Farmacologia Tiroidea

 

15/11/2011

FARMACOLOGÍA TIROIDEA

1

 

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C

F

Hipotálamo

TRH Somatostatina, DA (+) (-) Hipófisis anterior

(+) TSH

(-) (-)

Tiroides

- Síntesis y liberación - Vascularización - Hipertrofia e hiperplasia

(+) T3   T4

Efectos metabólicos

2

 

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HORMONAS TIROIDEAS 1. Síntes s 2. Circulación 3. Metabolismo 4. Excreción

TIROSINA

3,5,3´- triyodotironina (T3)

3,5,3´, 5´,- tetrayodotironina TIROXINA (T4)

3

 

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SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS I-

I

Peroxidasa

[IO-]  

HO

CH2CH

I

MIT

CH2CH

HO

Tiroglobulina I

DIT

 

CH2CH

HO I

Peroxidasa

I

Tiroxina

HO

I

CH2CH

O I

I

SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS

C

F

DIT

 

T3 T4

4

 

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SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS COLOIDE CÉLULA FOLICULAR TIROIDEA   ESPACIO EXTRACEL IDesyodación

Endocitosis T   T4 DIT

   

MIT DIT

Proteolisis MIT   T3 DIT   T4 T3 T4

TEJIDOS PERIFÉR

T3

3

T4

T4

T3 T4 T3 T4 T3 T4

SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS . ap ac n e yo ur uros 2. Oxidación de yoduros 3. Iodinación de los grupos tirosilo de la tiroglobulina 4. Formación de T4 y T3 5. Secreción de hormonas tiroideas 6. Conversión de T4 en T3

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CIRCULACIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS T4 (67%)

Globulina

3

T4 (5-10 µg/100 ml) T3 (0’1 µg/100 ml)

T4 (20%) T3 (1%)

Prealbúmina

T4 (13%)

T4 (0’03 %) T3 (0’3 %) T4

Albúmina

T3 (53%)

Vm T4: 6-7 días Vm T3: 2 días

T3

CIRCULACIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS MODIFICACIONES UNIÓN A PROTEÍNAS Embarazo   Hormona libre Anticonceptivos orales AUTORREGULACIÓN

Salicilatos Fenitoínas Corticoides Andrógenos

Vida media

Hormona libre

6

 

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CIRCULACIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS  Incremento

Disminución  Fármacos

 Factores sistémicos sistémicos

METABOLISMO Y EXCRECIÓN

T4 T3

 

Sulfatos Glucurónidos 20-40 %

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MECANISMO DE ACCIÓN T3

RECEPTORES NUCLEARES

ADN

CAMBIOS EXPRESIÓN

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FUNCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS 1. Regulación del crecimiento y desarrollo - Control transcripción ADN - Control síntesis de proteínas

Cerebro y otros. Falta durante neurogénesis activa: retraso mental irreversible

2. Efecto calorígeno - Aumento del metabolismo basal - Regulación temperatura corporal

3. Aumento metabolism metabolismoo de lípidos e hidratos de carbo carbono no - Facilitan lipolisis, aumento oxidación AG, estimulan síntesis TG y aceleran su salida,estimulan la síntesis de colesterol colesterol y su excreción (disminuye el colesterol  plasmático) ,

4. Efectos cardiovasculares - Efectos directos: Aumento del volumen minuto, taquicardia, hipertrofia cardíaca, disminución resistencia vascular periférica - Efectos indirectos: Aumento de la sensibilidad a catecolaminas de los miocitos... (HT)

5. Inhibición secreción TSH

FUNCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS 1. Regulación del crecimiento y desarrollo - Control transcripción ADN - Control síntesis de proteínas

2. Efecto calorígeno

- Aumento del metabolismo basal - Regulación temperatura corporal

Incremento consumo de O

3. Aumento metabolism metabolismoo de lípidos e hidratos de carbo carbono no - Facilitan lipolisis, aumento oxidación AG, estimulan síntesis TG y aceleran su salida,estimulan la síntesis de colesterol colesterol y su excreción (disminuye el colesterol  plasmático) - os s pequ pequee as: as: uco uco en enoo nes nes s; os s a as: uc ucoo eno eno s s, uc ucon oneo eo ne ness s

4. Efectos cardiovasculares - Efectos directos: Aumento del volumen minuto, taquicardia, hipertrofia cardíaca, disminución resistencia vascular periférica - Efectos indirectos: Aumento de la sensibilidad a catecolaminas de los miocitos... (HT)

5. Inhibición secreción TSH

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FUNCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS 1. Regulación del crecimiento y desarrollo - Control transcripción ADN - Control síntesis de proteínas

2. Efecto calorígeno - Aumento del metabolismo basal - Regulación temperatura corporal

3. Aumento metabolism metabolismoo de lípidos e hidratos de carbo carbono no - Facilitan lipolisis, aumento oxidación AG, estimulan síntesis TG y aceleran su salida, estimulan la síntesis de colesterol colesterol y su excreción (disminuye el colesterol colesterol  plasmático) ,

4. Efectos cardiovasculares - Efectos directos: Aumento del volumen minuto, taquicardia, hipertrofia cardíaca, disminución resistencia vascular periférica - Efectos indirectos: Aumento de la sensibilidad a catecolaminas de los miocitos... (HT)

5. Inhibición secreción TSH

FUNCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS 1. Regulación del crecimiento y desarrollo - Control transcripción ADN - Control síntesis de proteínas

2. Efecto calorígeno

- Aumento del metabolismo basal - Regulación temperatura corporal

3. Aumento metabolism metabolismoo de lípidos e hidratos de carbo carbono no - Facilitan lipolisis, aumento oxidación AG, estimulan síntesis TG y aceleran su salida, estimulan la síntesis de colesterol colesterol y su excreción (disminuye el colesterol colesterol  plasmático) - os s pequ pequee as: as: uco uco en enoo nes nes s; os s a as: uc ucoo eno eno s s, uc ucon oneo eo ne ness s

4. Efectos cardiovasculares - Efectos directos: Aumento del volumen minuto, taquicardia, hipertrofia cardíaca, disminución resistencia vascular periférica - Efectos indirectos: Aumento de la sensibilidad a catecolaminas de los miocitos

5. Inhibición secreción TSH

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FUNCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS 1. Regulación del crecimiento y desarrollo - Control transcripción ADN - Control síntesis de proteínas

2. Efecto calorígeno - Aumento del metabolismo basal - Regulación temperatura corporal

3. Aumento metabolism metabolismoo de lípidos e hidratos de carbo carbono no - Facilitan lipolisis, aumento oxidación AG, estimulan síntesis TG y aceleran su salida, estimulan la síntesis de colesterol colesterol y su excreción (disminuye el colesterol colesterol  plasmático) ,

4. Efectos cardiovasculares - Efectos directos: Aumento del volumen minuto, taquicardia, hipertrofia cardíaca, disminución resistencia vascular periférica - Efectos indirectos: Aumento de la sensibilidad a catecolaminas de los miocitos

5. Inhibición secreción TSH

ALTERACIONES DE LA FUNCIÓN TIROIDEA a) HIPERFUNCIÓN - Incremento del metabolismo

1. Regulación del crecimiento y desarrollo 2. Efecto calorígeno 3. Aumento metabolismo de lípidos e hidratos de carbono 4. Efectos cardiovasculares .

- rubor, Aumento la temperatura y sudación, pieldecaliente y húmeda, intolerancia al calor  - Nerviosismo, temblores - Taquicardia - Fatigabilidad - Aumento del apetito asociado con pérdida de peso

b) HIPOFUNCIÓN - Reducción del metabolismo - Bradicardia - Intolerancia al frío, piel fría y seca, cara inexpresiva - Deficiencia mental, defectos en el crecimiento y desarrollo - Enlentecimiento del habla - Voz ronca grave - Letargo

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ALTERACIONES DE LA FUNCIÓN TIROIDEA a) Hipertiroidismo (tirotoxicosis) - oc o x co uso en en . raves - bocio nodular tóxico  b) Hipotiroidismo: Hipotiroidismo: mixedema (adultos) cretinismo (niños) a rog rog n ccoo c rrug ug a, ... c) Bocio simple no tóxico

TRATAMIENTO a) CON HORMONAS TIROIDEAS - Hormonas: TRH, TSH

b) CON FÁRMACOS FÁRMACOS ANTITIROIDEO ANTITIROIDEOSS - Inhibidores de la captación de yoduros - Inhibidores de la síntesis de tiroxina - o ur uros - Yodo radiactivo - Terapéutica adicional

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a) TRATAMIENTO CON HORMONAS TIROIDEAS - Hipotiroidismo (mixedema) -- Restitución Diagnósticodel tiroides tras oncoterapia tiroidea

- Preparados del tiroides a) Tiroides U.S.P.: U.S.P.: a partir de glándulas desecadas (v.o.) b) Extracto de tiroides: purificado p urificado (v.o.) c) Levotiroxina sódica (T sódica (T4 sintética) (v.o., v. p., i.v.) d) Liotironina sódica (T3 sintética): coma mixedematoso v.o .o.. v. . RÁ RÁPI PIDA DA Y BRE BREVE. VE. No en tratamientos prolongados. e) Liotrix c+d 4:1

- Hormonas: TRH, TSH a) Tirotrofina (extracto de hipófisis bovina) b) TRH sintética (liberación TSH y prolactina)

b) TRATAMIENTO CON FÁRMACOS ANTITIROIDEOS - Hipertiroidismo -- Preparación de cirugía tiroidea Crisis tirotóxica - Diagnóstico

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SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS I

I-

Peroxidasa

[IO-]  

HO

CH2CH

I

MIT

CH2CH

HO

Tiroglobulina I

DIT

 

CH2CH

HO I

Peroxidasa

I

Tiroxina

HO

I

CH2CH

O I

I

b) TRATAMIENTO CON FÁRMACOS ANTITIROIDEOS 1. Inhibidores Inhibidores de la captación captación de yoduros yoduros tiocianato  perclorato (riesgo de anemia ap aplásica) lásica) nitrato

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Hipotálamo

TRH Somatostatina, DA (+) (-) Hipófisis anterior

(+) TSH

(-) (-)

Tiroides

- Síntesis y liberación - Vascularización - Hipertrofia e hiperplasia

(+) T3   T4

Efectos metabólicos

b) TRATAMIENTO CON FÁRMACOS ANTITIROIDEOS 2. Inhibidores de la síntesis de tiroxina:  tioureilenos Mecanismo: inactivación de la peroxidasa  aumen umenta ta TSH, TSH , perp as a t ro ea, ectos: a +vascularización, +captación yoduros, mixedema Buena absorción enteral, Vm: 1’5 h, distribución desigual

Indicaciones: preparación cirugía, tratamiento crónico del hipertiroidismo, crisis tirotóxica

tiouracilo: agranulocitosis, alergia  propiltiouracilo:   (50-1 (50-100 00 mg, mg, 3-4 3-4 ve vece ces/ s/dí día, a, v.o .o.) .):: aler alergi gias as y discrasias sanguíneas metiltiouracilo: potencia similar, similar, más alergias alergias metimazol: muy eficaz, más potente (5-10 mg, 3 veces/día) carbimazol: derivado del metimazol

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b) TRATAMIENTO CON FÁRMACOS ANTITIROIDEOS 3. Yoduro Yoduross Requerimientos diarios yodo: 150 µg/día Indicaciones: Enfermedad Graves (autoinmune), preparación cirugía (a dosis altas produce vasoconstricción). Hipertiroideos: disminuye disminuye la secreción tiroxina Fenómeno de Wolff-Chaikoff Wolff-Chaikoff a dosis elevadas (disminución transitoria de la actividad)

4. Yodo radiactivo   131I Radiaciones beta y gamma, gamma, v.o., Vm= 8 días Indicaciones: tiroidectomía subtotal (15-30 mCi) (beta). Mayores 30 años diagnóstico enfermedades tiroideas: 30 µCi µ Ci (gamma) Contraindicado en la gestación

b) TRATAMIENTO CON FÁRMACOS ANTITIROIDEOS 5. Terapéutica Terapéutica adicional    oquean oqu eantes tes,6, propano pro pano o dosis (sens (senssegún zac n e cat cateco eco am nas) nas) 20-40 mg/día/ h (ajustar frecuencia cardiaca)

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