Farmacología de Los Tranquilizantes Mayores o Neurolépticos

FARMACOLOGÍA DE LOS TRANQUILIZANTES MAYORES O NEUROLÉPTICOS INTRODUCCION Son un grupo de medicamentos de naturaleza química heterogénea pero con un mecanismo de acción común: el bloqueo, fundamentalmente, de los receptores dopaminérgicos cerebrales D2. Son útiles en el tratamiento de la esquizofrenia y otras enfermedades psiquiátricas y por ello son también denominados antipsicóticos y antiesquizofrénicos.

MECANISMO DE ACCION El mecanismo de acción de los antipsicóticos hasta el momento no ha sido del todo comprendido. De acuerdo a la teoría dopaminérgica de la esquizofrenia, los síntomas positivos son el resultado de una actividad excesiva en la vía dopaminérgica mesolímbica. Esto está basado en parte en la observación que las sustancias que producen un aumento de la disponibilidad dopaminérgica (L-DOPA, cocaína, anfetaminas) pueden disparar síntomas psicotomiméticos en individuos no afectados por esquizofrenia

CLASIFICACIÓN Existen diversos grupos terapéuticos clasificados según variados criterios estructurales (fenotiacinas, tioxantenos, butirofenonas, etc), aunque actualmente se utiliza una división funcional de tipo clínico (típico y atípico) que resulta más práctica que las tradicionales Los típicos siguen un patrón farmacológico, terapéutico e iatrogénico similar al primer neuroléptico descubierto, la clorpromazina. Los atípicos, por contra, se desvían de forma significativa de dicho patrón, especialmente en lo relativo a la frecuencia de producción de reacciones adversas extrapiramidales

ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS   

Su acción antipsicótica se ejerce al bloquear los receptores dopaminérgicos D2. Son eficaces sobre los síntomas positivos de la esquizofrenia. Tienen muchos efectos adversos, sobre todo extrapiramidales.

FENOTIAZINAS Su absorción oral no es muy rápida, presenta una biodisponibilidad del 30 al 35% debido que tiene un alto fenómeno de primer paso. Son liposolubles por lo cual pueden atrevesar la BHE, Presenta una alta unión a las proteínas y su eliminación y metabolismo es hepático. 

Alifáticas (Clorpromazina)

 

Piperidínicas: Son las fenotiacinas menos potentes (Tioridazina) Piperazínicas: Contienen un –OH, son muy lipofílicas, tienen mayor potencia (Trifluoperazina)

Grupo químico

Cadena lateral Alifática (antipsicóticos de potencia baja/media)

Fenotiazinas

Piperidínica ( antipsicóticos de potencia baja/media )

Piperazine (medium/high-potency agents)

Fármaco Clorpromazina Levomepromazina Promazina Triflupromazina Mesoridazina Periciazina Pipotiazina Tioridazina Perfenazina Flufenazina Trifluoperazina

BUTIROFENONA (HALOPERIDOL) Poca actividad adrenérgica o muscarínica. Se absorbe bien por via oral, presenta una biodisponibilidad mayor a las fenotiazinas de 65% con una semivida de 18 – 24 horas, su metabolismo es igualmente hepático, sus niveles terapéuticos están entre 5 -20 mcg/L. Grupo químico

Fármaco Benperidol

Butirofenonas (alta potencia )

Droperidol Haloperidol

TIOXANTENOS (TIOTIXENO)

ANTIPSICÓTICOS   

ATÍPICOS Su acción antipsicótica se ejerce no sólo por el antagonismo de los receptores dopaminérgicos D2, sino también por los de serotonina, histamínicos y muscarínicos. Presentan un espectro de eficacia mayor, incluyendo los síntomas negativos y positivos. Ocasionan menos efectos adversos incluyendo una baja incidencia de efectos extrapiramidales, además de una mínima afectación de la prolactina y otras hormonas.

DIBENZODIACEPINAS (CLOZAPINA, OLANZAPINA) Pocos efectos extrapiramidales, su acción es antagónica; predominantemente sobre los receptores 5HT2.

BENCISOXAZOLES (RISPERIDONA)

Producen mínima sedación y tienen bajo riesgo de efectos extrapiramidales. Actúa también como antagonista del receptor de la serotonina 5-HT2A y 5-HT2A. Alcanza los picos más elevados de niveles de plasma en sangre rápidamente. La fuerte reacción de bloqueo dopaminérgico es bien conocida porque causa con frecuencia náuseas entre los pacientes que lo ingieren. Es metabolizada en el hígado rápidamente, de manera que su potencial para provocar náuseas decrece tras dos o tres horas después de la ingesta. Grupo químico

Tioxantenos (baja a media potencia) Dihidroindolonas (baja a media potencia) Dibenzepinas (baja a media potencia) Difenilbutilpiperidinas (alta potencia)

Fármaco Clopentixol Flupentixol Tiotixeno Zuclopentixol Molindona Clotiapina Loxapina Fluspirileno Pimozida

EFECTOS ADVERSOS SÍNDROME ANTICOLINÉRGICO. Lo más frecuente, en función de la dosis, es este síndrome, que produce disminución moderada del nivel de conciencia (sedación, letargia), midriasis, visión borrosa, agitación, delirio, alucinaciones, taquicardia sinusal, hipertensión arterial) sin depresión respiratoria, tono muscular y reflejos conservados e incluso presencia de hipertonía y respuestas exaltadas. Las fasciculaciones y las mioclonias son particularmente frecuentes con tioridazina.

ALTERACIÓN DEL SNC Y CARDIOVASCULAR Sólo las grandes sobredosis o las asociaciones con otros psicofármacos producen manifestaciones relacionadas con afectación severa del sistema nervioso central y el sistema cardiovascular: coma, hipotensión, por bloqueo alfaadrenérgico, junto con taquicardia compensadora; trastornos de la conducción y arritmias similares a las generadas por la intoxicación por antidepresivos. Con frecuencia los pacientes que despiertan de un coma lo hacen con temblores, mioclonias y disartria, que pueden durar 3-4 días.

SINDROME NEUROLÉPTICO MALIGNO Se caracteriza por fiebre, rigidez extrapiramidal, deterioro cognitivo y disfunción autonómica. Aunque puede ser desencadenado por todos los fármacos antipsicóticos como la clozapina, risperidona, prometazina, son los neurolépticos más potentes como el haloperidol o la flufenazina los que lo producen con mayor frecuencia.

Se debe a un antagonismo sobre los receptores dopaminérgicos D2 en el hipotálamo, vías nigroestriadas y ganglios basales de la médula espinal. El resultado es la rigidez muscular y los temblores extrapiramidales. El bloqueo de los receptores hipotalámicos es la causa de la hipertermia. Además de estos efectos directos, el bloqueo de los receptores D2 puede producir el síndrome neuroléptico al eliminar la inhibición tónica del sistema nervioso simpático, con la correspondiente hiperactividad simpaticoadrenal. Por este motivo, los sujetos que muestren unos niveles basales de actividad simpaticoadrenal tienen un mayor riesgo de experimentar este síndrome

BIBLIOGRAFÍA 1. Consejería de Sanidad y Política Social de la Región de Murcia. Neurolépticos (antipsicóticos; tranquilizantes mayores). http://www.murciasalud.es/toxiconet.php?iddoc=167702&idsec=4014 (accessed 29 Julio 2014). 2. Dr. Flavio Guzmán. Antipsicóticos de primera generación (típicos, neurolépticos, convencionales): una introducción. http://institutodepsicofarmacologia.com/antipsicoticos/tipicos-neurolepticosconvencionales-primera-generacion (accessed 29 Julio 2014). 3. Dr. J. Flórez. Fármacos antipsicóticos neurolépticos. http://www.hvil.sld.cu/bvs/archivos/623_31farmacos%20antipsicoticos%20neurolepticos.p df (accessed 29 Julio 2014). 4. Ma José Puche García. Sindrome neuroleptico maligno. http://www.iqb.es/neurologia/enfermedades/s_neuroleptico.htm (accessed 29 Julio 2014).