Excipientes

Sección 4

Ingredientes de Tabletas  Tablet  T ablet By Dr. Zak T. Chowhan

Tabla de Contenido Ingredientes ............................................................................ ....................................................................................................... ........................... ................1  Tabla  T abla de contenido……...................................................................................................... 1 Excipientes......................................................................................................... ................3 Elección de excipientes ....................................................................................................3 Excipientes de Compresion Directa...................................................................................4 Compresión directa diluentes-aglutinantesDesintegrantes..............................................4 Celulosa.............................................................................................................. ...............5 !icel" #$ Celulosa microcristalina %&' #(. Eur.' Eur.' )#' *# .................................................5 Ceolus+ Celulosa ,icrocristalina' %&' #(. Eur.' Eur.'  )# ........................................................... Cellulosa ,icroina.............................................................................................................  /actosa............................................................................................................... ................0 uper-Tab+ pra2 Dried /actose ,ono(idratada %&' #(. Eur.' )#' *# ............................ lp(a-/actosa ,ono(idratada........................................................................................... la-/actosa n(idra.......................................................................................................... *eta-lactosa n(idra.......................................................................................................... /actosa glomerada........................................................................................................ .. tros aucares............................................................................................................. ......6 ucar compresible %&..................................................................... %& ......................................................................................................6 .................................6 Exipiente Dextrosa %& ................................................................. ......................................................................................................6 .....................................6

Dextrates %& ................................................................. ..................................................................................................................... .................................................... 6 lmidón 2 sus deri!ados ................................................................................. ...................................................................................................6 ..................6 lmidones %ati!os..............................................................................................................6 lmidón pregelatiniado %&..................................................................... %& ...............................................................................................6 ..........................6 lmidón odico 7licolato %& ................................................................. ...........................................................................................18 ..........................18 ales inorg9nicas......................................................................................................... ....18 &osato de c9lcio Dibasico :# ........................................................................... ......................................................................................18 ...........18 &osato de calcio Tribasico %&..................................................................... %& .........................................................................................18 ....................18 ulato de c9lcio %& ................................................................. .......................................................................................................11 ......................................11 #olioles................................................................................................................ .............11 ,anitol :# ........................................................................... .................................................................................................................... ......................................... 11 orbitol %& ................................................................. ...................................................................................................................... ..................................................... 11 ;ilitol %& ................................................................. ...................................................................................................................... ..................................................... ....11 Excipientes Coprocesados Coprocesado s ........................................................................... ..............................................................................................11 ...................11 /udipress " .......................................................................................................... ..............1< Cellactose" ......................................................................................................... ..............1< #(armatose" DC/ 48 ....................................................................... .......................................................................................................1< ................................1< Excipientes para 7ranulación $=meda............................................................................1< glutinantes..... .................................................................................. .................................................................................................. ................ ..............1< !icel" #$ Celulosa ,icrocristalina %&' #(. Eur.' Eur.' )#' *# ...............................................1< Deri!ados de Celulosa .............................................................................. ....................................................................................................13 ......................13 #o!idona :# ........................................................................... .................................................................................................................1 ......................................1 3

Copoli!idona ...................................................................................................... ..............13 7elatina %& ..................................................................................................................... 13 7omas %aturales............................................................................................................ .13 #asta de almidón.............................................................................................................. 13 lmidón #regelatiniado %&.............................................................................................13 ucrosa %&......................................................................................................................1 3 tros glutinantes ....................................................................................................... ....14 Desintegrantes .................................................................................................. ..............14 c-Di-ol" Croscarmelosa odica %&' #(. Eur.'  )#E.......................................................14 lmidón odico 7licolato %&' Explotab "' #rimo>el"..........................................................14 Crospo!idona %& ............................................................................................................15 /ubricantes......................................................................................................... ..............15 Estearato de ,agnesio ...................................................................................................1 Estearato de calcio...........................................................................................................1 cido Este9rico............................................................................................................. ...1 &umarato estearil de sodio ..............................................................................................1 ceites !egetales (idrogenados......................................................................................1 ceite ,ineral ............................................................................................................... ...1 #olietilen 7licoles ............................................................................................................1  ntiad(erentes .................................................................................................. ..............10 Desliantes ........................................................................................................ ..............10

Excipientes para granulación en seco ............................................................................1

Excipientes /os ingredientes de tabletas consisten de Ingredientes farmacéuticos activos (API) 2 excipientes. Con el in de entregar una cantidad exacta de un 9rmaco para su uso cl?nico en una con!eniente unidad de orma de dosiicación' los excipientes desempe@an unciones mu2 importantes' espec?icamente tales comoA Diluentes/diluentes • Aglutinantes • Desintegrantes/Super Desintegrantes • Lubricantes • Antiadherentes • Deslizante • Agentes humectantes/tensoactivos • Colores/Pigmentos • Sabores • Edulcorantes • Enmascaradores del sabor •

Elección de excipientes La elección de los excipientes en la ormulación de un comprimido depende del AP!" el tipo de comprimido" las caracter#sticas deseadas" $ el proceso de abricación utilizado% &arios tipos de tabletas est'n disponibles en el mercado% Estos inclu$en las  pronta liberación" a partir de la cual el 'rmaco se libera en un tiempo mu$ corto (sublingual o tableta bucal)" de liberación inmediata $ de liberación modificada" *ue inclu$en la ma$or#a de las tabletas administradas oralmente *ue son ingeridas% +tros tipos inclu$en tabletas masticable" eervescente" bicapas" m,ltiple comprimida" tópicas" $ tabletas para solución% Las caracter#sticas deseables de una tableta pueden ser logradas por adición de colores" pigmentos" saborizantes" edulcorantes" $ una cubierta de az,car o de pel#cula% Los tipos de excipientes seleccionados para una ormulación depender'n del proceso b'sico utilizado para la abricación de los comprimidos% -abletas Compactadas o comprimidas son producidas a partir de granulaciones o mezclas hechas por las siguientes t.cnicas generales • Compresión directa (mezcla en seco $ unión) • 0ranulación h,meda (de alta cizalladura" ba1o cizallamiento) combinado con la bande1a de secado o el secador de lecho luido • 0ranulación h,meda $ el secado en el mismo e*uipo • 0ranulación seca por compactación con rodillo o precompresión En las ,ltimas cuatro d.cadas" las me1oras en la disponibilidad de los excipientes con consistentes propiedades #sicas (inclu$endo tama2o $ orma de part#cula" $ la me1ora de la uncionalidad de tales como lu1o $ compactación)" han revolucionado la producción de comprimido a escala comercial% En adición" la disponibilidad de una diversidad de e*uipos para el proceso de granulación h,meda (incluidas las

granuladoras de alta cizalladura" granuladoras $ secadores de lecho luido" granuladoras de extrusión" granuladoras continuas" $ granuladoras con granulación h,meda $ seca combinadas en el mismo e*uipo)" han hecho *ue la producción de la tableta sea m's económico% Sin embargo" la producción de la tableta por compresión directa sigue siendo el m.todo de elección por*ue orece venta1as económicas mediante la eliminación de los pasos de granulación h,meda $ secado% Procesos especializados pueden ser usados para ciertos tipos de tabletas" tales como extrusión3 una combinación de extrusión $ eserización" $ compactación3 una cubierta para tabletas de liberación modiicada3 $ la lioilización de comprimidos de pronta liberación% La evolución de la tecnolog#a de tabletas cubiertas con pel#cula se ha convertido en un m.todo preerido para enmascarar el sabor $ proveer de revestimiento" as# como para modiicar la liberación $ permitir la liberación del 'rmaco en un sitio determinado% La operación de recubrimiento de az,car tambi.n se ha pereccionado con los a2os como resultado de las me1oras realizadas en los e*uipos $ el proceso" $ todav#a los *ue est'n en uso% Con el in de realizar las unciones entendidas" la liberación de dosis del 'rmaco" es la principal consideración en la selección del tipo de excipiente" grado" $ la concentración (nivel) en una ormulación% El tipo de proceso de tableteado empleado es tambi.n importante% Para dosis altas de 'rmacos" la elección del proceso de tableteado es generalmente el proceso de granulación h,meda" a menos *ue propiedades mec'nicas de la AP! est'n me1or adaptadas a la mezcla $ proceso de compresión directo% +tras consideraciones en la selección de excipientes son las compatibilidades #sicas $ *u#micas con el AP!% En general" la estabilidad *u#mica $ #sica del AP! es investigado en estudios de preormulación mezclando el AP! $ los excipientes individualmente o sus combinaciones" $ el enve1ecimiento ba1o condiciones controladas de almacenamiento calor $ humedad relativa% El eecto sobre la estabilidad del AP! $ excipientes se puede determinar a trav.s de este m.todo%

Excipientes de compresión directa El proceso de compresión directa en general implica una mezcla de ingredientes armac.uticos activos con excipientes antes de la compactación% La selección de excipientes deber' cumplir con todos los re*uerimientos de uncionalidad para producir  tabletas compactadas en una escala comercial% Los re*uisitos b'sicos de uncionalidad son la compactación, la fluidez, la lubricación, desintegración y disolución% Cu'ndo se seleccionan excipientes para compresión directa" varios actores deben considerarse alta compactibilidad" buena luidez $ propiedades de mezclado sin un potencial de segregación de AP! $ excipientes (mezclado incompleto)" ba1a sensibilidad al lubricante para compactación3 buena estabilidad" el me1oramiento de la desintegración $ disolución de la tableta3 no intererencia con la disponibilidad biológica del ingrediente activo3 reproducibilidad de lote a lote de las propiedades #sicas $ #sico 4 mec'nicas3 $ disponibilidad mundial continua compendiada" aceptabilidad $ rentabilidad% Algunos de estos criterios son di#ciles de alcanzar debido a *ue se re*uiere la consistencia universal en las propiedades #sicas $ *u#micas de los excipientes para obtener  reproducibilidad en la producción de ormas de dosiicación% Por lo tanto" es importante *ue la selección de excipientes en una ormulación sean abricados por abricantes de renombre" *ui.n puede garantizar *ue el proceso $ los controles  durante el proceso sean id.nticos en los distintas plantas en todo el mundo%

Diluentes – Aglutinantes - Desintegrantes directamente compresibles El proceso de compresión directa ue revolucionado por la introducción de Avicel 5 P6 celulosa microcristalina (7CC)" aun*ue la lactosa secada por aspersión ha$a sido introducida un a2o antes% En combinación" estos dos excipientes se utilizan en la ma$or#a de ormulaciones de compresión directa% +tros excipientes directamente compresibles" com,nmente reeridos como diluentes 4 tes" han aparecido en la mercado armac.utico en las ,ltimas tres d.cadas% Para me1orar la uncionalidad del almidón nativo" almidón parcialmente pregelatinizado se introdu1o como un rellenador" aglutinante" $ desintegrante" $ es utilizado con .xito en ormulaciones para realizar estas unciones% Los excipientes inorg'nicos" tales como osato de calcio dib'sico dihidrato (Emcompress 5)" sulato de calcio dihidrato (Compactrol 5)" $ osato tric'lcico (-ritab 5)" son directamente comprimibles $ deben utilizarse con precaución debido a su potencial para renar la disolución in vitro de la droga despu.s de la tableta ha enve1ecido% Los m's importantes excipientes identiicados a continuación se utilizan diluentes directamente como comprimibles% Algunos grados de estas clases de excipientes tambi.n se utilizan como diluentes en el proceso de granulación h,medo%

Celulosa Las ormas de celulosa constitu$e la columna vertebral de muchos excipientes usados en medicamentos comercializados% Los grados armac.uticos de celulosa son obtenidos por cual*uier proceso $a sea por proceso mec'nico o *u#mico o mediante una combinación de ambos% La celulosa pura puede ser logrado mec'nicamente o siguiendo el tratamiento adicional por acido clorhidrico% El polvo resultante es polvo de celulosa o celulosa microcristalina% La celulosa en polvo tiene ba1a compresibilidad en comparación con celulosa microcristalina" $ en general" no se utiliza en ormulaciones de compresión directa%

Avicel PH ® Celulosa microcristalina NF P!" Eur"" #P $P La Celulosa microcristalina se describe en el 8ational 9ormular$ (89)" como celulosa puriicada" parcialmente despolimerizada preparada por tratamiento de ala celulosa" la cual se obtiene en orma de pulpa a partir de material vegetal ibroso con 'cidos minerales% De las celulosas" Avicel P6 5 celulosa microcristalina (7CC) es la sustancia m's recuentemente utilizada en el tableteado como un rellenador" desintegrante" a$uda en el lu1o $ aglutinante seco en tabletas por compresión directa% -iene extremadamente buenas propiedades de unión como un aglutinante seco% Durante la compresión" se cree *ue el Avicel P6 5 7CC al someterse a estr.s sure deormaciones por varios mecanismos% Produce tabletas duras a ba1as uerzas de compresión $ puede ser  utilizado solo o en combinación con otros excipientes directamente comprimibles tales como la lactosa" almidones" etc% 9uertes propiedades aglutinantes son causados por  enlaces de hidrógeno con los grupos hidroxilo en las part#culas pl'sticamente deormadas" de part#culas de celulosa ad$acentes% La compresibilidad de Avicel P6 5 7CC depende de su contenido de humedad% Se ha sugerido *ue" su contenido de humedad de e*uilibrio del :;" la ma$or parte del agua se encontrar' dentro de la estructura porosa de la celulosa microcristalina" $ una gran

parte de esta humedad se espera este unida en enlaces de hidrógeno a pe*ue2as unidades de celulosa en la part#cula% En granulados h,medos" Avicel P6 7CC 5 tambi.n act,a como un aglutinante $ permite una r'pida adición de la solución para granular debido a su capacidad de absorber agua% Es el me1or excipiente eseronizable" $ hasta arriba de >?" $ AP4>>@ tienen contenido reducido de humedad $ son ideales para ingredientes armac.uticos activos sensibles a la humedad% • P64?== tiene un gran tama2o de part#cula $ orece incremento en la luidez • P64@=> tiene una alta densidad a granel aun cuando su tama2o de part#cula es e*uivalente al (P64>=>) $ buena luidez • P64@=? tiene una densidad de granel similar a la P64@=>" con un tama2o de part#cula similar a P64>=?" $ orece me1or luidez%  Avicel P6 7CC 5 tiene un alto potencial de dilución" *ue se deine como la capacidad de una determinada cantidad de excipiente de enlazar a una cantidad especiica de un ingrediente activo para ormar una tableta aceptableB% Este alto potencial de dilución se atribu$e a la ba1a densidad a granel (*ue imparte alto poder de recubrimiento)" la distribución amplia de tama2o de part#cula (*ue permite la óptima densidad de empa*ue)" $ sus propiedades superiores aglutinantes%  Adem's de las propiedades de compactación $ aglutinante" lo cual resulta en la producción de tabletas con una excelente dureza $ ba1a riabilidad" Avicel P6 7CC 5 tiene buenas propiedades de lubricación $ desintegración% na mezcla de Avicel P6 7CC 5 con hasta un =; Super4-ab  lactosa monohidratada 89 secado por  aspersión se pueden comprimir sin la adición de un lubricante% Las propiedades de lubricación son atribuidas a un mu$ ba1o coeiciente de ricción $ mu$ ba1a presión residual de pared 4 matriz% Las propiedades desintegrantes de Avicel P6 5 7CC se atribu$en a la penetración de agua en la matriz de la tableta hidroilica por medio de acción capilar de los poros" seguida de una posterior interrupción de los enlaces de hidrógeno" *ue mantienen a la matriz 1untos%

Ceolus % Celulosa microcristalina NF P!" Eur" #P El Ceolus  es el nuevo grado altamente especializado de celulosa microcristalina orecida por la 97C% Exhibe superior compresibilidad $ alto potencial de dilución% Debido a estas propiedades" es m's adecuado para la ormulación de comprimidos de pe*ue2o tama2o con un alto contenido de ingrediente armac.utico activo% Celulosa Microfina El Elcema 5 es un polvo de celulosa producida mec'nicamente" *ue se presenta en un grado granular (04?:=)% Es el ,nico grado *ue pueden ser utilizados en la compresión directa" debido a las propiedades de me1ora de lu1o $ de compactación% Sin embargo" a dierencia de celulosa microcristalina" posee un pobre potencial de dilución%

Table 1: Aicel! "# Cel$losa %icrocristalina & Ti'os de 'rod$ctos  Tama@o de part?cula Bm Contenido de 7rado #$-181 #$-18< #$-183 #$-185 #$-11< #$-113 #$-=;%

. /omas naturales &arias gomas naturales" tales como la acacia" tragacanto" guar $ pectina" se usan como aglutinantes en concentraciones del >; a :; de la ormulación% El inconveniente de las gomas naturales es la variabilidad en la calidad% 6an sido en gran parte sustituido por pol#meros sint.ticos% Acacia ue la m's popular goma natural" $ produce tabletas duras%

&asta de Almid"n La pasta de almidón es preparado por la suspensión de :; a >=; de almidón en agua r#a $ ebullición hasta total gelatinización% La concentración de almidón en la órmula puede var#an entre el ?; $ :;% La Pasta de almidón hace gr'nulos suave" pero su concentración en la órmula es limitada debido a la viscosidad del gel" el cual es di#cil de mane1ar durante la granulación%  Almid"n pregelatinizado NF na me1or alternativa a la pasta de almidón es el almidón pregelatinizado" parcialmente pregelatinizado (Almidón 5 >:==" o almidón pregelatinizado completamente% La concentración de almidón pregelatinizado en la órmula depender' del tipo de almidón pregelatinizado% El almidón parcialmente pregelatinizado puede ser utilizado a una concentración de >=; a ?:; en la órmula $ es mezclado en seco con el AP! $ excipientes" los cuales entonces se granularan con agua% Esto proporciona buenas propiedades aglutinantes $ act,a como un desintegrante% %acarosa NF na solución de sacarosa del :=; a ; a ?; intragranular $ concentraciones de >; a ?; intergranular producen tabletas con excelentes propiedades desintegrantes% Adem's de sus propiedades desintegrantes" el Ac4Di4Sol 5 Croscarmelosa sodica tiene una buena compresión $ propiedades vinculantes% A dierencia del almidón" este a$uda a la compresibilidad%

Almidón glicolato de sodio NF Explotab ® Primo.el ®  Este material es la sal sódica de un carboximetil .ter de almidón" preparada en orma similar a la carboximetil4celulosa% La adición de grupos carboximetil aumenta la hidroilicidad" pero no hace el material completamente soluble en agua% La extensión de la solubilidad depende del grado de sustitución% Los granos de almidón modiicado se hinchan en agua" pero mantienen su integridad% Esto causa la desintegración de la tableta sin liberación de componentes solubles dentro de cada grano" lo cual pueda aumentar la viscosidad" lo *ue retrasa la penetración del agua% Como desintegrante" el glicolato sódico de almidón parece ser m's eectivo cuando se a2ade a los gr'nulos secos en concentraciones *ue van del ?; al G;% Crospo!idona NF La polivinilpirrolidona con enlaces cruzados es otro super desintegrante" el cual es un homopol#mero de 84vinil4?4pirrolidona% Su elevado peso molecular $ los enlaces cruzados hace al material insoluble en agua pero a,n hidróilo% Es esta insolubilidad en

agua $ su capacidad de hinchamiento *ue lo convierten en un super desintegrante% La crospovidona 89 se utiliza en concentraciones de ?; a :;% Se ha inormado como ,til aglutinante4desintegrante en ormulaciones de granulación h,meda%

(abla /0 Desintegrantes ms com,nmente usados recomendados en una 1ormulación Desintegrante 7icrocelulosa cristalina 89  Almidón 89

E.emplo Avicel5 P6

) los niveles

Concentración 234 : J ?= en granulación h,meda o compresión directa : J >= en granulación seca

7a#z" trigo" patata" arroz (ma#z el mas comunmente usado)  Almidón Pregelatinizado  Aglutinante J desintegrante (Almidón >:==Q) :4?= en granulación h,meda Croscaramelosa sodica 89 Ac4Di4Sol5 ?4 en granulación h,meda  Almidón glicolato sodico 89 Primo1el5 Explotab5 ?4G en granulación seca Crospovidona 89 Crospovidona ?4: en granulación h,meda o seca

&ubricantes La unción principal de un lubricante en una ormulación de comprimidos es evitar *ue se pegue la tableta a la cara del punzón" $ para reducir la ricción entre la pared de la matriz $ el comprimido durante la compresión $ la expulsión del comprimido% El Estearato de magnesio es el m's com,nmente utilizado $ eicaz lubricante de comprimidos% El estearato de calcio no es tan popular como lubricante como el estearato de magnesio% +tros lubricantes" tales como 'cido este'rico" aceites vegetales hidrogenados" $ aceites minerales" se utilizan sólo si ha$ incompatibilidades *u#micas o #sicas del producto con estearato de magnesio% Los aceites vegetales hidrogenados $ el aceite mineral tipo lubricantes orman una pel#cula inita sobre las supericies de punzones $ matriz% 6a$ unos llamados lubricantes fluidos. Los lubricantes del tipo de estearato de 7agnesio se ad1untan a la pel#cula de óxido de metal en las supericies de los punzones $ matriz% Estos son llamado lubricantes límite% La tabla  muestra una lista de los lubricantes m's com,nmente utilizados $ los niveles recomendados en una ormulación%

Estearato de magnesio El estearato de magnesio es el lubricante m's eicaz $ m's com,nmente usado% El material procedente de uentes animales es una mezcla variable de estearato $ palmitato" $ tiene la me1or morolog#a para la lubricación si es abricado por el proceso de precipitación% El estearato de magnesio derivado de uentes vegetales es m's del H=; de estearato $ no es tan eicaz como un lubricante como el material preparado a partir de uentes animales% El estearato de 7agnesio es generalmente eicaz a niveles de ="?; a ?;% Por lo general" es mezclado con el polvo o una mezcla granulada por  relativamente poco tiempo (no m's de : minutos) debido a su eecto negativo sobre la compactación $ disolución in vitro con la ma$or#a de ormulaciones% stearato de calcio  Aun*ue el estearato de calcio tiene algo de similar a las propiedades lubricantes al estearato de magnesio" su uso en la ormulación de comprimidos es limitado%

5cido esterico Las propiedades lubricantes del polvo de 'cido este'rico son ineriores al estearato de magnesio o de calcio% El polvo de 'cido este'rico es utilizado como lubricante si estearato de magnesio no pueden ser utilizados a causa de problemas de incompatibilidad #sico o *u#mica% El 'cido este'rico es a menudo reerido como un lubricante de pared 4 matriz" mientras *ue los estearatos met'licos son lubricantes de cara4punzones% Para tabletas extremadamente inas" ambos pueden ser usados 1untos% stearil Fumarato de sodio El estearil umarato de sodio tiene buenas propiedades lubricantes" pero no es tan popular como el estearato de magnesio% Es menos sensible a sobre mezclado" $ no aecta la compresibilidad%  Aceites !egetales hidrogenados Los aceites vegetales hidrogenados son ceras sólidas% El polvo es producido por  aspersión congelante% El tama2o de las part#culas es relativamente grande" $ las propiedades de lubricación son marginales%

 Aceite Mineral El aceite mineral ligero es un buen lubricante% 8o es popular por*ue el mezclado uniorme con granulaciones o mezclas de polvo es di#cil%

Polietilen glicoles Los polietilen glicoles de alto peso molecular los cuales son sólidos a temperatura ambiente" se pueden utilizar si las caracter#sticas de solubilidad de los lubricantes son importantes% Estos materiales no son lubricantes mu$ eectivos Tabla 4: Lubricantes más comúnmente usados y sus Niveles recomendados en una formulación. Lubricante Concentración (;) Estearato de calcio =%? 4 ?  Aceites vegetales hidrogenados ?%= 4 : Estearato de 7agnesio =%? 4 ?  Aceite mineral >4@ Polietilen glicoles ?4:  Acido estearico >4 9umarato estearil sodico =%: 4 ?

Antiad!erentes Los antiadherentes evitan *ue se pegue la mezcla de las tabletas a la cara de los punzones $ a la pared de la matriz% Ellos se utilizan en combinación con estearato de magnesio cuando el adherirse llega a ser un problema ($ es di#cil de superar en ba1os niveles de concentración del estearato de magnesio)% Preerentemente" los antiadherentes son mezclados con los gr'nulos secos antes de la compactación% La tabla : proporciona una lista de los anti4adherentes m's com,nmente utilizados $ la concentración recomendada en la ormulación de un comprimido% Tabla 5: Antiadherentes usados comúnmente  Anatiadherente Concentración (;)

Celulosa microcristalina Avicel5 P6 :4?=  Almidón de maiz :4>= -alco >4:

Desli+antes Los deslizantes se utilizan en las ormulaciones de tabletas para me1orar el lu1o% Ellos son m's recuentemente usados en mezcla directa" en lugar de ormulaciones de granulación h,meda% Debido a la orma $ el tama2o de las part#culas" los deslizantes se comportan como productores de eseras para me1orar el lu1o en ba1as concentraciones% Ellos se mezclan en el ,ltimo mezclado de la tableta en orma seca% La tabla F proporciona una lista de los deslizantes m's utilizados $ sus concentraciones recomendadas en la ormulación%

(abla 60 Desli+antes com,nmente usados Deslizante Celulosa microcristalina Avicel5 P6  AlR$l estearatos Dióxido de Silicio coloidal (Cab4+4Sil5" S$loid5" Aerosil5)  Almidón -alco

Concentración (;) =%? 4 =%: =%? 4 =%: =%> 4 =%? =%? 4 =%@ =%? 4 =%@

7ranulación seca Excipientes Los mismos excipientes *ue se utilizan en compresión directa tambi.n pueden usarse en granulación seca%