Guia de Practicas Farmacologia 2010-I

PRÁCTICA VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y N° 1 EFECTOS DE LOS FÁRMACOS CONCEPTOS QUE EL ALUMNO DEBE CONOCER:  Farmacocinética de los medicamentos.  Vías de administración: ventajas y desventajas.  Factores que modifican el efecto farmacológico.  Periodo de latencia (PL), intensidad de efecto (IE), duración del efecto (DE).

PROCEDIMIENTO: a) Tomar los datos basales: reflejos (RS), actividad espontánea (AE). b) Pesar y marcar los ratones. c) Determinar, según el peso, el volumen de la sustancia a inyectar. d) Administrar una dosis de 30 mg/kg de pentobarbital sódico por vía intraperitoneal (IP, cuadrante inferior del abdomen), vía intramuscular (IM, zona muscular) y vía subcutánea (SC, zona dorsal levantando la piel del lomo). e) Repetir la experiencia administrando una dosis de 1.8 mg/ kg de estricnina. f) Registrar el tiempo de administración y tomar nota de los efectos que produce. g) Registrar el periodo de latencia (PL) y duración del efecto (DE) de cada sustancia. h) Discutir y sacar conclusiones.

COMPETENCIAS:  Aprende el correcto manejo de los animales de experimentación.  Experimenta y compara las diferentes vías de administración.  Determina la influencia de las vías de administración en el periodo de latencia (PL) y duración del efecto (DE) de los medicamentos. MATERIALES:  Ratones (03 + 03).  Pentobarbital sódico, solución 0.4%.  Estricnina sulfato, solución 0.1%.  Balanza.  Cronómetro.  Jeringa de 1 ml.

FÁRMACOS

RESULTADOS:

TIPO EFECTOS

VÍAS

DATOS BASALES

ESCUELA PROFESIONAL DE ENFERMERÍA

RATONES 1

2

3

RS AE

PESO DOSIS (ml)

Pentobarbital Estricnina PL

Vía IP

DE

Pentobarbital

PL

Vía IM

DE

Vía SC

EFECTOS

DE PL

Vía IP

DE

Estricnina

PL

Vía IM

DE

Vía SC GUÍA PRACTICAS: FARMACOLOGÍA

PL

PL DE

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PRÁCTICA ANTAGONISMO COLINÉRGICO N° 2 (Pilocarpina - Atropina) CONCEPTOS QUE EL ALUMNO DEBE CONOCER:  Farmacodinamia de los fármacos de acción en el sistema nervioso autónomo.  Fármacos colinérgicos y anticolinérgicos.  Mecanismo de acción a nivel de receptores muscarínicos. COMPETENCIAS:  Provoca estimulación colinérgica y luego antagoniza los efectos con un antagonista colinérgico. MATERIALES:  Conejo albino de 2 kg aproximadamente.  Atropina sulfato.  Pilocarpina.  Pentobarbital.  Jeringas descartables de 1 cc.  Balanza.  Tijeras. PROCEDIMIENTO: Administrar por vía endovenosa 25 mg/kg de pentobarbital sódico (en la vena marginal de la oreja del conejo).

PESO DEL CONEJO

FÁRMACO

DOSIS

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Una vez que se encuentre anestesiado el conejo, administrarle por vía intramuscular 10 mg/kg de pilocarpina y dejar el animal sobre una superficie alta con la cabeza hacia abajo para evitar se asfixie con las secreciones salivales. Una vez que se evidencien todas las manifestaciones colinérgicas muscarínicas, antagonizar los efectos con 0.25 mg/kg de atropina por vía endovenosa. La administración de atropina se realiza lentamente y si es necesario se incrementa la dosis hasta que se reviertan todos los efectos colinérgicos . El animal debe quedar en observación por lo menos media hora o hasta que salga del estado anestésico. CUESTIONARIO: 1. ¿Qué manifestaciones produce la administración de pilocarpina?. Indique porqué. 2. ¿Porqué se antagonizan las manifestaciones colinérgicas con atropina?. 3. Porqué es necesario anestesiar al animal antes de empezar el trabajo con fármacos colinérgicos? RESULTADOS:

VOLUMEN A ADMINISTRAR

OBSERVACIONES

Pentobarbital

Pilocarpina

Atropina

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PRÁCTICA SINERGISMO Y ANTAGONISMO (Colinérgico - Anticolinérgico - Adrenérgico) N° 3 CONCEPTOS QUE EL ALUMNO DEBE CONOCER:  Farmacodinamia de los fármacos de acción en el sistema nervioso autónomo.  Fármacos colinérgicos, anticolinérgicos y adrenérgicos.  Mecanismo de acción a nivel de receptores muscarínicos y adrenérgicos. COMPETENCIAS:  Observa y evalúa experimentalmente el sinergismo entre la tropicamida y la adrenalina, en el ojo izquierdo, al ser administrados en forma simultánea.  Observa y evalúa experimentalmente el antagonismo entre la acetilcolina y la adrenalina, en el ojo derecho, al ser administrados en forma simultánea. MATERIALES:  Conejo albino (1).  Acetilcolina, solución al 1%.  Tropicamida, 10 mg/ml.  Adrenalina, 1 mg/ml.  Gotero.  Jeringa de 1 ml.

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PROCEDIMIENTO: a) Medir el diámetro pupilar basal y determinar la sensibilidad corneal y aspecto de la conjuntiva. b) Inducir miosis en el ojo derecho del conejo instilando 2 gotas de solución de acetilcolina, después de 5 minutos hacer las mediciones del diámetro pupilar, sensibilidad corneal y aspecto de la conjuntiva. c) Instilar en el ojo izquierdo 2 gotas de solución de tropicamida, después de 5 minutos hacer las mediciones del diámetro pupilar y otras variables. d) Instilar 2 gotas de solución de adrenalina en ambos ojos, esperar 5 minutos, y hacer las mediciones del diámetro pupilar y observar las variaciones. e) Registrar los datos y hacer el análisis y evaluación en la discusión de los resultados. RESULTADOS:

DIÁMETRO PUPILAR (mm) Basal

Acetilcolina

Tropicamida

Acetilcolina Adrenalina

Tropicamida Adrenalina

Sensibilidad corneal

Otras observaciones

Ojo Derecho Ojo Izquierdo

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PRÁCTICA ANESTESIA N° 4 GENERAL CONCEPTOS QUE EL ALUMNO DEBE CONOCER:  Anestesia General: Periodos de la anestesia general. Clasificación.  Farmacología de los barbitúricos y ketamina. COMPETENCIAS:  Produce un cuadro de anestesia general en modelos experinetales.  Observa y constata las características de la anestesia general.

EXPERIMENTO 2

ANESTESIA DISOCIATIVA a) Tomar los datos basales de la sensibilidad, motilidad y estado de alerta. b) Administrar por la vía IP 4.5 mg/kg de ketamina, c) Anotar y observar los efectos que se presentan. RESULTADOS:

KETAMINA

MATERIALES:  Ratones (Mus musculus).  Campana de vidrio.  Frasco de boca ancha.  Ketamina 50 mg/ml.  Cronómetro  Jaula para medir consumo de oxígeno.  Pentobarbital sódico, solución 0.4%.  Algodón.  Jeringa de 1 ml.  Éter.  Balanza.

Control

Pérdida

Recuperación

Sensibilidad Motilidad Estado de alerta

EXPERIMENTO 3

CONSUMO DE OXÍGENO EN ANESTESIA GENERAL

EXPERIMENTO 1 a) Tomar los datos basales de la sensibilidad, motilidad y estado de alerta. b) Colocar dentro de la campana un ratón y una torunda de algodón impregnada de éter. c) Anotar los tiempos en que se empieza a perder la sensibilidad, la motilidad y el estado de alerta el tiempo de recuperación.

a) Determinar el consumo normal de oxígeno en un ratón. b) Administrar por vía IP pentobarbital sódico (50 mg/kg). Cuando se encuentre en anestesia profunda determinar el consumo de oxígeno a los 5, 10, 15, 30, 45 y 60 minutos. RESULTADOS:

CONSUMO DE OXÍGENO (minutos)

RESULTADOS: 5’ ÉTER Control

Pérdida

Recuperación

10’

15’

30’

45’

60’

Basal Pentobarbital

Sensibilidad Motilidad Consumo de O2 (cm3)

Estado de alerta

5’

10’

15’

30’

45’

60’

T i e m p o

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PRÁCTICA DEPRESORES DEL SISTEMA N° 5 NERVIOSO CENTRAL EXPERIMENTO 1

EXPERIMENTO 2

HIPNÓTICOS - SEDANTES CONCEPTOS QUE EL ALUMNO DEBE CONOCER:  Hipnóticos , sedantes y anticonvulsivantes.  Farmacología de los barbitúricos, benzodiazepínicos y anticonvulsivantes. COMPETENCIAS:  Provoca depresión  Observa y constata las características de la anestesia general. MATERIALES:  Ratones albinos (3)  Diazepam 3 mg/kg  Fenobarbital 50 mg/kg  Fenitoína 30 mg/kg  Jeringas descartables de 1 ml  Balanza PROCEDIMIENTO: a) Pesar y marcar a los animales. b) Calcular el volumen de fármaco a administrar a cada uno según su peso teniendo en cuenta que cada uno debe recibir un fármaco diferente. c) Administrar a cada ratón el fármaco que le corresponde según su peso. d) Observar las manifestaciones producidas por los diferentes fármacos administrados. e) Observar las diferencias entre los animales.. RESULTADOS:

Ratón Peso (g)

Fármaco

1

Diazepam

2

Fenobarbital

3

Fenitoína

Dosis Vol (mg) (ml)

Observaciones

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ANTAGONISMO: PENTOBARBITAL— ESTRICNINA (Anfetamina) CONCEPTOS QUE EL ALUMNO DEBE CONOCER:  Farmacodinamia de los fármacos de acción en el sistema nervioso central.  Fármacos neurodepresores y neuroestimulantes.  Mecanismo de acción a nivel de receptores en el sistema nervioso central. COMPETENCIAS:  Observa experimentalmente el antagonismo entre un neurodepresor y un neuroestimulante por administración simultánea. MATERIALES:  Ratones (6)  Anfetamina, solución 0.01%.  Estricnina, solución 1/1000.  Pentobarbital sódico, solución 0.4%.  Balanza.  Jeringa de 1 ml. PROCEDIMIENTOS: 1. Determinar los datos basales: reflejos de enderezamiento, actividad espontánea. 2. Al ratón 1, administrar por vía IP pentobarbital sódico (40 mg/kg), determinar el PL (Tiempo de pérdida del reflejo de enderezamiento). 3. Al ratón 2, administrar por vía IP estricnina (4 mg/kg). 4. Al ratón 3, administrar por vía IP anfetamina (1 mg/kg). 5. Al ratón 4, administrar por vía IP pentobarbital sódico (10 mg/kg). Cuando empiecen a observarse los efectos depresores, administrar por la misma vía, estricnina (4 mg/kg). 6. Al ratón 5, administrar por vía IP pentobarbital sódico (30 mg/kg). Cuando empiecen a observarse los efectos depresores, administrar por la misma vía anfetamina (1 mg/kg). 7. Tomar nota de los efectos, discutir y sacar conclusiones. RESULTADOS:

FÁRMACOS

VOLUMEN (ml)

HORA DE ADMINISTRACIÓN

PL

OBSERVACIONES

Control Pentobarbital

CUESTIONARIO: 1. ¿Qué es un depresor del SNC y qué aplicaciones tiene?. 2. Cuál es la diferencia entre el efecto hiponótico y efecto sedante?. 3. ¿Porqué la fenitoína carece de efecto, en este caso?. 4. ¿Qué conclusiones puede obtener de la práctica?.

Estricnina Anfetamina Pentobarbital + Estricnina Pentobarbital + Anfetamina

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PRÁCTICA  ANTICONVULSIVANTES e   N° 6  INTERACCIONES DE FÁRMACOS  CONCEPTOS QUE EL ALUMNO DEBE CONOCER:  Fisiopatología de la epilepsia.  Farmacología de los anticonvulsivantes.  Interacciones de fármacos.

 Jeringas descartables de 1 ml  Balanza PROCEDIMIENTO: a) Utilice los 3 ratones empleados en el Experimento 1 de la Practica N° 5, o de lo contrario aplique el mismo procedimiento. b) Adicione un cuarto ratón sin tratamiento anticonvulsivante (control). c) Aplique a cada uno de los cuatro ratones una dosis de 1.8 mg/kg de estricnina por la vía IP. d) Observar el tiempo que duran las convulsiones en cada uno de ellos.

COMPETENCIAS:  Evalúa el efecto anticonvulsivante de tres fármacos sobre el efecto convulsivante provocado por la estricnina. MATERIALES:  Ratones albinos (4)  Diazepam 3 mg/kg (Sol. 0.3 mg/ml)  Fenobarbital 50 mg/kg (Sol. 5 mg/ml)  Fenitoína 30 mg/kg (Sol. 3 mg/ml)  Estricnina solución 1/1000 (1 mg/ml) Ratón N°

Peso (g)

Fármaco 1

Dosis (mg)

Vol (ml)

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RESULTADOS: Observaciones 1

Fármaco 2

1

Diazepam

Estricnina

2

Fenobarbital

Estricnina

3

Fenitoína

Estricnina

4 Control

———

Estricnina

Dosis (mg)

Vol (ml)

Observaciones 2

4. ¿Cuál es el sitio y mecanismo de acción anticonvulsivante del diazepam, la fenitoína y el fenobarbital?. 5. ¿Las interacciones de los anticonvulsivantes usados en este experimento con la estricnina son de tipo farmacocinético o farmacodinámico?, ¿Porqué?.

CUESTIONARIO: 1. Indique el tipo de convulsiones producidas por la estricnina. 2. ¿Cuál es el sitio y mecanismo de acción convulsivante de la estricnina? 3. Qué fármacos son los más usados para combatir las convulsiones?.

E F E C T O S

Muerte Hipnosis Estupor Sedación Ataxia 5’

10’ 15’

30’

45’

60’

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PRÁCTICA ACTIVIDAD N° 7 ANALGÉSICA CONCEPTOS QUE EL ALUMNO DEBE CONOCER:  Fisiopatología del dolor.  Farmacología de los analgésicos.

EXPERIMENTO 2

COMPETENCIAS:  Evalúa la actividad analgésica (pre-tratamiento) de tres fármacos conocidos en ratones a los que se les aplicará estímulos dolorosos (mecánicos y químicos). MATERIALES:  Ratones albinos (9+8)  Algesímetro.  Ácido acético al 1%.  Metamizol  Diclofenaco sódico  Tramadol  Aspirina (alternativa)

(Sol. 5 mg/ml) (Sol. 2.5 mg/ml) (Sol. 2,5 mg/ml) (Sol. 1 mg/ml)

NÚMERO DE CONTRACCIONES EN 20 MINUTOS

EXPERIMENTO 1

PROCEDIMIENTO: a) Con el objeto de determinar el umbral del dolor basal, aplicar a un grupo de 9 ratones un estímulo doloroso con la ayuda de un algesímetro (estímulo eléctrico a una temperatura de aproximadamente 50°C). En cada caso se deberá registrar el tiempo (segundos) en que el ratón retira o contrae la cola, en la tabla siguiente: Ratón N°

1

2

3

4

5

6

7

8

9

Tiempo Promedio

Tiempo (Seg)

b) Luego, evaluar el incremento o variación del umbral del dolor por efecto de 3 fármacos (metamizol, diclofenaco y tramadol) para lo cual los ratones se subdividen en 3 grupos a los que se les inyectará por vía intraperitoneal (IP) 10 mg/kg de los diferentes fármacos. A los 5, 15 y 30 minutos de aplicado cada fármaco se someterá a los ratones nuevamente al estímulo doloroso (en la cola a una temperatura de 50° C) y se registrará en el tiempo en que contrae o retira la cola, la tabla siguiente: TIEMPO POSTAPLICACION DEL FÁRMACO

5 minutos

15 minutos

30 minutos

PROCEDIMIENTO: a) Emplear 4 grupos de 2 ratones cada uno. El PRIMER GRUPO corresponderá al GRUPO CONTROL POSITIVO (sin pre-tratamiento) y al SEGUNDO, TERCER Y CUARTO GRUPO se le aplicará un pretratamiento con los fármacos METAMIZOL, DICLOFENACO Y TRAMADOL, respectivamente. Luego de 15 minutos de aplicado el fármaco se someterá a estímulos dolorígenos (estímulo irritante mediante la aplicación por vía intraperitoneal de 0.5 ml de ácido acético al 1%. b) La respuesta al dolor se mide por el número de contracciones que muestra el ratón durante los 20 minutos de observación, luego de la aplicación del ácido acético. c) Registrar el número de contracciones en cada caso versus el fármaco aplicado, graficar y registrar los resultados aplicando la tabla siguiente:

CONTROL POSITICO (sin pretratamiento)

METAMIZOL

DICLOFENACO

TRAMADOL

Ratón 1=

Ratón 3=

Ratón 5=

Ratón 7=

Ratón 2=

Ratón 4=

Ratón 6=

Ratón 8=

Promedio=

Promedio=

Promedio=

Promedio=

CUESTIONARIO: 1. ¿A qué se denomina dolor?. Explique su mecanismo. 2. ¿Qué tipo de dolor existe?. Explique cada uno de ellos. 3. ¿Cuáles son los mecanismos de acción del metamizol, diclofenaco y tramadol?. 4. ¿Qué son las encefalinas y endorfinas?.

TIEMPO (seg) EN QUE CONTRAE LA COLA METAMIZOL

DICLOFENACO

TRAMADOL

Ratón 1=

Ratón 4=

Ratón 7=

Ratón 2=

Ratón 5=

Ratón 8=

Ratón 3=

Ratón 6=

Ratón 9=

Promedio=

Promedio=

Promedio=

Ratón 1=

Ratón 4=

Ratón 7=

Ratón 2=

Ratón 5=

Ratón 8=

Ratón 3=

Ratón 6=

Ratón 9=

Promedio=

Promedio=

Promedio=

Ratón 1=

Ratón 4=

Ratón 7=

Ratón 2=

Ratón 5=

Ratón 8=

Ratón 3=

Ratón 6=

Ratón 9=

Promedio=

Promedio=

Promedio=

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PRÁCTICA ACTIVIDAD N° 8 ANTIINFLAMATORIA CONCEPTOS QUE EL ALUMNO DEBE CONOCER:  Fisiopatología de la inflamación. Mediadores químicos. Tipos de inflamación.  Farmacología de los antiinflamatorios esteroideos (AIES) y antiinflamatorios no esteroideos (AINES). COMPETENCIAS:  Evidencia y compara los efectos antiinflamatorios de los fármacos utilizados frente a la inflamación inducida por una sustancia química en animales de experimentación.  Determina la actividad inflamatoria de los fármacos utilizados. MATERIALES:  Ratones albinos (3)  Balanza  Cloruro de sodio al 0.9% (suero fisiológico).  Formol al 10%.  Diclofenaco sódico 2.5 mg/ml.  Ácido acetilsalicílico (AAS) 1mg/ml.

PROCEDIMIENTO: MÉTODO DEL EDEMA PLANTAR POR FORMOL a) Pesar y marcar los ratones. b) Primer ratón control, administrar 100 mg/kg de cloruro de sodio al 0.9%. c) Al segundo ratón administrar por vía intraperitoneal diclofenaco sódico 30 mg/kg. d) Al tercer ratón administrar por vía intraperitoneal AAS 20 mg/kg. e) Esperar 15 minutos. Luego, inducir edema en la aponeurosis plantar derecha del ratón con el agente inflamatorio (formol al 10%), 0.2 ml, al control y tratamientos. f) Después de 30 minutos, sacrificar los animales por dislocación cervical y cortar las patas para medir los pesos respectivos y determinar la actividad antiinflamatoria de los fármacos de la siguiente manera:

  % de actividad antiinflamatoria

  Dc-Dt =  ——— Dc

  x

  100

 

Dc = Diferencia de peso del control Dt = Diferencia de peso del tratamiento

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PRÁCTICA ASMA N° 9 BRONQUIAL CONCEPTOS QUE EL ALUMNO DEBE CONOCER:  Fisiopatología del asma bronquial. Etiología. Manifestaciones clínicas.  Tratamiento no farmacológico. Broncodilatadores: β adrenérgicos, metilxantinas. Mecanismo de acción.  Histamina: efectos farmacológicos. Acción sobre el músculo liso. Receptores histaminérgicos. Antihistamínicos. COMPETENCIAS:  Evalúa experimentalmente los síntomas y signos del asma expertimental inducido por histamina.  Observa, discute y evalúa los efectos de los fármacos utilizados. MATERIALES:  Cobayos (2).  Balanza.  Campana de vidrio.  Jeringa de 1 ml.  Nebulizador.  Balón de oxígeno.  Histamina solución 10 mg/ml (1%).  Adrenalina solución 10 mg/ml.  Clorfenamina solución 10 mg/ml.

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PROCEDIMIENTO: a) Tomar datos basales sobre frecuencia respiratoria y tipo de respiración a los dos cobayos. Administrar a un cobayo (N° 1) por vía IP 20 mg/kg de clorfenamina. Luego de 20 minutos repetir este control en ambos. b) Introducirlo, junto con el cobayo control (N° 2), dentro de una campana de vidrio y proceder a nebulizar con 2 ml de histamina al 1%. c) Cuando se observa los efectos sobre el cobayo control, extraerlo de la campana de vidrio y aplicarle por vía subcutánea (SC) adrenalina (0.3 ml) y por vía IP clorfenamina (0.3 ml). d) Anotar los cambios respiratorios (frecuencia y tipo) en ambos animales (tanto, dentro como fuera de la campana de vidrio): Período de latencia y duración del efecto y sacar las conclusiones. CUESTIONARIO: 1. ¿A qué se denomina asma bronquial?. 2. ¿Cuáles son los mecanismos que desencadenan el asma?. 3. ¿Porqué se dice actualmente que el asma es un proceso inflamatorio?. 4. ¿Qué tipos de receptores existen para la histamina?. 5. ¿Cuáles son los antagonistas de receptores de histamina?. Explique su mecanismo de acción.

COBAYO 1

COBAYO 2 (control)

DATOS BASALES INICIALES (Frecuencia y tipo de Respiración)

DATOS LUEGO DEL PRETRATAMIENTO (luego de los 20 minutos)

DATOS DENTRO DE LA CAMPANA

DATOS FUERA DE LA CAMPANA (luego de tratar al control)

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PRÁCTICA ACTIVIDAD N° 10 INÓTROPA Y CRONÓTROPA CONCEPTOS QUE EL ALUMNO DEBE CONOCER:  Fisiopatología de la insuficiencia cardiaca.  Farmacología cardiovascular. COMPETENCIAS:  Demuestra experimentalmente los efectos de los fármacos sobre el miocardio.  Compara las variaciones de la fuerza de contracción y frecuencia cardiaca provocada por los fármacos. MATERIALES:  Sapo (1 por mesa).  Equipo de disección.  Gotero.  Solución salina.  Acetilcolina 1/1000.  Atropina 0.25 mg/ml.  Adrenalina 1/1000 (0.1%)  Deslanósido C 0.2 mg/ml CONTROL

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PROCEDIMIENTO: a) Inmovilizar el sapo mediante destrucción de la médula espina. b) Colocarlo y fijarlo de sus patas con la ayuda de alfileres en un tablero. c) Aperturar a nivel del esternón y poner al descubierto el corazón. d) Registrar la fuerza de contracción y la frecuencia cardiaca del basal (mediante el promedio de 3 mediciones cada 15 segundos). e) Instilar 5 gotas de cada fármaco a nivel del seno venoso y anotar los resultados. RESULTADOS:

Ach

ATROPINA

ADRENALINA

DESLANÓSIDO C

FUERZA DE CONTRACCIÓN

FRECUENCIA CARDIACA (+)

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PRÁCTICA ACTIVIDAD N° 11 ANTICOAGULANTE CONCEPTOS QUE EL ALUMNO DEBE CONOCER:  Mecanismo de hemostasia.  Coagulación sanguínea. Mecanismos.  Farmacología de los anticoagulantes. COMPETENCIAS:  Evalúa experimentalmente la acción anticoagulante en sangre de sapo.  Evalúa el tiempo de coagulación con los fármacos. MATERIALES:  Sapo  Equipo de disección.  Jeringa de 1 ml.  Gotero.  Placas de porcelana.  Solución salina.  Heparina.

FÁRMACOS

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 Protamina.  Warfarina.  Citrato de sodio. PROCEDIMIENTO: a) Inmovilizar el sapo mediante destrucción de la médula espina. b) Colocarlo y fijarlo de sus patas con la ayuda de alfileres en un tablero. c) Aperturar a nivel del esternón y poner al descubierto el corazón. d) Extraer 0.1 ml de sangre y colocarlo sobre una placa de porcelana que contiene 2 gotas de cada fármaco. e) Determinar el tiempo que demora en formar coágulos, anotarlos y discutir. RESULTADOS:

TIEMPO DE COAGULACIÓN

OBSERVACIONES

Solución salina Heparina Protamina Warfarina Protamina + Heparina Citrato de sodio

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