Factores de Necrosis Tumoral
July 8, 2022 | Author: Anonymous | Category: N/A
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MilenaBermeoPosligua,JorgeCañarteAlcívar; RE VISIÓN BIBLIOGRAFÍCA BIBLIOGRAFÍCA DEFACTORES DE NECROSIS TUMORAL Y SU PAPEL EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA
REVISIÓN BIBLIOGRAFÍCA DE FACTORES DE NECROSIS TUMORAL Y SU SU PAPEL EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA MilenaStefaniBermeoPosligua 1 ,JorgeCañ ,JorgeCañarteAlc arteAlcívar ívar 2-3-4 1Estudiante
de la Escuela de Laboratorio clínico. Fa cultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo de Portoviejo
– Manabí – Ecuador 2Docen Docente te
Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo Portoviejo – Manabí – Ecuador 3Medico
4Director
especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
de Docencia Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enferm edades Digesti va IECED, Portoviejo Portoviejo – Manabí – Ecuador
R esum sume en Los seres humanos a lo largo de
como un activador inmunológico potente que
su vida pueden ser atacados por microorganismos
actúa como mediador de la respuesta inflamatoria
infecciosos, es aquí donde interviene la respuesta
frente a las infecciones bacterianas, le brinda
inmunitaria que se divide en inmunidad innata e
protecciión al ser human protecc umano o
inmunidad
procesos
adaptativa.
Una
de
las
respuestas
patológi patológicos cos
frente rente a
corporales, corporales,
asim asimismo smo
princi pri ncipal pales es de la inmu nmunidad nidad innata nata frente rente a los
puede provocar provocar
procesos infecciosos ecciosos y daños que puede su suffrir rir el
algunos tipos de células tumorales, es por esto que
ser humano es la activación de la respuesta
el factor de necrosis tumoral ha sido tomado en
inflamatoria aguda, la cual es dada por las
cuenta desde el punto de vista clínico para una
citocinas,
gran
estas
abarcan
las
citocinas
cantidad
necrosis ecrosis
y
di div versos
de
(mu (muerte celul celular) ar)
enfermedades,
desde
en
su
proin proi nflamatori amatorias: as: IL-1, IL IL-6 -6 y TNF. El Factor de
descubrimiento ha sido el centro de estudio por sus
Necrosiss Tum Necrosi Tumoral (T (TNF) NF) es produci producido do por los
funciones en fisiología normal, inflamación aguda,
macrófagos, linfocitos T, linfocitos B, células
inflamación crónica, enfermedad autoinmune e
endoteliales, células NK, células dendríticas, entre otros tipos celulares. Este está formado por dos
infl nfla maci mac ió n relacionada relacionada con el cáncer.
productos produ ctos disti distin ntos: el TNFTNF- α y el TNF-β TNF- β. El factor de necrosis tumoral tiene funciones importantes en la inmunidad de los seres humanos y la homeostasis celular. El descubrimiento de este fue realizado hace muchos años y tras pasar por un sinnúmero de pruebas el TNF fue considerado
Palabras claves. – Inmunidad innata, Factor de necrosis tumoral (TNF), Respuesta inflamatoria, TNF-α TNF- α, Homeosta Homeostasis sis celular. celular.
I ntrod ntroducc uccii ón.- El factor de necrosis tumoral (TNF) es un intermediario de la respuesta inflamatoria
aguda
a
las
bacterias
y
otros
microbios infecciosos. El nombre de esta citocina
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procede de
su reconoci reconocim miento ento
orig original como como
sustancia sustan cia (factor) (factor) sérica sérica que daba dab a origen origen a
la
necrosis de los tumores, que ahora sabemos es el producto produ cto de la infl nflamaci amación ón y trombosi trombosiss de los vasos sanguíneos tumorales.
(1)
intervienen
en
las
respuestas
de
tipo
inmunitarias
e
inflamatorias. Los
receptores
TNF
son
proteínas
transmembrana de tipo I que se distinguen por
En este proceso se
induce a los vasos sanguíneos a volverse más
dominios ricos en cisteína que son el sello caracterí carac terísti stico co de la superfamilia superfamilia TNFR. (3)
permeabl perm eables, es, permi permitien tiendo do que las célul células as ef efector ectoras as y el líquido que contienen las moléculas efectoras
El factor de necrosis tumoral alfa es una citocina
solubles entren al tejido infectado.
que desempeña papeles adversos en el contexto de la patogénesis de enfermedades infecciosas.
El TNF es causante de una gran diversidad de respuestas
celulares
y
orgánicas
las
cuales
incluyen fiebre, choque, daño tisular, necrosis
(4)
El
TNF-α TNFα es un activador inmunológico potente y plei pleiotrópi otrópico co el cual cual regul regulaa la funci unción ón de los leucocitos y actúa como un mediador de la
tumoral, anorexia, inducción de otras citocinas y moléculas
inmunorreguladoras,
proliferación
dif diferenc erenciiació ac ión n celul celular, así como apoptosis. apo ptosis.
y
respuesta inflamatoria en las infecciones por microorganismos patógenos. Altera las uniones
(2)
TNF - α El TNF-α TNF- α es una citoquina pleiotrópica pleiotrópica que se ejerce por distintos tipos celulares, no obstante, las células del linaje monocítico, como macrófagos, astroglia, microglia, células de Langerhans y las CKss son sus CK sus sintetizadores sintetizadores primordiale primordiales. s.
estrechas, produce fibrosis e induce la fiebre, junto con la IL-1 y la IL-6, a través de la síntesis de prostag prost agllandinas andinas
en
célul células as
este se libera de forma apresurada después del
hipotálam potálamo o
incentivadas por estas citocinas por lo que se le considera uno de los tres pirógenos endógenos. El TNF-α TNFα incitan la expresión de proteínas de fase aguda en los hepatocitos, como pentraxinas, fibrinógeno brinóge no y proteína C reacti reactiva. va.
El TNF-α TNF- α es un agente pro-inflamatorio poderoso,
del
(5)
β T N F - β
trauma, infección o exposición a lipopolisacáridos
El TNF- β activa los los neutrófilos para intensificar
y se ha exhibido que es el mediador más numeroso
su actividad tóxica antimicrobiana mientras se
en tejidos inflamados.
produce produ ce la fagoci fagocitosi tosiss.
Los receptores de TNF-α TNF- α son integrantes de una
Estas dos productos (TNF-α (TNF- α y el TNFTNF - β) impiden impiden
gran familia de proteínas, muchas de las cuales
un sin número de respuestas cuando el cuerpo
(5)
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humano presenta alguna reacción interna que los
inflamatorias. Estos receptores existen en forma de
pongaa en alert pong alertaa o cuando cuando este es atacado por
trímeros en la membrana plasmática. La unión del
microorgan croo rganiis mos de carácter carác ter patógeno.
ligando a algún miembro de la familia del receptor para el TNF, como como TNF-RI, TNF-RII y CD40,
T N F a ni nive vell p prr ote teii co
lleva al
reclutamiento de
proteínas,
llamadas
El TNF se produce por primera vez como una
factores asociados al receptor para el TNF
proteína proteí na transm transmem embran branaa de 233 ami aminoácidos oácidos de 26
(TRAF), en los dominios citoplásmicos de los
kDa (mTNF) que se manifiesta en la superficie
receptores.
celular, donde continúa residiendo o es escindida
transcripción, sobre todo NF-kB y AP-1. La unión
activamente por la enzima convertidora de TNF
de la citocina a algunos miembros de la familia,
para ejercer ejercer un ami amino de 17 kDa forma orma de TNF
como TNF-RI, lleva al reclutamiento de una
soluble
libera
proteín proteí na adaptadora adaptadora que activa activa las caspasas y
posteriiormen poster ormente te y se torna torna detectabl detectablee en el plasm plasmaa
origina la apoptosis. De este modo, diferentes
sanguíneo. Tanto mTNF como sTNF efectuan funciones celulares mediadas por cualquiera de
miembros de la familia del receptor para el TNF pueden impulsar pulsar la expresi expresión ón géni génica ca o la muerte
sus dos receptores: TNFR1, expresado en todos los
ce cellul ular, ar, y algunos, algunos, ambas. (1)
tejidos
en
ácido
humanos,
(sTNF);
y
sTNF
TNFR2,
se
(6)
TRAF
activan
factores
de
expresado
princi pri ncipal palm mente ente en célu células inmunes, unes, neur neuronas onas y células endoteliales.
Los
TNFR1 se manifiesta
P ap ape el de la Su Sup per fam famii li a de F actor actor de N ecr cros osii s tumoral.
constitutivamente en la mayoría de los tejidos de
Se sabe que varias moléculas de la superfamilia
los mamíferos, mientras que la expresión de
TNF controlan la aloinmunidad, la autoinmunidad
TNFR2 está altamente organizada y se expresa en
y la inmunidad.
células del sistema inmune. La activación de los miembros de TNFR a través de sus ligandos afecta la
proliferación
celular,
la
dif diferenc erenciiació ac ión n y la apoptosis. apo ptosis.
supervivencia,
la
(3)
Las interacciones que existen entre los ligandos de la superfamilia del factor de necrosis tumoral (TNFSF) y los receptores de la superfamilia del receptor de TNF (TNFRSF) producen las señales
Los receptores para el TNF son miembros de una
coestimuladoras que controlan la supervivencia, la
gran familia de proteínas llamada superfamilia del
proliiferación prol eración,,
receptor para el TNF, muchos de los cuales
efectora de las células inmunes. Por lo tanto, la
partici parti cipan pan
en
las
respuestas
inmunitarias
e
la
di differenci erenciaci ación ón
y
la
funci unción ón
señalización de estos pares de ligando-receptor
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eficazmente ayuda a mantener la homeostasis
Conclusiones.- El TNF juega un papel
celular inmune y en la regulación de la patología
crucial en la inmunidad innata, es una importante
de enfermedades enfermedades autoinmunes. autoinmunes.
(7)
molécula de defensa del huésped, que actúa como uno de los sistemas de detección de peligro o
I nh nhii bi ci ón d de el TN F
'alarmas de incendio' más importantes del cuerpo. Los
inhibidores
de
TNF-alfa
ofrecen
una
El TNF es la primera citocina que aparece en la
estrategia dirigida que contrasta con los agentes
sangre después de cualquier lesión o estrés, en
inmunosupresores
utilizados
cuestión de minutos. Cada vez que los seres
tradicionalmente para tratar la mayoría de las
humanos nos encontramos expuestos frente a
enfermedades inflamatorias.
algún algú n agente in infeccioso feccioso
inespecíficos
(8)
La desregulación
o dentro de nuestro nuestro
de la señalización del receptor de TNF (TNFR)
cuerpo existen reacciones a las cuales nuestro
está asociada con muchos trastornos inflamatorios,
sistema inmune reacciona, uno de los primeros
incluidos varios tipos de artritis y enfermedad
mecanismos que se activaran es el Factor de
inflamatoria intestinal, y atacar el TNF ha sido una estrategia terapéutica eficaz en estas
Necrosis Tum Necrosis Tumoral, oral, este ti tiene ene la capacidad capacidad de actuar frente a estímulos mínimos como la fiebre e
enfermedades.
citocina
incluso abarcar enfermedades autoinmunes (Ej.
un papel
Artritis) y enfermedades que pueden llegar a ser
(9)
proin proi nflamatori amatoriaa importante
Dado
TNF-α TNF- α
en
la
que
desempeña
el
mortales para el ser humano (Ej. Cáncer), esto se
tratamiento con inhibidores de TNF-α TNF- α ha sido
debe las respuestas que genera frente a una gran
objeto de una extensa
defensa
del
la
huésped,
evaluación.
cantidad
de
estímulos,
Pero a pesar de los efectos efectos directos directos del TNF TNF sobre
generalmente
los tumores, el TNF puede afectar la inmunidad y
inflamatorio, así como la activación celular con
el microambiente del tumor. Mientras que el TNF
proliiferación prol eración posteri posterior y muerte celul celular ar o necrosi necrosiss
puede pue de promove promoverr la vigil gilanci anciaa inmu nmune diseñ diseñada ada
program prog ramada. ada. Aparte Aparte de su suss procesos inflamator amatoriios
para eli eliminar tum tumores, tambi también én puede impulsar pulsar la
también participa en la curación de heridas,
inflamación
remodelación
crónica,
la
autoinmunidad,
la
un
proceso
tisular,
producir
shock
entendimiento del papel que juega el TNF en el
importancia,
del esto
ser ha
identificación
tipo
iniciación, el crecimiento y la propagación del
organismo
La
de
séptico
(10)
caquexia.
puede
inmune
angiogénesis y otros procesos que promueven la
tumor.
y
a
condicionando
humano
es
conducido
de a
y
el
suma realizar
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hallazgos que han llevado a los científicos de la
5. Pavon,
R.,
Jimenez,
M. Inmunologia
celular
y
industria farmacéutica a desarrollar fármacos que
molecular,
antagonizan
Philadelphia: Wolters Kluwer; 2016.
o
inhiben
el
TNF,
todos
estos
traslacional. traslacional.
el
6. Holbrook, J., Lara-Reyna, S., Jarosz-
tratamiento de varias enfermedades, el estudio
Griffiths, H., & McDermott, M. Tumour
continuo del TNF en la actualidad sigue siendo
necrosis factor signalling in health and
fundamental ya que conducirá a oportunidades
disease. Facul disease. Faculty ty Rev-1111. 2019; 201 9; 8.
fármacos
terapéuticas
han
mostrado
significativas
su
en
utilidad
el
en
manejo
del
pacien paci ente. te.
7. Sonar, S., Girdhari, L. Rol Rolee of Tumor Necrosiss Necrosi
Factor
Superfamily
in
Neuroinflammation and Autoimmunity. Autoimm unity.
B i blio li ograf grafíí a. -
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Barcelona: Elsevier Saunders; 2015. 2. Paredes, S., Bello, C. Factor de necrosis necrosis
Kluwer; 2020. 9. Brenner, D., Blaser, H. & Mak, T.
tumoral como marcador inflamatorio en
Regulation Regul ation of tumour tumo ur necrosis necrosis factor
pacientes
signalli signal ling: ng: li live ve
Inmunología
con
obstructiva Venezolanos
celular celular
y
enfermedad
pulmonar
crónica. de
Archivos
Farmacología
y
Terapéutiica. 2017; 36 (1): 22-25. Terapéut
or let die. Nat Rev
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