Farmacologia de Los Anticoagulantes

PLASMINÓGENO

PLASMINA

FIBRINA

t-PA

PAI

Antiplasmina alfa-2

e n o x a pa p a r in in a

d al a l te t e p a ri r i na na

t in i n za z a p a ri r i na na

TROMBOCITO PENIA

HEMORRAGIA ACTIVA

HEMOFILIA

HTA SEVERA

CARCINOMA

ENFERMEDAD RENAL O HEPATICA

LESIONES ULCEROSAS

AMENAZA DE ABORTO

SULFATO DE PROTAMINA

* Hirudina

Bivalentes

* Bivalirudina * Argatroban * Melagatran

Molecula pequeña

•

•

•

Inhibidor potente e irreversible Extraido a partir de sanguijuelas Actualmente disponible: Lepirudina * Administracion por Vía Parenteral * VM corta * Uso: Trombosis

•

Inhibidor bivelente de la trombina

•

Administración por Via Intravenosa

•

VM corta

•

Inhibe la activación plaquetaria

•

Uso: Angioplasma coronaria percutánea

•

•

•

•

VM corta Administración intravenosa Eliminación: depende de la función hepática Uso: * TIH con o sin trombosis * Angioplasma coronario en pacientes con TIH

•

Administración por via parenteral

•

Ximelagatran

•

Farmacocinetina y biodisponibilidad predecible

•

Inicio rápido

•

No interactua con medicamentos

•

Equivalente a la Warfarina en pacientes TVP posoperatoria

•

Trébol dulce (dicumarol).

•

Derivados de la 4-hidroxicumarina.

Mecanismo de la acción anticoagulante

Características farmacocinéticas

Dosificación y su control •

Dosis de 5 a 10 mg/d (dosis sostén 5-7 mg/d)

Toxicidad •

•

•

No administrar en embarazo.  –

Trastornos hemorrágicos en el feto.

 –

Residuos g  –carboxiglutámico (hueso y sangre).

Necrosis cutánea. Infarto (mama, tejidos graso, intestino extremidades).



Interacción con fármacos y estados mórbidos.



Efectos famacocineticos y farmacodinamicos



Mecanismos Farmacocinéticos •

•



Estimulación o inhibición enzimática fijación proteínas plasmáticas

Mecanismos Farmacodinamicos •

Sinergismo

•

Antagonismo competitivo

•

Asa control fisiológico alterado para la vit K

EFECTO ANTICOAGULANTE (tiempo de protrombina )

EFECTO ANTICOAGULANTE (tiempo de protrombina )

Farmacocinética

Farmacodinámica

Farmacocinética

Farmacodinámica

Fenilbutazona Sulfinpirazona Metronidazol Fluconazol TrimetoprinSulfametoxasol Amiodarona Disulfiram Cimetidina

Medicamentos

Barbituricos Rifampicina Colestiramina

Medicamentos

AAS Cefalosporinas

Vit K Diureticos

Fact. Corporales

Fact. Corporales

Enfermedad hepática Hipertiroidismo

Hipotiroidsimo Resistencia Hereditaria

Reversión de la acción de la Warfarina 

Suspensión de fármaco



Administración: 

Vitamina k



Plasma fresco congelado



Complejos de protrombina: •

Bebulin

•

Proplex T

•

Factor VIIa recombinante

•

Catalización de la formación de plasmina serina proteasa y precursores

Lisis Trombos (T. hemostático protectores Tromboémbolos blancos)

Farmacología •

ESTREPTOMICINA  –

Proteína Plasminógeno inactivo

 –

Unión a pro-activador Plasminógeno Plasmina activa

•

UROCINASA

•

Enzima sintetizada por los riñones

•

Conversión directa de Plasminogeno en Plasmina activa.

•

ANISTREPLASA

•

CAPEA

•

Complejo acilado

Plasminógeno humano purificado Estreptocinasa bacteriana

•

•

selectividad de coágulo Actividad trombolítica

•

T- PA

•

Activación endógena del plasminógeno

•

Preferencia por plasminógeno fijado a fibrinógeno

•

Confina la fibrinólisis al trombo formado

•

RETEPLASA

•

t- PA humano

•

Menor costo de producción

•

Menos especifico para la fibrina

•

TENECTEPLASA

•

Formación mutante de t- PA

•

Bolo IV

•

Mayor especificidad para la fibrina

Indicaciones y Dosificación •

IV :  –

•

 –

Trombosis venosa profunda grave

 –

Tromboflebitis ascendente

Intraarterial:  –

•

Embolia pulmonar con inestabilidad hemodinámica

Vasculopatía periférica

Tx en Infarto agudo de miocardio:  –

Selección cuidadosa del paciente

 –

Trombolítico específico

 –

Beneficio del tratamiento coadyuvante

•

Estreptocinasa :

•

IV lenta

•

Dosis de saturación 250000 U

•

•

100000 U/h por 24-72 h EA en pacientes con anticuerpos anti estreptocócicos

•

Urocinasa

•

Dosis de saturación 300000 U/h (10 min.)

•

Dosis de mantenimiento 3000000 U/h (12 h)

•

Ateplasa t- PA

•

IV lenta

•

60 mg / 40 mg (Vlc: 20mg/h)

•

•

Reteplasa 2 – IV bolo de 10 U, espacio de 30 min.

•

Tenecteplasa

•

Bolo IV 0.5 mg /kg

•

Anistreplasa

•

Inyección IV 30 U

•

Durante 3 A 5 min.

•

t – PA recombinante

•

•

•

Enfermedad vascular cerebral isquémica (3 h inicio Sx) Dosis 0.9 mg/kg Administración 10% (bolo) dosis remanente infusión IV de 1 h.

- Catecolaminas - Colágeno - Trombina - Prostaciclina

- ADP - Prostaglandinas

D2 y E2 - Serotonina

-Endoperoxidos de

Prostaglandina -Tromboxano A2 -cAMP - cGMP -Calcio

antiplaquetarios Acido acetilsalicilico Acetilación de la ciclooxigenasa

Inhibición de la síntesis de tromboxano A 2

antiplaquetarios CLOPIDROGEL

TICLOPIDINA

INHIBICION DE LA VIA DEL ADP

antiplaquetarios •

BLOQUEDORES DE LOS RECEPTORESDE LA GLUCOPROTEINA IIB/IIIA PLAQUETARIOS ABCIXIMAB (ReoPro)

EPTIFIBATIDA (integrilin)

TIROFIBAN (Aggrastat)

Inyección IV 2mg/ml

Para infusión IV 0.75- 2 mg/ml

Para infusión IV 50-250ug/ml

antiplaquetarios •

Medicamentos Adicionales Dirigidos a Plaquetas DIPIRIDAMOL

Ac. Acetilsalicilico

CILOSTAZOL

Inhibe la captación de adenosina y la actividad de la fosfodiesteresa del cGMP

Warfarina

Inhibe a la fosfodiesterasa

FARMACOLOGIA CLINICA DE LOS MEDICAMENTOS PARA PREVENIR LA COAGULACION

Trastornos hereditarios (trombofilia) Tromboembolismo asociado a enfermedades (ej.: arritmias, fibrilación auricular) •

•

FARMACOLOGIA CLINICA DE LOS MEDICAMENTOS PARA PREVENIR LA COAGULACION TRATAMIENTO ANTITROMBOTICO

Prevención primaria: heparina - warfarina •

FARMACOLOGIA CLINICA DE LOS MEDICAMENTOS PARA PREVENIR LA COAGULACION TRATAMIENTO ANTITROMBOTICO

Tratamiento establecido: heparina no fraccionada o BPM (5 a 7 días) con sobreposición de warfarina y se continua con warfarina (3 a 6 meses) •

FARMACOLOGIA CLINICA DE LOS MEDICAMENTOS PARA PREVENIR LA COAGULACION

Tratamiento anticoagulante: ácido acetil salicílico, ticlopidina, clopidogrel •

TROMBOSIS ARTERIAL

FARMACOS UTILIZADOS EN LOS TRASTORNOS HEMORRAGICOS

VITAMINA K VITAMINA K1: FITONADIONA VITAMINA K2: MENAQUINONA

VITAMINA K

VITAMINA K 3: MENADIONA

DEFICIENCIA DE LA VITAMINA K:

FRACCIONES DEL PLASMA

FUENTES Y PREPARACIONES Deficiencia de factores de la coagulación:

DEF. FACTOR VIII: HEMOFILIA A = TIPICA DEF. FACTOR IX: HEMOFILIA B = ENF. CHRISTMAS

FRACCIONES PLASMATICAS CONCENTRADAS FACTOR RECOMBINANTE

USO= ESPECIFICIDAD Y CUANTIFICACION DE ACTIVIDAD

•

Hemorragia no complicada.

•

Hematomas.

•

Hematuria.

•

Cirugía y traumatismos mayores

•

•

•

Acetato de Desmopresina. Concentrados-secados por congelación de plasma. El crioprecipitado.