Farkologi Adrenaline

I. PENDAHULUAN Adrenalin (Epinefrine) adalah sebuah hormon yang memicu reaksi terhadap tekanan dan kecepatan gerak tubuh kita. Tidak hanya gerak Reaksi yang kita sering rasakan adalah frekuensi detak jantung meningkat, keringat dingin dan keterkejutan, memiliki semua khasiat adrenergik alpa dan beta dengan efek beta lebih kuat.

C 9 H 13 NO 3

II. SIFAT FISIK DAN KIMIA •

Sifat fisik:

Jelas, tidak berwarna, steril solusi, berair, dimaksudkan untuk pemberian parenteral dengan manusia. •

Sifat kimia :

Adrenalone merupakan turunan dari epinefrin, memiliki fungsi alkohol diganti dengan keton. Sebagai akibatnya, tidak optis tidak  optis aktif lagi. aktif lagi. Kelarutan dalam air, etanol dan dietil eter rendah. eter  rendah. Zat ini biasanya digunakan dalam bentuk  hidroklorida , bubuk kristal putih yang rasanya pahit dan sedikit asam, dan larut dalam air  (1:8) dan etanol 94% (1:45). Titik leleh hidroklorida adalah 243 ° C (469 ° F),indeks biasnya -16.5 ° (C = 2, H2O), pH 4,5-7,0.

III. RUTE PEMBERIAN 

Parenteral (im dan subkutan).



Tetes mata.



Bisa juga diberikan dengan nebulizer.

IV. MEKANISME KERJA Adrenalin(Epinefrine)selalu akan dapat menimbulkan vasokonstriksi pembuluh darah arteriel dan memicu denyut dan kontraksi jantung sehingga menimbulkan tekanan darah naik  seketika dan berakhir dalam waktu pendek. Betabloker akan selalu juga menghambat frekuensi dan konduksi jantung pada dosis terapi dan morfin juga selalu akan mengurangi rasa sakit dan menghambat pernapasan dalam dosis lebih besar.

V. INDIKASI •

Secara umum Adrenalin dapat digunakan untuk memberikan bantuan cepat dari reaksi hipersensitivitas yang parah terhadap obat-obatan dan alergen lainnya, dan dalam  pengobatan darurat syok anafilaksis.

•

Tetapi Adrenalin bisa juga digunakan dalam kasus-kasus:

1.  perhentian jantung 2. Asma (diberikan dalam bentuk injeksi karena terurai oleh asam lambung ) 3. Angiodema 4. Metastasis kanker kolorektal 5. Anestesi lokal guna memperpanjang efeknya. 6. Glaukoma dengan efek midriatik. 7. Pilek dan hidung tersumbat dengan efek dekongestif.

VI. DOSIS 

Contoh obat Adrenalin Injeksi BP 1/1000



(1mg/1ml Anak-anak: Dosis berikut adrenalin 1/1, 000 disarankan:

•

Lebih dari 12 tahun 500 mikrogram (0.5ml) 250 mikrogram (0.25ml) jika anak kecil atau prapubertas

•

6 - 12 tahun 250 mikrogram (0.25ml)

•

6 bulan - 6 tahun 120 mikrogram (0.12ml)

•

Di bawah 6 bulan 50 mikrogram (0.05ml)

•

Jika perlu, dosis ini dapat diulang beberapa kali pada 5 menit interval sesuai dengan darah, denyut nadi dan tekanan fungsi pernafasan. pernafas an.



Contoh obat tetes mata “Adrenal”botol 5ml 1%;2%.

Untuk glaukoma kronik : 

Dosisnya :



Tiap 1-3 hari 1 tetes, sebelum tidur.

VII. KONTRA INDIKASI 1. Gunakan selama persalinan 2. Gunakan dengan anestesi lokal struktur perifer termasuk digit, cuping telinga. 3. Gunakan di hadapan fibrilasi ventrikel, dilatasi jantung, insufisiensi koroner, penyakit otak organik atau aterosklerosis, kecuali dalam keadaan darurat di mana potensi keuntungan jelas melampaui risiko. 4. ventrikel fibrilasi. 5. Diabetes mellitus. 6. Hipertensi. 7. Hipertiroidisme. 8. Iskemik penyakit jantung.

VIII. EFEK SAMPING •

Efek samping dari adrenalin terutama berhubungan dengan stimulasi kedua reseptor  alpha-dan beta-adrenergik. Terjadinya efek yang tidak diinginkan tergantung pada kepekaan pasien individu dan dosis yang terlibat.

•

Kelainan sistem kekebalan tubuh: Anafilaksis, mungkin dengan bronkospasme berat .

•

Gangguan kejiwaan: Psikotik menyatakan, Kecemasan, ketakutan, kebingungan, lekas marah, in somnia

•

Sistem saraf gangguan Sakit kepala, pusing, gelisah Pada pasien dengan Sindrom Parkinsonian, Adrenalin meningkatkan kekakuan.

•

Jantung gangguan:

•

Gangguan irama jantung dan dapat menyebabkan tingkat palpitasi dan takikardia.  Nyeri dada / angina mungkin mungkin terjadi.

•

Vascular gangguan: Hipertensi (dengan risiko perdarahan otak). Dinginnya ekstremitas dapat terjadi bahkan dengan dosis kecil Adrenaline.

•

Pernapasan gangguan: Dyspnoea, Pulmonary edema dapat terjadi setelah dosis berlebihan atau sensitivitas yang ekstrim.

•

Gangguan saluran cerna: Mulut kering, nafsu makan berkurang, mual, muntah. munta h.

•

Ginjal dan gangguan kemih: Kesulitan dalam berkemih, retensi urin.

•

Umum gangguan dan kondisi situs administrasi: Berkeringat, kelemahan. Suntikan ulang Adrenalin dapat menyebabkan nekrosis iskemik lokal sebagai akibat dari penyempitan pembuluh darah di tempat suntikan. Adrenalin dapat menyebabkan aritmia ventrikel berpotensi fatal termasuk fibrilasi, terutama pada pasien dengan  penyakit jantung organik atau mereka yang menerima obat lain yang peka jantung untuk aritmia.

IX. FARMAKODINAMIK  •

Adrenalin adalah katekolamin alami disekresikan oleh medula adrenal dalam respon terhadap tenaga atau stres. Ini adalah amina simpatomimetik yang merupakan stimulan yang kuat dari kedua reseptor alpha-dan beta-adrenergik dan dampaknya  pada organ sasaran karena itu kompleks. Hal ini digunakan untuk memberikan  bantuan cepat reaksi hipersensitivitas terhadap alergi atau idiopathic atau latihaninduced anafilaksis.

•

Adrenalin memiliki tindakan vasokonstriktor kuat melalui alpha-adrenergik stimulasi. Kegiatan ini menetralkan vasodilatasi dan peningkatan permeabilitas pembuluh darah menyebabkan hilangnya cairan intravaskular dan hipotensi berikutnya, yang merupakan fitur utama dalam farmakologi shock anafilaksis.

•

Adrenalin merangsang bronkial beta-adrenergik reseptor dan memiliki tindakan  bronkodilator kuat. Adrenalin juga meredakan pruritus, urtikaria dan angioedema terkait dengan anafilaksis.

•

Efek keseluruhan adrenalin tergantung pada dosis yang digunakan, dan dapat menjadi rumit oleh respon refleks homeostatik. Dalam prosedur resusitasi digunakan untuk  meningkatkan efektivitas bantuan hidup dasar. Ini adalah inotrope jantung yang  positif.

X. FARMAKOKINETIK  •

Adrenalin memiliki onset cepat tindakan setelah pemberian intramuskular dan pada  pasien terkejut penyerapan dari situs intramuskular lebih cepat dan lebih dapat diandalkan daripada dari situs subkutan.

•

Adrenalin dengan cepat tidak aktif dalam tubuh, terutama di hati oleh enzim katekolO-methyltransferase (COMT) dan monoamine oxidase (MAO). Banyak dosis adrenalin diekskresikan sebagai metabolit dalam urin. plasma paruh adalah sekitar 2-3 menit. Namun, ketika diberikan oleh subkutan atau injeksi intramuskular, vasokonstriksi lokal dapat menunda penyerapan sehingga efek dapat berlangsung lebih lama dari waktu paruh yang di sarankan.

XI. TOKSISITAS •

Overdosis dengan adrenalin menghasilkan peningkatan pesat dalam tekanan darah yang mengakibatkan perdarahan serebrovaskular, aritmia jantung menyebabkan fibrilasi ventrikel dan kematian. Pulmonary edema juga dapat menyebabkan kematian karena penyempitan perifer dan stimulasi jantung diproduksi.

•

Pengelolaan

Untuk melawan efek pressor adrenalin, menggunakan cepat bertindak vasodilator, misalnya untuk nitrat atau α-blocking α-blocking agen.

XII. KOMBINASI OBAT 

M ekanisme Komb Kombinasi nasi Adrenalin nali n + +ad adrena renallin

Penambahan adrenalin akan memperpanjang bwaktu paruh obat sehingga midriasis  pada mata berlangsung lama. •

E fek samping

Efek samping berupa efek sentral (gelisah, tremor, nyeri kepala) dan terhadap  jantung (palpasi,aritmia), terutama pada dosis lebih tinggi.

•

Jantung

Reseptor beta meningkatkan kalsium kedalam sel otot jantung, dengan segala akibat  perubahan listrik dan mekaniknya. •

Tekanan darah

Efek obat simpatomimetik terhadap tekanan darah dapat diuraikan berdasarkan efeknya terhadap jantung, tahanan vaskuler perifer, dan aliran balik vena. •

Mata

Otot dilator pupil radialis iris mengandung reseptor alfa; oleh karena itu aktivitas dengan obat seperti adrenalin akan menyebabkan meridiasis. 

M ekanisme Kombinasi nasi Atropi tropin +Adrena +Adrenallin

Penambahan adrenalin pada atropine akan memperpanjang masa kerja obat serta meningkatkan penyebaran molekul yang masuk ke SSP.

Khasiat dan Penggunaan Khasiatnya 

Mengurangi sekresi kelenjar (liur, keringat, dahak)



Memperlebar pupil dan berkurangnya akomodasi



Meningkatkan frekuensi jantung dan mempercepat penerusan impuls di berkas His (bundle of his), yang disebabkan penekanan SSP.



Menurunkan tonus dan motilitas saluran lambung-usus dan produksi HCl.



Merelaksasi otot dari organ urogenital dengan efek dilatasi dari rahim dan kandung kemih



Merangsang SSP dan pada dosis tinggi menekan SSP (kecuali pada zat-zat ammonium kwatener). Penggunaan



Sebagai spasmolitikum (pereda kejang otot) dari saluran lambung-usus, saluran empedu, dan organ urogenital.



Tukak lambung/ usus, guna mengurangi motilitas dan sekresi HCL dilambung, khususnya pirenzepin.



Sebagai medriatikum, untuk melebarkan pupil dan melumpuhkan akomodasi. Jika efek terakhir tidak diingginkan, maka harus digunakan suatu adrenergikum, misalnya fenilefrin.



Sebagai sadativum, berdasarkan efek menekan SSP, terutama atropine dan skolamin, digunakan

sebelum

pembedahan.

Bersamaan

dengan

anastetika

umum.

Antihistaminika dan fenotiazin juga j uga digunakan untuk maksud ini. 

Sebagai zat anti mabuk jalan guna mencegah mual dan muntah.



Pada hiperhidrosus, untuk menekan pengeluaran keringat berlebihan.



 pada inkontinesi urin, atas at as dasar kerja spasmolitisnya pada kandung kemih, sehingga kapasitasnya diperbesar dan kontraksi spontan serta hasrat berkemih dikurangi.

E fek Pad P ada a Sist Siste em Orga Organ n 

Susunan Saraf Pusat Pada dosis lazim, atropine merupakan stimulant ringan terhadap SSP, terutama pada  pusat parasimpatis medulla, dan efek sedative yang lama l ama dan lambat pada otak.efek   pemacu Vagal pusat seringkali cukup untuk menimbulkan bradikardia, yang kemudian nodus SA yang menjadi nyata. Atropine juga menimbulkan kegelisahan, agitasi, halusinasi, dan koma.



Mata Otot konstriktor pupil tergantung pada aktivitas kolinoseptor muskarinik. Aktivitas ini secara efektif dihambat oleh atropine topical dan obat antimuskarinik tersier serta hasilnya aktivitas dilator simpatis yang tidak berlawanan dan midriasis (pupil yang melebar) nampaknya disenangi oleh kosmetik selama Renaissance dan oleh karena ini obatnya disebut belladonna bellado nna (bahasa italic, “wanita cantik”) yang digunakan sebagai obat tetes mata selama waktu itu. Efek penting kedua pada mata dari obat antimuskarinik adalah kelumpuhan otot siliaris, atau sikloplegia. Akibat sigloplegia ini terjadi penurunan kemampuan untung mengakomodasi ; mata yang teratropinisasi penuh tidak dapat memfokus untuk  melihat dekat.

Kedua efek midriasis dan sigloplegia berguna dalam pftalmologi. Namun efek ini juga cukup berbahaya karena pada pasien dengan sudut kamar depan yang sempit akan menimbulkan gejala glaucoma akut. Efek ketiga dari obat antimuskarinik pada mata adalah mengurangi sekresi air mata. Kadang-kadang Kadang-kadang pasien akan merasa matanya kering atau mata “berpasir” bila diberikan obat anti muskarinik dalam dosis besar. 

Sistem Kardiovaskuler  Atrium sangat kaya dipersyarafi oleh serabut syaraf parasimpatis (n.vagus), dan oleh karena itu nodus SA peka terhadap hambatan reseptor muskarinik. Efek denyut  jantung yang terisolasi, dipersarafi, dan secara spontan memukul jantung berupa hambatan perlambatan vagus yang jelas dan takikardia relative. Bila diberikan dosis terapi sedang sampai tinggi, maka efek takikardi nampaknya dapat menetap pada  pasien tertentu. Namun, dalam dosis kecil justru memacu pusat parasimpatis dan sering menimbulkan gejala brakikardia awal sebelum efek hambatan terhadap vagus  perifer menjadi jelas. Dengan mekanisme yang sama juga mengatur fungsi nodus AV; pada keadaan tonus vagus yang meninggi, maka pemberian atropine dapat menurunkan interval PR dalam EKG dengan memblok reseptor muskarinik jantung.



Sistem Pernafasan Baik otot polos atau sel kelenjar sekresi pada saluran pernafasan dipersarafi oleh vagus dan mengandung reseptor muskarini. Bahkan pada individu normal, maka efek   bronkodilatasi dan pengurangan sekresi setelah menelan atropine dapat diukur. Efek  demikian lebih dramatic pada pasien saluran pernafasan terganggu, walaupun obat antimuskarinik ini tidak sebaik pemacu beta-adrenoseptor pada pengobatan asma.



Saluran Cerna Hambatan reseptor muskarinik menimbulkan efek dramatic terhadap motilitas dan  beberapa fungsi sekresi pada saluran cerna. Seperti pada organ lainnya, pacuan

muskarinik eksogen lebih efektif dihambat disbanding efek dari aktivitas saraf  simpatis (vagal). 

Kelenjar Keringat Termoregulasi keringat di tekan pula oleh atropine. Reseptor muskarinik pada kelenjarkeringat ekkrin dipersarafi oleh serabut kolinergik simpatetik dan dapat dipengaruhi oleh obat antimuskarinik. Hanya pada dosis tinggi efek antimuskarinik   pada orang dewasa akan menimbulkan peninggian suhu tubuh. Sedangkan pada bayi ba yi dan anak-anak maka dalam dosis biasapun sudah menimbulkan demam atropine (atropine fever).

Adapun kombinasi dengan obat lain beserta efeknya yaitu:

•

Simpatomimetik agen / Oksitosin: Adrenalin

tidak

boleh

diberikan

bersamaan

dengan

oksitosin

atau

agen

simpatomimetik lain karena kemungkinan efek aditif dan toksisitas meningkat. •

Alpha-adrenergic blocking agen: Alpha-blockers seperti phentolamine memusuhi vasokonstriksi dan efek hipertensi

adrenalin. Efek ini mungkin bermanfaat dalam adrenalin overdosis. •

Beta-adrenergik blocking agen: Hipertensi berat dan bradikardi refleks dapat terjadi dengan non-selektif beta-blocking

obat-obatan seperti propranolol, karena alpha-dimediasi vasokonstriksi. •

Beta-blocker, terutama non-cardioselective agen, juga menentang efek jantung dan  bronkodilator adrenalin.

•

Umum Anastetik: Administrasi Adrenalin pada pasien yang menerima halogenasi hidrokarbon anestesi

umum yang meningkatkan iritabilitas jantung dan tampaknya untuk menyadarkan miokardium ke Adrenalin dapat mengakibatkan aritmia termasuk kontraksi ventrikel  prematur, takikardia atau fibrilasi.

•

Antihipertensi agen: Adrenalin khusus membalikkan efek antihipertensi dari blocker neuron adrenergik 

seperti guanethidine, dengan risiko hipertensi berat. Adrenalin meningkatkan tekanan darah dan dapat menentang efek obat antihipertensi. •

Antidepresan agen: Antidepresan trisiklik seperti imipramine menghambat reuptake dari langsung

 bertindak agen simpatomimetik, dan dapat mempotensiasi mempotensiasi efek adrenalin, meningkatkan risiko pengembangan hipertensi dan aritmia jantung. •

Meskipun monoamine oxidase (MAO) merupakan salah satu enzim yang bertanggung  jawab untuk metabolisme Adrenalin, inhibitor MAO tidak nyata meningkatkan efek  Adrenalin.

•

Fenotiazin: Fenotiazin blok alpha-adrenergik. Adrenalin tidak boleh digunakan untuk melawan peredaran darah atau hipotensi

disebabkan oleh fenotiazin, sebuah pembalikan efek pressor dari Adrenalin dapat mengakibatkan lebih lanjut menurunkan tekanan darah. •

Obat lain: Adrenalin tidak boleh digunakan pada pasien yang menerima dosis tinggi dari obat

lain (glikosida jantung misalnya) yang dapat peka jantung untuk aritmia. Beberapa antihistamin (misalnya diphenhydramine) dan hormon tiroid dapat meningkatkan efek  Adrenalin, terutama pada irama jantung dan tingkat. •

Hipokalemia: Efek hipokalemik adrenalin dapat diperkuat oleh obat lain yang menyebabkan

kehilangan kalium, termasuk kortikosteroid, kalium-depleting diuretik, aminofilin dan teofilin.

XIII. TEMPAT PENYIMPANAN •

Jangan simpan di atas 25 ° C

•

Perlu karton luar 

XIV. GAMBAR OBAT

Adrenaline sediaan injeksi

Epinephrine sediaan injeksi

Epinephrine sediaan nebulizer