Farmacos Antidiabeticos

 

Unidad 5: Fármacos anti-diabéticos

SAMIR JOSÉ BOLÍVAR GONZÁLEZ  Químico Farmacéutico-Universidad del Atlántico MSc. Atención Farmacéutica y Farmacia Asistencial-Universidad de Sevilla Ph.D en Farmacología-Universidad de Chile

 

Insulina, glucagón, y homeostasis de la glucosa.

 

Diabetes Mellitus Diabe betes tes Mel Mellit litus: us:   Enfermedad La Dia cróni nicca que apa parrece cuando el páncreas no produce insulina suficiente o cuando el organismo no ut util iliz iza a efic eficaz azme ment nte e la ins insul ulin ina a que que produce.    La

insulina:   Hormona que regula los niveles de glucosa en la sangre.

   La

hiperglucemi hiperglu cemia a   con con el ti tiem empo po daña gravemente muchos órganos y si sisstema temas, s, es espe peci cial alme ment nte e lo loss

nervios y los vasos sanguíneos.

 

Liberación Liberac ión de Insulina El aumento de ATP  ocasiona el cierre del canal de K+ y la salida de este ión, por lo que la célula β sufre una despolarizació despolarización. n.

De modo compensatorio se activan los canales de Ca2+ volt vo ltaj ajee-de depe pend ndie ient ntes es,, dand dando o como co mo resu result ltad ado o la entr entrad ada a de Ca2+. El au aume ment nto o de Ca Ca2+ 2+ term termin ina a favoreciendo la liberación de la insulina.

 

Tratamiento farmacológico de la Diabetes Mellitus 1. La DM tipo 1   se trat trata a med median iante te la adm admini inistr straci ación ón de INSULINA en diferen diferentes tes regímenes de dosificación. 2. La DM tipo 2   puede controlarse en ocasiones, al menos inicialmente, mediante una dieta y un ejercicio adecuados. Los antidiabéticos orales se utilizan cuando fallan las medidas

higiénico-dietéticas:

a) La Lass Su Sulf lfon onil ilur urea eass y Me Megl glit itin inid idas as, incr increm emen enta tan n la secreción pancreática pancreática de insulina y la respectiv respectivamente. amente. b) Inhib ibiidores de las   α-glucosidasas,   difi dificu cult ltan an la absorción de azúcares, antihiperglucémico.

con

un

débil

efecto

c) Las biguanid biguanidas, as, aumentan aumentan la sensibilidad de los tejidos a la hormona.

d) Tiazo Tiazolidind lidindionas ionas (glit (glitazona azonas), s),  actúan sensibilizando los tejidos a la acción de la insulina por un mecanismo novedoso.

 

Tratamiento farmacológico de la Diabetes Mellitus Acciones de la insulina en los tejidos

La insu insuli lina na pr prom omue ueve ve el al alma mace cena nami mien ento to de sust su stra rato toss en ener ergé géti tico coss (glu (gluco cosa sa,, lí lípi pido dos) s),, y su utilización utilizació n en células.   En

el hígado, favorece la síntesis de glucógeno a partir de la glucosa, e inhibe la conversión de ácidos grasos y aminoácidos en cetoácidos, y la de aminoácidos en glucosa (gluconeogénesis). (gluconeogénesis).   En el músculo, acelera el transporte de glucosa

al in intter erio iorr de la cé célu lula la po porr acti activ vació ación n de dell siste sis tema ma trans transpor porta tador dor;; ind induce uce la glu glucó cóge genonosintetasa. En    En

lipólisis intracel intracelular ular   media mediant nte e la in inhi hibi bici ción ón de la li lipa pasa sa el te teji jido do ad adip ipos oso o,   reduce reduce la   lipólisis intracelular;   favor favorece ece el trans transpor porte te de glu gluco cosa sa   a las cél célula ulass par para a ge gener nerar ar gli glicer cerolf olfos osfa fato to,, necesario para la esterificación esterificación de ácidos grasos y formación de triglicéridos.

 

Tipos de insulina En preparaciones insulina hay quelas considerar cuatrode características:   Evolución

temporal de la acción.   Grado de pureza.   Concentración.   Especie de origen.

 

Antidiabéticos orales Los antidiabéticos orales son un grupo heterogéneo de fármacos, desde el punto de vista tanto químico como de su mecanismo de acción. Es Está tán n ind indic icado adoss en el tr trat atami amien ento to de la DM tip tipo o 2 cua cuando ndo,, des despué puéss de uti utiliz lizar ar med medida idass higiénico-dietéticas durante 3-6 meses, el control glucémico no es adecuado. Hipoglucemiantes: a) Sulfonilure Sulfonilureas. as. b) Derivados del ácido carbamoil metilbenzóico: meglitinidas. Antihiperglucémicos: a) Biguanidas. b) Inhibidores de las α -glucosidasas. c) Tiazolidindionas (glitaz (glitazonas). onas).

 

1. Sulfonilureas

 

1. Sulfonilureas Las sullfon onil ilur urea eass se fi fijjan al Las su receptor asociado al canal de K+ y   prod produc uce e el bl bloq oque ueo o de lo loss canales de potasio dependien depe ndientes tes de ATP,   lo qu que e produce una despolarización de la membrana celular e ingreso de Ca2+ extracelular. El aumento de calcio citosólico

induce la fusión de los gránulos de insulina,   liberando esta por exoc ocit itos osis is ha haci cia a circulatorio.

el

tor orrren entte

Las sulfonilureas se consideran fármacos de elección en  pacientes con DM tipo  2 que no requieren insulina, que no sean obesos y que no respondan adecuadamente adecuadamente al tratam tratamiento iento dietético.

 

1. Sulfonilureas Características Caract erísticas farmacocinéticas farmacocinéticas 

En ge gene nerral, al, se ab abso sorb rben en bien bien po porr ví vía a oral oral.. La ab abso sorc rció ión n di dism smin inuy uye e en si situ tuac ació ión n de hiperglucemia.



fijan fue fuert rteme ement nte e a pr prot oteín eínas as pla plasm smáti ática cass (88 (88-99 -99%), %),   pudiendo Se   fijan pudiendo sufri sufrirr int intera eraccio cciones nes medicamentosas con numerosos fármacos por desplazamiento de su unión medicamentosas un ión a proteínas.



La mayor parte es metabolizada en el hígado para dar lugar a metabolitos activos o inactivos.



Se   eliminan por vía renal normalmente,   de manera que la insuficiencia renal prolonga la acción hipoglucemiante de estos fármacos. Como excepción, la gliquidona se excreta por bilis en un 95%.



Las sulfonilureas atraviesan la barrera placentaria y pasan a la leche materna.

 

1. Sulfonilureas Reacciones adversas 

 Las sulfonilureas son bien toleradas y la frecuencia de efectos adversos es baja.    El principal problema es la   hipoglucemia, que aumenta marcadamente con la edad y en pacientes con insuficiencia renal. Su aparición se asocia frecuentemente con el consumo de clorpropamida y glibenclamida (aunque todas pueden causar hipoglucemia), con la ingesta de alcohol, dieta hipocalórica y/o fármacos fármacos que potencien su acción.

   Aumento

de peso, a veces de varios kilos, siendo de especial importancia en pacientes

obesos. Pueden contribuir a este aumento de peso los efectos anabólicos derivados de los niveles más altos de insulina, con reducción de la pérdida urinaria de glucosa.

 

2. Derivados del ácido carbamoil metilbenzóico: MEGLITINIDAS

Mecanismo de acción:   Se inicia mediante la unión al receptor acoplado al canal de potasio

dependiente de ATP en un sitio diferente al que se unen las sulfonilureas.  

2. Derivados del ácido carbamoil metilbenzóico: MEGLITINIDAS

Características Característic as farmacocinéticas   Rápida

absorción oral,  alcanzando su máximo nivel en la sangre en unos 40 min, rápida su eliminación

(vida 1/2 60 minutos). La estimulación de la liberación de insulina se produce de manera muy rápida, permitiendo controlar controlar el pico de glucemia que tiene lugar después de la ingesta. ingesta.   La

repaglinida se elimina casi en su totalidad por la bilis por las heces. Al contrario que los fármacos con excreción predominantemente urinaria, este nuevo fármaco  no está contraindicado en pacientes con afectación de la función renal.

 

3. Biguanidas (Metformina) Su efecto principal es activar la enzima proteína quinasa activada por AMP (AMPK) y reducir la producción de glucosa hepática.

 

3. Biguanidas Características Característi cas farmacocinéticas farmacocinéticas metoformina se absorbe rápidamente por vía oral,  y   sin sin sufrir biotransformación biotransformación hepática se excreta por riñón.

  Las

Presenta a    Present

escasa unión a proteínas plasmáticas. plasmáticas.

metformina tiene una  semivida de eliminación plasmática de 2-4 horas, por lo que debe administrarse administrarse dos o tres veces al día.

   La

  Se

recomienda su administración con las comidas para prevenir efectos adversos gastrointestinales.

Reacciones adversas Los    Los

efectos adv efectos advers ersos os más frecuent frecuentes es son gas gastro trointe intestin stinales: ales:   Náuseas con o sin vómi vómito tos, s, anore anorexia xia,, diarre diarrea a y pesade pesadezz abdomi abdominal nal,, descri descritos tos en el 20-30% 20-30% de los

pacientes.    El efecto adverso más grave grave es la acidosis láctica.

 

4. Inhibidores de las α-glucosidasas Son pseudote dotetr trasacá asacárido s , de orig origen en micr microbian obiano o,   están indicadosleve, comocuando coadyuvantes a especialmente   en obesos otrospseu tratamientos deridos base con diabetes no existe cumplimiento de la dieta, o como monot erapia en casos de hiperglucemia postprandial o insuficiencia hidrocarbonada.

inhibi ibidor dores es de la   α-glucosidasa   inhiben inhiben comp competit etitiva ivament mente e las enzim enzimas as α-glucosidasas Los   inh intestinales y reducen los niveles de glucosa después de las comidas al retrasar la digestión y absorción del almidón y los Miglitol.

 

4. Inhibidores de las α-glucosidasas Actú túan an lo loca calm lmen ente te en el tu tubo bo di dige gest stiv ivo, o, Ac uniéndose a las α-glucosidasas intestinales: MIGLITOL

   Glucoamilasa    Sacarasa    Maltasa

Inhibiendo

su

acción,

lo

que   reduce

notablemente la rapidez de digestión de la sacaro sac arosa, sa, el alm almidó idón n , la maltosa y los hidratos de carbono complejos. Reacciones adversas:   Alt Alterac eracione ioness gas gastroi troint ntest estina inales, les, flat flatule ulencia ncia,, dia diarrea rrea,, pes pesade adezz abd abdomin ominal, al, debido al efect efecto o osmótic osmótico o y de fermentación fermentación bacteriana de los carbohidratos carbohidratos no digerido digeridos. s.  Coadyuvantes a otros tratamientos de base,  en obesos con diabetes leve, cuando no Indicaciones: exis existe te cumplimiento de la dieta, o como monoterap monoterapia ia en casos de hiperglu hiperglucemia cemia postpran postprandial. dial.

 

5. Tiazolidindionas Tiazolidindionas (glitazonas)

Son   agon agonis ista tass po pote ten nte tess y se sele lect ctiv ivos os de lo loss (receptor or gam gamma ma receptor rece ptores es nucl nucleare earess PP PPAR ARγ   (recept activado por el proliferador de peroxisomas). La principal consecuencia de esta activación es el

increm incr emen ento to de la tr tran ansc scri ripc pció ión n de ge gene ness de enzimas que normalmente son inducidos por la ihidrocarbonado nsuli lin na e inteyrv rvi ienen en el metabolismo lipídico.

 

5. Tiazolidindionas Tiazolidindionas (glitazonas)

Indicaciones

La FDA ha aprobado el tratamiento con glitazonas como   mon monot oter erap apia ia en el  tratamiento de la hiperglucemia en pacientes con diabetes tipo 2 resistentes a insulina, y en combinación con sulfonilureas   en pacie paciente ntess mal controlados.

 

6. Fármacos que prolongan la acción incretante

Incretinas: Hormonas producidas en el tracto gastrointestinal en respuesta a la ingesta de alimentos y con efecto sobre las células de los islotes de Langerhans, que aumentan la secreción y liberación de la insulina.

 

7. Inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa 2 (SGLT2)

Canagliflozin Canaglifl ozina, a, dapag dapaglifl liflozin ozina a y empa empaglif gliflozi lozina na   son soinhi n bir in inhi hibi bido s ción se sele ctiv ivos os y cosa, reve resa, vers rsib ible les s ede del cotrans cotr anspor porta tador dor de sod sodio io y glu gluco cosa sa 2 (SG (SGLLT2) T2).. Al inhibir ladore resor reres sorció nlect de la glu gluco reduc re duce lal