Explicación de La Cetogénesis

 

Explicación de la cetogénesis

La beta oxidaciones la partición por el carbono beta de los ácidos grasos y los parte cada 2 carbonos y luego esos 2 carbonos se convierten en acetil-CoA, y esas acetil-CoA se convierten en cuerpos cetónicos, y de ahí se forma la cetogénesis. La cetogénesis sucede cuando hay un índice alto de oxidación de ácidos grasos en el hígado, generando grandes cantidades de acetil CoA. Estos exceden la capacidad del cicl ciclo o de Kreb Krebss y en cond condic icio ione ness me meta tabó bóli lica cass en hí híga gado do pr prod oduc ucee ca cant ntid idad ades es considerable consid erabless de acetoacetato acetoacetato y d(–)-3-hidro d(–)-3-hidroxibut xibutirato. irato. El acetoacetato acetoacetato pasa por una descarb des carboxi oxilaci lación ón espont espontane aneaa para para dar acetona acetona.. El acetoac acetoacetat etato o es el primer primer cuerpo cuerpo cetonico Estas tres sustancias forman los cuerpos cetónicos

El acetoacetato y el 3-hidroxibutirato son actuados por una enzima mitocondrial d(–)-3hidroxibutirato deshidrogenasa que es controlado por NAD y NADH mitocondrial en estado de equilibrio, equilibrio, es decir, estado redox. redox. (procesos (procesos que llevan a la modificación modificación del estado de oxidación de los compuestos). Cuerpos cetónicos. 

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Su función es suministrar energía al corazón y al cerebro en ciertas situaciones excepcionales (bajos niveles de glucosa disponibles en sangre). En la diabetes mell me llit itus us tipo tipo 1, un unaa ex exces cesiv ivaa ca cant ntid idad ad de cu cuer erpo poss ce cetó tóni nico coss pu pued eden en se ser  r  acumulados en sangre, produciendo cetoacidosis diabética. ayuno prolongado o una dieta proteica (baja en hidratos de carbono o azúcares) son situaciones en las que aumenta la producción de cuerpos cetónicos. El lugar primario es el hígado y, en menos proporción, también el riñón. El  proceso tiene lugar en la matriz mitocondrial.

 

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El exceso de estos cuerpos cetónicos y su acumulación en la sangre se denomina cetosis originando en la sangre cetonemia y en la orina cetonuria.

Dos moléculas de acetil CoA formadas en la B-oxidación se condensan para formar acetoacetil CoA por medio de una reversión en la reacción de la tiolasa. La acetoacetil CoA (material inicial para la cetogénesis) también surge de modo directo a partir de los cuatro carbonos terminales de un ácido graso en el transcurso de la B-oxidación. La co cond nden ensa sació ción n de de ac acet etoa oacet cetil il CoA CoA co con n ot otra ra molé molécu cula la de ac acet etil il CoA CoA mediante 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintasa, forma el HMG-CoA. Luego la 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA liasa hace que el acetil CoA se separe de la HMG-CoA, lo que deja al acetato libre. Los átomos separados en la molécula de acetil-CoA se derivan de la molécula de acetoacetil-CoA original.

Esto ocurre en el hígado y el epitelio del rumen. Desde el punto de vista cuantitativo el d(–)-3-hidroxibutirato es el cuerpo cetónico predominante presente en la sangre y la orina cuando hay cetosis.

 

El acetato una vez formado no se puede reactivar de manera directa salvo en el citosol, que se utiliza mas que todo para precursor en la síntesis del colesterol. En tejidos extrahepáticos: 

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El acetoacetato se activa hacia acetoacetil-CoA por medio de la succinil-CoAacetoacetato CoA transferasa. La CoA se transfiere desde la succinil-CoA para formar acetoacetil-CoA. Con la adició adición n de una CoA, la acetoac acetoacetil etil-Co -CoA A se divide divide en 2 acetil acetil-Co -CoA A mediante la tiolasa , y se oxida en el ciclo de Krebs.

Si hay incremento incremento de las cifras sanguíneas, sanguíneas, la oxidación oxidación de cuerpos cuerpos cetónicos cetónicos aumenta hasta has ta que, que, a una concen concentra tració ción n de alreded alrededor or de 12 mmol/L mmol/L,, saturan saturan la maquin maquinaria aria oxidativa. Cuando sucede esto, una proporción grande del consumo de oxígeno puede explicarse por la oxidación de cuerpos cetónicos. En la mayor parte de los casos, la cetonemia cetonemia se debe a incremento de la producción producción de cuerpos cetónicos por el hígado, más que a una deficiencia de su utilización por los tejidos extrahepáticos. los cuerpos cetónicos no son fuente energética para el hígado, porque los hepatocitos carecen de la enzima 3-cetoacil-CoA transferasa, necesaria para la recuperación del Acetil CoA a partir de los mismos.