Endokrinopatija-hipofiza

ENDOKRINOPATIJE

ENDOKRINOPATIJE • = poremećaji rada endokrinih žlezda ili delovanja njihovih hormona. • Ukoliko su hormonski efekti  govori se o hiperfunkcijskim, a ukoliko su  hipofunkcijskim endokrinopatijama.

ENDOKRINOPATIJE • Endokrinoparije uzrokovane • poremećajima na nivou samih endokrinih žlezda (primarne endokrinopatije) ili • poremećajima u sistemu koji reguliše njihov rad = glandularne endokrinopatije • Ako su to žlezde koje su pod regulatornim uticajem hipotalamohipofizne osovine i ako je poremećaj nastao na nivou hipofize = sekundarne endokrinopatije, • a ako je poremećaj na nivou hipotalamusa = tercijarne

endokrinopatije .

• Kada su u pitanju žlezde čija sekrecija nije regulisana sekrecijom hormona hipotalamo-hipofizne osovine, sekundarne endokrinopatije = rezultat poremećaja homeostaze koji uzrokuju posledično promene u lučenju hormona (npr. u slučaju paratireoidnih žlezda to su poremećji u koncentraciji kalcijuma).

ENDOKRINOPATIJE • Ako su endokrinopatije izazvane poremećajima izvan endokrinih žlezda i njihovih regulatornih mehanizama (ektopično lučenje hormona - lučenje od strane tumorskih ćelija koje ne vode poreklo od ćelija koje normalno luče hormon, jatrogeni unos, ubrzana ili usporena razgradnja, poremećaji na nivou receptora za hormone) = ekstraglandularne endokriniopatije.

ENDOKRINOPATIJE • •

Mogu se podeliti na uzrokovane: viškom hormona

•

nedostatkom hormona

•

neosetljivošću na delovanje hormona

– usled neoplastičnog rasta endokrinih ćelija, – autoimunskih poremećaja – ekscesnog unosa hormona. – – – – – – –

hirurški infekcija inflamacija infarkt hemoragija tumorska infiltracija autoimunost

– nasledni defekti membranskih ili intracelularnih receptora, – nasledni defekti na putu prenosa signala sa receptora

POREMEĆAJI FUNKCIJE HIPOFIZE (glandula pituitaria)

• Lokalizacija

– Sella turcica – Na bazi mozga

• Delovi

– Prednja hipofiza – Zadnja hipofiza

HIPOFIZA - struktura Struktura za koju se makroanatomski smatralo da je jedna žlezda — hipofiza — sastoji se od 2 dela koji imaju različito embrionalno poreklo. Prednja hipofiza (engl. anterior pituitary)adenohipofiza je pravo endokrino tkivo, dok je zadnja hipofiza – neurohipofiza sačinjena od nervnog tkiva koje se širi naniže iz hipotalamusa.

HIPOFIZA • • • •

• • • • • •

Releasing and inhibiting hormones Anterior pituitary: Growth (GH)~bones √gigantism/dwarfism √acromegaly Prolactin (PRL)~mammary glands; milk production Follicle-stimulating (FSH) & Luteinizing (LH)~ovaries/testes Thyroid-stimulating (TSH)~ thyroid Adrenocorticotropic (ACTH)~ adrenal cortex Melanocyte-stimulating (MSH) Endorphins~natural ‘opiates’; brain pain receptors

HIPOTALAMUS - hormoni

HORMONI ADENOHIPOFIZE

HORMONI ADENOHIPOFIZE

• Hipotalamusni oslobađajući faktori (engl. Hypothalamic Releasing Factors) • Hipotalamusni inhibišući faktori (engl. Hypothalamic Inhibiting Factors • Svaki od hormona hipofize ima svoj set stimulišućih i inhibišućih faktora/hormona sem gonadotropina.

• Hipotalamusni centri • Supraoptički nukleus • Paraventricularni nukleus

• Aksonski Transport

Neurohipofiza • Oksitocin – Reguliše izlučivanje mleka – Kontrakcije uterusa • Indukuje porođaj

• Arginin-vazopresin ili ADH – Deluje na distalne tubule i sabirne kanaliće – Presorni efekti

POREMEĆAJI HIPOFIZE • Smanjeno lučenje hormona

•Nedovoljno lučenje hormona prednjeg režnja hipofize dovodi do poremećaja koji se naziva hipopituitarizam. •Kada je smanjeno lučenje svih hormona hipofize govori se o panhipopituitarizmu, a ako je smanjeno lučenje samo jednog hormona o monotropnom hipopituitarizmu.

POREMEĆAJI HIPOFIZE Smanjeno lučenje hormona • može nastati

• kao posledica poremećaja u samoj hipofizi:

• razvojni poremećaji (displazija) • vaskularni poremećaji (postpartalna nekroza - Sheehan-ov sindrom, vaskulitis, aneurizma), • tumori, • infekcije (tuberkuloza, sifilis, meningitis), • jatrogeni uzroci (hiruški zahvati, zračenje) ili

• zbog poremećaja na nivou hipotalamusa odnosno infundibuluma ili ekstrahipotalamusnih delova CNS-a. – (U izvesnom broju slučajeva uzrok nije poznat, pa se govori o idiopatskom obliku ovog poremećaja.)

POREMEĆAJI ADENOHIPOFIZE Smanjeno lučenje hormona • Kliničke manifestacije nastaju kada se uništi 70-75% prednjeg režnja i • zavise od: • starosti bolesnika, • brzine nastanka i dužine trajanja poremećaja, • hormona čije je lučenje smanjeno.

• Protein mol. mase. 22,000 • Sekreciju STH kontrolišu: • GHRH (stimuliše sintezu i oslobađanje) • Ghrelin peptid gastričnog porekla (stimuliše oslobađanje GHRH i indirektno oslobađanje STH, kao i direktno oslobađanje STH) • Somatostatin [somatotropin-release inhibiting factor (SRIF)] (inhibiše oslobađanje STH)

• Poluživot 6-20 minuta. • Somatomedini – sintetišu se u jetri - polipeptidi – faktori rasta • STH  stvaranje IGF-I • IGF-I se vezuje za visoko-afinitetne cirkulatorne IGF-vezujuće proteine [engl. IGF-binding proteins (IGFBPs)] koji regulišu biokativnost IGF-a • Hipokalorijska stanja karakteriše rezistencija na delovanje STH ( koncentracija IGF-I je niska u kaheksiji, malnutriciji, sepsi).

Brzina rasta • se menja tokom života. • najveća je u detinjstvu, smanjuje se sa postizanjem seksualne zrelosti

• Brzina rasta se razlikuje u zavisnosti od životnog doba. • Najznačajniji hormoni koji utiču na rast su STH i tiroksin, a značajni su i seksualni hormoni, faktori rasta, citokini . • Seksualni hormoni su odgovorni za potsticaj rasta u periodu postizanja seksualne zrelosti. • Za normalan rast neophodna je kalorijska energija, amino kiseline, vitamini, metali u tragovima.

POREMEĆAJI HIPOFIZE Smanjeno lučenje hormona Smanjeno lučenje hormona rastenja (STH), odnosno lučenje nefunkcionalnog hormona •

 lučenje STH, uz normalno lučenje ostalih hormona hipofize, kod dece, dovodi do stanja koje se karakteriše niskim, patuljastim rastom, a naziva se hipofizna (pituitarna) nanosomija.

•

Sličan poremećaj nastaje i pri: •  stvaranje somatomedina (IGF), zbog neosetljivosti ćelija na delovanje STH (uslovljene defektima u strukturi receptora za STH ili u prenosu signala) - Laronova nanosomija (koncentracija STH u krvi povećana), • kada postoji neosetljivost na delovanje somatomedina (IGF)(koncentracije STH i somatomedina u krvi su normalne),

POREMEĆAJI HIPOFIZE Smanjeno lučenje hormona Smanjeno lučenje hormona rastenja (STH), odnosno lučenje nefunkcionalnog hormona, • Nedostatak STH se retko viđa kao izolovan poremećaj (obično uzrokovan mutacijom GH-N gena, uključujući deleciju gena i čitav niz tačkastih mutacija ili mutacijom gena za GHRH receptor), najčešće je udružen sa nedostatkom drugih hormona hipofize, najčešće gonadotropina. (Ako je smanjeno i lučenje gonadotropina epifizne pukotine se ne zatvaraju u pubertetu, pa se rast produžava nakon puberteta, ali uvek bitno zaostaje za normalnim.)

POREMEĆAJI ADENOHIPOFIZE Smanjeno lučenje hormona LH i FSH • Kod dece, pre i u toku puberteta, dovodi do izostanka promena karakterističnih za pubertet (potpunog ili delimičnog izostanka razvoja sekundarnih seksualnih karakteristika i neplodnosti)

• Kod odraslih do sekundarnog hipogonadizma, koji se manifestuje • kod žena:

• razvojem sekundarne amenoreje (gubitak menstruacije) i • kliničkim znacima  delovanja estrogena (atrofija dojki, vaginalne sluznice i uterusa),

• kod muškaraca: •

znacima  aktivnosti testosterona ( libida, potence, mišićnog tonusa i dlakavosti).

POREMEĆAJI ADENOHIPOFIZE Smanjeno lučenje hormona ACTH • izaziva sekundarnu hipofunkciju nadbubrežne žlezde koja je slična primarnoj (Addison-ovoj bolesti). • razlikuje se od primarne po tome što je lučenje aldosterona normalno, budući da ono nije zavisno od lučenja ACTH.

POREMEĆAJI HIPOFIZE Smanjeno lučenje hormona TSH • dovodi do sekundarne hipotireoze koja se klinički teško razlikuje od primarne. • nedostatak TSH u dečijem uzrastu dovodi do teškog zaostajanja u fizičkom i mentalnom razvoju, a u odraslih do razvoja miksedema.

POREMEĆAJI HIPOFIZE Smanjeno lučenje hormona PRL • ima samo jedno kliničko obeležje izostanak laktacije nakon porođaja. • klasičan primer je postpartalna nekroza hipofize uzrokovana hemoragičkim šokom (Sheehan-ov sindrom).

POREMEĆAJI HIPOFIZE Povećano lučenje hormona • Najčešći uzroci  lučenja hormona su funkcionalni tumori hipofize (mikro- i makroadenomi) koji luče hormone. • Obično se prekomerno luči samo jedan hormon, najčešće PRL, STH ili ACTH, a vrlo retko TSH, LH i FSH.

POREMEĆAJI HIPOFIZE Povećano lučenje hormona STH • Kliničke manifestacije prekomernog lučenje STH zavise od toga da li je poremećaj nastao pre ili posle srašćivanja epifiza dugih kostiju, što se normalno dešava u pubertetu. • Ako poremećaj nastane pre srašćivanja epifiza dugih kostiju dolazi do prekomernog gigantskog rasta i taj poremećaj se naziva gigantizam, a ako do poremećaja dođe posle srašćivanja epifiza dugih kostiju, dolazi do zadebljanja kostiju i proliferacije mekih tkiva, pa se razvija akromegalija.

• Ekscesna produkcija STH u detinjstvu

POREMEĆAJI HIPOFIZE Povećano lučenje hormona STH Akromegalija • Najčešći uzrok sekretorni tumori – adenomu, retko ektopično lučenje iz ćelija tumora pankreasa, ovarijuma, pluća • budući da je već došlo do srašćivanja epifiza, osoba ne može da raste, ali dolazi do uvećanja kratkih kostiju šake i stopala i membranoznih kostiju lica i lobanje, tako da se uvećavaju šake i stopala, nos se proširuje i dobija bulbaran izgled; dolazi do protruzije donje vilice, izbočenja čela. • STH stimuliše rast kosti i hrskavice, dolazi do subperiostne, opozicijske neoosteogenez; zglobna hrskavica zadeblja i degeneriše (hipertrofička artropatija) i javlja se bol (atralgija) u velikim zglobovima (koleno, kuk) i duž kičmenog stuba. • Zbog zadebljanja hrskavice larinksa i disajnih puteva dolazi do promene boje glasa i javlja se sklonost ka razvoju bronhitisa.

• Progresija nelečene akromegalije

Prior

Early Onset Full Development

• šake • stopala • zglobovi

POREMEĆAJI HIPOFIZE Povećano lučenje hormona STH Akromegalija • Dolazi do zadebljanja ligamenata i zbog njihovog pritiska na periferne nerve javlja se neuropatija. • Dolazi do uvećanja unutrašnjih organa: jetre, slezine, bubrega, pljuvačnih žljezda, što se označava terminom visceromegalija. [Uvećanje srca (kardiomegalija) razvija se zbog visokih koncentracija STH, ali i zbog opterećenja srca pritiskom (hipertenzija postoji u 25% bolesnika sa akromegalijom).]

POREMEĆAJI HIPOFIZE Povećano lučenje hormona STH

Akromegalija

• Zbog visokih koncentracija STH smanjuje se iskorišćavanje glukoze, smanjuje se toleranca glukoze i vremenom može doći do razvoja insuficijencije b-ćelija Langenhansovih ostrvaca pankreasa i razvoja šećerne bolesti. • STH pojačava lipolizu, te se povećava koncentracija slobodnih masnih kiselina u cirkulaciji.

POREMEĆAJI HIPOFIZE Povećano lučenje hormona STH Akromegalija • Zbog rasta tumora dolazi do destrukcije hipofize, pa postepeno dolazi do razvoja sekundarnog hipotireoidizma, hipogonadizma i insuficijencije kore nadbubrežne žljezde, • a zbog kompresije okolnih struktura javljaju se defekti u vidnom polju (zbog kompresije optičkog nerva) i znaci kompresije III, IV i VI kranijalnog nerva

• • • • • •

199 amino kiselina poluživot 20 min. receptor sličan receptoru za STH  stvaranje mleka održava corpus luteum dopamin kontroliše brzinu oslobađanja

POREMEĆAJI HIPOFIZE Pojačano lučenje hormona PRL • Može nastati zbog • •

tumora hipofize (prolaktinoma), poremećaji u oslobađanju dopamina - faktora koji inhibira oslobađanje PRL (PIF-a), • sekrecije velikih količina estrogena (povećavaju broj ćelija koje sekretuju PRL - laktotrofne ćelije).

• U žena se uz galaktoreju (pojavu mlečnog sekreta iz dojke) javlja i hipofunkcija ovarijuma sa poremećajima menstrualnog ciklusa (oligomenoreja, amenoreja, anovulacijski ciklusi) jer hiperprolaktinemija, odnosno poremećaji koji uslovljavaju njen nastanak, dovode i do poremećaja u oslobađanju LHRH. • U muškaraca dolazi do gubitka libida, impotence, a vrlo retko i do galaktoreje.

POREMEĆAJI HIPOFIZE Pojačano lučenje hormona • gonadotropina

pre puberteta dovodi do pravog prevremenog puberteta. • ACTH dovodi do razvoja Cushing-ove bolesti, a •TSH do razvoja sekundarne hipertireoze.

POREMEĆAJI HIPOFIZE Smanjenje ili prestanak lučenja ADH • Uzrokuje nastanak dijabetesa insipidusa. • Uzroci: oštećenje hipotalamusa i hipofize rastom tumora, zapaljenskim procesima, vaskularnim poremećajima, prelomom baze lobanje. • U izvesnom broju slučajeva uzrok poremećaja nije poznat. • Usled nedovoljnog lučenja ADH ćelije distalnih tubula bubrega I sabirnih kanalića ostaju nepropustljive za vodu, pa se dnevno izluče velike količine (5 do 15 L, pa i više) nekoncentrovane mokraće ( koncentracija < 290mmol/kg), male specifične težine (< 1,007). • Kliničke manifestacije bolesti uključuju poliuriju i nikturiju (noćno mokrenje), koje su praćene izraženim osećajem žedji i polidipsijom (povećan unos vode), koja obično odgovara poliuriji, tako da je dehidratacija izuzetno retka.

POREMEĆAJI HIPOFIZE Prekomerno lučenje ADH (nezavisno od osmolalnosti plazme) • uzroci:

– rast tumora koji luče ovaj hormon, – neki poremećaji centralnog nervnog sistema – uzimanje lekova (hloropropamid, vinkristin, tiazidski diuretici).

• Bez obzira na uzrok, povećano lučenje ADH dovodi do zadržavanja vode, sa hemodilucijom i hiponatrijemijom. •  volumena plazme  GF i zaustavlja lučenje aldosterona, što dovodi do  gubitka natrijuma urinom, čime se još više  koncentracija natrijuma u plazmi. • Kliničke manifestacije su nespecifične i zavise od koncentracije natrijuma u plazmi.