Garabato Genetica

U1 Introducción a la Genética Gen: una región de ADN que codifica a una proteína Cromosoma: conjunto de genes Locus: localización especifica de un gen Herencia: rasgos descendientes que se pueden predecir a través de las características de los progenitores de una especie Leyes de Mendel: 1- Ley de la uniformidad- 2 homocigotos de diferentes alelos se cruzan = hijos que son iguales entre si y serán heterocigotos 2- Ley de la segregación- individuo pose 2 genes y solo puede transmitir uno a la siguiente generación 3- Ley de la distribución independiente- los pares de genes se segregan independiente Citogenética: campo de la genética que estudia la estructura, función y comportamiento de los cromosomas Medicina genómica: aplicación del conocimiento del genoma humano a la práctica de la medicina y estudia el papel de los genes en el desarrollo de las enfermedades Mutaciones: cambios en la secuencia u organización del ADN que afectara la función de un gen Polimorfismos: Variante común en la secuencia de un lugar del ADN que se encuentra en más del 1% de cromosomas en la población general Los cambios poco frecuentes en la secuencia de bases en el ADN no se llaman polimorfismos, sino más bien mutaciones. Para que verdaderamente pueda considerarse un polimorfismo, la variación debe aparecer en al menos el 1% de la población. Genoma humano: es la suma de toda la información genética correspondiente a nuestra especie, en la secuencia de ADN contenida en 23 pares de cromosomas en el núcleo de cada célula humana diploide Genética de la transmisión: características de los individuos que se transmiten a su descendencia, ya sean características fisiológicas, morfológicas o anomalías Genética molecular: rama de la genética que estudia la estructura y la función de los genes a nivel molecular Genética de poblaciones: rama de la genética que describe la variación y distribución de la frecuencia alélica para explicar los fenómenos evolutivos (grupo de organismos que comparten el mismo hábitat y se reproducen entre ellos) Genopatías: malformación congénita de origen genético Cromosomopatías: Alteración en la composición cromosómica de un individuo y causantes de defectos congénitos (Anomalías estructurales, numéricas o monogénicas) Enfermedades multifactoriales: combinación de múltiples factores ambientales y mutaciones en varios genes, responsables de las malformaciones en el recién nacido y de la mayoría de las enfermedades comunes del adulto. Árbol genealógico: obtención de información sobre la historia familiar de una enfermedad genética Estudios citogenéticos: permitir detectar anomalías cromosómicas NOTAS DE GENÉTICA | LEO GAYTÁN

Pruebas moleculares: Técnicas empleadas para la identificación de los defectos moleculares subyacentes en una enfermedad, ya sea el análisis directo de ADN si se conoce la secuencia del gen de interés. Para realizar las pruebas, se pueden usar diferentes tecnologías moleculares, como la secuenciación directa, los ensayos de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y la hibridación. Pruebas bioquímicas: utilizadas en el estudio de las enzimas del cuerpo que presenten alguna anormalidad, usan técnicas que analizan las proteínas, pero no los genes.

NOTAS DE GENÉTICA | LEO GAYTÁN

Kenia Villarreal Morado 1

***UNIDAD 1: INTRODUCCIÓN A LA GENÉTICA MÉDICA. CONCEPTOS BÁSICOS***

TT

F1

Tt

tt

Tt

Tt

Tt

F2

TT

Tt

= Dominantes

tt

= Recesivos

Tt

Tt

tT

Dos genes idénticos se denominan homocigotos. (Recesivo) F2= TT, tt Dos genes diferentes se denominan heterocigotos. (Dominante) F1= Tt

LOS TRES PRINCIPIOS DE MENDEL:

1.- Ley de la uniformidad: Cuando dos homocigotos con diferentes alelos se cruzan, todos los descendientes de la generación F1 son idénticos y heterocigotos. Las características no se mezclan y pueden reaparecer en generaciones posteriores. 2.- Ley de la segregación: Cada individuo posee dos genes para una característica particular, y en un momento dado solo puede transmitir uno de ellos. 3.- Ley de la distribución independiente: los miembros de los diferentes pares de genes se segregan a la descendencia independientemente unos de otros.

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Incidencia: se refiere a la proporción de aparición de nuevos casos. Prevalencia: se refiere a la proporción de población afectada en un momento dado. Congénito: trastorno presente en el nacimiento.

CLASIFICACIÓN DE LA GENÉTICA HUMANA: 1.- Genética médica: es la aplicación a gran escala del análisis del genoma humano, con control de la expresión genética y la variación de los genes humanos y las interacciones entre los genes y el ambiente, con objetivo de mejorar la asistencia médica. 2.- Citogenética: es el estudio de los cromosomas, su estructura y herencia. 3.- Genética molecular: estudio de la estructura y función de los genes a nivel molecular. 4.- Genética bioquímica: utiliza la genética experimental para diseccionar la bioquímica. 5.- Genética de poblaciones: describe la variación y distribución biológica. 6.- Medicina genómica: del estudio del genoma, su organización y funciones. 7.- Microarreglos: permite estudiar el patrón de expresión génica.

PROYECTO DEL GENOMA HUMANO: **El objetivo clave era secuenciar los 3 x 109 pares de bases del genoma humano**

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***UNIDAD 2: ASPECTOS CITOGENÉTICOS DE LA HERENCIA.*** El cariotipo humano normal está compuesto de 46 cromosomas que consisten en 22 pares de autosoma y un par de cromosomas sexuales. XX en la mujer y XY en el hombre Cada cromosoma esta unido por una constricción primaria conocida como centrómero, divide al cromosoma en: brazo corto (p, PETITE) brazo largo (q, GRANDE). Los cromosomas se clasifican según la posición del centrómero: -

Metacéntrico = Localización central

-

Submetacéntrico = Situado en una posición intermedia

-

Acrocéntrico = Localización terminal

Las células somáticas son diploides de 46 cromosomas, mientras que los gametos (óvulo y espermatozoide) son haploides de 23 cromosomas.

BANDEO DE LOS CROMOSOMAS: *Bandeo G: el método más utilizado, los cromosomas se tratan con tripsina y después con giemsa y reproduce bandas claras y obscuras. *Bandeo Q: requiere microscopio de fluorescencia ultravioleta. *Bandeo R: los cromosomas se desnaturalizan por calor antes de teñirlos con giemsa, siendo un inverso del bandeo G. *Bandeo C: los cromosomas son pretratados con ácido seguido por álcali antes del bandeo G y se tiñe de manera preferencial los centrómeros.

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CITOGENÉTICA MOLECULAR: 1.- Hibridación in situ fluorescente (FISH): combina la citogenética convencional con la tecnología genética molecular. Se basa en la capacidad única de hibridar una porción de DNA monocatenario en un cromosoma metafásico, un núcleo en interfase o una fibra de cromatina extendida. La sonda de DNA Se marca con fluorocromo y se permite visualizar la región donde ha tenido lugar la hibridación utilizando microscopio de fluorescencia. Tipos de sonda FISH: - Sondas centroméricas: secuencias de DNA repetitivas encontradas en y alrededor del centrómero de un cromosoma específico. *ANEUPLOIDÍA* -

Sondas de secuencia única específicas de un cromosoma: son específicas de un locus único particular y son particularmente útiles para identificar las minúsculas delecciones y duplicaciones submicroscópicas. *DELECIONES Y DUPLICACIONES*

-

Sondas teloméricas: útil para identificas diminutas anomalías crípticas subteloméricas, como delecciones y translocaciones *DELECIONES Y TRANSLOCACIONES*

-

Sondas de pintado del cromosoma completo: a todo el cromosoma relevante se presenta fluorescencia y es útil para translocaciones sutiles y para identificar el origen del material cromosómico adicional, como los pequeños marcadores o anillos supernumerarios.

-

Sondas obtenidas a partir de cromosomas purificados con el citómetro de flujo: se tiñe los cromosomas en metafase con un colorante fluorescente que se fije al DNA y la proyección de un chorro fino de gotitas mediante un haz de rayos láser enfocado excitando a los cromosomas hasta que emiten fluorescencia

2.- Hibridación genómica comparativa: (CGH): permite la detección de regiones con pérdida de alelos y con amplificación de genes. El DNA tumoral se marca con fluorocromo verde y el DNA normal de color rojo. 3.- CGH en micromatrices: conlleva a la hibridación del DNA del paciente y del de referencia, pero los cromosomas metafásicos son reemplazados como diana por grandes cantidades de secuencias de DNA unidas a los portas de cristal. Es más rápida y más sensible que el análisis metafísico convencional para las identificaciones de las reconfiguraciones constitucionales. ****p= brazo corto, q= brazo largo, cen= centromero, del= delección, dup= duplicación, fra= sitio frágil, i= isocromosoma, inv= inversión, ish = hibridación in situ, r= anillo, t= translocación, ter= terminal, / = mosaicismo, + o - = ganancia o pérdida de un cromosoma****

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DIVISIÓN CELULAR:

*Mitosis: es el proceso por el cual cada una de las parejas crómatidas se separa y se dispersa en cada una de las células hijas, dura habitualmente 1 a 2 horas y se divide en 5 etapas (profase, prometafase, metafase, anafase, telofase). -Profase: Los cromosomas se condensan y comienza a formarse el huso mitótico. -Prometafase: la membrana nuclear comienza a desintregrarse y permite que los cromosomas se difundan por toda la célula. -Metafase: Los cromosomas se alinean a lo largo del plano ecuatorial de la célula. -Anafase: el centrómero de cada cromosoma se divide y las dos cromátidas hijas se separan. -Telofase: Se han separado completamente *Ciclo celular: la fase g0= neurona, fase g1= comienzo interfase, fase s= síntesis, fase g2= fin interfase. *Meiosis: es el proceso de la división nuclear que ocurre durante la etapa final de la formación del gameto. Puede considerarse como dos divisiones celulares conocidas como meiosis I y meiosis II con las etapas de profase, metafase, anafase y telofase. -Profase I: es relativamente larga y se subdivide en Leptoteno: los cromosomas son visibles y comienzan a condensarse Zigoteno: ocurre sinapsis Paquiteno: cada pareja de cromosomas produce un entrecruzamiento intercambiando regiones homologas. Diploteno: los cromosomas recombinantes homólogos comienzan a separarse y permanecen unidos por el quiasma. Diacinesis: continua la separación de cromosomas hasta que se condensan al máximo -Meiosis II: da a la formación de dos nuevos gametos hijos (espermatides u óvulos).

GAMETOGÉNESIS: *Oogénesis: Las oogonias se originan de las células germinales primordiales producidas en los primeros meses de la vida embrionaria. Al finalizar la embriogénesis las oogonias han comenzado a madurar para convertirse en ovocitos primarios que empiezan con el proceso de la meiosis. En el nacimiento, todos los ovocitos primarios se mantienen en suspenso hasta la meiosis I en el momento de la ovulación, cuando se forma un único ovocito secundario. En la meiosis II es posible la fertilización. *Espermatogénesis: tiene una duración media de 60-65 días. En la pubertad comienzan a madurar para convertirse en espermatocitos primarios, después de la meiosis I pasan a espermatocitos secundarios, en la segunda división meiotica forman las espermatidas hasta convertirse en espermatozoides y hay entre 100 a 200 millones en cada eyaculación.

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ANOMALÍAS CROMÓSOMICAS: Pueden dividirse en numéricas y estructurales. 1.- Anomalías numéricas: consiste en la pérdida o ganancia de uno o mas cromosomas. *Aneuploidía: consiste en la pérdida o ganancia de uno o más cromosomas. -monosomía: pérdida de un cromosoma. - trisomía y tetrasomía: ganancia de uno o dos cromosomas. *Poliplidía: consiste en la adición de uno o más complementos haploides. -triploidía: 69 cromosomas. PATERNO= MOLA HIATIDIFORME MATERNO= PLACENTA PEQUEÑA -tetraploidía: 92 cromosomas. -Trisomía: es la presencia de un cromosoma extra. Ejemplos: trisomía 21para síndrome Down, trisomía 13 síndrome de Patau, trisomía 18 síndrome de Edwards, la demás producen una interrupción precoz del embarazo. * Origen de la no disyunción: un error en la meiosis I ocasiona que el gameto contenga ambos homólogos de una pareja de cromosomas. La no disyunción en la meiosis II hace que el gameto reciba dos copias de uno de los homólogos de la pareja de cromosomas. También puede ocurrir durante una división mitótica inicial en el cigoto en desarrollo. Esto se traduce en la presencia de dos o más líneas celulares diferentes, conocido como mosaicismo. *Causas de la no disyunción: 1.-puede ser por la ausencia de recombinación entre cromosomas homologos en el ovario fetal 2.- una anomalía en la formación del huso muchos años después 3.-radiación 4.-fertilización retrasada después de la ovulación. -Monosomía: es la ausencia de un cromosoma. Ejemplo: monosomía 45x para síndrome de Turner, que es la única monosomía compatible con la vida. -Poliploidía: +Triploidía: 69 cromosomas, se encuentra relativamente a menudo en el material formado en los abortos espontáneos, y la supervivencia mas allá de la mitad del embarazo es rara. Puede ser causada por un fallo en la maduración de la división meiótica en un ovulo o un espermatozoide. Cuando resulta por juego adicional de cromosomas paternos la placenta esta incrementada y cuando es por juego adicional de cromosomas maternos la placenta es disminuida.

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2.- Anomalías estructurales: rotura del cromosoma con reunificación posterior en una configuración diferente. I.-Translocaciones: transferencia de material genético de un cromosoma a otro. +Translocación recíproca +Translocación robertsoniana II.-Deleciones: perdida de una parte del cromosoma. III.-Inserciones: se intercala un segmento de un cromosoma a otro. IV.-Inversiones: reconfiguración de dos roturas que afectan a un único cromosoma. +Inversión pericéntrica +Inversion paracéntrica V.-Cromosomas en anillo: cuando cada brazo se rompe y se unen formando un anillo. VI.-Isocromosomas: perdida de un brazo con la duplicación de otro. I.-Translocaciones: puede ser recíproca que es cuando se produce una rotura en cada uno de los dos cromosomas intercambiándose los segmentos para formar dos nuevos cromosomas derivados. O robertsoniana en la cual los puntos de ruptura de localizan en las proximidades de los centrómeros de dos cromosomas acrocéntricos +Translocación recíproca: Implica la ruptura de al menos dos cromosomas con intercambio de los fragmentos. En general afecta los brazos largos de cromosoma 11 y 22 y la incidencia es 1 por 500. +Translocación robertsoniana: Se produce por la rotura de dos cromosomas acrocéntricos o cerca de sus centromeros, con la posterior fusión de sus brazos largos. En general afecta a los cromosomas 13,14,15,21,22 cerca de sus centrómeros y la incidencia es 1 por 1000. EJEMPLO: Una translocacion 14q21 Pueden dar un complemento cromosómico 1.-normal 2.-uno equilibrado (translocación 14q21q) 3.-uno desequilibrado (Síndrome Down) 4.-un 14 normal y falta de 21 (monosomía 21)* 5.- un 21 normal y falta de un 14 (monosomía 14)* 6.-complemento desequilibrado con el cromosoma en translocacion y un 14 normal. (trisomía 14)* (*)son incompatibles con la vida

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Síndrome Down por translocación: -Los padres con un niño con síndrome de Down por translocacion tienen un riesgo relativamente elevado de tener más niños afectados si uno de ellos es portador de la reconfiguración en una forma equilibrada. Y dos terceras partes de estos casos de produce de novo y el otro tercio un padre es portador. Riesgo de las translocacione robertsonianas: -Un portador de una translocación robertsoniana 21q21 todos los gametos serán nulisomicos o disomicos para cromosoma 21, provocando aborto espontaneo o nacimiento de niño con síndrome de Down. II.- Deleción: Consiste en la pérdida de parte de un cromosoma. Cualquier deleción que produzca la pérdida de más del 2% del genoma haploide total tendrá resultado fatal. Síndrome de Wolf-Hirschhorn y del maullido de gato para cromosoma 4 y 5 respectivamente con ejemplo de deleciones. Los síndromes de Prader-Willi y de Angelman son ejemplos de microdelecciones. III.-Inserciones: se intercala un segmento de un cromosoma a otro. IV.-Inversiones: reconfiguración de dos roturas que afectan a un único cromosoma. Si el segmento invertido afecta al centromero se denomina inversión pericéntrica, si solo afecta a un brazo del cromosoma se conoce como inversión paracéntrica. V.-Cromosomas en Anillo: cuando cada brazo se rompe y se unen formando un anillo. Los efectos son habitualmente graves, a menudo son inestables en la mitosis. VI.-Isocromosoma: muestra la pérdida de un brazo con la duplicación del otro. Puede ser por que el centromero se haya dividido transversalmente en vez de longitudinalmente. El isocromo más habitual encontrado es el formado por dos brazos largos del cromosoma X y es responsable de hasta el 15% de todos los casos del síndrome de Turner.

***[Anafase retardada]: se da cuando uno de los cromosomas durante la anafase se retrasa en ir hacia uno de los polos. Al terminar telofase se pierde.***

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MOSAICISMO Y QUIMERISMO *Mosaicismo: Puede definirse como la presencia en un individuo o en un tejido, de dos o más líneas celulares que difieren en su constitución genética pero que derivan de un único cigoto. Se produce por una no disyunción en una división mitótica embrionaria precoz con persistencia de más de una línea celular. El mosaicismo es responsable del 1 a 2 % de todos los casos clínicamente reconocidos de síndrome de Down. *Quimerismo: puede definirse como la presencia en un individuo de dos o mas líneas celulares genéticamente diferentes procedetes de más de un cigoto, con un origen genético diferente. Puede ser de clase dispermica y sanguínea. -Quimeras dispérmicas: son resultado de una fetilización doble en la que dos espermatozoides fertilizan a dos ovulos y los dos cigotos se fusionan para formar un solo embrión y si son de diferente sexo puede formar un hemafroditismo real y cariotipo XX/XY. -

Quimeras sanguíneas: se producen por un intercambio de células, a través de la placenta, entre dos gemelos no idénticos en el útero.

HIPÓTESIS DE LYON: En las mujeres un cromosoma X de cada célula se inactiva al azar 1.- Durante la vida intrauterina de las mujeres, en etapa de blastocito uno de los dos cromosomas X se inactiva. 2.- La inactivación actúa al azar es sobre cualquiera de los dos X: paterno o materno. Una vez que en una célula se inactivó alguno de los X, la inactivación es estable y heredable, de manera que éste continuará inactivo en todas las células que deriven de ella. 3.- El cromosoma X inactivo se reactiva durante la meiosis en las células germinales, por lo que ambos cromosomas X están activos en la ovogénesis y todos los gametos reciben un cromosoma X activo.

Mariana López

Anomalías cromosómicas numéricas

Síndrome de Down / Trisomía 21 Cariotipo: 47, XX, +21 / 47, XY, +21 Diagnóstico: Cariotipo bandas GTG Factor de riesgo: Edad materna avanzada (+35 años) No disyunción meiosis 1 materna 80% de las trisomías 21 regulares

Entre 65% y 80% se abortan espontáneamente Frecuencia: 1 de 700 RN vivos a nivel mundial Trisomía libre o regular (90% de los casos) Translocación 14,21 (RR 2-5% si es paterna, 10% si es materna) Translocación 21,21 en padres (RR 100%)

Características clínicas: Recién nacidos prematuros Peso y talla bajos, retraso del crecimiento Hipotonía generalizada y escasa succión

Hiperextensibilidad o laxitud articular Cráneo pequeño con tendencia a braquicefalia

Facies aplanada

Surco plantar y separación entre los primeros dos ortejos Piel de aspecto marmóreo Discapacidad intelectual moderada o grave Cardiopatía congénita: Canal auriculoventricular, comunicación IV, persistencia del conducto arterioso o tetralogía de Fallot

Puente nasal deprimido

Anomalía gastrointestinal: Atresia anal o duodenal, páncreas anular, ano imperforado

Fisuras palpebrales oblicuas hacia arriba y cortas

Defectos genitourinarios: Criptorquidia, hipospadias

Pliegues en el epicanto

Neoplasia mas común: Leucemia aguda linfocítica, leucemia megacarioblástica aguda (específica de SD)

Macroglosia

Protrusión lingual

Mariana López

Pabellones auriculares pequeños y displásicos

Timo pequeño y deficiencia de LT recurrentes

Infecciones

Cuello corto con redundancia de piel en la nuca

Hipogonadismo

Manos anchas con braquidactilia

Ausencia del reflejo de Moro

Clinodactilia del quinto dedo

Displasia de pelvis

Pliegues palmares transversos

Tendencia a desarrollar osteoporosis, Alzheimer, obesidad, hipotiroidismo, defectos en vista y audición

Síndrome de Edwards / Trisomía 18 Cariotipo: 47, XX, +18 / 47, XY, +18

Frecuencia de 1 en 5000-7000 RN vivos Predominante en mujeres Asociada con edad materna avanzada Aproximadamente 90% se abortan espontáneamente Promedio de vida de 60 días

Diagnóstico: Cariotipo bandas GTG Asociada con edad materna avanzada No disyunción en meiosis II materna (95%) Características clínicas: Retraso del crecimiento intrauterino

Criptorquidia / Clítoris prominente

Peso bajo

Miembros superiores flexionados

Poca grasa subcutánea

Llanto débil

Atrapamiento del pulgar con superposición del resto de los dedos (segundo sobre tercero y quinto sobre cuarto) Mano empuñada

Disminución de los movimientos fetales

Flexión de los primeros dos ortejos

Hipertonía

Uñas de manos y pies hipoplásicas de implantación profunda

Espasticidad de las extremidades

Dolicocefalia Occipucio prominente Diámetro bitemporal estrecho Boca pequeña Micrognatia Pabellones auriculares displásicos, con hélix desplegado, de rotación posterior y de implantación baja (aspecto faunesco) Tórax estrecho con esternón corto

Talones prominentes (pies en mecedora o piolet)

Cardiopatía congénita: Displasia polivalvular, comunicación IV o persistencia del conducto arterioso Anomalía urogenital: Riñón en herradura Anomalía gastrointestinal: Divertículo de Meckel y atresia esofágica Retraso del neurodesarrollo grave Pueden desarrollar crisis convulsivas

Mariana López

Síndrome de Patau / Trisomía 13 Cariotipo: 47, XX, +13 / 47, XY, +13

Prevalencia de 1 por cada 12000 - 20000 RN vivos Translocación desbalanceada 13;14 (RR: 20%) Defectos de la línea media (fenotipo llamativo) Promedio de vida de 130 días Triada: Microftalmia, labio y paladar hendido y polidactilia

Diagnóstico: Cariotipo bandas GTG Asociada con edad materna avanzada No disyunción en meiosis I materna (90%) Características clínicas: Restricción del crecimiento intrauterino

Microftalmia Labio y paladar hendido (puede ser medial y sin premaxila) Polidactilia posaxial con pliegues palmares aberrantes

Cardiopatía congénita: Persistencia del conducto arterioso, comunicación IV o IA Anomalía urogenital: Riñón poliquístico o hidronefrosis

Criptorquidia Útero bicorne o duplicación vaginal

Microcefalia

Anomalía digestiva: Malrotación intestinal

Aplasia cutánea congénita (aplasia cutis)

Crisis convulsivas

Puente nasal prominente

Cuadros súbitos de cianosis generalizada por apnea central

Órbitas pequeñas y profundas Defecto cerebral: Holoprosencefalia Hipotelorismo Ausencia de huesos nasales En ocasiones cebocefalia o ciclopía

Retraso grave en crecimiento y desarrollo Alteraciones en visión y audición Micrognatia

Coloboma del iris

Mariana López

Síndrome de Turner Cariotipo: 45, X (RR: 46-50%)

Diagnóstico: Cariotipo bandas GTG Pérdida del cromosoma sexual en meiosis 1 paterna Ausencia de un corpúsculo de Barr

Frecuencia de 1 en 2500 RN vivas Mosaicismo y reordenamiento estructural en pacientes con cariotipo 46, XX monosomía parcial del cromosoma X El 99% de los casos se aborta Haploinsuficiencia de genes en PAR1 (como gen SHOX)

Características clínicas: Hallazgos prenatales: Translucencia nucal aumentada, higroma quístico Linfedema periférico Hidropesía (edema generalizado) Cuello alado (pterigium colli) o ancho Implantación baja del cabello en la nuca

Paladar ojival Múltiples nevos

Pabellones auriculares de baja implantación Tórax prominente con teletelia

Cubitus valgus Acortamiento de cuarto y quinto metacarpiano

Cardiopatía congénita: coartación de la aorta, cardiopatía hipoplásica izquierda o aorta bivalva

Uñas pequeñas y profundas

Ectopia renal o riñón en herradura

Falta de desarrollo puberal, amenorrea primaria e infertilidad

Talla baja (haploinsuficiencia de SHOX) Facies triangular

Fisuras palpebrales alargadas con pestañas abundantes

Mariana López

Pectum excavatum Genu valgus

Epicanto

Deformidad de Madelung (desviación dorsal del cúbito distal por fusión prematura de la epífisis del radio)

Ptosis

Anomalía digestiva: Malrotación intestinal

Síndrome de Klinefelter Cariotipo: 47, XXY Diagnóstico: Cariotipo bandas GTG Alteración de cromosomas sexuales más frecuente Se presente en 1 de cada 500 varones

Cromosoma X supernumerario de origen paterno en 50-60% de los casos por falta de disyunción del par XY en meiosis 1 Cromosoma X supernumerario de origen materno en 40-50% de los casos por alteraciones en meiosis 1 o 2

Características clínicas: Talla alta (triplicación del gen SHOX)

Testículos pequeños

Ginecomastia

Azoospermia = infertilidad

Vello facial escaso

Tendencia a la obesidad, diabetes mellitus tipo 2, síndrome metabólico, osteoporosis, insuficiencia venosa, trombosis, cáncer de mama, enfermedades autoinmunes, tumores de células germinales

Distribución del vello púbico en triangulo Caderas anchas Hombros estrechos Distribución ginecoide de grasa corporal

Dificultades en el desarrollo de lenguaje y aprendizaje, déficit de atención y problemas para socializar

Extremidades inferiores largas

Criptorquidia

Laxitud ligamentaria generalizada

Paladar hendido

Pie plano

Hernia inguinal

Xifoescoliosis

Hipotonía

Tórax en quilla o en embudo (pectus carinatum o excavatum)

Retraso psicomotor

Hipogonadismo hipergonadotrópico

Mariana López

Mariana López

Anomalías cromosómicas estructurales

Síndrome de Cri du Chat / Deleción 5p

Mariana López

Diagnóstico: FISH de 5p Deleción en 5p15 (En examen pueden poner 5p31) Llanto característico presente en deleción 5P15.3 Fenotipo presente en deleción 5p15.2 Deleción de novo (RR 90%) de origen paterno (80%)

Síndrome de Wolf-Hirschhorn / Deleción 4p

Diagnóstico: FISH de 4p16.3 Predomina en el sexo femenino Deleción de novo (RR 90%) en espermatogénesis Genes implicados: WHSCR1 y WHSCR2 Exámenes complementarios: Ultrasonido (criptorquidia)

Características clínicas:

Características clínicas: Llanto agudo (insuficiente desarrollo de la laringe) Microcefalia

Facies redondeada (cara de luna llena) Epicanto

Apéndices periauriculares Microretrognatia

Narinas antevertidas

Pliegues palmares transversos

Fallo en el crecimiento

Filtrum corto

Retraso mental moderado o grave

Hipotonía

Coloboma del iris

Cardiopatía congénita: conducto arterioso persistente

Retraso psicomotor

Labio y paladar hendido

Hipertelorismo

Facie en yelmo griego: frente alta, hipertelorismo, prominencia de glabela, puente nasal ancho

Microcefalia

Puente nasal se continúa con la glabela

Anomalías genitourinarias

Anomalías genitourinarias Mano hendida Convulsiones Ceja en carpa

Cejas arqueadas

Cardiopatía congénita

Convulsiones mioclónicas Epicanto

Síndrome de Di George/ Deleción 22q11

Mariana López

Diagnóstico: FISH 22q11 Síndrome por microdeleción más frecuente Insuficiencia del gen TBX1 Todo lo proveniente de la 3° bolsa faríngea se encuentra dañado Otros nombres: Síndrome velocardiofacial Exámenes complementarios: Niveles de calcio

Síndrome de Williams / Deleción 7q11

Diagnóstico: FISH 7q11 Deleción 7q11 Gen implicado: ELN Tumor del Wilms por mutación en WT1 Exámenes complementarios: Ecografía (estenosis) Características clínicas:

Características clínicas: Hipoplasia fímica (infecciones recurrentes) Hipoplasia paratiroidea (hipocalcemia) Laringomalacia Voz nasal

Retraso mental Propenso a desarrollar esquizofrenia o depresión

Cardiopatía congénita: Tetralogía de Fallot o persistencia del tronco arterial

Hipercalcemia, hipotiroidismo Talla baja

Cardiopatía congénita: estenosis aórtica supravalvular y estenosis periférica de la arteria pulmonar

Labio inferior grueso

Mejillas llenas

Hombros caídos, hipotonía

Plenitud periorbitaria

Extrovertidos en infancia

Filtrum largo

Labio y paladar hendido

Nariz de dorso ancho con punta bulbosa

Gusto por la música, hiperacusia

Micrognatia

Orejas pequeñas y displásicas

Introvertidos y sensibles de adultos

Dedos largos y ahusados

Déficit intelectual

Baja estatura

Iris en estrella

Propenso a hernias Fisura palpebral recta

Síndrome de Smith-Magenis / Deleción 17p11.2

Mariana López

Diagnóstico: FISH de 17p11.2

Síndrome de deleción 1p36

Diagnóstico: FISH de 1p36

Microdeleción 17p11.2 Gen implicado: RAI1 Para su diagnóstico se hace mucho énfasis en cuanto a su comportamiento

Es la más común de las deleciones Difícil de diagnosticar (fenotipo poco llamativo) Deleción de tipo terminal

Características clínicas: Escoliosis Déficit auditivo

Cardiopatía congénita: estenosis aórtica subvalvular

Características clínicas: Rasgos hipotónicos

Hipoplasia de la región media facial

Microcefalia

Sordera y problemas visuales

Se autolesionan

Cierto grado de dificultades de aprendizaje

Retraso del crecimiento

Cardiomiopatías

Se meten objetos en orificios corporales

Cara cuadrada

Graves dificultades de aprendizaje

Llanto leve

Cejas pobladas y rectas

Epilepsia

Mentón puntiforme

Filtrum corto

Cejas rectas

Fisura palpebral corta

Labio superior en V invertida, labio inferior delgado

Ojos profundos

Filtrum largo

Alteraciones del ciclo del sueño Se abrazan a sí mismos Frente abombada

Kenia Villarreal Morado 17

***UNIDAD 5. ENFERMEDADES GENÉTICA DE TRANSMISIÓN MENDELIANA I. HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE.*** *Herencia autosómica dominante: es una persona que posee tanto un alelo anómalo o mutante como un alelo normal. El alelo mutante dominante se representa como y el alelo normal recesivo como . Cualquier niño nacido de una persona afectada con un trastorno dominante tiene una probabilidad de 50% de heredarlo y estar afectado, mientras que el otro 50% este normal. Definiciones: Enfermedad autosómica dominante: donde a un individuo le basta recibir el alelo anormal de uno de los padres para heredar la enfermedad Alelo: La versión alternativa de un gen que ocupa un locus determinado Heterocigoto: ambos genes son diferentes Heterocigotos dobles: hijos de dos padres con genes autosómicos dominantes que salen perfectamente normal, ya que los padres son homocigotos para alelos mutantes en loci diferentes. Homocigoto: ambos alelos son iguales Codominancia: se indica la expresión de dos rasgos alélicos en un estado heterocigótico. En el grupo sanguíneo los grupos A y B son codominantes. Mutación nueva (de novo): cuando aparece un rasgo o trastorno autosómico dominante en un individuo sin antecedentes familiares del trastorno. Aparición súbita e inesperada de un trastorno que surge como resultado de un error producido en la transmisión de un gen. Expresividad variable: variación de un trastorno autosómico dominante de una persona a otra. Es la diferencia entre individuos. Difiere en cada paciente. Pleiotropismo: un único gen que puede dar lugar a dos o más efectos aparentemente no relacionados Penetrancia: Capacidad de un gen para expresarse o no Anticipación: la enfermedad aparece con una gravedad creciente en las generaciones sucesivas Heterogeneidad alelica: individuos que tienen dos mutaciones diferentes en el mismo locus. Heterogeneidad de locus: un trastorno que se debe por mutaciones en más de un gen.

Kenia Villarreal Morado 18

CARACTERÍSTICAS GENERALES DE HERENCIA A.DOMINANTE: - El carácter se manifiesta en heterocigotos para el gen - El carácter aparece en todas la generaciones y se transmite a través de un individuo afectado (transmisión vertical) - Se presenta por igual en ambos sexos - El individuo afectado tiene un riesgo de 50% de heredar el carácter a su descendencia cuando se aparea con una persona normal -Transmisión por individuos de ambos sexos, es decir, hombre a hombre, mujer a mujer, hombre a mujer y mujer a hombre. *Penetrancia reducida: un individuo heterocigoto con trastorno autosómico dominante no presenta características clínicas anómalas. *No penetrancia: un individuo que no muestra características de un trastorno a pesar de ser heterocigoto para la mutación de un gen particular.

CUADRADOS DE PUNNETT: Caso 1: Padre afectado (Aa) y madre sana (aa)

a

a

A Aa Aa

a aa aa

50% sanos

=

50% afectados

Caso 2: Padre afectado (Aa) y madre afectada (Aa) A

a

A AA

Aa

Aa

aa

a

75% afectados 25% sanos

Mariana López

Herencia autosómica dominante

Neurofibromatosis Diagnóstico: PCR multiplex Se debe a mutaciones en el gen NF1, localizado en 17q11.2 y codifica para la proteína neurofibromina La mitad de los casos se debe a una mutación de novo, de las cuales 80% son de origen paterno Diagnóstico clínico: (Se deben presentar por lo menos dos)

1.

Es uno de los trastornos genéticos más frecuentes Tiene penetrancia completa y expresividad variable Las características varían según la edad En la NF2 (22q12.2) hay desarrollo tumores que dañan el N auditivo La NF1 afecta principalmente el N. óptico

Otras manifestaciones clínicas: Macrocefalia

Seis o más manchas café con leche mayor de 5 mm antes de la pubertad o mayores de 15 mm después de esa etapa.

Problemas de aprendizaje

2.

Pecas axilares, inguinales o ambas. Pueden presentarse en otros lugares de contacto piel-piel.

Déficit de atención e hiperactividad

3.

Dos o más neurofibromas o un neurofibroma plexiforme.

4.

Displasia esquelética: lesión tibial o esfenoidal.

Talla baja

5.

Dos o más hamartomas pigmentados de iris (nódulos de Lisch).

Hipertensión arterial

6.

Glioma óptico detectado por imagen.

7.

Familiar de primer grado afectado.

Mariana López

Retraso mental

Crisis convulsivas

Cefalea y migraña

Cardiopatía congénita: estenosis de la válvula pulmonar

Anomalías vasculares en cerebro Estenosis de la arteria renal

Hemihipertrofia Anomalías oseas Cataratas (NF2), Nódulos de Lisch (NF1)

Mariana López

Esclerosis tuberosa Diagnóstico: PCR multiplex o secuenciación, FISH 16p si se sospecha de quistes renales Mutaciones en el gen TSC1 (hamartrina), locus 9q34 Mutaciones en el gen TSC2 (tuberina) [más común], locus 16p36 EPILOA (Epilepsia, Low intelligence, Angiofibromas)

Factor de riesgo: Edad paterna avanzada Pleiotropismo Heterogeneidad de locus Expresividad variable Otros nombres: Enfermedad de Prinkle/Pringle

Características clínicas Tumores craneales

Placas de la frente (áreas levantadas y descoloridas)

Fibroma subungueal o periungueal

Problemas de conducta

Alteraciones cardiacas: Síndrome de Wolf-ParkinsonWhite

Gliomas ópticos

Neoplasias: Rabdomiosarcoma cardiaco, angiomiolipoma renal Alteraciones pulmonares: Linfangiomiomatosis pulmonar Alteraciones genitourinarias: Quistes renales

Angiofibromas faciales (se confunden con acné) Maculas hipomelanóticas en forma de hoja (Parche de Shagreen) Manchas café con leche Calcificaciones en el SNC (causa de epilepsia) Pits en los dientes

Astrocitoma retiniano Hipotiroidismo Autismo Arritmias Triada de Vogt: Retraso mental, Epilepsia, Angiofibromas

Osteogénesis imperfecta Diagnóstico: PCR metilada o secuenciación Mutaciones en los genes de la colágena COL1A1 (7q21) y COL1A2 Tratamiento con bifosfonatos: fortalecen los huesos Expresividad variable, pleiotropismo Heterogeneidad de locus Clasificación:

Mariana López

Se caracteriza por acortamiento, arqueamiento, hipomineralización de los huesos largos de las extremidades que provoca fracturas recurrentes. Puede confundirse con maltrato infantil Características clínicas generales:

Tipo 1 (Leve): Fragilidad ósea que disminuye con la edad, hipoacusia y fragilidad de huesecillos del oído, escleras azules.

Escleróticas azules

Tipo 2 (Perinatal letal): Presente in útero, muerte del producto en útero o al nacimiento, fracturas in útero, insuficiencia pulmonar, esclerótica azul intenso

Hipoacusia

Tipo 3 (Grave): Deformante progresiva, escleras grises, talla baja, dentinogénesis imperfecta, hipoacusia, dentinogénesis imperfecta, facies triangular, frente ancha, cifoescoliosis severa.

Fracturas múltiples por traumatismos menores o sin ellos

Tipo 4 (Moderada): Escleras normales, talla baja. limitación moderada, dentinogénesis imperfecta.

Músculos débiles e hipotonía

Dientes quebradizos

Talla baja

Hiperextensibilidad en articulaciones

Piel delgada

Nariz pequeña y puente nasal bajo Hidrocefalia

Fontanelas amplias Piernas arqueadas y vertebras aplanadas

Hernias inguinales

Síndrome de Ehlers-Danlos Diagnóstico: PCR metilada La mutación más común se da en 17q21 (COL3A1) Mutación en 2q14 (COL5A1/A2) 50% de casos de mutación de novo Se les recomienda terapia física

Tiene expresividad variable Pleiotropismo Heterogeneidad de locus

Otras manifestaciones clínicas:

Diagnóstico clínico: Escala de Beighton para hiperlaxitud (se deben obtener al menos 4 puntos) 1.

Hiperextensión de los codos (más de 10°) [x2]

2.

Tocar, en forma pasiva, el antebrazo con le pulgar, teniendo la muñeca en flexión [x2]

3.

Extensión pasiva de los dedos o extensión del dedo meñique a mas de 90° [x2]

4.

Hiperextensión de las rodillas (más de 10°) [x2]

5.

Tocar el suelo con la palma de las manos al agacharse sin doblar las rodillas

Hiperlaxitud articular Piel hiperelástica Alteraciones cardiacas: Prolapso de la válvula mitral Ruptura de membranas en vasos sanguíneos Micrognatia Ojos grandes y protuberantes

Orejas sin lóbulos Labios finos

Tardan en caminar y se cansan rápido Pectus excavatum

Las heridas tardan en sanar Paladar ojival

Pie plano Pueden sufrir pérdida gestacional

Mariana López

Mariana López

Hipercolesterolemia familiar Diagnóstico: PCR metilada Mutación en el gen LDLR con locus en 19p13 Función deficiente o defectuosa de los receptores de las LDL Restricción dietética de la ingesta de colesterol

Clasificación: Existen 4 tipos principales funcionales o de mutaciones en el receptor de las LDL 1.

Biosíntesis reducida o defectuosa del receptor

2.

Transporte defectuoso o reducido del receptor desde el retículo endoplásmico hasta el aparato de Golgi

3.

Unión anómala de las LDL por el receptor

4.

Internalización anómala de las LDL por el receptor

5.

Receptor normal, se une pero no se disocia

Tratamiento farmacológico con agentes como la colestiramina Penetrancia completa / anticipación

Características clínicas: Valores de colesterol elevados Alto riesgo de desarrollar coronariopatía Depósitos subcutáneos de lípidos (xantomas) Riesgo de aterosclerosis Obesidad Riesgo de infarto agudo al miocardio Arco corneal Tumores benignos

Mariana López

Herencia autosómica recesiva

Mariana López

Fibrosis quística Diagnostico: PCR multiplex o secuenciación, Tamiz IRT Principal factor de riesgo: consanguineidad Mutación más frecuente de F508 en el gen CFTR con locus en 7q31 Enfermedad AR mas común y mas grave Tratamiento orientado a los síntomas Pleiotropismo

Heterogeneidad alélica Px heterocigoto compuesto Estudios complementarios: Tripsinógeno inmunorreactivo en sudor, cloro y sodio en sudor

Características clínicas Íleo meconial

Acumulación de secreciones espesas

Infecciones respiratorias recurrentes

Cloruros en sudor por encima de los 60 mEq/L

Insuficiencia pancreática, secreción enzimática disminuida

EPOC

Diabetes mellitus Enfermedades hepatobiliares

Esteatorrea Pólipos nasales

Prolapso rectal Cirrosis

Azoospermia Moco cervical anormal

Agenesia de conductos deferentes

Ictericia Disminución del crecimiento (falla de Medro) Esputo denso y pegajoso Fiebre, nauseas, cefalea

Mariana López

Atrofia muscular espinal Diagnóstico: MLPA o PRC multiplex Factor de riesgo: Endogamia Causa genética de muerte infantil más común Degeneración de las astas anteriores de la médula

Deleción de 5q13.2 se pierde el gen TSMN1 y 2, y NAIP Gravedad depende de variabilidad en copias de SMN2 Heterocigoto compuesto, heterogeneidad alélica

Clasificación: Tipo I (Recién nacido): Hipotonía, movimientos intrauterinos disminuidos, movimientos respiratorios y de deglución comprometidos, mueren antes de los dos años. Su diagnóstico se confirma mediante electromiografía Tipo II (7-18 meses): Logran sentarse pero no se paran, progresión lenta, debilidad muscular e hipotonía, fasciculación de la lengua Tipo III (mayor a los 18 meses): Caminan, debilidad muscular progresiva, infecciones respiratorias recurrentes, escoliosis Tipo IV (adultos): Fasciculación de la lengua, temblor en manos, hipertrofia de pantorrillas

Mariana López

Anemia drepanocítica Diagnóstico: PCR o frotis sanguíneo Mutación del gen de la hemoglobina S con locus en 11p15.5 El glutamato se cambia por una valina Hemoglobinopatía más frecuente en el mundo

Primer ejemplo de una enfermedad molecular Eritrocito en forma de hoz Estudios complementarios: Electroforesis, Biometría hemática

Características clínicas Obstrucción de los vasos sanguíneos

Esplenomegalia

Eritrocito de corta vida (15-20 días)

Síndrome mano-pie

Disminución de los niveles de NO

Debilidad y cansancio

Anemia hemolítica

Microinfartos

Síndrome torácico agudo

Insuficiencia renal

Secuestro esplénico de células drepanocíticas con aumento de volumen sanguíneo

Hepatomegalia

Enfermedad cerebrovascular Ictericia (Aumento de la bilirrubina indirecta) Úlceras maleolares Priapismo Colelitiasis

Hipertensión Retraso del crecimiento

Infecciones frecuentes

Orina oscura Hipoxia Cefalea Derrame pleural Trombosis Dolor en articulaciones, pulmones y abdomen

Mariana López

Epidermólisis bullosa Diagnóstico: FISH, PCR Mutación del gen COL7A1 localizado en 3p21 Se caracteriza por un piel extremadamente sensible y vulnerable Es un padecimiento raro

Pronóstico de vida corto

Características clínicas Alopecia

Tos

Desprendimiento de la piel

Dificultades respiratorias

Ampollas y erosiones en piel

Caries dentales

Ampollas y erosiones en mucosas

Sindactilia (forma grave)

Infecciones en las lesiones Úlceras

Dolor al comer Bajo peso

Atresia pilórica Síndrome de Kindler

Piel frágil Se pierden las uñas

Llanto ronco

Albinismo oculocutáneo Diagnóstico: PCR multiplex Deficiencia de la enzima tirosinasa, necesaria para la formación de melanina

Clasificación:

Se caracteriza por hipopigmentación

Características clínicas generales:

Tipo I A: Mutación del gen TYR con locus en 11q14. Cabello, piel e iris blanco, astigmatismo

Falta de pigmento en la piel, cabello, iris y fondo de ojo

Tipo I B: Mutación del gen TYR con locus en 11q14. Se obtiene poca pigmentación con el avance de la edad

Nistagmo

Tipo II: Mutación del gen OCA2 localizado en 15q11. Hipopigmentación del iris, pecas, nistagmo

Estrabismo

Tipo III: Mutación del gen TYRP1 localizado en 9p23. Hipopigmentación del iris, nistagmo, pecas, cabello rojizo

Ceguera

Tipo IV: Mutación del gen MATP con locus en 5q13 Cabello castaño

Base nasal ancha

Mala agudeza visual

Infradesarrollo de estructuras del ojo

Cáncer de piel

Fotofobia

Heterocromía parcial o total Ausencia del órgano de Corti

Mariana López

Mariana López

Herencia ligada a cromosomas sexuales

Mariana López

Hemofilia A Diagnostico: Pruebas de coagulación, actividad de factor VIII, PCR extensa Se debe sospechar de hemofilia si se presenta sangrado anormal, Ligada a X recesiva epistaxis, hemartrosis, hematuria Se debe a la disminución del factor VIII La hemofilia B se debe a deficiencia del factor IX Gen F8 ubicado en el brazo q del cromosoma X en la región 28 Tratamiento: Factor VIII/IX, danazol, no se les debe suministrar AINES Es más frecuente que la Hemofilia B Su severidad es según el nivel de actividad residual del factor VIII Clasificación Severa: Sangrados espontáneos frecuentes, sangrado excesivo por heridas o traumatismos leves, cirugía o intervenciones dentales, hematomas subcutáneos, manifestaciones durante el primer año de vida, de 2 a 5 sangrados por mes. Moderada: Sangrado espontáneo infrecuente, sangrado excesivo por heridas o traumatismos leves, cirugía o intervenciones dentales, manifestaciones antes de los 5 a 6 años de vida, sangrado 1 vez al mes cada año. Leve: Sangrado anormal ante cirugías, extracciones dentales, heridas o traumatismos graves, no hay sangrado espontáneo, las manifestaciones se presentan por lo general en etapas avanzadas de la vida, sangrado 1 vez al año/ cada 10 años

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Distrofia muscular de Duchenne Diagnostico: PCR multiplex, MLPA Ligada a X recesiva El gen DMD que codifica la distrofina se encuentra afectado, locus Xp21.2 Ausencia total de distrofina Es más frecuente y muy grave

Mueren antes de los 20 años Tratamiento: Terapia física, esteroides Estudios complementarios: CPK total

Características clínicas Debilidad muscular progresiva simétrica

Comienzan a caminar entre los 18 y 24 meses de edad

Seudohipertrofia de gemelos

Incapacidad para correr

Signo Gowers positivo

Dificultad para subir escaleras

Cardiomiopatía progresiva

Marcha torpe

Densidad ósea disminuida

Contracturas articulares

IQ verbal afectado

Marcha anserina (de pato)

Alteración cognitiva

Fatiga

Escoliosis Lordosis Neumonía o dificultades para respirar Los síntomas se presentan antes de los 5 años Comienzan a utilizar silla de ruedas antes de los 12 o 13 años

Mariana López

Distrofia muscular de Becker Diagnostico: PCR multiplex, MLPA Ligada a X recesiva El gen DMD que codifica la distrofina se encuentra afectado, locus Xp21.2 Se produce distrofina pero se encuentra anormal Mueren antes de los 40 años

Menos grave que la distrofia muscular de Duchenne (DMD) Síntomas idénticos a DMD pero de progresión más lenta No presentan alteración cognitiva Tratamiento: Terapia física Estudios complementarios: CPK total

Características clínicas Los síntomas se presentan a los 11 años aproximadamente

Debilidad muscular progresiva simétrica Calambres

Fuerza de los músculos flexores del cuello conservada Signo de Gowers positivo (no siempre)

Comienzan a utilizar silla de ruedas entre los 16 y 18 años Incapacidad para correr Dificultad para subir escaleras Seudihipertrofia de gemelos Marcha torpe Cardiomiopatía

Fatiga Dolor muscular Pérdida del equilibrio y coordinación Problemas de respiración Escoliosis Lordosis

Mariana López

Ictiosis ligada a X Diagnostico: PCR multiplex, biopsia de piel Ligada a X recesiva Mutación en el gen STS (sulfatasa esteroidea) con locus en Xp22.3

Características clínicas Escamas poligonales café oscuro, no eritematosas que evolucionan a placas grisáceas o negruzcas

Se respetan la cara, palmas y plantas

Opacidades corneales Criptorquidia

Los síntomas mejoran en verano y empeoran en invierno Déficit de atención con hiperactividad Sequedad generalizada Descamación simétrica

Se debe a una deficiencia en la enzima sulfatasa esteroidea Tratamiento: Queratinolíticos, hidratantes

Mariana López

Incontinentia pigmenti / Síndrome de Bloch-Sulzberger Diagnostico: PCR multiplex, MLPA, biopsia de piel (eosinofilia) Ligada a X dominante Gen NEMO (IKBKG) afectado con locus en Xq28 95% de los pacientes son femeninos Es letal en varones

El 80% son casos de novo Heterogeneidad alélica Expresividad variable Pleiotropismo

Características clínicas Alopecia

Hipoacusia

Con el tiempo el cabello se vuelve tieso, opaco

Espina bífida

Hipoplasia o ausencia de cejas y pestañas

Lesiones dérmicas que siguen las líneas de Blaschko Fase 1. Vesículas ampollosas inflamatorias, Se presentan desde el nacimiento o en el curso de las dos primeras semanas de vida y pueden persistir por varios meses. Fase 2. Verrucosa. Caracterizada por placas gruesas de tipo verrucoso que aparecen en las primeras semanas o meses y desaparecen después de varios meses. Fase 3. Hiperpigmentaria. Se presenta hasta en 98% de los pacientes, se detecta en los primeros meses de vida y desaparece con lentitud en la adolescencia. Fase 4. Atrófica/hipopigmentada. Afectan en especial las piernas, se desarrollan durante la adolescencia y persisten hasta la adultez.

Distrofia en uñas Tumores subungueales y periungueales Retraso mental y del desarrollo Hipodontia / anodoncia Microftalmia, estrabismo o ceguera Crisis convulsivas Fenómenos oclusivos que condicionan enfermedades cerebrovasculares Microcefalia

Parálisis espástica

Mariana López

Raquitismo hipofosfatémico Diagnostico: Fosfatos en orina y fosfatos bajos en sangre, PCR Ligada a X dominante Gen PHEX con locus en Xp22.11 afectado Penetrancia completa Heterogeneidad alélica

Expresividad variable Tratamiento: Fosfatos, calcitriol, vitamina D, hormona del crecimiento, anticalciúricos, antidiuréticos Estudios complementarios: Ultrasonido renal

Características clínicas Deformidad ósea y de cartílago

Hipoplasia del esmalte

Hiperlordosis

Osteoartritis

Deformidad en extremidades (Genu varo o valgo)

Osteomalacia

Talla baja y retraso de crecimiento

Dolor óseo

Osteofitos

Seudofracturas

Debilidad muscular mínima o ausente

Hipoacusia neurosensorial

Cardiomiopatía + insuficiencia cardiaca + hipocalcemia

Craneosinostosis

Convulsiones Infecciones respiratorias Deformidad de tórax Marcha de pato Erupción dentaria retardada

Kenia Villarreal Morado 22

***UNIDAD 6. ENFERMEDADES GENÉTICAS DE TRANSMISIÓN MENDELIANA II. TRANSTORNOS AUTOSOMICOS RECESIVOS.*** *Herencia autosómica recesiva: se manifiesta únicamente cuando el alelo mutante está presente en dosis doble es decir una homocigosidad. Los individuos heterocigotos para tales alelos mutantes no muestran características del trastorno y están perfectamente sanos, se describen como portadores. En un árbol genealógico para esta herencia no puede rastrearse a través de la familia, ya que los afectados solo pertenecen a una hermandad. Las combinaciones de dos heterocigotos no afectados (Aa) puede ser: 1 de cada 4 (25%) pueden ser , 1 de cada 2 (50%) de ser heterocigoto no afectado y 1 de cada 4 (25%) de ser homocigoto no afectado . 1.-Es decir, para que se presente la enfermedad tiene que haber 2 alelos mutantes es decir homocigótico (aa) 2.- Tiene recurrencia de 25% 3.- La consanguinidad entre los padres es un factor 4.- Árbol genealógico en transmisión vertical *Recesivo: Rasgo expresado en individuos que son homocigotos para un alelo particular, pero no en los que son heterocigotos * Portador: Persona heterocigótica para un gen recesivo, hombre o mujer para los genes autosómicos o mujer para los genes ligados al cromosoma X. Persona que no expresa la enfermedad, solo la hereda. * Doble heterocigoto: Individuo que es heterocigótico en dos loci diferentes. Hijos de dos padres con genes autosómicos recesivos que salen perfectamente normal, ya que los padres son homocigotos para alelos mutantes en loci diferentes. Portador de dos mutaciones en genes distintos. * Heterocigoto compuesto: Individuo afectado con un trastorno autosómicos recesivo que tiene dos mutaciones diferentes en genes homólogos. * Heterogeneidad mutacional o alélica: Presencia de más de una mutación en un trastorno monogénico particular. Individuos que tienen dos mutaciones diferentes en el mismo locus. * Heterogeneidad genética o de locus: Fenómeno de un trastorno debido a mutaciones en más de un gen o locus.

Kenia Villarreal Morado 23

CUADRADOS DE PUNNETT: Caso 1: Dos padres portadores de una enfermedad autosómica recesiva A a A a

AA

Aa

Aa

aa

25% No afectado (AA)

=50%Heterocigoto (Aa) 25% Afectado (aa)

Caso 2: Un padre afectado y un padre sin la enfermedad

A

A

a

a

Aa

Aa

Aa

Aa

= 100% portadores (Aa)

Caso 3: Un padre afectado y un padre portador a

a

A

Aa

Aa

a

aa

aa

50% portador (Aa) = 50% afectado (aa)

Mariana López

Mosaicismo

Hipomelanosis de Ito Diagnóstico: Cariotipo, biopsia de piel, observación bajo la luz de la lámpara de Wood Puede darse por alteraciones en cromosoma X, translocación balanceada del Xp21 o un anillo en el cromosoma 10

Mosaicismo cromosómico somático Tercer trastorno neurocutáneo mas frecuente

Características clínicas: Retraso mental Convulsiones

Lesiones en piel tipo máculas en líneas de Blaschko (hipopigmentadas) Dificultades de aprendizaje moderado Retraso motor Escoliosis, cifosis Macro o microcefalia Facies tosca Estrabismo Coloboma del iris Alteraciones en ojos y dientes Hipertelorismo Clinodactilia, sindactilia

Anormalidades en cabello

Mariana López

Mariana López

Herencia mitocondrial

Neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON) Diagnóstico: PCR multiplex, examen oftalmoscópico, tomografía de coherencia óptica

Características clínicas: Insuficiencia visual aguda o subaguda indolora Distonía

Síndromes de preexcitación cardiaca Problemas neurológicos

Ataxia cerebelosa Degeneración de la retina

Atrofia del nervio óptico, ganglios y axones Escotomas

Pérdida súbita de la vista/ceguera Inflamación de la papila óptica

Tortuosidad vascular Telangiectasias peripapilares

Neuropatía periférica axonal

Mariana López

La mutación se produce en gen ND1, ND4 (50%, más severa), ND6 La enfermedad se manifiesta entre los 12 y 30 años

Enfermedad de la epilepsia mioclónica y de las fibras rasgadas (MERRF) Diagnóstico: Biopsia de musculo (tricrómico de Gomory), electromiografía, lactato en sangre o LCR Presenta una mutación puntual en el gen MTTK para la lisina del tRNA

Características clínicas: Epilepsia mioclónica progresiva

Talla baja

Convulsiones

Fibras rojas rasgadas

Ataxia cerebelosa

Falla respiratoria

Miopatía

Cardiomiopatía

Demencia

Diabetes

Atrofia óptica

Sordera Neuropatía periférica

Espasticidad Anomalías características en EEG

Neurodegeneración Insuficiencia renal

Debilidad muscular

Se debe a depósitos anómalos de mitocondrias en músculo Presenta expresividad variable

Mariana López

Encefalopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios tipo ictus (MELAS) Diagnóstico: PCR multiplex, biopsia de músculo Mutación en el gen MTTL1 del tRNA para leucina (80%) La mutación más frecuente consiste en una sustitución A>G en el nucleótido m.3243 Características clínicas: Eventos similares a infarto cerebral antes de los 40 años

Convulsiones Demencia

Fibras rojas rasgadas Acidosis láctica Diabetes mellitus tipo 2 Cardiomiopatía Sordera bilateral Retinopatía pigmentaria Ataxia cerebelosa Estatura baja Episodios tipo ictus (vómitos, cefaleas, alteraciones visuales, hemiplejías, hemianopsias transitorias)

Epilepsia Encefalopatía

Intolerancia al ejercicio Hemiplejía

Hemianopsia Pancreatitis

Mariana López

Puede presentarse una transición TG y N314D Trastorno del metabolismo de los carbohidratos en el que se acumula La deficiencia de galactoquinasa (GALK) ocurre por mutaciones en el la galactosa que entra al organismo después de la ingestión de lactosa gen GALK1 en el cromosoma 17q24, mutación P28T Se debe principalmente al déficit de galactosa-1-fosfato uridil Herencia autosómica recesiva transferasa (GALT) que trae como consecuencia niveles altos de Tratamiento: Dieta libre de galactosa y lácteos, leche de soya Características clínicas: Hepatomegalia

Letargo

Insuficiencia renal

Ictericia

Retraso mental

Convulsiones

Retraso del crecimiento

Reflujo

Cataratas

Cetonas

Insuficiencia ovárica prematura

Somnolencia

Ausencia o disminución de la actividad en eritrocitos

Hipoglicemia

Rechazo a la lactancia Vómitos Desnutrición Cirrosis Edema cerebral

Trastornos de la -oxidación Diagnóstico: Espectrometría, cuerpos cetónicos en orina, amonio y lactato Mutación del gen MCAD en el cromosoma 1p31.1 aumentados Se produce en los primeros 2 años de vida La -oxidación consiste en cortar secuencialmente los ácidos grasos Herencia autosómica recesiva en dos carbonos cada vez hasta obtenerse acetil-coenzima A Tratamiento: Evitar el ayuno Deficiencia de acetil-coenzima A deshidrogenasa de cadena media Características clínicas: Hipoglucemia no cetósica

Acidosis láctica

Insuficiencia hepática aguda

Desnutrición

Miocardiopatía o miopatía

Debilidad

Muerte súbita

Hepatomegalia

Letargia

Disminución de la carnitina muscular

Nauseas

Vomito Coma

Hipotonía Rabdomiólisis

Mioglobinuria Hiperamonemia

Acidosis metabólica

Mariana López

Deficiencia de ornitina transcarbamilasa Diagnóstico: Ácido orótico en orina, perfil de aminoácidos, tamiz metabólico, prueba de amonio Trastorno del ciclo de la urea mas frecuente. Afecta más gravemente a los varones que a las mujeres El gen OTC está localizado en Xp21.1

Herencia ligada a X recesiva Bebés normales las primeras 48 horas Tratamiento: benzoato de sodio, suplementación de arginina, dieta baja en proteínas, citrulina, trasplante hepático

Características clínicas: Hiperamonemia

Trastornos de la conducta

Encefalopatía por aumento de amonio

Mareo

Alcalosis respiratoria

Somnolencia

Vómitos

Inestabilidad de la marcha

Ataxia Confusión mental

Agitación Combatividad

Retraso mental Cálculos biliares

Cefalea o migraña Coma o muerte

Convulsiones

Mariana López

Síndrome de Hurler Diagnóstico: Tamiz en orina, tamiz en sangre, dermatán y heparán en orina, Herencia autosómica recesiva actividad enzimática Mutación del gen IDUA en el cromosoma 4p16.3 (o 13) Mucopolisacaridosis en la que la deficiencia de la enzima -iduronidasaTratamiento: Trasplante de medula, reemplazo enzimático no degrada los GAG y se acumulan dermatán sulfato y heparán sulfato Características clínicas: Labios gruesos

Retraso psicomotor

Cataratas

Talla baja

Curvatura en la columna lumbar (giba)

Cuello corto

Pérdida de la audición

Hernias

Hepatoesplenomegalia

Manos anchas y dedos cortos

Rigidez articular

Retraso mental

Insuficiencia cardiaca

Anomalías esqueléticas

Insuficiencia respiratoria

Mancha mongólica

Facies tosca

Enanismo

Infecciones respiratorias frecuentes

Abombamiento de los huesos frontales

Hirsutismo

Puente nasal deprimido

Ruidos respiratorios

Mano en garra

Mariana López

Síndrome de Hunter

Mariana López

Diagnóstico: Tamiz en orina, tamiz en sangre, dermatán y heparán en orina, Mutación del gen IDS en el cromosoma Xq27.3-q28 actividad enzimática Herencia ligada a X recesiva Mucopolisacaridosis en la que la deficiencia de iduronato-2-sulfatasa Cuadro clínico similar a síndrome de Hurler pero sin cataratas no degrada los GAG y se acumulan dermatán sulfato y heparán sulfato Tratamiento: Características clínicas: Labios gruesos

Talla baja

Curvatura en la columna lumbar (giba)

Cuello corto

Pérdida de la audición

Hernia umbilical

Hepatoesplenomegalia

Manos anchas y dedos cortos

Rigidez articular

Retraso mental

Insuficiencia cardiaca

Anomalías esqueléticas

Insuficiencia respiratoria

Mancha mongólica

Facies tosca

Diarrea

Infecciones respiratorias frecuentes

Cráneo grande

Hirsutismo

Macroglosia

Ruidos respiratorios

Infecciones de oído

Mano en garra

Retraso psicomotor

Enfermedad de Pompe Diagnóstico: cuantificación de la actividad enzimática de la -glucosidasa, esquelético y el musculo cardiaco actividad de leucocitos o fibroblastos, secuenciación, CPK El gen GAA se encuentra en el cromosoma 17q25.3 (o 23) Glucogenosis tipo 2 de carácter lisosomal Herencia autosómica recesiva La enzima responsable es la -glucosidasa o maltasa ácida cuya Tratamiento: Manejo multidisciplinario, sustitución enzimática deficiencia provoca la acumulación de glucógeno en el musculo Características clínicas y clasificación: Forma infantil clásica: inicia en los primeros meses de vida con hipotonía grave y debilidad, afección cardiaca que puede llevar a la muerte, macroglosia, hepatomegalia, infecciones respiratorias bajas y dificultades para la alimentación Forma juvenil: inicia entre los 2 o 3 años de edad, se caracteriza por debilidad muscular progresiva, lordosis, intolerancia al ejercicio, problemas respiratorios y de deglución, pero sin compromiso cardiaco Forma tardía: inicia hacia el tercer decenio e la vida aunque los síntomas pueden iniciar desde la infancia con intolerancia al ejercicio, debilidad muscular de predominio de la cadera pélvica y escapular, dificultad respiratoria progresiva, elevación de enzimas hepáticas y de la CPK, apnea obstructiva del sueño y pérdida progresiva de la deambulación Hipoglucemia

Signo de Gowers positivo

Hiperlipidemia

Apnea

Hiperuricemia

Fallo cardioresiratorio

Cardiomegalia

Escoliosis

Retraso del desarrollo

Contracturas

Cardiomiopatía hipertrófica

Insuficiencia cardiaca

Mariana López

Enfermedad de Von Gierke

Mariana López

Diagnóstico: concentración de la actividad de la glucosa-6-fosfatasa en Glucogenosis tipo 1b por deficiencia del trasportador de glucosa-6hígado, glucemia y lactato en ayunas, biopsia hepática, cetonas en orina, fosfato, gen G6PT, locus 11q23.3 tamiz metabólico Herencia autosómica recesiva Glucogenosis tipo 1 caracterizada por deficiencia del sistema glucosaMutación R83H y 130X en hispanos 6-fosfatasa, Glucogenosis tipo 1a por deficiencia de glucosa-6Tratamiento: Evitar la hipoglucemia, almidón fosfatasa, gen G6PC, locus 17q21 Características clínicas: Hipoglucemia con cetosis

Osteopenia u osteoporosis

Sudoración

Hepatomegalia

Hiperuricemia

Epistaxis

Retraso del desarrollo

Gota

Hiperlactacidemia

Artropatía

Acidosis metabólica

Nefropatía

Polipnea

Hipertensión arterial

Febrícula

Neutropenia Infecciones recurrentes Acidosis láctica

Obesidad troncal Hiperlipidemia

Xantomas Retraso de la edad ósea

Convulsiones Falla de medro Anemia Diarrea intermitente

Diferenciación Sexual Sexo Cromosómico: se determina en la fecundación por la anfimixis. XX: Mujer XY: Hombre Sexo Genético: Presencia del gen que determina (SRY brazo corto del cromosoma Y) Sexo Gonadal: Testículo u Ovario Sexo hormonal: Testosterona o estrógeno Sexo fenotípico: Presencia de pene, testículos y escrotos = hombre. Presencia de útero, trompas de Falopio y tercio superior de la vagina = mujer. Sexo social: sexo determinado por la persona.

Rodrigo de Jesús Castillo de la Garza

U-14 TRANSTORNOS DE LA DIFERENCIACION SEXUAL Diferenciación sexual: unión de los gametos femenino y masculino, que determinará el sexo cromosómico. Sexo cromosómico: sexo que viene determinado por los cromosomas (XX o XY) Sexo genético: identificación de cromosomas sexuales par 23 en froma XX o XY Sexo gonadal: Características de órganos sexuales testículos u ovarios Sexo hormonal: XX – Estrógenos / XY- Testosterona Sexo fenotípico: determinado por las características físicas Sexo de asignación: según el papel que el individuo desempeña Diferenciación sexual en hombres y mujeres Conducto de Wolf: Epidídimo, Vesículas seminales, conductos eyaculadores Conducto de Müller: Trompas de Falopio y útero Características de los genitales ambiguos Genitales ambiguos en mujeres: A Un clítoris agrandado con apariencia de un pene pequeño. A La abertura uretral (por donde sale la orina) puede estar localizada a lo largo, por encima o por debajo de la superficie del clítoris. A Los labios pueden estar fusionados y lucir como un escroto. A Se puede pensar que el niño es del sexo masculino con testículos que no han descendido. A Algunas veces, se siente una masa de tejido en los labios fusionados, lo que incrementa el parecido a un escroto con testículos. Genitales ambiguos en hombres: A Un pene pequeño (menos de 2 a 3 centímetros) que se asemeja al clítoris agrandado (es normal que el clítoris de una niña recién nacida esté un tanto agrandado al momento del nacimiento). A La abertura uretral se puede encontrar localizada a lo largo, por encima o por debajo del pene. A Puede haber un pequeño escroto que está separado y se asemeja a los labios. A Comúnmente se presentan testículos no descendidos con los genitales ambiguos.

NOTAS DE GENÉTICA | LEO GATÁN

Mariana López

Trastornos de diferenciación sexual

Hiperplasia suprarrenal congénita Cariotipo: 46, XX Diagnóstico: Cariotipo, FISH con sondas SRY, Cuantificación de 17-HPG, perfil hormonal, biopsia de vellosidades coriónicas o amniocentesis (prenatal), southern blot, secuenciación La virilización de los genitales externos es la causa más habitual de genitales ambiguos, la mayoría tiene la forma que pierde sal

La deficiencia de 21-hidroxilasa es la causante en 90% de los casos Se puede deber a la deficiencia de 11 -hidroxilasa y 17,20-liasa Mutación del gen CYP21A2 con locus en 6p21.3 Herencia autosómica recesiva Tratamiento: Cortisol, fludrocortisona, cirugía plástica, corregir desequilibro hidroelectrolítico

Características clínicas: Colapso circulatorio

Hiperpigmentación gonadal

Hiponatremia

Acné

Hiperpotasemia

Tumor de Wilms

Genitales internos normales

Edad ósea y talla avanzadas

Virilización de genitales externos (clítoris agrandado con apariencia de pene)

Cierre temprano de las epífisis

Genitales ambiguos Menarquia tardía

Menstruación irregular Subfertilidad

Vómito Hirsutismo

Deshidratación

Pezones hiperpigmentados Hipotensión

Mariana López

talla baja

Insensibilidad a los andrógenos

Mariana López

Cariotipo: 46, XY Aumento en la longitud del repetido CAG (+40) que causa disminución Diagnóstico: Cariotipo, RM, ultrasonido pélvico transabdominal, perfil de la actividad de AR hormonal, niveles de testosterona en sangre, actividad SOX9 Mutación del gen AR, receptor de los andrógenos, en cromosoma Xq11La producción de andrógenos por los testículos es normal, pero los 12 andrógenos no se captan por que existe un receptor anómalo de estos Testosterona, DTH, LH aumentadas Herencia ligada a X recesiva Tratamiento: Eliminar los testículos, administrar estrógenos Características clínicas: Genitales externos femeninos Desarrollo mamario en la pubertad Amenorrea primaria Hernia inguinal que en realidad es un testículo Escases de vello sexual secundario Ausencia de útero y de trompas de Falopio Vagina con fondo ciego Orientación sexual femenina Esterilidad Talla alta

Deficiencia de 5- -reductasa Cariotipo: 46, XY Diagnóstico: Cariotipo, perfil hormonal, PCR Se debe a un defecto en el gen SRD5A2, que codifica para la enzima 5 -reductasa tipo 2, localizado en el cromosoma 2p23

Herencia autosómica recesiva Testosterona normal o aumentada, DTH disminuida Tratamiento: DTH, corrección quirúrgica

Características clínicas: Ambigüedad genital

NO hay ginecomastia

Falo pequeño

Cambio de conducta sexual en infancia tardía o pubertad a masculino

Ausencia de la porción peneana de la uretra Hipospadias de varios grados

Vagina en fondo de saco (pseudovagina) Escroto bífido

Próstata rudimentaria Criptorquidia en canal inguinal

Se asignan como mujeres al nacer Rol social y de crianza femenino

Desarrollo de caracteres sexuales secundarios masculinos en pubertad Espermatogénesis disminuida Vello facial y corporal escaso

Hombres inframasculinizados

Micropene Clitoromegalia

Mariana López

Diferenciación sexual ovotesticular Cariotipo: 46, XX / 46, XY Translocación del gen SRY del locus Yp11.2 al cromosoma X Diagnóstico: Genitales atípicos por ecografía (prenatal), una amniocentesis Tratamiento: cirugía plástica que ponga de manifiesto un cariotipo 46,XX. Herencia autosómica recesiva Características clínicas: Tejido testicular y tejido ovárico Genitales ambiguos

Un ovario a un lado y un testículo al otro. Muy frecuentemente el testículo se ubica en el lado derecho y el ovario en el lado izquierdo. Esterilidad

Mariana López

Mariana López

Disgenesia gonadal XY/Completa/Swyer Cariotipo: 46, XY Diagnóstico: Cariotipo, histología gonadal, FISH, PCR Síntesis de andrógenos afectada o defecto en el receptor de LH Causado por deleción SRY, mutación en SOX9, mutación en WT1, mutación en NR5A1, mutación en DHH, mutación o duplicación de NR0B1, o duplicación de WNT4

Disgenesia gonadal XX/Pura/Champelle

Cariotipo: 46, XX Diagnóstico: Cariotipo, FISH, PCR, perfil hormonal Mutación en el gen FSHR, receptor de la FSH, cromosoma 2p21-p16 Herencia autosómica recesiva Mutaciones gen BM15 (Xp11.2) [HLX], NR5A1 (9q33) [HAD] Mutación de novo FSH y LH elevadas, deficiencia de aromatasa

Características clínicas: Genitales externos femeninos hipoplásicos o ambigüedad genital Estrías fibrosas bilaterales

Características clínicas: Estrías gonadales

Fenotipo masculino Testículos bilaterales y pequeños

Ausencia de producción espermática

Azoospermia

Estructuras müllerianas normales

Ausencia de caracteres sexuales secundarios

Internamente los testículos pueden estar normales, malformados o ausentes

Amenorrea

Falo de aspecto clitoriano Hipospadias

Escroto bífido

Sordera neurosensorial Vello púbico Ginecomastia Infertilidad Órganos internos femeninos

Diagnóstico Prenatal Posibilidad de detectar alteraciones en un feto

Técnicas Utilizadas en el Diagnóstico Prenatal

Tamizaje Semana 11-13 Incluir Ultrasonido para determinar edad gestacional mediante la medición craneocaudal. Si la Traslucencia Nucal es mayor a 4 mm tiene 33% de probabilidad de desarrollar cromosomopatías o Anemia Fetal o Cardiopatías o Síndrome de Noonan o Errores Innatos del Metabolismo Marcadores Bioquímicos en suero materno o Subunidad Beta de la HCG o Proteína plasmática asociada al embarazo (PAPP-A) Determinar alfa feto proteína en la semana 16-18 hasta la 20.6 como límite DNA en suero materno a las 10 semanas (Tamizaje / Screening)

Rodrigo de Jesús Castillo de la Garza

Amniocentesis Semana 15-19 Aspiración de 10 a 20 ml de líquido amniótico a través de la pared abdominal bajo control ecográfico. Antes de la semana 13 se asocia con hipoplasia pulmonar, talipes etc. Analiza defectos de tubo neural mediante la alfa feto proteína 0.5 a 1% de probabilidad de aborto espontáneo Ecografía Semana 16 y 18 de gestación Detecta la ubicación de la placenta Diagnostica embarazos múltiples Detecta alteraciones estructurales no relacionadas con defectos cromosómicos Polidactilia Mandíbula pequeña Translucidez nucal Síndrome de Down Anomalías cardíacas Nivel I Define el crecimiento y proporción de los segmentos fetales Estima la edad gestacional Valora la cantidad de líquido amniótico Nivel II Eco Doppler (Hemodinamia) Anatomía Fetal y sus modificaciones Útil para detectar displasias esqueléticas Muestreo de Vellosidades Coriónicas (VC) / Biopsia Coriónica Semana 11 o 12 bajo control ecográfico Aspiración transvaginal (infecciones) o transabdominal (ideal) Tejido de origen fetal derivado del trofoblasto 1 a 2% de producir aborto espontáneo Causa alteraciones de la extremidades si se obtiene a la 9 o 10 semana Si se lleva a cabo en etapas avanzadas se denomina biopsia placentaria Forma directa de análisis cromosómico: análisis de frotis de metafase de células en división activa 2% presentan mosaicismo lo que conlleva a realizar una amniocentesis Análisis de Aneuploidias FISH MLPA Confirmado con VC cultivadas Trastornos Monogénicos Análisis Bioquímico de VC no cultivado

Rodrigo de Jesús Castillo de la Garza

Fetoscopía Segundo Trimestre Visualización del feto mediante un endoscopio Riesgo de aborto del 3 al 5% porciento Trastornos cutáneos hereditarios Epidermólisis Bullosa Trastornos Metabólicos Deficiencia de ornitina transcarbamilasa Cordocentesis Semana 18-24 Obtención de sangre fetal de uno de los vasos del cordón Riesgo de aborto de 1-5 al 3% Se indica por oligohidramnios o anhidramnios Tratamiento de isoinmunización de Rhesus

Indicaciones para el diagnóstico prenatal Edad Materna Avanzada (INDICACIÓN MÁS COMÚN) 35-37 años amniocentesis o biopsia coriónica Niño Previo con Alteración Cromosómica Antecedente familiar de una alteración cromosómica Antecedente familiar de un trastorno monogénico Antecedente familiar de un defecto de tubo neural Antecedente familiar de otras alteraciones estructurales congénitas Alteraciones identificadas durante el embarazo Otros factores de riesgo elevado Cosanguinidad Antecedente obstétrico desfavorable Determinadas enfermedades maternas Marcadores de segundo trimestre Alteración Genética

AFP

Estriol

B-HCG

Inh A

T 21

Disminuida

Disminuida

Aumentada

Aumentada

T 18

Disminuida

Disminuida (x2)

Disminuida (x2)

Sin Cambios

T13

Sin Cambios

Sin Cambios

Sin Cambios

Sin Cambios

Turner

Disminuida

Disminuida

Aumentada

Aumentada

Rodrigo de Jesús Castillo de la Garza

Hipoxia Perinatal El parto pre término falta de oxigeno al nacer, paralisis cerebral, no balbusea, talla y peso normal, retraso psicomotor, Restricción del crecimiento intrauterino Postmadurez Acidosis metabolica (pH