GLUCOPEPTIDOS, LIPOGLUCOPEPTIDOS

1 REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS CÁTEDRA DE FARMACOLOGIA

ANUAL 2014

GLUCOPEPTIDOS: VANCOMICINA - TEICOPLANINA

VANCOMICINA Es antibiótico glucopéptido, hidrosoluble, producido por el Streptococcus orientalis. Es activa sólo contra bacterias grampositivas, en particular estafilococos. MECANISMO DE ACCIÓN: Inhibe la síntesis de la pared celular (en un paso previo al de los betalactámicos). Se une firmemente al extremo D-Ala-D-Ala del pentapéptido peptidoglucano de síntesis reciente. Esto inhibe a la transglucosidasa evitando la mayor elongación del peptidoglucano (transglicosilación), debilitando así la estructura de la pared celular, haciendo a la célula susceptible a la lisis. Además altera la permeabilidad de la membrana e inhibe la síntesis de ARN. MECANISMO DE RESISTENCIA: Modificación del sitio de unión, donde la D-Ala terminal es sustituida por D-Lactato. Esto produce la pérdida de un enlace de hidrógeno (que facilita la unión de alta afinidad de la vancomicina a su sitio de acción), con la consecuente pérdida de su actividad (este mecanismo explica la resistencia de enterococos y S. aureus). ESPECTRO: Es bactericida contra grampositivos, tanto aerobios como anaerobios (sobretodo contra S. aureus, incluido SAMR), con acción dependiente de tiempo. Son también sensibles los estreptococos, así como Clostridium (incluido Cl. difficile), B. anthracis, Actimomyces y C. diphtheriae. Presenta sinergismo con gentamicina y estreptomicina contra cepas de E. faecium y E. faecalis. Efecto postantibiótico (PAE) de corta duración. Dado su gran tamaño no puede penetrar la membrana externa de los gramnegativos FARMACOCINÉTICA: Administración: Se absorbe muy poco por vía oral (VO). Se administra por VO sólo para el tratamiento de la enterocolitis causada por C. difficile (uso intestinal), en cuyo caso, en algunos pacientes, pueden alcanzarse concentraciones plasmáticas variables. Para uso sistémico se administra por vía endovenosa (EV). Debe administrarse en forma lenta (1-2h). Es muy irritante y ocasiona dolor intenso, por lo que nunca debe administrarse por vía intramuscular (IM). Distribución: Se distribuye en diversos líquidos y tejidos. Unión a proteínas 30%. Penetración en SNC irregular, pudiendo alcanzar, con las meninges inflamadas, concentraciones en LCR de 7 a 30%. La penetración en tejido pulmonar es pequeña también, por lo que en casos de meningitis y neumonía se utilizan dosis mucho más altas. Excreción: 90% del fármaco se excreta por filtración glomerular en forma inalterada (requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal, según depuración de creatinina). Tiene una vida media de eliminación de 6 horas. Tener en cuenta variaciones farmacocinéticas en recién nacidos (especialmente prematuros) y ancianos. EFECTOS ADVERSOS: Considerado un antibiótico de toxicidad elevada, por lo que su uso debe ser cuidadoso, en especial cuando se administra por vía EV. 1. Reacciones de hipersensibilidad: máculas y anafilaxia 2. La administración EV rápida puede producir: prurito, enrojecimiento, hormigueo, taquicardia y exantema macular eritematoso que afecta cara, cuello, parte alta del tronco y espalda y

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brazos, sin afectar el resto del cuerpo (Sindrome de “cuello rojo” u “hombre rojo”. En ocasiones se acompaña de hipotensión y shock. No se trata de una reacción alérgica sino del efecto tóxico directo sobre las células cebadas o mastocitos, las cuales liberan histamina (se puede prevenir al administrarla en forma lenta, en 1-2 horas). Fiebre y escalofríos (poco frecuente si se prolonga el tiempo de infusión). Flebitis en el sitio de inyección (poco frecuente). Neurotoxicidad: lesión del nervio auditivo con pérdida de la audición (incidencia baja). La lesión del VIII par suele manifestarse con acúfenos y pérdida de la audición para tonos altos, los cuales pueden considerarse indicadores de ototoxicidad, por lo que debe suspenderse el tratamiento si aparecen. Este efecto adverso se relaciona con dosis muy altas. Nefrotoxicidad (incidencia variable, poco frecuente): la administración con otro fármaco nefrotóxico (p.e. aminoglicósidos) y la utilización de dosis muy altas, aumentan el riesgo de dicha toxicidad. Neutropenia: reversible, mayor incidencia en tratamientos prolongados.

INTERACCIONES: incompatible en solución con: cloranfenicol, corticosteroides y heparina. USOS CLINICOS. De elección en infecciones graves por S. aureus meticilino resistente (SAMR, o por sus siglas en inglés, methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA) y en infecciones por S. epidermidis. En pacientes alérgicos a la penicilina, es el fármaco de elección en infecciones por S. aureus meticilino sensible, y es una alternativa en la endocarditis por S. viridans. Combinada con un aminoglicósido (gentamicina) se puede utilizar en la endocarditis por enterococos en pacientes con alergia grave a penicilina o en cepas resistentes a ella. En los pacientes con colitis pseudomembranosa por Cl. difficile puede utilizarse vancomicina por VO, incluso en infecciones graves puede ser más eficaz que el metronidazol. Para tal fin pueden utilizarse cápsulas comerciales o se puede administrar por vía oral la presentación EV, combinada con una solución oral de sabor más agradable o sin combinarla.

TEICOPLANINA Es un antibiótico glucopeptídico, obtenido del Actinoplanes teichomyceticus, similar a vancomicina en su estructura química, mecanismo de acción y espectro antimicrobiano. Farmacocinética: A diferencia de la Vancomicina se puede administrar tanto por vía endovenosa (en bolo,