Esteroides

 

21 20

18 12 19 11 1

 

17 13

14 2 10 3 4

23 26

16

24 25

9

8

7

5

22

15 27

6

Sustituyentes b son los del mismo lado del plano que los metilos en C10 y C13 se representan representan con trazo grueso

 

Esteroides con 8, 9 ó 10 átomos de carbono en el C-17 COLESTEROL

3 HO

5

Son 3-monohidroxi esteroides con 27, 28 ó 29 átomos de carbono En los naturales, el hidroxilo es 3b y contienen uno o más dobles enlaces (normalmente en posiciones C-5, C-22 y C-7

 

3 HO

COLESTEROL 5

Colest-5-en-3b-ol

Funde a 149ºC, sólido, blanco, levógiro Esterol de los animales superiores

 

Libre o esterificado especialmente medula espinalen el cerebro o COLESTEROL

3 HO

5

Aislado inicialmente de los cálculos biliares humanos

Fuentes de colesterol: aceite colesterol: aceite de hígado de pescado, cerebro y medula espinal espinal de ganado. Huevo (yema) Las grasas de lana (lanolina) son mezcla de palmitato, oleato y estearato de colesterilo Precursor de otros esteroides esteroides en el metabolismo animal

 

 

H

H

3 HO

ESTIGMASTEROL

5

En aceite de soja

 

 

H HO

Ergosterol

En la levadura, cornezuelo Por acción de la luz UV se transforma en vitamina D2

 

  Hormona natural de los insectos que regula las mudas larvarias, las cuales conducen a metamorfosis final del insecto perfecto. Segregada por la glándula protorácica de los insectos.

OH

OH HO H HO

OH Ecdisona

H O

En ausencia no se alcanza el desarrollo completo del insecto

 

 

 

Esteroides con 5 carbonos en el C-17 Son comunes en la bilis (secreción del hígado)de los mamíferos Son esteroides d dee 24 carbo carbonos nos de la serie 5b con un grupo carboxilo en C-24 y 1, 2 ó 3 grupos OH en el núcleo A veces contienen trazas de cetoácidos Se encuentran combinados formando amidas con glicina (NH -CH 2 COOH) o taurina o taurina (NH2-CH2-CH2-SO3H) o como sales sódicas2(En este caso actúan como agentes emulsionantes de los lípidos lí pidos favoreciendo su absorción por el intestino. Son derivados (principalmente hidroxiderivados) de los ácidos colánico y alocolánico

 

COOH

ACIDO COLANICO H

H

Ácido alocolánico

La deshidratación de un ácido biliar seguida de hidrogenación catalítica de los dobles enlaces formados conduce a ellos.

 

COOH

COOH

ACIDO COLANICO H

ACIDO ALO COLANICO H

 

Los grupos OH se encuentran siempre en las posiciones: 3,6,7,11,12,23 3,6,7,11,12,23 Los más importantes son de fuentes naturales También hay de síntesis

 

OH COOH

12

3

 

HO

7

H

OH

Acido cólic

Ácido 3 ,7 ,12  – trihidroxi-5 trihidroxi-5b-colánico En la bilis del hombre, del buey y otros mamíferos

 

dihidroxi-5b-colánico Ácido 3 ,12  – dihidroxi-5 OH 12

COOH

COOH   3

HO

3

H

Acido d e soxicólic

HO H

Acido litocólico

Ácido 3  – hidroxi-5 hidroxi-5b-colánico En la bilis del hombre, del buey y otros mamíferos

 

dihidroxi-5b-colánico Ácido 3 ,7   – dihidroxi-5

COOH

3

 

HO

7

H

OH

Acido que node soxicóli soxicóli

En la bilis del hombre, del buey, gallina etc.

 

 

 

Producidas por órganos y puestas en circulación con la sangre para influir en la actividad o desarrollo de otras partes del organismo.

De las hormonas esteroidales se clasifican en:

-Estrógenos

-Corticoides

-Andrógenos

-Cardiotónicos

-Progestágenos

-Saponinas

 

O

COLESTEROL

3

HO

Oxidación HO

5

PREGNENOLONA

3 5

Oxidación O

Biosíntesis H

H

 

H

PROGESTERONA

O

 

 

 

Esteroides sin cadena de carbono en el C-17

Hormonas de los ovarios que junto a la progesterona controlan controlan el ciclo sexual de los mamíferos hembra. O H H

HO

H

Estrona

El primero aislado fue la estrona, obtenida por Doisy, en 1929 de la orina humana de embarazada. Características Químicas: Químicas: El an anillo illo A es aromá aromático. tico. Por ello no tienen grupo metilo en C-10 y el OH en C5 es fenólico.

 

O

(Pf  = 259ºC) 

 12% de la

potencia estrógena

H

H

ESTRONA

HO

Hasta que no se desarrollaron métodos satisfactorios de aromatización del anillo A (1948) (1948) casi todos los estrógenos se obtenían de orina de yeguas preñadas o de semental. Presente en la orina de mujer embarazada, placenta humana, ovario de cerdo, testículos de caballo.

 

OH

(17 b) 

Es el estrógeno más importante. Los ovarios segregan 4 de estrona por 1 de estradiol

ESTRADIOL HO

 80% de la potencia estrógena

El 17 b es un estrógeno potente mientras que el 17

es débil

 

(Pf= 281ºC) 

OH OH

Es un producto de oxidación de estradiol y estrona, la conversión en el higado y otras partes del cuerpo

HO

12 % de la

potencia estrógena

Administrado vía oral es más activo que la estrona por ser más soluble en agua Produce estrona cuando se deshidrata con bisulfato potásico

 

(Pf  = 259ºC) 

De orina yeguas preñadas

O

EQUILENINA HO

No es muy activa como estrógeno

La reducción con Na en etanol da estrona en bajo rendimiento

 

 

 

Originan el desarrollo de los órganos sexuales masculinos o características sexuales secundarias.

En testículos se producen estrógenos 20% de lo que producen los también ovarios) probablemente a partir (un de testosterona.

Se sintetiza a partir de colesterol y una vez segregada circula en la sangre 15 a 30 minutos máximo y es fijada por los tejidos o desdoblada en productos de excreción

 

Son esteroides de 19 C sin cadena lateral unida a C17 con sustituyentes oxigenados en C3 y C17 OH

El más activo

O

H

H H

H

H

HO

O

Testosteron

H

Androsteron

H

O

OH

H H

HO

H H

H

HO

H

Dehidro e piandrostero piandrostero

H

Androstandio

 

(Pf= 155ºC) 

OH H H

O

H

Testosteron

Es la hormona masculina propiamente dicha, las demás no son más que productos del metabolismo de esta.

 

O

(Pf= 185ºC)  H H

HO

H

15 mg cada 15.000 litros de orina de animales machos.

H

Androsteron

La epi-androsterona tiene una actividad 8 veces menor que la androsterona

 

 

 

De las hormonas gestógenas el más importante i mportante es la progesterona que se produce en el ovario. O

(Pf  = 128ºC)  Prepara la matriz para la implantación del huevo fecundado

H

H

 

H

PROGESTERONA

O

Una vez producida la concepción mantiene el embarazo y lactancia

 

En 1934 se aisló la progester progesterona ona y en 1937 se demostró que inhibía la ovulación de las conejas (después se demostró baja actividad anovulatoria en la mujer vía oral) En la década de los 60 se ensayaron como anticonceptivos progestágenos progestágen os y estrógenos y en 1970 una de cada 7 mujeres de Europa ya las utilizaba Acetato de Megestrol la primera píldora oral O OAc

O

Tiene más dobles enlaces y grupos metilo que la progester progesterona ona

 

Descubrimiento para tratamiento del acné

O OAc OA c

O

Ciproterona Cl

 

(Pf= 236ºC) 

HO

CH 3 H C

OH

H

5  -preñan-3   ,20  -diol

Como glucurónido en orina de mujeres en cinta. Hasta 60 mg por día en embarazo avanzado. Es el más importante de los metabolitos de la progesterona progestero na y es biológicamente inactivo

En animales muchos preñadioles que difieren en su estereoquímica. En yegua preñada Uranodiol

OH CH 3

HO

H

 

 

Uranodiol

 

Las más importantes son: OH

O

H

OH

O O

O

OH

OH

H

H O

 

H

CORTISONA

H

 

H

ALDOSTERONA

O

Los esteroides de la corteza de las cápsulas suprarrenales son esenciales para la vida, su ausencia causa Enfermedad de Addison (desórdenes de metabolitos, electrolitos, agua, hidratos de carbono y proteínas)

 

Se desarrolló mucho interés cuando se descubrió que la cortisona podía aliviar la artritis reumática y la fiebres reumáticas (Pf= 215ºC) 

O OH

O

OH

H O

 

H

CORTISONA

Se encuentra en cápsulas suprarrenales de buey y cordero y en la orina humana

 

ANALOGOS (Pf= 182ºC)  HO

HO CH 2 C O H

(Pf= 220ºC)  HO

En la orina, sangre y cápsulas suprarrenales

O

CH 2 C

O OH

O Cortisol o hidrocortiso

Corticosterona

(Pf= 142ºC) 

HO

HO CH 2 C O H

En la sangre de perro

O Desoxicorticosterona  

 

 

Son esteroides con un acetal bicíclico unido al C17 (Cetospirano) unidos a azúcares (Principalmente glucósidos.  Son tensoactivos (disminuyen la tensión superficial del agua) y espumógenos. Son tóxicas para los peces pero inocuas para hombre y animales vía oral. Son solubles en agua, etanol y no en éter éter.. Los ácidos y las enzimas las hidrolizan para dar Sapogeninas  25

(Pf= 200ºC)

O F 22 20

O

H H

OH

Contienen un anillo espirostano (F) . Cuando se abre el anillo F los compuestos se conocen como furostanos. Se obtienen de plantas, son comercialmente asequibles y fuentes de hormonas sexuales y

HO

H

Sarsapogenina

suprarrenales. 

 

La diosgenina obtenida de varias especies de Descorea y la hecogenina, son las que tienen más importancia industrial  O F

H

O CH 3 H H H HO

 

O F

O CH 3

H Diosgenina

O

H

O H HO

H

H Hecogenina

La diosgenina se pudo transformar en en progesterona mediante un proceso industrializable. Hoy se obtienen también a partir de ella