GOLONGAN ANTI PLATELET(3).docx

GOLONGAN ANTI PLATELET Via Anggraini  M. Anzah Berial

Obat anti platelet secara singkat adalah obat-obatan yang menghambat adanya agregasi platelet dan pembentukan thrombus dalam tubuh.Platelet merupakan hal yang  biasa yang terdapat dalam tubuh manusia.Platelet berasal dari megakaryocyte, yang merupakan bagian dari sel sumsum tulang.Agregasi platelet adalah salah satu bagian dari sistem koagulasi, dengan melakukan perbaikan pada sistem yang rusak. Sebagai contoh yang lebih spesifik ketika endotelium di pembuluh darah mengalami kerusakan, akan tejadinya aktivasi platelet sebagai seba gai bentuk tubuh dalam melakukan homeostatisnya. Dalam keadaan normal, endotel dapat menghambat terjadinya aktivasi platelet salah satunya dengan memproduksi endotel-ADPase yang mencegah terbentuknya ADP (Adenosine diphosphate).Selain itu endotel juga memproduksi semacam protein yang disebut faktor von Willebrand (vWF), yang dapat diketegorikan sebagai salah satu agen  platelet.vWF disekresi ke k e dalam plasma plas ma dan disimpan dalam sel endotel dalam keadaan keadaa n normal.Ketika tejadi kerusakan, contohnya adanya luka pada lapisan endotel, maka agen platelet seperti vWF akan diaktifkan utnuk berkumpul dan menutup luka tersebut. Platelet dalam jumlah yang kecil dapat menyebabkan pendarahan yang  berlebihan, akan tetapi jika platelet dalam jumlah yang besar, dapat menyebabkan  pembentukan blood clot   yang dapat menutup aliran pembuluh darah. Terutama pada  penyakit jantung koroner, dimana sebelumnya telah terjadi penyempitan pembuluh darah, kemudian terjadi luka atau kerusakan sehingga adanya aktivasi platelet yang dapat menyebabkan kematian karena jantung mengalami kekurangan oksigen. Aktivasi platelet memulai jalur asam arakidonat untuk menghasilkan TXA2. TXA2 terlibat dalam mengaktifkan trombosit lain dan pembentukannya dihambat oleh inhibitor COX, seperti aspirin. Agregasi platelet merupakan bentuk hubungan dari fibrinogen dan faktor von Willebrand (vWF).Reseptor agregasi platelet yang paling  banyak adalah glikoprotein IIb / IIIa (gpIIb / IIIa), fibronektin, vitronektin, thrombospondin, dan (vWF).Adapula beberapa reseptor lainnya termasuk GPIB-V-IX kompleks (vWF) dan GPVI (kolagen).Platelet diaktifkan melalui glikoprotein (GP) Ia,

dengan kolagen yang terpapar hasil dari kerusakan endotel. Platelet manusia memiliki tiga jenis reseptor P2: P2X (1), P2Y (1) dan P2Y (12). Agregasi platelet dirangsang oleh ADP, tromboksan, dan α2 reseptor -aktivasi, tetapi dihambat oleh produk-produk inflamasi lainnya seperti PGI2 dan PGD2. Bekuan darah hanya solusi sementara untuk menghentikan pendarahan, perbaikan  jaringan itu sendiri sebenarnya yang dibutuhkan. Agregat dari platelet membantu proses ini dengan mensekresi bahan kimia yang mencetuskan invasi fibroblas dari jaringan ikat di sekitar daerah yang terluka sehingga dapat menyembuhkan luka.Beberapa agen anti  platelet bekerja dengan melakukan gangguan pada reseptor yang dapat memacu terjadi agregasi platelet. Ada beberapa kelas dari obat antiplatelet yaitu : 1. ADP antagonis, contoh : Ticlopidine, Clopidogrel, Prasugrel. 2. Inhibitor COX, contoh : Aspiri 3. Inhibitor pospodiesterase, contoh : Dipyridamole 4. GP IIb / inhibitor IIa, contoh :Tirofiban, Eptifibatide, Abciximad.

ASPIRIN A. Aksifarmakologis

Mengasetilasi enzim siklooksigenase dan menghambat pembentukan enzim cyclic endoperoxides, menghambat sintesa tromboksan A-2 (TXA-2) di dalarn trombosit, sehingga akhirnya menghambat agregasi trombosit.Menginaktivasi enzim-enzim pada trombosit tersebut secara permanen.Penghambatan inilah yang mempakan cara kerja aspirin dalam pencegahan stroke dan TIA (Transient Ischemic Attack).Pada endotel  pembuluh darah, menghambat pembentukan prostasiklin.Hal ini membantu mengurangi agregasi trombosit pada pembuluh darah yang rusak.

B. Data farmakokinetika dan farmakodinamika Absorbsi : Tingkat penyerapan aspirin dari saluran gastrointestinal (GI) tergantung pada

ada atau tidak adanya makanan, pH lambung (ada atau tidak adanya antasida GI), dan faktor fisiologis lainnya. Setelah penyerapan, aspirin dihidrolisis menjadi asam salisilat dalam dinding usus dan selama metabolisme pertama-pass dengan kadar plasma puncak asam salisilat yang terjadi dalam 1 sampai 2 jam dari dosis. Distribusi: Asam salisilat secara luas didistribusikan ke seluruh jaringan dan cairan

dalam tubuh termasuk sistem saraf pusat (SSP), ASI, dan jaringan janin. Konsentrasi tertinggi ditemukan dalam plasma, hati, ginjal, jantung, dan paru-paru.Protein  pengikatan salisilat adalah konsentrasi tergantung, yaitu, nonlinier.Pada konsentrasi  plasma asam salisilat 400 mg / mL, sekitar 90 dan 76 persen dari salisilat plasma terikat pada albumin, masing-masing. Metabolisme: Aspirin, yang memiliki waktu paruh sekitar 15 menit, dihidrolisis dalam

 plasma asam salisilat sehingga kadar plasma aspirin mungkin tidak terdeteksi 1 sampai 2 jam setelah pemberian dosis. Asam salisilat, yang memiliki kehidupan plasma setengah dari sekitar 6 jam, adalah terkonjugasi dalam hati untuk membentuk asam salicyluric, glukuronat fenolik salisil, salisil asil glukronat,asam gentisic, dan asam gentisuric. Pada konsentrasi serum yang lebih tinggi dari asam salisilat, pembersihan

total asam salisilat menurun karena keterbatasan kemampuan hati untuk membentuk kedua asam glukuronat salicyluric dan fenolik. Setelah dosis aspirin beracun (misalnya,> 10 gram), plasma paruh asam salisilat dapat meningkat menjadi lebih dari 20 jam. Eliminasi: Penghapusan asam salisilat adalah konstan dalam kaitannya dengan

konsentrasi asam salisilat plasma. Setelah dosis terapi aspirin, sekitar 75, 10, 10, dan 5  persen ditemukan diekskresikan dalam urin sebagai asam salicyluric, asam salisilat, sebuah glukuronat fenolik asam salisilat, dan glukuronat asil dari asam salisilat, masingmasing. Sebagai pH urin naik di atas 6,5, pembersihan ginjal salisilat bebas meningkat dari kurang dari 5 persen menjadi lebih dari 80 persen.Alkalinisasi urin adalah konsep kunci dalam pengelolaan overdosis salisilat.Pembukaan asam salisilat juga berkurang  pada pasien dengan gangguan ginjal. Waktu

paruh:

adalah

sekitar15menit;

untukmemperpanjangsalisilatdengan

meningkatnyadosis: dosis300-650mgmemilikiparuhsampai 3 jam. Farmakodinamik :Efektivitas aspirin terutama disebabkan oleh kemampuannya

menghambat biosintesis prostaglandin. Kerjanya menghambat enzim siklooksigenase secara ireversibel (prostaglandin Sintetase), yang mengkatalisis perubahan asam arakidonat menjadi senyawa endoperoksida pada dosis yang tepat, obat ini akan menurunkan pembentukan prostaglandin maupun tromboksan A2, tetapi tidak leukotrien.

C. Interaksi Obat, Efek Samping dan Tata laksana penanggulangan interaksi

1. Ibuprofen :interaksi farmakodinamik efek obat. Ibuprofen mengurangi efek antiplatelet dari aspirin dengan memblokir situs aktif siklooksigenase platelet,  pengaruh NSAID lain pada aspirin tidak tetap. Penatalaksanaanya dengansecara ketat atau digunakan alternatif obat lain jika tersedia. 2. Metroteksat : interaksi farmakokinetik distribusi. kadarmetotreksatdengan

mengurangiklirens

dilakukanketikasalisilatdiberikan

ginjal.

dalamkombinasi

Aspirinmeningkatkan Perhatian

harus

denganmethotrexate.

Penatalaksanaanya denganmonitoring secara ketat dan bisa gunakanalternatifjika tersedia. 3. Mifepristone:aktivitas

atiplatelet

Aspirin

diinduksi

dapat

menyebabkan

 pendarahan yang berlebihan dengan mifepristone. Jangan digunakan kombinasi,  penanganan dengan mengganti obat mifepristone dengan obat lain sesuai farmakologi obat tersebut. 4. Triklopidin : aspirinmeningkatkanefektiklopidinolehsinergismefarmakodinamik yang dapat meningkatkan resikoperdarahan. Kemungkinan interaksi yang serius dapat mengancam nyawa. Dapat digunakan dengan memonitoring secara ketat atau digunakan alternatif obat lain jika tersedia. 5. Acebutolol :aspirin dan acebutolol dapat meningkatkan kedua serum meningkat. Aspirin dapat mengurangi efek acebutolol oleh antagonisme farmakodinamik. Interaksi

yang

signifikan

mungkin

terjadi,

dapat

digunakan

dengan

memonitoring secara ketat. Penggunaan NSAID jangka panjang (> 1 minggu) dapat mengurangi sintesis prostaglandin. 6. Acetazolamide

:karbonatanhydraseinhibitor(CAIs)

salisilatmenghambatsekresitubularginjalmasing-masing,  peningkatankadar menyebabkan

plasma.

dan

sehingga

terjadi

CAIsjugamenggesersalisilatdariplasmakeCNS,

potensineurotoksisitas.

Interaksi

yang

signifikandapat

terjadi,dengan monitoring secara ketat. 7. Benazepril

:

aspirin

mengurangi

efek

benazepril

oleh

antagonisme

farmakodinamik. Potensi untuk interaksi berbahaya. NSAID mengurangi sintesis prostaglandin vasodilatasi ginjal, dan dengan demikian mempengaruhi homeostasis

cairan

dan

dapat

mengurangi

efek

antihipertensi.

Dapat

menyebabkan kerusakan fungsi ginjal, terutama pada usia lanjut atau volume individu habis. Gunakan dengan hati-hati dan monitoring secara ketat. 8. Kaptopril

:

aspirin

mengurangi

efek

kaptopril

oleh

antagonisme

farmakodinamik. NSAID mengurangi sintesis prostaglandin vasodilatasi ginjal, dan dengan demikian mempengaruhi homeostasis cairan dan dapat mengurangi efek antihipertensi yang menyebabkan potensi untuk interaksi berbahaya. Gunakan dengan hati-hati dan dimonitoring secara ketat.

9. Asam askorbat : akan meningkatkan tingkatatau efekaspirinolehasam(anionik) kompetisiobatuntuk pembersihantubularginjal. Interaksi yang terjadi kecil atautidak signifikan 10. Gentamisin

:

aspirin

dapat

meningkatkan

kadargentamisindengan

mengurangiklirens ginjal. Interaksi yang terjadi kecil atautidak signifikan. Interaksiterutama terjadipada bayiprematur. D. Efek Samping

Reaksi alergi terhadap aspirin: gatal-gatal; sulit bernapas; pembengkakan wajah,  bibir, lidah, atau tenggorokan. Berhenti menggunakan obat ini dan hubungi dokter jika terdapat tanda-tanda : dering di telinga, kebingungan, halusinasi, napas cepat, kejang (kejang-kejang); mual, muntah, atau sakit perut; tinja berdarah atau berlama-lama, batuk darah atau muntah yang terlihat seperti bubuk kopi. Demam yang berlangsung lebih dari 3 hari; atau bengkak, atau sakit berlangsung lebih lama dari 10 hari. Efek samping aspirin umum mungkin termasuk: sakit perut, mulas, mengantuk, atau sakit kepala ringan. (http://www.drugs.com/aspirin.html)

CLOPIDOGREL A. Aksifarmakologis

Penggunaan clopidogrel dalam klinis adalah untuk mencegah agregasi trombosit yang menyebabkan penyumbatan pembuluh darah arteri pada otak (serebrovaskuler) dan  jantung (kardiovaskuler). Clopidogrel merupakan prodrug yang bila masuk ke dalam darah akan bekerja dengan berikatan pada reseptor ADP di membrane trombosit. Mekanisme kerja obat ini dapat disederhanakan sebagai berikut: menghambat protein P2Y12, salah satu subtipe dari reseptor ADP membrane trombosit. Subtipe tersebut sangat penting untuk agregasi trombosit dan ikatan silang dengan fibrin (mekanisme  penggumpalan darah). Blokade reseptor ini akan menghambat agregasi trombosit dengan cara menghambat aktivasi jalur glikoprotein IIB/IIIA. Penggunaan clopidogrel diindikasikan bagi pencegahan iskemia vaskuler pada pasien aterosklerosis, STEMI (ST elevation myocardial infarction), dan NSTEMI (non- ST elevation myocardial infarction). (http://www.drugbank.ca/drugs/DB00758)

B. Data farmakokinetika dan farmakodinamika Absorbsi:  Absorbsinya adalah minimal 50% berdasarkan ekskresi metabolit-

clopidogrel. Bioavailabilitas belum ditemukan akan terpengaruh oleh makanan.

Distribusi:Clopidogrel dan metabolit utamanya berikatan secara reversible dengan

 proteinplasma sebesar 98% dan 94%.

Metabolisme:   Hepatik, luas dan cepat, dengan hidrolisis terhadap metabolit beredar

utama, turunan asam karboksilat, yang menyumbang sekitar 85% dari senyawa yang  berhubungan dengan obat yang beredar. turunan asam glukuronat dari turunan asam karboksilat juga telah ditemukan dalam plasma dan urin. Baik senyawa induk maupun turunan asam karboksilat memiliki efek menghambat platelet.

Eliminasi:Sekitar 50% akan diekskresikan melaluiurin dan sekitar 46% melalui feses.

Waktu paruh:  Kovalen mengikat trombosit telah menyumbang 2% dari clopidogrel

radiolabeled dengan waktu paruh 11 hari.

Farmakodinamik: Clopidogrel adalah suatu inhibitor dari agregrasi platelet secara

irreversible.Berperan untuk memodifikasi reseptor platelet ADP secara irreversible, dan secaraselektif menghambat pengikatan dari adenosine difosfat (ADP) dengan reseptorplateletnya menyebabkan tidak terjadinya aktivasi reseptor GP IIb/IIIa sehingga tidak terjadi interaksi dengan fibrinogen, VWF dan reseptor GP IIb/IIIa pada  permukaanplatelet dan juga tidak terjadi proses aktivasi platelet dan sekresi mediator agregasi. (http://www.drugbank.ca/drugs/DB00758)

C. Interaksi Obat, Efek Samping dan Tata laksanapenanggulanganinteraksi

1. Carbamazepine: carbamazepine akan meningkatkan efek dari clopidogrel dengan mempengaruhi hati / usus metabolisme enzim CYP3A4. Kemungkinan interaksi yang serius atau mengancam nyawa. Gunakan alternatif lain jika ada. Induser CYP3A4 dapat meningkatkan metabolisme clopidogrel untuk metabolit aktif. Memantau pasien untuk potensi kenaikan efek antiplatelet ketika induser CYP3A4 digunakan dalam kombinasi dengan clopidogrel. Penatalaksanaanyya yaitu dengan mengurangi dosis dari carbamazepine. 2. Cimetidine: cimetidine mengurangi efek clopidogrel dengan mempengaruhi metabolisme enzim CYP2C19 hati. Kemungkinan interaksi yang tinggi dapat yang mengancam jiwa. Efikasi clopidogrel dapat dikurangi dengan obat yang menghambat CYP2C19. Penghambatan agregasi trombosit oleh clopidogrel sepenuhnya disebabkan oleh metabolit aktif. Clopidogrel dimetabolisme menjadi metabolit aktif ini sebagian oleh CYP2C19. Penatalaksanaanya yaitu dengan memberikan selang waktu penggunaannya 2 jam atau lebih. 3. Isoniazid: isoniazid mengurangi efek clopidogrel dengan menurunkan metabolisme. Kemungkinan interaksi yang serius sehingga mengancam nyawa. Inhibitor sitokrom P450 2C19 menurunkan konversi clopidogrel menjadi  bentuk aktifnya. Penatalaksanaanya yaitu dengan memberikan selang waktu  penggunaannya 2 jam atau lebih.

4. Ketoconazole:

ketoconazole

mengurangi

efek

clopidogrel

dengan

mempengaruhi metabolisme CYP2C19 enzim hati. Efikasi clopidogrel dapat dikurangi dengan obat yang menghambat CYP2C19. Penghambatan agregasi trombosit oleh clopidogrel sepenuhnya disebabkan oleh metabolit aktif. Clopidogrel dimetabolisme menjadi metabolit aktif sebagian oleh CYP2C19. Penatalaksanaanya yaitu dengan mengurangi dosis dari Ketoconazole. 5. Warfarin: Peningkatan risiko perdarahan dapat terjadi sebagai akibat dari efek antikoagulan

aditif.

 perdarahan selama

Meningkatkan

monitoring

tanda-tanda

terapi bersamaan. Penatalaksanaanya

dan

gejala

yaitu dengan

menghindari terapi bersamaan. Jika perlu menggantikan dengan obat yang memiliki efek farmakologis yang sama. 6. Diltiazem: diltiazem akan menurunkan tingkat atau efek dari clopidogrel dengan mempengaruhi hati / usus metabolisme enzim CYP3A4. Interaksi yang signifikan mungkin, sehinggan harus dengan perhatian khusus. Pemberian clopidogrel dan blocking agen saluran kalsium dapat menurunkan efek clopidogrel pada penghambatan platelet, kemungkinan meningkatkan risiko terjadinya atherothrombotic. Clopidogrel memerlukan biotransformasi hati menjadi metabolit aktif, dimediasi oleh enzim 3A4. Diltiazem adalah inhibitor 3A4 dan dapat menurunkan metabolisme hepatik clopidogrel untuk metabolit aktif.

Penatalaksanaanya

yaitu

dengan

memberikan

selang

waktu

 penggunaannya 2 jam atau lebih dan mengurangi dosis Diltiazem. (http://reference.medscape.com/drug/plavix-clopidogrel-342141#3) 7. Klaritromisin: klaritromisin akan menurunkan tingkat atau efek dari clopidogrel dengan mempengaruhi hati / usus metabolisme enzim CYP3A4. Penghambatan

CYP3A4

akan

mengurangi

clopidogrel

bioactivation.

Penatalaksanaanyya yaitu dengan memberikan selang waktu penggunaannya 2  jam atau lebih. 8. Apixaban: clopidogrel dan apixaban interaksi keduanya meningkatkan antikoagulasi. Penatalaksanaan nya yeitu sebisa mungkin jangan terapi  bersamaan, jika perlu diganti dengan obat lainnya yang memiliki efek farmakologis serupa.

9. Rifabuti: rifabutin akan meningkatkan tingkat atau efek dari clopidogrel dengan mempengaruhi hati / usus metabolisme enzim CYP3A4. Induser CYP3A4 dapat meningkatkan metabolisme clopidogrel untuk metabolit aktif. Perhatian khusus diberikan kepada pasien untuk potensi kenaikan efek antiplatelet ketika induser CYP3A4 digunakan dalam kombinasi dengan clopidogrel. Penatalaksanaan nya yaitu dengan mengurangi dosis Rifabutin. 10. Nefazodone: nefazodone akan menurunkan tingkat atau efek dari clopidogrel dengan mempengaruhi hati / usus metabolisme enzim CYP3A4. Penghambatan CYP3A4 akan mengurangi bioaktivasi clopidogrel. Penatalaksanaannya yaitu dengan mengurangi dosis Nezodone. (http://www.drugbank.ca/drugs/DB00758) D. Efek Samping

Efek samping berikut terjadi saat menggunakan clopidogrel yang lebih umum nyeri dada, pengumpulan darah di bawah kulit, gatal , nyeri , kemerahan, atau  bengkak, sakit pada umumnya, bintik-bintik merah atau ungu pada kulit, ukurannya  bervariasi mulai dari pinpoint memar besar,. Yang kurang umum seperti mimisan, nyeri atau sulit buang air kecil, sesak napas, muntah darah atau bahan yang terlihat seperti bubuk kopi, demam , menggigil , atau sakit tenggorokan, sakit kepala ( tibatiba, berat ), mual atau muntah, sakit perut ( parah ), bisul , luka , atau bintik-bintik  putih di mulut, perdarahan yang tidak biasa atau memar. Insiden tidak diketahui seperti Perut atau kram perut atau pembengkakan, sakit punggung atau sakit  punggung, penglihatan kabur, perubahan status mental, batuk atau suara serak, urin gelap, kesulitan bernapas atau menelan, kesulitan dengan berbicara, pusing Beberapa efek samping clopidogrel mungkin terjadi yang biasanya tidak perlu  perhatian medis . Efek samping ini dapat hilang selama pengobatan (http://www.drugs.com/sfx/clopidogrel-side-effects.html)

DIPIRIDAMOL A. Aksifarmakologis

Dipyridamole menghambat RBC penyerapan adenosine, mencegah degradasi cAMP,  penghambat fungsi tromboksan A2. Elevasi ini di blok cAMP pelepasan asam arakidonat dari membran fosfolipid dan mengurangi aktivitas tromboksan A2. Dipyridamole juga langsung merangsang pelepasan prostasiklin, yang menginduksi aktivitas adenilat siklase, sehingga meningkatkan konsentrasi cAMP intraplatelet dan selanjutnya menghambat agregasi platelet. (http://www.drugbank.ca/drugs/DB00975)

B. Data farmakokinetika dan farmakodinamika Absorpsi: penyerapan variabel dari saluran GI

Distribusi: sangat terikat protein alpha glikoprotein 1-asam dan albumin

Metabolisme: dimetabolisme di hati terutama oleh konjugasi dengan asam glukuronat

Ekskresi:  sebagian besar metabolit terkonjugasi diekskresikan dalam feses melalui

empedu dan ada beberapa bukti sirkulasi enterohepatik

Waktu paruh: dipridamole waktu paruh sekitar 40 menit

Farmakodinamik: Dipyridamole meningkatkan kadar plasma adenosin dan efek

iTpred menentukan adensi PedatUra dipyridamole pada ASA tidak meningkatkan terjadinya pendarahan jika dipyridamole diberikan  perdarahan tidaklah menjadi

bersamaan

lebih parah, baik frekuensinya

dengan

warfarin

mampu beratnya

dibandingkan dengan pemberian warfarin sendiri beratnya Dipyridamole dapat meningkatkan efek hipotensi obat sehingga akan menurunkan tekanan darah dan dapat mengurangi efek antisinestasea. (http://www.drugbank.ca/drugs/DB00975) C. Interaksi Obat, Efek Samping dan Tata laksana penanggulangan interaksi

1. Kafein:

kafein

mengurangi

efek

dipyridamole

oleh

antagonisme

farmakodinamik. Dianjurkan lebih baik tidak menggunakan kombinasi tersebut. Penatalaksanaannya yaitu dengan mengganti Kafein dengan obat yang memiliki efek farmakologis yang sama. 2. Riociguat:

dipyridamole

akan

meningkatkan

efek

riociguat

dengan

menurunkan metabolisme. Penggunaan bersama riociguat (substrat CYP isoenzim 1A1, 2C8, 3A, 2J2) dengan inhibitor CYP kuat mungkin memerlukan dosis awal penurunan dari 0,5 mg PO TID; harus memonitor tanda-tanda hipotensi dan mengurangi dosis Riociguat. (http://reference.medscape.com/drug/persantine-dipyridamole-342147#3) 3. Adenosin: Meningkatkan efek adenosin, sehingga Penatalaksanaannya yaitu dengan mengurangi dosis dari dipiridamol. 4. Fludarabine:

Dipyridamole

dapat

menurunkan

efek

fludarabine.

Penatalaksanaanya dengan memberikan selang waktu penggunaan obat kurang lebih 2 jam atau lebih. 5. Ginkgo

biloba:

efek

dapat

meningkatkan

risiko

perdarahan.

Penatalaksanaannya Terapi bersamaan harus dihindari atau juga dengan  pergantian obat. 6. Regadenoson:

Dipyridamole

dapat

Penatalaksanaan nya yaitu menggunakan

mengubah

efek

regadenoson.

dipyridamole untuk setidaknya dua

hari sebelum pemberian regadenoson. 7. Topotecan: Dipyridamole dapat meningkatkan bioavailabilitas oral Topotecan. Sebuah efek klinis yang signifikan juga diharapkan dengan IV Topotecan. Terapi bersamaan harus dihindari, bila perlu mengganti obatnya 8. Treprostinil: treprostinil meningkatkan risiko pendarahan bila dikombinasikan dengan Dipyridamole. Memantau terapi antihipertensi selama penggunaan  bersamaan. Penatalaksanaan nya yaitu dengan menghindari terapi secara  bersama atau jika perlu menggantikan dengan obat yang lainnya. (http://www.drugbank.ca/drugs/DB00975) 9. Teofilin:

Mengurangi

bahkan

menghilangkan

efek

dari

Dipiridamol.

Penatalaksanaanya yaitu dengan memberikan jedah kurang lebih 2 jam atau

lebih. Jika perlu bisa menggantikan dengan obat lain tetapi memiliki efek yang sama. 10. Afatinib: Dipyridamole meningkatkan kadar afatinib oleh P-glikoprotein (MDR1) transporter.Penatalaksanaannya yaitu

mengurangi dosis harian

afatinib sebesar 10 mg jika tidak ditoleransi bila dipakai bersamaan dengan inhibitor P-gp (http://reference.medscape.com/drug/persantine-dipyridamole-342147#3) D. Efek samping 

Kardiovaskular Gejala

kardiovaskular

yang

paling

sering

dilaporkan

terkait

dengan

dipyridamole , terutama ketika diberikan secara intravena . Pemberian intravena telah dikaitkan dengan nyeri dada ( 20 % sampai 25 % ) , segmen ST depresi ( 8 % sampai 20 % ) , kemerahan pada wajah ( 2 % ) , dan iskemia berat ( 2,5 % ) . Atrium dan ventrikel denyut prematur , takikardia ventrikel , fibrilasi ventrikel , bradikardia , detak jantung ,  penangkapan sinus , dan infark miokard juga telah dilaporkan . Hipotensi dapat terjadi , dengan penurunan rata-rata tekanan arteri rata-rata dari 5 % sampai 10 % .  Nyeri dada , iskemia , dan infark miokard berhubungan dengan dipyridamole mungkin karena fenomena yang dikenal sebagai koroner " mencuri " . Koroner mencuri melibatkan shunting aliran darah dari daerah iskemik di mana kapal yang sakit sudah maksimal melebar, ke daerah-daerah non - sakit ketika administrasi dipyridamole telah mengakibatkan vasodilatasi . Infark miokard telah dilaporkan pada pasien dengan angina tidak stabil . 

Susunan saraf Efek sistem saraf terjadi setelah pemberian intravena dan oral dipyridamole dan

sakit kepala termasuk ( 12,2 % ) , ringan atau pusing ( 11,8 % ) , dan parestesia ( 1,3 % ). 

Pernapasan Pasien dengan asma mengembangkan bronkospasme mendadak dengan mengi ,

 batuk , dan dyspnea segera setelah menerima IV dipyridamole selama thallium stress testing . Gejala dan hipoksemia diselesaikan dalam waktu 5 menit setelah pemberian IV aminofilin .

Efek samping saluran pernapasan dapat terjadi , terutama pada pasien dengan asma yang sudah ada sebelumnya atau penyakit paru obstruktif kronik . 

Hipersensitivitas Reaksi hipersensitivitas jarang dilaporkan dan termasuk angioedema dan

anafilaksis (http://www.drugs.com/sfx/dipyridamole-side-effects.html)

KESIMPULAN

Obat anti platelet adalah obat-obatan yang menghambat adanya agregasi platelet dan pembentukan thrombus dalam tubuh.Platelet merupakan hal yang biasa yang terdapat dalam tubuh manusia.Platelet berasal dari megakaryocyte, yang merupakan  bagian dari sel sumsum tulang.Agregasi platelet adalah salah satu bagian dari sistem koagulasi, dengan melakukan perbaikan pada sistem yang rusak. Sebagai contoh yang lebih spesifik ketika endotelium di pembuluh darah mengalami kerusakan, akan tejadinya aktivasi platelet sebagai bentuk tubuh dalam melakukan homeostatisnya. Aktivasi platelet memulai jalur asam arakidonat untuk menghasilkan TXA2. TXA2 terlibat dalam mengaktifkan trombosit lain dan pembentukannya dihambat oleh inhibitor COX, seperti aspirin. Agregasi platelet merupakan bentuk hubungan dari fibrinogen dan faktor von Willebrand (vWF).Reseptor agregasi platelet yang paling  banyak adalah glikoprotein IIb / IIIa (gpIIb / IIIa), fibronektin, vitronektin, thrombospondin, dan (vWF).Adapula beberapa reseptor lainnya termasuk GPIB-V-IX kompleks (vWF) dan GPVI (kolagen).Platelet diaktifkan melalui glikoprotein (GP) Ia, dengan kolagen yang terpapar hasil dari kerusakan endotel. Platelet manusia memiliki tiga jenis reseptor P2: P2X (1), P2Y (1) dan P2Y (12). Kelas dari obat antiplatelet yaitu : -

ADP antagonis, contoh : Ticlopidine, Clopidogrel, Prasugrel.

-

Inhibitor COX, contoh : Aspirin

-

Inhibitor pospodiesterase, contoh : Dipyridamole

-

GP IIb / inhibitor IIa, contoh :Tirofiban, Eptifibatide, Abciximad.

DAFTAR PUSTAKA

Anonim.

http://apotekerbercerita.wordpress.com/2011/06/30/agen-antiplatelet/.

18

April 2014 (15:00) Anonim. http://www.drugbank.ca/drugs/DB00758. 18 April 2014 (14:55). Anonim. http://www.drugbank.ca/drugs/DB00975. 18 April 2014 (16:45). Anonim. http://www.drugs.com/aspirin.html . 27 April 2014 (18:35). Anonim. http://www.drugs.com/sfx/clopidogrel-side-effects.html . 27 April 2014 (18:45). Anonim.

http://www.drugs.com/sfx/dipyridamole-side-effects.html .  29

April

2014

(18:57). Anonim. http://reference.medscape.com/drug/persantine-dipyridamole-342147#3. 18 April 2014 (16:25). Anonim. http://reference.medscape.com/drug/plavix-clopidogrel-342141#3.  18 April 2014 (15:46). Anonim. http://reference.medscape.com/drug/zorprin-bayer-buffered-aspirin343279#3. 18 April 2014 (16:00). Buyer. Aspirin. http://www.bayer.co.id/ina/hc_cc_products.php?g_id=2. 18 April 2014 (16:05). Khumairotulloan,

Putri

dkk.

2012.

Referat

Obat

http://www.scribd.com/doc/110276429/Referat-Obat-Clopidogrel. 

Clopidogrel. 18

April

2014 (13:22).

Savi, P; Zachayus JL, Delesque-Touchard N et al. (July 2006) ."The active metaboliteof Clopidogrel disrupts P2Y12 receptor oligomers and partitions them out of lipidrafts". Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA103 (29): 11069 –  11074.

Setianigtiyas, Arum. 2012.  Aspirin. http://arumsetia.wordpress.com/2012/12/19/78/. 18 April 2014 (12:49).