Fungsi Neutrofil Dalam Inflamasi Dan Infeksi

Pendahuluan

 Neutrofil memainkan peran utama dalam respon inflamasi dan pertahanan terhadap infeksi pada tubuh. Respon inflamasi sering timbul pada pasien dengan cedera traumatis dan  pada prosedur bedah yang luas. Dalam banyak kasus, pasien yang sebelumnya sehat, melemah pada gangguan yang mengancam jiwa yang terkait dengan serangan inflamasi. Sindrom yang menyebabkan keadaan ini termasuk sindrom gangguan pernapasan dewasa (ARD (ARDS S,, kega kegaga galan lan siste sistem m orga organ n mult multip iple le (!"S (!"S# # dan dan sind sindro rom m sepsi sepsis. s. Sind Sindro rom m ini ini merupakan penyebab utama kematian di kalangan orang dewasa muda yang sebelumnya sehat. Dalam artian, artian, sindrom sindrom ini mencerminkan mencerminkan hilangny hilangnyaa regulasi regulasi proses pertahanan pertahanan tubuh yang normal, sebagai akibat dari inflamasi cedera jaringan. $ab ini membahas mekanisme seluler dan molekuler di mana neutrofil memulai proses cedera jaringan. Dengan belajar  tentang fisiologi neutrofil dan kemungkinan alat kontrol farmakologis, kita bisa mulai baik  untuk inter%ensi terapeutik. &endekatan molekuler baru dari sindrom inflamasi ini meliputi (' gangguan pada agen yang mengaktifkan neutrofil () penghambatan respon neutrofil intraseluler ke jalur yang mengatur partisipasi mereka dalam peradangan dan (* blokade  produk neutrofil merugikan yang menyebabkan kerusakan jaringan. contoh pendekatan terapi tersebut tersebut termasuk termasuk penggunaan penggunaan antibodi antibodi terhadap terhadap endotoksin endotoksin,, tumor necrosis necrosis factor +alpha +alpha (N#+- dan molekul adhesi pada neutrofil dan sel endotel penggunaan karbohidrat yang mengha menghalan langi gi interak interaksi si adhesi adhesi neutro neutrofil fil dan jalan jalan pember pemberian ian oksige oksigen n radika radikall bebas bebas serta serta inhibitor metabolit asam arakidonat Gambaran Klinis

Sindrom inflamasi termasuk ARDS, !"#S dan sepsis sering dimulai oleh trauma kecelakaan. edera dapat menghasilkan konduksi mediator inflamasi dan respon inflamasi yang memuncak dengan kegagalan jantung dan organ lain. &eran utama dari neutrofil adalah  jalan masuk yang menyebabkan stimulasi s timulasi sel, generasi atau pengeluaran mediator inflamasi yang dapat merusak jaringan, dimana neutrofil diaktifkan dan jaringan selular serta interaksi humoral yang menyebabkan respon inflamasi tersebar ( Gambar 1. /antung adalah target yang rentan, karena akumulasi neutrofil dan menjadi terakti%asi pada vascular bed.

1

Gambar 1. &eran utama untuk akti%asi neutrofil dalam siklus inflamasi. Stimulus inflamasi inflamasi dapat mengakibatka mengakibatkan n trauma, trauma, operasi, operasi, atau bencana bencana klinis klinis lainnya, lainnya, atau berhubung berhubungan an dengan infeksi. Rangsangan inflamasi termasuk cedera %askular langsung mengarah ke koagulasi intra%askular, akti%asi komplemen, atau pelepasan endotoksin (lipopolisakarida, 0&S. !asing+masing dapat menyebabkan menyebabkan akti%asi neutrofil langsung dan adhesi. 0&S juga dapat bertindak langsung pada monosit, menyebabkan produksi neutrofil priming nekrosis agen tumor faktor+al faktor+alpha pha (N#+alph (N#+alpha. a. koagulasi koagulasi intra%as intra%askular kular dalam konteks konteks neutrofil neutrofil mengaktifkan dan produk inflamasi dapat menyebabkan iskemia, kerusakan endotel sel dan akti%asi, akti%asi, dan cedera cedera organ. organ. &roduk &roduk neutrofil neutrofil juga dapat memperk memperkuat uat akti%asi akti%asi leukosit leukosit lainnya. Dua kepala tanda panah merupakan interaksi umpan balik potensial

1nflamasi memiliki konsekuensi pada molekular, selular, organ dan tahap sistemik. anda+tanda kardinal pada inflamasi lokal adalah panas, eritema, edema dan nyeri. anda ini merupa merupakan kan hasil hasil dari dari peruba perubahan han haemodi haemodinam namik, ik, peruba perubahan han permea permeabil bilita itass %askul %askuler er dan eksudasi eksudasi leukosit. leukosit. edera akut dapat menyebabkan menyebabkan %asokonstr %asokonstriksi iksi pembuluh pembuluh darah kecil diikuti oleh %asodilatasi yang meningkatkan laju aliran darah lokal dan menyebabkan hangat dan eritema. 2dema mengikuti mikrosirkulasi statis dengan pengeluaran darah, cairan kaya  protein kepada interstisium disebabkan oleh peningkatan permeabilitas %ena kecil. &eningkatan permeabilitas ini ditimbulkan oleh histamin dan mediator lainnya seperti cedera  jaringan sedang. Dengan stasis neutrofil dimulai dari pinggir kemudian menempel pada endotelium endotelium,, pada proses emigrasi. emigrasi. !ediator !ediator inflamasi inflamasi meningkatka meningkatkan n ekspresi ekspresi permukaan permukaan endotelial %askular molekul adhesi dalam jangka waktu menit sampai jam dan menyebabkan  penumpahan

neutrofil.

1nfeksi

akut

atau

inflamasi

merangsang

leukosit

dengan

mempen mempengar garuhi uhi pengel pengeluar uaran an sel dari dari sumsum sumsum tulang tulang setelah setelah postmi postmitot totik ik dalam dalam respon respon inter interle leuk ukin in+' +' (10+' (10+' dan dan N#+ N#+al alfa. fa. ahap ahap resp respon on infl inflam amasi asi akut akut ciri+ ciri+ci ciri riny nyaa adal adalah ah  peningkatan jumlah pembentukan netrofil yang immature, yang mana infeksi berkepanjangan 2

merangsang proliferasi pendahulu di sumsum tulang, terutama respon peningkatan produksi S#s. Adult Respiratory Distress Syndrome adalah tahap patologis yang diikuti jejas terkait (trauma, sepsis, atau cardiopulmonary bypass. ARDS merepresentasikan jalur umum yang sudah final pada jejas kapiler utama paru+paru endothelial dengan pengeluaran plasma dan edema paru+paru. 3al tersebut dapat muncul pada keberadaan pathologi pada organ atau  berkaitan dengan !"S#. 4eseluruhan, mortalitas dari ARDS dapat mencapai 567 dan kehadiran sepsis atau neoplasma dapat mencapai 897. :alaupun ; mekanisme mayor  kerusakan endotelial kapiler paru+paru tergambar, netrofil merupakan sel utama pada mediator seluler ARDS. 4erusakan utama endothelial dapat disebabkan oleh endoto