Fisiopatología Tóxica Del Sistema Nervioso

 

tóxica del Fisiopatología sistema nervioso

 

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El sistema nervioso puede verse dañado cuando el fallo de un órgano perm pe rmit ite e el ac acúm úmul ulo o de su sust stan anci cias as tó tóxi xica cass qu que e en ci circ rcun unst stan anci cias as no norm rmal ales es son so n el elim imin inad adas as de dell or orga gani nism smo. o. Ta Tamb mbié ién n co como mo co cons nsec ecue uenc ncia ia de dr drog ogas as o toxi to xina nass ex exóg ógen enas as y en endó dógen genas as,, dis disfu func nción ión de mec mecan anis ismos mos ho home meost ostát ático icoss o po porr el dé défifici citt de su sust stra rato toss in indi disp spen ensa sabl bles es..

 

PATOLOGÍAS TÓXICAS 

Las lesiones del sistema nervioso se manifiestan en dos grandes grupos: 

Aumentan la transmisión nerviosa: neuritis, temblores de un miembro completo, convulsiones.

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Disminuyen la transmisión nerviosa: parestesia, anestesia, paresia, parálisis.

 

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Desde el punto de vista orgánico:  

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Lesiones estructurales. Neuronopatías: Neuronopa tías: cuerpo celular de la neurona, produciendo una destrucción de la neurona. Axonopatías. Mielinopatías. Lesiones funcionales. Afección transmisional. Miopatías. Vasculopatías del sistema nervioso.

 

Neuronopatías 

Daño Da ñoss en el cu cue erp rpo o ne neur uron onal al.. De Dent ntro ro de ést ste, e, en el nú núcl cleo eo..

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Lox esígen ióeno n oesca truusad ctado uraol po irrer velertó sibxico le : ). lesión directa o indirecta (por un déficit de glucosa o de oxíg caus por tóxi co).

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La ne neur urop opa atí tía a má máss típ ípic ica a es la me men nos fr frec ecue uen nte y me men nos co con noc ocid ida: a: OJO DE PE PEZZ.

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Se produce un desplazamiento del núcleo a la periferia del cuerpo neuronal. Son prod pr oduc ucida idass po porr de deriv rivad ados os org orgán ánico icoss e in inorg orgán ánico icoss .

 

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Los síntomas más tempranos son falta de sensibilidad y descoordinación motora. La consecuencia de la degeneración masiva es ataxia notoria. Las características de la intoxicación son: 

Periodo de latencia de varios meses.

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Daños exclusivamente limitados al SNC. Es irreversible. En SNC no hay regeneración.

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Áreas del daño cerebral muy focalizadas. Los efectos en casos severos, irreversibles, debido a la destrucción de células neuronales.

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Los primeros efectos no son s on específicos: parestesia, visión borrosa y malestar general.

 

NEUROTOXICOLOGÍA

 

INTRODUCCION 

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La expo possición de los humanos a metales tó tóxxicos continu nua a, esto toss cons nsttituyen un riesgo ries go pa para ra la sa salu lud d pú públ blic ica. a. El plomo, cadmio y ta tallio son metales que se en enc cuentr tra an en el ai airre y ag agua ua como contamina nan ntes ambient nta ales y se asocian con múl últtiples efectos adversos en la salu sa lud; d; sie iend ndo o va varirio os lo loss ór órga gano noss y si sisste tem mas qu que e se ve ven n af afec ecta tado doss po porr lo loss met etal ales es tales tal es co como mo:: 

riñón, riñó n, pulm pulmón, ón, híg hígado ado sis sistem tema a gas gastro troint intest estina inall y hem hemat atopoy opoyét ético, ico,

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prin pr incip cipal alme ment nte e el sis siste tema ma ne nervi rvios oso o ce cent ntra rall y pe perif rifér éric ico o

La severidad y el daño de estos metales dependen del tiempo, nivel de exposición, susceptibilidad de la persona y además de la ruta por la cual el meta me tall se sea a ab abso sorb rbid ido. o.

 

CADMIO 

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El cadmio es un metal que forma parte del grupo IIB de la tabla períodica, con un peso pe so at atóm ómic ico o de 11 112. 2.41 41.. En ge gene nera ral,l, la po pobl blac ació ión n es esta ta ex expu pues esta ta al ca cadm dmio io pr prin inci cipa palm lmen ente te po porr do doss ví vías as:: 

La oral a través del agua e ingesta de comida (hojas de vegetales, granos, cereales, frut fr utas as,, vís vísce cera rass an anim imal ales es y pe pesc scad ado) o)

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Inhalación de partículas de cadmio durante las actividades industriales en personas laboralmente expuestas, mientras que en la población general, la inhalación es principalmente debida al humo de cigarro que contiene cadmio; la exposición e inhalación del humo de cigarro en fumadores activos y pasivos es considerado alta al tame ment nte e pe peliligr gros oso o ya qu que e el ca cadm dmio io se ab abso sorb rbe e fá fáci cilm lmen ente te po porr lo loss pu pulm lmon one es

 

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El ca cadm dmio io af afec ecta ta di dive vers rsos os ór órga gano noss y te tejijido doss co como mo:: 

riñón (p riñón (prod roduci uciend endo o dis disfun funció ción n ren renal al tub tubula ular, r, pro protei teinur nuria ia e ins insufi uficie cienci ncia a ren renal al cró crónic nica) a),, cora co razó zón n (pr prod oduc ucie iend ndo o ar arte tero roes escl cler eros osis is aó aórt rtic ica a y co coro rona nariria, a, in incr crem emen ento to en co cole lest ster erol ol y ácidoss graso ácido grasos) s)

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huesos, hueso s, test testículo ículoss place placenta nta,,

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sistema ner sistema nervio vioso so cen centra trall y per perifé iféric rico o Pulm lmó ón, muy susceptib ible le a la exposición a cadmio io,, la inhalación crónic ica a subaguda, puede pue de pro produc ducirir bro bronqu nquiti itiss con dañ daño o pro progre gresivo sivo alv alveol eolar ar,, fib fibros rosis is sec secund undar aria ia y enf enfise isema. ma.

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Los mecanismos moleculares de la toxicidad de cadmio no son completamente conocidos hasta el momento resultados obtenidos de animales en experimentación han mostrado que el cadmio puede interactuar con transportadores de membrana involucrados en la captura de metales esenciales tales como hierro y zinc en el tracto gastrointestinal, logrando desplazar a estos metales ingresando al citoplasma celular.

 

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El cadmio afecta al sistema nervioso central en niños debido principalmente a que el desarrollo de la barrera hematoencefálica todavía no alcanza su madurez, es posible que el cadmio pase a través de el ella la co con n más fa faci cillid idad ad,, pr prod oduc uciien endo do ca cam mbi bio os ne neur urop opa ato toló lógi gico coss ta tale less como: edema cerebral, picnosis, hemorragias, y necrosis en corteza parie par ietal tal,, ce cereb rebelo elo,, pu putam tamen en y núc núcle leo o ca caud udad ado. o.

 

PLOMO 

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La principal vía de expo possición para la po pob blación ge gen ner era al es por la inge in gest sta a de co comi mida da y ai aire re Exposición ocupacional a plomo ocurre en los trabajadores de plantas de esmaltado e industrial de refinería, manufactura de bater bat ería ías, s, plá plást stic icos os y pi pintu nturas ras.. Ries Ri esgo go me medi dio o am ambi bien ental tal pr prim imari ario o

 

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El plomo entra al cuerpo a través de la absorción intestinal por medio de la ingestión; a los pulmones ingresa a través de la inhalación y en la piel por adsorción.

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El plomo que ha ingresado al organismo es transportado por medio del torrente sanguíneo a todos los órganos y tejidos.

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Una vez que el plomo ha sido absorbido puede acumularse en: 

Huesos, dientes, hígado, pulmón, riñón, cerebro y bazo; asimismo, es capaz de atravesar la barrera hematoencéfalica hematoencéfalica y placenta

 

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Los órganos más sensibles al daño por la toxicidad en exposiciones agudas del plomo son el sistema nervioso central en desarrollo y maduro, sistema hematológico y cardiovascular. Mien Mi entr tras as qu que e en las ex expo possic icio ione ness cr crón ónic icas as el pl plom omo o af afec ecta ta los sistemas gastrointestinal, renal, neuromuscular y hematopoyético

 

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Lo Los ect tóxi oo s sion eo jos jo reps oerftec adtosqnueeureoltó pxic locm ntecrfoiemreplc ns, ren ecelopstú olrteim s oascaoñpolas dse osha segundos mensajeros como la proteína cinasa C, que interfiere también con la liberación de neurotransmisores tales como aceti ac etilc lcol olin ina, a, do dopa pami mina na,, no nora radre drena nalilina na y GA GABA BA

 

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existen tres mecanismos de suma importancia en la neurotoxicidad del plomo por sus implicaciones en la salud pública; 

el efecto que ejerce en la liberación de glutamato,

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el segundo, la función de los receptores receptores tipo N-metil-d-aspartato N-metil-d-aspartato (NMDA) los cuales son afectados afectados produciendo elevada excitotoxicid excitotoxicidad; ad;

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tercero, efecto que tiene tiene el plomo en la producción producción de óxido nitrico vía la activación de la sintasa sintasa del óxidoelnitríco;

estos tres mecanismos son esenciales para la inducción de la potenciación a largo l argo plazo en el hipocampo, lo que lleva a la formación y consolidación de la memoria y el aprendizaje, proceso que se ve afectado severa y principalmente en niños que han sufrido exposición a este metal

 

ARSENICO 

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Laalimveíantoorsac lo ent s laampina rinc iónladeexl paorssé prorví iangineha stalad nta nad diopsa, larsuí ta codmeo etxapmobsiicén icnióicno,po vía hal toeriaagcuoamo o res esu ultad ado o de una exposición ocup upa acional principa pallmente por los agricultores que ocupan ocu pan pes pestic ticida idass El arsénico se absorbe en el organismo, y se almacena principalmente en hígado, riñón, corazón y pulmón; mas bajas cantidades son almacenadas en músculo y tejido nervioso; este metal ha sido considerado como un carcinógeno prin pr inci cipa palm lmen ente te re rela laci cion onad ado o co con n cá cánc ncer er de pu pulm lmón ón,, ririñó ñón, n, ve vesí sícu cula la,, y pi piel el..

 

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Los mec ecan aniismos de acción tó tóxi xic ca del arséni nic co invo vollucran un nú núm mero pro rotteína nass y enzima enzi mass co cont nten enie iend ndo o gr grup upos os su sulflfhí hídr drililos os la lass cu cual ales es so son n al alte tera rada dass po porr el ar arsé séni nico co.. El ar arssén énic ico o en entr tra a al ce cere rebr bro o po porr me meca cani nism smos os aún no bi bien en de defi fini nido dos, s, ac acum umul ulán ánd dos ose e en lo loss pl plex exos os co coro roid ideo eos; s; lo loss me meta tabo bolilito toss ar arse seni nito to y ar arse sena nato to ac actú túan an po porr me meca cani nism smos os difere ren ntes es,, el ars rse enato es similar en estruc ucttur ura a al fosfato ino norrgán ániico y compite con él en la produc ucc ción de ad ade eno nossin tr tríío-fosfato (ATP), desacoplando la fosforilación oxidativa por medio de la formación de un éster arsenato inestable el cual se hidroliza espontáneamente; el arsenato es reducido a arsenito en una reacción lleva vad da a cab abo o en el híg íga ado. Porr ot Po otro ro la lado do el ar arse seni nito to in inte tera ract ctúa úa co con n lo loss gr grup upos os ti tiol oles es,, bl bloq oque uean ando do di dire rect ctam amen ente te lsouslfhgidrurip rileos ladse pprrootteeíní-ans ad s ey m enezm imbara s,na tas mib iéuncie senduoneunaa lom s agrc ruapdoas loos s lisburlefhsidd nd

dism di smin inuc ució ión n en la fu func nció ión n de se seña ñalilizac zació ión n int intrac racel elul ular ar..  

TALIO 

Es un uno o de lo loss me mettal ales es má máss tóx óxic icos os..

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El talio es absorbid ido o a través de la pie iell y tra rac cto gastro roin inttestin ina al, de desspué uéss de la expo ex posi sici ción ón in inic icia iall gr gran ande dess ca cant ntid idad ades es so son n ex excr cret etad adas as po porr la or orin ina a du dura rant nte e la lass 24 hs, de desspué uéss de este peririo odo la excre rec ció ión n se vu vue elve mas le len nta y la lass heces se conv co nvie iert rten en en ot otro ro me medi dio o de ex excr crec eció ión n

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Ex Exis iste ten nlio nume nu mero rossos rep por ort tlisis, esis,en dond do nde se obse ob serv rva a qu que e in inttox oxic icac acio ione ness agu guda dass con talio ta produc pro ducen enre pará pa rális psic ps icos osis is yeal alop opec ecia6 ia6

 

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El talio también es capaz de alterar los niveles de calcio intracelular por mecanismos como desacoplamiento desacoplamiento de fosforilacion óxidativa afectando la liberación de neurotransmisores en el sistema nervioso central

 

PATOLOGIA TOXICAS DE LA FUNCION PULMONAR

 

PATOLOGIA TOXICAS DE LA FUNCION PULMONAR 

Las lesiones tóxicas pulmonares se pueden producir cuando los agentes llegan: 

vía inhalatoria

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vía sistémica 

vías aéreas

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las que lesionan el tejido o parénquima pulmonar 

 

PATOLOGIA TOXICAS DE LA FUNCION PULMONAR SOx, NOx, formaldehído, trazas de vapores de

Los agentes tóxicos pueden ocasionar en bronquios y bronquiolos procesos obstructivos por afectación del moco y de los cilios vibrátiles Los ag. irritantes provocan

metales (Cd, Cr, Ni)

hipersecreción de moco que dificulta la aireación; algunas sustancias, como SO2, reaccionan con el moco, espesándolo. Neumocitos tipo I y II

 

PROCESOS TÓXICOS EN EL PULMÓN El pulmón puede lesionarse por sustancias tóxicas inhaladas o que han sido activadas en el hígado, o por sustancias relativamente inertes que son activadas en el propio pulmón. 

Poseen naturaleza alcaloide, con una estructura básica de dos anillos de cinco miembros, que comparten comparten un N en posición 4.

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Por biotransformación biotransformación hepática, me mediante diante el sistema de oxidasas de función mixta (MFO), (MFO), experiment experimentan an deshidrogena deshidrogenación ción nuclear, originando un ion carbonio muy elec electrófilo, trófilo, alquilante de mo moléculas léculas

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Estructura de pirrolizidina

nucleófilas de híga hígado do y pulmón. Produciendo así teratogéne teratogénesis sis y carcinogénesis, afectando además el epitelio vascular, v ascular, denominándo denominándose se angiotoxinas; dan lugar a una remodelación de los vasos y de otros órganos, con aumento de la musculatura de arterias y arteriolas, hipertrofia del epitelio y aumento generalizado de las paredes vasculares, que conduce al síndrome s índrome veno oclusivo, con aum aumento ento de lanecrosis resist resistencia encia a la circulación sanguínea, hipertensión, edemas, hemorrágica y muerte

 

PROCESOS TÓXICOS EN EL PULMÓN 

Paraquat. Este bipiridilo, base de amonio cuaternario

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Requieren hasta 15 días (RX no inmediata)

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El paraquat paraquat se acumula en los pulmones pulmones en concentraciones 6-7 veces superiores a las de la sangre.

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El para daña a los neumocitos neum ocitos tipo pero noena los pero deparaquat tipoquat II; posteriormente se instaura unaI fibrosis intento de reparar el daño.

 

ASPIRACIÓN DE PARTÍCULAS 

Las partícula lass con un diámetro aerodinámico >10 micras alcanz nza an hast sta a el prin pr inci cipi pio o de lo loss br bron onqu quio iolo los, s, y só sólo lo la lass de un ta tama maño ño co comp mpre rend ndid ido o en entr tre e 1 y 2 micras lle llega gan n a lo loss alv lveo eolo los; s; la lass par arttíc ícu ula lass me meno nore ress en enttra ran n y sa sale len n del pu pulm lmón ón sin si n se serr re rete teni nida das. s.

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Las pa Las part rtíc ícul ulas as de depo posi sita tada dass en lo loss al alve veol olos os pu pued eden en pe pene netr trar ar en la me memb mbra rana na y serr fa se fago goci cita tada dass o qu qued edar ar se secu cues estr trad adas as en el te tejid jido o or origi igina nand ndo o ne neum umoc ocon onio iosi sis. s.

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Cuando la lass part rtíícula lass absorbidas se disuelve ven n en el flu luiido alveola larr pueden oririgi gina narr tra rast sto orn rnos os tó tóxi xico coss lo loca cale less o pas asar ar a la sa sang ngrre y pr pro odu duc cir in into toxi xica cac ció ión n sistémica. Las sustancias insolu lub bles retenidas por lo loss ma mac crófagos y el moco pued pu eden en su sub bir has asta ta la ga garg rga ant nta, a, y en el ca caso so de se serr tra raga gada dass y dig iger erid ida as en el estó es tóma mago go af afec ecta tan n ta tamb mbién ién po porr vía si sist stém émic ica. a.

 

PATOLOGÍAS TÓXICAS DE LA PIEL

 

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La piel es el órgano más extenso del cuerpo y una barrera de protección para los órganos internos.

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Se puede relacionar con sustancias químicas: 

Al ser órgano diana es afectado directamente por el tóxico.

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Ser vía de absorción para la posterior producción de una toxicidad nte sistémica o percutánea percutánea. . que posee Simultáneame Simultáneamente a la absorción, la piel, gran capacidad metabólica.

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Ser órgano diana de sustancias que se encuentran en la circulación sistémica. En ocasiones el efecto se presenta como fototóxico, después de la intervención de la luz.

 

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Constituye la principal barrera o impedimento a la absorción a través la piel. Esta constituido porde células muertas y queratinizadas,, pero el 20 % de su peso son lípidos, queratinizadas lo que favorece la absorción de sustancias lipófilas. Al hidratarse el estrato córneo se incrementa permeabilidad para sustancias hidrosolubles( sudoración y por ungüentos o sustancias grasas).

Con la liposolubi liposolubilidad lidad (↓presencia de grupos polares) La longitud de las cadenas alifáticas, aunque cadenas de más de 10 C son de movimiento lento. Los disolventes apróticos (dimetilsulfóxido, dimetilformamida), son diferentes que el agua y los alcoholes porde su sustancias tendenciaorgánicas a aceptareprotones en lugar de donarlos, favorecen la absorción inorgánicas, provocando la

desnaturalizando la piel.  

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Son dermatosis que pueden afectar la piel y las mucosas.

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Causadas por elque efecto nociv oen nocivo deeldiversas sustancias, generalmente medicamentos, penetran organismo por diferentes vías (oral, inhalatoria, parenteral, tópica).

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Manifestaciones clínicas causadas por los agentes químicos 

Irritación aguda primaria: Consiste en una respuesta inflamatoria de carácter local y reversible de la piel como consecuencia a un contacto único con el agente químico. Esta reacción no implica ningún mecanismo inmunitario.

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Corrosión: Consiste en la desintegración o alteración irreversible de la piel en la zona de contacto, contact o, con producción de úl úlcera, cera, necrosis y cicatriz.

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Depilación: La aplicación local o distribución sistémica de sustancias como sales de talio, etc., originan la caída del vello vel lo y cabello. También pueden afectarse las uñas.

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Tumores cutáneos: Las radiaciones ionizantes, las UV y los rayos X, hidrocarburos policíclicos, derivados inorgánicos de arsénico, nitrosaminas, resinas aromáticas .

 

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Su incidencia excesiva, produce o agrava diversas patologías, particularmente, de la piel. Eritema y quemadura solar: según que la exposición sea mediana o intensa. Fotoenvejecimiento cutáneo mucoso en las zonas más fotoexpuestas, como cara, escote,

En las radiaciones solares pueden producir dependiendo de su longitud de onda: a) Zona UV-A: UV-A: Radiacio Radiaciones nes de 315-400 315-400 nm, causan causan pigmentación pigmentació n de la piel al catalizar la oxidación de la tirosina en melanina; ésta absorbe las radiaciones