Farmakologija - Rang

••

la Prvo srpsko izdanje

Peto izdanje

Prvo srpsko izdanj6

l

Humphrey P.

Rangc~IB BS MA DPhli FMedScl FRS

Senior Research Associate, Novartis Institute for Medical Sciences, London; Emeritus Professor of Pharmacology, University College, London

Maureen M. Dale MBBChPhD Senior Teaching Fellow, Department of Pharmacology, University of Oxford; Honorary Lecturer, Department of Pharmacology, University College, London

James Mi Ritter MADPhilFRCPFMedScl Professor of Clinical Pharmacology, The Guy's, King's College and St Thomas' Hospitals' Medical and Dental School, King's College, London

Philip K. Moore BSc PhD Professor of Pharmacology, National University of Singapore

Ilustracije

Peter Lamb Urednik srpskog izdanja

Dr Zoran Todorovic Vanredni profesor farmakologije I toksikologlJe, Instltut za farmakologiju, klinlcku farmakologiju i tokslkologlju, Medicinskl fakultet, Univerzltet u Beogradu

FARMAKOLOGIJA Prevod sa engles~og ie.: ka petog I,donia knlige

PHARMACOLOGY Cooyrlght Science Llm~ed, Ali rights rsse!Vsd,

1991,1995,1999,2003

Izdavac

dOMno'VI Beograd www.datastatus.co.vu tel/fax: 011 311 4552 Izvrsnllzdavac IP NAUKA, Beograd

(

,

Zalzdava6a PREDRAG DURKOVIC, DIPL. ING.

Za Izvrsnog izdavaca NIKOLA DONCEV

Urednlk PROF. DR lORAN TODOROVIC

Lektor MiUJANA JELOVAC

Tehnlckl urednlk VOJISLAV NESTOROVIC

Kompjuterska oOrada VLADIMIR NESKOVIC

Obrade /Iustracga SRflAN BOJINOVIC

Stampa SP PRINT, Novl Sad Tirol:

1000 prlmeraka Beograd 2005 ISBN 86·7478·006·3 No port of this pUblicalk," may be replOduce(t stored in CI relr1eVol system, or t·'Onsmltted In orr( form Of

meanS. electronic, mechanlCal, photocopy­

ing, recording or oft'.erwtse, withOut elli1ef!hie prior permisSion of toe publishers or a .cence permitting copying In the Un~ed KlngClom ~,ued by the copy1gr.t licensing Agency, 90 Tofi""oorn Court Road, Londoo WIT tL~ Permissions may be sought dlracl1y from Elsevier', Health SCience, ~igh1s Deportment In Phlladel:>hfo. USA: phone: (+ 1) 215 238 7869, lox: 1+ 1) 215 238 2239, ",-mali: heoithperrr>sslons@elsevler,com. You may also compiete your request oo-line via the e.ev",r Science homepoge [http://www.elsevler.com). by selecting 'Customer SUopOlt' and Ihen 'Obtaining ~. Svo provo ladrlano_ Nl )eClon deo ave knlige "e mele bitl reprodukovar" 'nL",llen, III em~ovan no bllo k", nach: eleKlronsld, mehanl6kl, fotokoplran)em II druglm

vldom, be, piSOne dozvole ildavaeo.

ell' - KmaAOrJ.13au,J.1ja y ny6M1Kau,HjH HapOAHa 6J.16AHOreKa Cp6l-1je, 6eOrpaA

615.03 Farmakologlla I Humphrey P. Rang.. , ret al.l : Hustracije Peter lamb; urednlk srpskog Izdanja Zoran TodorovIc; 5, izd, [Izvornlkaj [[prevellj Draginja Andelkovlc ... et al.]. - 1, srpsko izd, Beograd: Data starus, 2005 (Novi Sad: SP print), XII, 798 str. : llustr, ; 29 cm Prevod dela: Pharmacology. - Tiraz 1,000. Napomene uz tekst, - Blbflografija uz svako poglavlje. - Registar. ISBN 86-7478-008-3 1. PeHr, XeMcppVl n. aJ Cl>apMaKoAorVlja COBISS.SR-ID 119906828

Predgovor

U ovom, petom izdanju, kao i u prethodna cetiri, naS pristup bio je ne same da opisemo dejstvo lekova, vee i da istakne­ mo mehanizme kojim to dejstvo ostvaruju - na celijskom i molekulskoll1 nivou, gde godje moguce. Terapijska sredstva zastarevaju velikom brzinom a nove supstance se pojavljuju' svake godine. Usvajanje mehanizama delovanja jedne grupe lekova kojoj pripada novi agens obezbeduje dobru osnovu za razumevanje i racionalno koriscenje novog jedi~enja. FarIJlakologija je dinamicna naucna disciplina koja se razvija sopstvenim putem i ciji znacaj prevazilazi osnovne postavke koriscenja lekova u terapiji. Mi smo stoga, gde god je to bilo prikladno, dodali kratak pregled koriMenja lekova kao markem za razjasnjenje 6elijskih i fizioloskih funkcija, cak i kada te supstance nemaju klinicku primenu. Zadrzali smo kratke preglede znacajnih fizioloskih i bio­ heroijskih procesa, uglavnom na pocetku poglavlja, s ciljem da stvorimo osnove za dalje razmatranje farmakoloskih dej­ stava. Kao i ranije, u svim poglavljima nalaze se uokvireni tekstovi koji sadrZe kratak izvod kljucnih cinjenica. Svrha uokvirenih tekstova nije da budu sveobuhvatni rezimei, ve6 pre da istaknu farmakoloske informacije koje smo srnatra­ Ii vliZnim. Cinjenicno znanje u farmakologiji dostize takve razmere i razvija se tako brzo da se studentima velika koB­ cina inforrnacija moze lako uciniti zatrasujueom; kljucne na­ pomene treba da olakSaju studentima dostizanje cilja preko sustinskih saznanja u okviru predmeta. Takode, kao i u ce­ tvrtom izdanju, terapijskoj primeni lekova dato je istaknuto mesto izdvajanjem u lako uocljive «uokvirene tekstove sa klinickim sadrZajem». U ovom izdanju, kao sto ee vee primetiti pronicljiv po­ smatrac, pdbegli smo zivim bojama. Veeina shema je 08a­ vreme~ena, sve su preslikanc u boji i rnnoge nove slike su dodate. U sldadu sa dosadasnjom praksom iz ranijih izdanja, koristili smo u shemama, gde godje bilo izvodljivo, pre stvar­ nc nego izmi~ljene podatke. Kao i pre, isticali smo hemijsku strukturu lekova kada ta infomlacija moze da pomogne u shvatanju njihovog mehanizma dejstva, ali takode smo izo­ stavljali mnoge strukturne formule koje ne doprinose razume­ vanju farmakologije u zamenu za sheme koje to cine. Sva poglavlja su osavremenjena i «rezimei» su uneti na pocetku svakog, da bi omogueili citaocu lete6i start na te­ ~u. Pri unosenju novih 8adrZaja, uzeli smo u obzir ne samo nove agense, vee i nove doprinose bazicnom znanju koje predstavlja osnovu za buduei razvoj lekova. Takode, dati smo kmtak pregled novih terapija koje su jo~ u povoju. Novi pasusi sa {(sitnijim fontom» ukljuceni su u mnoga poglavlja.

Oni sadrZe vise detaIja, a nekada i same pretpostavke. koje uzurbani 9italac moze preskociti bez gubljenja glavne niti, a mogu bit{ qd interesa citaocima koji zele dublje da proniknu u materiju. I u ovom izlaganju, na kraju svakog poglavlja dodali smo prilicno obiman odeljak sa «Referencama i dodatnom Ii­ teraturom». P.o§to se u programu medicinskihstudija poscb­ no mesto daje izradi projekata i pripremi posebnih nastl1vnih jedinica, reference su pratene komentarima da bi se istakli ~ihovi najvaZniji aspekti i tako studentimaolaksalo kori~ce­ ~e ovog poglavlja. Prvi odeljak sada obuhvata novo uvodno poglavlje i dva nova poglavlja 0 ~elijskim mehanizmima na koje deluju mnogi znatajni lekovi opisani u daljem tekstu. U Poglavlju 4 bavimo se mehanizmima ukljucenim u kratkotr~jne reak­ cije kao sto su ekscitacija, kontrakcija i sekrecija; one su u osnovi brzog dejstva rnnogih lekova kqji uticu na kardiova­ skulami, nervni, respiratomi i endokrini sistem. U Poglavlju 5 bavimo se eelijskom proliferacijom i apoptozom, odnosno reakcijama koje se desavaju znatno sporije i ukljucene su u fenomene koji se odigravaju u veeoj meri postepeno, kao ~to su inflamacija, imuni odgovor, obnova tkiva i maligniteti, i koje modulisu Iekovi koriSeeni za te poremeeaje. U ovim poglavljima su koncentrisane, osavremenjene i dopunjene informacije koje su ranije bile rasute kroz ceo teks!. Te infor­ macije Stl namenjene uspostavljanju zajednicke osnove na kojoj pocivaju mnogi, na prvi pogled razliciti efekti lekova, ne samo u tekucoj upotrebi, vee i Iekova u razvoju iIi cijc se stvaranje tek planira. U novom poglavljuo «Otkricu lekovID) dati 81110 pogled na brz napredak u ovoj oblasti, pokrenut novijim saznanjima u molekulamoj biologiji. Ovo poglavlje sadrzi kratak bilans zakonske regulative koja je ukljucena u stavljanje novog le­ ka u promet. Osim pomenutih novih poglavIja i osavremenjenog tck­ sta, ovo izdanje sadrZi i sledeee nove informacije: • Koriseenje modela oboljenja, ukljucujuci i modele sa transgenim zivotinjanla, u testiranju lekova (Poglavlje 6). • Uloga urodenog imuniteta i znacaja dye strane adaptiv­ nog imunog odgovora - nova saznanja koja ee verovat­ no biti znacajna za budueu farmakoterapiju. • Molekulska kontrola sinteze azot oksida, i znatno vise spomo pitanje transporta i oslobadanja aktivnog azot ok­ sida od strane eritrocita (Poglavlje 14). • Medijatori poreklom iz endotela, ukljucujuei endotelin i ta­ janstveni endotelni hiperpolariSuci faktor (Poglavlje 18).

V

• Novija otkrica u lecenju srcane insuficijencije (Poglavlje 17). • Statini - danas veoma znacajni u klinickoj praksi do­ datno su istaknutj u poglavlju 0 «Aterosklerozi i metabo­ lizmu lipoproteimm; u Poglavlju 19 razmatraju se mnogi farmakoloski efekti tib lekova koji nisu direktna posledica dejstva na LDL~holesterol i danas su u zizi interesovanja. • Tiazolidindioni (danas siroko koriSeeni u lecenju dijabe­ tesa), ukljucujuci i njihov mehanizam dejstva preko nu­ klearnih PPAR-gama receptora (Poglavlje 25).

· ! Poglavlje

0 «Gojaznosti», koje je iznenadilo mnoge u 4. ! izdanju, sada opravdava sv~je mesto pregledom novih ,lekova u terapiji ovog poremecaja. Ocekuje se da usme­ renje ka «novim lekovima» dovede do stvaranja brojnih tak,vih sredstava - sto ce sa zadovoljstvom Citati osobe koje nisu skIone fizickoj aktivnosti. Osavremenjen je sa­ driaj posvecen biologiji gojaznosti i ukazano je na cilje­ ve koji ee usrneriti razvoj novih lekova.

ZAHVALNOST . Zeleli bismo da zahvalimo sledecim saradnicima na pOl11oci i savetima u pripremi ovog izda'1ja, a to su: profesor J. H. Abramson, profesor J. Mandelstam, profesor R. J. P. Willi­ ams, profesor K. G. H. Duke, dr W. James i zaposleni u Bi­ blioteci Kraljevskog medidnskog drustva (Royal Society of Medicine). Zeleli bismo da odamo priznanje izdavackom timu Chur­ chill Livingstone koji su radili na pripremi ovog izdanja: La­ urence Hunter (odgovomi urednik i siva eminencija), Barba­ ra Simmons (menadzer koji radi na razvoju projekta), Nancy Amott (rukovodilac projekta), Erik Bigland (dizajner), Jane Ward (honorami urednik izdanja), Peter Lamb (honm-ami ilustrator) i Laurence Errington (honorarni bibliotekar). Do­ bijanje izdanja u punom koloru trazi vremena, posvecenosti j iskustva, sto je izvedeno spokojno i sa savrSenom efikasnos­ cu. Barbara Simmons je bila posebno posve6ena resavanju problema koje su postavljali autori sa Ijubaznom, vedrom predusretijivoseu i mi joj dugujemo posebnu zabvalnost.

• Novo poglavlje '0 erektilnoj disfunkciji, koje je preslo put od sarlanatstva do klasicne medicine (Poglavlje 29).

H. P. Rang M. M.Dale 1. M. Ritter P. K. Moore

• Novi pristup u leeenju neurodegenerativnih bolesti (Po­ glavlje 34). • Nov! podaci 0 interakciji izmedu osteoklasta i osteobla­ sta; razmatra se i uloga liganda za osteoprotegerin i pro­ tegerina, kao i potencijalni novi lekovi za osteoporoZll (Poglavlje 32). • Razmatraju 'se brojna nova saznanja 0 patogenezi raka i naglasenje njihov znaCaj u razvoju novih antineoplastic­ nih lekova. Poglavlje obuhvata ideo posvecen novim lekovima koji su nastali na osnovu tib otkriea, a vee su u klinickoj up'otrebi (Poglavlje 45). • U poglavlju 0 «Antivirusnim lekovima», mogu se naei nove informacije 0 interakciji virusa i organizma doma­ cina, mehanizmi dejstva ovih lekova, kao i novi pristup u lecenju HIV infekcije. Odeljak 0 «Hemioterapiji infekcija i malignih bolesti» ima novi naziv: «Lekovi koji se koriste u lecenju infekcija i ma­ lignih bolesti». Prvo poglavlje 0 «Osnovnim principima he­ mioterapije» daje pregled osnovnih mehanizama dejstva le­ kova koji su zajednicki i za lekove koji deluju na parazitarne infekcij e i antineoplasticne lekove. Namenj enD je prvenstve­ no studentimakoji ne studiraju medicinu vee farmakologiju, kojima treba letimican pregled ove problematike, a nemaju dovoljno predznanja iz mikrobiologije, parazitologije i pa­ tologije malignih oboljenja da bi pratili preostala poglavlja iz odeljka 0 «Selektivnoj toksicnosti». Po~to su ti studenti potvrdili da im ovaj pristup koristi, uvodno poglavlje je zadr­ tano i osavremenjeno. Zahvalni smo citaocima koji preuzimaju na sebe i tu muku da nam ~alju konstruktivne napomene i sugestije; sve smo dali od sebe da ih usvojimo. Dobrodosli su i komentari vi na novo izdanje.

PREDGOVOR PRVOM SRPSKOM IZDANJU Prvo izdanje na srpskom jeziku populame i rado citane Farmakologije Ranga i saradnika plod je politike izdavaca da predstavi nasoj publici prevode najboijih svetskih nasI 0­ va iz domena medicine, kao i svih nasih farmakolo~kih kuca da u tome ucestvuju. Ne bez ponosa, moze se ista6i da su tekstove cesto prevodili iii priredivali najkompetentniji far­ makolozi i toksikolozi u naS~i zemlji za odgovarajuce obla­ sti i na tome im posebno hvala. S druge strane, knjiga 6e ispuniti svrhu ako i Citaoci i prevodioci budu jedva cekali slede6e izdanje, prvi da bi se ponovo sreli sa zanimljivim i korisnim tekstom, a drugi i da bi popravili neizbezne greske iz prvog izdanja. Nadamo se da 6e citaod slobodno i rado IJcestvovati u proceni ovog prevoda i slati svoje komentare. Posebno, prevodioci j urednik duboku zahvalnost du­ guju svim doma6im autorima udZbenika iz farmakologije, klinicke farmakologije i toksikoiogije za redovnu i posle­ diplomsku nastavu. Da nije osam decenija duge tradicije u stvaranju posebnog, dragocenog jezika struke i nauke, ovaj prevod ne bi ni docekao svetlost dana. Zato, hvala nasim cenjenim uciteljima na hotimicnoj iIi nehoticnoj pomoCi u prevodenju. Nadamo se da ee ova knjiga posluZiti kao inspi­ racija za pisanje budueih udzbenika iz farmakologije na nasem jeziku.

U Beogradu, januar 2005. god.

Zoran Todorovic

Sadrzaj

OPSTI PRINCIPI (lJ

iTA JE FARMAKOLOGIJA? 2 FarmakologlJa u 20. veku

®

6. METOD I MERENJE U FARMAKOLOGIJI 80

Blolosko Isplflvanje 80

3

KAKO LEKOVI DELUJU: OPSTI PRINCIPI

7

VezivanJe molekula lekova za ceille Desenzltlzaclja I tahifllakslJa 19

7

Modell bolestl na zivotlnjama 84

Kllnicka ispltlvanja 96

Uskladivanje.koristll rlzlka 89

(~) KAKO LEKOVI DELUJU: MOLEKULSKI ASPEKTI 22

.,.

Clljna mesfa delovanja leka 22

ReceptorskJ proteini 26

Jonskl kanall kao cillev! za delovanje leka Kontrola ekspreslle receptora 47

Receptorl i oboljenja 48

(]) RESORPCIJA I RASPODELA LEKOVA

45

(~ CELlJSKI MEHANIZMI: EKSCITACIJA, KONTRAKCIJA

, I SEKRECIJA 51 .

Regulaclja Intracelularnlh nlvoa kalciJuma 51

Ekscltacija 55

Kontrakcija ml~t6a 62

Oslobadanje hemijsklh mediJatora 64

Epltelni transport Jona 66

91

Transport molekuld leka 91

DispoziclJa (rasporedlvanje) leka 97

Resorpcija (apsorpcl)a) leka 98

SpeciJalni sistemi za kontrollsano oslobadanje

teka (drug delivery systems) 104

@

ELlMINACIJA LEKOVA I FARMAKOKINETIKA 106

Metabollzam leka 106

Izluclvanje putem bubrega (renalna ekskreolja)

lekova I meta bolita 111

Izlueivanje putem zuel (billjarna ekskreolja)

I enterohepaticka cirkulaciJa 113

Farmakokineflka 114

5. CELIJSKI MEHANIZMI: CELlJSKA PROI.IFERACIJA I

APOPTOZA 69

Celljska proliferacija 69

Anglogeneza 74

Apoptoza i uklanjanJe cellja 74

Patofizioloske Implikaclje 77

Terapijskl znaeaj 77

vii

.

HEMIJSKI MEDIJATORI cVHEMIJSKI MEDIJATORII AUTONOMNI NERVNI

SISTEM 122

Istorijat 122

Perlferni nervnl slstem 123

Neki op!tl principl hemijske transmlslje 126

Osnovne faze neurohemljske transmisije: mesta

delovanja lekova 133

/§HOLINERGICKA TRANSMISUA 136

Muskarlnski I nlkotinski efekf! acetllhollna 136

Hollnerglcki receptorl 137

FlzlologiJa hollnerglcke transmlslje 139

Efektllekova na hOlinerglcku fransmislju 143

iY.

NORADRENERGICKA TRANSMISIJA 161

Klaslflkaclja odrenerglcklh receptora 161

FlzlologlJa noradrenerglcke transmlslJe 164 .

Lekovl kojl deluJu no adrenerglcke

receptore 168

Lekovl koji deluju na noradrenerglcke

neurone 176

@ OSTALI PERIFERNI MEDIJAROTI:

5-HIDROKSITRIPTAMIN I PURINI 5~hldroksltriptamin 184

Purlnl 192

184

;~. PEPTIDII PROTEINI KAO MEDIJATORI 198

OpMi principi farmakologlje peptlda 198

Bloslnteza i regulacija peptlda 202

Peptidnl antagonlsti 204

Protelnl i peptidl kao lekovi 205

Zakljucna zapazanja 206

viii

@AlOT OKSID 208

Biosinteza azot okslda I njena kontrola 209

Razgradnja I pranos azot okslda 210

Dejstva azot okslda 212

Terapijske primene 213

Klinicka stanja u kojima bi azot oksid mogao

biti od znacaja 214

QOKAlNI HORMONI, ZAPALJENJE IIMUNE

REAKCIJE 217

Komponente akutne zapaljenske

reakclJe 21 7

Ishod zapaljenskog odgovora 228

MedlJatorl zQpalJenJa Ilmunih reakclJa 229

Savremene teraplje zasnovane na

manlpulacljllmunlm odgovorom 241

Potencljalno nove feraplje 241

QANTIINFLAMATORNIIIMUNOSUPRESIVNI

LEKOVI 244

Nesferoidni antllnflamatornllekovl 244

Antagonlstl hlstamlna 252

Lekovl u terapljl glhta 254

Antlreumaticl 255

Imunosupreslvi 257

Moguci dalji pravc! razvoja lekova 260

LEKOVI KOJI UTICU NA GLAVNE SISTEME ORGANA

@ ENDOKRINI PANKREAS I KONTROLA

(!?)SRCE 264

Fiziologija sreane funkelje 264

Lekovl koji utleu na sreanu funkelju

GLIKEMIJE 380

212

"\

(f!p~>NASKULARNI SISTEM 285

Struktura i funkeija krvnlh sudova 285

Kontrola tonusa glatke muskulature

krvnih sudova 286

Vazoaktivnllekovi 292

Kllnieka primena vazoaktivnlh lekova 298

19. ATEROSKLEROZA I METABOLIZAM

LlPOPROTEINA 306

Aterogeneza 306

Transport lipoprotein a u krvi Hlpollpemiel 309

20.

307

HEMOSTAZA I TROMBOZA 314

Koagulaeija krvi 315

Lekovi kojl deluju na koagulaeijsku

kaskadu 317

Adhezija i aktivaelJa trombocita 323

Fibrinoliza (tromboliza) 327

21. HEMATOPOEZNI SISTEM

330

Hematopoezni sistem 330

Antianemijski lekovi 331

Hematopoezni faktorl rasta . 336

@

RESPIRATORNI SISTEM

340

Regulaeija disanja 340

Poremeeaji disanja 341

@. BUBREG

380

~~ GOJAZNOST

394

Homeostatski mehanizml koji kontrolisu

energetski bilans 394

Gojaznost kao zdravstveni problem 397

@. HIPOFIZA I KORA NADBUBR&NE ZLEZDE Hipofiza 404

Kora nadbubrezne zlezde

@ SrITNJACA

404

411

421

Sinteza, skladl§tenje I sekreelja tireoidnlh

hormona 421

Regulaelja funkelje stltaste zlezde 422

Delovanje tireoldnih hormona 423

Transport i metabolizam 424

Poreme6aji funkelJe stitaste zlezde 424

Lekovi koji se koriste kod oboljenja

Sfltaste zlezde 425

~ REPRODUKTlVNI SIS'rEM

429

Endokrlna kontrola reprodukelje

I lekovi koji na nju uticu 429

Lekovi kojl se koriste za kontraeepelJu Uterus 441

Erektilna disfunkeija 443

439

~ METABOLIZAM KOSTI

352

Kratak pregled funkeije bubrega 352

Struktura i funkelja nefrona 352

Lekovi koJi deluju na bubreg 362

Lekovl kojl utleu na pH urina 365

Lekovi koji utleu na izluelvanje organskih

molekula 365

@ GASTROINTESnNALNI TRAKT

Hormoni pankreasnih ostrvaea Kontrola glikemlje 385

Diabetes mellitus 385

446

Struktura i grada kostiJu 446

RemodeUranje kosti 446

Poreme6aji kostiju 451

367

Inervaelja i hormonl gastrointestinalnog

trakta 367

Zeludacna sekreeija 368

Povra6anje 372

Motllitet gastrolntestlnalnog trakta 375

Lekovi za hronlcnu upalu ereva 377

Lekovi koJi se koriste u teraplji

bolestl zuenlh puteva 378

Ix

NERVNI SISTEM ®HEMIJSKA TRANSMISIJA I DELOVANJE LEKOVA U

CENTRALNOM NERVNOM SISTEMU 456­ Hemljskl slgnali u nervnom slstemu 457

Clljna mesta dejstva lekova 458

Dejstvo lekova na centralnl nervni slstem 459

Klaslflkaclja pslhotropnlh lekova 460

(3?) ANTIPSIH01'ICKI LEKOVI (ANTlPSIHOTlCI) '~-'

Noradrenalin 475

Dopamln 476

5-Hldroksltrlptomln 480

Acetlholin 483

Purlnl 485

Histamin 485

Ostall medljatori u CNS·u 485

Zav~na poruka 488

'\

G4JNElIRODEGENERATIVNI POREMECAJI 490

\,...f MehaniZmi smrtl nervne cellje 490

Ishemijsko ostecenje mozga 493

A1zhelmerova bolest 494

Parklnsonova bolest 497

Huntingtonova bolest 501

Neurodegenerativne prlonske bolesti 501

,""\

i35i OP8TI ANESTETICI 50S ' ....",F

",'M"'"

x

Mehanizam dejstva anestetlka 504

DeJstva anestetika na nervni sistem 505

DeJ~a na kardiovaskularni i resplratorni

slstem 506

Inhalacloni anestetlcl 506

Pojedini inhalacioni anesteticl 509

Intravenski anestetlci 511

..,

v

iS6;)ANKSIOLITICKII HIPNOTICKI LEKOVI 515

\"../ Prlroda anksloznosti i mere ankslolitlcke

aktlvnostl 515

Klaslflkaclja ankslollticklh I hipnotlcklh

lekova 516

Benzodiazepinl 51 7

Benzodlazeplnski antagonlsti 523

Busprlon 523

Barbtturati 523

Ostall potencljalnl ankslollticki lekovl 524

528

POREMECAJA 535 Priroda depresije 535

Teorije 0 depresijama 536

Antldepreslvi 538

Elektrokonvulzivna terapija 547

Kllnlcka delotvornost lecenIa

antideprestvima 548

Lekovl za stabllizaciju raspolo!enja

462

Ekscitatorne amlnokiseline 462

Glutamat 463

Gama·aminobuterna kisellna 470

Glicln 473

474

525

.~\EKOVI KOJI SE KORISTE KOD AFEKTIVf>fiH

('9. AMINOKISELINE KAO TRANSMITERI

@. OSTALI TRANSMITERI I MODULATORI

Shlzofrenlja 525

Antlpslhotlckllekovi

:

548

~91 ANTlEPILEPTICI- 550

~

Prlroda epllepsiJe 550

MehaniZmi delovanja lekova Iz grupe

antleplleptlka 553

Antleplleptlci 554

Mlslcni spazam i miorelaksansi sa centralnim

delovanJem 559

#O~)ANALGETICI 562

Neuralni mehanizmi bola Analgetlcl 572

Novljl prlstupi 583

'-,.?

562

(41)CNS STIMULANSII PSIHOTOMIMETSKI

',,-/ LEKOVI 585

Konvulzivll respiratornl stimulansi 585

Pslhomotoml stimulansi 587

PSihotomimetski lekovl 591

. ",

'4Zj ZAVISNOST OD LEKOVA I DRUGIH SUPSTANCII

". . NJIHOVA ZLOUPOTREBA 594

Priroda zavlsnosti od lekova i druglh supstancl 595'

Nikotin I duvan 598

Etanol 603

Kanabls 608

',43.1 LOKALNI ANES'rETICI 612

\,,-,,'" lokalnJ anestetici 612

Ostall lekovi kojl utlcu na natrijumske

kanale 616

LEKOVI KOJI SE KORISTE U LECENJUINFEKCIJA I

MALIGNIH BOLESTI

~. OSNOVNI PRINCIPI HEMIOTERAPUE 620 Molekulska osnova hemloterapije 620 Rezlstencija na antibakterljske lekove 629

@

ANTIBAKTERIJSKI LEKOVI 635

Antimlkrobnl lekovl koJI inhlbisu sintezu I de;stvo

folata 637 Beta-Iaktamski antlblotlcl 639 Antlmikrobni lekovi inhibitor! slnteze protelna bakterije 643 Antimikrobni lekovi inhlbitorl topolzomeraze II 647 Ostall antlmikrobnllekovi 648 Lekov! protiv mikobakteriJa 649 Mogu6i novl antlbakterljskl lekovi 652

@( ANTIVIRUSNI LEKOVI

654

Osnovne lnformacije 0 vlruslma 654

Interakcija doma6ln-vlrus 655

HIV I AIDS 657

AntMrusnl lekovi 659

@

ANTIHELMINTICI 687

infekcije helmlntlma 687

Antlhelmlnticl 68~

Rezlstencija na antlhelmlntlke 691

Novl prlstupJ antlhelmint!ckoj teraplji

691

(§) HEMIOTERAPIJA KANC·ERA

693

Patogeneza kancera', 693 .

Opstl prlncipl delovanja cltofokslcnih

antlkancersklh lekova 696

Lekovi kOJi se korisfe u hemioferaplJI .

kancera 698

Rezlstenclje na anflkancerske lekove 706

Terapljski rezlml 707

TerapiJa povra6anJa i mljelosupresije Izazvanlh

antlkancersklm lekovlma 707

Budu6e strafeglle u hemioferapiji kancera 707

@) ANTIGLJIVICNI LEKOVI

666

GIJlvlcne Infekcije 666

Lekovi u terapljl gljivienlh Infekcija 666

Potencljalno nov! antlgljivieni lekovi 670

'@ ANTIPROTOZOALNI LEKOVI

672

InterakclJe izmedu doma6ina i parazita 672

MalarlJa 673

Pneumocystis pneumonia I njeno leeenje 682

Amebijaza i amebicidni lekovi 682

Lajsmanijaza i lajsmanicidni lekovi 683

Tripanozomljaza i trlpanozomicidni lekovl 684

Trlhomonijaza i trihomonlcidni lekovi 684

Toksoplazmoza I toksoplazmocldni lekovi 684

Novl prlstupi antlprotozoalnoJ teraplji 685

xi

POSEBNE TEME Q INDIVIDUALNE VARIJACIJE I INTERAKCIJE IZME£>U

(~ NEZEUENA DEJSTVA LEKOVA 724

-

Vrste nezelJenlh dejstava lekova Toksicna dejstva lekova 725

DODATAK

INDEX

xii.

724

753

761

ISPRAVKE*

~ GENSKA TERAPIJA

738

Tehnlckiaspekti 739

Bezbednost 743

Terapijski aspektl 743

LEKOVA 712

Utlcaj etnlckog porekla 712

Utica) uzrasta 713

Utica) trudno6e 714

Genetskl faktorl 714

Idiosinkrazija 716

Utlcaj bolest! 71 7

Interakcije Izmedu lekova 718

798

• Tokom ~tampanja knjige primecena je nekolicina gresaka, pa je naknadno dodata ova stranica. Molimo citaoce da uvaze ovu do­ punu i obrate paznju na navedene ispravke.

@OTKRICEI RAZVOJ LEKOVA 747

\ Pretklinicke studije 747

~linicki razvoj 749

K: