Estricnina y pentobarbital

Estricnina Farmacoquimica: Es un alcaloide de la nuez vómica y de otras especies del género Strychnos o también podemos decir que es un terpeno indol alcaloide que pertenece a la Strychnos familia de Corynanthe alcaloides, y se deriva de triptamina y secologanina . La enzima, la sintasa strictosidine , cataliza la condensación de triptamina y secologanina, seguido por un Pictet-Spengler reacción para formar strictosidine. Si bien las enzimas que catalizan los pasos siguientes no han sido identificados, los pasos que se han deducido por el aislamiento de los intermedios de Strychnos nux vomica . El siguiente paso es la hidrólisis del acetal , que abre la anillo por eliminación de la glucosa (O-Glu) y proporciona un aldehído reactivo. El aldehído naciente es entonces atacado por una amina secundaria para dar geissoschizine , un intermedio común de muchos compuestos afines en la Strychnos familia. Formula semi-desarrollada:

C21H22N2O2

Farmacocinética: Hay varias formas de exposición a la estricnina. Principalmente se mete en el cuerpo por vía oral, inhalación o inyección. Oral: La estricnina puede ser ingerida en forma de pastillas, los pesticidas y las semillas de las plantas de las especies (Strychnos Loganiaceae). Se absorbe rápidamente a través del tracto gastrointestinal, principalmente a través del intestino.Inhalación: Cuando la estricnina se inhala o se fuma, se absorbe rápidamente por las membranas mucosas. Inyección: La estricnina se absorbe rápidamente en los sitios parenterales (no a través del tracto gastrointestinal) de la inyección. Si inyectada por vía subcutánea, el sitio de inyección puede afectar el inicio de la acción. Distribución: La estricnina es transportado por el plasma y eritrocitos . Debido a la proteína de unión ligera, la estricnina sale rápidamente al torrente sanguíneo y se distribuye a los tejidos.Aproximadamente el 50% de la dosis ingerida puede entrar en los tejidos dentro de 5 minutos. También dentro de unos pocos minutos de la ingestión, la estricnina puede ser detectada en la orina. Poca diferencia se observó entre la administración oral e intramuscular de estricnina. En las personas asesinadas por la estricnina, las concentraciones más altas se encuentran en la pared arterial, hígado, riñón y estómago. La dosis mortal habitual es 60-100 mg y estricnina es fatal después de un período de 1-2 horas, aunque las dosis letales varían dependiendo del individuo. La vida media: La vida media biológica de estricnina es de aproximadamente 10 horas. Esta vida media sugiere que la función hepática normal eficientemente puede degradar la estricnina, incluso cuando la cantidad ingerida es lo suficientemente alta como para causar envenenamiento grave. Metabolismo: La estricnina es rápidamente metabolizado por el sistema enzimático hepático microsomal requiere de NADPH y O2. Estricnina compite con el inhibidor glicinaresultante en un estado de excitación. En casos más severos de envenenamiento por estricnina, el paciente muere antes de llegar al hospital. Eliminación: Pocos minutos después de la ingestión, la estricnina se excreta sin cambios por la orina, y representa alrededor del 5 al 15% de una dosis subletal dado más de 6 horas. Aproximadamente 10 a 20% de la dosis se excreta inalterada en la orina durante las primeras 24 horas. El porcentaje excretado disminuye con el aumento de la dosis. De la cantidad excretada por los riñones, aproximadamente el 70% se excreta en las primeras 6 horas, y casi el 90% en las primeras 24 horas. La excreción es casi completa en 48 a 72 horas. Farmacodinamia: La estricnina es una neurotoxina. Afecta principalmente a los nervios motores en la médula espinal que controlan la contracción muscular. Un impulso se activa en un extremo de un nervio por la unión de los neurotransmisores a los receptores. En presencia de neuroinhibidores, una mayor cantidad de neurotransmisores debe unirse a los receptores antes de que haya un potencial de acción generado. Un ejemplo de un neurotransmisor es la glicina , que actúa principalmente como un inhibidor cuando se une a la del receptor de glicina . Este es un canal de cloruro de ligandos en las neuronas localizadas en la

médula espinal y del cerebro. La estricnina es un antagonista de la glicina , lo que significa que se une al mismo receptor. Cuando la estricnina se une a este receptor, la glicina es incapaz de unirse a ella, al mismo tiempo. Por lo tanto, el efecto inhibidor de la glicina se reduce, por lo que los impulsos nerviosos se activan con niveles más bajos de neurotransmisores. Cuando no hay un efecto inhibidor de las neuronas motoras no dejan de ser estímulo y la víctima tendrá constantes contracciones musculares. Estructura de la estricnina en el complejo con la proteína de unión de ACh (AChBP). La estricnina es también un antagonista de receptores de acetilcolina, que se sabe que es homóloga a la del receptor de glicina. Órgano blanco: La célula de Renshaw es una interneurona inhibitoria que se la encuentra en la sustancia gris de las astas anteriores de la médula espinal. Las células de Renshaw están asociadas de dos maneras a una neurona motora alfa: 1) reciben una señal excitatoria del axón de la neurona motora alfa cuando emergen de la raíz motora mediante el neurotransmisor acetilcolina; 2) extienden axones inhibitorios que hacen sinapsis con el cuerpo celular de la neurona alfa inicial. De esta manera la inhibición realizada por la célula de Renshaw representa un mecanismo de retroalimentación negativo. Podemos decir entonces que la función de esta interneurona inhibitoria es la de controlar la excitabilidad de las neuronas motoras.