Farmakologi Dan Farmakokinetika Obat Antiangina, Antiaritmia,

Farmakologi dan Farmakokinetika Obat  Antiangina,  Antiangina, Antiaritmia, Antiaritmia, dan Digitalis M. Wellyan T.W.H.

 Antiangina

 Antiangina

Mekanisme Antiangina

Obat Antiangina • Contoh: Nitr it & Nitr at  – Isosorbid dinitrat  – Isosorbid mononitrat  – Nitrogliserin

• Mekanisme kerja: Relaksasi langsung otot halus arteri dan vena

Obat Antiangina • Isosorbid dinitrat (ISDN)  – Indikasi: mencegah dan menangani angina pektoris, CHF (congestive heart failure).  – Contoh merek dagang: Farsorbid (tablet sublingual 5 dan 10 mg), Cedocard (injeksi 10mg/ml)  – Kontraindikasi: pasien dg hipersensitifitas dengan ISDN.  – Efek samping: hipotensi postural, sakit kepala.  – Absorpsi: 100% terserap di saluran cerna  – Mulai bekerja: tablet sublingual 2-10 menit, tablet oral biasa 45-60 menit  – Durasi kerja: tablet sublingual 1-2 jam, tablet oral biasa 4-6 jam

Obat Antiangina • Isosorbid dinitrat (ISDN) (lanjutan)  – Metabolisme: di hati ISDN diubah menjadi senyawa isosorbid 5-mononitrat (aktif) dan 2mononitrat (aktif).  – Ekskresi: urin dan feses  – Mekanisme kerja: • Zat vasodilator, donor NO • Relaksasi otot polos via dilasi arteri dan vena • Mengurangi kebutuhan oksigen jantung, sehingga mengurangi nyeri.

Obat Antiangina • Nitrogliserin/gliseril trinitrat  – Contoh merek dagang: Nitrokaf retard (tablet 2,5 mg), Nitrokaf retard forte (tablet 5 mg)  – Cara pemberian: tablet sublingual dan lepas lambat  jangan digerus, letakkan tablet di bawah lidah hingga melarut sempurna.  – Indikasi: penanganan angina pektoris, CHF  – Mulai bekerja: tablet sublingual 1-3 menit, tablet lepas lambat 20-45 menit  – Durasi/lama kerja: sublingual tablet 30-60 menit, tablet lepas lambat 4-8 jam.  – Metabolisme: mengalami efek lintas pertama/first pass effect

Obat Antiangina • Nitrogliserin/gliseril trinitrat (lanjutan)  – Ekskresi: urin (sebagai senyawa metabolit tak aktif)  – Mekanisme kerja: • Relaksasi otot polos yg menghasilkan efek vasodilator pada arteri dan vena perifer, namun efek ini lebih terasa di vena. • Menurunkan kebutuhan oksigen jantung • Dilatasi arteri koroner dan meningkatkan aliran darah menuju daerah iskemik. Hal ini bisa mengurangi nyeri.

 Antiaritmia

Kerja Normal Jantung

 Antidisritmia/Antiaritmia • Manfaat: mengembalikan ritme normal jantung • Ada empat kelas  – Kelas I • Kelas IA • Kelas IB • Kelas IC

 – Kelas II  – Kelas III  – Kelas IV

 Antiaritmia: Kelas I • Na channel blockers (penghambat saluran natrium) • Ciri umum  – Bersifat anestesi lokal  – Menurunkan otomatisasi jantung

Kelas  IA • Quinidine • Disopyramide • Procainimide

Kelas IB • Lidocaine • Tocainide • Mexiletene • Phenytoin

Class IC • Flecainide • Propafenone

Kelas II – Beta Blockers • • • • • • • • • •

Propranolol Acebutolol Atenolol Betaxolol Bisoprolol Carvedilol Esmolol Metoprolol Nadolol Timolol

Propranolol Warning • Hati2 bila menggunakan propranolol untuk pasien dg:  – AV block  – CHF  – Asthma atau emphysema

Kelas III • K+ channel blockers (penghambat saluran kalium) • Contoh:  –  Amiodarone  – Bretylium  – Sotalol

Kelas IV • Ca channel blockers (penghambat saluran kalsium) • Contoh:  – Adenosine  – Diltiazim  – Verapamil

• Efek klinik  – Melebarkan pembuluh darah  – Dapat menurunkan kekuatan pompa jantung

Digitalis

Glikosida Jantung • Disebut juga digitalis glycosides • Menghambat pompa natrium-kalium, sehingga meningkatkan konsentrasi kalsium intraseluler yang akan menyebabkan serabut otot jantung berkontraksi lebih efisien.

Mekanisme Kerja Digoksin

Glikosida Jantung Efek Terapetik 1. Inotropik positif  2. Kronotropik negatif  3. Dromotropik negatif 

Inotropik

Inotropik • Zat yang mempengaruhi kontraksi otot  jantung • Inotropik Positif   – Glikosida jantung  – Katekolamin

• Inotropik negatif   – Beta blocker   – Calcium channel blocker   – Zat antiaritmia kelas IA & IC

Glikosida Jantung • Contoh: Digoxin (Lanoxin®)

Digoksin • Indikasi: penanganan HF (heart failure) atau gagal jantung ringan hingga sedang; rate control pada fibrilasi atrial. • Mula kerja obat: oral 1-2 jam, injeksi i.v 5-60 menit • Durasi kerja obat: dewasa 3-4 hari • Absorpsi: di usus halus bagian atas, makanan memperlambat absorpsi • Metabolisme: di hati • Eksresi: urin

Digoksin 

 Aspek keperawatan:

 – Nilai denyut jantung sebelum pemberian obat, bila kurang dari 60 x/menit, maka tunda obatnya.  – Monitor kadar kalium serum  – Nilai tanda-tanda toksisitas Digitalis • Bradikardia • Keluhan saluran cerna (anoreksia, mual, muntah dan diare) • Disritmia • Perubahan persepsi visual • Pada pria: impotensi

Kronotropik

Kronotropik • Zat yg mengubah kecepatan denyut  jantung  – Mempengaruhi syaraf yg mengatur jantung  – Mengubah ritme yang dihasilkan oleh nodus SA

Kronotropik • Kronotropik Positif 

• Kronotropik Negatif 

 – Atropine

 – Beta-blockers

 – Quinidine

 – Acetylcholine

 – Dopamine

 – Digoxin

 – Dobutamine

 – Diltiazem

 – Epinephrine

 – Verapamil

 – Isuprel

 – Ivabradine  – Metoprolol