Farmakologi Midriatikum Dan Miotikum

FARMAKOLOGI MIDRIATIKUM DAN MIOTIKUM

M. FADHOL ROMDHONI Laborato Labor atorium rium Farmak armakologi ologi Fakul akultas tas Ked Kedokt okter eran an Univ.. Muhammadiy Univ Muhammadiyah ah Purwok Purwokerto erto

Pembahasan •

Agen Midriatikum

•

Agen Miotikum

Prinsipnya adalah •

Belajar tentang Sistem Saraf Otonom (SSO), yang terdiri dari:  –

Sistem saraf simpatis (Adrenergik)

 –

Sistem saraf parasimpatis (Kolinergik)

FARMAKOLOGI SS0

SISTEM ADRENERGIK

Sintesis Katekolamin

Release Norepineprine 

aksi potensial pada membran saraf depolarisasi  kanal ion Na terbuka  kanal Ca terbuka  ion calsium masuk ke dalam neuron  Peningkatan ion Ca intrasel  vesicle kontak dengan membran saraf  release NE secara eksositosis . Diduga release melibatkan mekanisme kontraktil dari sitoskeleton dan protein tubulin.

Degradation of catecholamines

DISTRIBUSI RESEPTOR SIMPATIS

Distribusi Adrenoreseptor

Relative Selectivity of Adrenoceptor  Agonists.

OBAT-OBAT YANG BEKERJA PADA SISTEM ADRENERGIK

EFEK AGONIS ADRENERGIK 

ORGAN

EFEK

RESEPTOR

Mata

Midriasis (kontraksi otot& spinkter radial)

1

Bronkhus

bronkodilatasi

2

Jantung Ginjal

Takikardi, aritmia Sekresi renin

Genitourinari

Kontraksi spinkter uri (Retensi urine) Relaksasi otot polos (Impotensi) Relaksasi uterus

Pembuluh drh Vasokonstriksi vasodilatasi

1 1 1 1 2 1 2, 2

 

 APLIKASI KLINIS  AGONIS ADRENERGIK  ORGAN Mata

APLIKASI Glaukoma Pemeriksaan mata Subkonjungtiva Bleed

Hidung Bronkus

Dekongestan  Asma

OBAT-MEKANISME Fenilefrin, Efedrin,Clonidin - agonis (me outflow / me  sekresi ??) Fenilefrin (midriasis) Efedrin, Pseudoefedrin, Fenilefrin-1 agonis Salbutamol-2 agonis

GIT

Diare

Klonidin - 2 agonis

Jantung

Syok, Cardiac Arrest, CHF Hipertensi

Epinefrin, Isoproterenol, Dobutamin

Inkontinensia Uri Persalinan prematur

Efedrin, Pseudoefedrin 2 agonis

GUT

Klonidin - 2 agonis

 ANTAGONIS ADRENERGIK  •

•

 ALPHA 

BETA 

1 >>>> 2 Prazosin Phenoxybenzamine 1 > 2 (irreversible) 2 >> 1  Yohimbine Metoprolol Propranolol Timolol Butoxamine

1 >>> 2 1= 2 2 >>> 1

EFEK ANTAGONIS ADRENERGIK 

ORGAN

EFEK

Mata

Miosis Sekresi humor aqueus 

Bronkhus

Bronkokonstriksi

GIT

Relaksasi otot spinkter Release ACh  (peristaltik ) Peristaltik 

Genitourinari Prostat

Kontraksi otot polos GUT,uterus

Jantung

Kontraksi  , HR 

Pembuluh drh

Vasodilatasi (organ/kulit)  Vasokonstriksi (skeletal muscle)

RESEPTOR

1  2 1 2 2 2 1 1 1 2

 

 APLIKASI KLINIS  ANTAGONIS ADRENERGIK  ORGAN Mata

APLIKASI Glaukoma

OBAT-MEKANISME Timolol -  bloker

Jantung & CHF pemb drh Hipertensi

Propranolol Prasozin (1 bloker) Propanolol,Timolol, Metoprolol ( bloker)

GUT

Prasozin (1 bloker)

Benign Prostat Hypertrophy

FARMAKOLOGI SS0

SISTEM KOLINERGIK

Divisi Parasimpatis

•

•

Sel bodi preganglionik terletak di brainstem dan bagian lateral spinal cord gray matter S2-S4 Ganglion terletak di dinding atau dekat organ yang diinervasi.  –

 –

Akson Preganglionik dari otak menuju ke ganglion melalui Nn cranial. Akson Preganglionik dari regio sakral menuju ganglion melalui Nn Pelvic

NEUROTRANSMITTER : ACh

TRANSMISI KOLINERGIK

RESEPTOR KOLINERGIK RESEPTOR

MUSKARINIK

SUBTIPE

ANT/AG

LOKASI

M1

 Ant : Pirenzepin

Lambung, ganglion otonom, CNS

 Ag : McN A343

NIKOTINIK

M2

 Ant : Gallamine

M3

 Ant : 4-DAMP

Miocard, ganglion otonom, CNS Otot Polos, Kelenjar eksokrin, Endothel p.d, CNS

M4

Pleksus myenteric, CNS

M5

CNS

Nn

Ganglion Otonom, Medula  Adrenal, CNS

Nm

Neuromuskular Junction Otot Skelet

DISTRIBUSI RESEPTOR PARASIMPATIS

EFEK STIMULASI PARASIMPATIS

OBAT YANG BEKERJA PADA SISTEM KOLINERGIK

A. Cholinoceptor Stimulant (Cholinomimetic) B. Cholinergic Antagonis C. Obat kolinergik lain : metoklopramid, sisaprid, histamin bloker H1, phenotiazine, tricyclic antidepressant 

AGONIS MUSKARINIK

CHOLINESTERASE INHIBITOR

•

Mekanisme Kerja : Mengikat enzim AChE di tempat kerjanya, sehingga AChE tidak bisa menjalankan tugasnya dalam menghidrolisa ACh menjadi Choline dan Asetat dan terjadi penumpukan ACh di celah sinap (AChE mampu memetabolisme 25.000 molekul ACh / detik)

REVERSIBLE

IRREVERSIBLE

INHIBITORS

INHIBITOR

Water-Soluble

Lipid Soluble (dpt melewati BBB)

Edrophonium Neostigmine

Insektisida Organophospat

Pyridostigmine

Isoflurophate

Physostigmine

Cholinergic Antagonis A. MUSCARINIC ANTAGONISTS - Natural alkaloid : Atropin , Scopolamine (Hyoscine) - Semisintetik analog tersier ammonium : Scopolamin metilbromid, Homatropin metilbromid, Pirenzepin, Benztropin - Semisintetik analog kuaterner ammonium : Eprophanthelin, Metantelin metilbromid, Ipratropium bromida, Propanthelin, Tiotropium

B. NICOTINIC ANTAGONISTS 1. Ganglion Bloker : Hexamethonium, Trimethapan, Mecamylamine 2. Neuromuskular Junction Bloker Depolarizing : Succynilcholine Nondepolarizing : Tubocurare • •

A. MUSCARINIC ANTAGONISTS

•

Mekanisme kerja :

menghambat ACh menduduki reseptor muskarinik secara kompetitif •

•

Contoh : Atropin, Scopolamine yang berasal dari alkaloid belladona Atropin dan Scopolamine berbeda dalam memberikan efek CNS (Scopolamine dapat melewati BBB)

APLIKASI KLINIS ANTAGONIS MUSKARINIK ORGAN

CNS

OBAT

APLIKASI

Benztropin

Parkinson disease

Skopolamin

Mengurangi motion sickness

Mata

Atropin, Homatropin

Midriasis dan sikloplegi (funduskopi, keratitis, Iritis)

Bronkus

Ipratropium

Asma (bronkodilatasi)

GIT

Atropin, Hyosin, Ekst Belladona

 Antispasme pada Ulkus peptikum

GUT

Oxybutinin, Tolterodine

Cystitis, Bladder spasm pada postoperatif 

Agen Midriatikum •

1 agonist (phenylephrine)

•

Muscarinic antagonist (Atropine)

•

Agents releasing norepinephine (amphetamine)

•

Agents preventing norepinephrine uptake into the nerve (cocaine)

Muscarinic antagonist (Atropine)

1 agonist (phenylephrine)

Agen Miotikum •

Muscarinic agonist (Pilocarpine, Acetylcholine)

•

Alpha1 adrenergic antagonists (Terazosin)

•

Anticholinesterases (Physostigmine)