en www.jove.com, Como: Rapid Determination of the Thermal Nociceptive Nocicept ive Threshold Thr eshold in Diabetic ic Rats R ats.. Metodología:
Tarea.
el Procedimiento: Revisar Rev isar procedimient proce dimientoo del ex exper periment imentoo en el siguiente web site: http://hinari-gw.who.int/ whalecomwww.jove.com/whalecom0/video/3785/rapid-determination-thermal-nociceptive-threshold-diabetic, whalec omwww.jove.com/whalecom0/video/3785/rapid-determination-thermal-nociceptive-threshold-diabetic, o buscar el artículo on line en www.jov e.com como: como: Rapid Determination of the Th Thermal ermal Nociceptive TThre hreshold shold in Diabetic Rats. Seguidamente, discutir los resultados result ados presentados en las as figura gura 1, 2, 3 y 4. Para el informe, se debe consignar las partes del informe, según indicaciones asignadas en él acápite de Fuentes De Verificación De Las Prácticas cas De Farmacología.
TAREA TAREA Nº3: Determinación Determinación del dolor dolo r neuropatico en rata. Fármacos: Ninguna Rata albino. Especie: Sooftware: ftware: The Journal of Visualized zed Experim Exper iments ents (JoVE). (JoVE) . ht http://hinari-gw.who.int/whale tp://hinari-gw.who.int/whale co mwww.jov mwww.jov e.co m/wha m/wha leco m0/v ideo/3393/ chronicchr onicconstrricti iction-scia on-scia tic-nerve-pain-hy e- pain-hypersensi per sensitivity-testing Buscar directo en on line en www.jov en www.jov e.com, Co Como: mo: Chronic C hronic Constriction riction of the Sciati atic Nerve Nerv e and Pain Hypersensit Hyper sensitivity ivity Testing in Rats Windows Media Player and Microsoft office Metodología: Tarea. Procedimiento: Rev Revisar isar el procedimient proce dimientoo del exper imento imento en el siguiente siguiente web site: httpp://hinari-gw.who.int/whaleco ://hinari-gw. who.int/whaleco mwww.jove.co mww w.jove.co m/ whalecom0/video/3393/chr whalecom0/video /3393/chr onic-cons tric triction-scia tion-scia tic-nerve-pain-h tic-nerv e-pain-hyper ypersensitivi sensitivity ty -testing o buscar el artículo artículo on liine ne en en www.jov e.com como: com o: Chronic C hronic Constricti Constrictioonn of the the Sciati Sciatic Nerve Nerv e and Pain Hypersensit Hy persensitivity ivity Testing in Rats. s. Seguidamente, e, discutirir los resultad resultados os presentados en la figura gura 3. Para el informe, informe, se debe consignar las partes del informe, según indicaciones indicaciones asignadas en el acápite acápite de Fuentes F uentes de Verificac cac ión de las Prácticas Prácticas de Farmacología.
TAREA Nº4: Determinación TAREA Determinación del dolor dolo r térmico térmico en Drosophila Drosoph ila Larvae. Fármacos: Ninguna Especie: Drosophila Larvae. Sooftware: ftware: The Journal Journal of Visualized zed Experim Exper iments ents (JoVE). (JoVE) . http://hinari-gw.who.int/whale p://hinari-gw. who.int/whale co mwww.jov mwww.jov e.co m/wha leco leco m0/v ideo/3837/ loca l-globa l -methods-assessi -met hods-assessingng- thermal-noc iception-drosoph ila Buscar directo en on line en en www.jov e.com, Como: Co mo: Local and Global Methods of Assessing ng Ther Thermal mal Nociception Nociception in Drosophila Larvae Windows Media Player and Microsoft office Metodología: Tarea. Revisar isar el procedimient proce dimientoo del exper imento en el siguiente siguiente web site: http://hinariProcedimiento: Rev gw.who.int/whalecomwww.jov gw.who.int/whalecom www.jov e.com/whale co m0/ v ideo/3837/local-global-method ideo/3837/local-global-method s-asse ss ss ing-therma l-noc icep cep tion-drosoph tion-dr osoph ila o buscar el e l artícculo ulo on line en www.jov en www.jov e.com como: como: Local and Global Methods of Assessing Assessing Thermal Ther mal Nociception Nociception in Drosophila Larvae. Larv ae. Seguidamente, Seguidamente, discutirir los result resultados ados presentados en las figura 1,2, 3,4,5 y 6. Para el informe, se debe consignar las partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas Prácticas de Farmacología.
PRÁCTI CA Nº 5: Fármacos anticonvulsivantes, hipnóticos y sedantes “Entre
dos opciones opta siempre por la más generosa” - Krishnamurti
OBJETI VOS GENERAL: Permitir, al alumno, la adquisición de conocimientos, habilidades habilidade s y destrezas que qu e le posibiliten conocer y explicar, ex plicar, correcta corr ecta mente los efectos efect os de los diferentes fármacos anticonvulsivantes, anticonvu lsivantes, hipnóticos y sedantes, utilizados en los diferentes ex perimentos, re reconocie conociendo ndo la farmacocinética y la farmacosología de los mismos. mismos. ES PECÍ FI COS : -
Reconoce losectamente, diferentes erentes pos de convulsionesla farmacodinamia y explica, correctamente, correctam el mecanismo smdel o de su producción. Explica, Ex plica, correctam corr ente, tilapos farmacocinética, y laente, farmacosología Pentilenotet Pentileno tetra razol. zol. Explica, Ex plica, correctam corr ectamente, ente, la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología de los medicament medicamentos os anticonvulsivantes, anticonvu lsivantes, en particular, de los que se emplearan en la práctica. Explica, Ex plica, correctam corr ectamente, ente, la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología de los medicament medicamentos os hipnóticos, en parti par ticu cu lar, de los que se emplearan emplearan en la prácti pr ácticca. a. Explica, Ex plica, correctam corr ectamente, ente, la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología de los medicam medicamentos entos ansiolítico ico s, en particular, partic ular, de los os que se emplearan earan en la prácti pr ácticca. a. Trabaja Tr abaja en equipo, equipo, en armonía, armonía, respetando a sus compañeros, compañeros, y entiende ende acerca del uso adecuado de los animales animales de laboratorio. Realiza las prácticas prá cticas simuladas, analiza, interpr interpreta eta y ex explica plica los resultados obtenidos. obtenido s.
TAREAS PARA EL ALUMNO: Antes de asistir a la práctica, el alumno debe revisar, en la bibliografía consignada, los mecanismos de producción de las convulsiones, las características de los diferentes tipos de convulsión, los mecanismos de producción del sueño y sus fases, los mecanismos de producción de ansiedad o estrés, la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología de los diferentes fármacos a utilizar en la realización de los experimentos. Igualmente, debe conocer los procedimientos a seguir en la realización de los diferentes ferentes experim exper imento entos, s, consignados en su respectiiva va guía de prácticca. a.
EXPERI MENTO Nº1: Convulsiones inducidas por Pentilenotetrazol. Fármacos: Especie: Sooftware: ftware:
Pentilenotetrazol , solución 2.5% / Diazepam, Pentilenotetrazol Diazep am, solución 10 mg/2 ml / Car Carbamazepina, bamazepina, solución 0.1% / 2 ratones de 25 a 30 g de peso. Softw ware ar e Virtual Pharmacology Pha rmacology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pu llit lliti,i, Dept. Of Medicine and Dept. Of Elect Electronic ronic Engineering, San Martin M artin de Porres Univer U niver sity. sity. Trabajo en mesa de laboratorio.
Metodología: Procedimiento: Un ratón control, recibirá Pentilenot Pentilenotetrazol etrazol en dosis de 80 mg/kg por vía intraperiton intraperiton eal, y se observarán observ arán las manifest manifestaciones aciones (alternativament (alternat ivamente, e, puede reemplazar reemplazar est estee ratón empleando empleando el Software), ware) , poner énfasis énfasis en período de latencia, latencia, y convulsiones. A otro ratón, se le administ administrará rará por vía intraperitoneal, intraperitoneal, uno de los fármacos fármacos anticonvulsivantes convuls ivantes en dosis consignadas gnadas a continuación: continuación: Pentilenotetrazol Pentilenotet razol 80 mg /kg, Diazepam 10 mg/kg, Carbamazepina Car bamazepina 10mg/kg. Luego de 15 minutos, se administrará por vía intraperitoneal, la misma dosis de Pentilenotetrazol. Comparar el período de latencia, y convulsiones. Cada mesa mesa de trabajo, rabajo, realizará el experim exper imento ento en uno o dos ratones, y también también podrá tener el apoyo, según necesidad, de simu mu lar el ex exper periment imento, o, en el Softwar Softwaree Virtual Vir tual Pharmacology Lab, en el segmento de met metodología odología demostrativa. demostrativ a. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados. Para la identificación identificación de efectos, efectos, pueden puede n guiarse guiar se de las siguientes categorías: Sin convulsiones= conv ulsiones= 0. Conv ulsiones lev levee s=+. Convulsiones moderadas=++. Convulsiones intensas=+++ Se deber deberáá discutir acer ca de los efectos efectos delimitados, ados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.
EXPERI EXPE RI MENTO Nº2: Efecto Efecto hipnó h ipnótico tico en ratón ratón mediante el sueño barbitúrico. barbitú rico. Fármacos: Fenobarbital, 100 mg/2ml 2 ratones de 25 a 30 g de peso. Especie: Sooftware: ftware: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam Trabajo en mesa de laboratorio. Metodología: Procedimiento: Se tomarán tomarán los parámetros ros basales en el ratón ratón de experimentación experimentación (estado de alerta, refleejo jo de enderezamient enderezamiento y reflejo corne al). Seguidamente, se administ Seguidamente, nistrará rará por la vía intraperitoneal, ntraperitoneal, 40 mg/kg de Fenobarbit Fenobar bital al (opcionalmente (opcionalmente puede em emplearse plearse Pentobarbitaall o Tiopental), seguidamentee,, se colocará ocará al animal animal en una caja de observ observación ación tipo tipo Macrolom, pr eservando eserva ndo una tem temper peratura atura de la superficie y del ambiente ambiente de 37 0C, a fin de ev evitar itar la hipotermia y la muerte subsiguie su bsiguiente. nte. Paso siguientee,, se realizará nuev amente y de forma forma seriada (r ecomendación, ecomendación, a los 5 o a los 10 minuto minutos), s), la medición ción de los os parámet pará metros ros de ex experimentación perimentación (efectos farmacológicos: estado de alerta, re reflflejo ejo de ender ezamiento y reflejo corneal, entre otros), el tiempo tiempo de sueño se cuantificcaa desde la pérdida del reflejo de d e enderezamiento, ender ezamiento, hasta su recuperación recup eración total total o parcial. par cial. Cada mesa mesa de trabajo, rabajo, realizará el experimento experimento en uno o dos ratones y también también podrá tener el apoyo, según necesidad, de simular el ex experimento, perimento, en el Softwar Softwaree Microlabs, Micr olabs, en el segmento de met metodología odología demostrativa. demostrativ a. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados. Para la identificación dentificación de efectos, pueden puede n guiarse guiar se de las siguientes categorías: Estado de alerta Normal= “ - ” . Sedación “ +” , “ ++” , “ +++” . Excitación “ +” , “ ++” , “ +++” . Reflejo ejo de enderezamiento ender ezamiento Normal Nor mal =“ - ” . Disminución “+” , “ ++” , “ +++” . Reflejo corneal Normal =“ ” . Disminución “ +” , “ ++” , “ +++” . PL (tiempo empo que transcurre ranscurre desde que se administ administra ra la droga hasta hasta que se se `present `pr esentaa la pr ime imera ra manifestació manif estació n farmacológica). Tiempo de d e sueño (se cuantificcaa desde la pérdida del reflejo de enderezamiento, ender ezamiento, hasta su recuperación total o parcial). Se deber á discutir acerca de los efectos efectos delimitados, delimitados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.
EXPERI EXPE RI MENTO Nº3: Efecto Efecto ansiolítico ansio lítico en roedor mediante mediante la prueba p rueba hipertermia hipertermia inducida por po r eestrés. strés. Fármacos: Alprazolam,, solución al 0.5 % , Haloperidol, solucióónn de 5 mg/5ml Alprazolam Especie: 2 ratones de 25 a 30 g de peso. No Software, ware, remitirse irse al Current Curr ent Protocol in Pharmacology, Buscar: StressStress-Induced Induced Hy Hyperthermia perthermia Sooftware: ftware: Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio. Procedimiento: A un ratón deberá medirse rse la te temperat mperatura ura rectal en condiciones ciones de la sala de experim exper imentac entación ión estándares, estándares, se realizaran 3 mediciones, a interv intervalos alos de un minuto. Transcurridos Tr anscurridos 10 minut minutos, os, a un ratón se le adminisstrara trara la drog a de elección, ón, por la vía intraperitoneal, ntraperitoneal, a las as dosis siguientes: Alprazolam 3 mg/kg, Haloperidol 3 mg/kg. Luego de 15 minutos se realizaran realizara n mediciones seriadas seriad as de d e la tem temper peratura atura rectal (se ( se recomienda a los 5 minutos minutos y a los 10 minutos). Se recomienda emplear una sustancia oleosa, para par a la medición medición de d e la tem temper peratura atura re rectal. ctal. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados. Se deber deberáá discutir acerca de los efectos efectos delimitados, ados, y de las aplicaciones en la práctica práctica clínica. c línica.
TAREA Nº1: Efecto antiepiléptico de drogas que TAREA qu e actúan en recepto receptores res GABA. GABA. Fármacos: Pentilenotetrazol, solución 2.5% / Difenilhidantoina, solución 0.5% / Diazepam, Diazep am, solución 10 mg/2 ml Carbamazepina, solución 0.1% / Gabapentina, solución 50 mg/ml. Especie: Ratones de 25 a 30 g de peso. Softwar Soft waree Virtual Pharmacology Phar macology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pulliti, P ulliti, Sooftware: ftware: Dept. Of Of Medicine and Dept. Of Of Electronic ronic Engineering, San Mar tin de Porres U Univer niver sity. sity. Tarea. Metodología: Procedimiento: Un grupo de ratones denominados grupo control, recibió Pent Pentilenot ilenotetrazol etrazol en dosis de 80 mg/kg mg/kg y por vvía ía intraper intraperititone one al, estos estos ratones presentaron las manifestaciones plenas del efecto epileptogénico de esta droga (se evaluó PL y la intensidad de las convulsiones). Los siguienteess grupos de ratones, recibieron las siguientes drogas dr ogas por vía v ía oral: Difenilhidant enilhidantoina oina 30 mg/kg mg/kg , Diazepam 10 mg/kg, mg/kg, Carbamazepina 10 mg/kg, Gabapentinnaa 100 mg/kg. 60 minutos minutos después despué s se les administrróó por vía v ía intraperitoneal, ntraper itoneal, la misma misma dosis de Pentilenotetrazol razol y se obser vó las manifestac manifestac iones (se evaluó PL y la intensidad de las convulsiones), el tiempo de observación fue de 15 minutos, los resultados se muestran en la tabla de matriz de datos. Para el informe correspondiente, cor respondiente, se presentará presentará la ttabla abla de resultados expresada en frecuencias as absolutas y frecuencias relati vas para las variables cualitativas, como medias con desviación estándar para las variables cuantitativas, así también, deberá presentar pre sentar el cálculo de las dosis de las drogas empleadas, tam también bién deberá deber á aplicar los estadístiico co de ANOVA y de Chi cuadrado de Pearson, según corresponda, y el resto de partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación cación de las Prácticas Prácticas de Farmacología
TAREA TAREA Nº1: Efecto antiepiléptico de drogas que qu e actúan en recepto receptores res GABA, GABA, matriz matriz de recolección recolección de datos. d atos.
FÀRMACO
Pentilenotetrazol
Difenilhidantoina
Diazepam
Carbamazepina
Ratón
Peso (g (g))
Dosis Período de (mg) latencia (min:seg)
I ntensidad de las convulsiones
1 2 3 4 5 6 1 2 3
25 25 25 29 29 28 26 29 29
0:15 0:55 0.55 0.25 0:20 0.05 1:50 2:30 2:15
+++ +++ ++ ++ +++ +++ ++ ++ ++
4 5 6 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6
29 27 25 29 29 29 29 25 25 27 27 25 25 25 28
2:55 3.00 1.45 5:55 15:00 15:00 7:15 8:00 15:00 1:05 2:15 1:55 :1:40 1:57 2:00
+++ +++ ++ + 0 0 + + 0 +++ +++ +++ ++ ++ +
Gabapentina
1 2
30 30
4:00 3:26
++ ++
3
26
5:00
+
4
26
3:57
+
5
26
4:43
+
6
28
5:03
+++
Efect Efectos: os: Sin convulsiones= 0. Convulsi Conv ulsiones ones leves=+. lev es=+. Convulsiones Conv ulsiones moderadas=++. Convulsiones intensas=+++
TAREA Nº2: Efecto TAREA Efecto hip h ip nótico en ratón ratón mediante el sueño barbitúrico. barbitú rico. Fármacos: Fenobarbital 40 mg/kg, Midazolam 1.25 mg/kg, Clonazepam 1 mg/kg, Flurazepam 4 mg/kg, Temazepam 1.5 mg/kg. Ratas de 200 a 250 g. Especie: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam S oftware: Metodología: Tarea. Procedimiento: Distribuidos Dist ribuidos en 5 grupos experimentales, ales, los roedores recibieron por vía intraperitoneal, raperitoneal, las siguientes siguientes soluciones: ones: F enobarbital 40 mg/kg, Midazolam 1.25 mg/kg, Clonazepam 1 mg/kg, Flurazepam 4 mg/kg, y Temazepam 1.5 mg/kg. Luego, se colocó colocó a los animal maleess en una caja caja de observación tipo po Macrolom, preservando preserv ando una temperatura temperatura de la superficie superficie y del 0 ambiente de 37 C, a fin in de ev evitar itar la hipotermia y la muer muerte te subsiguie sub siguiente. nte. Paso siguiente, se realizó reahasta lizó laque medición tiempo sueño, el e l cual se delimit o, o, de desde momento mom en 1que el roedor roe dorresultados perdió perd ió el rse eflejo de enderezamiento, ender ezamiento, lo recupero recupdel ero tiempo total o del parcialmente (e (ell tiempo total total observa obserelvación ciónento fue de hora) . Los muestran muest ran en la mat matriz riz de datos. Para el informe correspondiente, se presentará la tabla de resultados como medias con desviación estándar para las variables cuantitativas, así también, deberá presentar el cálculo de las dosis de las drogas empleadas, así mismo, deberá aplicar el estadístico estadís tico ANOVA, para pa ra explo e xplorar rar diferencias significativas; y el resto de partes par tes del informe, informe, según se gún indicaciones indicacion es asignadas asign adas e n el acápite de Fuentes de Verif Ver ificación icación de las Prácticas de d e Far macología
TAREA Nº2: Efecto hipnótico en ratón mediante el sueño barbitúrico, matriz de recolección de datos. Evaluaciones post administración de Peso Dosis Parámetros Rata Fenobarbital (mim:seg) (mg) (g (g)) 1 233 55:00 2 225 47:30 3 225 53:45 Fenobarbital 4 223 50:00 5 222 50:15 6 250 51:20 1 250 58:15 2 250 58:48 3 252 59:05 Midazolam 4 238 58:27 5 244 57:58 6 250 57:53 1 242 15:25 2 243 50:25 3 243 30:55 Clonazepam 4 236 13:16 5 225 45:59 6 225 50:05
Flurazepam
Temazepam
1 2 3 4 5 6 1 2
229 211 215 211 211 245 250 250
55:00 55:48 48:15 49:55 50:00 50:19 45:15 10:25
43 5 6
252 244 240 249
60:00 55:00 11:30 25:00
TAREA TAREA Nº3: Efecto Efecto ansiolítico en roe dor mediante la prueba de I rwin. Fármacos: Alprazolam / Anfetamina. Especie: Ratón albino de 25 a 30 g. Sooftware: ftware: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam Tarea. Metodología: Procedimiento: Se administ administró ró a 3 grupos grup os de ratones, por la vía intraperitoneal, intraper itoneal, las siguientes guientes sustancias: 40 mg/kg de Anfetamina. 1 mg/kg de Alprazolam. 0.1 ml/g de peso corporal de suero fisiológico. Los anim Macrolom,, preservando preserv ando una temperat temperatura ura del ambiente ente en rango entre 19 a animales 29 0ales C. fueron colocados en una caja de observación tipo Macrolom Se evaluó la presencia presencia o ausencia ausencia de sedación, sedación, caracterizado caracterizado por una conducta conducta de no reacción a estí estímul mulos os audit auditivos ivos (ruido may or a 70 decibeles), beles), se observó al roedor por un periodo de 60 minut minutos os post administración stración de las sustancias. ancias. Los resultados tados se muest muestran ran en la matriz matriz de datos. Para el informe informe correspondiente, se presentará la tabla de resultados expresada en ffrecuencias recuencias absolutas absolutas y fre cuencias relat relativas ivas par a las variables cualitativas, como medias con desviación estándar para las variables cuantitativas, así también, deberá presentar el cálculo de las dosis de las drogas empleadas, también én deberá deber á aplicar los estadístico stico de ANOVA y de Ch i cuadrado de Pearson, según corresponda, y el resto de partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápit acápitee de Fuentes de Verificaci Verificación ón de las P rácticas de Farmacología.
TAREA TAREA Nº3: Efecto ansiolítico ansio lítico en roedor mediante la prueba prueb a de I rw rwin., in., matr iz de recolección recolección de dato s. Evaluaciones Parámetros Ratón Peso (g) Dosis (mg) Periodo de latencia (min:seg) S edación 1 28 60:00 NO
Suero fisiológico fisiológico
Alprazolam
2 3 4 5 6 7 8 1 2 3 4 5 6
28 28 26 26 27 27 25 26 26 25 25 25 29
60:00 45:50 60:00 60:00 44:29 60:00 60:00 3:05 5:27 4:48 33:15 3:00 5:15
NO SI NO NO SI NO NO SI SI SI SI SI SI
78
29 28
60:00 4:46
NO SI
Anfetamina
1 2 3 4 5 6 7 8
24 24 28 28 29 26 26 26
60:00 60:00 60:00 60:00 60:00 60:00 60:00 60:00
NO NO NO NO NO NO NO NO
TAREA Nº4: Efecto anticonvulsivante TAREA anticon vulsivante mediante convulsiones inducidas por Electrochoqu Electrochoquee supra máximo máximo Fenobar Fe nobarbital, bital, solución al 2 % / Difenilhidantoina, Difenilhidantoina, solución al 0.5 % / Diazepam, Diazepa m, solución 10 mg/2 ml / Fármacos: Carbamazepina, solución al 0.1% Rata albino de 250 g. Especie: Sooftware: ftware: Softwar Soft waree Virtual Phar macology Lab, Ing. José Mujica, Ing. I ng. Yelinna Pulliti Pu lliti, Dept. Of Medicine Medicine and Dept. Dept. Of Electronic Electronic Engineer ing, San Mart Mar tin de Porres Univer U niver sity. sity. Tarea. Metodología: Procedimiento: A un grupo de ratas, divididas en 5 grupos, gr upos, se les administro administro por vía oral, las siguientes es sustancias: sustancias: Fenobarbit Fenobar bital, al, 30 mg/kg , Dif Difenilhidant enilhidantoina oina 30 mg/kg, mg/kg, Diazepam 10 mg/kg, Carbamazepina, 10 mg/kg, mg/kg, y Suero Fisiológico, Fisiológico, 0.1 ml/10g /10g de p.c. Transcurridos Tr anscurridos 30 minut minutos, os, se indujo las convulsiones por estíímulo mulo eléctrico rico supra -máximo. Se consideró como parámetros, las fases de flexión y extensión tónicas, de los miembros posteriores, el clonus y la depresión postparoxismal, paro xismal, del animal animal de ex exper periment imentación. ación. Los resultados se muestran en la matriz matriz de datos. Para el informe nforme correspondiente, se presentará la tabla de resultados resultados expresada expr esada en frecuencias as absolut absolutas as y frecuenc frecuencias ias rela tivvas as para las variables cualitativas, ivas, así también, también, deberá presentar el cálculo de las as dosis de las drogas empleadas, empleadas, también también deberá apl icar los est estadís adístiticcoo de Chi cuadrado de Pearson, y el resto de partes del informe, orme, según indicaciones asignadas en el acápit ápitee de Fuentes de Verificación Verif icación de las Prácticas Prácticas de Farmacologí Far macología. a.
TAREA Nº4: Efecto anticonvulsivante mediante convulsiones inducidas por Electrochoque supra máximo, matriz de recolección de datos. I ntensidad FÀRMACO Rata Peso (g) Dosis (mg) Dosis (ml) de las Convulsiones 1
250
+++
2
235
+++
3
245
++
4
260
++
5
255
+++
6
255
+++
7
260
+++
8
235
+++
Suero fisiológico fisiológico
1
258
+
2
255
+
3
258
+++
4
265
+++
5
259
+++
6
251
+++
7
261
+
8
238
+
1
265
0
2
248
0
3
239
0
4
265
+
5
259
+
6
251
+
7
266
0
8
258
0
1
269
+++
2
248
+++
3
270
+++
4
225
+++
5
259
+++
6
251
+++
7
269
++
8
218
++
Fenobarbital
Difenilhidantoina
Diazepam
38
1
260
0
2
240
0
3
270
+
4
220
0
5
259
0
6
259
0
7
269
0
8
215
+
Carbamazepina
Efect Efectos: os: Sin convulsiones= 0. Convulsiones Conv ulsiones leves= +. Convulsi Conv ulsiones ones moderadas= ++. Convulsiones intensas= intensas= +++
39
PRÁCTI PRÁ CTI CA Nº 6: Fárm F ármacos acos ant idepresivos y an tipsicóticos tipsicó ticos “Las
derrotas de la vida conducen co nducen a las más más grandes victorias” - Max-Pol Fouchet
OBJETI VOS GENERAL: Permitirr,, al alumno, la adquisición de conocimientos, habilidades habilidade s y destrezas destrezas que le posibiliten conocer y explicar, ex plicar, corr ecta mente los efectos efect os de looss diferentes fármacos antidepresiv os y antipsicóticos, antipsicóticos, utilizados en los diferentes exper ex periment imentos, os, reconociend r econociendoo la farmacocinética, farmacodinamia y la farmacosología de los mismos. mismos. ES PECÍ FI COS : Reconoce los principales princip ales mecanismos neurofisiológicos neur ofisiológicos implicados en e n la producción pro ducción de la psicosis y la depresión. depr esión. Explica, Ex plica, correctam corr ectamente, ente, la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología de los fármacos antipsicótico s y antiddepresivos, epresivos, en particular, ar, de los os que se se emplearan en la práctica. - Explica y reconoce correctamente, correctamente, las principales pales reacciones adversas adver sas de los fármacos ármacos antipsicót psicótico ico s y antidepresivos. - Exp Explica lica y reconoce reco noce correctamente, las principales principa les interacciones farmacológicas de los fármacos antipsicóticos y antidepre antidepresivo sivo s. - Realiza las prácticas in vivo y/o simul muladas, adas, analizando, analizando, int interpretando erpretando y explicando los resultados tados obtenidos.
-
TAREAS PARA EL ALUMNO: Antes de asistir a la práctica, el alumno debe revisar, en la bibliografía consignada, los mecanismos de producción de la depresión y la psicosis, las características neurofisiológicas implicadas en estos cuadros nosológicos, la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología de los diferentes difere ntes fármacos a utilizar en la re realización alización de d e los experimentos. ex perimentos. Igualment Igua lmente, e, d ebe conocer los procedimientos a seguir en la realización de los diferentes experimentos, consignados en su respectiva guía de práctica.
EXPERI MENTO Nº1: Efecto EXPERI Efecto antidepresivo an tidepresivo de los fármacos, mediante la prueba del nado forzado. Fármacos: Mirtazapina, solución al 0.2 % / Amitriptilina, solución al 0.3 % / Fluoxetina, solución al 0.5 % Clorpromazina, solucióónn al 0.2 % / Haloperidol, solución ución de 5 mg/5ml mg/5ml / Clozapina, solución ón al 0.2 % Especie: 3 Ratones albino macho de 25 a 30 g. Sooftware: ftware: Journal of Visualized sualized Experim Exper iment ent JOVE on linne e www.jov e.com Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio. Procedimiento: El experiment ex perimento inic iniciara iara colocando un roedor r oedor que no recibió r ecibió ningu na sustaancia ncia (control), en un cilindro indro de vidrio, cuy as dimensiones serán de 23 cm de altura por 25 cm de diámetro, con contenido de agua hasta una altura de 12 cm, y conservando una tem temper peratura atura constante de 22 0C +/- 2 0C. A partir de la introducción del roedor al cilindro de vidrio, se realizara las mediciones, considerando 6 minutos de observación, de los cuales, los primeros 2 minutos de este periodo, serán de climatización, y los restantes 4 minutos, serán de observación, que consistirá en la medición del tiempo de inmovilización del roedor (tiempo donde el ratón no exploro activamente el cilindro o trato de escapar del mismo). smo). Culminado nado el periodo de observación, o bservación, roedor será retirado del cilindro, ndro, secado y regresado a su jaula , con agua y alimento ad libitum. Los siguientes siguientes 2 roedores, roedor es, recibirán fármacos fármacos antidepresivos y antipsicót psicóticos icos por vía intraperitoneal, intraperitoneal, y luego de 15 a 30 min utos, se le realizara realizar a el mismo mismo procedimient pro cedimientoo del grupo grup o control. Los esquemas de fármacos administrados podrán ser los siguientes: Mirtazapina 10 mg/kg, Amitriptilina 20 mg/kg, Fluoxetina 30 mg/kg, Clorpromazina 10mg/kg, Haloperidol 5 mg/kg y Clozapina 10 mg/kg. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectooss observa obser vados, dos, específicame came n te, en el tiempo tiempo de inmovilid in movilidad. ad. Se deber á discutir acerca de los os efectos efectos delimitados, delimitados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.
EXPERI MENTO Nº2: Efecto de los fármacos EXPERI fármacos antipsicóticos en un paciente paciente con esquizofrenia. esqui zofrenia. Clorpromazina, Haloperidol, Clozapina, otros. Fármacos: Especie: Homo sapiens www.youtube.com, buscar como: www.youtube.com, como: Nunca Más con Andrea Llosa progr ama complet completoo 30 -06- 13 Sooftware: ftware: https://www.youtube.com/wa https ://www.youtube.com/wa tch?v=a_L3x1Vin tch?v=a_L3x1Vin Gg Trabajo en mesa de laboratorio. Metodología: Procedimiento: Se present pr esentaa un video v ideo de un paciente con diagnóst d iagnóstico ico de esquizofrenia, esquizofrenia, en el mismo mismo podrá apreciar al pacient pacientee con varias crisi s de agitación psicomotriz, psicomotriz, y otros signos y síntomas ntomas que delimitara ara con su profesor de mesa de labor atorio. Asimismo,icopodrá presenciar antipsicót antipsicótico s, como también también allospaciente, efectos adv addespués v er ersos. sos. del tratamiento, y delimitara los efectos farmacológicos de los medicamentos Por tanto, tendrá a disposición el antes y el después del tratamiento con fármacos antipsicóticos en un paciente con esquizofrenia, y deberá delimitar los efectos farmacológicos de esta drogas, por la reversión del cuadro clínico de la esquizofrenia. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las posibles drogas utilizadas, y los mecanismos de acción im implicados plicados en los efectos efectos observados. observ ados. Se deber deberáá discutir acerca de los efectos ectos delimitados, ados, y de las aplicaciones en la pr áctica clínica.
TAREA TAREA Nº1: Efecto de los fármacos fármacos antidepresivos y ant ipsicóticos en la prueba del nado forz fo rzado ado en roedor. Fármacos: Mirtazapina,, solución al Mirtazapina a l 0.2 % / Amitriptilina, riptilina, solución al 0.3 0. 3 % / Flu Fluox oxetina, etina, solución al 0.5 % , Clorpromazina, solución al 0.2 % / Haloperidol, solución ón de 5 mg/5ml mg/5ml / Clozapina, solución ón al 0.2 % Ratón albino macho de 25 a 30 g. Especie: Sooftware: ftware: Journal of Visualized sualized Experim Exper iment ent JOVE on linne e www.jov e.com Metodología: Tarea. Procedimiento: El experiment ex perimentoo inic inicio io colocando un r oedor que no recibió r ecibió ninguna sustancia ancia (control), en un cilindro de vidrio, vidr io, cuyas dimensi ones fueron de 23 cm de altura por 25 cm de diámetro, con contenido de agua hasta una altura de 12 cm, y conservando una tem temper peratura atura constante de 22 0C +/- 2 0C. C. A partir de la introducción del roedor al cilindro de vidrio, se realizó las mediciones, considerando 6 minutos de observació n, de los cuales, los primeros 2 minutos de este periodo, fueron de climatización, y los restantes 4 minutos, fueron de observación, que consistió en la medición del d el tiempo empo de inmovilización del roedor roe dor (tiempo donde el ratón no exploro ex ploro activamente el cilindr o o trato trato de escapar del mismo). smo). Culminado Culminado el periodo de observ observación, ación, roedor fue fue retirrado ado del cilindro, indro, secado y regresado a su jaula, con agua y alimento alimento ad libitum. Este mismo smo procedimiento, ento, se realizó, para todos los roedores pertenecient pertenecientes es a este este grupo experiment experimental al (control). Los siguientes grupos experimentales recibieron fármacos antidepresivos y antipsicóticos por vía intraperitoneal, y luego de 30 minutos, minut os, se le re realizo alizo el mismo mismo procedimiento pro cedimiento del grupo control. Los esquemas esque mas de fármacos administrados fue el siguiente: Mirta Mir ta zapina 10 1 0 mg/kg, Amitriptilina Amitriptilina 20 mg/kg, Fluoxe F luoxetina tina 30 mg/kg, mg/kg, Clorpromazina 10mg/kg, Haloperidol 5 mg/kg y Clozapina 10 mg/kg. Los resultados del experimento se presentan en la tabla de recolección de datos. Para el informe informe correspondiente, se present pr esentar ar á la tabla de resultados expresada expr esada en frecuencias absolut absolutas as y frecuen recuencias cias relativas, relativa s, media y desviación desv iación estándar , así también, ambién, deberá de berá presentar pres entar el cálculo de las dosis de las drogas dro gas empleadas, tam tambié bié n deberá aplicar los estadístico de ANOVA y de Tukey, para la significancia estadística; y el resto de partes del informe, según indicaciones indicac iones asignadas en el acápite acápite de Fuentes de Verificación cación de las Prácticas cas de Far macología. macología.
TAREA Nº1: Efecto de los fármacos antidepresivos y antipsicóticos en la prueba del nado forzado en roedor, matriz de recolección de datos. FÀRMACO Ratón Peso Dosis (mg) Dosis (ml) Tiempo de inmovilidad (seg)
Control
Mirtazapina
Amitriptilin a
Fluoxetina
Clorpromazina
Haloperidol
Clozapina
1 2 3
27 26 28
215 180 229
4 5
26 26
200 210
6 1
25 25
230 115
2 3
25 29
80 95
4
30
100
5
30
70
6 1
26 24
75 62
2 3 4
28 28 28
55 60 60
5 6
27 25
72 65
1 2
26 26
45 50
3
25
55
4
25
48
5
25
40
6 1
29 25
55 200
2
25
180
3
25
165
4
27
187
5 6
29 26
190 200
1
26
215
2
29
240
3
29
235
4 5
29 25
25 240
6
25
210
1
27
215
2
27
205
3 4
27 25
210 190
5
25
193
6
26
200 42
TAREA Nº2: Efectos TAREA Efectos neurofarmaco neurofarmaco lógicos de la Clorpromazina Clorpromazina en rata. Fármacos: Clorpromazina Rata albina de 250 g. Especie: Sooftware: ftware: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam Tarea. Metodología: Procedimiento: Se administró en un grupo de ratas albino macho, por la vía intraperitoneal, Clorpromazina a dosis de 20 mg/kg, de inmediato se colocó a la rata en una jaula Macrolom y se observó las manifestaciones farmacológicas. Los resultados del experimento, se presentan en la tabla de resultados. Para el informe, se presentará la tabla de resultados expresada en frecuencias absolutas y frecuencias relativas, se debe presentar prese ntar las dosis administradas de las sustancia en miligramos, co mo también también consignar las partes del informe, nforme, según indicaciones indicac iones asignadas en el acápite acápite de Fuentes de Verificación cación de las Prácticas Prácticas de Far macología. macología.
TAREA TAREA Nº2: Efectos neurofarmacológicos de la Clorpromazina Clorpromazina en rata, matriz matriz de recolección recolección de d e datos. Rata
Peso (g)
1 2 3 4 5 6 7 8
260 245 258 270 245 240 255 250
Dosis (mg)
Actividad ividad Locomotora Locomotora
Sedación
Catalepsia
++ +++ +++ +++ ++ ++ +
+ ++ ++ ++ + + + ++
++ ++ ++ ++ +++ +++ +++ +++
Efectos: Actividad locomotora Normal= “ - ” . Disminución “ +”, “++”, “+++” .Sedación “+” , “ ++” , “+++”. Catalepsia “ +” , “ ++” , “ +++”.
TAREA Nº3: Efectos neurofarmacológicos del Haloperidol en ratón TAREA ratón.. Fármacos: Haloperidol Especie: Ratón albino de 25 a 30 g. Software Microlabs, Dr. Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam Sooftware: ftware: Metodología: Tarea. Procedimiento: Se admi a dministró nistró en un grupo de ratones albinos machos, por la vía v ía intraperitoneal, ntraperitoneal, Haloperidol a dosis de 2, y 15 mg/ kg, de inmediato se colocó al roedor en una jaula Macrolom y se observó las manifestaciones farmacológicas. Los resultados del experimento, se presentan en la tabla de resultados. Para el inf informe, orme, se administrad presentará presentará la ttabla abla resultados resultadosenexpresada expr frecuencias recuencias absolut as y las frecuencias frecuencias debe presentar prese ntar las dosis administ radas as de lasdesustancia miligramos, gesada ramos,encomo tam también bién absolutas consignar partes par tes delrelativas, informe, sesegún indicaciones indicac iones asignadas en el acápite te de Fuentes de Verificaci Verificacióónn de las Prácticas Prácticas de Far macología.
TAREA Nº3: Efectos neurofarmacológicos del Haloperidol en ratón, tabla de resultados. Fármaco
Ratón
Peso (g)
Haloperidol 2 mg/kg
1 2 3 4 5 6 7 8
29 30 30 30 27 27 25 25
Dosis (mg)
Actividad locomotora
Sedación
Catalepsia
Reflejo corneal
Reflejo de enderezamiento
+ ++ ++ ++ + ++ +++ +
++ + + + + ++ ++ +
+ + + + ++ ++ + +
+ + + + + ++ + ++
+ + + + ++ ++ ++ +
Haloperidol 15 mg/kg
1 2 3
30 33 25
+++ +++
+++ ++ ++
++ ++ ++
++ + +
++ +++ +++
4 5 6
25 25 25
+++ +++ +++
++ +++ ++
++ ++ ++
+ + ++
++ ++ +++
7 29 ++ ++ + ++ ++ 8 28 +++ ++ +++ +++ +++ Efectos: Actividad locomotora Normal= “ - ” . Disminución “+” , “ ++” , “+++”. Sedación “ +”, “++”, “+++” . Catalepsia “+” , “ ++” , “ +++” . Reflejo corneal activo “ +”, “ ++” , “+++” .Reflejo de enderezamiento ender ezamiento activo “+” , “ ++” , “ +++”.
TAREA Nº4: Efecto antidepresiv TAREA antid epresivoo del Litio, Lit io, mediante mediante la prueba de suspensión de d e la cola en ratón. Litio. Fármacos: Especie: Ratón albino. Sof tware: tware: The Journal Journal of Visualized ized Experim Exper iments ents (JoVE). (JoVE) . ht http://hinari-gw.who.int/whale tp://hinari-gw.who.int/whale co mwww.jov e.co m/wha m/wha leco m0/v ideo/3769/ the the - ta il-su spens ion- test Buscar on line en www.jov en www.jov e.com, Como: Como: The Tail Suspension Test Windows Media Player and Microsoft office Tarea. Metodología: Procedimiento: Revisar el procedimiento del experimento en el siguiente web site: http://hinari-gw.who.int/whalecom http://hinari-gw.who.int/whalecomwww.jov www.jov e.com/whalecom0/ e.com/whalecom0/ v ideo/3769/the-tail-suspension-test, o buscar el artículo on line en www.jov e.com como: como: The Tail Suspension Test. Seguidamente, discutir los resultados pr esentados en la figura 1, 1 , respecto resp ecto al efecto del de l Litio. Para el informe, se debe consignar las partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas cas de Far macología. macología.
PRÁCTI PRÁ CTI CA Nº 7: Fármacos Fármacos anestésicos an estésicos y bloqueantes bloq ueantes neuromusculares neuro musculares “La
cortesía no cuesta nada y compra mucho ” - Miguel De Montaigne
OBJETI VOS GENERAL: Permitir, al alumno, la adquisición de conocimientos, habilidades y destrezas que le facilite conocer y explicar correctamente los efectos, mecanismos de acción, manifestaciones adversas e indicaciones de los fármacos utilizados en la práctica. ES PECÍ FI COS : Reconoce losectamente, principales smos smos neurofisiológic neurofis iológicos os im implicados plicados en la inervación dedellosSNC, el SNP,anestésicos y en la placa mioneural. oneur al. Explica, Ex plica, correctam corr ente, lamecani farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología fármacos y bloqu bloqueantes eantes neuromusculares, neuromuscu lares, en particul particular, ar, de los que se emplearan earan en la práctica. - Explica y reconoce correctamente, correctamente, las principales reacciones re acciones adversas adv ersas de los fármacos ármacos anestésicos anestésicos y bloqueantes neuromusculares. - Exp Explica lica y reconoce reco noce corr ectamente, ectamente, las principales principa les interacciones era cciones farmacológicas de los fármacos anestésicos y bloqueantes bloque antes neuromusculares. - Realiza las prácticas in vivo y/o simul muladas, adas, analizando, analizando, int interpretando erpretando y explicando los resultados tados obtenidos. --
TAREAS PARA EL ALUMNO: Previamente, a la realización de la presente pr áct Previamente, áctica, ica, el alumno alumno debe revisar en sus libros ibros de texto, la Farmacocinét Farmacocinética, ica, la Far Farmacodinamia macodinamia y la Farmacosología de los fármacos ármacos a utilizar utilizar en la re realización alización de los experiment exper imentos. os. Asimismo, Asimismo, debe conocer conocer e l o los procedimientos mientos a seguir durante los experimentos, experimentos, consignados en su guía de práctica.
EXPERI MENTO Nº 1: Efecto EXPERI Efecto de los anestésicos lo cales. Fármacos: Lidocaínnaa gel al 2% . / Lidocaínnaa crema al 4 % . / Lidocaínnaa Spray 10 % / Vaselina. / Crema nívea. / Colonia Spray. Homo sapiens. Especie: Trabajo en mesa de laboratorio. Metodología: Procedimientos: A un individuo vendarle v endarle los ojos. os. Seguidamente Seguidamente evaluar en la cara anterior de ambos ambos antebrazos la sensibilidad, lidad, apuntando valores basales, de d e la siguiente ente forma: - Con un algodón, r ozar cada antebr antebrazo azo muy superficialmen te y corr oborar obora r la sensibilidad táctil, táctil, al reconocimiento del estím mulo. ulo. - Con una varilla con punta roma, escribir en cada antebrazo antebrazo una leetra tra y/o y /o número, número, y corroborar corr oborar la sensibil sensibilidad idad propioceptiva, va, al reconocimient recon ocimientoo del estímulo. estímulo. - Con un encendedor encendedor con bor de met metálico álico y en estado estado frio, colocar el mismo mismo en cada antebrazo, y corroborar corr oborar la sensibilidad termo-dolorosa, termo-dolor osa, al re reconocimiento conocimiento del estímulo. estímulo. - Con un encendedor encendedor con borde metálico álico y en est estado ado calientee,, colocar el mismo smo en cada cada antebrazo, y corroborar la sensibilidad dad termo-dolorosa, termo-dolor osa, al re reconocimiento conocimiento del estímulo. estímulo. Seguidamente, aplicar tópicamente tópicamente a cada individuo, indiv iduo, en cada antebrazo, las siguientes combinaciones de fármacos: - Individuo 1: Lidocaína Lidocaína gel al 2% y Vaselina. - Individuo 2: Lidocaína Lidocaína crema al 4 % y Crema nívea nívea.. - Individuo 3: Lidocaínnaa Spray 10 % y Colonia Spray. Spr ay. Sacar la venda de los ojos, os, y esperar 20 minut minutos, os, para volver volv er a colocar ocar la v enda en los ojos y tomar tomar nuevos valores. v alores. Para delimit delimitar ar la int intensidad ensidad de Efeecto, cto, puede guiarse de las as siguientes categorías: categorías: Normal = 0. Leve = 1. Moderado = 2. Intenso = 3. Abolición = 4. Cada mesa mesa de trabajo, realizará rea lizará el ex experimento perimento entre todos los estudiantes estudiantes (mínimo (mínimo 5 estudiantes). estudiantes) . Se deber á identificar los efectos individuales individu ales y en conjunto de d e las d rogas roga s utilizadas, y los mecanismos mecanismos de acción implicados en los efectos efectos observados. observ ados. Se deber deberáá discutir acerca acer ca de los efectos efectos delimitados, delimitados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.
EXPERI EXPE RI MENTO MENTO Nº2: Anest Anest esia General General con Fentanilo Fent anilo e I soflurano en rata. Fármacos:
Fentanilo / Midazolam / Flunixin (AINE) / Isof Isoflurano lurano / N 2O / O2
Especie:
Rata de 250 g
Sooftware: ftware:
Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam
Metodología:
Trabajo Tr abajo en mesa de laboratorio, labor atorio, mediante simulación en Software. Software .
Procedimiento En el siguiente guiente experim exper imento, ento, se administ administrara rara a una rata, por la vía endovenosa, diferentes diferentes dosis del anestésico anestésico Fentanilo. Se obser observv ara las manifestacion manifestaciones es farmacológicas, mediante el registro reg istro de los siguientes signos: Ritmo car diaco (lat/min), Ritmo (lat/min), ritmo respiratorio resp iratorio ( resp/min), resp/min) , actividad ivida d locomotora, reflejo de Pinchamiento (dolor ), reflejo postu ral de enderezamiento, ender ezamiento, reflejo corneal, corne al, reflejo de estiramiento de la pata. Para la va valoración loración de la intensidad de los efectos, se podrá podr á cualificar con las siguientes categorías: +++ = PRESENTE. PRESEN TE. ++ = DISMINUC DISMINUC ION. + = MAYOR DI DISMINUC SMINUCION. ION. 0 = AUSE AUSENTE NTE
A otro animal de ex experimentación, perimentación, se le administrrar ar a por vía inhalatoria, diferentes difere ntes concentraciones concentracione s de Isoflurano, Isoflurano , y se realizaran las mismas smas mediciones, ciones, considerando lo descrito en párrafos previos. prev ios. Se deber deberáá identificar identificar los efectos efectos individuales individua les y en e n conjunto de las drogas droga s utilizadas, utilizadas, y los mecanismos de acció n implicados implicados en en los efectos observados. Se deber deberáá discutir acerca acer ca de los efectos efectos delimitados, delimitados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.
Tub ocurare y Neosti Neostigmina gmina en la placa mioneur mioneural al ddel el gato ga to EXPERI MENTO Nº3: Efecto del Tubocurare Fármacos: Tubocurare / Neostigmina Especie: Gato de 8 kg. Sooftware: ftware: Software, ware, The Virtual Virtual Cat V2.6.1, Dr John Dempster, er, Universit Univer sity of Strrathclyde, athclyde, Escocia, Reino Unido Metodología: Trabajo Tr abajo en mesa de laboratorio, labora torio, mediante simulación en Software. Software . Procedimiento : Se procediera pro cediera a la anestesia de un gato, para ello, se administrar administraraa por vía intraperitoneal, intraper itoneal, Pentobarbital Pentobar bital sódico 50 mg/kg. mg/kg. Seguidamente, se introducirá una cánula endotraqueal endotraq ueal y se conectara al a l animal a una máquina de d e v entilación artificial al asistid a. Seguidamente Seguidam ente,, se canalizara canalizara la vena braquial izquierda, y será utilizada izada para la administración nistración de laass drogas de est estudio. udio. Enseguida realizara canalizaci n deylapor arteria carótida carót ida izquierda, en esta se introducirá roducirá or or de presión arter ar terial, ial, el cual será seráseconect ado ado alaun comput computador, aóóndor, su inntermedio termedio se registrara la presión arterial, un y latransduct frecuencia frecuencia cardiaca. Otro Otro transductor transd uctor de tensión, será colocado en el musculo musculo tibial del d el gato, y un electrodo en el nerv io ciático, este últim últimoo re cibirá pulsos de corr iente constantes, constantes, que producirán produ cirán la contracción muscular del d el musculo tibial, en estas as condiciones, condicion es, se registrara registrar a l a tensión tensión muscular expresada expr esada en gramos. En est estas as condiciones, ones, se administ administrraran ar an las dosis dosis correspondient corr espondientes es de Tubocurare Tubocurar e y Neostigmina, na, y se observaran las diferencias en la tensión muscular. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados. Se deber deberáá discutir acerca de los efectos efectos delimitados, ados, y de las aplicaciones en la práctica práctica clínica. c línica.
TAREA Nº 1: TAREA 1: Anestesia Anestesia Local L ocal Por Pincelación. Fármacos: Lidocaína Lidocaí na crema al 4 % . / Crema nívea. / Especie: Homo sapiens. Tarea. Metodología: Procedimientos: A un grupo de individuos individuos se le vendo los los ojos, seguidamente seguidamente se les evaluó evaluar en la cara anterior anterior de ambos antebrazos la sensibilidad, lidad, apuntando valores v alores basales, de la siguiente ente forma: - Con un algodón, algodón , rozar cada antebrazo muy superficial super ficialmen men te y corrobor corr oborar ar la sensibilidad sensibilida d táctil, táctil, al reconocimient recon ocimientoo del estím mulo. ulo. - Con una varilla con punta roma, r oma, escribir eenn cada antebrazo una letra etra y/o número, número, y corroborar la sens sensibili ibilidad dad propioceptiva, va, al reconocimient recon ocimiento del estímulo. estímulo. - Con un encendedor con borde metálic metálicoo y en estado ado frio, colocar el mismo mismo en cada antebrazo, antebrazo, y corroborar corrobor ar la sensibilidad idad termodolorosa, doloro sa, al reconocimient recon ocimientoo del estímulo. estímulo. - Con un encendedor con borde metálic metálicoo y en est estado ado calientee,, colocar el mismo smo en cada cada antebrazo, y corroborar la sensibilidad termo-dolorosa, termo-dolor osa, al reconocimient recon ocimientoo del estímulo. estímulo. Pasado 10 minut minutos, os, se dividió, dividió, de forma forma aleatorizada, aleatorizada, en 3 grupos de individuos, a los os que se les aplico aplico las siguientes combinaciones: Grupo 1: Brazo izquierdo Lidocaínnaa crema al 4 % , y brazo derecho Crema nívea. Grupo 2: Brazo Izquierdo y brazo derecho, crema nívea. Grupo 3: Brazo izquierdo erdo y brazo der echo, Lidocaínnaa crema al 4 % . Se retiró retiró la venda de los ojos, y se esperó 20 minut minutos, os, para volver volv er a colocar colocar la venda en los ojos y realizar nuevas n uevas medicion medicion es. Los resultados se muestran en la tabla de matriz de datos. Para el informe, se presentará la tabla de resultados ex expresa presada da en frecuencias absolutas y frecue frecuencias ncias relativas, relativa s, asimismo, s e deberáá aplicar la prueba de Fisher deber Fishe r para par a la va validación lidación estadística, ica, como también también con signar las partes del informe, según seg ún indicaciones indicac iones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación cación de las as Prácticas cas de Far macología. macología.
TAREA TAREA Nº 1: Anestesia Local Por Pincelación., Pincelación., matriz de recolección recolección de d e datos. Individuo
Tacto
Antebrazo
Propiocepción
Calor/D olor
Frio/Dolor Fr io/Dolor
Pre
Post
Pre
Post
Pre
Post
Pre
Post
Izquierdo Izqui erdo
0
-2
0
-3
0
-3
0
-2
Derecho
0
0
0
-1
0
-1
0
0
Izquierdo Izqui erdo
0
-3
0
-2
0
2
0
-3
Derecho
0
0
0
0
0
0
0
0
Izquierdo Izqui erdo
0
2
0
-3
0
3
0
2
Derecho
0
-1
0
-1
0
-1
0
0
Izquierdo Izqui erdo
0
-3
0
-3
0
-4
0
-2
Derecho
0
-1
0
0
0
-1
0
0
Izquierdo Izqui erdo
0
-4
0
-2
0
3
0
-2
Derecho
0
0
0
0
0
0
0
0
Izquierdo Izqui erdo
0
2
0
-2
0
-3
0
-1
Derecho
0
0
0
-1
0
0
0
-1
Tipo de Fibra
1
2
3 Grupo 1 4
5
6
Izquierdo Izquie rdo
0
0
0
0
0
0
0
0
Derecho
0
0
0
0
0
0
0
0
Izquierdo Izqui erdo
0
1
0
-1
0
1
0
0
Derecho
0
0
0
0
0
0
0
0
Izquierdo
0
0
0
0
0
0
0
0
Derecho
0
2
0
1
0
-1
0
0
Izquierdo
0
0
0
0
0
0
0
0
Derecho
0
1
0
0
0
-1
0
0
Izquierdo
0
0
0
0
0
0
0
0
Derecho
0
0
0
0
0
0
0
0
Izquierdo Izqui erdo
0
1
0
-1
0
2
0
2
Derecho
0
0
0
0
0
0
0
0
Izquierdo Izqui erdo
0
-2
0
-3
0
-3
0
-2
Derecho
0
-3
0
-3
0
-3
0
-3
Izquierdo Izqui erdo
0
-4
0
-4
0
4
0
2
Derecho
0
-3
0
-2
0
3
0
3
Izquierdo Izqui erdo
0
-3
0
-3
0
-2
0
-3
Derecho
0
-1
0
-1
0
-4
0
-3
Izquierdo Izqui erdo
0
-4
0
0
0
2
0
1
Derecho
0
4
0
0
0
3
0
2
Izquierdo Izqui erdo
0
-1
0
-1
0
-1
0
-3
Derecho
0
0
0
0
0
3
0
3
Izquierdo Izqui erdo
0
3
0
-3
0
-2
0
-3
Derecho
0
-4
0
-2
0
-3
0
-3
1
2
3 Grupo 2 4
5
6
1
2
3 Grupo 3 4
5
6 Evaluación de int intensidad ensidad de efectos efectos:: Normal (0). ( 0). Disminución Disminución (Leve (Lev e = -1, Moderado = - 2. 2. Intens Intensoo = -3. Abolicióónn = -4), -4) , Aumento. Aumento. (Leve (Lev e = 1, Moderado = 2. Intenso = 3. Abolicióónn = 4).
48
TAREA Nº2: Anestesia General con Fentanilo en rata. Fármacos: Fentanilo / Midazolam / Flunixin (AINE) (AIN E) Especie: Rata de 250 g Sof tware: tware: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam Metodología: Tarea. Procedimiento: En el siguiente guiente experim exper imento, ento, se adminnist istrróó por la vía endov enosa a un grupo de ratas, diferentes dosis del anestésico ésico Fentanilo. En la tabla de resultados, se muestran la secuencia de dosis administradas y las manifestaciones observadas por efecto del anestésico. El alumno deberá analizar los resultados de todos los casos, construir una gráfica de líneas con ejes X/Y, delimitar las fases de la anestesia, y discutir los factores que influyen en los efectos observados, a causa de la administración del medicamento Anestésico General. Para el informe, el alumno presentará los cálculos de dosis correspondientes a los resultados presentados, como también, presentara resultados result ados en v alores absolutos absolutos y relativos, vos, en media con desviación estándar, y aplicara las pruebas de ANOVA y Fisher, segú n corresponda, asimismo, aplicara la prueba de correlación de Pearson, para determinar la respuesta dosis-efecto; el resto d partes del inf informe, orme, según indicaci ndicaciones ones en el acápite acápite de Fuentes de Verificación cación de Las Prácticas cas de Farmacología.
TA TAREA REA Nº2: Anestesia General con Fentan Fen tan ilo en rata, matriz matriz de datos. dato s. ) g
Dosis (ug/kg)
a t a R
1
o s e P
235
( m s i s o D
o c a i ) d r i n a m C / t a o l m ( t i R
o ) i r n o t o i m m a r / t i i p s R p s e r e ( R
350
81
2
240
360
86
3
241
355
82
4
250
365
80
5
236
352
85
6
258
353
85
1
240
334
75
2
255
331
70
3
250
325
13
4
250
332
70
5
250
325
70
6
263
329
75
1
250
307
66
2
250
301
61
3
229
310
61
4
255
310
63
5
235
305
6
248
310
+++ +++
o l t a n ) o i e r o j l e m a o l f d e h c ( R n i P
+++ +++
l o a r t n u i e t m o s a P z e r o j e e l f d e n R E
l j o e a e l f n r e o R C
+++ +++
+++ +++
o t a n t a j o i e P e l f m a l e a r R i t e s d E
+++ +++
+++ +++ +++
+++ +++ +++
+++ +++ +++
+++ +++ +++
+++ +++ +++
+++ ++
+++ +++
+++ +++
+++ +++
+++ +++
+ ++ +
+++ +++ +++
+++ +++ ++
+++ +++ +++
+++ +++ ++
++ ++
++ +++
+++ +++
+++ +++
+++ +++
+ + ++
++ + ++
++ +++ ++
++ ++ +++
++ ++ ++
63
++ +
++ ++
++ ++
++ ++
++ ++
65
+
+
+++
++
++
Basal
3
n ó i c o m o c o L
9
12
15
1
247
265
62
2
250
250
60
3
250
270
65
4
239
266
58
5
241
268
61
6
250
261
61
1
256
284
58
2
281
280
55
3
229
288
52
4
250
280
53
5
250
275
58
6
255
282
51
+ 0
0 0
+ +
+ +
+ ++
0 + +
0 0 0
+ + 0
+ + ++
+ + +
+ 0
+ 0
0 0
0 0
+ 0
0 0 0
0 0 0
0 0 0
0 0 0
0 0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
Efectos: +++ +++ = PRESEN PRESENTE. TE. ++ = DISMI DISMINUCION. NUCION. + = MAYOR DISMI DISMINUCI NUCION. ON. 0 = AUSENTE AUSENT E
TA TAREA REA Nº3: Anestesia General con co n I soflu soflurano rano en rata Fármacos: Isoflurano urano / N 2O / O2 Rata de 250 g Software ware Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, Pharmacology, Universit Univer sityy of Amsterdam. erdam. Tarea.
Especie: S oftware: Metodología: Procedimiento: En el ssiguiente iguiente ex exper periment imento, o,
se administró administró por la vía inhalatoria a un grupo grup o de ra ratas, tas, diferentes dosis del anestésico Isoflurano. Isoflur ano.
En la tabla de resultados, se muestran la secuencia de dosis administradas y las manifestaciones observadas por efecto del anestésico. El alumno deberá deber á analizar ana lizar los resultados r esultados de todos los casos, construir una gráfica gr áfica de líneas con ejes X/Y, delimit d elimitar ar las fase s de la anestesia y discutir los factores factores que influyen en los efectos efectos observad obser vados, os, a causa de la administración administración del medica medica mento Anestésico General. Para el informe, el alumno presentará pr esentará los cálculos de dosis corr correspond espondientes ientes a los resultados presentados, pre sentados, como también, también, presentara result r esultados ados en valores absoluto absolutoss y relativos, relativos, en media con desviación estándar, estándar, y aplicara las pru ebas de ANOVA y Fisher, según corresponda, asimism asimismo, o, aplicara la prueba de d e correlación de Pearson, para determinar determinar la respuesta dosis -efect -efecto; o; el resto d partes del informe, informe, según indicaciones indicacion es en el acápite acápite ddee Fuentes de Verifi Ver ificación cación de Las Prácticas de Far macología.
TAREA TAREA Nº3: Anestesia General con I sof soflurano lurano en rata, matriz matriz de datos. dato s.
(%)
Rata
Peso (g)
Basal
1 2 3 4 5 6
240 255 263 240 240 241
Dosis (mg)
i ) i ó r o ) n c o i n c o a i o t a m o r o / m i m i m / t d t p m n i r t i p s o a R s R a l c e e C ( r o ( R L
350 355 360 361 358 365
81 90 85 91 83 95
+++ +++ +++ +++ +++ +++
e l m i o a o m j r a j z o e u e t e a t o l l t f h n f s r n e e e e c o d i n R P R i n P E
+++ +++ +++ +++ +++ +++
+++ +++ +++ +++ +++ +++
l o a j e e l n f r e o R C
+++ +++ +++ +++ +++ +++
t n e o j i a e m o t l f a a e i r P R t s E
+++ +++ +++ +++ +++ +++
+++ +++ +++ +++ +++ ++ ++ ++ +++ ++
+++ +++ +++ +++ +++ +++ ++ +++ ++ ++
+++ ++ +++ +++ +++ +++ ++ ++ ++ ++
5 257 315 65 + ++ ++ 6 263 305 70 ++ +++ ++ 1 250 303 65 + ++ ++ 2 250 300 68 + ++ ++ 3 255 301 68 + ++ ++ 1.5 4 247 300 60 + + ++ 5 244 302 60 + + ++ 6 243 300 57 ++ ++ ++ 1 259 295 62 0 0 + 2 259 290 60 0 0 + 3 263 295 60 0 0 + 1.8 4 270 297 65 0 0 + 5 255 290 57 0 0 + 6 256 290 55 0 0 + 1 270 287 59 0 0 0 2 261 280 50 0 0 0 3 250 275 55 0 0 0 2.1 4 253 275 53 0 0 0 5 263 285 57 0 0 0 6 250 280 60 0 0 0 Efect Efectos: os: +++ = PRESENTE. ++ = DISMINUCION. DISMINU CION. + = MAYOR DISMINUCION. DISMINUC ION. 0 = AUSENT E
++ +++ ++ ++ ++ ++ ++ + + + + ++ ++ + 0 0 0 0 0 0
++ ++ ++ ++ ++ ++ + + + + + + ++ ++ 0 0 0 0 0 0
0.6
1.2
1 2 3 4 5 6 1 2 3 4
250 250 260 260 263 257 245 246 250 250
329 330 325 333 321 333 311 305 310 310
74 70 70 71 70 79 67 70 61 61
++ ++ ++ ++ +++ +++ + + ++ +
+++ +++ +++ ++ +++ +++ ++ +++ ++ ++
TAREA TAREA Nº 4: Efecto Efecto de los fármacos fármacos Bloqueant B loqueantes es neuromusculares en el músculo diafragma. Fármacos: Tubocurare, Pancuronio, Atracurio. Rata. Especie: Sof tware: tware: Software ware Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, Univ ersity ersity of Amste Amsterdam rdam The Virtual Twitch V2.2. Dr. John Dempster, University of Strathclyde. Metodología: Tarea. Procedimiento : Un sistema de órganos aislados, permite la evaluación de los efectos de una sustancia en una porción específica de tejido, esto se logra aislando el órgano de una especie animal. En esta práctica pr áctica se utilizó una r ata, y se obtiene obtiene de ella una porción del músculo músculo diafragma, manteniendo la integridad del n ervio er vio frénico, frén ico, que es llevado a una copa del sistema de órganos aislados, en la que existe una sustancia nutricia específica, con aireación continua con carbógeno y oxígeno, mantenida mantenida a una temperatura emperatura constante constante de 37 °C. °C. En estas condiciones, uno de los bordes del músculo diafragma es sujetado a la base de la copa que lo hospeda, y el otro extremo es sujetado ado a un transductor, or, que convierte conv ierte los movimientos movimientos de contracción y relajación, en gramos por fuerza, fuerza, que a su vez es c onectada a un computador, que automática automática men te la convierte conv ierte en porce p orcentajes. ntajes. El nervio frénico frénico fue conectado conectado a un estiimulador mulador que aplica ica pulsos p ulsos eléctricos de 8 voltios (0.5 ( 0.5 Hz), con con duración de 0.2 mseg. mseg. En este e ste sistema sistema simulado en el Software, Software, se sometió ió al músculo músculo diafragma diafrag ma a los efectos efectos del Tubocur are, Pancur Pancuronio onio y Atracurio A tracurio , cuya secuencia de administración administración y dosis se encuentra en la tabla de re resultados. sultados.
Con los datos de gramos de tensión (g) presentados en la tabla de resultados, realizar el cálculo del % de bloqueo neuromuscu lar por acción de los fármacos. Analizar los resultados de todos los casos, construir una gráfica de líneas con ejes X/Y, y en base a ésta, ésta, discutir los factores actores que influyen en el efecto efecto de los fármacos bloqueantes bloque antes neur omusculares sobre el músculo diafragma. diafra gma. Asimismo, smo, presentar pre sentar los resultados como medias con desviación e stándar, y aplicar la prueba prue ba de ANOVA, para par a la validación va lidación estadíst e stadística, ica, asimism asim ismo, o, aplicara la prueba de correlación de Pearson. Asimismo, presentara los cálculos de dosis correspondientes a los resultados presentados, como también, consignar las partes del inf informe, orme, según indicaci ndicaciones ones en el acápite acápite de Fuentes de Verificación cación de las Prácticas Prácticas de Far macología. macología.
TAREA TAREA Nº 4: Efecto Efecto de d e los fármac fármacos os Bloqueantes Blo queantes neuromusculares en el músculo músculo diafragma, matriz de datos. Dosis % de Tensión Fármacos mg/ml (g) inhibición 2.3 2.5 2.8 Basal 2.2 2.3 2.5 1.5 1.1 1.8 1.2 Tubocurare 1 ug/ml 1.6 1.4 0.5 0.7 0.5 Tubocurare 5 ug/ml 0.9 0.3 0.5 0.3 0.3 0.3 Tubocurare 10 ug/ml 0.1 0.5 0.2 0.0 0.0 0.0 Tubocurare 20 ug/ml 0.1 0.1 0.0 2.2 2.5 2.2 Pancuronio 0.01 ug/ml 2.2 2.3 2.5
Pancuronio 0.1 ug/ml
Pancuronio 0.5 ug/ml
Pancuronio 1 ug/ml
Atracurio 0.1 ug/ml
Atracurio 0.5 ug/ml
Atracurio 1 ug/ml
Atracurio 5 ug/ml
1.5 1.8 1.5 1.7 1.5 1.7 0.5 0.5 0.7 0.5 0.5 0.7 0.3 0.3 0.1 0.3 0.3 0.5 2.2 2.2 2.5 2.5 2.5 2.1 1.5 1.8 1.8 1.5 1.5 1.3 1.2 1.0 1.2 1.2 1.1 1.0 0.4 0.3 0.1 0.5 0.3 0.6
53
PRÁCTI CA Nº 8: Fármacos oxitócicos, tocolíticos y agentes teratógenos “Languidece
la virtud sin adversarios” - Lucio Anneo S éneca
OBJETI VOS : GENERAL Permitir al a l alumno, la adquisición de conocimientos, habilidades habilidade s y destrrezas e zas que le posibiliten explicar, ex plicar, e interpretar interpr etar corre cor re ctamente, ctamente, la acción de los fármacos que q ue modifican modifican la mot motilidad ilidad uterina, incrementándola incr ementándola o disminuyéndola, disminuyénd ola, y los efectos os teratogénicos de las drogas dro gas durante la gestación. ES PECÍ FI COS : -
Interpr eta y ex Interpreta explica, plica, corr c orrectam ectamente, ente, la fisiología ogía de la gestante, y su influencia en la farmacocinética y la far*macodinamia ar*macodinamia . Interpreta Interpr eta y ex explica, plica, corr c orrectam ectamente, ente, la mot motilidad ilidad uter ina, y la acción de los os fáármacos rmacos que incrementan la motili motilidad dad uterina (Oxitócicos), (Ox itócicos), co considera nsiderando ndo su farmacocinética, su farmacodinamia, y su farmacosología. farmacosolo gía. Interpreta Interpr eta y ex explica, plica, correctamente, cor rectamente, la acción de los fármacos inhibidore inhib idoress de la mot motilidad ilidad uterina (Tocolíticos), ( Tocolíticos), incluyendo incluy endo la farmacocinética, la farmacodinamia, y farmacosología. farmacosolo gía. Interpreta Interpr eta y analiza, correctamente, cor rectamente, el efecto teratogénico ter atogénico de las drogas. dro gas. Realiza las prácticas prá cticas simuladas, analiza, interpr interpreta eta y ex explica plica los resultados obtenidos. obtenido s.
TAREAS PARA EL ALUMNO: Previamente Prev iamente a la realización de la práctic prá ctica, a, el alumno debe revisar, revisar , en la bibliografí bibliogr afíaa consignada, la fisiología fisiología de la gestante, gesta nte, con énfasis a la mot motilidad ilidad uterina, y la farmacocinética, la farmacodinamia y farmacosología, de los fármacos que actúan en este nivel y en particular, de los que se utilizaran zaran en la práctica. Asimismo, Asimismo, debe conocer el procedimiento a seguir para par a la realización rea lización del de l exper ex perimento. imento. EXPERI MENTO Nº1: Evaluación EXPERI Evaluación de los oxitócicos o xitócicos y los tocolíticos toco líticos en la motilidad uterin a. Oxitocina 10 UI/ml UI/ ml / Ritodrina 50 mg/5ml/ mg/5ml/ Ergonov Erg onovina ina 200mg/ml / Fármacos: Nifedipina 10mg/ml / Misoprostol Misopr ostol 200 ug/ml / Sulfato Sulfato de Magnesio Magn esio 10% . Especie: Sooftware: ftware:
Cuerno rata Softw ware ar euterino Virtual Vir tualdePharmacology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pulliti, Pu lliti, Dept. Of Of Medicine and Dept. Of Of Electronic ronic Engineering, San Marti Mar tin de Porr Porres es University. Univ ersity. Trabajo Tr abajo en mesa de laboratorio, labor atorio, mediante simulación en Software
Metodología: Procedimiento : Se sacrificara sacrificara una rata hembra, de inmedi nmediato ato se extirpará el útero, para luego colocarse colocarse en el vaso del aparato de órganos órg anos aislados, con capacidad de 20 ml de solución Tyr T yr ode, asimismo, asimismo, con aireación aireac ión continua con tinua y a tem tempera peratura tura constante constante de 37ºC; 37ºC ; en est estas as condiciones, se registrara registrara las contracciones contracciones uterinas mediante ante una palanca inscriptora nscriptora en un papel ahumado. Luego se instilaran ilaran las drogas sobre el cuerno cuerno uterino, y se observarán observ arán los cambios cambios en la contracción contracción y relajación del cuerno uterino. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectooss observados. observ ados. Se deber deberáá discutir acerca acer ca de los efectos efectos delimitados, delimitados, y de las aplicaciones en la práctica práctica clínica.
EXPERI EXPE RI MENTO Nº2: Uso adecuado de medicamentos medicamentos en la paciente. AINE, Anticonceptivos, conceptivos, Prostaglandinas, andinas, Progestágenos, Antiprogestágenos, Fármacos: Estrógenos, Antiestrrógenos, ó genos, Oxitócicos, Tocolít T ocolíticos, icos, y otros. Especie: Homo sapiens Sooftware: ftware: PAIGETMXT, Patient Instructor Instru ctor Gener Ge nerator, ator, United State State of America. Metodología: Trabajo Tr abajo en mesa de laboratorio, labor atorio, mediante simulación en Software Procedimiento : Se revisaran rev isaran casos clí clínicos nicos de patologías de la paciente gestante y no gestante, y se delimitara ara el tratamiento ento farmacológico para par a los casos elegidos. El alumno deber de beráá reconocer recono cer los medicamento medicamento s que se empleara emplearann en las patologías discutidas, poniend poniendoo énfasis en los aspectos de la farmacocinética armacocinética y la farmacodinamia, y en el caso de pacientes pacie ntes gestantes, deberá deber á discernir la categoría de los medicamento medicamento s de elección. Los posibleess casos clí clínicos nicos elegidos podrán podr án ser los siguient siguientes: es: Dismenorrea, Dismenorrea, Infertilidad, Infertilidad, Amenaza Amenaza de aborto, Ame Amenaza naza de parto part o pre-termino, pre -termino, Hemorr agia post parto, Endometriosis, Cáncer, Cánce r, Aborto, Planificación fam familiar, iliar, y otros. Se deber deberáá discutir acer ca de los efectos efectos de las drogas empleadas, empleadas, y de las aplicaciones en la práctica clínica.
TAREA Nº1: Evaluación de la motilidad uterina in vitro , en cuerno uterino de rata. Oxitocina 10 UI/ml UI/ ml / Ritodrina 50 mg/5ml/ mg/5ml/ Ergonov Erg onovina ina 200mg/ml / Fármacos: Nifedipina 10mg/ml / Misoprostol Misopr ostol 200 ug/ml / Sulfato Sulfato de Magnesio Magn esio 10% . Cuerno uterino de rata Especie: Sooftware: ftware: Software ware Virtual Pharmacology ogy Lab, Ing. José Mujicca, a, Ing. YYelinna elinna Pulliti, Dept. Of Of Medicine and Dept. Of Of Electronic ronic Engineering, San Marti Mar tin de Porr Porres es University. Univ ersity. Metodología: Tarea. Procedimiento : Se sacrif sacrificó icó una rata rata hembra, de inmediat inmediato, o, se extirpo el útero, y se se instaló instaló uno de los cuernos cuernos en el vaso del aparato de órganos aislados, con capacidad de 20 ml de solución Tyr T yr ode, asimismo, asimismo, con aireación aireac ión continua y temperatura temperatura constante constante de 37ºC. 37ºC . Se registró registró las contracciones contracciones y/o relajación ación del cuerno uterino, uterino, mediante ante una palan ca inscriptora ora en un papel ahumado. Previa Prev ia medició mediciónn del estado estado basal del cuerno ute u terino, rino, se realizó la instilaci ilacióónn de las as drogas, en la siguient siguientee secuencia: -
Oxitocina Nifedipina Lavado Oxitocina Sulfato de magnesio Lavado Ergonovina Ritodrina Lavado Misoprostol Nifedipina
Las variaciones var iaciones en las contracciones del segmento uterino, se catalogan catalogan en intensidad de efectos, efectos, bajo la siguiente forma: C (contracción), ón), la cual pudo ser: Leve Lev e (+), Moderado (++), Int I ntensa ensa (+++), y Muy intensa intensa (++++). R (relajación), la cual pudo ser: Leve (+), Moderado (++), Intensa (+++), y Muy intensa (++++). Los resultados se muestran en la tabla de matriz de datos. Para el innforme, forme, se realizarán los cálculooss correspondientes correspondientes,, así también también se presentaran tablas con result r esultados ados ex presados en valoress aabsolut valore bsolutos os y valores relativos, relativos, y se aplicara aplicara la prueba de Fisher para par a la validación estadís estadístitica, ca, y se consignaran la s demás partes del informe, nforme, según indicaciones indicaciones asignadas en él .acápite .acápite de Fuentes de Verificaci Verificacióónn de las Prácticas icas de Farmacologí Far macologíaa
TAREA Nº1: Evaluación de la motilidad uterina in vitro , en cuerno uterino de rata, matriz de datos Fármacos
Basal
Oxi t ocina
Nif edipina edipina
Lavado
Cuerno ut erino 1
Dosis (ml)
Dosis (mg)
Ef e ec ct o
0. 00
C+
2 3 4
0. 00 0. 00 0. 00
C+ C+ C+
5 6 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6
0. 00 0. 00 0. 15 0. 15 0. 15 0. 15 0. 15 0. 15 0. 30 0. 30 0. 30 0. 30 0. 30 0. 30 Vuelve al estado basal .
C+ C+ C++ C+++ C++++ C++ C+++ C+++ R+++ R++ R+++ R++ R++ R+
Oxi t ocina
Sulfato de magnesio
1
0. 30
C++++
2 3 4 5 6 1 2 3
0. 30 0. 30 0. 30 0. 30 0. 30 0. 40 0. 40 0. 40
C+++ C++++ C++++ C+++ C++++ R+++ R++++ R+++
4 5 6
R++++ R++++ R++
1
0. 40 0. 40 0. 40 Vuelve al estado basal . 0. 40
2 3 4 5
0. 40 0. 40 0. 40 0. 40
C++++ C+++ C++++ C++++
6 1
0. 40 0. 30
C+++ R++
2 3 4 5 6
R+++ R+++ R++ R+++ R+
1 2 3
0. 30 0. 30 0. 30 0. 30 0. 30 Vuelve al estado basal . 0. 50 0. 50 0. 50
4 5 6 1
0. 50 0. 50 0. 50 0. 15
C+ C++ C+ R++
2 3 4 5
0. 15 0. 15 0. 15 0. 15
R+ R++ R+ R++
6
0. 15
R++
Lavado
Ergonovina
Rit odrina
Lavado
Misopros t ol
Nif edipina edipina
C++++
C++ C+ C++
TAREA TAREA Nº2: Evaluación Evaluación de d e losEtanol efectos teratogénicos icos del etanol en Zebrafish. Fármacos: QP.teratogén Especie: Danio rerio. Sof tware: tware: The Journal Journal of Visualized zed Experim Exper iments ents (JoVE). (JoVE) . ht http tp://www.jove.com/video/3704/assessing://www.jove.com/video/3704/assessing- tera togenic-change ogenic- change s-in-a-zebra s-in-a-zebr a fish fish -model-of-fet -model-of -fetal-alcoho al-alcoho l-ex posure Windows Media Player and Microsoft office Metodología: Tarea. Procedimiento : 4.3 horas hora s post fertilización, fertilización, embriones de Zebrafish Zebr afish fueron uero n expuestos exp uestos a diferentes concentraciones concentracione s de etanol químicamen camen te pur o, en rangos de 0.2 % a 2.5 % , y en pulsos de 24 horas. Este periodo per iodo de exposición a etanol, es el equivalente equiv alente a la fase de implantación implantación del embrión, y a la gastrula gastrulación. ción. Posteriormente, los embriones son colectados, ados, y mediante técnicas moleculares moleculare s como hibridación hibrida ción in situ, tinción de anticuerpos, tinción nción de cartílago, qPCR, qPCR , entre otras, otras, se ev evalúan alúan los efectos efectos teratogénicos teratogénico s del Etanol. Revisar Rev isar el siguiente web sitee:: ht http://www.jov tp://www.jov e.com/pdf/3704/ /3704/ jov e-protoco l-3704-as l-37 04-as ses sing- tera togeni togeni c-change s-in-a-zebra s- in-a-zebra fish- modelof-fet of-fetal-alcohol-ex al-alcohol-ex posure Seguidamente, discutir los resultados presentados pre sentados en la figura igura 2, 3 y 4 Para el informe, se debe considerar las indicaciones indicaciones asignadas en el acápite de F uentes De Verificación Verificación De Las Prácti cas De Farmacología.
TAREA Nº3: Determinación TAREA Determinación del transporte de moléculas a través de la placenta. Nanopartículas Fármacos: Especie: Placenta humana. The Journal of Visualized ized Experim Exper iments ents (JoVE). (JoVE) . Sooftware: ftware: http://hinari-gw.who.int p://hinari-gw.w ho.int/whale /whale co mwww.jov mwww.jov e.co m/wha leco m0/v ideo/50401/de deo/50401/de termina tio n -tran -tran sport-ra te- x enobiotics-nanoma enobiot ics-nanomateria teria ls-acros s Buscar on line en www.jov en www.jov e.com, Como: Como: Determination of the Transpor Tr ansportt Rate of Xenobiotics and Nanomaterials Across the the Placenta acenta using the he ex viv vivoo Human Placental Placen tal Perfusion Per fusion Model Mod el Windows Media Player and Microsoft office Tarea. Metodología: Procedimiento: Revisar Rev isar el procedimiento pro cedimiento del experimento expe rimento en el siguiente web sit site: e: http://hinari-gw.who.int/whale p://hinari-gw. who.int/whale co mwww.jov mwww.jove.co e.co m/ whalecom0/video/50401/determina whalecom 0/video/50401/determina tion- transpor ranspor t-r t-raa te-xenobio tics-nano ics-nano materia ls-a cross, o buscar el artículo culo on line en www.jov www .jov e.com como: como: Determination of the Tr Transpor ansportt Rate of Xenobiotics Xenobio tics and Nanomat Nano materials erials Across the Placenta using the he ex viv vivoo Human Placental Perfusioonn Model. Seguidamentee,, discutir discutir los resultados ados presentados en las figura figura 1,2, 3, 4, 5 y 6. Para el innforme, forme, se debe considerar las indicaciones caciones asignadas en el acápite de Fuentes De Verificación Verificación De Las Práctic Prácticas as De Farmacología.
TAREA Nº4: Exposición pre-natal TAREA p re-natal del Etanol y el el efecto de apoptosis apopto sis cerebral. cerebral. Etanol Fármacos: Especie: Ratón C57BL/6. Sooftware: ftware: The Journal of Visualized zed Experim Exper iments ents (JoVE). (JoVE) . ht http://hinari-gw.who.int/whale tp://hinari-gw.who.int/whale co mwww.jov e.co m/wha m/wha leco m0/v ideo/50092/ex peri men ttaa l- me thod hod s-for- tes tinnggeffects-neurotrophi c-pep tide-adn f-9 Buscar on line en www.jov en www.jov e.com, Como: Como: Ex Experimental perimental Methods for Testing the Effects Effects of Neu Neurotr rotrophic ophic Peptide, Pept ide, ADNF AD NF-9, -9, Against nst Alcohol-induced Alcohol-induced Apoptosis Apoptosis during Pregnancy in C57BL/6 Mice. Windows Media Player and Microsoft office Tarea. Metodología: Procedimiento: Revisar Rev isar el procedimiento pro cedimiento del exper imento en el siguiente web site: http://hinari-gw.who.int p://hinari-gw.w ho.int/whale /whale co mwww. mwww.jove.co jove.co m/wha m/wha leco m0/ m0/ video/50092/ex perimental-met perimental-method hod s- for-te sting-e ffects-neuro trophic-pep trophic-pep tide-adn f-9, -9, o buscar el artí artículo culo on line en en www.jov e.com como: Experimental Expe rimental Methods M ethods for Testing the he Effects ects of Neurotrophic Neur otrophic Peptide, P eptide, ADNF ADN F -9, Against Alcohol-induced Alcohol-indu ced Apoptosis during dur ing Pregnancy in C57BL/6 Mice. Seguidamentee,, discutir discutir los resultados tados presentados en las as figura figura 1,2 y 3. Para el innforme, forme, se debe considerar las indicaciones caciones asignadas en el acápite de Fuentes De Verificación Verificación De Las Práctic Prácticas as De Farmacología.
PRÁCTI PRÁ CTI CA Nº 9: Fármacos Fármacos que actúan actú an en el Aparato Aparato Digestivo “Los
deseos del joven muestran las futuras virtudes del hombre” - Marco Tulio Cicerón
OBJETI VOS : GENERAL Permitir, al alumno, la adquisición de conocimientos, habilidades habilidade s y destrezas que q ue le posibiliten señalar y explicar ex plicar los aspe ctos farmacológicos de los fármacos ármacos que actúan a niv nivel el del tracto gastrointestinal. g astrointestinal. ES PECÍ FI COS - Exp Explica lica correctam corr ectamente, ente, la fisiología isiología y la fisiopatolog og ía del tracto gastrointestinal, nal, con énfasis en la motil motilidad idad gastrointes tinal y la secreción glandular .
- Explica, correct corr ectament amentee,, la acción de la ACh, Atropina, la Hioscina, la Pargeverina, Pargev erina, Carbacol Carb acol y la Loperamida, sobre el intestiino no
aislado de rata, incluyendo incluyen do los mecanismos mecanismos de acción, la farmacocinética y la farmacosología farmacosolo gía
- Exp Explica, lica, correctamente, la acción de la Neostigm Neo stigmina, ina, Atropina, y Metoclopr amida, en el sistem sistemaa gastrointestina l de un ro roedor edor,,
incluye ndo los mecanismos de acción, la farmacocinética y la farmacosología. incluyendo farmacosolo gía. - Realiza las prácticas prácticas sim simuladas uladas e in viv vivo, o, analizza, a, int interpreta erpreta y explica los r esultados ados obtenidos.
TAREAS PARA EL ALUMNO: ALUM NO: Para la realizacióónn de la presente prácticca, a, el alumno alumno debe revisar, prev iam iamente, ente, en la bibliograf bibliografía ía consignada, la fisiología fisiología intestinal inal y la farmacocinética, la farmacodinamia armacodinamia y la farmacosología de los fármacos que actúan a nivel gastroin testinal. Asimismo, debe conocer conocer el procedimient procedimientoo a sseguir eguir para par a la realización zación de los experim exper imentos entos,, consignado en la guía de práctica. práctica.
EXPERI MENTO Nº1: E va lu a c ió n d e l a mo t i li d a d g a s t ro i n t es t i n a l i n v i vo e n r o e d o r. Agua destilada, solución 10 ml. / Neostigmina, solución 0.1 mg/ml. / Fármacos: Sulfatoo de Atropina, solución 0.25 Sulfat 0.2 5 mg/1ml. mg/1ml. / Metoclopramida, Metoclopra mida, solución 10 mg/2ml. 2Ninguno Ratones Especie: Sooftware: ftware: Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio Procedimiento: 24 horas previo prev io al inicio inicio del exper im imento, ento, se priva de alimentos alimentos a los os roedores roedor es y se les deja con agua ad libitum. Posteriorment Posterior mentee se administ administra ra la sustancia sustancia problema, pro blema, de d e la siguiente siguiente forma: Ratón 1: Agua destilada, destilada, 0.1 ml/10 /10 g P.C. por V.O . Ratón 2: Neostigm Neo stigmina, ina, 0.4 mg/kg, por vía IP. Ratón 3: 3 : Sulfato Sulfato de Atropina, 1,5 mg/kg, por p or vía IP. Ratón 4: Metoclopr amida, 10mg/kg, por vía IP. Esperar 15 minutos minutos y proceder proceder a administ administrrar ar por vía oral, a todos odos los ratones, el marcador marcador carbón activado activado al 5 -10% , en dosis de 0.1 ml/10 gr de peso. Esperar Esper ar 15 minutos minutos y sacrificar a los animales por p or dislocación cervical. cerv ical. Seguidamente, Seguida mente, realizar rea lizar disección tipo laparotom laparo tomía ía y extraer extr aer el intestino estino delgado desde la porción pilórica, hasta la unión ileocecal. Luego Luego,, medir la distancia distancia recorrida recorr ida del carbón activado ivado que contuvo cont uvo por lo menos 1cm continuo inuo de carbón. Anotarr las distancias Anota distancias recorridas recorr idas del carbón activado y comparar comparar los resultados, ados, para el análisis respect respe ctivo. ivo. C a d a me sa r e a liza li za r á 2 r a to n e s, p u d ie n d o se r u n o e l r a tó n co n tr o l y o tr o r a tó n co n d r o g a . Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos efec observados. observ ados.de los efectos Se deber deberá á tos discutir acerca a cerca ectos delimitados, delimitados, y de las aplicacion es en la práctica clínica.
EXPERI EXPE RI MENTO Nº2: N º2: Uso adecuado de medicamentos medicamentos que actúan en el tracto gastroint g astrointestinal. estinal. Fármacos: Procinético, Prociné tico, antidiarr antidiarreicos, eicos, antiácidos, anti-ulcer a nti-ulcerosos, osos, y otros. Homo sapiens Especie: Sooftware: ftware: PAIGETMXT, Patient Instructor Instru ctor Gener Ge nerator, ator, United State State of America. Metodología: Trabajo Tr abajo en mesa de laboratorio, labor atorio, mediante simulación en Software Procedimiento : Se revisaran rev isaran casos clínicos de patologías gastrointestina les del paciente ad ulto, y se delim delimitara itara el tratamiento ento farmacológico para par a los casos elegidos. El alumno deber de beráá reconocer recono cer los medicamento medicamento s que se empleara emplearann en las patologías discutidas, poniend poniendoo énfasis en los aspectos de la farmacocinética armacocinética y la farmacodinamia, y en el caso de pacientes gestantes, deberá deber á discernir la categoría de los medicamento medicamento s de elección. Los clínicos elegidos podr p odrán án ser los siguientes: Gastritiss,, Ulcera Ulcer a péptica, Dispepsia, Diarrea Diar rea aguda aguda,, Enfermed ad por reflujoposibles gastroesofágico, roecasos sofágico, y otros. Se deber deberáá discutir acer ca de los efectos efectos de las drogas empleadas, empleadas, y de las aplicaciones en la práctica clínica.
TA TAREA REA Nº1: E v al u a ci ó n d e l a mo t i l i d a d g a s t ro i n t es t i n a l i n v i vo e n r o ed o r . Agua destilada, solución 10 ml. / Neostigmina, solución 0.1 0. 1 mg/ml. / Fármacos: Sulfatoo de Atropina, solución 0.25 Sulfat 0.2 5 mg/1ml. mg/1ml. / Metoclopramida, Metoclopra mida, solución 10 mg/2ml. Ratones de 25 a 30 g. Especie: S oftware: Ninguno Metodología: Tarea. Procedimiento: 24 horas previo prev io al inicio del experiment exp erimento, o, se privó de alimentos alimentos a los os roedores, roedor es, y se les dejó con agua ad libitum. Posteriormente se administró administró la sustancia problema, pr oblema, de la siguiente forma: Grupo 1: Agua destilada, destilada, 0.1 ml/10 ml/10 g P.C. por V.O. Grupo 2: Neostigm Neostigmina, ina, 0.4 mg/kg, por vía IP. Grupo 3: Sulfato de Atropina, 1,5 mg/kg, mg/kg, por vía IP. Grupo 4: Metoclopramida, opramida, 10mg/kg, por vía vía IP. Se esperó 15 minutos nutos y se procedió pro cedió a adminnist istrrar ar por vía oral, a todos todos los ratones, el marcador carbón activado vado al 5 -10% , en dosis de 0.1 ml/10 ml/10 gr de peso. Transcurr Tr anscurridos idos 15 minutos, se sacrificó a los animales por dislocación cervical, cerv ical, y seguidamente se realizó rea lizó disección tipo lapa ro rotomí tomía y se ex extrajo trajo el intestino intestino delgado desde d esde la porción pilórica, hasta la unión ileocecal. ileoceca l. Luego, se midió la distancia distancia recor reco r rida del carb carbón ón actiivado v ado que contuv contuvoo por lo menos 1cm 1 cm continuo de carbón, carbón , y el tamaño tamaño total total del d el intestino delgado. Para el informe, deberá presentar los resultados como medias con desviación estándar, y aplicar la prueba de ANOVA, para la validación va lidación estadística, ica, asimismo, asimismo, presentará prese ntará los cálculos de dosis correspondientes corresp ondientes a los resultados presentados, prese ntados, como también, también, consignar las partes pa rtes del informe, según segú n indicaciones asignadas asignada s en el acápite de Fuentes Fu entes de Verificación de las Prácticas de de Farmacología.
TAREA TAREA Nº1: Evaluación Evaluación de la motilidad gastrointestinal in vivo en roedor ro edor , ma t r i z d e r e c o l e c c i ó n d e d a t o s .
Droga
Agua destilada
Neostigmina
Ratón
) g ( o s e P
) g m (
s i s o D
) l m ( s i s o D
o n d s ó i ) l s b a v m o r i t ( a D c C A
l e d o o n d ) o i ñ t s a g m c a t e l e ( m i a n d T
n o ó o d b i d ) r a m r r a v c i o C t c c ( e l A e R d
n . o ó o b i e d r d r d a r o a v c i % c l t c e e a r d
1
25
55
20
2
27
60
23
3
25
51
18
4
29
50
21
5
26
50
23
6 7
26 26
45 63
25 17
8
25
55
20
1
28
63
40
2
27
65
50
3
25
55
45
4
27
41
32
5
26
44
29
6
29
45
35
7 8
26 23
63 57
50 49
Sulfato de Atropina
Metoclopramida
1
23
66
11
2
26
65
15
3
29
55
20
4
27
45
13
5
25
49
20
6
29
45
17
7
26
66
15
8
29
55
20
1
28
66
37
2
26
65
40
3
25
55
40
4
23
45
38
5
28
49
37
6
27
45
30
7
29
66
51
8
24
55
42
TA TAREA REA Nº2: E v a l u a c i ó n d e l a mo t i l id ad i n t e s t i n al i n v it r o e n Í l e o n d e r a t a. Fármacos: Acetilcolina na solución 1% / Atropina Sulfato. Amp.1 mg/ ml / Pargev Par geverina erina clorhidrato clorhidr ato sol. 5 mg./ ml. Hioscina, sol. 20mg/ml. 20mg/ml. / Loper amida, 2mg en 10ml. Íleon de rata. Especie: Sooftware: ftware: Softwar Soft waree Virtual Phar macology Lab, Ing. José Mujica, Ing. In g. Yelinna Pu Pulliti lliti, Dept. Of Of Medicine and Dept. Of Of Electronic ronic Engineering, San Mar tin de Porres University. Univ ersity. Tarea. Metodología: Procedimiento : Se sacrificó una rata por dislocación cerv ical. Seguidamente, se realizó rea lizó disección y se extrajo ex trajo un segmento de 3 cm de in intestino testino delgado, seguidamente, se guidamente, se colocó el e l segmentos de intestino intestino en un sistema ema de órganos órgano s aislados, el cual contuvo como líquido nu tricio solucióónn de Ringer Locke, aireación continua y temperatura temperatura de 37ºC. Se registró la actividad actividad espontánea espontánea de contraccióónn o relación del int intest estino, ino, y la provocada prov ocada por las drogas de experiment exper imentación. ación. Previa Prev iaAcetilcolina medición del estado basal del segmento de intestino, ino, se realizó la instilación ilación de las drogas, en la siguiente secuenci secue nci a: Hioscina Lavado Acetilcolina Loperamida Lavado Acetilcolina Pargeverina Lavado Acetilcolina Atropina Las variaciones var iaciones en las contracciones del segmento de intestino, intestino, se catalogan en intensidad de efectos, efectos, bajo la siguiente forma: form a: C (contracción), ón), la cual pudo ser: ser: Leve Lev e (+), Moderado (++), (++ ), Intensa (+++), y Muy intensa intensa (++++) (++++).. R (relajación), la cual pudo ser: Leve (+), Moderado (++), Intensa (+++), y Muy intensa (++++). Los resultados se muestran en la tabla de matriz de datos. Para el inf informe, orme, se realizarán realizarán los cálculooss correspondientes, así tambiéénn se presentaran presentaran tablas as con resultados expresados expr esados en valores valor es absolutos absolut os y valores r elat elativos, ivos, y se aplicara cara la prueba de Fisher para la validación estadís estadística, tica, y se cons consignaran ignaran las demás demás partes del inf informe, orme, según indicaci ndicaciones ones asignadas en él .acápite de Fuentes de Verificación Verificación de las Prácticas de Farmacología
TAREA TAREA Nº2: E v al u a c i ó n d e l a mo t il id ad i n t e s t i n al i n v it r o e n Í l e o n d e r a t a, matriz matriz de datos dato s Fármacos
Basal
Ace Ac et ilcolina
Hioscina
Int est ino
Dosis (mg)
Ef e ec ct o C+ C+ C+ C+ C+ C+ C+++ C++++ C++++ C+++ C+++ C+++ R++ R++ R+++ R+++ R+ R+
1
0. 00 0. 25 0. 25 0. 25 0. 25 0. 25 0. 25 0. 35 0. 35 0. 35 0. 35 0. 35 0. 35 Vuelve al estado basal. 0. 25
2 3 4 5
0. 25 0. 25 0. 25 0. 25
C+++ C++++ C++++ C+++
6 1
0. 25 0. 50
C++++ R++
2 3
0. 50 0. 50
R+++ R++
4 5 6 1 2
0. 50 0. 50 0. 50 Vuelve al estado basal . 0. 35 0. 35
C++++ C++++
3 4
0. 35 0. 35
C++++ C++
5 6 1
0. 35 0. 35 0. 30
C++++ C++ R+++
2 3
0. 30 0. 30
R++++ R++++
4 5 6
R+++ R++++ R+
1 2
0. 30 0. 30 0. 30 Vuelve al estado basal . 0. 55 0. 55
3
0. 55
4 5 6
0 55 0. 55 0. 55
1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6
Lavado
Ace Ac et ilcolina
Loperamida
Lavado
Ace Ac et ilcolina
Pargeverina
Lavado
Ace Ac et ilcolina
Dosis (ml) 0. 00 0. 00 0. 00 0. 00 0. 00
C++++
R+ R++ R+
C++ C+ C++
.
C+ C++ C+
61
At ropina
1 2 3
0. 20 0. 20 0. 20
R+++ R+++ R+++
4 5 6
0. 20 0. 20 0. 20
R++++ R++ R++
TAREA TA REA Nº3: Efecto Efecto de Acetilcolina Acetilcolina en dosis do sis escalonada, en Í leon aislado de rata. Fármacos: Acetilcolina Especie: Íleon aislado de rata Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam Sooftware: ftware: Tarea. Metodología: Procedimiento: Un sistem sistemaa de órganos órga nos aislados, permit per mite la evaluación evalu ación de los efect fectos os de una sustancia ancia en una porción por ción específica específica de tejido. Esto se logra aislando el órgano órg ano de una especie animal; en e n esta práctic pr ácticaa se utiliza za una rata, y se se obtiene de ella una porció por ció n de íleon de aproximadament aprox imadamentee 3 cm, que es llevada lleva da a la copa del sistema de órganos órga nos aislados, en la que exist ex istee una sustancia nutricia específica, solución de Ringer Ringe r Locke, con aireación airea ción continua con carbógeno y oxígeno, ox ígeno, mantenida mantenida a una temper temperatura atura constante de 37 °C. En estas estas condiciones, ones, uno de los extremos del íleon eon es sujeta su jetado do a la base de la copa que lo hospeda, y el otro ro es conect conectado ado a un transductor, que convierte conv ierte los movimientos de contracción y relajación del intestino intestino aislado, en fuerza, que a su vez es conectada a un computador, que automáti automáticcaa men te la convierte convier te en porcentajes. porcen tajes. En este sist sistema ema simulado simulado en el Softwar Softwaree Microlabs, Microlab s, procedemos proce demos a someter someter al íleon de rata, a dosis escalonada escalon ada de Acetilcolina, la secuencia secuencia y los resultados ados podemos observar obser varlos los en una tabla. Para el inf informe, orme, deberá presentar los resultados ados como como mediaass con desviación estándar, estándar, y aplicar car la prueba de ANOVA, ANOVA, para par a la validación va lidación estadí e stadística, stica, asimismo, asimismo, aplicar la prueba prue ba de correlación corr elación de d e Pearson Pear son y los cálculos de dosis corr espondientes espond ientes a los resultados presentados, como también, consignar las partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verific Verificación ación de las as Prácticas cas de Farmacología.
TAREA TAREA Nº3: Efecto de de A Acetilcolina cetilcolina en dosis d osis escalonada, en Í leon aislado de d e rata, matriz matriz de datos dato s Fármacos
Lavado
Ace Ac et ilcolina
Dosis (mol/ l) -
Dosis (mg) -
Tensión (g) 3 2 3
1E-9 1E-9 1E-9
-
5 3 3 4 4 3
1E-9
3
1E-9 1E-9
4 5
Lavado
Ace Ac et ilcolina
Vuelve al estado basal 3E-9 3E-9 3E-9 3E-9
2 3 5 5
3E-9 3E-9
3 2
Lavado
Ace Ac et ilcolina
Lavado
Vuelve al estado basal 6E-9
9
6E-9 6E-9 6E-9
7 9 8
6E-9 6E-9
9 10 Vuelve al estado basal
Ace Ac et ilcolina
12E-9 12E-9 12E-9 12E-9 12E-9 12E-9
Lavado
Ace Ac et ilcolina
Vuelve al estado basal 24E-9 24E-9 24E-9 24E-9 24E-9
31 35 33 31 34
24E-9
35
Lavado
Ace Ac et ilcolina
Vuelve al estado basal 48E-9 48E-9
49 51
48E-9 48E-9 48E-9 48E-9
55 48 55 42
Lavado
Ace Ac et ilcolina
Vuelve al estado basal 96E-9 96E-9
70 75
96E-9 96E-9
70 71
96E-9 96E-9
73 75
Lavado
Ace Ac et ilcolina
18 20 17 18 17 19
Vuelve al estado basal 192E-9
83
192E-9
88
192E-9
81
192E-9 192E-9
83 82
192E-9
89
EXPERI EXPE RI MENTO Nº4: Evaluación Evaluación de la motilidad intestinal y la inflam inf lamació ació n de la pared p ared intestinal. intest inal. Fármacos: Especie: Sooftware: ftware:
Ninguna Roedor. The Journal Journal of Visualized zed Experim Exper iments ents ( JoVE). http://hinari-gw.who.int p://hinari-gw.w ho.int/whale /whale co mwww.jov e.co m/wha m/wha leco m0/v ideo/4086/ fun fun c tio nal -assessment-inte s tina l- mo titi li ty -gut-wal -gu t-wal l-in fl a mma tio n Buscar directo on line en www en www.jov .jove.com, e.com, Como: Como: Functional Assessment of Intestinal Motility and Gut Wall Wall Inflammation Inflammation in Rodents: Rod ents: Analyses in a Standardized Standard ized Model of Intestinal Manipulation. Man ipulation. Windows Media Player and Microsoft office Tarea.
Metodología: Procedimiento: Revisar Rev isar el procedimient proce dimientoo del experimento expe rimento en el siguiente web site: http://hinari-gw.who.int p://hinari-gw.w ho.int/whale /whale co mwww.jov mwww.jove.co e.co m/wha m/wha leco m0/ video/4086/functional-asse video/4086/funct ional-asse ssmen ss men t-in testinal- mo mo tility-gu t-wall-in -wall-in flamma tion, o buscar el artículo artículo on line en en www.jov www.jov e.com como: como: Functional Assessment of Intestinal nal Motility Motility and Gut Wall Inflam I nflammat mation ion in Rodents: Rode nts: Analyses Analy ses in a Standar Standardized dized Model M odel of Intestinal Intestin al Manipulation. Seguidamente, Seguid amente, discutir los resultados presentados pr esentados en las figura igura 1,2 y 3. Para el informe, se debe consignar las partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas Prácticas de Farmacología.
PRÁCTI PRÁ CTI CA Nº 10: Fármacos Fármacos antiarr ant iarrítmicos ítmicos e intoxicación digitálica digit álica “La
ventaja de ser inteligente inteligen te es q ue así resulta más fácil fácil pasar por po r tonto . Lo contrario co ntrario es mucho más difícil” - Kart Tucholsky
OBJETI VOS GENERAL: Permitirle al a l alumno la adquisición de conocimientos, habilidades habilidad es y destrezas, que le posibiliten exp e xplicar licar correctamente el el funcionamientoo cardíaco in situ, funcionamient situ, los efectos efectos y los mecanismos mecanismos de acción de los fármacos en las arr arritm itmias ias cardiacas, en la insuficiencia cardiaca, y su toxicidad. ES PECÍ FI COS Exp lica, correctamente, la fisiopat fisiopatología ología de las arr arritm itmias ias cardiaca ca rdiacass y de la insuficiencia cardia card iaca. ca. - Explica, - Exp Explica, lica, correctam corr ectamente, ente, los efectos efectos de los fármacos fármacos antiarrítmico antiarrítmico s, con énfasis en los digitálicos digitálicos y su efect efectoo sobre sob re el múscu lo cardíaco card íaco -
normal e insuficiente, insuficiente, y su acción sobre el electrocardiogr electrocard iograma, ama, identificando identificando patrones de d e toxicidad. toxicid ad. Explica, Exp lica, correctamente, la farmacocinética, farmacodinamia y farmacosología de los fármacos an antiarrítm tiarrítmico ico s, con énfasis en los medicamentos cardiotónicos. Explica, Exp lica, correctamente, las interacciones de los fármacos antiarrítmico antiarrítmico s, en especial de los cardiotónicos, con otras faamilias milias de medicamentos medicam entos y con las alteraciones hidroelectrolítica hidroe lectrolítica s en sangr e. Explica, Exp lica, correctam corr ectamente, ente, la acción de la Lidocaína y otras drogas, dr ogas, en el tratamiento tratamiento de las manifest manifestacio acio nes de toxicidad digitálica. digit álica. Realiza la práctica simulada, analiza, interpre in terpreta ta y ex explica plica los resultados obtenidos. obtenido s.
TAREAS PARA EL ALUMNO: Previo Prev io a la realización de la práctica, el alumno debe d ebe rev isar, en la bibliografía consignada, consignad a, la fiisiología siología cardíaca normal; nor mal; la fisiopatolog fisiopatolog ía de las arr arritm itmias ias y la insuficiencia cardiaca, cardiac a, la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología de los medicamentos antiarrítmico antiarrítm ico s y cardiotónicos cardio tónicos y la metodología metodología a seguir en la realización rea lización de la práctica, consignada con signada en su guía re respectiv spectiva. a. EXPERI EXPE RI MENTO Nº1: Efecto Efecto de d e los antiarrítmi antiarrítmicos cos en la función fu nción cardiovascular. cardiovascu lar. Digoxina, Milrinona, Propranolol, Atenolol, Verapamilo. Fármacos: Especies: Rata. Sooftware: ftware: Software, The Rat Cardiovascular System V3.3.1, Dr John Dempster, University of Strathclyde. Trabajo Tr abajo en mesa de laboratorio, labor atorio, mediante sim simulación ulación en Software. Software . Metodología: Procedimiento: En una rata anestesiada, anestesiada, se procederá a adminnistrar istrar de forma forma aislada ada y en conjunto, conjunto, diferentes diferentes concentraciones concentraciones de Digoxina, Digox ina, Milrinona, Atenolol, Atenolol, Propranolol y Verapamilo. Se presentara la medición del efecto de las drogas empleadas, en una interface computacional de ejes X/Y, donde “ X” , corresponderá al tiempo, y “ Y” , corresponderá corresponder á a las unidades de medidas medidas corr espondientes espondientes a los parámetros parámetros explorados. exp lorados. Se deber de beráá identif ide ntificar icar los efectos individuales indiv iduales y en conjunto con junto de las drogas drog as utilizadas, izadas, los mecanismos mecanismos de acción implicados implicados en lo s efectos observados. Se deber deberáá discutir acerca acer ca de los efectos efectos delimitados, delimitados, y de las aplicaciones en la práctica práctica clínica.
EXPERI MENTO Nº2: Usos clínicos y efectos adversos de EXPERI d e los antiarr ant iarrítmicos ítmicos y los cardio cardio -estimulantes. Fármacos: Bloqueadores de los canales de sodio, bloqueadores de los receptores beta adrenérgicos, bloqueadores de los canales de potasio, bloqueador bloq ueador es de los canales de d e calcio, digitálicos, anticolinérgicos, y simpaticomi simpaticomimé mé ticos. ticos . SEspecies: ooftware: ftware:
Homo sapiens. PAIGETM XT, Patient Instructor In structor Generator, Genera tor, United State State of America. America . Side-Effeects cts of Prescriptioonn Drugs, Herbs, and Nutritioonn by Zentrum Publishing Trabajo Tr abajo en mesa de laboratorio, labor atorio, mediante sim simulación ulación en Software. Software .
Metodología: Procedimiento: Se revisaran rev isaran casos clí clínicos nicos de patologías cardiova cardio vasculares sculares del paciente adulto, y se delimitara delimitara el tratamiento ento farmacológi co para par a los casos elegidos. El alumno deber de beráá reconocer recono cer los medicamento medicamento s que se empleara emplearann en las patologías discutidas, poniend poniendoo énfasis en los aspectos de la farmacocinética armacocinética y la farmacodinamia, y en el caso de pacientes gestantes, deberá deber á discernir la categor ía de los medicamento medicamento s de elección. Los posibles casos clínicos ínicos elegidos podr p odrán án ser los siguientes: Insuficiencia cardiaca, cardiaca , fibrilación ibrilación auricular, aur icular, intoxicación d igitálica, bloqueos cardiacos, cardiacos, r eanimación eanimación cardiovascular avanzada, y otros. Se deber deberáá discutir acer ca de los efectos efectos de las drogas empleadas, empleadas, y de las aplicaciones en la práctica clínica.
TA TAREA REA Nº1: Efecto Efecto a dosis d osis escalonada de los medicamentos medicamentos antiarrítmicos. Fármacos: Digoxina, Milrinona, Atenolol. Especies: Ratas de 250 g. Software, The Rat Cardiovascular System V3.3.1, Dr John Dempster, University of Strathclyde. Sooftware: ftware: Metodología: Tarea Procedimiento: A un grupo de ra ratas tas que fueron anestesiadas, se procedió a la inserción de la canalización de la arteria femoral; femoral; por este acceso, se int introdujo rodujo 3 sensores sensores de presión, presión, los cuales fueron colocados e nivel vel de la vena cava superior, la aurícula derecha, der echa, y el ventr ículo derecho, estos permiten obtener datos de presión venosa central, presión arterial auricular, presión arterial ventricular, frecuencia cardiaca y fuerza uerza muscular muscular cardiaca. Estando Estando los roedores en homeostasis, homeostasis, se dividieron en e n grupos exper im imental entalees, s, y se procedió a administ nistrrar ar de forma orma aislada y e n conjunto, conjunt o, dif diferentes erentes concentraciones concentraciones de Digoxina, Milrinona, M ilrinona, y Atenolool.l. Los resultados de las variables de medición, ción, se presentan presentan en la tabla de recolección de datos. Para el informe, orme, deberá presentar los resultados resultados como como mediaass con desviación estándar, estándar, y aplicar aplicar la pr ueba de AN OVA y la prueba de Correlaci Corr elacióónn de Pearson, para p ara la validación estadís estadístiticcaa , asimism asimismo, o, presentará los cálculos de dosis corr espondientes es a los resultados presentados, prese ntados, como también, también, consignar las partes par tes del informe, según indicaciones asignadas asignada s en el acápite de Fuentes de Verificación Ver ificación de las las Prácticas Prácticas de Farmacología. Tabla Nº1: Efecto a dosis escalonada de los medicamentos antiarrítmicos, matriz de datos. HF LVP Peso roedor Dosis (mg) FC (lat/min) (lat/min) Drogas (g) (g) (mmHg) ------377.1 8.8 117.4 ------377.3 8.3 117.8 ------375.9 8.1 116.8 Basal ------377.4 9.1 117.3 ------376.8 8.3 116.3
Digoxina 0.5 mg/kg
Digoxina 5mg/kg
Digoxina 20 mg/kg
Digoxina 50 mg/kg
Milrinona 5 mg/kg
---280 265 253 250 250 247 255 260 263 275 250 250 260
----
378 371 380 365 373 378 380 377.4 377.3 377 376 377.9 377.1 383.3
8.1 8.1 9.3 9 9.1 8.5 9.6 8.7 12.6 12.1 11.9 12.8 12.6 13 14.8
116.7 118.8 116.5 119.7 118.3 117.9 119.9 120.3 119.5 121 119.7 120.5 120.3 117.4
263 250 250 273 250 267 260 260 260 250 253 250 250 250
385 384.7 383.7 386 387 390 389.1 388.9 389.6 390.3 388.7 400.9 400.3 399.8
15 15 14.1 13.9 15 15 15.1 14.9 15.8 16 15 9.9 10.1 9.7
116.5 117 116.8 117 116.7 118 117.4 116.5 117 116.7 117 115.9 115.3 115.7
258 257 260
401.3 400.7 401.7
10.5 9.6 9.9
114.9 116.3 115.6
Milrinona 20 mg/kg
Milrinona 50 mg/kg
Milrinona 100 mg/kg
Atenolol 5 mg/kg
Atenolol 20 mg/kg
Atenolol 50 mg/kg
280 265 253 250 250 247 260 263 250 250 273 250 255 260 263 275 250 250 256 263 270 255 250 250 266 255 251 261 255 250 250 250 250 258 257
260 260 263 250 Atenolol 100 250 273 250 FC= Frecuencia cardiaca. HF= Fuerza del corazón. LVP=
424.3 425.3 424.7 425.3 424.1 423.8 442 443 442.7 441.7 442.8 443.3 436.1 445.6 436.5 446.7 442.3 445.7 365.7 365.1 366.7 365.3 .365.9 365.3 342.2 340.3 341.3 342.7 340.6 343.6 353.9 353.1 354.2 353.7 352.7
12.3 12.6 11.8 12.9 13.1 13.6 15.2 15.7 15.3 16.7 14.8 15.6 15.8 16.1 15.7 16.8 14.9 15.3 8.3 8.1 8.6 7.7 8.1 8.3 7.7 7.6 7.7 7.8 7.1 7.9 7.2 7.3 7.1 7.4 7.3
352.8 7.3 324.6 7.1 322.8 7.3 324.7 6.8 326.9 6.7 324.5 7.1 326.3 7.1 Presión ventricular izquierda.
95.7 94.7 95.8 96.5 95.8 95.7 75.4 75.9 75.1 76.3 77.1 74.2 63.8 64.7 63.3 64.9 63.5 65.1 117.4 117.3 116.8 117.6 117.3 117.4 117.4 117.8 116.8 117.4 117.3 117.2 113 111.9 113.5 112.7 113 113.6 113 113 113 111.7 112.8 113.2
66
TAREA TA REA Nº2: Intoxicación digitálica. d igitálica. Fármacos: Deslanosido C, sol. 0.4 mg/2ml mg/2ml / Cl K, sol. 10% / Lidocaína, Lidocaína, sol. 2% / Pen Pentobarbit tobarbital, al, sol. 2% . Especie: Conejo de 6 kg. Softwar Soft waree Virtual Phar macology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pulliti, P ulliti, Sof tware: tware: Dept. Of Of Medicine and Dept. Of Of Electronic ronic Engineering, San Mar tin de Porres U Univer niver sity. sity. Metodología: Tarea. Procedimiento: Se anestesió un grupo grup o de conejos, con Pentobarbital, Pentobarb ital, por vía intraper itoneal, a dosis de 30 mg/kg. Acto A cto seguido, se realizó re alizó la canalización canaliz ación de arteria arteria carótida da y se conectó a una barra barr a de mercurio, donde se registró ró los basales de presión arte ar terial, rial, as im imism ismo, o, se conectó a un cardiógrafo, cardiógr afo, donde d onde se registró la frecuencia recu encia card iaca. Seguidamente, Se guidamente, se administró administró vía intrap intraperitoneal, eritoneal, 2 ml. de Deslanosido C/6 kg de peso corporal, esta esta dosis se administ administrróó por 3 veces, a inteervalos rv alos de 15 minutos, nutos, hasta hasta observ ar manifestacio manif estacio nes de intoxicación. intoxica ción. Asimism Asim ismo, o, luego de la tercera tercera dosis de Deslanosiddoo C, se adminis administró tró vía intraper intraperititoneal, oneal, 2 ml ml de Cl K al 10 % , y se volv volvió ió a registrar las manifestacio acio nes de intoxicación. En presencia prese ncia de manifestacione acione s toxicas de las drogas dro gas antes administrada administradas, s, se administ administró ró por vía intraperitoneal, rap eritoneal, Lidocaína, dosis de 1.5 mg/kg. Los resultados del ex experimento perimento se muestran muestran en la tabla de resultados. resultados . Para el informe, deberá presentar los resultados como medias con desviación estándar, y aplicar la prueba de ANOVA, para la validación va lidación estadística, ica, asimismo, asimismo, presentará prese ntará los cálculos de dosis correspondientes corresp ondientes a los resultados presentados, prese ntados, como también, ambién, consignar las partes p artes del informe, según segú n indicaciones asignadas asignada s en el acápite de Fuentes Fu entes de Verifi Ver ificación cación de las Prácticas cas de Farmacología. Drogaa Drog
Basal
Deslanosido C, primera administración
Deslanosido C, segunda administración
Deslanosido C, tercera administración
Cl K
Lidocaína
TA TAREA REA Nº2: I ntoxicación digitá lica, matriz matriz de datos Peso (kg) Dosis (mg) PA (mmHg) (mmHg) 6 11 6.3 12 5.8 11 6.6 13 6.1 11
FC (lat/min) (lat/min) 130 135 130 133 140
6.8 6.7 6.1 6.9 7.5 5.5 6.3 7.5 6.3 5.9 6.3 6.5 6.9 6.6
11 13 14 13 12 14 13 13 15 15 13 14 13 15
133 92 90 93 95 92 92 182 193 188 196 186 183 190
6.1 6.9 6.7 5.8 5.5 5.3 5.5 5.5 5.6 6.1 6.6 6.8 5.5 6.2
14 14 14 13 15 10 9 9 9 10 8 11 13 11
186 191 186 185 189 160 155 157 161 160 155 142 140 141
5.8 5.5 5.9
11 12 11
140 139 140
TA TAREA REA Nº3: Efectos Efectos cardiovasculares de la Adrenalina Adrenalina en dosis escalon ada en rata. Adrenalina Fármacos: Rata de 250 g Especie: Sooftware: ftware: Software, The Rat Cardiovascular System V3.3.1, Dr John Dempster, University of Strathclyde Metodología: Tarea. Procedimiento: Se anestesió un grupo de ra ratas tas albinas, con Pentobarbital, por vía intraperitoneal, intraper itoneal, a dosis de 30 mg/kg. Acto seguido, segu ido, se realizó la canalización canaliz ación de la vena cava superior, por donde se int introdujeron rodujeron sensores que permitieron ieron medir constantes constantes cardiacas. Adicionalmente, se realizó rea lizó la desmedulación de la rata (sección de la medula espinal espina l a nivel niv el cervical). cerv ical). Seguidamente, Seg uidamente, se administró vía intraperitoneal, intraperitoneal, dosis escalonada de Adrenalina, cuya cuy a secuencia secuencia y dosis se muestran muestran en la tabla tabla de resultados.. Para el informe, orme, deberá presentar los resultados resultados como como mediaass con desviación estándar, estándar, y aplicar aplicar la pr ueba de ANOVA y la prueba de Corr elacióónn de Pearson, para Correlaci p ara la validación estadís estadístiticcaa , asimism asimismo, o, presentará los cálculos de dosis corr espondientes es a los resultados presentados, prese ntados, como también, también, consignar las partes del informe, según indicaciones asignadas asignada s en el acápite de Fuentes de Verificación Ver ificación de las las Prácticas Prácticas de Farmacología.
TAREA TAREA Nº3: Efectos cardiovasculares de la Adrenalina Adrenalina en dosis d osis escalonada en rata, matriz de datos. Peso Dosis FC (lat/min) (lat/min) HF (g) ABP (mmHg) LVP (mmHg) VBP (mmHg) Droga (g) (mg) ------353 7.2 84 85 9.1 ------351 7.1 82 87 8.9 Basal
Adrenalina 5 ug/kg
Adrenalina 10 ug/kg
Adrenalina 20 ug/kg
Adrenalina 50 ug/kg
-------
-------
356 351
7.3 7.5
82 82
85 85
9.3 9.1
------280
-------
350 354 477
6.7 6.9 11.3
84 83 100
85 86 101
9.2 9.3 10.9
266 259
480 475
11.1 12.1
103 101
98 103
11 10.2
281 273 255 260
477 480 476 559
11.3 11.4 11.5 12
05 99 95 113
101 105 102 111
11.3 10.7 10.9 12.3
255 250 263
548 560 563
11.9 12.5 11.8
111 112 113
111 110 113
13 11 11.9
250 255 260
555 563 577
11.5 12.3 13.9
114 110 115
111 110 115
12.8 12.6 14.1
255 266 259
580 576 577
14.1 12.9 14.3
118 114 115
115 115 113
15 14.6 14.3
250 251
573 580
13.8 13.7
113 119
113 114
14.5 13.8
280 261 255
676 670 675
17.1 17.3 16.9
127 129 125
129 123 130
15.5 16 15.7
250
678
17.5
126
129
16.3
263 268
673 675
16.7 17.3
127 129
127 129
15.3 15.8
Adrenalina 100 ug/kg
255 265
688 690
16.7 16
117 115
108 105
16.5 16
258 263 259
685 679 683
16.3 17.1 16.9
115 119 117
103 109 109
16 17.3 17.3
269 670 17.3 117 108 FC= Frecuencia cardiaca. HF= Fuerza del corazón. corazón. ABP= Presión ar terial atrial. LVP= Presión ventricular izquierda. VBP= Presión venosa central.
16.8
TAREA Nº3: Efectos cardiovasculares de la Noradrenalina en ddosis TAREA osis eescalonada scalonada en rata. Fármacos: Noradrenalina Rata de 250 g Especie: Sooftware: ftware: Software, The Rat Cardiovascular System V3.3.1, Dr John Dempster, University of Strathclyde Metodología: Tarea. Procedimiento: Se anestesió un grupo de ra ratas tas albinas, con Pentobarbital, por vía intraperitoneal, intraper itoneal, a dosis de 30 mg/kg. Acto seguido, se realizó rea lizó la canalización canaliz ación de la vena cava superior, por donde se int introdujeron rodujeron sensores que permitieron ieron medir constantes constantes cardiacas. Adicionalmente, se re realizó alizó la desmedulación de la rata (sección de la medula espinal espina l a niv nivel el cervical). cerv ical). Seguidamen Seg uidamen te, se administró vía intraperitoneal, intraperitoneal, dosis escalonada de Noradrenalina, Noradr enalina, cuya cuy a secuencia secuencia y dosis se se muestran en la tabla de resultados. Para el innforme, forme, deberá presentar los resultados ados como como mediaass con desviación estándar, estándar, y aplicar car la prueba de ANOVA ANOVA y la prueba de Correlaci Corr elación ón de Pearson, para la validación est estadís adístiticcaa , asimism asimismo, o, presentará los cálculos cálculos de dosis corr correspondient espondientes es a los resultados presentados, prese ntados, como también, también, consignar las partes par tes del informe, informe, según indicaciones asignadas asignada s en el acápite de Fuente Fuen te s de Verificación Ver ificación de las las Prácticas Prácticas de Farmacología. TAREA TAREA Nº3: EfectosPeso cardiovasculares de la Noradrenalina en dosis escalonada en rata, matriz matriz de datos. Peso Dosis Dosis Droga FC (lat/min) HF (g) ABP (mmHg) LVP (mmHg) VBP (mmHg) (g) (mg) (mg)
Basal
Noradrenalina 5 ug/kg
Noradrenalina 10 ug/kg
Noradrenalina 20 ug/kg
----------
-------------------
353 350 345
7.2 6.9 7.1
84 80 83
85 83 83
9.1 6.9 9.3
-------
-------------
355 361
7.1 6.9
85 84
83 81
9.1 9.2
---250 250 255 253
-------
359 389 390 388 391
7.3 8.1 8.3 7.9 8.2
84 95 96 97 95
85 98 97 95 95
9.3 9.7 9.5 9.5 9.8
267 260 270
387 389 412
8.1 8.3 8.6
95 97 142
99 98 139
9.7 9.6 10
265 275
415 418
8.8 8.6
144 143
138 140
11 11
262 258 263
413 420 411
8.5 8.8 8.5
145 147 142
137 140 141
11 13 10
258 263
477 470
10.6 10.3
162 169
156 155
9.9 10
266 268 255
475 479 477
10.9 10.5 10.1
166 162 161
151 153 155
10.3 10.5 9.8
259
473
10.7
160
155
9.7
Noradrenalina 50 ug/kg
Noradrenalina 100 ug/kg
250 245
553 550
13.2 13.5
176 170
178 177
10.9 11
255 263 268
555 551 557
13.1 13.7 13.1
176 178 176
178 175 175
11 10.7 10.9
273 266
556 600
13.8 14.2
177 188
179 178
10.8 12
253 250
595 601
14.1 14
185 185
175 170
13 12.6
255
605
14.6
180
186
11.5
0268 597 13.7 195 180 259 605 14.3 187 178 FC= Frecuencia cardiaca. HF= Fuerza del corazón. ABP= Presión arterial atrial. LVP= Presión ventricular izquierda. VBP= Presión venosa central.
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PRÁCTI PRÁ CTI CA Nº 11: Fármacos Fármacos antihipertensivos antih ipertensivos y diuréticos diurético s “Nunca
consideres el estudio como una obligación, sino como una oportunidad para penetrar en el bello y maravilloso maravilloso mundo del saber .” .” - Albert Einstein
OBJETI VOS GENERAL: Permitirle al a l alumno la adquisición de conocimientos, habilid habilidad ad es y destrezas, que le posibiliten exp explicar licar corr ectamente ectamente la regulación regu lación fis fisiológica iológica y fisiopatológica de la presión pre sión arterial arteria l y la diuresis, así como, los efectos efectos y mecanismos de acción de los fárma fárma cos con propiedades antihipertensivas antihipertensivas y/o diuréticas, cas, que se emplean emplean en la práctica práctica clínica. ES PECÍ FI COS - Exp Explica, lica, correctam corr ectamente, ente, la fisiopatología fisiopatología de la hipertensión h ipertensión arterial, arter ial, y de patologías con componente fisiopatológico de incr emento del volumen extracelular (ejemplos: insuficiencia cardiaca congestiva, insuficiencia hepática, insuficiencia renal crónica, síndrome nefrótico, entre otros). - Describe, correctamente, la farmacocinética, farmacodinamia y farmacosología de los fármacos antihipertensivos, y de los fármacos diuréticos. - Analiza, correctam corr ectamente, ente, las principales prin cipales interac interacciones ciones de los fármacos antihipertensivos antihipertensiv os y diuréticos. diur éticos. - Realiza la práctica in vivo y simul mulaada, da, analiza, interpreta y explica ex plica los resultados ados obtenidos. TAREAS PARA EL ALUMNO: Previo a la realización de la práctica, el alumno debe revisar, en la bibliografía consignada, la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología de los lo s medicamentos medicamentos antihipertensivos a ntihipertensivos y diuréticos, diu réticos, y la metodología a seguir segu ir en e n la realización de la prácti prác tica ca , consignada en su guía respectiva. EXPERI MI ENTO Nº1: Bioensayo para la validación del efecto de medicame EXPERI medicamento ntoss Diuréticos y Antih Antihipertensivo ipertensivos. s. Fármacos: Furosemida, Hidroclorotiazida, Manitol. 4 Ratas entre 200 a 250 g. Especie: Sooftware: ftware: No aplica. Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio. Procedimiento: 8 horas previas al ensayo de efeecto cto diuréticco, o, un grupo grupo de ratas machos, machos, quedaran en ayuno (se retira ra alimento alimento y agua). El experimento inicia, tomando la Presión arterial de todo los roedores, empleando para tal fin, el método de Riva-Rocci, por medio de la toma de la pr esión arterial a rterial en la cola del roedor r oedor,, empleando empleand o para tal fin, fin, un aparato de m medición edición de la PA, modelo LE 5 000 meter pressure. Seguidamente, todos los animales r ecibirán Seguidamente, rán un carga de solucióónn d e NaCl al 0.9 % , en dosis de 2 ml/100 ml/100 g de peso corporal corpor al (Contiene 9 gramos de ClNa o 154 mEq de Cl y 154 mEq de Na+ en 1 litro de H2O, con una osmolaridad de 308 mOsm/L.), con el fin de establecer una carga car ga unifoorme r me de agua y sal. Administrrada a da la solución solució n de NaCl N aCl 0.9 % , inmediatamente, inmediatamente, administrar las sustancias sustancias a estudio (todas, de ser posible, disueltas en agua destilada ada y a razón de 25 mL/Kg de peso corporal), en el siguiente siguiente esquema: esquema: Grupo control negativo, negativo, recibe r ecibe vía vía oral, agu a destilada enivo, dosisrecibe de 2vía P.C. Grupo positivo, oral, Grupo Furosemida dosis 20, ovvía 30 mg/kg. Grupo control cont rol posit ivo, vml/100 ía oral,g Hidroclorot Hde idroclorotiazida iazida control en dosis 5, 10,recibe o 20vía mg/kg. control controlen posit ivo, ivo,10,recibe ía intraperi toneal, Manitol en dosis 75, 100, o 150 mg/kg. Luego de haber administrado las sustancias de experimentación, se coloca al animal de experimentación en la jaula metabólica, realizando la medicióónn del volumen de excreción excr eción de orina cada hora, durant dur antee 6 horas y a las 24 horas (el ex perimento ppuede uede terminar en las 6 horas); asimismo, paralelamente, se realizará la medición de la PA, siguiendo la metodología descrita en líneas previas. Anotarr los volúmenes de orina y la PA, y luego comparar Anota comparar los resultados, resultados, para el análisis respectivo. Se deberá identificar los efectos individuales, y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados. Se deber á discutir acerca de los efectos ectos delimitados, ados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.
EXPERI MENTO Nº2: Usos clínicos y efectos adversos EXPERI adversos de d e los Antihipertensivos y los Diurético Diuréticos. s. Fármacos: Beta-Bloqueadores, Alf Alfa-Bloqueadores, a-Bloqueadores, Inhibidores de la Enzima Enzima Convertidora Conv ertidora de Angiotensina, otensina, Antagonistas Antagonistas e los Receptores Receptores de Angiotensina, Angiotensina, Ant Antagonist agonistas as de los Canales de Calcio, Inhibidores de la Renina, Diuréticos cos de Asa, Diuréticos cos Tiacida T iacidas, s, Diuréticos Diuréticos Ahorradores Ahorrador es de Potasio, Potasio, Diurétic Diuréticos os Osmóti Osmóticos, cos, e Inhibidores de la Anhidrasa Carbónica. Homo sapiens. Especies: PAIGETMXT, Patient Instructor Generator, Generator , United State ate of America. America . Sooftware: ftware: Side-Effeects cts of Prescriptioonn Drugs, Herbs, and Nutriti Nutritioonn by Zentrum Pu Publishing blishing Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam Trabajo Tr abajo en mesa de laboratorio, labor atorio, mediante sim simulación ulación en Software. Software . Metodología: Procedimiento: Se revisaran rev isaran ccasos asos clínicos de patologías cardiov car diovasculare ascularess del de l paciente adulto, y se delimitara ara el tratamiento ento farmacológico para par a los casos elegidos. El alumno de deber beráá reconocer recon ocer los medicamento medicamento s que se emplear emplearan an en las patologías discutidas, poniendo poniend o énfasis en los aspectos de la farmacocinética armacocinética y la farmacodinamia, y en el caso caso de pacientes gestantes, deberá deber á discernir la categoría de los medicamentos medicam entos de elección. Los posibleess casos clííni nicos cos elegidos podr án ser ser los os siguientes: entes: Hipertensión ón arterial primaria, primaria, Hipertensión arterial ar terial secunda ria, Insuficiencia cardiaca ca rdiaca congestiva, insuficiencia hepática, insuficiencia insuficiencia renal ren al crónica, síndrome nefrótico, y otros. Se deber deberáá discutir acerca ace rca de los efectos efectos de las drogas empleadas, empleadas, y de las aplicaciones en la práctica clínica.
TAREA Nº 1: Factores que modifican TAREA modifican la concentración plasm p lasmática ática y los efectos del Propranolol. Propranolo l. Fármacos: Propranolol Especie : Hombre. Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam Sooftware: ftware: Metodología: Tarea Procedimiento : A continuación continuación se presentan 4 casos, casos, cuyos result r esultados ados se encuentran encuentran en la tabla de resulta dos del experimento. ex perimento. Para el informe correspondiente, se deberán construir para todos los casos, gráficos de línea con eje X/Y, delimitando los siguientes parámetros clínicos farmacocinéticos y farmacodinámicos: Periodo de latencia, T max (tiempo máximo), C max (concentración máxima), T 1/2 (tiempo de vida media), Duración del efecto, CME (Concentración mínima efectiva), CME (concentración máxima efectiva), ABC (área bajo la curva), Ventana terapéutica y CMT (concentración mínima toxica). Asimismo, deberáá hacer el cálculo de la concentración plasmática deber plasmática en mg/ml. En base a las gráficas, gr áficas, y a la delimitación delimitación de los parámet par ámetros ros estipulados, se deberá presentar pr esentar la discusión, según indicacion es asignadas en él .acápittee de Fuentes De Verificación Verificación De Las Prácticas cas De F armacología.
TAREA TAREA Nº 1: Factores que modifican modifican la concentración plasm p lasmática ática del Propranolol, matriz de datos Concentración Efecto/concentración Tiempo Concentración plasmática plasmática Casos sanguínea (min) (mg/ml) (ng/ml)
Caso 1: Se administ administrróó a un individuo ndividuo adulto por vía oral, Propranolol en dosis de 40 mg/kg.
Caso 2: Se administ administrróó a un individuo adulto mayor por vía oral, Propranolol en dosis de 40 mg/kg.
30 60 90 120 180 240 360 420 480 30 60 90 120 180 240 360
63.819 60.458 40.145 30.522 22.354 18.344 13.055 11.052 9.358 112.744 97.054 66.282 58.074 46.804 41.426 34.119
Sin efecto. Sin efecto. Sin efecto. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Sin efecto. Sin efecto. Sin efecto. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico.
420 480 1020 1080
31.077 28.312 12.249 11.160
Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Sin efecto.
Caso 3: Se administ administrróó por vía oral, a un individuo indiv iduo adulto con diagnóstico de insuficienci iciencia renal, Propranolol Propran olol en dosis de 40 mg/kg
Caso 4: Se administ administrróó por vía oral, a un individuo indiv iduo adulto con diagnóstico de cirrosis hepática, Propranolol en dosis de 40 mg/kg.
30 60 90 120 180 240 360 420 480 540 600 30 60 90 120 180 240 480 540 840 900
103.431 73.487 66.282 37.100 27.171 22.298 15.868 13.434 11.375 9.632 8.156 211.171 150.036 75.745 55.474 45.524 38.307 23.224 19.665 8.562 7.250
Sin efecto. Sin efecto. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Sin efecto. Sin efecto. Sin efecto efecto.. C risis de Asma. Antiarríttmico mico y C risis de Asma. Antiarrítmico tmico y C risis de Asma. Antiarrítmico tmico y C risis de Asma. Antiarrítmico tmico y C risis de Asma. Antiarrítmico tmico y C risis risis de Asma. A sma. AAnt ntiarrí iarrítmico. tmico. Antiarrítmico. Sin efecto efecto.. Sin efecto efecto..
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PRÁCTI PRÁ CTI CA Nº 12: Fármacos Fármacos antidiabéticos antid iabéticos “Lo
poco que he aprendido carece de valor, comparado con lo que ignoro y no desespero en aprender ..”” - René Descartes
OBJETI VOS GENERAL: Permitirle al alumno la adquisición de conocimientos, habilidades y destrezas, que le posibiliten explicar correctamente la regulación fisiológica y fisiopatológica de la glucosa sanguínea, así como, como, los efectos y mecanismos mecanismos de acción de los fármacos con propieda propiedades des hipog licemiantes, que se emplean emplean en la práctica práctica clínica, clínica, principalmente en la Diabetes mellitus.. mellitus.. ES PECÍ FI COS - Exp Explica, lica, correctamente, la fisiopat fisiopatología ología de la Diabetes Diabe tes mellitus. mellitus. - Describ Describe, e, correctamente, la farmacocinética, farmacodinamia y farmacosología de los fármacos antidiabéti an tidiabéticos cos . - Analiza, las principales principale s interacciones de los fármacos antidiabéticos. a ntidiabéticos. - Realiza la práctica in vivo y simul mulaada, da, analiza, interpreta y explica ex plica los resultados ados obtenidos. TAREAS PARA EL ALUMNO: Previo Prev io a la realización de la práctica, pr áctica, el alumno debe rev isar , en la bibliografía bibliografía consignada, consign ada, la ffarmacocinética, armacocinética, la farmacodinamia farmacodinamia y la farmacosología de los medicamentos antidiabéticos, y la metodología a seguir en la realización de la práctica, consignada en su guía respectiva. Experimento Nº 1: Hiperglicemia in ducida por Aloxano Experimento Aloxano en rata. Cloruro de sodio, Insulina, Aloxano. Fármacos: Rata ent entre re 200 y 250 g. Especie : PhysioEx © 2014 Pearson Education, on, Inc. Sooftware: ftware: Trabajo Tr abajo en mesa de laboratorio, labor atorio, mediante median te simulación en Software. Software . Metodología: Procedimiento: Se usará usaránn ratas albinas, a las que se les administrara administrara lo siguiente: -
Rata control, control, recibirá r ecibirá por vía vía int intraperitoneal, raperitoneal, suero fisiol isiológico, ógico, 0.1 ml/100g /100g de peso corporal. corpor al. Rata experimento, experimento, recibirá por vía intraperit raper itoneal, oneal, Aloxano, 40 mg/kg.
Seguidamente, se les tom tomara ara una muestrraa sanguínea de la cola de los roedor roe dores; es; obtenidas las muestras muestras sanguíneas, se aplicara a ambos roedores una dosis de insulina. Posteriormente, Posteriorment e, se volver án a tomar tomar muestras muestras sanguíneas, sanguíneas, siguiendo los pasos antes descritoos; s; a continuación, nuación, se llevaran las muestras muestras sanguíneas sanguí neas a un equipo de espectrofot espectrofotome ome tr ía, y se determinara determinara el nivvel el de glucosa, glucosa, según cor correspon responda. da. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efeectos ctos observados. observ ados. Se deber deberáá discutir acerca de los efectos ectos delimitados, ados, y de las aplicaciones en la práctica práctica clínica.
EXPERI MENTO Nº2: Usos clínicos y efectos adversos de EXPERI d e los anti ant i diabéticos. diabét icos. Fármacos: Insulina, Sulfonilureas, lureas, Biguanidas, Secretagogos de acción rápida, Tiazolidinedionas, nedionas, Incretinas, Incretinas, Inhibidores de la alfa glicosidasa, Homo sapiens. Especies: Sooftware: ftware: PAIGETMXT, Patient Instructor Instru ctor Generator, Genera tor, United State of America. Side-Effec Side-Ef fects ts of Prescripti Prescriptioonn Drugs, Herbs, and Nutritio Nutritionn by Zentrum Pub Publishing lishing Metodología: Trabajo Tr abajo en mesa de laboratorio, labor atorio, mediante simulación en Software. Software . Procedimiento: Se revisaran rev isaran casos clí clínicos nicos de pacientes con diabetes mellitus, us, y se delimitara delimitara el tratamiento ento farmacológico para par a los casos eleg elegidos. idos. El alumno alumno deberá deber á reconocer reco nocer los medicamento medicamento s que se emplear emplearan an en las patologías discutidas, poniendo poniend o énfasis en los aspectos d e la farmacocinética y la farmacodinamia, y en el caso de pacientes gestantes, deberá deber á discernir la categor categoría ía de los medicam medicamentos entos de elección. elección . Se deber deberáá discutir acerca acer ca de los efectos efectos de las drogas empleadas, empleadas, y de las aplicaciones en la práctica clínica.
TAREA TAREA Nº1: Diabetes Diabetes mellitus en Zebra Z ebra Fish. Fármacos: Estreptozot Estreptozotocina ocina , 2-p 2-phenox henoxye yethanol thanol Roedor. Especie: The Journal Journal of Visualized ized Experim Exper iments ents (JoVE). (JoVE) . Sooftware: ftware: http://hinarilogin.research4life.org/uniq uesigwww.jove.co m/un m/un iquesig0/ video/50 232/a-zebra fish- model-o model-o f-diab e testesmellitus-and-me tus-and- me tabo lic- me mory mory Buscar directo on line en www en www.jov .jov e.com, e.com, Como: Como: A Zebrafi Zebr afish sh Model of Diabetes abetes Mellitus Mellitus and Metabolic Memory Tarea. Metodología: Procedimiento: Revisar Rev isar el pr procedimiento ocedimiento del experimento expe rimento en el siguiente web site: http://hinarilogin.research4life.org/un iquesigwww.jove.co m/ uniquesig0/video/50232/ uniquesig0/v ideo/50232/aa-zebrafish-modelzebrafish-model-oo f-diabe tes- mellitu s-and-me s-and- me tabolic- me me mory, o buscar el ar tícculo ulo on line en www.jov en www.jov e.com como: A Zebrafi Zebr afish sh Model M odel of Diabetes Mellituuss and Metabolic ic Memory. M emory. Seguidamente, Seguidamente, discutirir los resultados tados presentados en las figura gura 1, y 2. Para el informe, se debe consignar las partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.
TAREA TAREA Nº2: Relación glucosa glu cosa / insulina en roedo r. Fármacos: No aplíca Especie: Roedor. Sooftware: ftware: The Journal Journal of Visualized zed Experim Exper iments ents (JoVE). (JoVE) . http://hinarilogin.research4life.org/uniq uesigwww.jove.co m/un m/un iquesig0/video/24 quesig0/v ideo/24 32/hy perinsu line mic-eug lyce micclamp-in-the-conscious-ra clam p-in-the-conscious-ra t Buscar directo on line en www en www.jov .jov e.com, e.com, Como: Como: Hyperinsulinem Hy perinsulinemic-Euglycemic ic-Euglycemic Clamp Clamp in the Conscious ous Rat R at Metodología: Tarea. Procedimiento: Revisar el procedimient procedimientoo del experim exper iment entoo en el siguiente web sitte: e: http://hinarilogin.research4life.org/uniq uesigwww.jove.co m/un m/un iquesig0/video/24 iquesig0/v ideo/24 32/hyperinsu 32/hy perinsu line m ic-eug ic-eug lyce m micic-cla cla mp-in-the-consciou mp-in-the-c onsciou s-rat s-r at , o buscar el artículo artículo on line ine en www.jov en www.jov e.com co como: mo: Hy Hyperin perinsulinemic-Eugly sulinemic-Euglycemic cemic Clamp in the Conscious Consciou s Rat. Seguidamente, Se guidamente, discutir los resultados result ados presentados en las as figura gura 1, 2, 3, 4, 5, y 6. Para el informe, informe, se debe consignar las partes del informe, según indicaciones indicaciones asignadas en el acápite acápite de Fuentes Fuen tes de Verificac icac ión de las Prácticas de Farmacología.
PRÁCTI PRÁ CTI CA Nº 13: Fármacos Fármacos que actúan actú an en el S istema respiratorio respiratorio y de la coa gulación sangu sanguínea ínea “El
arte de envejecer es el arte de conservar alguna esperanza esperanza” - André Maurois
OBJETI VOS GENERAL : Permitir al alumno, la adquisición de conocimientos, habilidades y destrezas que le posibiliten explicar, correctamente, las acciones y efectos efect os farmacológicos, de fármacos que actúan en el Sistema Sistema Respiratorio Respir atorio y en el Sistema Sistema de la Coagulación Coag ulación Sanguínea. Sang uínea. EXPECÍ FI COS : - Exp Explica lica correctam corre ctamente ente la fisiología isiología y la fisiopatolog opatolog ía del aparato apar ato respiratorio, respirator io, con énfasis a la actividad muscular y se cretora br onquial. onqu ial. - Exp Expone, one, correctamente, las diferentes etapas de la coagulación sanguínea y los factores factores que en ella intervienen, intervie nen, in vivo e in vitro - Declara correctam corr ectamente, ente, la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología de los fármacos que actú an a nivel del aparato apar ato respiratoria, respir atoria, con co n énfasis a las drogas que qu e se emplean emplean en la práctic prá cticaa de laboratorio labor atorio (Histam ( Histamina, ina, Acetilcolina, Clorferamina, M epiramina, epir amina, Adrenalina, Fenoterol, Dexamentasona y Bromuro de Ipratropio). - Describe correctamente, la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología de los fármacos que actúan a nivel de la coagulación sanguínea, sanguí nea, con énfasis énfasis a las drogas dr ogas que se emplean en la práct pr áctica ica de laboratorio ((Heparina, Heparina, Warfarina, Cit C itrato rato de sodio, Oxal Ox al ato de sodio y Cloruro de calcio). - Realiza la práctica in situ y simulada, analiza, interpreta y explica los resultados obtenidos. TAREAS PARA EL ALUMNO Para realizar la presente práctica, el alumno revisará en su libro de texto, los mecanismos de inflamación, hipersecreción y broncoespasmo de las vías v ías aéreas aére as del d el aparato apar ato respiratorio; re spiratorio; asimismo, asimismo, el fenómeno de la coagulación sanguínea. De D e la misma misma forma, revisar a l as faamilias milias de fármacos a emplearse en la práctica, consider ando sus aspectos de farmacocinética, armacocinética, farmacodinamia farmacodina mia y farmacoso logía. Asimismo, Asimismo, debe conocer el procedimiento a sseguir eguir en el laboratorio, laboratorio, para realizar correct corr ectament amente el experim exper imento, ento, revisando rev isando su guía de práctic práctic a.
Experimento Nº 1: Broncoespasmo inducido por Histamina en cobayo. Fármacos: Histamina na Clorhidrato, Clor hidrato, sol. 1 % . / Clorferamina Clorfer amina maleato, sol. 10 mg/ml / Adre Adrenalina, nalina, sol.1mg/ml. Fenoterol, Feno terol, sol. 5mg/ml.l. / Dexamentasona, 5mg/m Dexamentasona, sol. 4 mg/2 ml. ml. / Bromuro de Ipratropio, sol. 250 ug/ml. ug/ml. Especie: Cobayos Sooftware: ftware: Ninguno Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio Procedimiento: Se usarán 2 cobayos por mesa mesa de pr práct áctica. ica. Se iniciara ara tomando tomando datos basales en todos los cobayos, regist registrando rando por observación observ ación directaa la frecuencia respiratoria y ruidos patológicos direct patológicos del aparato aparato respiratorio (sibilantes es y/o roncantes). Seguidamente, Seguidam ente, se administ nistrrara ar a a un cobayo, prevent preve ntivament ivamente, e, las siguient siguientes es drogas: drog as: Cobay o cabeza: Clorferaminnaa maleato, Cobayo eato, 20 mg/kg mg/kg vía IP (dosis de rescate rescate 0.3 ml ml por vía v ía SC). Cobayoo lomo: Cobay lomo: Dexament Dex amentasona, asona, 5 mg/kg mg/kg vía IP (dosis de rescate de Clorferamina Clorferamina 0.3 ml por vía SC). Cobayoo patas Cobay patas anteriores: Fenoterol, 2.5 mg/kg mg/kg vía IP (dosis de rescate de Clorferamina Clorferamina 0.3 ml por vía SC). Cobay o patas Cobayo patas posteriores: posteriores: Bromuro de Ipratropio, 10 ug/kg ug/kg vía v ía IP (dosis de rescate de Clorferamina na 0.3 ml por vía SC). Cobayoo orejas: Dosis de rescate de Adrenalina 0.3 ml Cobay ml v ía SC. Cobayo blanco: No recibe droga. Luego de 20 minutos, nutos, int introducir roducir a los os Cobayos, dentro de una campana campana de vidrio v idrio y proceder a nebulizar con 2 ml ml de Histami Histami na al 1% . Observar los cambios respecto a frecuencia recuencia respiratoria y ruidos patológicos patológicos y anotar. Al detectar ar un marcado marcado deterioro d e la función func ión respiratoria, en base al incremento incremento de la FR, ruidos patológicos cos entre otros, otros, extraerlos de la cam campana pana de vidrio y de inmediato aplicar Clorferamina maleato y/o Adrenalina en dosis de rescate, como está indicado previamente. Otra maniobra de rescate que puede realizar r ealizar en los cobayos, cobayos, es la maniobra obra de nebulizacióónn con Fenoterol Fenoterol en dosis de 2.5 mg/kg. Cada mesa mesa utilizará lizará 1 o 2 ccobayos, obayos, pudiendo ser uno el cobayo cobayo control y otro otro cobayo cobay o con droga. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos efectos observ ados. Se deber deberáá discutir acerca acer ca de los efectos ectos delimitados, ados, y de las aplicaciones en la práctica práctica clínica.
EXPERI EXPE RI MENTO Nº2: Evaluación Evaluación de fármacos fármacos anticoagulant es in vitro . Fármacos: Heparina / Warfarina, sol. 1% / Citrato trato de Sodio, Sodio, sol. 2% / Oxalato Oxalato de Sodio, sol. 2% / Cloruro de Calcio, sol. 10% Hombre, Sangre Especie: Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio. Procedimiento: Colocar 5 tubos de prueba, en una gradilla; conteniendo, conteniendo, respectivamente, vamente, las siguientes guientes soluciones. Usar guantes por medida de seguridad: Tubo Nº1: 0.05 ml de Heparina Tubo Nº2: 0.10 ml ml de Warfarina Warfarina 5mg. Tubo Nº3: 0.10 ml de Citrato de sodio al 2% Tubo Nº4: Citrato de Sodio al 2% + 5 gotas de cloruro de calcio al 10% Tubo Nº5: 0.10 ml de Oxalato de Sodio en sol al 2% Tubo Nº6: control, sin solución anticoagulante. Extraer sangre de la vena de un alumno alumno voluntario, usando jeringa est estéril. éril. Colocar un ml de sangre sangre en cada tubo. ubo. Observar Observ ar el fenómeno de coagulación, hasta que se se forme orme el coágulo completo. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectooss observados. observ ados. Se deber deberáá discutir acerca acer ca de los efectos efectos delimitados, delimitados, y de las aplicaciones en la práctica práctica clínica. TAREA Nº 1: Bronco espasmo TAREA espasmo inducido indu cido por Histamina Histamina en cobayo. coba yo. Histamina Clorhidrato, Clorh idrato, sol. 1 % . / Clorferamina Clor feramina maleato, sol. 10 mg/ml / Adre Adrenalina, nalina, sol.1mg/ml. Fenotero Fe noterol,l, Fármacos: sol. 5mg/ml. 5mg/ml. / Dexamentasona, Dex amentasona, sol. 4 mg/2 ml. ml. / Bromuro Bromur o de Ipratropio, Ipr atropio, sol. 250 ug/ml. Especie: Cobayos 500 g. Ninguno Sooftware: ftware: Metodología: Tarea. Procedimiento: A un grupo de cobayos, se le realizo la medición medición de patrones basales de frecuencia respiratoria (por (p or observación directa), dire cta), y de ruidos patológicos del aparato respiratorio (sibilantes y/o roncantes). Seguidamente, Seguidam ente, los cobayos fueron ueron divididos en grupos experiment ex perimentales ales y se les adminis administró tró prev preventi entivvamente, amente, las siguientes guientes droga s: Clorferamina Clorfer amina maleato, 20 2 0 mg/kg vía IP. Dexamentasona, 5 mg/kg mg/kg vía IP. Fenoterol, 2.5 mg/kg vía IP. Bromuro de Ipratropio, 10 ug/kg vía IP. Adrenalina Adre nalina 0.3 ml vía SC (se administ administró ró de forma curativa, cura tiva, o de rescate, tras la exposición ex posición a histamina histamina inhalada) inhala da) Transcurridos Tr anscurridos 20 minut minutos, os, se int introdujo rodujo a los Cobayos, Cobay os, dentro de una campana campana de vidrio y se procedió a nebuliz nebulizar ar con 2 ml de Histamina Histam ina al 1% . Se observaron observ aron los cambios cambios respecto a frecuencia frecuencia respiratoria y ruidos patológiccos, os, los resultados ados se mues muestran tran en la tabla tabla de matriz de datos. Para el informe, deberá presentar los resultados como medias con desviación estándar, y como frecuencias relativas y absolutas, asimismo, asimism o, espondientes aplicaraientes la prueba prue ba de la prueba pru eba decomo Fisher , bién, para laconsignar v alidaciónlasestadística, estadís asimism presentará preseindicacione ntará los cálculos de dosis corr correspond a los result resuANOVA ltados ados presentados, pry esentados, tam también, partes par testica, del asimismo, informe,o,según indicaciones s asignadas en el acápite acápite de Fuentes Fuentes de Verificación icación de las as Prácticas cas de Farmacología. Farmacología.
TAREA Nº 1: Broncoespasmo inducido por Histamina en cobayo, matriz de datos. Ruidos Peso Dosis Dosis FR Respiratorios Grupos (resp/min) (g) (ml) (mg) Patológicos ----
----
----
282
SI
----
----
----
190
SI
Basales (con exposición a
----
----
----
186
SI
histamina)
-------
-------
-------
188 292
SI SI
----
----
----
186
NO
Clorferamina Maleato
Dexamentasona
Fenoterol
Bromuro de Ipratropio
Adrenalina
450
92
NO
515
95
NO
525
95
SI
496
85
NO
475
88
SI
501
80
NO
550
140
SI
458
155
SI
515
127
NO
555
115
SI
500
180
NO
489
173
SI
550
110
NO
600
85
NO
603 705
111 90
NO SI
558
95
SI
500
105
SI
515
125
SI
568
115
SI
541
110
NO
612
105
NO
650
95
NO
505
103
NO
589
100
NO
543
98
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530
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TAREA Nº2: Efecto TAREA Efecto anticoagulante ant icoagulante de d e la Enoxaparina. Enoxaparina Fármacos: Especie: Humano The Journal of Visualized zed Experim Exper iments ents (JoVE). (JoVE) . Sooftware: ftware: ht http://hinari-gw.who.int/whale tp://hinari-gw.who.int/whale co mwww.jov mwww.jov e.co m/wha leco m0/v ideo/3852/rapi deo/3852/rapi d -poin t-care-ass ay -enox aparinanticoagulant-effi cacy -whole Buscar directo on line en www en www.jov .jove.com, e.com, Como: Como: Rapid Point-of-Care Assay of Enoxaparin Anticoagulant Efficacy in Whole Blood. Windows Media Player and Microsoft office Metodología: Tarea. Procedimiento: Revisar Rev isar el procedimient pro cedimientoo del exper imento en el siguiente web site: http://hinarigw.who.int/whalecomwww.jov gw.who.int/whalecom www.jov e.com/whale co m0/v ideo/3852/rap ideo/3852/rap id-poin t-care-care- assay -enoxaparin-anticoagu lant-e ffiicc ac acyy -whole o buscar el artículo on line en www.jov en www.jov e.com co como: mo: Rapid Point-of-Car nt-of-Caree Assay of Enoxapar in Anticoagulant icoagulant Efficacy icacy in Whole Whole Blood. Seguidamente, discutir los resultados presentados pre sentados en las figura 1 y 2. Para el informe, se debe consignar las partes del informe, según indicaciones indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificac Verificac ión de las Prácticas Prácticas de Farmacología.
PRÁCTICA Nº 14: Antimicrobianos “Aprender
es como remar contra corriente: en cuanto se deja, se retrocede.” - Edward Benjamin Britten
OBJETI VOS GENERAL : Permitir al alumno, la adquisición de conocimientos, habilidades y destrezas, que le posibiliten explicar correctamente, las acciones antimicrobian antim icrobianas, as, y los efectos efectos sistémicos sistémicos de estos fármacos, en especial, el grupo gru po de los antibióticos. antibióticos. EXPECÍ FI COS : - Explica, correctamente, la farmacocinética, la farmacodinamia y la Farmacosología de los antibióticos Betalactámicos, con énfasis en los utilizados utilizados en la pr práctica áctica - Explica, Ex plica, correctamente, cor rectamente, la farmacocinética, la farmacodinamia y la Farmacosología Far macosología de los lo s antibióticos cos Aminoglucósidos, con én fasis en los utilizados utilizados en la pr práctica áctica - Explica, correctamente, la farmacocinética, la farmacodinamia y la Farmacosología de Quinolonas, con énfasis en las utilizadas en la práctica - Trabaja Tr abaja en equipo, equipo, en armonía, armonía, respetando a sus compañeros. - Realiza la práctica in situ y simulada, analiza, interpreta y explica los resultados obtenidos. TAREAS PARA EL ALUMNO Para realizar la presente práctica, el alumno revisará en su libro de texto, las familias de fármacos a emplearse en la práctica, considerando sus aspectos de farmacocinética, farmacocinética, farmacodinamia y far farmacosología. macosología. Asimismo, Asimismo, debe conocer con ocer el procedimi proced imiento ento a segu seg u ir en el laboratorio, labor atorio, para realizar realizar correctam cor rectamente ente el experim exper imento, ento, rev revisando isando su su guía de práctica. EXPERI EXPE RI MENTO Nº1: Usos clínicos y efectos adversos adversos de d e los antibiótico antib ióticoss Ampicilina, Amoxicilina, Doxiciclina, Ciprofloxacina, y otros. Fármacos: Especies: Homo sapiens. PAIGETMXT, Patient Instructor Instru ctor Generator, Genera tor, United State State of America. Sooftware: ftware: Side-Effeects cts of Prescriptioonn Drugs, Herbs, and Nutrition Nutrition by Zentrum Publishing. Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. Of Pharmacology, University of Amsterdam. WHONET 5, World Health Organization. Trabajo Tr abajo en mesa de laboratorio, labora torio, mediante simulación en Software. Software . Metodología: Procedimiento: Se revisaran rev isaran casos clínicos de pacientes con infecciones de causa bacte b acte riana, y se delimitara delimitara el tratamiento ento farmacológico para los casos elegidos. El alumno alumno deberá deber á reconocer recon ocer los medicamento medicamento s que se emplearan en las patologías discutidas, poniendo ponien do énfasis en los aspectos aspectos d e la farmacocinética y la farmacodinamia, y en el caso de d e pacientes gestantes, deberá deber á discernir la categoría de los medicament medicamentos os de elección. Se deber deberáá discutir acer ca de los efectos efectos de las drogas empleadas, empleadas, y de las aplicaciones en la práctica clínica.
TAREA Nº 1: I nfluencia TAREA nfluen cia farmacocinética, farmacocinética, en la con ce ntración plasmática plasmática de d e la Ampicilina. Ampicilina. Fármacos: Ampicilina Hombre. Especie: Sooftware: ftware: Software ware Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, Pharmacology, Universit Univer sityy of Amst Amsteerdam rdam Metodología: Tarea. Procedimiento : A continuación nuación se presentan 3 casos, cuyos result re sultados ados se encuentran encuentran en la tabla de resultados del experimento. ex perimento. Para el informe correspo cor respondiente, ndiente, se deberán deber án construir para todos los casos, gráficos gr áficos de línea línea con eje X/Y, delimitando ando los si guientes guien tes pará metros parámet ros clínicos farmacocinéticos y farmacodinámicos: Periodo Per iodo de latencia, T max (tiempo máximo), C max (concentración máxima), T 1/2 (tiempo de vida media), Duración D uración del efecto, efecto, CME (Concentración (Concen tración mínima nima efectiva) efectiva) , CME CM E (concentración (con centración máxima efectiva) efectiva) , ABC (área bajo la curva), curva) , Ventana Ventana terapéutica terapéutica y CMT (concentración ración mínnima ima toxica). En base a las gráficas gr áficas y a la delimitación delimitación de los parámetros estipulados, se deber á presentar presen tar la discusión, discusión, según segú n indicacione s asignadas en él .acápittee de Fuentes De D e Verificaci icacióónn De Las Prá ct cticas icas De Farmacología.
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