Farmacologia Generale - Appunti

Anno 2011 

Appunti 

Farmacologia Generale 

     

 

Lo studio su questi appunti è a proprio rischio e pericolo :P

P a g i n a  | 1 

By Ale         

 

P a g i n a  | 2 

 

Farmacologia Generale – Anna Siniscalchi – 2011.    La  farmacologia,  come  dice  il  nome  stesso,  è  la  scienza  che  studia  la  natura  e  i  meccanismi  degli  effetti  indotti  da  sostanze chimiche sui sistemi biologici. La definizione di sostanze chimiche è molto ampia, possono essere di qualsiasi  natura (organiche e inorganiche) purchè abbiano un effetto biologico.  “Farmaco”  deriva  dal  greco  pharmakon  e  significa  veleno.  E’  una  sostanza  in  grado  di  determinare  variazioni  funzionali  nella  materia  vivente.  Considerando  l’origine  del  termine  la  definizione  data  dell’  OMS  (Organizzazione  Mondiale della Sanità) include “con beneficio di chi la riceve” =).  | N.B.  Il linguaggio della comunità scientifica è differente dal linguaggio del popolino ignorante :P; Potenza  ed  Efficacia  sono  due  termini  ben  distinti.  L’efficacia  si  riferisce  all’effetto  massimo  che  la  sostanza  può  determinare... La potenza, alla dose capace di determinare quell’effetto.  La farmacologia è molto vasta, e spazia tra in diversi settori. Noi tratteremo solo la Molecolare e Cellulare, Sistemica  e  la  Farmacoterapia…  Peccato  per  la  Farmacovigilanza  (  Controllo  dei  farmaci  dopo  la  loro  immissione  in  commercio; per il riconoscimento di effetti favorevoli o collaterali sconosciuti… ad esempio si è scoperto dopo decine  d’anni dal suo utilizzo che l’aspirina è anche un ottimo antiaggregante piastrinico)…. INIZIAMOOOooooOoooo :D   La Farmacologia generale si divide in Farmacocinetica e  Farmacodinamica.  La  Farmacocinetica  è  lo  studio  dei  fattori  che  determinano  la  concentrazione  del  farmaco  nei  siti  d’azione.  Per  arrivarci  prima  deve  essere  Assorbito per poi Distribuirsi… Nel sangue sono presenti  parecchi  enzimi,  per  questo  è  altamente  probabile  una  sua  eventuale  biotrasformazione.  La  Farmacodinamica  costituisce lo studio dei meccanismi d’azione dei farmaci  e dei loro effetti sulla materia vivente.  La prima Fase è l’ ASSORBIMENTO, che è il passaggio di  un  farmaco  dal  sito  di  somministrazione  al  torrente  circolatorio.  Se  vogliamo  che  sia  assorbito  dobbiamo  assicurarci  il  suo  passaggio  attraverso  le  membrane  biologiche. Ci sono svariati meccanismi…    ‐

‐

‐

‐

Può  passare  per  diffusione  facilitata,  in  questo  caso si tratta sempre della forma indissociata, in  quanto  le  molecole  polari  superano  molto  difficilmente  lo  strato  fosfolipidico.  In  base  alla  pKa del farmaco e al pH del mezzo prevarrà una  forma o l’altra..  Vi  può  essere  diffusione  tramite  pori  canale  determinati  da  proteine,  che  permettono  per  osmosi il passaggio di piccole molecole polari...  Esiste  il  trasporto  mediato  da  carriers,  come  la  diffusione  facilitata  (secondo  gradiente)  o  trasporto attivo (contro gradiente).. Prevedono l’idrolisi di ATP..  Infine, fagocitosi o pinocitosi per proteine o altre molecole ad elevato peso molecolare.. 

 

P a g i n a  | 3 

Considerando  che  la  maggior  parte  dei  farmaci  sono  acidi  o  basi  deboli,  è  importante  sapere  il  pH  della  zona  dove  si  presume  vengano  assorbiti,  lo  spessore  delle  membrane  e  l’irrorazione.  Questo  per  prevedere  così  quanto  facilmente un farmaco sarà assorbito in quella zona e la cinetica. E’ essenziale  conoscere  quindi  le  caratteristiche  chimico‐fisiche  del  farmaco:  Dissociabilità  (henderson hasselbach), coefficiente di ripartizione e Diffusibilità (Fick).   A digiuno ad esempio lo stomaco può raggiungere un pH di 1, mentre a stomaco pieno può essere pari a 5… questo  può  essere  molto  importante  per  stabilire  quando  somministrare  un  farmaco  a  seconda  delle  sue  caratteristiche.  Il  duodeno quando riceve il chimo dallo stomaco ha un pH di circa 5; successivamente può raggiungere pH di 8; ecc… La  cute è invece particolarmente acida.    LEGGE DI FICK:  Permette di ricavare il flusso molare (una velocità); ovvero la quantità di farmaco che in  un certo periodo di tempo attraversa una membrana. Il flusso molare è direttamente  proporzionale alla concentrazione del farmaco e all’area di applicazione. Mentre è  inversamente proporzionale allo spessore della membrana.  Può  essere  scritta  come 

∙

.  Considerando  che  la  concentrazione  nel  flusso  ematico  viene 

estremamente  ridotta  rispetto  alla  conc  nel  compartimento  iniziale,  la  si  può  eliminare   

∙

  .  “A”  è  la 

superficie  di  applicazione,  “D”  è  la  costante  di  permeabilità  (dipende  dal  coefficiente  di  ripartizione  –lipofilia  o  idrofilia– e dalla presenza o meno di trasportatori); “d” è lo spessore della membrana. Il grafico qui sopra indica che  all’aumentare del coefficiente di ripartizione (lipofilia) aumenta la permeabilità. A parità di coefficiente di ripartizione  la permeabilità aumenta per le molecole più piccole.  Il COEFFICIENTE DI RIPARTIZIONE è un dato empirico e si misura tramite il rapporto di concentrazione che un farmaco  assume  in  un  solvente  apolare,  e  nella  stessa  quantità  di  acqua.  Se  >1  la  molecola  è  lipofila;  se  5 μm si fermano nel naso‐faringe.. quelle con 2