Gemfibrozil dan Fibrat dalam Penatalaksanaan Hiperlipidemia.docx

Gemfibrozil dalam Penatalaksanaan Hiperlipidemia

Definisi dan Sifat Fisikokimia Gemfibrozil Gemfibrozil dan fenofibrat fenofibrat adalah kongener kongener asam fibrat generasi pertama turunan turunan klofibrat. klofibrat. Secara farmakologis gemfibrozil dan fenofibrat mirip dengan klofibrat berkenaan dengan  penurunan kadar VLDL dan peningkatan lipase lipoprotein. Kongener lainna! benzafibrat  belum tersedia. Gemfibrozil dalam klinik telah menggantikan klofibrat karena kematian akib akibat at klof klofib ibra ratt lebi lebih h ting tinggi gi.. Kema Kemati tian an tida tidak k ada ada hubu hubung ngan ann naa deng dengan an pen peneb ebab ab kardio"askular! tetapi lebih karena komplikasi pasca kolesistektomi dan pankreatitis. Gemfibrozil secara struktural berbeda dengan klofibrat. Gemfibrozil merupakan non#halogen  pheno$pentanoic acid. %entukna berupa masa padat ber&arna ber&ar na putih dengan berat molekul '().*** g+mol. Kelarutan gemfibrozil dalam air sebesar ,- mcg+ml dan ,)) mg+ml dalam alkohol pada temperatur ruangan. ablet gemfibrozil harus disimpan pada &adah ang rapat dengan temperatur diba&ah *)/0. Formula gemfibrozil adalah 0,(H''1*.

Farmakokinetik  2bsorpsi Gemfibroz rozil

diabsorbsi

sem sempurna

melalu alui

usus sus

setela elah

pemberian ian

per

oral. al.

%ioa"ailabilitasna hampir mencapai -34. Kadar puncak gemfibrozil dalam plasma dicapai dalam ,#' 5am dan keadaan mantap tecapai dalam 3#,6 hari pada pemberian ' kali 7)) mg sehari. Pada pemberian per oral 8)) mg kadar puncak plasma rata#rata mencapai ** mcg+ml setelah ,#' 5am. Pada pemberian per oral 7)) mg kadar puncak plasma rata#rata mencapai ,7# '* mcg+ml setelah ,#' 5am. 2gakna tidak ada hubungan antara besar dosis engan efek   penurunan lipid darah. Distribusi

Gemfibrozil secara luas menebar ke seluruh tubuh! terikat erat -(4 pada protein plasma. Konsentrasi in "itro#na )!,#,' mcg+ml. -34 dari obat ini berikatan pada 64 albumin serum manusia. Gemfibrozil mengalami sirkulasi enterohepatis dan menembus plasenta dengan mudah. Pada he&an! konsentrasi maksimum gemfibrozil di 5aringan tercapai setelah , 5am  pemberian per oral dosis tunggal! konsentrasi tertinggi terdapat di hati dan gin5al. 9etabolisme Gemfibrozil dimetabolisme di hati oleh enzim 0:P*62 1bat ini mengalami hidroksilasi dan kon5ugasi. Hati memodifikasi sebagian obat pada gugus metil#na men5adi hidroksimetil atau turunan karboksil dan sebagian dari sena&a tersebut men5adi ;uinol. lihat gambar '.6A. ama dagang ang tersedia misalna Dubrozil >Dume$ 2lpharma CndonesiaA! Fenitor >1ttoA! Fibralip >unggal CdamanA! Grospid >Gratia HusadaA! Hpofl >SanbeA! Cnobes >PrafaA! Lanaterom >Perti&i 2gungA! Lapibroz >LapiA! Lifibron >9estikaA! Lipira >0ombipharA! Lopid >=arner Lambert P.D. CndonesiaA! ufalemzil >ufarindoA! Scantipid >empoA! Ienibroz >IenithA terlihat pada tabel '.7

?oute

Form

Strength

%rand

1ral

ablets!

7)) mg

Gemfibrozil ablets! 9lan!

film#coated

Gemfibrozil ablets! Sandoz!

Gemfibrozil ablets! e"a!

Gemfibrozil ablets! =atson

LopidJ > &ith parabens scoredA! Pfizer 

abel '.7 %entuk sediaan gemfibrozil

Cnteraksi 1bat 2ntikoagulanB Cnteraksi farmakokinetik ikatan protein. Gemfibrozil bersaing dengan antikoagulan kumarin! &arfarin atau indanedione dalam pengikatan pada protein plasma sehingga meningkatkan efek antikoagulan sepintas. Karena itu! prothrombin time perlu dimonitor 5ika pasien meminum kedua obat ini untuk mencegah komplikasi perdarahan. Selain itu ter5adi pula interaksi farmakodinamik efek obat aitu adana peningkatan efek  antikoagulan akibat efek gemfibrozil ang dapat menurunkan fibrinogen plasma dan meningkatkan antithrombin CCC. Sulfonil ureaB Cnteraksi farmakokinetik metabolisme. Gemfibrozil menghambat metabolisme sulfonil urea sehingga meningkatkan konsentrasi plasmana dan menigkatkan efek obat sulfonil urea. ?esinB Cnteraksi farmakokinetik absorpsi. Pemberian gemfibrozil bersamaan dengan resin >colestipolA mengurangi absorpsi gemfibrozil melalui saluran cerna sehingga mengurangi efek obat gemfibrozil. amun! tidak akan ter5adi interaksi apabila pemberian kedua obat diberi selang &aktu minimal ' 5am. H9G 0o2 ?eduktase CnhibitorB Cnteraksi farmakodinamik efek obat. Pemberian gemfibrozil  bersamaan obat ini 5uga meningkatkan efek obat! tetapi harus dilakukan dengan hati#hati karena dapat ter5adi rhabdomolisis.  blockerB Cnteraksi farmakodinamik efek obat. 1bat  blocker dapat meningkatkan trigliserida dan menurunkan HDL serum. Hal ini bersifat antagonis dengan efek gemfibrozil sehingga dapat mengurangi efek terapi gemfibrozil. Diuretik hiazideB Cnteraksi farmakokinetik efek obat. hiazide dapat meningkatkan total kolesterol! konsentarsi trigliserida dan LDL serum. Hal ini bersifat antagonis dengan efek  gemfibrozil sehingga dapat mengurangi efek terapi gemfibrozil. 9ethldopaB 9ethldopa menurunkan HDL dan LDL dan estrogen ang dapat meningkatkan trigliserida serum. Hal ini dapat mengaburkan dan mengurangi efek dari gemfibrozil.

Kesimpulan Pemberian obat hipolipidemik dapat diberikan dalam menangani kasus hiperlipidemia apabila dengan terapi diet dan olah raga kondisi pasien tidak responsif. Gemfibrozil merupakan obat hipolipidemik atau anti hiperlipidemia golongan fibrat ang  beker5a dengan meningkatkan akti"itas lipoprotein lipase! mempunai efek menurunkan trigliserida! VLDL dan LDL serta meningkatkan LDL plasma. Gemfibrozil efektif untuk  mengobati hiperlipidemia tipe CCC! CV dan V.

Saran Dalam pemberian obat#obat hipolipdemik hendakna dipahami bagaimana farmakokinetik! farmakodinamik! indikasi! kontraindikasi! efek samping! dosis dan interaksina dengan obat lain agar pengobatan ang diberikan aman dan memberikan hasil ang optimal.